Цемиплимаб
Cemiplimab
Фармакологическое действие
Цемиплимаб — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG4, которое ингибирует белок запрограммированной клеточной смерти (PD-1).
Механизм действия
Связывание PD-1-лигандов PD-L1 и PD-L2 с рецептором PD-1 Т-клеток, ингибирует пролиферацию Т-клеток и продуцирование цитокинов. Повышение экспрессии лигандов PD-1 происходит в некоторых опухолях, а сигнализация через этот путь может способствовать ингибированию активного иммунного T-клеточного ответа.
Цемиплимаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, которое связывается с PD-1 и блокирует его взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, высвобождая ингибирование иммунного противопухолевого ответа. В сингенных опухолевых моделях мыши блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цемиплимаба является линейной и пропорциональна дозе в диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг. Cmax, ss цемиплимаба составляет 166 мкг/мл (CV% = 28 %), Cmin, ss — 59 мкг/мл (CV% = 48 %). Стабильная экспозиция достигается приблизительно после 4 месяцев терапии.
Распределение
Объём распределения (Vd) цемиплимаба составляет 5,3 л (CV% = 25 %).
Выведение
Клиренс цемиплимаба после приёма начальной дозы составляет 0,32 л/сут (CV% = 39 %) и со временем снижается на 34 %, что приводит к CLss — 0,21 л/сут (CV% = 39 %). Период полувыведения (T½) составляет 19 дней (CV% = 30 %).
Показания
Метастатический или местнораспространённый плоскоклеточный рак кожи.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения цемиплимаба при беременности у человека не проведено.
Цемиплимаб противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии цемиплимабом и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы цемиплимаба.
Применение в период грудного вскармливания
Цемиплимаб противопоказан при кормлении грудью и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы цемиплимаба.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая дозировка цемиплимаба составляет по 350 мг в виде внутривенной 30-минутной инфузии каждые 3 недели. Длительность курса лечения — до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными реакциями цемиплимаба (≥20 % пациентов) были: утомляемость, сыпь и диарея.
Наиболее распространёнными побочными реакциями 3 и 4 степени тяжести (≥2 % пациентов) были: сепсис, повышение артериального давления, пневмония, мышечно-скелетные боли, кожные инфекции, инфекции мочевыводящих путей и утомляемость.
Взаимодействие
Нет известных значимых взаимодействий.
Особые указания
Тяжёлые и жизнеугрожающие иммунопосредованные побочные реакции
Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецептором запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1), блокируя путь PD-1/PD-L1, тем самым снижая ингибирование иммунного ответа с возможностью развития нарушения периферической толерантности и индукции иммуннопосредованных побочных реакций.
Иммуннопосредованные побочные реакции могут быть выраженными и даже смертельными, могут развиваться в любых органах или тканях. Хотя иммуннопосредованные побочные реакции обычно проявляются во время лечения блокаторами PD-1/PD-L1, они также могут наблюдаться и после прекращения терапии.
Раннее выявление и коррекция такого рода реакций необходимы для обеспечения безопасного использования блокаторов PD-1/PD-L1. Необходим регулярный мониторинг симптомов побочных реакций, обусловленных иммунной системой.
При выраженных иммуннопосредованных побочных реакциях назначают кортикостероиды (1–2 мг/кг/сутки преднизолона или его эквивалента). Рассмотрите возможность использования других системных иммунодепрессантов у пациентов, чья иммунная реакция не контролируется кортикостероидами.
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать, не встряхивать.
Классификация
-
АТХ
L01XC33, L01FF06
-
Фармакологическая группа
-
Код МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Цемиплимаб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цемиплимаб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
«Либтайо» (Libtayo, цемиплимаб) — новый препарат для лечения местнораспространенной или метастатической базальноклеточной карциномы у пациентов, которые прошли терапию ингибитором сигнального пути Hedgehog или для которых такая терапия не пригодна.
Регуляторный вердикт вынесен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Следует понимать, что в случае местнораспространенной базальноклеточной карциномы «Либтайо» получил полноценное регуляторное одобрение, тогда как для метастатического заболевания разрешение выдано в условном порядке, то есть препарату предстоит окончательно подтвердить собственную эффективность.
«Либтайо», продвигаемый «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) и «Санофи» (Sanofi) блокатор PD-1, дебютировал в конце сентября 2018 года, ориентируясь на первоочередное лечение метастатической или местнораспространенной плоскоклеточной карциномы кожи у пациентов, не подходящих для радикальных хирургического вмешательства или облучения.
Базальноклеточная карцинома (BCC), будучи злокачественной кератиноцитарной карциномой, представляет собой немеланомный эпидермальный рак кожи, затрагивающий базальные клетки эпидермиса и характеризующийся медленным ростом и локальной инвазией. Клинические подтипы базальноклеточной карциномы, различающиеся агрессивностью и вероятностью рецидива, представлены узловой (наиболее распространен), поверхностной, морфеаформной, инфильтративной, микронодулярной и базальной плоскоклеточной. Базальноклеточная карцинома, являясь самым частым типом рака кожи, не относящегося к меланоме, обычно проявляется на коже, облучаемой солнцем: как правило, на голове и шее, реже на туловище. Среди факторов риска: воздействие солнечного и ультрафиолетового света, возраст, светлый цвет лица, семейный или личный анамнез, иммуносупрессивный статус, предшествовавшая лучевая терапия.
В подавляющем большинстве случаев базальноклеточной карциномы она выявляется на ранних стадиях, дозволяющих обеспечить полное выздоровление путем резекции опухоли или ее облучения. Стандартом лечения распространенной базальноклеточной карциномы, такой как не поддающаяся хирургии или лучевой терапии высокорисковая первичная BCC с положительными хирургическими краями либо BCC с узловыми или отдаленными метастазами, являются ингибиторы сигнального пути Hedgehog: «Эриведж» (Erivedge, висмодегиб) и «Одомзо» (Odomzo, сонидегиб). Поскольку заболевание зачастую прогрессирует, «Либтайо» органично восполнит фармакологический пробел: до сего момента дальнейшая терапевтическая стратегия ведения пациентов оставалась без какого-либо консенсуса.
Подробности
Опорное клиническое исследование NCT03132636 фазы II (нерандомизированное, открытое, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=112) с распространенной базальноклеточной карциномой (неоперабельной местнораспространенной или метастатической), заболевание которых либо прогрессировало в ходе терапии ингибитором сигнального пути Hedgehog, либо не показало объективного ответа на нее по прошествии 9 месяцев, либо характеризовалось непереносимостью подобного лечения.
Среди испытуемых с местнораспространенной базальноклеточной карциномой (n=84), наблюдение за которыми велось на протяжении медианных 15 месяцев (0,5–25), применение цемиплимаба вывело частоту общего ответа (ORR) к 31% (95% ДИ: 21–42), включая 6% (n=5) полных ответов (CR) и 25% (n=21) частичных ответов (CR).
Медиана длительности ответа (DoR) еще не зафиксирована, притом что ответ на лечение в течение минимум 12 месяцев оказался справедливым для 85% больных (95% ДИ: 61–95).
Терапевтическая эффективность «Либтайо» проявилась вне зависимости от уровня опухолевой экспрессии лиганда белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1).
Усиленная результативность лечения продемонстрирована среди пациентов с повышенной опухолевой мутационной нагрузкой (TMB). Согласно эксплоративному биомаркерному анализу, снижение экспрессии белковых молекул главного комплекса гистосовместимости класса I (MHC I) является возможным механизмом ускользания от иммунологического надзора среди не ответивших на назначение цемиплимаба пациентов с высоким уровнем TMB.
Медианы выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) пока не достигнуты. Вероятность сохранения статуса PFS или OS на протяжении 1 года — соответственно 57% (95% ДИ: 44–67) и 92% (95% ДИ: 84–97). Оценочный показатель PFS составил 19,3 месяца (95% ДИ: 8,6–NE).
Согласно промежуточному анализу данных пациентов с метастатической базальноклеточной карциномой (n=28), показатель ORR составил 21% (95% ДИ: 8–41) — все ответы частичные (n=6). Медиана DoR не достигнута, ответ на лечение сроком минимум 1 год сохранился у 83% респондентов.
Частота контроля заболевания (DCR) — пропорция пациентов с полным ответом, частичным ответом, стабилизацией заболевания (SD) или нечастичным ответом/непрогрессирующим заболеванием — составила 68% (95% ДИ: 48–84). Устойчивая DCR, то есть справедливая хотя бы на протяжении 6 месяцев, — 46% (95% ДИ: 28–66).
Оценочные медианы PFS и OS отметились на уровне 8,3 месяца (95% ДИ: 3,6–19,5) и 25,7 месяца (95% ДИ: 19,5–NE).
Дополнительные материалы
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Либтайо» (Libtayo, цемиплимаб) в США. [PDF]
Primary Analysis of Phase 2 Results for Cemiplimab in Patients (pts) with Locally Advanced Basal Cell Carcinoma (laBCC) who Progress on or are Intolerant to Hedgehog Inhibitors (HHIs). [источник] [PDF]
Interim Analysis of Phase 2 Results for Cemiplimab in Patients with Metastatic Basal Cell Carcinoma (mBCC) who Progressed on or are Intolerant to Hedgehog Inhibitors (HHIs). [источник] [PDF]
Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Валиет», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
- Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
- Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
- Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.
Ориентировочная цена: руб.
Узнать подробности
Характеристики
Кол-во в упаковке: 1 флакон
Объём: 350 mg
Упаковка: 7 ml
Форма выпуска: Флакон
Описание
Характеристики
Отзывы
Сертификат
Показания к применению
Либтайо (цемиплимаб) — это антитело, которое блокирует рецептор программированной клеточной смерти-1 (PD-1) и используется для лечения пациентов с:
- Метастатическим или локально распространенным кожным плоскоклеточным раком (CSCC), которые не могут пройти хирургическое вмешательство или лечение облучением;
- Расширенным базальноклеточным раком (ККР), который ранее лечился ингибитором пути ежа (ГИГ) или ГИГ не дал результатов;
- Глубоким немелкоклеточным раком легких (NSCLC) с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (более 50%). Пациенты должны иметь метастазы или локально распространенные опухоли, которые не могут быть удалены хирургически или лечены последней химиотерапией, и опухоли не должны иметь определенных изменений в генах EGFR, ALK или ROS1.
Как действует препарат
Либтайо (цемиплимаб) — это антитело, которое блокирует рецептор иммунного чекпоинта PD-1 (программированная клеточная смерть-1), присутствующий на иммунных и некоторых раковых клетках. Ингибирование PD-1 помогает активировать сигналы Т-клеточного рецептора и восстановить иммунную активность против опухолей. Блокируя этот путь, препарат помогает иммунной системе бороться с раковыми клетками.
Связывание лигандов PD-1, PD-L1 и PD-L2 с рецептором PD-1 на Т-клетках ингибирует их пролиферацию и производство цитокинов. У некоторых опухолей происходит преобладание лигандов PD-1, и сигналы по этому пути могут блокировать активное наблюдение Т-клеточного иммунитета за опухолями.
Как принимать ?
Рекомендуемая доза составляет 350 мг внутривенно каждые 3 недели, инфузия должна длиться более 30 минут. Дозировка может быть скорректирована в зависимости от симптомов и побочных эффектов.
Побочные эффекты
Будьте бдительны и оперативно лечите возможные побочные эффекты при использовании антител, блокирующих PD-1. Следите за иммуномедиированными побочными эффектами и реагируйте на них. Регулярно оценивайте показатели клинической химии, включая функцию печени и щитовидной железы, до начала лечения и во время его. При выявлении побочной реакции прекратите прием Либтайо (цемиплимаб) и назначьте кортикостероиды в зависимости от ее тяжести.
Какие серьезные нежелательные реакции могут возникнуть?
Серьезные нежелательные реакции, указанные в инструкции, включают:
- иммуномедиированный пневмонит;
- иммуномедиированный колит;
- иммуномедиированный гепатит;
- иммуномедиированные эндокринопатии.
Какие общие нежелательные эффекты можно ожидать?
Среди общих нежелательных реакций, перечисленных в инструкции, могут быть:
- усталость;
- сыпь;
- диарея.
Когда противопоказано применение Либтайо (цемиплимаб)?
Препарат Либтайо (цемиплимаб) может быть опасен для плода, поэтому рекомендуется избегать беременности и грудного вскармливания. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Кол-во в упаковке: 1 флакон
Объём: 350 mg
Упаковка: 7 ml
Форма выпуска: Флакон
Преимущества
Оригинальные препараты
Оригинальные сертифицированные препараты из Израиля, США и ЕС.
Консультация специалистов
Бесплатная консультация высококвалифицированных специалистов.
Подбор препаратов
Подберем необходимые препараты из Израиля, США и ЕС, всего за 2 дня.
Популярное в разделе
Вы ранее смотрели
Новости онкологии
01.03.2021
Цемиплимаб – моноклональное высокоаффинное полностью человеческое антитело, являющееся ингибитором PD-1. Ранее цемиплимаб был одобрен FDA для терапии плоскоклеточного рака кожи. 22 февраля 2021 года FDA выдало одобрение на использование препарата у больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с экспрессией PD-L1 50% и более, не получавших ранее лекарственное лечение по поводу распространенной болезни. Основанием для одобрения стали результаты рандомизированного исследования EMPOWER-Lung 1.
В многоцентровом открытом глобальном исследовании 3 фазы EMPOWER-Lung 1 приняли участие пациенты из 138 центров 24 стран (в возрасте ≥18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным НМРЛ, ECOG PS 0-1). 710 пациентов были случайным образом распределены в соотношении 1:1 в группу цемиплимаба в дозе 350 мг каждые 3 недели или в группу химиотерапии платиновым дуплетом. Кроссовер из группы химиотерапии в группу цемиплимаба разрешался после прогрессирования заболевания. Первичными конечными точками были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, которые оценивали независимым экспертным комитетом. Для оценки экспрессии PD-L1 использовалась иммуногистохимия с антителом 22C3 (Ventana). Нежелательные явления оценивались у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу назначенного лечения.
В популяции пациентов с экспрессией PD-L1 не менее 50% (N=563) медиана общей выживаемости не была достигнута (95% ДИ 17,9 – NA) в группе цемиплимаба (N=283) по сравнению с 14,2 месяца (11,2-17,5) в группе химиотерапии (N=280). Риск смерти снижался на 43% (отношение рисков [HR] 0,57; p=0,0002). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,2 месяца (6,1-8,8) при монотерапии цемиплимабом по сравнению с 5,7 месяца (4,5-6,2) при терапии платиновым дуплетом (отношение рисков 0,54; p<0,0001). Существенное улучшение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования также наблюдалось при применении цемиплимаба в популяции после кроссовера (74%). Нежелательные явления 3-4 степени, возникающие в результате лечения, наблюдались у 98 (28%) из 355 пациентов, получавших цемиплимаб, и у 135 (39%) из 342 пациентов, получавших химиотерапию.
Авторы сделали вывод, что монотерапия цемиплимабом значительно улучшила общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования по сравнению с химиотерапией у пациентов с распространенным НМРЛ с экспрессией PD-L1 не менее 50%, являясь теперь еще одним новым вариантом лечения в этой популяции больных.
Источники:
- Sezer A, et al. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Feb 13; 397(10274): 592-604.
- Веб-сайт FDA.
Цемиплимаб:
новый ингибитор PD-1 в лечении плоскоклеточного рака кожи.
Опубликовано 26 июля 2018 года в обновлениях медициских журналов.
Перевод: Юлия Николаевна Вьюнкова.
В то время как у значительного большинства пациентов с плоскоклеточным раком кожи (ПКРК) успешно проводится хирургическое лечение, приблизительно у 5% процентов заболевание прогрессирует. В настоящее время не существует системной терапии, одобренной для лечения прогрессирующего ПКРК, и большинству пациентов оказывается паллиативная помощь. Поскольку ПКРК развивается преимущественно у иммуносупрессированных пациентов и ассоциирован с высокой мутационной нагрузкой опухоли, имеются веские основания для проведения иммунотерапии у этих пациентов. Цемиплимаб является новым мощным ингибитором PD-1. На этапе увеличения дозы фазы I/II проводимого исследования цемиплимаб вызывал долговременный ответ у пациентов с прогрессирующим ПКРК. Результаты этапа увеличения дозы и фазы II данного исследования были представлены в ходе ежегодного заседания Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) в июне 2018 года и одновременно были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (The New England Journal of Medicine).
На этапах как фазы I, так и фазы II данного исследования пациенты получали цемиплимаб внутривенно в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели. В когорте с повышением дозы в фазе I у 13 из 26 пациентов (50%) наблюдался ответ на лечение. В популяции, участвующей в фазе II данного исследования, которая включала 59 пациентов с метастатическим поражением, частота объективного ответа (ЧОО) составляла 47,5%. , при оценке независимым центральным экспертом. Сюда входили 24 (40,7%) случая полного ответа и 4 (6,8%) случая частичного ответа. ЧОО составляла 57,7% у пациентов, не получавших ранее никакого лечения, и 39,4% у пациентов, леченных ранее. Медиана длительности ответа еще не была достигнута, хотя 57% ответивших на лечение пациентов длительность ответа составляла 6 месяцев и больше, а у 82% пациентов ответ сохраняется до сих, у них продолжается терапия цемиплимабом с медианой наблюдения 7,9 месяцев. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) не была достигнута на момент окончания сбора данных. Расчетная вероятность достижения ВБП через 12 месяцев составляла 53%, а ОВ — 81%.
Нежелательные явления (НЯ) степени 3 и более возникали у 42% пациентов на этапах фазы II данного исследования. Наиболее частые НЯ любой степени тяжести, возникающие у ≥15% пациентов, включают диарею (27%), усталость (24%), тошноту (17%), запор (15%) и высыпания (15%). У четырех пациентов (7%) лечение было прекращено из-за развития НЯ.
Исследователи сделали вывод, что цемиплимаб демонстрирует значительную активность при прогрессирующем ПКРК, при этом наблюдается долговременный ответ на лечение и приемлемый профиль безопасности. Управление США по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств предоставило статус приоритетного рассмотрения заявки на регистрацию цемиплимаба для лечения ПКРК, и принятие решения ожидается к октябрю 2018 года.
Журнал J Clin Oncol. 2018;36(дополнение): Абстракт 9519.
Журнал N Engl J Med. 4 июня 2018 года [предварительная электронная публикация].
https://www.primeoncology.org/primelines/cemiplimab-for-cscc/