Axetine 500 инструкция таблетки

Аксетин (Axetine) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Аксетин

💊 Состав препарата Аксетин

✅ Применение препарата Аксетин

📅 Условия хранения Аксетин

⏳ Срок годности Аксетин

МЕДОКЕМИ ЛТД.
(Кипр)

Аксетин^® (порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 750 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(005708)-(РГ-RU)

• A39 Менингококковая инфекция
• A41.9 Септицемия неуточненная
• A46 Рожа
• A54 Гонококковая инфекция
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• H60 Наружный отит
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит
• H70 Мастоидит и родственные состояния
• J01 Острый синусит
• J02.9 Острый фарингит неуточненный
• J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
• J04 Острый ларингит и трахеит
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• J20 Острый бронхит
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
• J85 Абсцесс легкого и средостения
• K65 Перитонит
• L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
• L03 Флегмона
• M00-M03 Инфекционные артропатии
• M60.0 Инфекционные миозиты
• M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
• M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
• M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
• M71.1 Другие инфекционные бурситы
• M86 Остеомиелит
• N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
• N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
• N30 Цистит
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
• N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
• T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
• T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Аксетин® показан для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен:

— инфекции нижних дыхательных путей, например, бактериальная пневмония, острый бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки;

— инфекции ЛОР-органов, например, средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит;

— инфекции мочевыводящих путей, например, острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия;

— гонорея;

— инфекции кожи и мягких тканей, например, целлюлит, рожа и раневые инфекции;

— инфекции костей и суставов, например, остеомиелит и септический артрит;

— акушерские и гинекологические инфекции, такие, как воспалительные заболевания органов малого таза;

— другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит;

— профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах — там, где существует повышенный риск инфекционных осложнений.

Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. подраздел «Фармакодинамика»).

При необходимости препарат Аксетин® может применяться для ступенчатой терапии с переходом на пероральную терапию препаратом, содержащим цефуроксима аксетил, для лечения пневмонии и обострений хронического бронхита.

Цефуроксим предназначен для внутривенного и/или внутримышечного введения.

Препарат Аксетин® выпускается в дозировках 750 мг и 1,5 г. Это позволяет использовать его в зависимости от клинических показателей.

При внутримышечном введении не более 750 мг препарата Аксетин® должно быть введено в одно место для инъекций.

Цефуроксим также выпускается в виде цефуроксима аксетила в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и гранул для приготовления суспензии да приема внутрь. Это позволяет применять ступенчатую терапию тем же антибиотиком при наличии клинических показаний для перехода с парентерального введения на пероральной.

Общие рекомендации

— Взрослые

Рекомендуемая доза при большинстве инфекций составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно.

При более тяжелых инфекциях препарат вводится внутривенно в дозе 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости препарат Аксетин® может вводиться каждые 6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г. При наличии клинических показаний эффективно назначение препарата Аксетин® в дозе 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) с последующим приемом другого препарата (Цефуроксим в лекарственной форме для приема внутрь).

— Дети

Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 3-4 введения. Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки.

— Новорожденные

Рекомендуемая доза 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 введения (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Гонорея

— Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1,5 г однократно (в виде двух доз по 750 мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы).

Менингит

Препарат Аксетин® рекомендован в качестве базовой терапии бактериального менингита, вызванного чувствительными штаммами.

— Взрослые

Рекомендуемая доза составляет по 3 г внутривенно каждые 8 часов.

— Дети

Рекомендуемая доза составляет 150-250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3-4 введения.

— Новорожденные

Рекомендуемая доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.

Профилактика послеоперационных осложнений

— Взрослые

При операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах препарат Аксетин® в дозе 1,5 г вводится внутривенно во время вводного наркоза. Через 8 часов и 16 часов после операции дополнительно может быть введено внутримышечно по 750 мг препарата Аксетин®.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводного наркоза препарат Аксетин® в дозе 1,5 г вводится внутривенно, а затем в течение 24-48 часов по 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно.

При эндопротезировании суставов препарат Аксетин® в дозе 1,5 г в виде сухого порошка цефуроксима можно смешать с содержимым каждого из пакетов полимера метил- метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.

Ступенчатая терапия

— Взрослые

Длительность парентеральной и пероральной антибактериальной терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.

Пневмония

Препарат Аксетин® в дозе 1,5 г 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим приемом внутрь другого препарата (цефуроксима аксетил) перорально в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Обострение хронического бронхита

Препарат Аксетин® в дозе 750 мг 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим приемом внутрь другого препарата (цефуроксима аксетила) 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефуроксим выводится почками. Поэтому, также, как и при применении всех подобных антибиотиков, которые выводятся почками, при выраженной почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Аксетин®, чтобы компенсировать замедленную экскрецию препарата (см. таблицу «Коррекция дозы препарата Аксетин® у взрослых пациентов с нарушением функции почек».)

Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг-1,5 г 3 раза в сутки) у больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше.

Дозы препарата Аксетин® у взрослых пациентов с нарушением функции почек отражены в таблице ниже.

Коррекция дозы препарата Аксетин® у взрослых пациентов с нарушением функции почек

Приготовление растворов для внутривенного и внутримышечного введения

Для приготовления раствора для внутримышечного введения во флакон с порошком антибиотика добавляют следующие минимальные количества растворителя: 3 мл (для дозировки 750 мг) или 6 мл (для дозировки 1,5 г) воды для инъекций или лидокаина раствор 10 мг/мл. Осторожно встряхивают до образования однородной суспензии; возможно полное растворение порошка с образованием прозрачного раствора. Вводят в две внутримышечные инъекции по 3 мл суспензии, содержащих по 750 мг цефуроксима, в разные участки тела (например, в обе ягодицы). Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.

Для приготовления раствора для внутривенного болюсного введения во флакон с порошком антибиотика добавляют не менее 6 мл (для дозировки 750 мг) или 15 мл (для дозировки 1,5 г) воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Вводят медленно в течение 3-5 минут непосредственного в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии во флакон с порошком антибиотика добавляют не менее 6 мл (для дозировки 750 мг) или 15 мл (для дозировки 1,5 г) воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Полученный раствор добавляют к 50 мл или 100 мл совместимого инфузионного раствора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), вводят внутривенно капельно через систему для внутривенных инфузий в течение не менее 30 минут.

Информацию о стабильности растворов для внутримышечного, внутривенного введения и для инфузий, а также условия их хранения см. в разделе «Условия хранения».

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций:

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: кандидоз полости рта и слизистых оболочек

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: нейтропения, эозинофилия

Нечасто: лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса

Редко: тромбоцитопения

Очень редко: гемолитическая анемия.

Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко — к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая:

Нечасто: кожная сыпь, крапивница, зуд

Редко: лекарственная лихорадка

Очень редко: интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Также см. разделы «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» и «Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: желудочно-кишечное расстройство

Очень редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: преходящее повышение активности «печеночных» ферментов

Нечасто: преходящее повышение концентрации билирубина

Эти нежелательные реакции встречаются, в частности, у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона

Также см. раздел «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови и снижение клиренса (см. раздел «Особые указания»).

Также см. раздел «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко: снижение слуха легкой или средней степени тяжести у детей при лечении менингита

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит.

Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введения высоких доз, однако обычно это не является причиной для отмены препарата.

Взаимодействия

Одновременный прием с «петлевыми» диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов. Аксетин® в комбинации с аминогликозидами действует аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия. Аксетин® нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами ввиду фармацевтической несовместимости; при необходимости одновременного применения их следует вводить в разные участки тела.

Совместимость растворов

Препарат Аксетин® совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида.

Препарат Аксетин® совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами. Он остается стабильным при хранении в течение 6 ч при 25 °С и 24 ч при 2- 8 °С в следующих растворах:

— 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % растворе декстрозы для инъекций;

— 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида

— 5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида;

— 5 % раствор декстрозы и 0,225 % раствор натрия хлорида;

— раствор Хартмана;

— хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида;

— 0,9 % раствор натрия хлорида;

— 5 % раствор декстрозы для инъекций;

— 10 % раствор декстрозы для инъекций;

— раствор Рингера;

— раствор Рингера лактат.

Растворы цефуроксима, приготовленные с использованием раствора Рингера, раствора Рингера лактата и раствора Хартмана, следует вводить сразу после приготовления.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения имеет желтоватый оттенок, суспензия для внутримышечного введения — почти белого цвета.

Раствор может потемнеть при хранении, но изменение интенсивности окраски не влияет на безопасность при введении и эффективность препарата.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию сильными диуретиками, такими, как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения почечной недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями и почек в анамнезе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при использовании других терапевтических режимов, при лечении менингита препаратом Аксетин® у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести. Как и при лечении другими антибиотиками, выявление Haemophilus influenzae в цереброспинальной жидкости может определяться от 18 до 36 часов после инъекции, однако клиническая значимость данного явления не ясна.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении препарата Аксетин® может наблюдаться рост грибов рода Candida. Длительная терапия препаратом может приводить к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прекращение курса лечения препаратом.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время и после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован.

При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического улучшения в пределах 72 часов от начала лечения, парентеральный курс терапии должен быть продолжен.

Перед началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препарата Аксетин®.

Препарат Аксетин® не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако, не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере некоторых других цефалоспоринов. У пациентов, получающих препарат Аксетин®, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой. Препарат Аксетин® не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Введение в камеру глаза и офтальмологическая токсичность

После применения препарата Аксетин® не по показаниям с введением в камеру глаза отмечалась серьезная офтальмологическая токсичность, в том числе помутнение роговицы, токсичность для сетчатки и нарушение зрения. Препарат Аксетин® не следует вводить в камеру глаза.

Применение цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

По 750 мг цефуроксима в стеклянные флаконы типа I, укупоренные резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 100 флаконов (для стационаров) вместе с инструкцией по применению в коробку картонную.

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. Восстановленный и разведенный лекарственный препарат:

— раствор для внутримышечного и внутривенного введения: в течение 5 часов при температуре не выше 25 °С и в течение 48 часов в холодильнике при температуре от 2 до 8 С;

— раствор для внутривенной инфузии: в течение 6 часов при температуре не выше 25 Сив течение 24 часов в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

С целью сохранения микробиологической чистоты растворы следует использовать свежеприготовленными. Если они не используется сразу же после приготовления, время и условия хранения являются ответственностью пользователя и, как правило, составляют не более 24 часов при 2—8 °С, если только восстановление не произошло в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Аксетин (цефуроксим) — цефалоспориновый антибиотик II поколения с широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к действию большинства бета-лактамаз. Антибактериальное действие Аксетина обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки бактерий. Аксетин высокоактивен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (и другие стрептококки). Примечание: большинство штаммов энтерококков (например, Enterococcus(Streptococcus) faecalis); устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Listeria monocytogenes нечувствительны к цефуроксиму.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenza (включая штаммы, резистентные к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiell apneumoniae), Moraxella(Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, резистентные к ампициллину), Morganella morganii (или Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providenci arettgeri (или Proteus rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp.

Примечание: некоторые штаммы Morganella morganii, Enterobacter cloacae и Citrobacter spp. в исследованиях in vitro оказались устойчивы к цефуроксиму и другим видам цефалоспоринов. Pseudomonas и Campylobacter spp., Legionella spp., Acinetobacter calcoaceticus и большинство штаммов Serratia spp. и Proteus vulgaris нечувствительны к первому и второму поколению цефалоспоринов.

Анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp.) и грамотрицательные палочки (включая Bacteroides и Fusobacterium spp.).

Примечание: Clostridium difficile и большинство штаммов Bacteroides fragilis нечувствительны к цефуроксиму.

C_max цефуроксима в сыворотке крови после в/м введения 750 мг составляет 27 мкг/мл и достигается приблизительно через 45 мин (в пределах от 15 мин до 1 ч). После в/в введения 750 мг и 1.5 г цефуроксима C_max в сыворотке крови достигается через 15 мин и составляет 50 и 100 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет около 2 мкг/мл или более и сохраняется от 5.3 ч до 8 ч. Цефуроксим не накапливается в плазме крови пациентов при в/в его введении в дозе 1.5 г каждые 8 ч. T_1/2 как после в/м, так и после в/в введения составляет около 80 мин. Около 89% цефуроксима экскретируется почками, причем большая часть препарата выделяется в первые 8 ч. В/м введение дозы 750 мг приводит к концентрации цефуроксима в моче 1.300 мкг/мл в течении первых 8 ч. В/в введение 750 мг и 1.5 г приводит к концентрации в моче 1.150 мкг/мл и 2.500 мкг/мл соответственно, в течении первых 8 ч. Одновременное пероральное назначение пробенецида с цефуроксимом приводит к замедлению клубочковой секреции, понижению почечного клиренса приблизительно на 40%, повышению C_max в сыворотке крови на 30% и увеличению T_1/2 на 30%. В терапевтической концентрации цефуроксим определяется в плевральной жидкости, суставной жидкости, желчи, слюне, костях и внутриглазной жидкости. У взрослых и детей с менингитом обнаруживаются терапевтические концентрации цефуроксима в цереброспинальной жидкости. В таблице 1 приведены концентрации цефуроксима в цереброспинальной жидкости у пациентов с менингитом при назначении различных дозировок.

Таблица 1. Концентрации цефуроксима в цереброспинальной жидкости у пациентов с менингитом при назначении различных дозировок

Цефуроксим на 50% связывается с белками плазмы.

Аксетин назначают для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами:

• инфекции легких и дыхательных путей, включая пневмонию, вызванные Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Klebsiella spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes и Escherichia coli;
• инфекции мочевыделительной системы, вызванные Escherichia coli и Klebsiella spp.;
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella spp. и Enterobacter spp;
• септицемия, вызванная Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumonia, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину) и Klebsiella spp.;
• менингит, вызванный Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Neisseria meningitides и Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу;
• гонорея: неосложненная и диссеминированная гонореи вызванные Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу) у мужчин и женщин;
• инфекции костей и суставов, вызванные Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу).

Клинические микробиологические исследования инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей часто выявляли рост штаммов как аэробных так и анаэробных микроорганизмов. В данном случае успешно используется Аксетин. В некоторых случаях подтвержденного или предполагаемого сепсиса, вызванного грамположительными или грамотрицательными микроорганизмами, или у пациентов с другими серьезными инфекциями при неверифицированном микроорганизме, Аксетин может назначаться с аминогликозидами. Рекомендованные дозы обоих антибиотиков подбираются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента. Для снижения вероятности появления резистентных микроорганизмов и сохранения эффективности Аксетина и других антибактериальных препаратов, Аксетин следует назначать только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.

Профилактика: Профилактическое назначение Аксетина может предупредить рост потенциально опасных микроорганизмов и, тем самым, снизить количество послеоперационных инфекционных осложнений у пациентов после хирургических вмешательств. Эффективность профилактического использования антибиотиков зависит от времени введения. Для достижения эффективной концентрации антибиотика в раневых тканях, Аксетин следует назначать за 30 мин -1 ч до операции. При продолжительных вмешательствах введение антибиотика повторяют в течение операции. Профилактическое назначение обычно не требуется после завершения хирургического вмешательства и должно быть завершено в течение 24 ч. При объемных хирургических процедурах продолжительное профилактическое назначение антибиотиков не снижает риска развития инфекционных осложнений, но увеличивает возможность развития побочных эффектов и появления резистентных штаммов микроорганизмов. Профилактическое использование Аксетина эффективно при операциях на сердце, когда имеется серьезный риск послеоперационных осложнений у пациентов. Данным пациентам рекомендовано продолжить терапию Аксетином в течение 48 ч после завершения операции. В случае развития послеоперационных инфекционных осложнений необходимо выявить микроорганизм, приведший к развитию заболевания и назначить соответствующую антибактериальную терапию.

Для взрослых средняя доза Аксетина составляет от 750 мг до 1.5 г каждые 8 ч на протяжении от 5 до 10 дней. При неосложненных инфекциях мочевого тракта, кожи, диссеминированной гонококковой инфекции, неосложненной пневмонии рекомендуется доза 750 мг каждые 8 ч. При тяжелых и осложненных инфекциях назначают дозу 1.5 г каждые 8 ч.

При инфекциях костей и суставов рекомендуемая доза составляет 1.5 г каждые 8 ч. В клинических исследованиях, при наличии показаний, параллельно с назначением Аксетина проводилось хирургическое лечение. При необходимости, после завершения парентерального введения Аксетина, назначали пероральные антибактериальные препараты.

В случае угрожающих жизни инфекционных заболеваний, а также при инфекциях, вызванных малочувствительными микроорганизмами назначается по 1.5 г каждые 6 ч.

При бактериальных менингитах доза не должна превышать 3 г каждые 8 ч. Рекомендованная доза при неосложненной гонорее составляет 1.5 г однократно в/м в обе ягодичные мышцы вместе с пероральным приемом 1 г пробенецида. Для профилактики послеоперационной инфекции за 30 мин — 1 ч до операции вводят в/в 1.5 г препарата, затем, при продолжительном вмешательстве, назначают по 750 мг в/в или в/м каждые 8 ч. Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях на открытом сердце вводят в/в 1.5 г препарата при вводном наркозе и затем каждые 12 ч до достижения рекомендованной суммарной дозы 6 г.

Пациентам с нарушением функции почек назначают меньшие дозы препарата с учетом клиренса креатинина (Таблица 2).

Таблица 2. Дозировка Аксетина у пациентов с нарушением функции почек

^*Аксетин удаляется при диализе, пациентам на гемодиализе указанные выше дозы назначают в конце диализа.

Если известен только уровень сывороточного креатинина, клиренс креатинина вычисляется по формуле (учитывая пол, вес и возраст пациента):

Мужчины: Клиренс креатинина (мл/мин) = (Вес (кг) х (140-возраст) / (72 х уровень сывороточного креатинина (мг/дл)).

Женщины: 0.85 х показатель у мужчин.

Примечание: как и при назначении любого антибактериального препарата, лечение Аксетином должно быть продолжено после исчезновения симптомов заболевания или лабораторного подтверждения отсутствия бактериального заражения на срок от 48 до 72 ч. Для профилактики ревматических осложнений и гломерулонефрита, при инфекциях вызванных Streptococcus pyogenes продолжительность лечения составляет 10 дней. Терапия хронических инфекций мочевыводящих путей может продолжаться в течении нескольких месяцев при частом бактериологическом и клиническом контроле. Для лечения выраженных инфекций может потребоваться лечение на протяжении нескольких недель. При стафилококковых и других инфекциях, сопровождающихся скоплением гноя, параллельно с антибактериальной терапией должно проводиться хирургическое дренирование.

Для детей старше 3 месяцев назначают дозу от 50 до 100 мг/кг/сут, разделенную для введения каждые 6-8 ч. Дозы выше 100 мг/кг/сут (не должны превышать максимальную взрослую дозировку) назначаются для лечения тяжелых или осложненных инфекций.

При инфекционных поражениях костей и суставов рекомендуется 150 мг/кг/сут (не превышать максимальную взрослую дозировку) разделенные на прием каждые 8 ч. В клинических исследованиях после парентерального лечения Аксетином у детей назначался курс пероральных антибиотиков.

В случае бактериального менингита назначаются дозы от 200 до 240 мг/кг/сут в/в, разделенные для введения каждые 6-8 ч.

У детей с нарушением функции почек частота дозирования должна быть изменена в соответствии с рекомендациями для взрослых пациентов.

Приготовление раствора и суспензии Аксетина для в/в и в/м введения указано в таблице 3.

Для в/м введения: к 750 мг содержимого флакона Аксетина добавляется 3.0 мл стерильной воды для инъекций, тщательно перемешивается до получения суспензии для инъекций.

Для в/в введения: к 750 мг содержимого флакона Аксетина добавляется 8.3 мл стерильной воды для инъекций, тщательно перемешивается до получения раствора для инъекций.

Таблица 3. Приготовление раствора и суспензии

^*Аксетин для в/м введения имеет вид суспензии

Введение: после разведения Аксетин вводится внутривенно или глубоко в/м в ягодичную мышцу или латеральную часть бедра. При в/м инъекции избегать введения суспензии в кровеносный сосуд.

В/в введение: предпочтительнее для больных с бактериальной септицемией либо другими тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

Для в/в струйного медленного введения раствор вводят непосредственно в вену или через систему для переливания растворов (при параллельном введении других растворов) в течение не менее 3-5 мин.

Для в/в капельного введения раствор Аксетина вводится в инфузионную упаковку, содержащую один из следующих растворов для инфузий: 0.9% натрия хлорид; 5% декстроза; 10% декстроза; 5% декстроза и 0.% натрия хлорид; 5% декстроза и 0.45% натрия хлорид или 1/6 М лактат натрия.

Раствор Аксетина, как и большинство β-лактамных антибиотиков, нельзя вводить в одной системе с аминогликозидами в связи с инактивацией. Однако, при их параллельном назначении, растворы могут вводится пациенту отдельно друг от друга.

Обычно препарат хорошо переносится. Побочные реакции при приеме Аксетина наблюдаются относительно редко, и в случае их появления они носят транзиторный характер.

Местные реакции: тромбофлебит при в/в введении (1 из 60 пациентов).

ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства отмечались у 1 из 150 пациентов, включая диарею (1 из 220 пациентов) и тошноту (1 из 440 пациентов). Во время или после антибактериальной терапии возможно развитие псевдомембранозного колита.

Реакции гиперчувствительности: отмечались менее чем у 1% больных при лечении Аксетином и включали сыпь (1 из 25). Зуд, крапивница и ложноположительная проба Кумбса встречались реже, чем у 1 из 250 пациентов. Как и при применении других цефалоспоринов возможны редкие случаи анафилаксии, лекарственной лихорадки, мультиформной эритемы, интерстициального нефрита, токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона.

Система крови: снижение гемоглобина и гематокрита отмечалось у 1 из 10 пациентов, транзиторная эозинофилия у 1 из 14 больных. Более редко встречались транзиторная нейтропения (менее 1 из 100) и лейкопения (1 из 750). Как и при применении других цефалоспоринов отмечены редкие случаи тромбоцитопении.

Печень: отмечалось повышение сывороточных трансаминаз (1 из 25), щелочной фосфатазы (1 из 50), лактатдегидрогеназы (1 из 75) и билирубина (1 из 500).

Почки: выявлено повышение сывороточного креатинина и/или азота мочевины крови и снижение клиренса креатинина. Не подтверждена связь между развитием данных эффектов и приемом цефуроксима.

Постмаркетинговые исследования

кроме побочных эффектов, выявленных в ходе клинических исследований, следующие единичные побочные реакции отмечались у пациентов при лечении Аксетином, причем не возможно точно установить взаимосвязь между их развитием и приемом препарата:

Заболевания иммунной системы: кожные васкулиты.

Неврологические: неврологические приступы.

Не специфические: ангиоэдема.

Побочные эффекты цефалоспориновых антибиотиков

в дополнение к указанным выше побочным эффектам, возникающим при приеме непосредственно цефуроксима, приводим побочные эффекты и лабораторные изменения при лечении антибиотиками класса цефалоспоринов:

Побочные эффекты: рвота, боли в животе, колит, вагиниты (включая вагинальный кандидоз), токсическая нефропатия, печеночная дисфункция (включая холестаз), апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения.

Прием некоторых цефалоспоринов, включая Аксетин, может быть пусковым механизмом в развитии судорог, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда доза не снижается. При возникновении судорожных приступов, препарат должен быть отменен. Противосудорожная терапия проводится по клиническим показаниям.

Лабораторные исследования: увеличение протромбинового времени, панцитопения, агранулоцитоз.

Пациентам с нарушением функции почек назначают меньшие дозы препарата с учетом клиренса креатинина

Цефалоспорины могут приводить к снижению активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с почечной недостаточностью. У этих пациентов должно быть проверено протромбиновое время и профилактически назначен витамин К.

Дети до 3 месяцев: безопасность и эффективность назначения детям до 3 месяцев не изучалась. Имеются данные о накоплении цефалоспоринов у новорожденных с увеличением T_1/2 препарата.

При лечении Аксетином менингитов у детей в некоторых случаях отмечалось легкое или умеренное снижение слуха.

Перед назначением Аксетина необходим тщательный сбор анамнеза пациента для выявления реакций гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты. Аксетин назначается с осторожностью пациентам с аллергией на пенициллин. Антибактериальные препараты должны назначаться с осторожностью пациентам, имеющим аллергию на любые лекарственные средства. При развитии аллергических реакций на прием Аксетина необходимо прекратить лечение. Выраженные реакции гиперчувствительности могут требовать неотложной помощи.

Имеются сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диарее (СДАД) при назначении практически всех антибактериальных средств, включая Аксетин, которая может быть от умеренной диареи до фатального колита. Терапия антибактериальными средствами нормальной микрофлоры толстого кишечника приводит к чрезмерно быстрому росту С. difficile. С. difficile продуцирует токсины А и Б, которые способствуют развитию СДАД. Гиперпроизводство токсинов С. difficile приводит к повышению заболеваемости и смертности, т.к. данная инфекция резистентна к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. Диагноз СДАД должен предполагаться у всех пациентов с развившейся диареей после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. СДАД может развиваться и через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов. При подозрении на СДАД или подтверждении данного диагноза дальнейшая антибактериальная терапия не эффективна против С. difficile и требует отмены препарата. Показана нормализация водно-электролитного баланса, назначение препаратов протеина, антибактериальная терапия С. difficile а также хирургическое лечение по показаниям. При отсутствии эффекта от проводимого лечения назначается ванкомицин перорально, как препарат выбора для лечения антибиотик-ассоциированных псевдомембранозных колитов, вызванных С. difficile. Аксетин редко оказывает влияние на почечную функцию, однако необходимо обследование почек у пациентов с выраженными инфекционными процессами и получающих максимальные дозы препарата. Цефалоспорины должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим параллельно диуретики, из-за возможного влияния на функцию почек.

Суммарная суточная доза Аксетина должна быть уменьшена у пациентов с почечной недостаточностью из-за высокой концентрации антибиотика в плазме крови.

Как и при назначении других антибиотиков, продолжительное использование Аксетина может приводить к росту резистентной флоры. Необходимо тщательное обследование пациентов. Если при лечении имеет место суперинфекция, необходимо принимать соответствующие меры.

Антибиотики широкого спектра действия следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ, особенно колитами в анамнезе. Параллельный прием аминогликозидов и цефалоспоринов приводит к повышению нефротоксичности.

При лечении Аксетином менингитов у детей в некоторых случаях отмечалось легкое или умеренное снижение слуха. Также выявлено наличие микроорганизмов в цереброспинальной жидкости до 18-36 ч на фоне лечения цефуроксимом или в комбинации с другими антибиотиками, однако, клиническое значение этого неизвестно. Цефалоспорины могут приводить к снижению активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, неполноценным питанием, получавшие длительный курс антимикробной терапии и принимавшие антикоагулянты. У пациентов группы риска должно быть проверено протромбиновое время и профилактически назначен витамин К.

Назначение Аксетина при неподтвержденной чувствительности микроорганизмов либо профилактическое назначение не оправдано и ведет к появлению штаммов бактерий устойчивых к цефалоспоринам.

Во время лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу с раствором Бенедикта или Фелинга. Случаев воздействия препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не известно.

Дети до 3 месяцев: безопасность и эффективность назначения детям до 3 месяцев не изучалась. Имеются данные о накоплении цефалоспоринов у новорожденных с увеличением T_1/2 препарата.

Пожилые пациенты: не выявлено отличий в эффективности и безопасности препарата при назначении у молодых и пожилых пациентов. У пожилых пациентов часто встречаются нарушения функции почек, поэтому перед назначением Аксетина необходим контроль функции почек.

При непосредственном смешивании с аминогликозидами, ванкомицином, эуфиллином, ацетилцистеином Аксетин вступает в физико-химическое взаимодействие и инактивируется.

При раздельном введении Аксетин и аминогликозиды обладают истинным синергизмом антибактериального действия, особенно в отношении энтеробактера, кишечной палочки, клебсиеллы, серрации, синегнойной палочки, стафилококка, стрептококков. Однако при одновременном применении Аксетина с аминогликозидами, а также с полимиксинами, нестероидными противовоспалительными средствами или «петлевыми» диуретиками (фуросемидом, этакриновой кислотой) может развиться нефротоксическое действие.

Синергидный эффект отмечается также при сочетании Аксетина с полимиксинами или рифампицином.

Сочетание с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклинами, левомицетином и др.) нерационально вследствие антагонизма действия и снижения противомикробного эффекта.

Комбинация Аксетина с метронидазолом обладает более широким спектром действия и применяется при смешанной аэробно-анаэробной инфекции.

Так как Аксетин, подавляя кишечную микрофлору, препятствует синтезу витамина К, то одновременное назначение Аксетина и антикоагулянтов или нестероидных противовоспалительных средств может увеличить риск кровотечения. Пробенецид при совместном применении с Аксетином пролонгирует выведение и повышает пиковый уровень цефуроксима в сыворотке крови.

Как и другие антибиотики, влияет на кишечную флору, что приводит к снижению абсорбции эстрогенов и, соответственно, уменьшению эффективности комбинированных гормональных контрацептивов.

Препарат хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке. Беречь от детей. Раствор использовать сразу после приготовления. При необходимости приготовленный раствор может храниться в холодильнике (2°С-8°С) не более 24 ч.