Ивермектин инструкция по применению для человека при демодекозе

Состав

Базовый компонент – ивермектин.

Прочие составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, лимонная кислота, бутилгидроксианизол, стеарат магния.

Форма выпуска

Лекарство производится в виде таблеток, помещенных в упаковки по 10 таблеток.

Фармакологическое действие

Ивермектин — противопаразитарное вещество с широким спектром действия. Он связывается с высоким сродством с управляемыми глутаматом ионными каналами, обнаруженными в мышцах и нервных клетках беспозвоночных. Это приводит к увеличению проницаемости клеточной мембраны для ионов хлора и гиперполяризации мышечных или нервных клеток, вызывая паралич и гибель насекомых и нематод.

Ивермектин обладает противовоспалительным действием, уменьшая выработку воспалительных цитокинов.

Точный способ воздействия веществ на воспаление кожи неизвестен. Эффективность препарата может быть обусловлена ​​его противовоспалительным действием или противопаразитарным действием (воздействуя на демодекс, который может вызвать воспаление).

Фармакокинетика

Ивермектин хорошо всасывается из ЖКТ. Более чем на 99% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизируется в печени, главным образом ферментом CYP3A4, до двух метаболитов: 3 — -O — деметиливермектина и 4α — гидроксиивермектина.

Ивермектин и его метаболиты в основном выводятся с калом. Период полувыведения вещества после приема внутрь составляет 18 часов.

Показания к применению

Ивермектин — это одобренный FDA препарат для лечения людей с целью лечения различных паразитарных инфекций, включая паразитических червей, анкилостомы и власоглавов. Его также можно использовать в качестве эффективного средства для лечения широкого ряда других состояний, а также для лечения онхоцеркоза, кишечного стронгилоидоза и онхоцеркоза или речной слепоты.

Противовирусная активность ивермектина была показана против широкого спектра РНК и ДНК вирусов, например, денге, вируса Зика, желтой лихорадки и других.

Противопоказания

Медикамент нельзя принимать при наличии аллергии на составляющие вещетства.

Побочные действия

При приеме лекарства могут возникнуть следующие негативные эффекты:

  • аллергические реакции;
  • заболевание печени (острый гепатит);
  • изменения некоторых лабораторных тестов (повышение ферментов печени, повышение билирубина в крови, повышение эозинофилов);
  • кровь в моче.

Медикаментозные взаимодействия

Исследования взаимодействий не проводились.

Применение и дозы

Лечение стронгилоидоза (ангуеллеза) пищеварительного тракта

Рекомендуемая доза составляет 200 мкг на кг массы тела, которую принимают перорально однократно.

Лечение микрофиляремии, вызванной Wuchereria bancrofti (лимфатический филяриоз)

Рекомендуемая доза кампании массового лечения Wuchereria bancrofti (лимфатический филяриатоз) составляет приблизительно от 150 до 200 мкг на кг массы тела, принимаемых однократно каждые 6 месяцев.

В эндемичных районах, где лечение можно проводить только один раз в 12 месяцев, рекомендуется доза от 300 до 400 мкг на кг массы тела для поддержания адекватного контроля микрофиляремии у пролеченных пациентов.

Лечение кожного зуда у человека

Принимать дозу 200 мкг на каждый килограмм веса тела.

Первые результаты могут быть видны в течение 4 недель.

Врач может принять решение дать вторую разовую дозу в течение 8-15 дней.

Передозировка

В случае случайной интоксикации ветеринарными препаратами неизвестных доз (пероральное применение, инъекции, кожное применение) сообщалось о симптомах: сыпь, контактный дерматит, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота, диарея и боль в животе. Также наблюдались другие эффекты, включая судороги, атаксию, одышку, парестезию и крапивницу.

Порядок действий при случайном отравлении:

  • симптоматическое лечение и последующее наблюдение с восполнением жидкости и, при необходимости, лечение гипотонии. Хотя конкретных исследований нет, комбинации агонистов ГАМК следует избегать при лечении случайной интоксикации ивермектином.

Особые указания

Ивермектин не предназначен для предотвращения заражения тропическими паразитами. Он не эффективен против взрослых паразитарных червей и может использоваться только по рекомендации врача, если паразитарная инфекция доказана или есть серьезные подозрения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение медикамента запрещено.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Влияние не изучалось. У некоторых больных нельзя исключить возможность возникновения побочных эффектов, таких как головокружение, сонливость или ощущение тряски или вращения, которые могут повлиять на данную способность.

Условия продажи

Медикамент отпускается только по предписанию врача.

Условия хранения

В сухом, прохладном месте, без доступа для детей.


Москва


Москва: ближние регионы


Москва: дальние регионы


Санкт-Петербург


Анапа


Артем


Белгород


Владивосток


Владимир


Волгоград


Волжский


Воронеж


Екатеринбург


Иваново


Ижевск


Иркутск


Казань


Кемерово


Киров


Кострома


Краснодар


Красноярск


Курган


Курск


Липецк


Махачкала


Набережные Челны


Нижний Новгород


Новокузнецк


Новороссийск


Новосибирск


Омск


Орел


Оренбург


Пенза


Пермь


Ростов на Дону


Рязань


Самара


Саратов


Севастополь


Симферополь


Смоленск


Сочи


Стерлитамак


Сургут


Тверь


Тольятти


Тула


Тюмень


Улан-Удэ


Ульяновск


Уфа


Хабаровск


Челябинск


Энгельс


Якутск


Ярославль


Другие регионы РФ

Доставка по Москве осуществляется
курьером.

Стоимость доставки —

200 р.

Сделать заказ и получить консультацию можно по телефону: 8 (495) 120-28-79

Адрес: 119530, Москва, Очаковское ш., 34

10 кг, 25 кг / полиэтиленовые пакеты по 1 кг / барабан фибровый, 25 кг / полиэтиленовые пакеты по 1 кг / коробка картонная

Ивермектин относится к классу макроциклических лактонов и является полусинтетическим соединением группы авермектинов, полученным путем ферментации авермектина и последующего его восстановления до ивермектина.

Механизм действия следующий: оказывается влияние на величину тока ионов хлора через мембраны мышечных и нервных клеток паразита. Главной мишенью являются глютаматчувствительные хлорные каналы и рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора блокирует проводимость нервных импульсов, что влечет за собой паралич и гибель паразита.

Обеспечивает широкий спектр противопаразитарного действия, эффективен против нематод, вшей, кровососок, личинок оводов, саркоптоидных и иксодовых клещей, активен в отношении личиночных и половозрелых фаз развития саркоптоидных (Sarcoptes canis, Sarcoptes vulpis, Notoedres cati, Otodectes cynotis, Psoroptes cuniculi) и демодекозных (Demodex canis), клещей, паразитирующих на собаках и кошках. Обладает выраженным антигельминтным действием на личиночные и половозрелые фазы развития нематод, в том числе D. immitis и D. repens.

Ивермектин в ветеринарии оказывает контактное акарицидное действие в местах нахождения эктопаразитов (на коже, в волосяных луковицах и сальных железах) в течение 5-7 дней. Препарат практически не всасывается в кожу. После парентерального введения ивермектин быстро всасывается, распределяется в органах и тканях, обеспечивая длительный противопаразитарный эффект. После перорального введения достигается максимальная концентрация препарата в крови в течение 3 часов. Выводится из организма с мочой и желчью, у лактирующих животных частично с молоком. Во внешней среде быстро разрушается.

Применение препаратов ветеринарного назначения не нуждается в соблюдении особых мер личной профилактики.

Показания

Ивермектин для животных назначают в качестве субстанции будущего препарата для лечения эндо- и эктопаразитарных болезней:

  • с/х птицам при цестодозах, нематодозах легких и желудочно-кишечного тракта;
  • крупному рогатому скоту (КРС), овцам и оленям при диктиокаулезе, остертагиозе, гемонхозе, трихостронгилезе, коопериозе, хабертиозе, протостронгилезе, эзофагостомозе, нематодирозе, буностомозе, стронгилоидозе, гелязиозе, сифункулятозах, гиподерматозе, эстрозе, эдемагенозе, цефеномиозе, псороптозе, саркоптозе, хориоптозе;
  • слошадям для дегельминтизации при нематодозах, в том числе делафондиозе, альфортиозе, трихонематозах, параскаридозе, оксиурозе, стронгилезе, стронгилоидозе, парафиляриозе, сетариозе, габронематозе, драйшиозе, цестодозах (аноплоцефалидозах), а также при возникновении ассоциативных инвазий (полиинвазий), спровоцированных нематодами, цестодами и личинками оводов;
  • свиньям — при заболевании аскаридозом, эзофагостомозом, трихоцефалезом, стронгилоидозом, метастронгилезом, саркоптозом и гематопинозом.

Ветеринарный порошок ивермектина используют для лечения патологий собак и кошек, пушных зверей и мелких домашних животных. Препарат эффективен для лечения и профилактики нематодозов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и цестодозов, при саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, псороптозе и демодекозе, а также для профилактики дирофиляриоза. Для декоративных птиц — при лечении кнемидокоптозе. Собакам пород, отличающихся чувствительных к макроциклическим лактонам, в том числе бобтейлам, колли, шелти и их помесям, лекарственный препарат против паразитов применяют по назначению и под контролем ветеринарного врача. Часто используют ивермектин в воднодисперсной комбинации с витамином Е.

Лекарственные препараты

В Российской Федерации на 10.2020 года зарегистрировано 35 лекарственных препаратов ивермектина:

  • Ивермаг® (производства ЗАО «Мосагроген», 142000, Московская область, г. Домодедово) – монопрепарат ивермектина в концентрации 10 мг/мл в форме раствора для инъекций.
  • Ивермек®-гель (производства ООО «НИТА-ФАРМ», 410010, г. Саратов) – комбинированный препарат лидокаина гидрохлорида, декспантенола и ивермектина в концентрации 1,0 мг/мл в форме геля для наружного применения.
  • АЛЕЗАН® (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат празиквантела и ивермектина в концентрации 20 мг/г в форме пасты для орального применения.
  • ДИРОНЕТ® таблетки (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат пирантела памоата, празиквантела и ивермектина в концентрации 0,06 мг/таб. в форме таблеток для орального применения.
  • Ивермек®-спрей (производства ООО «НИТА-ФАРМ», 410010, г. Саратов) – комбинированный препарат лидокаина гидрохлорида, хлоргексидина биглюконата, декспантенола и ивермектина в концентрации 2,5 мг/мл в форме раствора для наружного применения.
  • Монизен (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат празиквантела и ивермектина в концентрации 1,7 мг/мл в форме суспензии для перорального применения.

Дозы и способ применения

Ивермаг. Каждую серию препарата предварительно испытывают на небольшой группе в 7- 10 голов.

  • Крупному рогатому скоту (КРС), овцам и оленям препарат назначают подкожно в область крупа или зону шеи в дозировке 1 мл на 50 кг живого веса (0,2 мг ивермектина на 1 кг массы особи);
  • Свиньям препарат вводится внутримышечно в зоне основания уха в дозировке 1 мл на 33 кг живого веса (0,3 мг ивермектина на 1 кг веса животного).

Препарат вводят животным однократно, в тяжелых случаях заболевания овец псороптозом — двукратно с интервалом 7-10 дней. При введении Ивермага в объеме свыше 10 мл, инъекции следует проводить в несколько мест. В целях профилактики нематодозов проводят обработку животных перед постановкой на стойловое содержание и весенний период перед выгоном на пастбище. Обработка против оводовых инвазий проводится сразу после окончания лёта, при саркоптоидозах и энтомозах — по показаниям, в соответствии с порядком применения.

Ивермек-гель назначают собакам и кошкам для для лечения саркоптоза, нотоэдроза и демодекоза. Препарат наносится наружно, тонким слоем на заранее очищенные от струпьев и корок пораженные места, из расчета 0,2-0,3 мл на 1 кг массы животного. Средство слегка втирают по направлению от периферии к центру с захватом 1-2 см пограничной здоровой кожи. Беременных, лактирующих самок, а также щенков и котят до 2-месячного возраста при необходимости обрабатывают с осторожностью под контролем ветврача. Кормление щенков и котят материнским молоком в таких случаях следует прервать. Обработку проводят 2-4 раза с интервалом 5-7 дней до полного клинического выздоровления животного.

АЛЕЗАН назначают лошадям индивидуально перорально однократно в дозе 1 г средства на 100 кг массы особи. Пасту выдавливают на корень языка с помощью шприца-дозатора, который вводят в межзубное пространство полости рта и затем на несколько секунд приподнимают голову лошади, или препарат скармливается животному с хлебом. Обработку против глистов в лечебно-профилактических целях проводят 2-4 раза в год, в зависимости от вида заболевания и степени инвазированности внешней среды.

ДИРОНЕТ таблетки применяют индивидуально перорально однократно в утреннее кормление в дозе 1 таблетка на 10 кг веса животного, что соответствует 15 мг/кг пирантела памоата, 5 мг/кг празиквантела и 0,006 мг/кг ивермектина. С профилактической целью дегельминтизацию выполняют ежеквартально и перед каждой вакцинацией.

Ивермек-спрей. Обработку животных проводят в хорошо проветриваемом помещении при открытых окнах (форточках), предварительно удалив из помещения клетки с декоративными птицами и накрыв аквариумы с рыбами либо на открытом воздухе. Наносят на пораженные участки тела животного, предварительно очищенные от струпьев и корок, до их визуального покрытия лекарственным препаратом, но не более 0,2 мл на 1 кг веса особи.

Монизен применяют животным однократно, перорально, КРС и свиньям индивидуально, другим видам животных индивидуально либо групповым способом в смеси с концентрированным кормом в следующих дозах:

  • мелкому рогатому скоту и КРС при нематодозах желудочно-кишечного тракта (гемонхоз, буностомоз, эзофагостомоз, нематодироз, хабертиоз, коопериоз, остертагиоз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, неоаскаридоз) – 1 мл на 20 кг веса животного; при нематодозах легких (диктиокаулез, мюллериоз, цистокаулез, протостронгилидозы) и цестодозах (мониезиоз, авителлиноз, тизаниезиоз) – 1 мл на 10 кг веса животного;
  • овцам при эстрозе индивидуально – 1 мл на 15 кг веса особи или групповым способом – 1 мл на 10 кг массы овцы в смеси с половиной разовой нормы концентрированного корма. Смесь раскладывают по кормушкам, обеспечивая животным свободный доступ к ней;
  • свиньям при нематодозах (аскаридоз, эзофагостомозы, метастронгилезы, трихоцефалез, стронгилоидоз) индивидуально – 0,5 мл на 10 кг массы свиньи;
  • цыплятам-бройлерам, ремонтному молодняку кур, гусям и уткам при нематодозах (гангулетеракидоз, аскаридоз, гетеракидоз) и цестодозах (дрепанидотениоз, гименолепидозы, райетинозы) индивидуально или групповым способом в утреннее кормление – 0,1 мл/кг массы птицы в смеси с ½ разовой нормы корма. После дегельминтизации в течение 2-3 часов птиц не кормят и не допускают к водоемам.

Сроки ожидания продукции животноводства

Убой на мясо КРС и овец разрешается через 21 день, оленей и свиней — через 28 дней после применения Ивермага®. Мясо животных, убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления пушных зверей.

Ивермек-гель, Ивермек-спрей и ДИРОНЕТ таблетки не предназначены для применения продуктивным особям.

Убой животных на мясо разрешается через 20 суток после применения препарата АЛЕЗАН. Мясо животных, убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм пушным зверям.

Убой на мясо КРС, овец и коз разрешается не ранее, чем через 28 суток, гусей и уток не ранее, чем через 20 суток, кур – не ранее, чем через 15 суток после применения Монизена. При вынужденном убое животных ранее разрешенных сроков мясо может быть использовано в корм пушным зверям.

Условия хранения

В закрытой упаковке производителя, в месте, защищенном от солнечного света. Условия хранения могут отличаться в зависимости от производителя фармацевтической субстанции.

Срок годности

4 года

СПЕЦИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА

Показатель Спецификация
Внешний вид Белый или желтовато-белый кристаллический порошок, мало гигроскопичен
Растворимость Практически нерастворим в воде, легко растворим в метилен хлориде, растворим в этаноле
Подлинность ИК-спектроскопия ИК-спектр тестируемого образца должен соответствовать ИК-спектру стандарта CRS
ВЭЖХ Время удерживания пиков Н2B1a и Н2B1b на хроматограмме тестируемого вещества должно соответствовать времени удерживания пиков на хроматограмме стандарта
Внешний вид раствора Раствор должен быть прозрачным, интенсивность окраски тестируемого раствора не должна превышать интенсивность окраски стандартного раствора BY7
Специфическое оптическое вращение (в пересчете на безводную и свободную от растворителей субстанцию) -17°~ -20°
Родственные примеси Примесь с RRT = 1,3–1,5 ≤ 2,5 %
Любая другая единичная примесь ≤ 1,0 %
Сумма примесей ≤ 5,0 %
Предел отсечения: 0,05 %
Этанол и формамид Этанол ≤ 5,0 %
Формамид ≤ 3,0 %
Остаточное содержание катализатора ≤ 1 мкг/г
Вода ≤ 1,0 %
Тяжелые металлы ≤ 20 ppm
Сульфатная зола ≤ 0,1 %
Количественное определение (в пересчете на безводную и свободную от растворителей субстанцию) Н2B1a / (Н2B1a + Н2B1b) ≥ 90,0 %
Н2B1a + Н2B1b 95,0 – 102,0%
Микробиологическая чистота Общее число аэробных микроорганизмов и дрожжей и плесеней (суммарно) Не более 102 КОЕ/г
Энтеробактерии, устойчивые к желчи Должны отсутствовать в 1 г
Pseudomonas аeruginosa Должны отсутствовать в 1 г
Staphylococcus aureus Должны отсутствовать в 1 г
Бактериальные эндотоксины Не более 16 ЕЭ/мг

Содержание

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Ивермектин

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Ивермектин

  • Противопоказания

  • Ограничения к применению

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Ивермектин

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Ивермектин

Русское название

Ивермектин

Английское название

Ivermectin

Латинское название

Ivermectinum (род. Ivermectini)

Брутто формула

C48H74O14

Фармакологическая группа вещества Ивермектин

Нозологическая классификация

Код CAS

70288-86-7

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

противовоспалительное местное.

Характеристика

Относится к авермектинам.

Фармакология

Фармакодинамика

Оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом посредством селективного связывания и высокого сродства к глутаматрегулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Механизм действия ивермектина при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа до конца неизвестен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами, так и со способностью вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, могут являться фактором, вызывающим воспаление кожи.

Фармакокинетика

Всасывание. Всасывание ивермектина оценивали в клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с тяжелой степенью папулопустулезной формы розацеа, применявших максимально допустимую дозу. В равновесном состоянии (после 2 нед лечения) самые высокие средние (± стандартное отклонение) концентрации ивермектина в плазме крови отмечались в течение (10±8) ч после применения (Сmах — (2,1±1) нг/мл, диапазон — 0,7–4 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC0–24 составила (36±16) нг·ч/мл, диапазон — 14–75 нг·ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. При более длительном лечении в исследованиях III фазы показатель системной экспозиции ивермектина оставался тем же, что и после двухнедельного лечения. В условиях Css уровни системной экспозиции ивермектина (AUC0–24 (36±16) нг·ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь 6 мг ивермектина здоровыми добровольцами (AUC0–24 (134±66) нг·ч/мл).

Распределение. Исследование in vitro показало, что связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

Метаболизм. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется главным образом за счет CYP3A4.

Исследования in vitro показали, что ивермектин не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4, CYP4А11 или CYP2Е1. Ивермектин не индуцирует экспрессию изоферментов CYP1А2, CYP2В6, CYP2С9 или CYP3А4) в культуре гепатоцитов человека. Два основных метаболита ивермектина (3″-О-деметиливермектин и 4а-гидроксиивермектин) были выявлены в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы этого средства и изучены при проведении II фазы клинических исследований. Подобно исходному соединению, метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 нед. Кроме того, системная экспозиция метаболитов (оценена с использованием Сmах и AUC), полученная в равновесном состоянии, была гораздо ниже таковой для ивермектина после приема внутрь.

Выведение. Конечный T1/2 в среднем составил 6 дней (примерно 145 ч, диапазон 92–238 ч) у пациентов, наносивших ивермектин на кожу 1 раз в сутки в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы. Выведение из организма зависит от степени всасывания после местного нанесения. Фармакокинетика ивермектина не изучена у пациентов с нарушением функции печени и почек.

Применение вещества Ивермектин

Воспалительные поражения кожи при розацеа (папулопустулезная форма) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для данной возрастной категории не изучалась).

Ограничения к применению

Нарушение функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении ивермектина у беременных женщин ограничены. Исследования репродуктивной токсичности при приеме ивермектина внутрь показали, что он обладает тератогенным потенциалом у крыс и кроликов, однако в связи с низким системным воздействием при наружном применении в рекомендованной дозировке риск фетотоксичности у людей невысок. Применение ивермектина во время беременности противопоказано.

После приема внутрь низкие концентрации ивермектина экскретируются в грудное молоко. При наружном применении выделение ивермектина в грудное молоко не изучалось. Фармакокинетические и токсикологические данные, полученные по результатам проведенных исследований на животных, также указывают на выделение ивермектина в грудное молоко. Риск для грудного ребенка не может быть исключен. В случае необходимости применения ивермектина следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Ивермектин

Наиболее частые нежелательные реакции, такие как чувство жжения, раздражение кожи, зуд и сухость кожи, были отмечены менее чем у 1% пациентов, получавших лечение ивермектином при проведении клинических исследований.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (≥1/10) — чувство жжения кожи; нечасто (≥1/1000, <1/100) — раздражение кожи, зуд, сухость кожи; частота неизвестна — контактный дерматит, аллергические реакции.

Как правило, данные реакции носят легкий или умеренный характер и обычно ослабевают при продолжении терапии.

Значительных различий в профиле безопасности у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет и старше отмечено не было.

Взаимодействие

Исследования по изучению взаимодействия ивермектина с другими ЛС не проводились. Одновременное применение с другими средствами для наружного и системного применения для лечения розацеа не изучено. Следует соблюдать осторожность при одновременнном применении с сильными ингибиторами CYP3A4, поскольку концентрация ивермектина в плазме крови может значительно повышаться.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки ивермектина не зарегистрировано.

Симптомы: при случайном или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных форм ивермектина на человека (проглатывание, вдыхание, парентеральное введение или попадание на поверхность тела) наиболее часто отмечались кожная сыпь, отек лица, отек век, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие зарегистрированные нежелательные реакции включают судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.

Лечение: при случайном приеме внутрь проводится симптоматическая терапия, включающая парентеральное введение жидкостей и электролитов, поддержку дыхания (обеспечение подачи кислорода и при необходимости ИВЛ) и вазопрессоры (при наличии выраженного снижения АД). Для предотвращения всасывания попавшего внутрь ивермектина может быть показано провоцирование рвоты и/или срочное промывание желудка с последующим применением слабительных средств и других мер устранения интоксикации.

Способ применения и дозы

Наружно, только на лицо, 1 раз в сутки, курс лечения — до 4 мес.

Меры предосторожности

Компоненты готовой лекарственной формы ивермектина могут вызывать местные реакции со стороны кожи (например контактный дерматит), аллергические реакции (в т.ч. замедленного типа), раздражение кожи.

После применения необходимо вымыть руки.

После высыхания можно наносить косметические средства.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ивермектин не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.

Описание проверено

  • Крылов Юрий Федорович
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

    Опыт работы: более 34 лет

Торговые названия с действующим веществом Ивермектин

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Солантра®

от 2146.50 до 2253.00

Фармакологическое действие

Средство для наружного применения, относится к группе авермектина. Оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки воспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Противовоспалительные свойства ивермектина для наружного применения наблюдались на моделях воспалительных процессов кожи у животных. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, главным образом, посредством селективного связывания и высокого сродства к глутамат-регулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Механизм действия ивермектина при лечении воспалительных поражений кожи при розацеа не известен, но может быть связан как с противовоспалительными эффектами ивермектина, так и со способностью ивермектина вызывать гибель клещей Demodex, которые, в свою очередь, являются фактором, вызывающим воспаление кожи.

Фармакокинетика

После наружного применения ивермектина Cmax в равновесном состоянии (после 2 недель лечения) в плазме крови отмечались в течение 10±8 ч после применения препарата (Cmax 2.1±1.0 нг/мл, диапазон 0.7-4.0 нг/мл), а самая высокая средняя (± стандартное отклонение) AUC0-24 ч составила 36±16 нг×ч/мл, диапазон 14-75 нг×ч/мл). Системная экспозиция ивермектина достигала плато к концу второй недели лечения в условиях равновесного состояния. В равновесном состоянии уровни системной экспозиции ивермектина (AUC0-24 ч 36±16 нг×ч/мл) были ниже, чем после однократного приема внутрь ивермектина в дозе 6 мг у здоровых добровольцев (AUC0-24 ч 134 ±66 нг×ч/мл).

In vitro связывание ивермектина с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет более 99%. Значимого связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было отмечено, что ивермектин метаболизируется, главным образом, при участии ингибиторов CYP3А4.

Были выявлены 2 основных метаболита ивермектина (3″-О-деметил ивермектин и 4а-гидрокси ивермектин). Подобно исходному соединению метаболиты достигали равновесного состояния к концу второй недели лечения, признаков накопления не отмечалось в период до 12 недель. Кроме того, системные экспозиции метаболитов (оценены с использованием Cmax и AUC ), полученные при равновесном состоянии, были гораздо ниже таковых после приема ивермектина внутрь.

Конечный T1/2, в среднем, составил 6 дней (примерно 145 ч, диапазон 92-238 ч) у пациентов, наносивших лекарственный препарат на кожу 1 раз/сут в течение 28 дней в ходе клинического исследования фармакокинетики при применении максимально допустимой дозы. Выведение из организма зависит от степени всасывания после наружного нанесения ивермектина.

Показания активного вещества
ИВЕРМЕКТИН

Лечение воспалительных поражений кожи при розацеа (папуло-пустулезная форма) у взрослых пациентов.

Режим дозирования

Для наружного применения.

Применяют 1 раз/сут ежедневно на протяжении всего курса лечения — до 4 месяцев. При необходимости курс лечения можно повторить.

При отсутствии улучшения после 3 месяцев применения лечение следует прекратить.

Наносят только на лицо.

Побочное действие

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — чувство жжения кожи; нечасто — раздражение кожи, зуд, сухость кожи; неизвестно — контактный дерматит, аллергические реакции, эритема.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ивермектину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: нарушение функции печени

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при нарушениях функции.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушение функции почек коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Особые указания

После нанесения данного средства необходимо вымыть руки.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ивермектина с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку концентрация препарата в плазме крови может значительно повышаться.

Изучение действия акарицидного препарата на клещей вида Demodex folliculorum в исследовании in vitro

К.Н. ПУСТОВАЯ1, Г.А. ПЬЯВЧЕНКО1,2, М.В. АРИСОВ3, В.И. НОЗДРИН1

1 – АО «Фармацевтическое научно-производственное предприятие «Ретиноиды»», Балашиха, Московская область, Россия;
2 – ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава России, Москва, Россия;
3 – ВНИИП — филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН, Москва, Россия;

Резюме

Цель исследования — изучить акарицидное действие препарата Д-18 (АО «Ретиноиды», Россия) на клещах рода Demodex в исследовании in vitro.

Материал и методы. Исследовали содержимое соскобов кожи сально-волосяных комплексов у 10 здоровых добровольцев, взятое с крыльев носа, на наличие клещей рода Demodex. Критерием отбора клещей в экспериментальные группы (по 5 от каждого добровольца, общее число паразитов в группе — 50 особей) стала их выраженная двигательная активность. Все паразиты принадлежали к виду Demodex folliculorum. Выделенных клещей на предметном стекле помещали в раствор глицерина и в зависимости от группы исследования вплотную окружали акарицидным препаратом, его мазевой основой или препаратом сравнения — ивермектином 1%. Под микроскопом каждые 30 мин от начала исследования оценивали двигательную активность клещей до момента гибели, которую констатировали по отсутствию признаков движения.

Выводы. Акарицидная мазь и препарат сравнения (ивермектин 1%) обладают в равной степени выраженным акарицидным эффектом в отношении клещей вида Demodex folliculorum в исследовании in vitro.

Ключевые слова: акарицидный препарат, клещи Demodex, исследование in vitro, демодекоз, ивермектин.

  • К.Н. Пустовая — https://orcid.org/0000-0002-6108-8902
  • Г.А. Пьявченко — https://orcid.org/0000-0001-7782-3468
  • М.В. Арисов — https://orcid.org/0000-0002-2103-8468
  • В.И. Ноздрин — https://orcid.org/0000-0001-8488-0778

Клещи рода Demodex в секрете сальной железы, полученные при соскобе

Рис. 1. Клещи рода Demodex в секрете сальной железы, полученные при соскобе

Микрофотографии клещей: в основе препарата

Рис. 2a. Микрофотографии клещей: в основе препарата

Микрофотографии клещей: в препарате Д-18

Рис. 2b. Микрофотографии клещей: в препарате Д-18

Микрофотографии клещей: в препарате сравнения, содержащем ивермектин 1%

Рис. 2c. Микрофотографии клещей: в препарате сравнения, содержащем ивермектин 1%

В настоящее время на российском рынке отсутствуют акарицидные препараты отечественного производства, у которых в инструкции по медицинскому применению был бы отмечен противопаразитарный эффект в отношении клещей рода Demodex, что вызывает острую необходимость разработки такого лекарства. В доклиническом исследовании эффективности нового лекарственного препарата изучали его специфическую активность в отношении паразитирующих в коже человека клещей рода Demodex. В норме клещи обитают в устьях сальных желез и волосяных фолликулах, являются сапрофитами, однако вследствие нарушения местного иммунитета (предположительно) могут становиться паразитами. На рис. 1 изображены клещи в скоплении кожного сала.

Цель исследования — изучение акарицидного действия препарата Д-18 (АО «Ретиноиды», Россия) в отношении клещей рода Demodex в эксперименте in vitro. В задачи работы входили:

  1. изучение акарицидного действия препарата Д-18 (АО «Ретиноиды», Россия);
  2. сравнительный анализ действия нового средства с акарицидным действием и препарата, содержащего ивермектин 1%.

Материал и методы

Тестируемый препарат был предоставлен АО «Ретиноиды» в металлических тубах по 35 г. Тубы хранили в холодильнике (температурный интервал: +2—4 °C) в провизорской комнате с ограниченным доступом и контролируемыми условиями среды [1, 2]. По окончании исследования неиспользованные остатки препарата утилизировали. В работе участвовали 10 здоровых добровольцев в возрасте от 30 до 75 лет, у которых в утренние часы с помощью шпателя с крыльев носа выполняли забор содержимого сально-волосяных комплексов. Под микроскопом выделяли взрослых особей клещей и помещали в 50% водный раствор глицерина, после чего подтверждали их видовую принадлежность. Для эксперимента отбирали особей с выраженной двигательной активностью тела, конечностей и ротового аппарата. Взятие соскоба повторяли через 1 нед во всех экспериментальных группах. Выделенных клещей препаровальной иглой перемещали из капли раствора глицерина на левую половину стекла и в зависимости от группы исследования вплотную окружали препаратом Д-18, его мазевой основой или препаратом сравнения с 1% ивермектином (рис. 2). В каждой группе наблюдали за 5 клещами, полученными от одного добровольца. Таким образом, количество изучаемых паразитов в группе из 10 человек составило 50 особей.

Специфическую акарицидную активность мази в сравнении с препаратом со сходным действием изучали в соответствии с ранее опубликованной методикой [3]. Под микроскопом каждые 30 мин с момента окружения препаратами оценивали двигательную активность тела, конечностей и ротового аппарата клещей. Гибель констатировали по отсутствию признаков движения. Микроскопическое исследование проводили на световом микроскопе Axioskop 2 с камерой AxioCam и программным обеспечением AxioVision («Carl Zeiss», Германия).

Для оценки среднего времени гибели клещей рода Demodex применяли методы описательной статистики: подсчитывали среднее значение (M) и стандартную ошибку среднего (SE), которые представляли в итоговой таблице. Для определения достоверности межгрупповых различий данные проанализировали параметрическими или непараметрическими критериями в зависимости от типа распределения количественных данных. Анализ выполняли и усредняли для каждого добровольца отдельно, после чего усредняли для всех 10 человек, что позволило учесть ошибку с поправкой на индивидуальные особенности добровольцев. Таким образом, в знаменателе вычисляемой ошибки за число значений принимали 10 (число добровольцев), а не 50 (суммарное количество клещей в каждой группе, полученное от 10 человек). При определении нормальности распределения использовали критерий Колмогорова—Смирнова, согласно которому во всех случаях распределение величин было нормальным; это позволило применить для оценки достоверности различий между группами t-критерий Стьюдента. Расчеты проводили с использованием программного обеспечения Microsoft Excel. Различия определяли при уровне значимости в 5% [4, 5].

Результаты

Результаты исследования акарицидного действия препарата Д-18, его основы и препарата сравнения (ивермектин 1%) на клещах рода Demodex представлены в таблице.

Отмечено акарицидное действие препарата Д-18, сопоставимое по времени гибели клещей с результатами, полученными для препарата сравнения (ивермектин 1%); статистически значимые различия между этими экспериментальными группами не обнаружены.

Отсутствие различий между изучаемыми признаками мази Д-18 и препарата сравнения (ивермектин 1%) свидетельствует о равноценном выраженном акарицидном эффекте при применении препаратов.

Обсуждение

Клещи рода Demodex являются сапрофитами кожи человека, однако существуют причины, способствующие их переходу в патогенную форму. Так, воздействие высоких температур, ультрафиолетовое излучение, неблагоприятные бытовые и рабочие условия относят к внешним причинам; изменения в иммунной системе человека, связанные с заболеваниями нервной, сосудистой, гормональной систем, желудочно-кишечного тракта, нарушение функций обменных процессов — к внутренним [6]. Осложнение демодекозом является седьмым по частоте среди кожных заболеваний и составляет 2—5%, его частота у пациентов с розацеа — 88,7%, у лиц с папуло-пустулезными дерматозами — 10,5%, а с периоральным дерматитом — 58,8% [7—10]. По данным литературы [11, 12], демодекоз может быть как самостоятельным первичным процессом, так и сопровождать такие заболевания, как акнеформные дерматозы, фолликулиты, себорейный дерматит и т.д.

Среднее время гибели клещей рода Demodex в эксперименте, час

Добровольцы Воздействие
интактные основа Д-18 ивермектин 1%
М., 75 лет 7,3 6,9 2,6 1,6
К., 52 года 7,6 7,2 3,0 2,8
С., 48 лет 7,5 7,8 2,7 1,9
Н., 44 года 7,2 7,0 2,3 1,8
Б., 41 год 7,7 7,7 2,3 2,3
Д., 37 лет 7,1 7,5 2,4 1,8
С., 37 лет 7,6 7,6 2,0 1,9
Н., 35 лет 7,8 7,6 2,4 1,8
К., 33 года 7,9 7,7 2,3 2,6
А., 30 лет 7,6 7,0 2,4 2,6
M±SE 7,5±0,1 7,4±0,1 2,4*±0,1 2,1*±0,1

Примечание. * — p≤0,05 — достоверность различия изучаемого признака в сравнении с интактными клещами и клещами, окруженными основой препарата.

В 2010 г. R. Segal и соавт. [13] предложили в качестве диагностического инструмента использовать дерматоскоп, позволяющий увидеть клещей на поверхности кожного покрова. К бескровным методам исследования также относят стандартизированную биопсию поверхности кожи с дальнейшим изучением материала с помощью световой или электронной микроскопии [14—16]. Другие атравматичные методы исследования включают применение оптической когерентной томографии, позволяющей в режиме реального времени оценить состояние кожи пациентов в двух проекциях, и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии поверхностных слоев кожи in vivo, с помощью которой можно получить объемное четырехмерное изображение [9, 13]. Преимуществами методов являются неинвазивность и комфорт пациента, а также их высокая информативность. Применение этих методов позволяет подтвердить эффективность лечения согласно имеющимся диагностическим критериям, а также выполнить подбор и свое временную корректировку врачебных назначений. В настоящее время терапию демодекоза проводят поэтапно, системно с включением противовоспалительных, антибактериальных, десенсибилизирующих и прочих препаратов, а также профилактических мероприятий [17].

Сложившиеся эмпирические представления о лечении демодекоза не в полной мере учитывают возможность этиологической терапии препаратами с акарицидным эффектом как в качестве монокомпонентной, так и в составе комплексной терапии. Это связано с тем, что в развитии данного заболевания могут играть роль не только нарушение функции гистогематических барьеров, но и проникновение продуктов жизнедеятельности паразитов в систему местной микроциркуляции крови. Снижение локальной иммунорезистентности обусловливает увеличение количества паразитов и возрастание их активности. Это в свою очередь может стать причиной скопления токсических веществ в сосудах микроциркуляции кожи, что снижает их эластичность, увеличивает проницаемость эндотелия и расширение сосудистой сети. Возникает местный ангионевротический отек, визуально выглядящий как розацеа. Поскольку этиология и патогенез демодекоза мало изучены, следует учитывать антипаразитарный эффект и нормализацию регуляции сосудистого компонента гистогематического барьера в качестве подходов к лечению.

В данном исследовании показан акарицидный эффект от применения препарата Д-18 и его компонентов, а также препарата сравнения (действующее вещество — ивермектин 1%) в эксперименте in vitro на клещах рода Demodex. Представленный на рынке препарат, содержащий ивермектин 1%, имеет такие противопоказания, как индивидуальная непереносимость, беременность, лактация, возраст до 18 лет, а также ряд побочных эффектов, таких как жжение, раздражение, зуд, сухость кожи, контактный и аллергический дерматит. Препарат ограничен в применении у пациентов с патологией печени.

По данным доклинических исследований, проведенных в компании АО «Ретиноиды», экспериментальный препарат Д-18 имеет низкую степень токсичности, что свидетельствует о его большей безопасности.

Заключение

В связи с предполагаемым включением в МКБ11 нового заболевания, вызванного клещами Demodex, актуальной задачей становится создание отечественного препарата с акарицидным эффектом в отношении вышеуказанных паразитов. Результаты настоящего исследования состава Д-18 in vitro продемонстрировали его выраженный противопаразитарный эффект в сравнении с имеющимся на рынке аналогом. Таким образом, концепция импортозамещения, проводимая в Российской Федерации, позволит реализовать создание нового конкурентоспособного отечественного лекарственного средства Д-18, обладающего акарицидным действием.

Д-18 и препарат сравнения (ивермектин 1%) вызывают гибель клещей рода Demodex через 2—2,5 ч от начала исследования. Статистически значимые различия в этих группах по отсутствию двигательной активности клещей в условиях настоящего эксперимента не выявлены.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

  1. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. Под ред. Каркищенко Н.Н., Грачева С.В. М. 2010;358.
  2. Национальный стандарт Российской Федерации (ГОСТ 33044-2014) «Принципы надлежащей лабораторной практики». М. 2015.
  3. Гутова В.П., Ноздрин В.И., Гузев К.С., и др. Способ оценки продолжительности жизни клещей Demodex folliculorum in vitro. Альманах «Ретиноиды». 2016;34:62-64.
  4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. Миронова А.Н. В 2 частях. М. 2012.
  5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Хабриева Р.У. М. 2005;832.
  6. Lacey N, Kavanagh K, Tseng SC. Under the lash: Demodex mites in human diseases. Biochemistry (London). 2009;31:2-6.
  7. Елистратова Л.Л. Клинико-микробиологические особенности акнеподобных дерматозов, осложненных демодекозом: Ди с. … канд. мед. наук. СПб. 2013;20.
  8. Камакина М.В. Акне у взрослых: Дис. … канд. мед. наук. М. 2002;27. Kamakina MV. Akne u vzroslykh: Dis. kand. med. nauk. М. 2002;27. (In Russ.).
  9. Митрошина Е.В. Оптический имиджинг в приложении к исследованию нейробиологических систем мозга. Электронное учебно-методическое пособие. Нижний Новгород. 2012;40.
  10. Whiting DA. Diagnostic and predictive value of horizontal sections of scalp biopsy specimen in male pattern androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1993;28:755-763.
  11. Бутов Ю.С., Акилов О.Е. Клинические особенности и вопросы классификации демодекоза кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003;2:53-58.
  12. Carly A, Elston BА, Dirk M, Elston MD. Demodex mites. Clin Dermatol. 2014;32:739-743. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2014.02.012
  13. Segal R, Mimouni D, Feuerman H, Pagovitz O, David M. Dermoscopy as a diagnostic tool in demodicidosis. Int J Dermatol. 2010;49(9):1018-1023. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2010.04495.x
  14. Casas C, Paul C, Lahfa M, Livideanu B, Lejeune O, Alvarez-Georges S, Saint-Martory C, Degouy A, Mengeaud V, Ginisty H, Durbise E, Schmitt A.M, Redoulès D. Quantification of Demodex folliculorum by PCR in rosacea and its relationship to skin innate immune activation. Exp Dermatol. 2012; 21(12):906-910. https://doi.org/10.1111/exd.12030
  15. Forton F. Standardized skin surface biopsy: method to estimate the Demodex folliculorum density, not to study the Demodex folliculorum prevalence. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21:1301-1302. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2007.02455.x
  16. Yun CH, Yun JH, Baek JO, Roh JY, Lee JR. Demodex mite density determinations by standardized skin surface biopsy and direct microscopic examination and their relations with clinical types and distribution patterns. Ann Dermatol. 2017;29(2):137-142. https://doi.org/10.5021/ad.2017.29.2.137
  17. Верхогляд И.В. Современные представления о демодекозе. Лечащий врач. 2011;5:34-35.

Источник:
© «Издательство Медиа Сфера» www.mediasphera.ru
Журнал «Клиническая дерматология и венерология «, 2019. № 2. стр. 160–164.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Куриный суп пошаговая инструкция
  • Магний в6 раствор со вкусом вишни инструкция
  • 5mp ptz ip камера wi fi инструкция
  • Иммуноцинк инструкция таблетки взрослым по применению
  • Кардилопин инструкция по применению при каком