Hipersar таблетки инструкция по применению

Внутрисосудистый объем истощения:

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с объемом и / или истощением натрия в результате интенсивной диуретической терапии, ограничения содержания диетической соли, диареи или рвоты. Такие условия должны быть исправлены до администрации Hipersar.

Другие условия со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон

У пациентов, у которых сосудистый тонус и почечная функция зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы (например,. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащей в основе почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена с антагонистами рецептора ангиотензина II.

Реноваскулярная гипертензия:

Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают лекарственные средства, которые влияют на систему ренин-ангиотензинальдостерон.

Почечная недостаточность и трансплантация почки:

Когда Hipersar используется у пациентов с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке. Использование Hipersar не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин). Нет опыта введения Hipersar у пациентов с недавней трансплантацией почки или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (т.е. клиренс креатинина <12 мл / мин).

Печеночная недостаточность:

Гиперкалиемия

Использование лекарственных препаратов, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, может вызвать гиперкалиемию.

Риск, который может быть смертельным, увеличивается у пожилых людей, у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия, и / или у пациентов с интеркуррентными событиями.

Прежде чем рассматривать сопутствующее использование лекарственных препаратов, которые влияют на систему ренин ангиотензин — альдостерон, следует оценить соотношение риска и других альтернатив. (см. также раздел «Двойная блокада системы ренинангиотензин-альдостерон (RAAS)»).

Основными факторами риска гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются:

— диабет, почечная недостаточность, возраст (> 70 лет)

— Комбинация с одним или несколькими другими лекарственными средствами, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и / или добавки калия. Некоторые лекарственные средства или терапевтический класс лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессатор в виде циклоспорин или такролимус, триметоприм.

— интеркуррентные события, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение почечной функции, внезапное ухудшение почечной недостаточности (например,. инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, длительная травма).

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с риском.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Литий:

Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина-II, комбинация лития и гиперсара не рекомендуется.

Стеноз аортального или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:

Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность проявляется у пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому использование Hipersar не рекомендуется у таких пациентов.

Эластичная энтеропатия

В очень редких случаях у пациентов, принимавших ольмесартан через несколько месяцев или лет после начала приема препарата, отмечалась хроническая диарея со значительной потерей веса, что могло быть вызвано локализованной реакцией гиперчувствительности с задержкой. Кишечная биопсия пациентов часто демонстрирует атрофию ворсин. Если у пациента развиваются эти симптомы во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных этиологий, лечение олмесартаном следует немедленно прекратить и не следует возобновлять. Если диарея не улучшается в течение недели после прекращения, дальнейший специалист (например,. гастроэнтеролог) совет должен быть рассмотрен.

Этнические различия:

Как и у всех других антагонистов ангиотензина II, эффект снижения артериального давления у Hipersar несколько меньше у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина в популяции черной гипертоники.

Беременность:

Антагонисты ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Другой:

Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лапп-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Гипосарт — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002665

Торговое название:

Гипосарт

Международное непатентованное название:

Кандесартан

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка (4 мг) содержит:

Активное вещество: кандесартана цилексетил – 4,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 98,95 мг, крахмал кукурузный – 20,00 мг, гипролоза* – 2,00 мг, гипролоза** – 2,00 мг, макрогол 6000 – 2,60 мг, магния стеарат – 0,40 мг, краситель железа оксид красный Е 172 – 0,05 мг.
1 таблетка (8 мг) содержит:

Активное вещество: кандесартана цилексетил – 8,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 197,90 мг, крахмал кукурузный – 40,00 мг, гипролоза* – 4,00 мг, гипролоза** – 4,00 мг, макрогол 6000 – 5,20 мг, магния стеарат – 0,80 мг, краситель железа оксид красный Е 172 – 0,10 мг.
1 таблетка (16 мг) содержит:

Активное вещество: кандесартана цилексетил – 16,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 87,00 мг, крахмал кукурузный – 20,00 мг, гипролоза* – 2,00 мг, гипролоза** – 2,00 мг, макрогол 6000 – 2,60 мг, магния стеарат – 0,40 мг.
1 таблетка (32 мг) содержит:

Активное вещество: кандесартана цилексетил – 32,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 174,00 мг, крахмал кукурузный – 40,00 мг, гипролоза* – 4,00 мг, гипролоза** – 4,00 мг, макрогол 6000 – 5,20 мг, магния стеарат – 0,80 мг.

* Вязкость, вода, 25 °С (5%) 75 – 150 спз
** Вязкость, вода, 25 °С (5%) 1500 – 3000 спз

Описание:

Для таблеток 4 мг:

Круглые, плоские таблетки с делительной риской с одной стороны, светло-розового цвета.
Для таблеток 8 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки с делительной риской с одной стороны и гравировкой «8» с другой стороны, светло-розового цвета.
Для таблеток 16 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки с делительной риской с одной стороны, белого цвета.
Для таблеток 32 мг:

Круглые плоские таблетки с делительной риской с одной стороны и с гравировкой «32» с другой стороны, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензина II рецепторов антагонист

Код АТХ:

С09СА06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ангиотензин II – основной фермент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтипа 1 (AT1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста (не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы). В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия

Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления (АД) за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома «отмены» после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта – 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.
Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются.
Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).
Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Сердечная недостаточность

Терапия кандесартаном уменьшает показатель смертности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.
Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ; при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ.
У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество – кандесартан, посредством эфирного гидролиза.
При всасывании из пищеварительного тракта прочно связывается с ATI-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34%.
Максимальная концентрация (С_max) в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Связь с белками плазмы крови высокая (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и от времени приема пищи.
Метаболизм и выведение

Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного.
Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет примерно 9 часов. Не кумулирует. Общий клиренс – около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата – 0,19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14С-меченного кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% – в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% – в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50% и 80%, соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек С_max и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек.
Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек С_max и AUC увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата увеличивается в 2 раза.
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20% в одном исследовании и 80% – в другом исследовании.
Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) – в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).

С осторожностью

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояние после трансплантации почки, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС), гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС), первичный гиперальдостеронизм.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат Гипосарт противопоказан к применению во время беременности, т.к. он оказывает прямое воздействие на РААС и может вызывать нарушения развития плода (в особенности во втором и третьем триместрах беременности) или оказывать негативное влияние на новорожденного, вплоть до летального исхода, если препарат применялся во время беременности.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРАМ) может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При установлении факта беременности препарат Гипосарт необходимо отменить как можно быстрее. При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию.
Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко, но известно, что он проникает в молоко лактирующих крыс.
Во время лечения препаратом Гипосарт грудное вскармливание необходимо прекратить. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности Гипосарт, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг 1 раз/сут.
При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз/сут.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии.
Максимальная суточная доза – 32 мг 1 раз/сут.
Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию рекомендуется начинать с начальной дозы 4 мг.
Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особые указания».)
Пациенты с нарушением функции печени

Начальная суточная доза препарата у пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг. Возможно увеличение дозы при необходимости.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом отсутствует (см. раздел Противопоказания).
Сопутствующая терапия

Применение препарата Гипосарт одновременно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг 1 раз/сут. Увеличение до максимальной суточной дозы – 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.
Особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции начальной дозы препарата.
Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Сопутствующая терапия

Препарат Гипосарт можно одновременно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, сердечные гликозиды или комбинации этих лекарственных средств.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты кандесартана слабо выражены и носят преходящий характер. Частота побочных эффектов не зависит от дозы препарата и возраста пациента.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, слабость.
Со стороны дыхательной системы: часто – респираторные инфекции, фарингит, ринит, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД.
Со стороны мочеполовой системы: часто – нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко – тошнота.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – боль в спине, артралгия, миалгия.
Лабораторные показатели: очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации креатинина в крови, гиперурикемия, незначительное снижение гемоглобина.
Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, крапивница.
Прочие: обострение течения подагры, «приливы» крови к коже лица.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, тахикардия. Описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение: при выраженном снижении АД перевести пациента в положение «лежа» на спине, ноги приподнять; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно).
В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты.
Симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций организма.
Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение кандесартана одновременно с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»).
Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом; клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено. Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4; эффект в отношении других изоферментов цитохрома P450 в настоящее время неизвестен.
Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении АРАМ и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, например, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут, может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана.

Двойная блокада РААС

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРАII и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.

Особые указания

Этнические особенности

Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен по сравнению с пациентами других рас, в связи с чем, чаще требуется увеличение дозы препарата Гипосарт, а также сочетание с другими гипотензивными препаратами.
Нарушение функции почек

Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. У таких пациентов необходим строгий подбор дозы препарата Гипосарт под тщательным контролем АД.
У пациентов с ХСН, особенно старше 75 лет, и у пациентов с нарушениями функции почек необходимо периодически контролировать функцию почек. В период подбора дозы препарата Гипосарт рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке крови.
Комбинированная терапия с ингибитором АПФ при ХСН

При применении препарата Гипосарт в комбинации с ингибитором АПФ может возрастать риск развития побочных эффектов: нарушение функции почек и гиперкалиемия. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль соответствующих лабораторных показателей.
Гемодиализ

Во время проведения гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецепторов в результате уменьшения ОЦК и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, необходим контроль АД и индивидуальный подбор дозы препарата Гипосарт.
Стеноз почечной артерии

Препараты, оказывающие влияние на РААС, например, ингибиторы АПФ, могут вызывать гиперурикемию и гиперкреатининемию у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Аналогичный эффект может развиться при применении АРАМ.
Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Артериальная гипотензия

У пациентов с ХСН, получающих препарат Гипосарт, может развиться артериальная гипотензия.
Также возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов со сниженным ОЦК, например, получающих большие дозы диуретиков. В начале терапии необходимо соблюдать осторожность и при необходимости компенсировать ОЦК.
Общая анестезия/хирургические вмешательства

При проведении хирургических вмешательств под общей анестезией у пациентов, принимающих АРАМ, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП

Препарат Гипосарт необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.
Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Гипосарт не рекомендуется.
Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата Гипосарт и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
Гиперкалиемия может развиться и у пациентов с ХСН, принимающих Гипосарт. На фоне терапии препаратом Гипосарт у пациентов с ХСН рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно при одновременном применении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид).
Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой декомпенсированной ХСН или сопутствующим заболеванием почек, в т.ч. односторонний стеноз почечной артерии), терапия другими препаратами, влияющими через РААС, может сопровождаться развитием артериальной гипотензии, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Это нельзя исключить и для антагонистов рецепторов ангиотензина II. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискирен

Не рекомендуется двойная блокада РААС путем одновременного применения кандесартана и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Применение препарата одновременно с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность управления автотранспортом и работу со сложными механизмами

Влияние препарата Гипосарт на управление автотранспортом и работу со сложными механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития головокружения.

Форма выпуска

Таблетки 4 мг, 8 мг, 16 мг, 32 мг.
По 14 таблеток в блистер из фольги Al/PVC/PVDC.
1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Организация, принимающая претензии потребителей

ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Thiazides such as hydrochlorothiazide promote water loss from the body (diuretics). They inhibit Na+/Cl- reabsorption from the distal convoluted tubules in the kidneys. Thiazides also cause loss of potassium and an increase in serum uric acid. Thiazides are often used to treat hypertension, but their hypotensive effects are not necessarily due to their diuretic activity. Thiazides have been shown to prevent hypertension-related morbidity and mortality although the mechanism is not fully understood. Thiazides cause vasodilation by activating calcium-activated potassium channels (large conductance) in vascular smooth muscles and inhibiting various carbonic anhydrases in vascular tissue.

Hydrochlorothiazide prevents the reabsorption of sodium and water from the distal convoluted tubule, allowing for the increased elimination of water in the urine. Hydrochlorothiazide has a wide therapeutic window as dosing is individualized and can range from 25-100mg. Hydrochlorothiazide should be used with caution in patients with reduced kidney or liver function.

Uses

Hydrochlorothiazide is used for-

• Edema associated with congestive heart failure, hepatic cirrohosis, various forms of renal dysfunction and corticosteroid and estrogen therapy
• Management of hypertension either as the sole therapeutic agent or to enhance the effectiveness of other antihypertensive drugs in the more severe form of hypertension
• Management of diabetes insipidus
• Management of proximal renal tubular acidosis
• Idiopathic hypercalciuria and calcium nephrolithiasis, osteoporosis and exercise induced hyperkalemia

Hipersar-Plus is also used to associated treatment for these conditions:
Acidosis, Renal Tubular, Calcium Nephrolithiasis, Cirrhosis of the Liver, Congestive Heart Failure (CHF), Diabetes Insipidus, Edema, High Blood Pressure (Hypertension), Hypertension,Essential, Hypokalemia caused by diuretics, Nephrotic Syndrome, Premenstrual tension with edema, Sodium retention, Stroke, Prophylaxis of preeclampsia

How Hipersar-Plus works

Hydrochlorothiazide is transported from the circulation into epithelial cells of the distal convoluted tubule by the organic anion transporters OAT1, OAT3, and OAT4. From these cells, hydrochlorothiazide is transported to the lumen of the tubule by multidrug resistance associated protein 4 (MRP4).

Normally, sodium is reabsorbed into epithelial cells of the distal convoluted tubule and pumped into the basolateral interstitium by a sodium-potassium ATPase, creating a concentration gradient between the epithelial cell and the distal convoluted tubule that promotes the reabsorption of water.

Hydrochlorothiazide acts on the proximal region of the distal convoluted tubule, inhibiting reabsorption by the sodium-chloride symporter, also known as Solute Carrier Family 12 Member 3 (SLC12A3). Inhibition of SLC12A3 reduces the magnitude of the concentration gradient between the epithelial cell and distal convoluted tubule, reducing the reabsorption of water.

Dosage

Adults-

For Edema: The usual adult dosage is 25 to 100 mg daily as a single or divided dose.

For Control of Hypertension: The usual initial dose in adults is 25 mg daily given as a single dose. The dose may be increased to 50 mg daily, given as a single or two divided doses. Doses above 50 mg are often associated with marked reductions in serum potassium. In some patients (especially the elderly) an initial dose of 12.5 mg daily may be sufficient.

Infants and children-

For diuresis and for control of hypertension: The usual pediatric dosage is 1 to 2 mg/kg/day in single or two divided doses, not to exceed 37.5 mg per day in infants up to 2 years of age or 100 mg per day in children 2 to 12 years of age. In infants less than 6 months of age, doses up to 3 mg/kg/day in two divided doses may be required.

Side Effects

Generally, Hydrochlorothiazide is well tolerated. However, a few side effects may occur like weakness, restlessness, dizziness, headache, fever, diarrhea, vomiting, sialadenitis, cramping, constipation, gastric irritation, nausea, anorexia, and hypotension. In rare case hyperglycemia, glycosuria, hyperuricemia and muscle spasm may occur.

Toxicity

The oral LD₅₀ of hydrochlorothiazide is >10g/kg in mice and rats.

Patients experiencing an overdose may present with hypokalemia, hypochloremia, and hyponatremia. Treat patients with symptomatic and supportive treatment including fluids and electrolytes. Vasopressors may be administered to treat hypotension and oxygen may be given for respiratory impairment.

Precaution

Thiazides should be used with caution in patients with severe renal disease, impaired hepatic function or progressive liver disease and gout.

Interaction

Alcohol, Barbiturates, or Narcotics: Potentiation of orthostatic hypotension may occur.

Antidiabetic Drugs (oral agents and insulin): Thiazides can impair control of diabetes mellitus by diet and antidiabetic Drugs. Antihypertensive Drugs: Additive effect or potentiation.

Volume of Distribution

The volume of distribution varies widely from one study to another with values of 0.83-4.19L/kg.

Elimination Route

An oral dose of hydrochlorothiazide is 65-75% bioavailable, with a T_max of 1-5 hours, and a C_max of 70-490ng/mL following doses of 12.5-100mg. When taken with a meal, bioavailability is 10% lower, C_max is 20% lower, and T_max increases from 1.6 to 2.9 hours.

Half Life

The plasma half life of hydrochlorothiazide is 5.6-14.8h.

Clearance

The renal clearance of hydrochlorothiazide in patients with normal renal function is 285mL/min. Patients with a creatinine clearance of 31-80mL/min have an average hydroxychlorothiazide renal clearance of 75mL/min, and patients with a creatinine clearance of ≤30mL/min have an average hydroxychlorothiazide renal clearance of 17mL/min.

Elimination Route

Hydrochlorothiazide is eliminated in the urine as unchanged hydrochlorothiazide.

Pregnancy & Breastfeeding use

Pregnancy: Evidence of fetal risk in hydrochlorothiazide therapy is found, but it is indicated if benefits outweigh risks. Thiazides are indicated in pregnancy when edema is due to pathologic causes.\

Lactation: Neonatal side effects have been seen incase of hydrochlorothiazide therapy and therefore it is not recommended.

Contraindication

Hydrochlorothiazide is contraindicated to the patients of anuria and those who are sensitive to hydrochlorothiazide or to other sulfonamide-derived drugs. Therapy is not to be initiated in diabetes mellitus.

Special Warning

Elderly: in some patients specially the elderly an initial dose of 12.5 mg daily may be sufficient.

Children: An initial dose for children has been 1 to 2 mg per kg body-weight in 2 divided doses. Infants under 6 months may need doses upto 3 mg per kg daily.

Acute Overdose

The most common signs and symptoms observed are those caused by electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration resulting from excessive diuresis. Rarely, autoimmune hemolytic anemia and other hypersensitivity reactions may complicate the picture.

In the event of over dosage, symptomatic and supportive measures should be employed. Emesis should be induced or gastric lavage performed. Correct dehydration, electrolyte imbalance, hepatic coma and hypotension by established procedures. Hemodialysis can be used successfully to treat severe intoxication.

Storage Condition

Store between 15-30°C. Protect from light, moisture and freezing.

Innovators Monograph