МНН: Декстрометорфан, Парацетамол, Псевдоэфедрин
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Парацетамол в комбинации с другими препаратами (исключая психолептики)
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010832
Информация о регистрации в РК:
11.11.2013 — 11.11.2018
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Далерон Колд3®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: парацетамол 325 мг
псевдоэфедрина гидрохлорид 30 мг
декстрометорфана гидробромид 15 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
пленочная оболочка: Opadry 03F21305 зеленый (гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (E171), тальк, красители хинолиновый желтый (Е104), индигокармин (Е132))
Описание
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Анальгетики. Анальгетики и антипиретики другие. Анилиды. Парацетамол в комбинации с другими препаратами (исключая психолептики)
Код АТХ N02BE51
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Парацетамол
После приема внутрь парацетамол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 15 — 90 минут после приёма, в зависимости от лекарственной формы препарата. Биодоступность составляет около 80 %
Парацетамол быстро и относительно равномерно распределяется по всему организму. Объем распределения составляет 0,8 — 1,36 л / кг массы тела. Плохо связывается с белками плазмы (около 10%), за исключением случаев передозировки (от 20 до 50% активного вещества).
Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени, незначительное количество — в кишечнике и почках. Основным путем метаболизма является образование конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.
При применении в терапевтических дозах парацетамол метаболизируется в сульфаты и глюкурониды. Небольшая часть активного вещества превращается в N-ацетил-пара-бензохинонаимин, который является очень реактивным метаболитом и оказывает токсическое действие на клетки печени. Парацетамол, как правило, быстро связывается с глутатионом и выводится через почки в виде конъюгатов.
Период полувыведения в плазме колеблется в пределах от 1,5 до 3 часов
(средний период полувыведения составляет 2,3 часа).
У пациентов пожилого возраста средний период полувыведения в плазме составляет 2,17 часа, поэтому коррекция дозировки не требуется.
При стабильных хронических заболеваниях печени парацетамол может быть безопасным при применении в терапевтических дозах.
Для пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется увеличение интервала между дозами.
Около 2-5% парацетамола выводится в неизмененном виде через почки с мочой в виде глюкуронидов (55-60%) и сульфатов (30-35%), очень малое количество выводится с желчью. Около 90% парацетамола выводится из организма в течение 24 часов.
Псевдоэфедрин После приема внутрь псевдоэфедрин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (> 95%). Противоотечное действие развивается через 15 — 30 минут и максимального эффекта достигает в течение 30 — 60 минут после применения, в зависимости от лекарственной формы. Объем распределения псевдоэфедрина колеблется в пределах от 2,4 до 2,6 л/ кг массы тела.
Псевдоэфедрин полностью метаболизируется в печени путём N-деметилирования.
От 70 % до 90% дозы псевдоэфедрина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, остальная часть выводится в виде метаболитов. 1-6% активного вещества выводится в виде активного метаболита норпсевдоэфедрина, который стимулирует центральную нервную систему. Период полувыведения зависит от рН мочи: до 1,5 часов — в очень кислой моче, от 9 до 16 часов — при рН от 5,5 до 6; до 50 часов — при подщелачивании мочи. Псевдоэфедрин выделяется в грудное молоко; концентрация его в грудном молоке может быть в 2-3 раза выше, чем в плазме.
Так как псевдоэфедрин и его метаболиты, в основном, выводятся через почки, необходимо провести корректировку дозы при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек.
Декстрометорфан
Декстрометорфан быстро всасывается после приема внутрь. Действие развивается ранее, чем через 15 — 30 минут приёма; максимального уровня в крови достигает через 2,5 часа.
Метаболизируется декстрометорфан в печени путем окислительного O- и N-деметилирования, затем конъюгируется с глюкуроновой и серной кислотами. Основная часть активного вещества O-деметилируются в активный метаболит декстрорфан, который обладает противокашлевым эффектом. После однократного перорального применения эффект сохраняется в течение 5-6 часов.
Метаболизм сильно зависит от генетического полиморфизма. Существуют фенотипически обусловленные индивидуальные различия в обмене веществ. Среди белого населения Европы насчитывается около 10% людей, которые усваивают этот препарат плохо; поэтому в крови у этих людей уровень активного вещества может быть значительно выше, что влечет высокий риск
развития токсических эффектов.
После приема внутрь, в течение 24 часов более 85% дозы декстрометорфана выводится с мочой в форме свободных и конъюгированных метаболитов и очень незначительное количество — в виде неизмененного активного вещества. Период полувыведения декстрометорфана и декстрорфана составляет от 1,4 до 3,9 часов и от 3,4 до 5,6 часов, соответственно.
Вследствие того, что основной активный метаболит декстрорфан выделяется почками, необходимо провести корректировку дозировки при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек.
Фармакодинамика
Далерон Колд3® содержит обезболивающее и жаропонижающее средство-парацетамол, пероральное противоотечное (деконгестивное) средство-псевдоэфедрина гидрохлорид и противокашлевое средство- декстрометорфана гидробромид. Препарат снимает несколько симптомов, которые обычно характерны для простудных заболеваний.
Механизм действия парацетамола изучен не полностью. Его анальгезирующее действие, по всей видимости, обусловлено угнетением активности фермента ЦОГ (циклооксигеназы) и связанного с ним синтеза простагландинов в ЦНС (центральной нервной системе). Парацетамол практически не влияет на синтез простагландинов в очагах воспаления, поэтому он обладает лишь слабо выраженным противовоспалительным эффектом. По сравнению с другими НПВП (нестероидными противовоспалительными перпаратами), парацетамол значительно реже вызывает развитие побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта, поскольку имеет незначительное влияние на синтез простагландинов в периферических тканях. Жаропонижающий эффект парацетамола связан с его непосредственным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Парацетамол повышает теплоотдачу за счет расширения периферических кровеносных сосудов и усиления кровотока в коже, а также повышения потоотделения.
Псевдоэфедрин является симпатомиметическим амином, эффект которого связан с влиянием на адренергические рецепторы. Действует как агонист β-адренергических рецепторов в сердце и гладких мышцах бронхов, а также как агонист периферических α-адренергических рецепторов; оказывает косвенное влияние на выделение нейротрансмиттеров (норадреналин) из адренергических нейронов. Уменьшение отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей в результате применения псевдоэфедрина связан с его действием как агониста α‑адренергических рецепторов гладких мышц бронхов и слизистой оболочки дыхательных путей. Вследствие сужения расширенных артериол уменьшается гиперемия и отек слизистой оболочки носоглотки, что приводит к уменьшению застоя, экссудации и восстановлению свободного носового дыхания.
По сравнению с эфедрином псевдоэфедрин значительно меньше стимулирует β-адренергические рецепторы. При приеме в рекомендуемых дозах практически не повышает АД. Псевдоэфедрин обладает слабым стимулирующим влиянием на ЦНС.
Декстрометорфан является D-изомером аналога кодеина леворфанола. Действует на центр кашля, повышая порог кашлевого рефлекса. Таким образом, подавляет сухой непродуктивный кашель, связанный с раздражением слизистой оболочки верхних дыхательных путей при простудных заболеваниях. Противокашлевой эффект активного вещества аналогичен таковому кодеина, однако в отличие от последнего декстрометорфан не обладает выраженным обезболивающим действием, не угнетает дыхательный центр и не приводит к развитию зависимости.
Показания к применению
Периодическое лечение симптомов простуды:
— грипп
— гриппозные состояния
— воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух (насморк, кашель)
— боли различной локализации: голове, горле, мышцах, суставах
Способ применения и дозы
Взрослым
Рекомендуемая доза Далерон Колд3® составляет 1 таблетку, не чаще чем 3-4 раза в сутки. Интервал между дозами должен быть не менее 4 часов, однако он может быть сокращен, если симптомы не улучшаются. Не следует превышать дозу – 8 таблеток в сутки. Продолжительность лечения 3-5 дней.
Если симптомы продолжаются более 5 дней, врач должен принять решение о дальнейшем лечении.
Пациентам с почечной недостаточностью
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациентам с печеночной недостаточностью
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной дисфункцией. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациентам пожилого возраста
Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста
Побочные действия
— со стороны ЦНС: чувство усталости, сонливость, головокружение,
галлюцинации
— аллергические реакции: покраснение кожи, сыпь, отек Квинке,
анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы
— со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение
трансаминаз печени
— со стороны крови: гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения
— со стороны мочевой системы: почечные колики, некроз почечных канальцев,
острая почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, нарушения
мочеиспускания, недержание мочи, особенно у пациентов с увеличенной
простатой
— редко: у чувствительных лиц может произойти незначительное увеличение
кровяного давления и тахикардия
Противопоказания
-повышенная чувствительность к активным веществам или к компонентам
препарата
-тяжелая форма артериальной гипертензии, ишемическая болезнь сердца
-одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или
период в течение 2-х недель после прекращения их использования
— врожденный дефицит глюкозо — 6 — фосфат дегидрогиназы
— алкоголизм
-бронхиальная астма
— беременность и период лактации
-одновременное применение других препаратов, содержащих парацетамол
-острая печеночная или почечная недостаточность
-детский и подростковый возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Парацетамол
При длительном и регулярном применении, парацетамол усиливает эффект
варфарина и повышает риск кровотечения.
При одновременном применении парацетамола с холестирамином, всасывание парацетамола уменьшается (эффект парацетамола снижается).Метоклопрамид и домперидон увеличивают всасывание парацетамола. Одновременное применение парацетамола и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития почечной недостаточности. Во время совместной терапии парацетамолом и хлорамфениколом, период полураспада хлорамфеникола может быть продлен (до 5 раз). Вероятность развития токсических эффектов может быть увеличена при одновременном применении с противоэпилептическими средствами, барбитуратами и рифампицином, так как они индуцируют ферменты печени.
Салициламид продлевает время выведения парацетамола, что приводит к накоплению активного вещества и, следовательно, к увеличению образования токсичных метаболитов.
Параллельное потребление парацетамола и алкоголя может повышать гепатотоксичность парацетамола.
Псевдоэфедрин
Препарат не следует использовать одновременно с ингибиторами МАО и в течении двух недель после терапии ингибиторами МАО. Сопутствующее применение может привести к тяжелому гипертоническому кризу, головной боли, гипертермии и тяжелой сердечной аритмии. Также, как и симпатомиметики, псевдоэфедрин стимулирует высвобождение норадреналина путем непрямого действия, в то время как ингибиторы МАО увеличивают количество норадреналина в адренергических нейронах, подавляя распад катехоламинов. Одновременное использование заметно увеличивает доступное количество норадреналина и усиливает активность симпатической нервной системы.
Одновременное применение псевдоэфедрина и метилдопы может привести к нарушениям в регуляции артериального давления, с последующим гипертоническим кризом.
Одновременное применение дигидроэрготамина и псевдоэфедрина может привести к значительному повышению артериального давления. Одновременное использование псевдоэфедрина и веществ, подщелачивающих мочу, (например, гидрокарбонат натрия) значительно замедляет выведение псевдоэфедрина.
Декстрометорфан Препарат не следует использовать одновременно с ингибиторами МАО и в течении двух недель после терапии ингибиторами МАО. Сопутствующее применение может вызвать серотониновый синдром (тошнота, рвота, артериальная гипертензия, мышечные судороги, тремор, гиперпирексия, изменения психики, остановка сердца). Одновременное применение ингибиторов МАО и декстрометорфана приводит к изменению обратного захвата и метаболизма катехоламинов и накоплению серотонина в центральной нервной системе.
Одновременное применение декстрометорфана и флуоксетина повышает токсичность декстрометорфана (тошнота, рвота, нарушение зрения, галлюцинации) или риск развития серотонинового синдрома в результате конкурентного ингибирования метаболизма и увеличению его уровня в плазме крови, и следовательно, к увеличению токсичности.
Одновременное применение декстрометорфана и галоперидола (нейролептик, антагонист дофамина) повышает токсичность декстрометорфана.
В случаях одновременного применения этих препаратов, метаболизм декстрометорфана ингибируется и его уровни в плазме крови увеличивается.
Особые указания
В период применения препарата пациенты с легкой или умеренной печеночной или почечной недостаточностью должны находиться под наблюдением врача.
Далерон Колд3® не применяется у пациентов с заболеваниями сердца, гипертензией, заболеваниями щитовидной железы, сахарным диабетом или проблемами с мочеиспусканием (в связи с увеличенной предстательной железой), а также не назначается пациентам, принимающим седативные средства, антидепрессанты, психостимуляторы, симпатомиметики.
Не следует применять препарат при хроническом кашле (с мокротой), при наличии у пациента одышки и бронхиальной астмы.
Применение препарата лицами с печеночной недостаточностью, злоупотребляющих алкоголем, а также, резко ограничивающих себя в питании увеличивает риск повреждения печени.
Далерон Колд3®не следует принимать более 5 дней.
Влияние на результаты лабораторных тестов
Далерон Колд3®может влиять на результаты допинг-тестов у спортсменов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность развития сонливости, что может оказать влияние на скорость психомоторной реакции, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами,
Передозировка
Симтомы: тошнота, рвота, повышенная потливость, боль в животе,
тяжелые печеночные и почечные нарушения. Возможно появление раздражительности, тремора, судорог, гипертензии, аритмии сердца, нарушения зрения, изменения мышечных рефлексов, затруднения дыхания, задержки мочи, головокружения, возбуждения, интоксикационного психоза (эйфория, галлюцинации, дезориентация). Очень высокая доза может вызвать апатию и кому.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка при острой передозировке должно быть проведено в течении 4 часов после передозировки, активированный уголь.
При передозировке парацетамолом специфическим антидотом является
Н-ацетилцистин, который должен быть введен в течение первых 12 часов.
При необходимости вводят налоксон, обеспечивающий поддержку дыхания.
При отсутствии поражения почек, повышение диуреза может ускорить выведение активных веществ. При проявлении признаков сердечной интоксикации показано внутривенное введение пропанолола, делирий и судороги купируются диазепамом.
Форма выпуска и упаковка
По 12 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (PVC/PVDC) и фольги алюминиевой.
По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Наименование и страна организации-упаковщика
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби 19,
корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис
тел. 8 (727) 311-08-09, факс 8 (727) 311-08-12
info.kz@krka.biz
| 355759451477976827_ru.doc | 85 кб |
| 964041391477977979_kz.doc | 111.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
— Следует избегать использования Долорина Колд с сопутствующими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
— Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем использования минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. GI и сердечно-сосудистые риски ниже).
— Если симптомы ухудшаются или длятся более 3 дней, или у пациентов возникают какие-либо другие симптомы, не связанные с первоначальным состоянием, лечение следует прекратить, если иное не предписано врачом или медицинским работником.
— Пожилые люди: пожилые люди имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут привести к летальному исходу
— Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация: желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление или перфорация, которые могут привести к летальному исходу, были зарегистрированы со всеми НПВП в любое время во время лечения, с или без симптомов предупреждения или с предшествующей историей серьезных событий желудочно-кишечного тракта.
— Риск кровотечения, изъязвления или перфорации желудочно-кишечного тракта выше при увеличении доз НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если они осложнены кровоизлиянием или перфорацией, и у пожилых людей.)
— Пациенты с токсичностью GI в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, должны сообщать о любых необычных симптомах брюшной полости (особенно кровотечения GI), особенно на начальных этапах лечения.
— Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или анти-тромбоциты, такие как аспирин.
— Когда у пациентов, получающих Долорин Холод, возникает кровотечение или изъязвление желудочно-кишечного тракта, лечение следует прекратить.
— НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с историей желудочно-кишечных заболеваний (например,. язвенный колит и — нежелательные эффекты).
— У пациентов с сердечной или почечной дисфункцией требуется осторожность, поскольку использование НПВП может привести к ухудшению почечной функции.
— Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты:
Клинические исследования показывают, что использование некоторых НПВП (ибупрофен), особенно в высокой дозе (2400 мг / день) и в долгосрочной перспективе, может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). В целом, эпидемиологические исследования не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например,. ¤ 1200 мг / день) связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений.
Пациентов с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью (NYHA II-III), установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или цереброваскулярным заболеванием следует лечить ибупрофеном только после тщательного рассмотрения и следует избегать высоких доз (2400 мг / день). ,.
Тщательное рассмотрение также следует проводить до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых событий (например,. гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение), особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг / день).
— О серьезных кожных реакциях, некоторые из которых закончились смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко сообщалось в связи с использованием НПВП. Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску этих реакций в начале курса терапии, начало реакции происходит в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Долорин Холод следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.
— Системная волчанка Эритематоза и смешанные заболевания соединительной ткани — повышают риск асептического менингита.
— Поскольку НПВП могут влиять на функцию тромбоцитов, их следует использовать с осторожностью у пациентов с внутричерепным кровоизлиянием и кровоточащим диатезом.
— Пациенты, страдающие астмой, гипертонией, сердечными заболеваниями, диабетом, циррозом печени, почечной или печеночной недостаточностью, заболеванием щитовидной железы или гипертрофией предстательной железы, должны проконсультироваться с врачом перед использованием этого продукта.
— Существует риск почечной недостаточности у обезвоженных подростков или молодых людей в возрасте от 12 до 17 лет.
— Бронхоспазм может быть ускорен у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в анамнезе или с ним.
— Использование НПВП может ухудшить женскую фертильность. Имеются ограниченные данные о том, что препараты, которые ингибируют синтез циклооксигеназы / простагландина, могут вызывать нарушение фертильности у женщин в результате воздействия на овуляцию. Это обратимо при прекращении лечения.
— Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточности сахарозы-изомальтазы не должны принимать это лекарство.
— Следует избегать потребления алкоголя во время лечения.
— Гидрохлорид псевдоэфедрина может вызывать положительную реакцию в тестах, проводимых во время антидопинговых проверок.
Доларен® (Dolaren) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Доларен®
💊 Состав препарата Доларен®
✅ Применение препарата Доларен®
📅 Условия хранения Доларен®
⏳ Срок годности Доларен®
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Доларен®
(Dolaren)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2021.01.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N02BE51
(Парацетамол в комбинации с другими препаратами, кроме психолептиков)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Доларен® |
Таблетки 50 мг+500 мг: 10 или 100 шт. рег. №: ЛСР-005212/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Доларен®
Таблетки круглые, двояковыпуклые, двухслойные, с одной стороны от белого до почти белого цвета, с другой стороны оранжевого цвета с вкраплениями белого и темно-оранжевого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал, тальк, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат), желатин, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, целлюлоза микрокристаллическая, краситель солнечный закат желтый (E110).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Действие препарата обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим, антиагрегантным и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.
Парацетамол — ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназы, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция активных компонентов (диклофенак и парацетамол) — быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции диклофенака на 1-4 ч и снижает максимальную концентрацию на 40%. Концентрация активных компонентов в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы, не кумулируют.
Связь с белками плазмы диклофенака — более 99% (большая часть связывается с альбуминами), парацетамол связывается с белками крови на 15%. Оба компонента в незначительном количестве проникают в материнское молоко. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость; максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовиальной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена.
Метаболизм
Диклофенак — 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система цитохрома Р450 CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Системный клиренс составляет 350 мл/мин, объем распределения — 550 мл/кг. Период полувыведения из плазмы — 2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.
Парацетамол — метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1. T1/2 — 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.
Показания препарата
Доларен®
- кратковременная терапия болевого синдрома при ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, остеоартроз);
- невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль;
- в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым и лихорадочным синдромом (фарингит, тонзиллит, отит);
Режим дозирования
Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.
Взрослым — по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Продолжительность терапии до 7 дней.
Побочное действие
Желудочно-кишечный тракт:
> 1% — абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение уровня «печеночных» ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение;
< 1% — рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость слизистых оболочек (в том числе рта), гепатит (возможно молниеносное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит. ‘ .
Нервная система:
> 1% — головная боль, головокружение;
< 1% — нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, общая слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.
Органы чувств:
> 1% — шум в ушах;
< 1% — нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.
Кожные покровы:
> 1 % — кожный зуд, кожная сыпь;
< 1% — алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния.
Мочеполовая система:
> 1% — задержка жидкости;
< 1% — нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.
Органы кроветворения и иммунная система:
< 1% — анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, ухудшение течения инфекционных процессов (в том числе развитие некротического фасциита).
Дыхательная система:
< 1% — кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит. Сердечно-сосудистая система:
< 1% — повышение артериального давления; застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.
Аллергические реакции:
< 1% — анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП);
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
- кровотечения из ЖКТ тракта;
- анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты — риносинусит, крапивница, полипы слизистой носа, бронхиальная астма);
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения;
- выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
- выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
- нарушения кроветворения, нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
- беременность;
- детский возраст;
- период лактации.
С осторожностью: ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), алкоголизм, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, состояние после обширных хирургических вмешательств, индуцируемая порфирия, пожилой возраст, системные заболевания соединительной ткани.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при выраженной печеночной недостаточности или активном заболевание печени.
С осторожностью при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и при прогрессирующем заболевание почек.
С осторожностью при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью в пожилом возрасте.
Особые указания
В период лечения препаратом следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.
Не следует одновременно дополнительно принимать НПВП, в связи с увеличением риска развития нежелательных реакций.
При применении препарата возможно искажение лабораторных показателей при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций, употребления алкоголя.
Передозировка
Тяжесть передозировки, прежде всего, обусловлена наличием в препарате парацетамола.
Симптомы: в течение первых 24 ч после приема — бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке — печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия, панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме 10 г и более.
Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина через 8-9 ч после передозировки и ацетилцистеина — через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие обусловлено входящими в препарат активными компонентами: диклофенак и парацетамол.
Диклофенак:
- повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития;
- снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических лекарственных средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще ЖКТ);
- уменьшает эффект гипотензивных и снотворных лекарственных средств;
- увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВП и глюкокортикостероидов (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина (за счет повышения их концентрации в плазме);
- ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови;
- уменьшает эффект гипогликемических лекарственных средств;
- цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии;
- циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности;
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из ЖКТ;
- одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечений в ЖКТ;
- лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенака к ультрафиолетовому облучению;
- лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым повышая его эффективность и токсичность;
- антибактериальные лекарственные средства из группы хинолона повышают риск развития судорог.
Парацетамол:
- снижает эффективность урикозурических лекарственных средств;
- сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени);
- индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке;
- длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола;
- этанол способствует развитию острого панкреатита и поражения печени;
- ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия;
- одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря;
- дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% — риск развития гепатотоксичности;
- миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности парацетамола.
Условия хранения препарата Доларен®
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Доларен®
Условия реализации
По рецепту.
Адрес производителя
|
NABROS PHARMA , Pvt. Ltd. |
Индия |
Survey No. 110/A/2 AMIT FARM, JAIN UPASRYA, NEAR COCA COLA FACTORY, N.H. No. 8, City: Kajipura- 387411, Dist: Kheda, Gujarat State, India |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Доларен — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-005212/10
Международное непатентованное название
Диклофенак + Парацетамол
Состав
Одна таблетка содержит:
Активное вещество
Парацетамол 500 мг и диклофенак натрия – 50 мг;
Вспомогательные вещества
Крахмал, тальк, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят), желатин, кремния диоксид коллоидный, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза, краситель желтый «Солнечный закат» (Sunset Yellow FCF) (Е 110).
Описание
Круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки, с одной стороны от белого до почти белого цвета, с другой стороны оранжевого цвета с вкраплениями белого и темно-оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее средство комбинированное (НПВП + анальгезирующее ненаркотическое средство).
Фармакологические свойства
Действие препарата обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим, антиагрегантным и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Парацетамол — ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназы, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.
Фармакокинетика
Абсорбция активных компонентов (диклофенак и парацетамол) – быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции диклофенака на 1-4 часа и снижает максимальную концентрацию на 40%. Концентрация активных компонентов в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы, не кумулируют.
Связь с белками плазмы диклофенака – более 99% (большая часть связывается с альбуминами), парацетамол связывается с белками крови на 15%. Оба компонента в незначительном количестве проникают в материнское молоко. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость; максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовиальной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена.
Метаболизм
Диклофенак — 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система цитохрома Р450 CYP2С9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Системный клиренс составляет 350 мл/мин, объем распределения – 550 мл/кг. Период полувыведения из плазмы – 2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются. Парацетамол — метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1. T1/2 — 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.
Показания к применению
Кратковременная терапия болевого синдрома при ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, остеоартроз). Невралгия, миалгия, люмбоишалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль.
В составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым и лихорадочным синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), кровотечения из желудочно-кишечного тракта, анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты – риносинусит, крапивница, полипы слизистой носа, бронхиальная астма), период после проведения аортокоронарного шунтирования, воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения, выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, нарушения кроветворения, нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия), беременность, детский возраст, период лактации.
С осторожностью
Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), алкоголизм, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, состояние после обширных хирургических вмешательств, индуцируемая порфирия, пожилой возраст, системные заболевания соединительной ткани.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Взрослым по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Продолжительность терапии до 7 дней.
Передозировка
Тяжесть передозировки, прежде всего, обусловлена наличием в препарате парацетамола.
Симптомы: в течение первых 24 ч после приема – бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке — печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в т.ч. при отсутствии тяжелого поражения печени); аритмия, панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме 10 г и более.
Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина через 8-9 ч после передозировки и ацетилцистеина — через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Побочное действие
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Чаще 1% – абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение уровня “печеночных” ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение;
Реже 1% – рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость слизистых оболочек (в том числе рта), гепатит (возможно молниеносное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит.
Со стороны центральной нервной системы:
Чаще 1% – головная боль, головокружение;
Реже 1% – нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, общая слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.
Со стороны органов чувств:
Чаще 1% – шум в ушах;
Реже 1% – нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.
Со стороны кожных покровов:
Чаще 1% – кожный зуд, кожная сыпь;
Реже 1% – алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния.
Со стороны мочеполовой системы:
Чаще 1% – задержка жидкости;
Реже 1% – нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.
Со стороны органов кроветворения и иммунной системы:
Реже 1% – анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, ухудшение течения инфекционных процессов (в том числе развитие некротического фасциита).
Со стороны дыхательной системы:
Реже 1% – кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Реже 1% – повышение артериального давления; застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.
Аллергические реакции:
Реже 1% – анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Взаимодействие обусловлено входящими в препарат активными компонентами: диклофенак и парацетамол.
Диклофенак:
- Повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития;
- Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических лекарственных средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще ЖКТ);
- Уменьшает эффект гипотензивных и снотворных лекарственных средств;
- Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов др. НПВП и глюкокортикостероидов (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина (за счет повышения их концентрации в плазме);
- Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови;
- Уменьшает эффект гипогликемических лекарственных средств;
- Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии;
- Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности;
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из ЖКТ;
- Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития кровотечений в ЖКТ;
- Лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенака к ультрафиолетовому облучению;
- Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым повышая его эффективность и токсичность;
- Антибактериальные лекарственные средства из группы хинолона повышают риск развития судорог.
Парацетамол:
- Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств;
- Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени);
- Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке;
- Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола;
- Этанол способствует развитию острого панкреатита и поражения печени;
- Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия;
- Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря;
- Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% — риск развития гепатотоксичности;
- Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности парацетамола.
Особые указания
В период лечения препаратом следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.
Пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций, употребления алкоголя.
Не следует одновременно дополнительно принимать НПВП, в связи с увеличением риска развития нежелательных реакций.
При применении препарата возможно искажение лабораторных показателей при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.
Форма выпуска
Таблетки 50 мг + 500 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/алюминия. По 1 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Наброс Фарма Пвт.Лтд,
Нешнел Хайвей 8 Кхеда — 387411, Индия
Купить Доларен в megapteka.ru
Купить Доларен в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Доларен®
(Dolaren)
0.04 ‰
Доларен® (таблетки, 50 мг+500 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-005212/10
Дата последнего изменения: 19.01.2023
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Фармакологическое действие
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Доларен®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Каждая
таблетка содержит:
Действующие вещества:
Парацетамол
500,00 мг,
Диклофенак
натрия 50,00 мг
Вспомогательные вещества:
Крахмал,
тальк, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят), желатин,
метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, целлюлоза
микрокристаллическая, краситель солнечный закат желтый (Е110).
Действие
препарата обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Диклофенак
обладает противовоспалительным, обезболивающим, антиагрегантным и
жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2,
нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов
в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и
анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению
выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает
функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде
диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Парацетамол —
ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в
ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях
клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназы, что
объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.
Описание лекарственной формы
Круглые
двояковыпуклые двухслойные таблетки, с одной стороны от белого до почти белого
цвета, с другой стороны оранжевого цвета с вкраплениями белого и
темно-оранжевого цвета.
Фармакокинетика
Абсорбция
активных компонентов (диклофенак и парацетамол) — быстрая и полная, пища
замедляет скорость абсорбции диклофенака на 1–4 часа и снижает
максимальную концентрацию на 40%. Концентрация активных компонентов в плазме
находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы, не кумулируют.
Связь
с белками плазмы диклофенака — более 99% (большая часть связывается с
альбуминами), парацетамол связывается с белками крови на 15%. Оба компонента в
незначительном количестве проникают в материнское молоко. Диклофенак проникает
в синовиальную жидкость; максимальная концентрация в синовиальной жидкости
наблюдается на 2–4 ч позже, чем в плазме. Период полувыведения из
синовиальной жидкости 3–6 ч (концентрация активного вещества в
синовиальной жидкости через 4–6 ч после введения препарата выше, чем в
плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации
препарата в синовиальной жидкости с клинической эффективностью препарата не
выяснена.
Метаболизм
Диклофенак
— 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения»
через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного
гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме
препарата принимает участие ферментная система цитохрома Р450
CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Системный
клиренс составляет 350 мл/мин, объем распределения — 550 мл/кг.
Период полувыведения из плазмы — 2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде
метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть
дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
У
больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее
10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом
увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У
больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени
фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.
Парацетамол
— метаболизируется в печени (90–95%): 80% вступает в реакции конъюгации с
глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17%
подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов,
которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов.
При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные, системы гепатоцитов
и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент
CYP2E1. Т1/2 — 1–4 ч. Выводится почками в виде
метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У
пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается Т1/2.
Показания
Кратковременная
терапия болевого синдрома при ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит,
остеоартроз). Невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой
синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль,
мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль.
В
составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла,
носа с выраженным болевым и лихорадочным синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).
Противопоказания
Гиперчувствительность
(в т. ч. к др. НПВП), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного
тракта (в фазе обострения), кровотечения из желудочно-кишечного тракта,
анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после
приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП (полный или неполный синдром
непереносимости ацетилсалициловой кислоты — риносинусит, крапивница, полипы
слизистой носа, бронхиальная астма), период после проведения аортокоронарного
шунтирования, воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения,
выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени,
выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин),
прогрессирующие заболевания почек, нарушения кроветворения, нарушения гемостаза
(в т. ч. гемофилия), беременность, детский возраст, период лактации.
С осторожностью
Ишемическая
болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, анемия, бронхиальная астма,
застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, артериальная гипертензия,
отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, доброкачественные
гипербилирубинемии (в т. ч. синдром Жильбера), алкоголизм,
эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения,
сахарный диабет, заболевания периферических артерий, состояние после обширных
хирургических вмешательств, индуцируемая порфирия, пожилой возраст, системные
заболевания соединительной ткани.
Способ применения и дозы
Внутрь,
не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Взрослым
по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Продолжительность терапии до
7 дней.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Желудочно-кишечный тракт:
Чаще 1% — абдоминальные
боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение
уровня «печеночных» ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями
(кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение;
Реже 1% — рвота,
желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит,
сухость слизистых оболочек (в том числе рта), гепатит (возможно молниеносное
течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита,
панкреатит, холецистопанкреатит, колит.
Нервная система:
Чаще 1% — головная
боль, головокружение;
Реже 1% — нарушение
сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у
больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями
соединительной ткани), судороги, общая слабость, дезориентация, кошмарные
сновидения, ощущение страха.
Органы чувств:
Чаще 1% — шум в ушах;
Реже 1% — нечеткость
зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха,
скотома.
Кожные покровы:
Чаще 1% — кожный зуд,
кожная сыпь;
Реже 1% — алопеция,
крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в
т. ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные
кровоизлияния.
Мочеполовая система:
Чаще 1% — задержка
жидкости;
Реже 1% — нефротический
синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный
некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.
Органы кроветворения и иммунная система:
Реже 1% — анемия (в том
числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения,
эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, ухудшение течения
инфекционных процессов (в том числе развитие некротического фасциита).
Дыхательная система:
Реже 1% — кашель,
бронхоспазм, отек гортани, пневмонит.
Сердечно-сосудистая система:
Реже 1% — повышение
артериального давления; застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия,
боль в грудной клетке.
Аллергические реакции:
Реже 1% —
анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно),
отек губ и языка, аллергический васкулит.
Взаимодействие
Взаимодействие
обусловлено входящими в препарат активными компонентами: диклофенак и
парацетамол.
Диклофенак:
—
Повышает
концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития;
—
Снижает эффект диуретиков,
на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; на
фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических лекарственных средств
(алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений
(чаще ЖКТ);
—
Уменьшает эффект
гипотензивных и снотворных лекарственных средств;
—
Увеличивает
вероятность возникновения побочных эффектов др. НПВП и глюкокортикостероидов
(кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина
(за счет повышения их концентрации в плазме);
—
Ацетилсалициловая
кислота снижает концентрацию диклофенака в крови;
—
Уменьшает эффект
гипогликемических лекарственных средств;
—
Цефамандол,
цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту
развития гипопротромбинемии;
—
Циклоспорин и
препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в
почках, что проявляется повышением нефротоксичности;
—
Селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из
ЖКТ;
—
Одновременное
назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя
продырявленного повышает риск развития кровотечений в ЖКТ;
—
Лекарственные
средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие
диклофенака к ультрафиолетовому облучению;
—
Лекарственные
средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме
диклофенака, тем самым повышая его эффективность и токсичность;
—
Антибактериальные
лекарственные средства из группы хинолона повышают риск развития судорог.
Парацетамол:
—
Снижает
эффективность урикозурических лекарственных средств;
—
Сопутствующее
применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных
лекарственных средств (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени);
—
Индукторы
микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин,
фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические
лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных
метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже
при небольшой передозировке;
—
Длительное
использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола;
—
Этанол
способствует развитию острого панкреатита и поражения печени;
—
Ингибиторы
микросомального окисления (в т. ч. циметидин) снижают риск
гепатотоксического действия;
—
Одновременное
длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск
развития рака почки или мочевого пузыря;
—
Дифлунисал
повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% — риск развития
гепатотоксичности;
—
Миелотоксические
лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности парацетамола.
Передозировка
Тяжесть
передозировки, прежде всего, обусловлена наличием в препарате парацетамола.
Симптомы:
в течение первых 24 ч после приема — бледность кожных покровов, тошнота,
рвота, анорексия, абдоминальная боль; нарушение метаболизма глюкозы,
метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через
12–48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке — печеночная
недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная
недостаточность с тубулярным некрозом (в т. ч. при отсутствии тяжелого
поражения печени); аритмия, панкреатит. Гепатотоксический эффект у взрослых
проявляется при приеме 10 г и более.
Лечение: введение
донаторов SH‑групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина
через 8–9 ч после передозировки и ацетилцистеина — через 12 ч.
Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий
(дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в
зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени,
прошедшего после его приема.
Особые указания
В
период лечения препаратом следует проводить контроль картины периферической
крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.
Пациентам,
принимающим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности,
требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций, употребления
алкоголя.
Не
следует одновременно дополнительно принимать НПВП, в связи с увеличением риска
развития нежелательных реакций.
При
применении препарата возможно искажение лабораторных показателей при
количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.
Форма выпуска
Таблетки
50 мг + 500 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/алюминия. По 1 или
10 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
4
года. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Производитель
Наброс
Фарма ПВТ. ЛТД,
Участок
№110/А/2, Амит Фарм, Джайн Упасрайа, рядом с предприятием «Кока-Кола», №8,
город: Каджипура-387 411, округ Кхеда, штат Гуджарат, Индия.
Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем
или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для
медицинского применения на принятие претензий от потребителя
ООО
«БРИНГЕР», Россия
119571,
г. Москва, ул. Проспект Вернадского, дом 94, корпус 5, офис 201
тел.:
+7 (499) 272-19-94
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Дата обновления: 08.02.2024
Аналоги (синонимы) препарата Доларен®
Заказ в аптеках
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.