Золакса 5 мг инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша.

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируемые в полости рта. 

Описание Золакса ОДТ

Таблетки желтые с легко шероховатой поверхностью, круглые, двояковыпуклые. 

Состав

Каждая таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит:

Действующее вещество: 5 мг оланзапина.

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, ароматизатор мяты перечной, аспартам (Е 951), магния стеарат.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: антипсихотики, диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины.

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством с широким диапазоном фармакологического воздействия на многие системы рецепторов.

Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно снижает возбуждение мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и практически не влияет на (А9) нервные пути полосатого тела, участвующие в регуляции моторной функции. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс, тест, характеризующий антипсихотическую активность, в более низких дозах, чем это требуется для достижения каталепсии, расстройства, отражающего побочное влияние на моторную функцию. В отличии от других антипсихотических средств, оланзапин усиливает противотревожное действие при проведении «анксиолитического» теста. 

При применении однократной пероральной дозы (10 мг) в исследовании на здоровых добровольцах методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) оланзапин приводил к более высокой степени связанности 5HT2A рецепторов, по сравнению с D2- рецепторами. Кроме того, однофотонная эмиссионная томография (SPECT) у пациентов с шизофренией выявила, что у пациентов, отвечающих на лечение оланзапином, отмечается более низкая степень связанности рецепторов D2 полосатого тела, чем у пациентов, отвечающих на лечение некоторыми другими антипсихотическими средствами и рисперидоном, и такую же степень связанности, что и у принимающих клозапин пациентов.

Клиническая эффективность и безопасность: В обоих из двух плацебо-контролируемых исследований и в двух из трех сравнительных исследований, в которых принимали участие 2900 пациентов, страдающих шизофренией как с позитивными так и негативными симптомами, было показано, что оланзапин вызывает статистически достоверное улучшение как негативных, так и позитивных симптомов заболевания.

В многонациональном, двойном слепом, сравнительном исследовании шизофрении, шизоаффективных и связанных с ними расстройств, которое охватывало 1481 пациента с разными степенями депрессивных симптомов (средний исходный показатель 16,6 по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга), проспективный вторичный анализ изменения настроения по сравнению с исходным уровнем показал статистически значимое улучшение (р=0,001) при применении оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1).

Оланзапин проявил большую эффективность в отношении снижения выраженности маниакальных симптомов при его применении в течение 3 недель пациентами с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства по сравнению с плацебо и вальпроатом натрия. Оланзапин проявляет также сравнимую с галоперидолом эффективность исходя из пропорции пациентов с симптоматической ремиссией маниакального и депрессивного состояния в течение 6 и 12 недель.

В исследовании лечения оланзапином пациентов, одновременно принимающих литий или вальпроат в течение, самое меньшее, двух недель, добавление 10 мг оланзапина (одновременное лечение литием или вальпроатом) приводило к более существенному уменьшению выраженности симптомов мании, чем при монотерапии литием или вальпроатом по прошествии 6 недель.

В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакального эпизода у пациентов, достигших ремиссии при помощи оланзапина и впоследствии рандомизированных на прием оланзапина или плацебо, оланзапин проявил статистически значимое преимущество перед плацебо в отношении первичной конечной точки – рецидивов биполярного расстройства. 

Оланзапин также продемонстрировал статистически значимое преимущество перед плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакального, так и депрессивного состояния.

Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших состояния ремиссии при комбинированном применении оланзапина и лития и рандомизированных на применение только оланзапина или только лития, оланзапин продемонстрировал статистически достоверную не меньшую эффективность по сравнению с литием в отношении первичной конечной точки – рецидивов биполярного расстройства (оланзапин 30,0%, литий 38,3%; р=0,055).

В 18-месячном исследовании сопутствующей терапии с участием пациентов с маниакальными эпизодами или эпизодами смешанного типа и достигших стабильного состояния при помощи оланзапина и стабилизатора настроения (лития или вальпроата), длительное сопутствующее лечение этими препаратами не превосходило статистически значимо применение только лития или вальпроата в отношении по задержки рецидивов биполярного расстройства, определенного в соответствии с синдромными (диагностическими) критериями.

Дети и подростки: Данные контролируемых исследований эффективности у подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) охватывают результаты только кратковременного применения и исследований эффективности при лечении шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярным расстройством I типа (3 недели), при участии менее 200 подростков. Оланзапин используют в изменяющейся начальной дозе, начиная с 2,5 и вплоть до 20 мг/день. Во время лечения оланзапином у подростков наблюдался существенный прирост массы тела по сравнению со взрослыми пациентами. 

Выраженность изменений уровней (натощак) общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина была больше у подростков по сравнению со взрослыми пациентами. Отсутствуют данные контролируемых исследований о наличии этого влияния или о безопасности продолжительного применения. Информация, касающаяся безопасности продолжительного применения является ограниченной до данных из открытых, неконтролируемых клинических исследований.

Фармакокинетика

Оланзапин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, биологически эквивалентен оланзапину в форме таблеток, покрытых оболочкой, проявляя сходную скорость и степень всасывания.

Препарат оланзапина в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, можно заменять оланзапином в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.

Абсорбция։ Оланзапин хорошо всасывается после перорального введения, достигая максимальной концентрации в плазме через 5-8 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание оланзапина. Не сравнивали абсолютную биодоступность после перорального и внутривенного введения.

Распределение։ Степень связывания оланзапина с белками плазмы составляет примерно 93% в диапазоне концентрации примерно от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и альфа1-кислым-гликопротеином.

Биотрансформация։ Оланзапин биотрансформируется в печени по конъюгационному и окислительному путям. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450- CYP2D6 вносят свой вклад в образование N-десметилового и 2-гидроксиметилового метаболитов, которые проявили значимо меньшую фармакологическую активность,  чем оланзапин при исследованиях на животных in vivo. Фармакологическая активность препарата обусловлена материнским соединением – оланзапином. 

Элиминация: После перорального введения среднее значение терминального периода полувыведения оланзапина у здоровых субъектов варьировало в зависимости от возраста и пола. 

Средний период полувыведения у здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) был более длительным, чем у более молодых пациентов (51,8 против 33,8 часа), а клиренс снижался (соответственно – 17,5 и 18,2 л/час). Фармакокинетические показатели, наблюдавшиеся у пожилых пациентов, находятся в диапазоне, отмечавшемся у взрослых пациентов. У 44 пациентов с шизофренией > 65 лет прием 5-20 мг/день не был связан с какими-либо различиями в профиле нежелательных явлений. Средний период полувыведения оланзапина у женщин был несколько более длительным по сравнению с мужчинами (36,7 против 32,3 часа), а клиренс – сниженным (18,9 против 27,3 л/час). Тем не менее, оланзапин (5-20 мг) продемонстрировал сравнимый профиль безопасности как для женщин (n=467), так и для мужчин (n=869).

Показания 

Оланзапин показан для лечения шизофрении. 

Оланзапин эффективен при длительном, поддерживающем лечении пациентов, у которых получен хороший терапевтический ответ в начальной фазе терапии.

Оланзапин показан для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов. 

У пациентов, у которых в терапии маниакального эпизода получен хороший ответ на лечение оланзапином, этот препарат показан с целью предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства.

Противопоказания  

Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу.

Пациенты с подтвержденным риском развития закрытоугольной глаукомы. 

Беременность и кормление грудью

Беременность

Адекватных, контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Пациентка должна знать, что о наступившей или планируемой беременности во время терапии оланзапином она должна сообщить врачу. Принимая во внимание ограниченный опыт применения оланзапина у беременных, препарат должен применяться только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Новорожденные, которые были подвержены действию антипсихотических препаратов (включая оланзапин) в третьем триместре беременности, находятся в группе риска развития нежелательных эффектов, а именно экстрапирамидных симптомов и (или) симптомов отмены различной интенсивности и продолжительности. Наблюдалось возбуждение, повышенный или пониженный тонус мышц, тремор, сонливость, синдром дыхательных расстройств или нарушения при грудном вскармливании. Поэтому следует тщательно контролировать состояние новорожденных. 

Кормление грудью 

В исследовании, проведенном у здоровых женщин, кормящих грудью, установлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя экспозиция грудного ребенка (мг/кг м.т.) в равновесном состоянии составляет 1,8% дозы, принятой матерью (мг/кг м.т.). Пациенткам рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период применения оланзапина.

Фертильность 

Влияние на фертильность остается неизвестным.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования 

Взрослые 

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг в сутки.

Маниакальный эпизод: начальная доза при монотерапии составляет 15 мг в сутки и принимается как однократная доза или 10 мг в сутки при комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов биполярного аффективного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. У пациентов, получающих оланзапин при лечении маниакального эпизода, для предупреждения рецидивов, следует продолжать лечение такой же дозой. В случае наступления нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать лечение оланзапином (при необходимости оптимизируя дозу), а при наличии клинических показаний – следует начать дополнительное лечение аффективных симптомов.

Во время лечения шизофрении, маниакальных эпизодов и с целью предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства суточная доза, в зависимости от клинического состояния пациента, может устанавливаться в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличивать дозу выше рекомендуемой начальной дозы следует только после выполнения повторной оценки клинического состояния; ее следует проводить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на его всасывание. В случае планируемого завершения лечения оланзапином следует предусмотреть постепенное снижение дозы лекарственного препарата.

Особые группы пациентов 

Пациенты пожилого возраста: Не рекомендуется рутинно применять меньшую начальную дозу (5 мг/сутки) у пациентов в возрасте 65 лет и старше, хотя этот вопрос следует рассмотреть, если в пользу этого свидетельствует клиническая оценка.

Пациенты с нарушениями функции почек и (или) печени: У таких пациентов следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой начальной дозе (5 мг). В случае умеренной печеночной недостаточности (цирроз печени класса А или В по Чайлд-Пью) начальная доза препарата должна составлять 5 мг, и увеличивать ее следует с осторожностью.

Курящие: Обычно нет необходимости изменять начальную дозу и диапазон применяемых доз у некурящих пациентов по сравнению с дозировкой, применяемой у курящих пациентов. Курение табака может индуцировать биотрансформацию оланзапина. Следует наблюдать за клиническим состоянием пациента и при необходимости рассмотреть целесообразность увеличения дозы оланзапина. 

При существовании нескольких факторов, которые могут вызывать замедление биотрансформации (женский пол, пожилой возраст, не курящий пациент), следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы. У этих пациентов увеличение дозы, если это показано, следует проводить с соблюдением осторожности.

Дети и подростки: Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности и эффективности лечения, не рекомендуется применение оланзапина у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. В краткосрочном исследовании у подростков отмечался более выраженный прирост веса тела и значительные изменения в уровнях липидов и пролактина по сравнению со взрослыми пациентами.

Способ применения 

Taблетку, диспергируемую в полости рта, следует поместить в ротовую полость, где она быстро растворяется в слюне, и ее можно легко проглотить. Таблетку, диспергируемую в полости рта, трудно извлечь из ротовой полости ненарушенной.  Поскольку таблетка, диспергируемая в полости рта, является хрупкой, ее необходимо принять сразу после вскрытия блистерной упаковки. Можно также, непосредственно перед приемом, растворить таблетку в стакане воды или другого подходящего напитка (апельсинового сока, яблочного сока, молока или кофе).

Оланзапин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, биологически эквивалентен оланзапину в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, проявляя сходную скорость и степень всасывания.

Доза и частота приема лекарственного препарата такая же, как в случае оланзапина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Препарат оланзапина в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, можно заменять оланзапином в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.

Побочное действие

Самыми частыми нежелательными явлениями (наблюдавшимися у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе клинических явлений, были: сонливость, прирост массы тела, эозинофилия, повышенные уровни пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение уровня трансаминаз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, боль в суставах, повышение активности щелочной фосфатазы, высокая активность гамма глутамилтрансферазы, высокая концентрация мочевой кислоты, высокая активность креатинфосфокиназы и отек.

Передозировка

Симптомы 

Очень частые симптомы передозировки (частота проявления >10% случаев): тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные расстройства и сниженный уровень сознания – от седации до комы.

Прочими клиническими симптомами передозировки являются: делириозный синдром, судороги, кома, вероятный нейролептический злокачественный синдром, угнетение дыхания, аспирация, гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (<2% случаев передозировки) и угнетение сердечно-легочной функции. Наблюдались случаи смерти после приема однократной дозы не более чем 450 мг, но также и выздоровления после приема однократной дозы около 2 г оланзапина внутрь.

Лечение

Специфического антидота к оланзапину не существует. Не рекомендуется вызывать рвоту. Для лечения передозировки рекомендуется проведение стандартных процедур (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Отмечено, что одновременное введение активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%.

Необходимо проводить симптоматическое лечение и мониторинг показателей жизненно важных функций в соответствии с клинической картиной. Следует проводить лечение гипотензии и сердечной недостаточности, а также поддержание дыхательной функции. Не рекомендуется применять адреналин, допамин или другие симпатомиметические средства с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотензию. Для выявления возможной аритмии необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Исследования лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых пациентов.

Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на действие оланзапина: Поскольку оланзапин биотрансформируется посредством CYP1A2, вещества, селективно стимулирующие или ингибирующие этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальное влияние оланзапина на другие препараты: Оланзапин может проявлять антагонистическую активность в отношении прямых и непрямых агонистов допамина.

Не отмечено взаимодействия оланзапина при одновременном применении с солями лития или бипериденом.

Мониторинг терапевтических концентраций вальпроата в плазме не указывает на необходимость коррекции его дозы после начала одновременного приема оланзапина.

Общая активность ЦНС: Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, употребляющим алкоголь или принимающим лекарственные препараты, вызывающие угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется применять оланзапин одновременно с препаратами для лечения болезни Паркинсона у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией.

Интервал QTc: Следует с осторожностью применять оланзапин в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QTс.

Особые указания 

Во время применения антипсихотических лекарственных препаратов улучшение клинического состояния пациента может наступить в период от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента.

Связанные с деменцией психозы и/или поведенческие нарушения: Не рекомендуется применение оланзапина у пациентов с симптомами психоза и (или) бихевиоральными нарушениями, обусловленными деменцией, по причине повышенной смертности и риска появления нежелательных церебрально-сосудистых явлений. 

Болезнь Паркинсона: Не рекомендуется применять оланзапин для лечения психоза, индуцированного агонистами допамина, у пациентов с болезнью Паркинсона. В клинических исследованиях очень часто наблюдалось усиление выраженности симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации с большей частотой, чем в случае приема плацебо, a оланзапин в лечении психотических симптомов не был эффективнее плацебо.

Нейролептический злокачественный синдром (НЗС): НЗС является потенциально угрожающим жизни состоянием, связанным с приемом антипсихотических лекарственных препаратов. Во время применения оланзапина отмечаются также редкие случаи НЗС. Клиническими симптомами НЗС являются: очень высокая температура, ригидность мышц, нарушения сознания и симптомы нестабильности вегетативной нервной системы (неритмичный пульс или перепады артериального давления крови, тахикардия, гипергидроз и сердечная аритмия). Кроме того, может появиться повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. 

Если у пациента появятся субъективные или объективные симптомы, указывающие на НЗС, или высокая температура тела невыясненной этиологии, без других клинических проявлений НЗС, необходимо незамедлительно отменить все антипсихотические лекарственные препараты, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет: Отмечены нечастые сообщения о случаях наступления гипергликемии и (или) развития или усиления выраженности симптомов сахарного диабета, спорадически приводящих к кетоацидозу или коме, в том числе несколько смертельных случаев. Было замечено, что некоторым случаям предшествовал прирост веса тела, что может являться предрасполагающим фактором. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг клинического состояния пациентов в соответствии с требованиями антипсихотического лечения, например, определение уровня глюкозы в крови в начале лечения, спустя 12 недель лечения оланзапином, а затем один раз в году.

Пациентов, получающих какие-либо антипсихотические препараты, включая Золакса ОДТ, следует регулярно наблюдать с целью выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом или факторами риска, способствующими развитию сахарного диабета, следует регулярно обследовать с целью выявления нарушений гликемии.

Прекращение лечения: Очень редко (>0,01% до <0,1%) после внезапной отмены оланзапина наблюдались острые симптомы, такие как: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревожное состояние, тошнота или рвота.

Судорожные приступы: Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или подверженных факторам, снижающим порог судорожной готовности. Нечасто сообщалось о приступах судорог, наступающих во время лечения оланзапином. У большинства пациентов в анамнезе установлены судорожные припадки или факторы, повышающие риск их появления.

Дети и подростки: Оланзапин не показан для применения у детей и подростков. При проведении исследования у пациентов в возрасте 13-17 лет наблюдаются различные нежелательные реакции, включая увеличение массы тела, изменения метаболических параметров и увеличения уровня пролактина.

Аспартам: Препарат Золакса ОДТ содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Он может оказывать вредное воздействие на пациентов с фенилкетонурией. Отсутствуют доклинические и клинические данные для оценки применения аспартама у детей в возрасте до 12 недель.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Не проводились исследования, касающиеся влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при обслуживании механизмов и управлении транспортными средствами.

Форма выпуска

По 28, 30 и 56 таблеток, диспергируемых в полости рта в блистеры из фольги Al/OPA/Al/PVC. Блистеры вкладывают в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.

Источник

МНН: Оланзапин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022508

Информация о регистрации в РК:
30.11.2016 — 30.11.2021

Номер регистрации в РБ:
10944/21

Информация о регистрации в РБ:
14.05.2021 — 14.05.2026

  • русский

  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Заласта

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки,
2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество —
оланзапин 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг

вспомогательные
вещества:
целлактоза (альфа-лактозы моногидрат и порошок целлюлозы), крахмал
прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный
безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью и возможными
желтыми вкраплениями (для дозировки 2.5 мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «5» (для дозировки 5
мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «7.5» (для дозировки
7,5
мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «10» (для дозировки 10
мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «15» (для дозировки 15
мг).

Таблетки
круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой
поверхностью, возможными
желтыми вкраплениями и маркировкой «20» (для дозировки 20
мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные
препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их
производные. Оланзапин.

Код
АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После
перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная
концентрация в плазме крови достигается через 5 — 8 часов.
Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации
в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93%
оланзапина, в основном, с альбумином и с 1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин
метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и
окисления. Основным циркулирующим метаболитом является
10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический
барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в
образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина.
Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень
метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность
препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином. Около 57%
оланзапина выводится через почки, в основном в виде метаболитов.

Оланзапин
выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком
(мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла
1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические
показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и
возраста (см. таблицу).

Характеристики
пациентов

Период
полувыведения (часы)

Клиренс
в плазме

(л/ч)

Некурящие

38,6

18,6

Курящие

30,4

27,7

Женщины

36,7

18,9

Мужчины

32,3

27,3

Пожилые
(65 лет и старше)

51,8

17,5

Моложе
65 лет

33,8

18,2

У
пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в
сравнении со здоровыми субъектами не отмечается значительного
различия в среднем периоде полувыведения (37,7 и 32,4 часа
соответственно) или плазменном клиренсе (21,2 и 25,0 л/час
соответственно).

У
курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период
полувыведения больше (39,3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18, 0 л/ч),
чем у некурящих без нарушения функции печени (48,8 часов и 14,1 л/час
соответственно).

Плазменный
клиренс оланзапина ниже у пожилых пациентов по сравнению с пациентами
моложе 65 лет, у женщин по сравнению с мужчинами, и у некурящих
пациентов в сравнении с курящими пациентами. Однако величина влияния
возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада
мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетика
оланзапина схожа у взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до
17 лет. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина
было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с
демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая
масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Фармакодинамика

Заласта®
является антипсихотическим, противоманиакальным и стабилизирующим
настроение средством, демонстрирующим широкий фармакологический
профиль по целому ряду рецепторных систем.

Заласта®
обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C,
5HT3,
5HT6),
дофамина (D1
— D5),
мускарина (М1
– М5),
гистамина (Н1),
а также к α1
рецепторам адренегрической системы.

Препарат
селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10)
дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное
действие на стриарные (А9)
нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Заласта®
снижает условный рефлекс избегания (тест, характеризующий
антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы,
вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на
моторную функцию). Заласта®
усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического»
теста.

Заласта®
обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.),
так и негативных расстройств.

Показания к применению

Заласта®
предназначена

  • для
    лечения обострений
    и поддерживающей терапии шизофрении и шизоподобных расстройств
    у пациентов с выраженной продуктивной (например, бред, галлюцинации,
    расстройство мышления, враждебность и подозрительность) и/или
    негативной (например, эмоциональная уплощенность, эмоциональная и
    социальная отгороженность, обеднение речи) симптоматикой, а также
    сопутствующими вторичными
    аффективными расстройствами    .
    Заласта®
    эффективно улучшает клиническую картину при продолжительном
    лечении пациентов    ,
    чувствительных к терапии на начальном этапе

  • для
    лечения
    острых маниакальных
    или смешанных эпизодов     у
    пациентов с биполярным расстройством при наличии или отсутствии
    психотических проявлений и при наличии или отсутствии быстрой смены
    фаз в виде
    монотерапии     или в
    комбинации с литием или вальпроатом    .
    Заласта®
    показана для удлинения интервала между рецидивами и уменьшения
    частоты рецидивов маниакальных,
    смешанных или депрессивных эпизодов
    при биполярных расстройствах.

  • для
    лечения депрессивных
    эпизодов     у
    пациентов с биполярным расстройством
    в виде
    монотерапии     или в
    комбинации с флуоксетином

  • для
    лечения пациентов с резистентной
    депрессией
    (большое депрессивное расстройство у пациентов, не отвечающих на
    терапию двумя антидепрессантами в достаточной дозировке и
    соответствующей продолжительности) в
    комбинации с флуоксетином

  • для
    лечения маниакальных
    эпизодов     от
    средней до выраженной степени тяжести

  • для
    предотвращения
    рецидивов     у
    пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был
    эффективен при лечении маниакального эпизода

Способ применения и дозы

Шизофрения
и сходные психотические расстройства: рекомендуемая
начальная доза Заласты в
комбинации с флуоксетином
показана составляет 10 мг один раз в сутки. Заласту можно принимать
вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на
всасываемость препарата. Терапевтические дозы Заласты колеблятся в
диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо
подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния
больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг
рекомендуется проводить только после соответствующего клинического
обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов.
Постепенное уменьшение дозы
должно рассматриваться в случае прекращения приема Заласты.

Острая
мания при биполярном расстройстве:рекомендуемая
начальная доза Заласты составляет 15 мг один раз в сутки в качестве
монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с литием или
вальпроатом. Заласту можно принимать вне зависимости от приёма пищи,
поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.
Терапевтические дозы Заласты колеблятся в диапазоне от 5 мг до 20 мг
в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в
зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше
стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить постепенно, с
интервалами не менее 24 часов, только после соответствующего
клинического обследования пациента.

Поддерживающая
терапия при биполярном расстройстве: пациентам,
принимавшим Заласту для лечения острой мании, необходимо продолжить
поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии
рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 10 мг один раз в
сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально,
в зависимости от клинического состояния больного, в пределах от 5 мг
до 20 мг в день. Заласту можно принимать вне зависимости от приёма
пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.

Биполярная
депрессия: рекомендуемая
начальная доза Заласты составляет 5 мг. Препарат следует применять
один раз в сутки вечером. В случае необходимости может быть
произведена корректировка дозы с шагом в 5 мг.

Заласту
в комбинации с
флуоксетином
следует назначать 1 раз в день вечером, как правило, начиная с 5 мг
оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается
изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.

Резистентная
депрессия: Заласту
в комбинации с флуоксетином следует применять один раз в день
вечером, как правило, начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина.
При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так
и флуоксетина.

Маниакальный
эпизод:
рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 15 мг один раз в
сутки при монотерапии или 10 мг один раз в сутки при комбинированной
терапии.

Профилактика
рецидивов при биполярном расстройстве:
рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 10 мг один раз в
сутки. Пациентам, получающим Заласту для лечения маниакального
эпизода, для профилактики рецидива необходимо продолжить терапию в
той же дозе. При возникновении нового маниакального, смешанного или
депрессивного эпизода, лечение Заластой должно быть продолжено (при
необходимости с оптимизацией дозы) с назначением по клиническим
показаниям дополнительной терапии для лечения симптомов изменения
настроения.

Общие
правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для больных
определённых групп

Снижение
начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам от 65 лет и
старше или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая
тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность
средней степени тяжести (цирроз печени, класс А и В по шкале
Чайлд-Пью). Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо производить с
осторожностью.

Снижение
начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией
факторов (пациенты пожилого возраста, некурящие), которые могут
замедлять метаболизм оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов
должно проводиться с осторожностью.

Оланзапин
не рекомендуется для применения у детей и подростков, не достигших
18-летнего возраста, в связи с отсутствием данных о безопасности и
эффективности. Значимое увеличение веса и изменение уровня липидов,
пролактина чаще наблюдались в краткосрочных клинических исследованиях
подростков, чем в клинических исследованиях взрослых пациентов. 

Побочные действия

К
наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (1%)
относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение
уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия,
повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм,
лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония,
антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение
печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка,
артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма
глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Очень
часто(≥1/10)

  • увеличение
    веса    1
    (    ≥7%
    от массы тела)     при
    краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

  • увеличение
    веса    1
    (    ≥7%,
    15%, 25% от массы тела)     при
    долгосрочном периоде применения (не менее 48 недель)

  • повышение
    уровня пролактина в плазме    8

  • ортостатическая
    гипотензия10

  • сонливость

  • увеличение
    уровня холестерина    3
    ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,17 — <6,2
    ммоль/л натощак

  • увеличение
    уровня триглицеридов    2,5
    ≥2,26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1,69 —
    <2,26 ммоль/л

  • увеличение
    уровня глюкозы    4
    ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,56 — <7
    ммоль/л натощак.

Часто
(≥1/100,
<1/10)

  • увеличение
    веса1
    (≥15% от массы тела) при
    краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

  • эозинофилия,
    лейкопения (включая нейтропению)    10

  • транзиторное
    асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ),
    особенно на ранних этапах лечения

  • увеличение
    уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)    10

  • увеличение
    уровня холестерина    2,3
    ≥6,2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,17 ммоль/л
    натощак.

  • увеличение
    уровня триглицеридов    2,5
    ≥2,26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1,69
    ммоль/л

  • увеличение
    уровня глюкозы    4
    ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,56 ммоль/л
    натощак.

  • увеличение
    уровня гамма-глутамилтрансферазы    10

  • увеличение
    уровня мочевой кислоты    10

  • увеличение
    уровня креатинфосфокиназы    11

  • глюкозурия

  • повышенный
    аппетит

  • головокружение

  • акатизия6

  • паркинсонизм6

  • дискинезия6

  • умеренные
    транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во
    рту

  • эректильная
    дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

  • сыпь,
    отек (в т.ч. периферический)

  • астения,
    усталость, лихорадка    10

  • артралгия9

Иногда
(≥1/1000,
<1/100)

  • увеличение
    веса    1
    (≥25%
    от массы тела)
    при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

  • гиперчувствительность11

  • возникновение
    или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом
    или комой, включая несколько летальных исходов    11

  • судороги
    при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов
    риска развития судорог    11

  • дистония
    (включая движения глазного яблока)    11

  • поздняя
    дискинезия    11

  • брадикардия,
    удлинение интервала     QTc

  • вздутие
    живота    9

  • амнезия9

  • дизартрия

  • реакция
    фоточувствительности

  • носовое
    кровотечение    9

  • венозная
    тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз
    глубоких вен)

  • алопеция

  • недержание
    мочи,     задержка
    мочи, затрудненное мочеиспускание11

  • повышение
    общего билирубина

  • аменорея,
    увеличение молочных желез, галакторея у женщин,
    гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

Редко(≥1/10000,
<1/1000)

  • гепатит
    (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное
    повреждение печени)    11

  • тромбоцитопения11

  • гипотермия12

  • злокачественный
    нейролептический синдром    12

  • симптомы
    отмены    7,12

  • желудочковая
    тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть    11

  • панкреатит11

  • рабдомиолиз11

  • приапизм12

Частота
неизвестна

  • синдром
    отмены у новорожденных

1 Клинически
значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ
(индекса массы тела).

2 Среднее
увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без
изначального нарушения липидного обмена.

3 Оценка
произведена на основании измеренных значений в базе данных
клинических исследований.

4 COSTART термин
диабетический ацидоз.

5 COSTART термин
гиперлипидемии.

6 В клинических
исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у
пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но
статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты,
принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения
паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами
галоперидола.

7 При внезапном
прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых
симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и
рвота.

8 В клинических
исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в
плазме превышал верхнюю границу нормы у примерно 30% пациентов,
принимавших оланзапин. У большинства пациентов повышение уровня
пролактина было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего
предела нормального диапазона значений.

9 Побочное
действие, идентифицированное из базы данных клинических исследований.

10 Оценка
произведена на основании измеренных значений в базе данных
клинических исследований

11 Побочное
действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов,
с частотой, определенной в базе данных клинических исследований.

12 Побочное
действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов,
с частотой, рассчитанной на верхней границе 95% доверительного
интервала, с использованием базы данных клинических исследований.

При
длительном
применении Зипрексы®
(не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с
клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы,
общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с
течением времени. У пациентов, закончивших 9 — 12 курсов терапии,
темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись
приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные
эффекты в особых группах пациентов.

В
клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение
Заластой
ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой
развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по
сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (10%)
в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения.
Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение
температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации,
пневмония и недержание мочи.

У
больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата
(агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто (10%)
и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались
галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У
больных с биполярной манией, получающих Заласту, в комбинации с
литием или вальпроатом отмечалось развитие нейтропении. Очень частыми
(10%)
нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса,
сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%)
— нарушение речи. Во время лечения Заластой в комбинации с литием или
дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдалось
у 17,4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель).
Долгосрочное лечение Заластой (до 12 месяцев) для профилактики
рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировалось с
увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39,9% пациентов.

Противопоказания

  • повышенная
    чувствительность к любому из компонентов препарата

  • детский
    и подростковый возраст до 18 лет

  • наличие
    риска развития закрытоугольной глаукомы

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм
оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов
изоформентов
цитохрома Р450,
проявляющих специфическую активность в отношении CYP1А2.

По
данным исследований in
vitro, оланзапин
обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих
изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы
Зипрексы®
на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением
метаболизма: трициклическими
антидепрессантами
(CYP2D6) (в т.ч.
имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A,
CYP1A2)), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом
(CYP3A4, CYP2C19).

Клиренс
Заласты повышается у курящих
пациентов и у
больных, принимающих карбамазепин
(в связи с увеличением активности CYP1А2). Рекомендуется проведение
клинического мониторинга и при необходимости увеличение дозы Заласты.

Известные
сильные ингибиторы
CYP1А2 могут
снижать клиренс Заласты. Оланзапин не является сильным ингибитором
активности CYP1А2, поэтому при приеме Заласты фармакокинетика
лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются
в основном при участии CYP1A2, не меняется.

Не
выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении
оланзапина в комбинации с литием
или бипериденом.

Заласта®
может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

На
фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики
этанола
не отмечалось. Однако прием этанола вместе с Заластой может
сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, в
т.ч. седативного действия.

Флуоксетин
(60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает
увеличение максимальной концентрации (в среднем, на 16%) и снижение
клиренса оланзапина (в среднем, на 16%). Степень влияния флуоксетина
значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих
показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу Заласты
при ее комбинации с флуоксетином.

Однократная
доза алюминий- или
магний- содержащего антацида или циметидина
не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное
назначение активированного
угля снижает
биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50 — 60%.
Активированный
уголь необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или после приема
Заласты.

Флувоксамин,
специфический ингибитор CYP1A2, значительно снижает клиренс
оланзапина. В результате, при приеме флувоксамина Смах
оланзапина увеличивается на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих
мужчин и среднее увеличение AUC оланзапина составляет 52% и 108%
соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любой другой
ингибитор CYP1A2, такой как ципрофлоксацин, необходимо назначение
более низких начальных доз Заласты. В начале лечения ингибиторами
CYP1A2, дозу Заласты необходимо снизить.

В
исследованиях in
vitro с
использованием микросом печени человека показано, что оланзапин
незначительно подавляет процесс образования глюкуронида
вальпроата
(основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно
влияет на метаболизм оланзапина in
vitro. Ежедневное
совместное назначение 10 мг оланзапина in
vivo в течение 2
недель не влияет на устойчивую концентрацию вальпроата в плазме.
Таким образом, одновременное назначение Заласты не требует коррекции
дозы вальпроата.

Необходимо
проявлять осторожность при назначении Заласты пациентам,
употребляющим алкоголь
или принимающим лекарственные
препараты, которые
могут вызвать угнетение
центральной нервной системы.

Не
рекомендуется одновременное применение Заласты с лекарственными
препаратами, предназначенными для лечения паркинсонизма, пациентами с
болезнью Паркинсона и деменцией.

Необходимо
проявлять осторожность при одновременном назначении оланзапина с
препаратами, увеличивающими интервал QTc.

Особые указания

Во
время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения
клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до
нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за
состоянием пациентов.

Поведенческие
расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Заласта®
не рекомендована для применения у пациентов пожилого возраста с
психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в
связи с увеличением частоты летальных исходов и риска развития
цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические
атаки). Увеличение смертности не связано с дозой или
продолжительностью лечения оланзапином. Факторами риска, которые
могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой
популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация,
недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без
аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов.

Все
пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие
факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений
(например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного
нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки,
гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или
принимали препараты, имеющие временную связь с цереброваскулярными
нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет, сосудистая деменция
или деменция смешанного типа были определены как факторы риска
развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином.
Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была
определена.

Болезнь
Паркинсона

Применение
Заласты не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона,
вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с
тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации.
Эффективность применения оланзапина для лечения психотических
симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.

Злокачественный
нейролептический синдром (ЗНС)

При
применении любых нейролептиков, включая Заласту, возможно развитие
ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение
температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического
статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или
артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение).
Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации
сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую
почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного
нейролептического синдрома или значительное повышение температуры
тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех
нейролептиков, включая Заласту.

Гипергликемия
и сахарный диабет

В
отдельных случаях при применении оланзапина может развиться
гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего
диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с
летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента
может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных
эффектов. Рекомендуется
тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые
антипсихотические препараты, включая
Заласту, на наличие
симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита и
слабость), а также пациентов с сахарным диабетом и факторами риска
развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического
контроля. Необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.

Изменение
концентрации липидов

Изменения
концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Заласта®
необходимо
контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами
риска развития нарушения обмена липидов.
Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов,
принимающих любые антипсихотические препараты, включая
Заласту, на содержание
липидов, в соответствии с используемыми нормативами.

Антихолинергическая
активность

Терапия
Заластой может сопровождаться побочными реакциями, связанными с
проявлением антихолинергического эффекта. Клинический опыт применения
оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен,
поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении Заласты у
пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией
предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника,
закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.

Нарушения
функции печени.
Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных
аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и
аланинаминотрансферазы (АЛТ)) наиболее часто отмечалось в начале
лечения оланзапином. Следует соблюдать осторожность у пациентов с
исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с
печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом
печени или у пациентов, получающих лечение потенциально
гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе
гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение
Заластой следует
прекратить.

Нейтропения

Следует
соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов
и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с
приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению,
угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими
заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также
гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения,
как правило, возникает при одновременном применении оланзапина и
вальпроевой кислоты.

Синдром
отмены

При
резком прекращении приема Заласты
в отдельных
случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими
симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство,
тошнота и рвота.

Интервал
QT

В
ходе клинических исследований у пациентов, принимающих оланзапин, по
сравнению с пациентами группы плацебо, иногда наблюдалось клинически
значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по
Фридерицию QTcF ≥500 мс у пациентов с исходным QTcF <500 мс), с
незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны
сердечно-сосудистой системы. Однако, следует соблюдать осторожность
при одновременном применении Заласты
с лекарственными
препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у
пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при
застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда,
гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует
проводить периодический контроль электрокардиограммы.

Влияние
на центральную нервную систему (ЦНС)

Учитывая
характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять
Заласту в
комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия
и алкоголем. В условиях
in vitro оланзапин
проявляет
антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и может подавлять
действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Тромбоэмболия

Сообщалось
об отдельных случаях возникновения венозной тромбоэмболии при приеме
оланзапина. Причинно-следственная связь между этими событиями не
установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с
приобретенными факторами риска развития венозной тромбоэмболии, могут
иметь все другие возможные факторы риска развития венозной
тромбоэмболии, например, длительная иммобилизация, необходимо
выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия.

Припадки/приступы

Заласту
следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами
в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога
судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых
отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска
возникновения припадков) сообщалось о возникновении
припадков/приступов у пациентов, принимавших Зипрексу®.

Поздняя
дискинезия

В
сравнительных исследованиях длительностью от одного года или менее
лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием
дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако риск развития
поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении
оланзапина. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии
необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его
отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или
проявиться даже после отмены препарата.

Постуральная
гипотензия. В
клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии
постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется
периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65
лет.

Внезапная
сердечная смерть (ВСС)

При
постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной
сердечной смерти среди пациентов, принимавших оланзапин. По данным
ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено
сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной
смерти у пациентов, принимавших атипичных нейролептики, по сравнению
со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших
антипсихотики.

Лактоза

Заласта®
содержит в своем составе лактозу. Пациенты с редкими наследственными
проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp
лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать
Заласту.

Беременность
и лактация

В
связи с недостаточным опытом применения оланзапина во время
беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований,
препарат следует назначать во время беременности только в том случае,
если потенциальная польза для пациентки значительно превышает
потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о
необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или
планировании беременности в период лечения Заластой.

В
случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Заласту) в
третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску
развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или
симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и
продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения,
гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или
питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под
тщательным наблюдением.

В
клиническом исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с
грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком при
достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы
оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление
грудью во время
терапии Заластой.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования
по оказанию влияния оланзапина на способность управления транспортным
средством или потенциально опасными механизмами не проводились.
Пациентам, принимающим Заласту, следует проявлять осторожность при
управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку
лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка

Признаки
и симптомы

Наиболее
распространенными (частота 10%)
симптомами при передозировке оланзапином были тахикардия,
возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные
расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от
седативного эффекта до комы).

Другие
клинически значимые последствия передозировки оланзапином включали
делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром,
угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или
гипотензию, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановку
сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с
летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при
передозировке с благоприятным исходом (выживание) составила 1500 мг.

Медицинская
помощь при передозировке

Специфического
антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется
провоцирование рвоты. Может потребоваться проведение стандартных
процедур при передозировке (промывание желудка, назначение
активированного угля). Совместное назначение активированного угля
показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до
50-60%.

Показано
симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и
контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение
артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание
дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие
симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция
бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию.
Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью
выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и
мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Форма выпуска и упаковка

По
7 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной
полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По
4 или 8 контурных
ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В
оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не
применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место,
Словения

Шмарьешка
6, 8501 Ново место, Словения

Упаковщик

КРКА-ПОЛЬСКА
Сп. з.о.о., Польша

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА,
д.д., Ново место, Словения

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара) и организации на
территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное
наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО
«КРКА Казахстан» РК, 050059, г.
Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус
1 б, 2-й этаж

тел.:
+7 (727) 311 08 09

факс:
+7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Заласта_инструкция_рус.doc 0.13 кб
Заласта_инструкция_каз.doc 0.18 кб
10944_21_p.pdf 0.5 кб
10944_21_s.pdf 1.71 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Источник

Описание препарата Золадекс® (капсула для подкожного введения пролонгированного действия, 3.6 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году

Дата согласования: 10.10.2012

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав и форма выпускa
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Золадекс®
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Капсулы для подкожного введения пролонгированного действия 1 капс.
активное вещество:  
гозерелина ацетат (в пересчете на гозерелин — основание) 3,6 мг
вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер (50:50) — до общей массы 18 мг  

В шприце-аппликаторе с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide) 1 капс. для подкожного введения пролонгированного действия по 3,6 мг. 1 шприц-аппликатор помещен в ламинированный алюминиевый конверт, конверт с подвижно прикрепленным флажком-аннотацией — в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Белые или кремовые цилиндрические кусочки твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Синтетический аналог природного ГнРГ. При постоянном применении препарат Золадекс® ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии препарат Золадекс®, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии препаратом Золадекс® у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.

У мужчин примерно к 21-му дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней в случае препарата Золадекс® 3,6 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне применения препарата Золадекс® 3,6 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21-му дню после введения первой капсулы препарата Золадекс® 3,6 мг и при регулярном введении препарата каждые 28 дней остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормональнозависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что препарат Золадекс® 3,6 мг в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.

На фоне приема агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Фармакокинетика

Введение препарата Золадекс® 3,6 мг каждые 4 нед обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Препарат Золадекс® плохо связывается с белком, и T1/2 его из сыворотки крови составляет 2–4 ч у больных с нормальной функцией почек. T1/2 увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата Золадекс® 3,6 мг данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для этой группы пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Показания

  • рак предстательной железы;
  • рак молочной железы;
  • эндометриоз;
  • фиброма матки;
  • для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии;
  • при экстракорпоральном оплодотворении.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • детский возраст.

С осторожностью: лица мужского пола, подверженные особому риску возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. При экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Способ применения и дозы

П/к в переднюю брюшную стенку, взрослым, каждые 28 дней.

Взрослым при злокачественных новообразованиях — длительно; при доброкачественных гинекологических заболеваниях — не более 6 мес; для истончения эндометрия — 2 инъекции с интервалом в 4 нед, при этом абляцию матки рекомендуется проводить в первые 2 нед после введения 2-й дозы.

Экстракорпоральное оплодотворение

Препарат Золадекс® 3,6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7-м и 21-м днями. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится человеческий ХГ. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.

Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью проводить корректировку дозы нет необходимости.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Новообразования: очень редко — опухоль гипофиза; неуточненной частоты — дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — кровоизлияние в гипофиз.

Метаболические нарушения: часто — нарушение толерантности к глюкозе. У мужчин, получавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе; нечасто — гиперкальциемия (у женщин).

Со стороны нервной системы и психической сферы: очень часто — снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата и в редких случаях, приводившее к его отмене; часто — снижение настроения, депрессия (у женщин), парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин); очень редко — психотическое расстройство.

Со стороны ССС: очень часто — приливы, связанные с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившие к его отмене; часто — инфаркт миокарда (у мужчин); сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов. Изменение уровня АД, проявляющееся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные и разрешаются либо в процессе терапии препаратом Золадекс®, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену препарата Золадекс®.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенная потливость, связанная с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившая к его отмене; часто — алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная, в т.ч. у молодых пациенток с доброкачественными новообразованиями; сыпь, в основном незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжения терапии; неуточненной частоты — алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телу вследствие снижения уровня андрогенов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные раком предстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически; нечасто — артралгия (у мужчин).

Со стороны мочеполовой системы: очень часто — эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища и увеличение размера молочных желез (у женщин); часто — гинекомастия (у мужчин); нечасто — болезненность грудных желез (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин); редко — киста яичника (у женщин), синдром гиперстимуляции яичников (у женщин, при совместном применении с гонадотропинами); неуточненной частоты — вагинальное кровотечение (у женщин).

Прочие: очень часто — реакция в месте введения препарата (у женщин); часто — реакция в месте введения препарата (у мужчин); временное усиление симптомов заболевания у пациенток с раком молочной железы в начале терапии.

Лабораторные исследования: часто — снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.

Взаимодействие

Неизвестно.

Передозировка

Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения препарата Золадекс® раньше срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительно передозировки у людей не имеется.

Лечение (в случае передозировки): симптоматическая терапия.

Особые указания

С осторожностью назначают мужчинам, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если сдавление спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

При использовании препарата Золадекс® у женщин до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Как и при использовании других аналогов ГнРГ, при применении препарата Золадекс® 3,6 мг в комбинации с гонадотропином, сообщалось о редких случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением препарата Золадекс® 3,6 мг, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозы гонадотропина. Необходимо тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. Введение ХГ человека необходимо прекратить, если это требуется.

Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинства женщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. У пациенток, получавших препарат Золадекс® 3,6 мг для лечения эндометриоза, добавление гормонoзаместительной терапии (эстрогенный и прогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы.

Возобновление менструаций после окончания лечения препаратом Золадекс® у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.

Применение препарата Золадекс® может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.

Нет данных об эффективности и безопасности терапии препаратом Золадекс® доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 мес.

Препарат Золадекс® 3,6 мг должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат Золадекс® 3,6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна стимуляция большого количества фолликулов.

По предварительным данным, применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотности костной ткани. В связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне приема агонистов ГнРГ у мужчин рекомендуется периодически контролировать содержание глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Нет сведений о том, что препарат Золадекс® приводит к ухудшению этих видов деятельности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

  • Крылов Юрий Федорович
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

    Опыт работы: более 34 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Золомакс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-001893/10

Действующее вещество

Алпразолам

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: алпразолам — 0,25 мг или 1,0 мг;

вспомогательные вещества: докузат натрия, натрия бензоат, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный; краситель (только в таблетках 1 мг) — индигокармин (EEC Е132).

Описание

Таблетки 0,25 мг: овальные таблетки белого цвета, на одной стороне — риска, на другой стороне надпись «APZM 0.25», с фаской.

Таблетки 1 мг: овальные таблетки голубого цвета, на одной стороне — риска, на другой стороне надпись «APZM 1», с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Анксиолитическое средство (транквилизатор). Список III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации АТХ :
N.05.B.A Производные бензодиазепинаN.05.B.A.12 Алпразолам

Фармакодинамика

Алпразолам оказывает анксиолитическое, центральное миорелаксирующее противосудорожное, седативно-снотворное и антипаническое действие. Оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС.

Механизм действия алпразолама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к активации рецептора ГАМК, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении симптомов тревоги, страха. Выраженная анксиолитическая активность сочетается с умеренным снотворным действием; укорачивает период засыпания, увеличивает продолжительность сна, снижает количество ночных пробуждений. Механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Практически не оказывает влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную систему.

Фармакокинетика

При пероральном приеме максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1-2 часа. После однократного перорального приема дозы 0,5 мг средняя максимальная концентрация составляет 7,1 нг/мл. Существует линейная зависимость между дозой алпразолама и концентрацией его в плазме. При пероральном приеме всасывается примерно 80 % дозы.

Около 80 % препарата связывается с белками плазмы.

Может проходить через плаценту, гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникать в грудное молоко. Равновесная концентрация в плазме обычно достигается в течение нескольких (2 — 3) дней.

Алпразолам активно метаболизируется в печени, основным метаболитом является альфа-гидроксильный метаболит, который обладает биологической активностью. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Выведение препарата из организма происходит главным образом через почки в виде соединений с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения (T1/2) составляет 11 — 16 часов. Накопление при повторном назначении — минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким или средним периодом полувыведения), выведение после прекращения лечения быстрое.

Показания к применению

Лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги, в том числе связанных с депрессией.

Панические расстройства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к алпразоламу или другим бензодиазепинам.

Кома, шок, закрытоугольная глаукома, миастения, острые отравления алкоголем, наркотическими, снотворными и психотропными средствами, тяжелое течение хронических обструктивных заболеваний легких, тяжелая депрессия (суицидальные попытки), синдром апноэ во сне, выраженные нарушения функции почек и печени; беременность (особенно I триместр — см. «Особые указания»), период кормления грудью.

В связи с наличием в составе лактозы, пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать препарат.

Безопасность применения алпразолама у детей и подростков (до 18 лет) не установлена.

С осторожностью

Церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, гиперкинез, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и лактация

В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорожденного.

Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (так называемый «синдром вялого ребенка»).

Способ применения и дозы

Внутрь, 2 — 3 раза в день, независимо от приема пищи.

Доза препарата ЗОЛОМАКС® подбирается индивидуально и корректируется в процессе лечения в зависимости от эффекта и индивидуальной переносимости. Рекомендуется использование минимальных эффективных доз.

При тревожных состояниях начальная доза составляет 0,25 мг — 0,5 мг три раза в день. При необходимости данную дозу можно увеличивать до 4 мг/сут (разделенных на несколько приемов).

При панических расстройствах — 0,5 мг 3 раза в сутки, суточная доза может достигать 3-6 мг, высшая суточная доза -10 мг.

При тревожных состояниях, связанных с депрессией, начальная доза составляет 0,5 мг три раза в день. При необходимости доза повышается до 4,5 мг/сут. Начальная доза может назначаться перед сном, чтобы минимизировать дневную сонливость. Длительность лечения — 4 — 12 недель.

Прекращение приема препарата ЗОЛОМАКС® следует производить с большой осторожностью. Постепенная отмена препарата должна занимать продолжительный период времени, т.е. если пациент принимает 0,5 мг утром, 0,5 мг днем и 1 мг вечером, то ему следует снижать суточную дозу не более чем на 0,25 мг каждые 3 дня.

Для большинства пациентов достаточной дозой является 4-6 мг/сут на протяжении 4-12 недель. В отдельных случаях, при необходимости, дозу можно увеличивать до 10 мг/сут (но не более чем на 1 мг каждые 3-4 дня), а длительность лечения — до 8 месяцев.

При лечении пожилых и ослабленных больных следует использовать меньшие дозы: начальная доза — 0,25 мг 2 — 3 раза в сутки, при необходимости и хорошей переносимости ее постепенно увеличивают до 0,5 — 0,75 мг/сут.

Побочное действие

Побочные эффекты, как правило, встречаются в начале лечения и постепенно исчезают по мере дальнейшего применения препарата или снижения дозы.

Со стороны центральной нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, нарушение концентрации внимания, дезориентация, замедление психических и двигательных реакций; редко — головная боль, эйфория, снижение настроения, тремор, снижение памяти, спутанность сознания, нарушения координации движений, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), миастения, дизартрию; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная усталость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея; нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.

Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение артериального давления (АД); редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема синдром «отмены» (повышенная раздражительность, нарушение сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезия, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко — острый психоз).

Передозировка

Передозировка — прием 500 — 600 мг препарата.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, снижение рефлексов, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение артериального давления, кома.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; симптоматическая терапия (поддерживание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара).

Гемодиализ — малоэффективен.

Взаимодействие

Алпразолам усиливает действие других психотропных препаратов, противосудорожных и антигистаминных средств, этанола и препаратов, оказывающих угнетающее воздействие на ЦНС.

Ингибиторы микросомального окисления — повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшают эффективность. Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД.

Клозапин — возможно усиление угнетения дыхания. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Потенциально возможно повышение токсичности зидовудина.

Алпразолам в дозе 4 мг/сут увеличивает концентрации в плазме имипрамина и дезипрамина при одновременном приеме. Метаболический клиренс алпразолама уменьшается при одновременном приеме обычных терапевтических доз циметидина и антибиотиков из группы макролидов. Одновременное применение с циметидином, макролидами, нефазодоном, флувоксамином, флуоксетином, декстропропоксифеном, сертралином, дилтиаземом, дигоксином и пероральными контрацептивами может снизить метаболизм алпразолама в печени и усилить его эффект.

Особые указания

В процессе лечения алпразоламом больным категорически запрещается употребление алкоголя (этанола).

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печеночными» ферментами.

Пациенты, не принимавшие ранее психотропные средства, «отвечают» на препарат в более низких дозах, по сравнению с больными, ранее принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.

При эндогенных депрессиях
алпразолам можно применять в комбинации с антидепрессантами. При применении алпразолама больными депрессией отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояния.

Пациенты с депрессивными расстройствами должны находиться под наблюдением, особенно в начале лечения, из-за повышенного риска суицидальных попыток.

Подобно другим бензодиазепинам,
алпразолам обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приеме в больших дозах (более 4 мг/сут).

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортным средством

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки по 0,25 мг и 1 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению лекарственного препарата для медицинского применения помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия в виде самоклеящегося прозрачного стикера светло-зеленого цвета.

Условия хранения

Список III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Владелец Регистрационного удостоверения:ГРИНДЕКС, АО

Производитель

GRINDEX, AO Латвия
Гриндекс Рус, ООО

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Золомакс: инструкция по применению

Золомакс

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска: Таблетки

МНН: Алпразолам

ФТГ: Анксиолитическое средство (транквилизатор)

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

Содержание

  1. Описание
  2. Состав
  3. Код классификации
  4. Фармакологические свойства
  5. Показания для применения
  6. Способ применения и дозировка
  7. Побочное действие
  8. Противопоказания
  9. Передозировка
  10. Меры предосторожности
  11. Применение во время беременности и кормления грудью
  12. Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы
  13. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  14. Условия и срок хранения
  15. Условия отпуска
  16. Упаковка

Описание

Таблетки 0,25 мг: овальные таблетки белого цвета, на одной стороне – риска, на другой – надпись «APZM 0.25», с фаской. Таблетку можно разделить на две равные дозы.
Таблетки 1 мг: овальные таблетки голубого цвета, на одной стороне – риска, на другой – надпись «APZM 1», с фаской. Таблетку можно разделить на две равные дозы.

Состав

Одна таблетка содержит 0,25 мг или 1 мг алпразолама.
Вспомогательные вещества
Таблетки 0,25 мг: натрия докузат; натрия бензоат; крахмал прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный.
Таблетки 1 мг: натрия докузат; натрия бензоат; крахмал прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; индигокармин (Е132).

Код классификации

Анксиолитические средства. Производные бензодиазепина. Код ATX N05BA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Алпразолам является транквилизатором группы бензодиазепина с выраженным анксиолитическим эффектом. Подобно другим бензодиазепинам, алпразоламу характерно также седативное, снотворное, миорелаксирующее и противосудорожное действие.
В центральной нервной системе (ЦНС) алпразолам действует на специфические бензодиазепиновые рецепторы, которые функционально тесно связаны с рецепторами основного тормозного медиатора ЦНС – γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), поэтому в результате действия препарата происходит усиление тормозящего влияния ГАМК в ЦНС. Антидепрессивное действие алпразолама подобно действию трициклических антидепрессантов.
Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме после приема препарата внутрь наблюдается приблизительно через 1-2 часа.

Распространение

In vitro 80 % алпразолама связываются с белками плазмы человека.

Биотрансформация

Алпразолам метаболизируется в печени путем окисления. Главные метаболиты – α-гидроксиалпразолам и производное алпразолама бензофенон. Уровень этих метаболитов в плазме очень низкий. Биологическая активность α-гидроксиалпразолама составляет примерно ½ от активности алпразолама. Полупериоды выведения метаболитов и алпразолама одинаковы. Метаболит бензофенона практически неактивен.

Выведение

Алпразолам и его метаболиты выводятся, главным образом, с мочой. Средний полупериод выведения алпразолама составляет 12-15 часов.

Показания для применения

Чувство тревоги, напряжения и другие соматические или психические симптомы, характерные для тревожных расстройств.
Приступы паники в сочетании и без симптомов агорафобии.
Лечение бензодиазепинами рекомендуется только при тяжелых, нарушающих физическое и психическое состояние пациента расстройствах, которые причиняют пациенту крайний дискомфорт.

Способ применения и дозировка

Оптимальную дозу и продолжительность лечения определяют индивидуально, учитывая тяжесть симптомов и ответную реакцию пациентов.
Большинству пациентов хватает обычной дозы.
Пациентам, применявшим препарат длительное время, требуются большие дозы. Если пациентам необходима большая доза, ее следует повышать с осторожностью.
Обычно у пациентов, ранее не применявших психотропные вещества, эффект достигали меньшими дозами. Для пожилых и ослабленных пациентов следует применять по возможности меньшую эффективную дозу. Для получения меньших доз таблетки обеих дозировок можно разделить на две равные дозы.
Лечение тревоги
Начальная доза для взрослых составляет 0,25-0,5 мг 3 раза в день. В случае необходимости дозу увеличивают каждые 3-4 дня на 0,25 мг в зависимости от тяжести симптомов и ответной реакции на лечение. Увеличение дозы рекомендуется начинать вечером. В случаях очень тяжелого проявления тревоги лечение можно начинать с большими дозами. Максимальная суточная доза составляет 4 мг.
Пожилым и ослабленным пациентам в начале лечения назначают по 0,125-0,25 мг 2-3 раза в день.
Агорафобия и паническое расстройство
У пациентов, страдающих от агорафобии с приступами паники или паническим расстройством в сочетании с фобическим избеганием и без него, начальная доза препарата должна составлять 0,5-1 мг непосредственно перед сном в течение одного или двух дней. В дальнейшем дозу препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Дозу препарата следует повышать не более чем на 1 мг каждые три или четыре дня. Сначала повышают дозу препарата, принимаемую в полдень, затем утреннюю дозу, после чего – дозу препарата, принимаемую после полудня (вечернюю дозу). Обычно терапевтический эффект достигается при применении 5-6 мг в день, в тяжелых случаях – до 10 мг в день, что является максимальной суточной дозой.
Продолжительность лечения
Период лечения должен быть по возможности короче. Следует регулярно оценивать состояние пациента и необходимость продолжать лечение тревоги при умеренных симптомах, не требующих медицинского лечения. Продолжительность курса лечения тревоги не должна превышать 8-12 недель с учетом времени, необходимого для его постепенной отмены.
Прекращение лечения
При прекращении лечения алпразоламом дозу следует уменьшать постепенно. Суточную дозу алпразолама следует уменьшать не более чем на 0,5 мг через каждые 3 дня. Некоторым пациентам может быть необходимо еще более постепенное уменьшение дозы.
Применение детям
Безопасность и эффективность применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, не принимайте двойную дозу вместо пропущенной, а подождите приема следующей дозы.

Побочное действие

Чаще встречаемыми побочными действиями являются сонливость, головокружение, нарушения координации движений. Эти побочные действия, обычно наблюдаемые в начале лечения, не являются тяжелыми и проходят во время лечения или при уменьшении дозы.
Далее упомянутые побочные эффекты классифицированы соответственно системы органов и частоты встречаемости MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Система органов
Частота
Нежелательные побочные действия
Нарушения со стороны эндокринной системы Неизвестно Гиперпролактинемия*
Нарушения обмена веществ и питания Часто Пониженный аппетит
Психические нарушения   Очень часто Депрессия
Часто Спутанность сознания, дезориентация, пониженное либидо, беспокойство, бессонница, нервозность, повышенное либидо*
Нечасто Мания*, галлюцинации*, гнев*, возбудимость*
Неизвестно Гипомания*, агрессивность*, враждебность*, нарушение способности думать*, психомоторная гиперактивность*
Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Седация, сонливость, атаксия, нарушение памяти, невнятная речь, головокружение, головные боли
Часто Нарушения равновесия, нарушения координации, нарушения внимания, гиперсомния, летаргия, тремор
Нечасто Амнезия
Неизвестно Нарушения со стороны вегетативной нервной системы*, дистония*
Со стороны органа зрения Часто Нечеткое зрение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Запор, ощущение сухости во рту
Часто Тошнота
Неизвестно Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта*
Нарушения деятельности печени и/или желчевыводящих протоков Неизвестно Гепатит*, нарушения функций печени*, желтуха*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Дерматит*
Неизвестно Ангионевротический отек*, реакции фоточувствительности*
Повреждения скелетно-мышечной и сопутствующей системы Нечасто Мышечная слабость
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Нечасто Недержание мочи*
Неизвестно Задержка мочи*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и болезни груди Часто Половая дисфункция*
Нечасто Нерегулярный менструальный цикл*
Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто Усталость, раздражительность
Неизвестно Периферический отек*
Исследования Часто Уменьшение или увеличение веса тела
Неизвестно Повышенное внутриглазное давление

* Побочные действия, о которых сообщалось в связи с применением лекарств, содержащих алпразолам, в пострегистрационный период.
Амнезия
При применении в терапевтических дозах может появиться антероградная амнезия. При применении в больших дозах риск увеличивается. Амнезия может сопровождаться несоответствующим поведением
Депрессия
Во время применения бензодиазепинов могут маскироваться признаки депрессии.
Зависимость
Физическая зависимость может появиться и в терапевтических дозах: прекращение лечения может вызывать симптомы отмены, или феномен «отскока» (возобновление бессонницы и тревоги). Может появиться психическая зависимость. Получены сообщения о злоупотреблении бензодиазепинами.
Психические и парадоксальные реакции
В связи с применением бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных лекарств сообщается о таких реакциях: беспокойство, возбудимость, раздражительность, агрессивность, мания, гнев, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие нарушения поведения, особенно у детей и пожилых людей. При применении алпразолама эти реакции могут быть тяжелыми. Во многих добровольных сообщениях о нежелательном влиянии на поведение пациенты одновременно применяли другие лекарства, влияющие на ЦНС, и/или у них была другая психическая болезнь. У пациентов с пограничными расстройствами личности, насильственным или агрессивным поведением, алкоголизмом или токсикоманией в анамнезе может быть повышен риск появления таких нарушений. У пациентов с синдромом посттравматического стресса при прекращении применения алпразолама наблюдают раздражительность, враждебность и навязчивые мысли.
При появлении перечисленных, а также не упомянутых в инструкции побочных реакций необходимо обратиться к врачу.

Цены в аптеках Минск

Золомакс, таблетки, 0.25 мг ×30

Гриндекс, Латвия • По рецепту

Нет в продаже

Золомакс, таблетки, 1 мг ×30

Гриндекс, Латвия • По рецепту

Нет в продаже

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Postericort salbe мазь инструкция
  • Необутин таблетки инструкция по применению взрослым от чего помогает
  • Хлебопечка mystery mbm 1202 инструкция
  • Должностная инструкция медсестра процедурная
  • Как сделать цветник без сорняков пошаговая инструкция