Торагамма 200 мг инструкция по применению

Торагамма® 2,5мг

МНН: Торасемид

Производитель: Артезан Фарма ГмбХ и Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Torasemide

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018038

Информация о регистрации в РК:
29.07.2016 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
27.69 KZT

  • русский

  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

ОКТАПЛАС® LG Группа крови О, ОКТАПЛАС® LG Группа крови А,

ОКТАПЛАС® LG Группа крови В, ОКТАПЛАС® LG Группа крови АВ

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 200 мл

Состав

Один пакет содержит

активное вещество — белки плазмы человека 9.0 –14.0 г;

вспомогательные вещества:

г

Натрия цитрат дигидрат 0.88 — 1.48 г

Натрия дигидрофосфат дигидрат 0.06 — 0.24 г

Глицин 0.80 – 1.20 г

  

Описание

Размороженная плазма должна быть прозрачной или с незначительной опалесценцией, бесцветной или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Препараты плазмы крови и плазмозамещающие препараты.

Код АТХ В05АА

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Октаплаc® LG обладает схожими фармакокинетическими свойствами со свежезамороженной плазмой.

Фармакодинамика

Содержание и распределение белков плазмы в Октаплас® LG остаются в конечном препарате на уровнях, сопоставимых с теми, которые содержатся в исходном материале свежезамороженной плазмы, то есть 45-70 мг/мл, а основные белки плазмы находятся в пределах нормированной области значений для здоровых доноров крови (см. Таблицу 1).

Из среднего содержания общего белка, равного 58 мг/мл, альбумин составляет 50% (29 мг/мл), тогда как иммуноглобулины класса G, A и М присутствуют на уровнях 8.1, 1.6, и 0.8 мг/мл, соответственно. В результате обработки сольвент-детергентным методом и очистки, содержание липидов и липопротеинов уменьшается. Это не имеет никакого значения для показаний к применению лекарственного средства Октаплас® LG.

Производственный процесс выравнивает варьирования между донорами и поддерживает белки плазмы в функциональном состоянии. Следовательно, Октаплас® LG обладает той же клинической активностью, что и средняя единица свежезамороженной плазмы от одного донора, однако является более стандартизованным. Конечный продукт тестируется на факторы свёртывания крови V, VIII и XI, а также на ингибиторы белка C, белка S и ингибитора плазмина. Минимальное количество 0,5 международных единиц/мл достигается для каждого из трех факторов свёртывания крови, тогда как уровни ингибитора гарантировано остаются равными или на уровне выше, чем 0.7, 0.3 и 0.2 международных единиц/мл. Содержание фибриногена находится в пределах 1.5 и 4.0 мг/мл. При обычном производстве все клинически важные параметры находятся в пределах нормированной области значений в 2.5-97.5 процентилей для свежезамороженной плазмы от одного донора, кроме ингибитора плазмина (также известного как α2-антиплазмин) (см. Таблицу 1). Октаплас® LG демонстрирует ту же мультимерную модель в отношении фактора фон Виллебранда, что и обычная плазма.

Таблица 1. Общие параметры свертывания крови и специфические факторы свертывания крови и ингибиторы в Октаплас® LG

Параметр

Октаплас® LG

Среднее ±

допустимое отклонение (n=5)

Нормированная

± область значений*

Активированное парциальное тромбопластиновое время [секунда]

30 ± 1

28-41

Протромбиновое время [секунда]

11 ± 0

10-14**

Фибриноген [мг/мл]

2,6 ± 0,1

1,5-4,0**

Фактор свертывания крови II [МЕ/мл]

1,01 ± 0,07

0,65-1,54

Фактор свертывания крови V [МЕ/мл]

0,76 ± 0,05

0,54-1,45

Фактор свертывания крови VII [МЕ/мл]

1,09 ± 0,05

0,62-1,65

Фактор свертывания крови VIII [МЕ/мл]

0,80 ± 0,07

0,45-1,68

Фактор свертывания крови IХ [МЕ/мл]

0,88 ± 0,10

0,45-1,48

Фактор свертывания крови Х [МЕ/мл]

0,99 ± 0,05

0,68-1,48

Фактор свертывания крови ХI [МЕ/мл]

0,88 ± 0,04

0,42-1,44

Фактор свертывания крови ХII [МЕ/мл]

1,04 ± 0,08

0,40-1,52

Фактор свертывания крови ХIII [МЕ/мл]

1,03 ± 0,06

0,65-1,65

Антитромбин [МЕ/мл]

0,86 ± 0,11

0,72-1,45

Гепарин кофактор II [МЕ/мл]

1,12 ± 0,05

0,65-1,35

Белок С [МЕ/мл]

0,86 ± 0,08

0,58-1,64

Белок S [МЕ/мл]

0,63 ± 0,08

0,56-1,68

Фактор фон Виллебранда – активность кофактора ристоцетина [МЕ/мл]

0,93 ± 0,08

0,45-1,75

Активность ADAMTS13# [МЕ/мл]

1,13 ± 0,17

0,50-1,10**

Плазминоген [МЕ/мл]

0,84 ± 0,06

0,68-1,44

Ингибирующий фактор плазмина## [МЕ/мл]

0,61 ± 0,04

0,72-1,32

* Согласно [1,2], основанных на тестировании 100 здоровых доноров крови и определяемых 2.5 и 97.5 процентилями; или ** согласно листку-вкладышу в упаковке набора для анализа.

# Дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондином типа 1 фрагмент, элемент 13. Также известная как протеаза, расщепляющая фактор Виллебранда.

## Также известный как α2-антиплазмин.

Показания к применению

— заместительная терапия при комбинированном дефиците факторов свёртывания крови, при таких состояниях, как коагулопатия ввиду тяжелой печеночной недостаточности или массивного переливания крови

— заместительная терапия при дефицитах факторов свёртывания крови, когда концентрат конкретного фактора свёртывания крови (например, фактора V или фактора XI) недоступен для использования или в экстренных ситуациях, когда невозможно поставить точный лабораторный диагноз

— коррекция гиперактивности системы фибринолиза и быстрая коррекция эффекта от пероральных антикоагулянтов (такого типа как кумарин или индандион), когда лечение витамином K недостаточно ввиду сниженной функции печени, или в экстренных ситуациях

— потенциально опасные кровотечения во время фибринолитической терапии, при использовании, например, тканевых активаторов плазминогена, у пациентов, не отвечающих на стандартную терапию

— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, как правило, в сочетании с плазмаферезом

Способ применения и дозы

Дозировка зависит от клинической ситуации и основного вида нарушения, однако, общепринятой начальной дозировкой считается доза 12-15 мл Октаплас® LG на кг массы тела. Подобная дозировка увеличивает уровни факторов свёртывания крови в плазме пациента приблизительно на 25 %.

Важно контролировать реакцию, как клинически, так и за счет измерения, к примеру, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени и/или определения конкретного фактора свёртывания крови.

Дозировка при дефицитах факторов свёртывания крови:

Достаточное кровоостанавливающее действие при незначительных и умеренных кровотечениях или хирургическом вмешательстве у пациентов с дефицитом фактора свёртывания крови обычно достигается после введения дозы 5-20 мл Октаплас® LG на кг массы тела. Подобная дозировка увеличивает уровни фактора свёртывания крови в плазме пациента приблизительно на 10-33 %.

В случае сильного кровотечения или хирургического вмешательства следует обратиться за консультацией врача-гематолога.

Дозировка в случае тромботической тромбоцитопенической пурпуры и кровотечений при интенсивном плазмаферезе:

Следует обратиться за консультацией врача-гематолога для проведения процедур терапевтического плазмафереза.

У пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой полный объем замещенной плазмы должен быть заменен Октаплас® LG.

Применение у детей:

Эффективность и безопасность Октаплас® LG не была оценена у педиатрических больных.

Способ введения

Введение Октаплас® LG должно быть основано на совместимости группы крови. В экстренных случаях Октаплас® LG c группой крови AB может расцениваться в качестве универсальной плазмы, поскольку она может применяться у всех пациентов независимо от их группы крови.

Октаплас® LG применяется путем внутривенного вливания после размораживания, при использовании набора для вливания с фильтром. Стерильность должна поддерживаться на протяжении всей процедуры вливания.

Ввиду риска цитратной токсичности, скорость введения лекарственного средства не должна превышать 0,020-0,025 ммоль цитрата на кг массы тела в минуту – что эквивалентно ≤1 мл Октаплас® LG на кг массы тела в минуту. Токсическое действие цитрата можно минимизировать, применяя кальция глюконат внутривенно в другую вену.

Существует несколько вариантов для оттаивания замороженного Октаплас® LG:

— Водяная баня:

Размораживание должно выполняться во внешней упаковке на водяной бане при должной циркуляции при температуре +30 — +37°C. Следует избегать загрязнения впускного отверстия водой. Температура в водяной бане не должна превышать +37°C и не должна быть ниже +30 °C. Процедура размораживания не должна занимать более 30 минут.

— Использование системы размораживания сухим теплом типа SAHARA-III:

Поместите контейнеры с Октаплас® LG на пластину согласно инструкциям производителя и размораживайте плазму, используя функцию быстрого обогрева. Когда на дисплее температуры компонентов крови появляется значение +37°С, остановите процесс разморозки и выгрузите контейнеры. Во время разморозки Октаплас® LG, используя систему размораживания сухим теплом, рекомендуется использовать принтер протокола для записи курса температур компонентов крови и сообщений об ошибках в случае неудачи.

— Другие:

Могут использоваться другие системы для оттаивания замороженного Октаплас® LG при условии, что методы валидированы для этой цели.

Перед вливанием следует нагреть содержимое контейнера приблизительно до температуры +37°C. Температура Октаплас® LG не должна превышать +37°C. Удалите внешнюю упаковку и осмотрите контейнер на наличие трещин или подтёков.

Не встряхивать!

Не используйте мутные или имеющие осадки растворы.

Размороженный препарат Октаплас® LG не должен подвергаться повторной заморозке. Неиспользованный препарат следует утилизировать.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия

  • главным образом может наблюдаться острая слабая аллергическая реакция ввиду повышенной чувствительности к вводимым белкам, которая характеризуется появлением крапивницы, лихорадки, озноба, тошноты, рвоты, болей в области живота или поясницы

  • в редких случаях может наблюдаться острый и иногда тяжелый аллергический (анафилактический или псевдоанафилактический) вид реакций, которые характеризуются покраснением, пониженным давлением, болью в груди, бронхоспазмами, затруднением дыхания и сердечно-легочной недостаточностью

  • высокая скорость введения лекарственного средства в редких случаях может воздействовать на сердечно-сосудистую систему в результате цитратной токсичности (уменьшение ионизированного кальция), особенно у пациентов с нарушениями функции печени. В ходе проведения процедур плазмафереза в редких случаях могут наблюдаться симптомы, относящиеся к цитратной токсичности, такие как усталость, парестезия, дрожь и гипокальциемия

  • введение Октаплас® LG должно быть основано на совместимости группы крови. В случае ошибочного несовместимого переливания, антитела в Октаплас® LG имеют способность связываться с антигенами эритроцитов реципиента и приводить к прямому или замедленному типу гемолитических трансфузионных реакций

  • см. раздел «Особые указания» для получения информации о безопасности относительно передаваемых возбудителей

Во время клинических испытаний продукта, предшедствующего Октаплас® LG, и его использования после официального одобрения, были установлены следующие побочные реакции:

Таблица 2. Побочные реакции, установленные в отношении продукта, предшедствующего Октаплас® LG

Класс системы органов

Часто

(> 1 % —

<10 %)

Нечасто

(> 0,1 % —

<1 %)

Редко

(> 0,01 % — <0,1 %)

Очень редко

(< 0,01%)

Нарушения системы кровоснабжения и лимфатической системы

      

Гемолитическая анемия

Нарушения иммунной системы

    

Анафилактическая реакция

Анафилактоидная реакция

Повышенная чувствительность

Анафилактический шок

Нарушения обмена веществ и усвоения питательных веществ

    

Цитратная токсичность

Алкалоз

Психические расстройства

    

Тревога

  

Расстройства сердечной деятельности

    

Циркуляторная перегрузка, связанная

с переливанием

Тахикардия

Аритмия

Остановка сердца

Нарушения

со стороны сосудов

  

Гипотензия

Покраснение

Геморрагический диатез

Тромбоэмболия

Гипертензия

Сосудистая недостаточность

Расстройства деятельности органов дыхания, торакальные

и медиастинальные нарушения

  

Бронхоспазм Расстройство деятельности органов дыхания

Затруднение дыхания

Острый отек легких

Легочное кровотечение

Расстройства желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Рвота

    

Воспаления кожи и подкожных тканей

Сыпь

Зуд

Крапивница

Сыпь

Эритематоз

Гипергидроз

  

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата

Озноб

Гипертермия

Локализованный отёк

Боль в груди

Реакция в месте введения препарата

Исследования

    

Положительный тест на антитела

  

Повреждения, отравление

и процедурные осложнения

      

Гемолитическая трансфузионная реакция

Противопоказания

— дефицит иммуноглобулина А с подтвержденными антителами к иммуноглобулину A

— повышенная чувствительность к активному веществу, любому из вспомогательных средств или остаточным веществам вследствие производственного процесса, как указано в разделе «Состав»

— тяжелые формы дефицита белка S

Лекарственные взаимодействия

Не установлены какие-либо взаимодействия с другими препаратами.

Несовместимость

— Октаплас® LG можно смешивать с эритроцитами и тромбоцитами

— Октаплас® LG не должен смешиваться с другими препаратами, поскольку может иметь место инактивация и преципитация

— в целях избежания возможности образования сгустка, растворы, содержащие кальций, не должны вводиться в ту же капельницу, что и Октаплас® LG

Особые указания

Октаплас® LG не должен использоваться:

  • в качестве вещества, добавляемого для увеличения объёма плазмы

  • в случаях кровотечения, вызванного дефицитами фактора свёртывания крови, когда концентрат определенного фактора имеется в наличии для использования

  • для устранения гиперфибринолиза при пересадке печени или в других случаях при комбинированных нарушениях гемостаза, вызванных дефицитом ингибирующего фактора плазмина, также известного как α2-антиплазмин

Октаплас® LG должен применяться с осторожностью в следующих случаях:

— дефицит иммуноглобулина А

— повышенная чувствительность к белкам плазмы

— предыдущие реакции на свежезамороженную плазму или Октаплас® LG

— манифестная или латентная сердечная недостаточность

— отек легких

Для того чтобы уменьшить риск венозной тромбоэмболии, вызванной сниженной активностью белка S в Октаплас® LG по сравнению с обычной плазмой (см. раздел «Фармакодинамика»), должна быть соблюдена осторожность, и соответствующие меры должны рассматриваться в случае всех пациентов с риском тромботических осложнений.

При процедурах интенсивного плазмафереза Октаплас® LG должен использоваться исключительно для устранения нарушений свёртывания крови при наступлении патологических кровотечений.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих вследствие использования лекарственных средств, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг отдельных донорских порций и пула плазмы на специфические маркеры инфекции и введение эффективных стадий производственного процесса для инактивации/удаления вирусов и прионов. Несмотря на это, в случаях, когда применяются лекарственные средства, изготовленные из человеческой крови или плазмы, возможность передачи возбудителей инфекции не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным и активно развивающимся вирусам и прочим возбудителям заболевания.

Предпринятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита B и вирус гепатита C.

Предпринятые меры могут иметь ограниченную значимость в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A, вирус гепатита Е и Парвовирус B19.

Парвовирус В19 может быть опасен для беременных женщин (инфекция плода), а так же для людей с иммунодефицитом или высоким эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Вирус гепатита Е также может быть опасен для серонегативных беременных женщин. Поэтому Октаплас® LG должен вводиться таким пациентам только по строгим показаниям.

Необходимо рассмотреть целесообразность надлежащей вакцинации (например, против вируса гепатита B и вируса гепатита A) для пациентов, регулярно принимающих лекарственные препараты, изготовленные из человеческой крови или плазмы.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз при введении Октаплас® LG пациенту, фиксировалось наименование и номер партии препарата с целью поддержания связи между пациентом и партией препарата.

Введение Октаплас® LG должно быть основано на совместимости группы крови. В экстренных случаях группа крови AB Октаплас® LG может расцениваться в качестве универсальной плазмы, поскольку она может применяться для всех пациентов, независимо от их группы крови.

Пациенты должны наблюдаться в течение, по меньшей мере, 20 минут после введения препарата.

В случае анафилактической реакции или шока, инфузия должна быть немедленно прекращена. Лечение должно соответствовать руководящим принципам в отношении шоковой терапии.

Беременность и период лактации

Клинические исследования безопасности применения препарата у беременных и кормящих женщин не проводились. Препарат может быть назначен беременным и кормящим женщинам исключительно, если альтернативные методы лечения расцениваются как несоответствующие.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

После применения препарата в амбулаторных условиях, пациент должен находиться в покое в течение одного часа.

Нет данных, свидетельствующих о влиянии Октапласа® LG на способность управлять транспортом или другими механизмами.

Передозировка

Высокие дозировки или скорость введения лекарственного средства могут вызвать гиперволемию, отек легких и/или остановку сердца.

Высокая скорость введения лекарственного средства может приводить к сердечно-сосудистому действию в результате цитратной токсичности (уменьшение ионизированного кальция), особенно у пациентов с нарушениями функции печени.

Особые предосторожности при хранении и транспортировке

Замороженный препарат Октаплас® LG должен храниться и подвергаться транспортировке при температуре согласно условиям, указанным в разделах «Условия хранения», «Срок хранения».

Особые предосторожности при использовании и обращении

Октаплас® LG должен подвергаться транспортировке и хранению при температуре ≤ –18 °С. Не следует использовать препарат по окончании срока его действия, указанного на этикетке.

Форма выпуска и упаковка

По 200 мл в пакеты из поливинилхлорида для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов.

По 10 пакетов с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в морозильнике при температуре ≤ –18 °С, в защищенном от света месте. После размораживания препарат можно хранить при температуре

2-8 °С в течение 24 ч или при температуре 20-25 °С в течение 8 ч.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

48 месяцев

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Octapharma АВ, SE-112 75 Stockholm, Sweden, Швеция

Владелец регистрационного удостоверения

Octapharma АВ, SE-112 75 Stockholm, Sweden, Швеция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Октафарма АГ» в РК,

г. Алматы, пр. Достык 180, офис 42.

Телефон +7 727 3201542, факс +7 727 3201541, электронный адрес: svetlana.safarova@octapharma.com

081508671477976193_ru.doc 89 кб
095742461477977441_kz.doc 96.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005459

Торговое наименование препарата

Трамадол ретард

Международное непатентованное наименование

Трамадол

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В 1 таблетке препарата содержится:

действующее вещество: трамадола гидрохлорид 100,00 мг или 200,00 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) К15М CR — 66,00 мг или 64,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 200) — 51,80 мг или 52,80 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,10 мг или 1,60 мг; магния стеарат — 1,10 мг или 1,60 мг.

Оболочка: опадрай II белый (85F28751) или другая пленкообразующая система — 7,00 мг или 10,00 мг: (поливиниловый спирт — 2,80 мг или 4,00 мг; тальк — 1,04 мг или 1,48 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) — 1,41 мг или 2,02 мг; титана диоксид — 1,75 мг или 2,50 мг).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия

Код АТХ

N02AX02

Фармакодинамика:

Трамадол — опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия. Является неселективным полным агонистом µ-, δ- и κ-опиоидных рецепторов с большим сродством к µ-рецепторам.

Вторым механизмом действия трамадола, усиливающим его анальгетическое действие, являются подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина.

Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина, в терапевтических дозах не угнетает дыхание и в меньшей степени влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгетический потенциал трамадола составляет 1/10-1/6 от активности морфина.

Дети

В клинических исследованиях с участием более 2000 детей в возрастной группе от новорожденных до 17 лет были изучены эффекты энтерального и парентерального применения трамадола.

Показания для лечения боли, изучаемые в данных исследованиях, включали боль после хирургического вмешательства (преимущественно абдоминальную), после хирургической экстракции зубов, вследствие переломов, ожогов и травм, а также другие состояния, сопровождающиеся болью, требующие обезболивающей терапии на протяжении нс менее 7 дней.

После однократного применения в дозах до 2 мг/кг или многократного применения в дозах до 8 мг/кг в сутки (максимально 400 мг в сутки) было установлено, что эффективность трамадола превышает таковую плацебо и превышает или равна таковой парацетамола, налбуфина, петидина или низкой дозы морфина. В проведенных исследованиях была подтверждена эффективность трамадола.

Профиль безопасности трамадола был сходным у взрослых пациентов и детей старше 1 года.

Фармакокинетика:

После приема внутрь абсорбируется более 90% трамадола. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 70% независимо от приема пищи. Снижение биодоступности до 70% обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень.

После назначения препарата Трамадол ретард таблетки по 100 мг максимальная концентрация трамадола в плазме крови (Сmах) достигается через 4,9 часа и составляет 141 ± 40 нг/мл; после назначения препарата Трамадол ретард таблетки по 200 мг Сmах достигается через 4,8 часа и составляет 260 ± 62 нг/мл.

Трамадол имеет большой объем распределения и сродство к тканям (Vd,β = 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови около 20%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Незначительные количества трамадола и его деметилированного производного (0,1% и 0,02% соответственно) выделяются с грудным молоком.

В метаболизме трамадола принимают участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6, подавление этих изоферментов другими веществами может влиять на концентрацию трамадола и его активного метаболита в крови.

Трамадол и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, средний кумулятивный показатель почечного выведения — 90%.

Период полувыведения трамадола (Т1/2) составляет 6 ч вне зависимости от пути введения.

У пациентов старше 75 лет период полувыведения может быть увеличен в 1,4 раза; при циррозе печени до 13,3 ± 4,9 ч (трамадол), 18,5 ± 9,4 ч (О-деметилтрамадол), в тяжелых случаях — 22,3 ч и 36 ч соответственно.

Т1/2 при почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) — 11 ± 3,2 ч (трамадол), 16,9 ± 3 ч (О-деметилтрамадол), в тяжелых случаях — 19,5 ч и 43,2 ч, соответственно.

В печени метаболизируется путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Только О-деметилтрамадол обладает фармакологической активностью. Существуют значительные индивидуальные различия в концентрации других метаболитов. В моче обнаружены 11 метаболитов трамадола.

В терапевтических дозах трамадол обладает линейным фармакокинетическим профилем. Соотношение концентрации трамадола в сыворотке крови и анальгетического эффекта является дозозависимым, варьирующим у отдельных индивидов. Концентрация трамадола в сыворотке крови 100 — 300 нг/мл обычно эффективна.

Дети

Было установлено, что фармакокинетика трамадола и О-десметилтрамадола после однократного и многократного приема внутрь у пациентов в возрасте от 1 года до 16 лет в целом была сходной с таковой у взрослых при коррекции дозы на основании массы тела, но имеет более высокую межиндивидуальную вариабельность у детей младше 8 лет.

Фармакокинетика трамадола и О-десметилтрамадола у детей младше 1 года была изучена, но не полностью охарактеризована. Данные исследований, полученные с участием указанной возрастной группы, показывают, что скорость образования О-десметилтрамадола посредством изофермента CYP2D6 постепенно повышается у новорожденных, и предположительно достигает взрослых уровней активности изофермента CYP2D6 к 1 году.

Кроме того, незрелость систем глюкуронирования и функции почек может привести к замедлению выведения и накоплению О- десметилтрамадола у детей младше 1 года.

Показания:

Болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (например, боли у онкологических больных, при травмах и в послеоперационном периоде).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к трамадолу или любому из компонентов препарата;

— острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками, опиоидами или другими психотропными средствами;

— противопоказано совместное применение трамадола с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также в течение 14 дней после окончания их приема;

— эпилепсия, не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю;

— противопоказано применение трамадола в качестве препарата для лечения синдрома «отмены» наркотиков;

— противопоказан прием во время беременности. Во время кормления грудью препарат может быть назначен только по жизненным показаниям. В случае однократного приема препарата нет необходимости в прерывании кормления грудью;

— прием препарата Трамадол ретард противопоказан детям до 14 лет.

С осторожностью:

Трамадол следует применять с осторожностью:

— у пациентов с опиоидной зависимостью;

— при черепно-мозговой травме, у больных в состоянии шока, у больных с нарушениями сознания неясного генеза, у больных с расстройствами дыхания и нарушением деятельности дыхательного центра, при повышенном внутричерепном давлении;

— у пациентов с установленной тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза;

— при эпилепсии, поддающейся адекватному медикаментозному контролю, либо у пациентов, подверженных развитию судорог, трамадол может применяться только по жизненным показаниям (см. «Особые указания»);

— у пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или наркотической зависимостью лечение трамадолом должно проводиться короткими курсами и под медицинским контролем (см. «Особые указания»);

— при одновременном применении с седативными средствами, такими как бензодиазепины или препараты подобного действия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»);

— у пациентов с высокой активностью метаболизма по изоферменту CYP2D6 (см. раздел «Особые указания»); у пациентов детского возраста (см. раздел «Особые указания»).

Беременность и лактация:

Трамадол проникает через плацентарный барьер. Убедительных доказательств безопасности применения трамадола во время беременности у человека не получено, поэтому трамадол не следует применять во время беременности. Длительное применение трамадола при беременности может привести к развитию симптома «отмены» у новорожденного.

Трамадол не влияет на сократимость матки во время родов.

У новорожденных трамадол может вызвать изменение частоты дыхания, что обычно не является клинически значимым.

Около 0,1% дозы трамадола, введенной матери, выводится с молоком во время кормления грудью. Трамадол не следует применять во время беременности и лактации. После однократного приема трамадола обычно нет необходимости в прерывании грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Трамадол ретард следует принимать внутрь. Таблетки с пролонгированным высвобождением проглатывают целиком, не разделяя и не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от степени выраженности болевого синдрома и чувствительности пациента. Рекомендуемые дозы являются ориентировочными. Для лечения необходимо подбирать минимальную эффективную дозу препарата. При длительном лечении хронического болевого синдрома необходимо придерживаться выбранного графика приема препарата.

Взрослые и подростки старше 14 лет

Назначают по 1 таблетке 100 мг дважды в сутки, утром и вечером. Если обезболивающий эффект недостаточен, то доза может быть повышена до 1 таблетки по 200 мг, также утром и вечером, интервалы между приемами препарата устанавливаются индивидуально, но должны быть не менее 6 часов.

Суточная доза не должна превышать 400 мг трамадола.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (до 75 лет), не имеющих клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, коррекции дозы обычно не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение препарата может быть замедлено. Поэтому, при необходимости, увеличивают интервал в назначении препарата в соответствии с особенностями пациента.

Почечная недостаточностъ/диализ и печеночная недостаточность

При почечной и/или печеночной недостаточности выведение трамадола замедлено. Поэтому, при необходимости, увеличивают интервал в назначении препарата в соответствии с особенностями пациента. Не рекомендуется назначать Трамадол ретард таблетки с пролонгированным высвобождением пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и головокружение, отмеченные более чем у 10% больных.

Частота определяется следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100, <1/10; нечасто: ≥1/1000, <1/100; редко: ≥1/10 000, <1/1000; очень редко: <1/10 000; частота неизвестна: не может быть определена на основании имеющихся данных.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия или коллапс). Эти нежелательные реакции в основном наблюдаются при внутривенном введении препарата или при значительных физических нагрузках.

Редко: брадикардия, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Редко: изменения аппетита.

Частота неизвестна: гипогликемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: угнетение дыхания, одышка. При значительном превышении рекомендуемых доз с одновременным применением других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), возможно угнетение дыхания.

Было отмечено ухудшение состояния при бронхиальной астме, однако причинно-следственной связи с применением препарата установлено не было.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головокружение.

Часто: головная боль, сонливость.

Редко: расстройства речи, парестезии, тремор, эпилептиформные припадки, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации, обморок.

Эпилептиформные припадки возможны после применения высоких доз трамадола и при одновременном применении с препаратами, понижающими порог судорожной готовности.

Нарушения психики:

Редко: галлюцинации, спутанность сознания, нарушения сна, тревога, делирий и ночные кошмары. После применения трамадола возможны различные редко наблюдаемые нежелательные реакции со стороны психики (в зависимости от личностных особенностей больного и продолжительности лечения). Эти нежелательные реакции включают изменения настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменения активности (обычно снижение, иногда повышение), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия).

Возможно развитие лекарственной зависимости. Возможные симптомы «отмены» аналогичны симптомам отмены опиоидов: ажитация, тревога, нервозность, нарушения сна, гиперкинезия, тремор и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Другие симптомы, очень редко встречающиеся при отмене трамадола, включают: панические атаки, тяжелую тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах и другие симптомы со стороны ЦНС (замешательство, галлюцинации, деперсонализация, дереализация, паранойя).

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: миоз, мидриаз, затуманенное зрение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, сухость во рту, рвота.

Нечасто: рвотные позывы, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, боль в животе, вздутие живота), диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: потливость.

Нечасто: кожные реакции (например, зуд, покраснение, крапивница).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Редко: мышечная слабость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

В отдельных случаях отмечалось повышение активности ферментов печени, по времени совпадавшее с терапией трамадолом.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: нарушения мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: аллергические реакции (одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частота неизвестна: гипогликемия.

Если возникли указанные в инструкции нежелательные реакции, или замечены другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

При передозировке трамадола следует ожидать симптомов, характерных для наркотических анальгетиков.

Возможные симптомы: миоз, рвота, коллапс, расстройства сознания вплоть до комы, судороги, угнетение дыхательного центра до апноэ.

Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей. Поддержание дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы в зависимости от симптоматики.

При нарушении дыхания вводится налоксон. При судорогах следует внутривенно вводить диазепам. При передозировке препарата в лекарственных формах для приема внутрь необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь в течение первых двух часов после передозировки. После приема особенно больших доз препарата в капсулах, удаление содержимого желудка может быть эффективно и в более поздние сроки. Гемодиализ и гемофильтрация малоэффективны при передозировке.

Взаимодействие:

Трамадол нельзя назначать одновременно или в течение 14 дней после отмены ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). У пациентов, получавших лечение ингибиторами МАО в течение 14 дней до начала применения опиоидного анальгетика петидина были отмечены угрожающие жизни лекарственные взаимодействия, проявляющиеся симптомами со стороны центральной нервной системы, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Аналогичные взаимодействия с ингибиторами МАО возможны и при назначении трамадола.

Одновременное применение трамадола и веществ, подавляющих деятельность ЦНС, включая алкоголь, могут усилить нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы.

Одновременное применение опиоидов и седативных средств, таких как бензодиазепины или препараты подобного действия, повышает риск развития седативного эффекта, угнетения дыхания, комы и смерти вследствие дополнительного угнетающего влияния на ЦНС. Доза и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены.

Отмечено, что при совместном или предшествующем применении циметидина (ингибитора микросомальных ферментов печени) клинически значимые взаимодействия маловероятны.

Одновременное или предшествующее применение карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) может снизить анальгетический эффект трамадола и сократить время его действия.

Не рекомендуется принимать трамадол с агонистами/антагонистами опиоидных рецепторов (например, бупренорфином, налбуфином, пентазоцином), так как анальгетический эффект трамадола как полного агониста опиоидных рецепторов может теоретически снизиться.

Трамадол может вызывать судороги и усиливать действие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других препаратов, понижающих порог судорожной готовности (например, бупропион, миртазапин), таким образом приводя к развитию судорог.

Одновременное применение трамадола с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и миртазапин может привести к развитию серотонинового синдрома.

Вероятность развития серотонинового синдрома существует, когда наблюдается один из нижеперечисленных симптомов/синдромов:

  • спонтанный мышечный клонус;
  • индуцируемый или глазной миоклонус с возбуждением или повышенным потоотделением;
  • тремор и гиперрефлексия;
  • гипертония, повышение температуры тела > 38 °С и индуцируемый или глазной миоклонус.

Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выраженностью симптомов.

При одновременном применении трамадола и кумариновых производных (например, варфарина) необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, так как у некоторых из них отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) с развитием кровотечений и экхимозов.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4, например, кетоконазол и эритромицин, могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и, возможно, активного О-деметилтрамадола. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.

Имеются ограниченные данные, что пред- или послеоперационное применение блокатора 5-НТ3 рецепторов — ондансетрона увеличивало потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.

Особые указания:

У пациентов с опиоидной зависимостью, травмами головы, шоком, с нарушениями сознания неясной этиологии, нарушениями дыхания или поражением дыхательного центра, повышением внутричерепного давления трамадол должен применяться только с особой осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными случаями тяжелой непереносимости опиоидов аллергического и неаллергического генеза. Отмечались случаи судорог у пациентов, принимающих трамадол в рекомендованных дозах. Риск развития судорог может увеличиваться при превышении максимально рекомендуемой суточной дозы препарата (400 мг). Прием трамадола может повышать риск развития судорог у пациентов, принимающих препараты, снижающие судорожный порог. Больные эпилепсией и пациенты, подверженные развитию судорог, должны принимать трамадол только по жизненным показаниям.

Одновременное применение трамадола и седативных средств, таких как бензодиазепины или препараты подобного действия, может приводить к развитию седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Вследствие этого одновременное применение трамадола с седативными средствами следует рассматривать только при невозможности альтернативных вариантов лечения. При одновременном применении трамадола и седативных средств следует подбирать минимальную эффективную дозу максимально коротким курсом.

Необходимо тщательное наблюдение с целью выявления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. Поэтому настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, о таких симптомах.

При прекращении лечения трамадолом целесообразно постепенное снижение дозы для предотвращения симптомов «отмены».

Метаболизм трамадола осуществляется в печени с участием изофермента CYP2D6. При недостаточности или отсутствии изофермента CYP2D6 получение адекватного обезболивающего эффекта невозможно. Согласно оценкам, примерно у 7% представителей европеоидной расы может наблюдаться недостаточность изофермента CYP2D6. Напротив, у пациентов с высокой активностью метаболизма существует повышенный риск развития нежелательных явлений опиоидной токсичности даже при приеме в рекомендованных дозах.

К общим симптомам опиоидной токсичности относятся: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях наблюдаются симптомы недостаточности кровообращения и угнетения дыхания, которые могут носить угрожающий жизни характер и в крайне редких случаях приводить к летальному исходу.

Оценка распространенности «быстрых» метаболизаторов в различных популяциях приведена ниже.

Популяция

Распространенность (%)

Африканцы/эфиопы

29%

Афроамериканцы

3,4%-6,5%

Азиаты

1,2%-2%

Европейцы

3,6%-6,5%

Греки

6,0%

Венгры

1,9%

Скандинавы

1%-2%

По данным, опубликованным в литературе, применение трамадола в послеоперационном периоде у детей с синдромом обструктивного апноэ во сне после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии приводило к развитию редких, но угрожающих жизни нежелательных явлений. Следует проявлять особую осторожность при применении трамадола у детей для купирования боли в послеоперационном периоде и осуществлять тщательный контроль симптомов опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания.

Трамадол не рекомендуется для применения у детей при нарушении функции дыхания, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелые заболевания сердца или респираторные заболевания, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или обширные хирургические вмешательства. Эти факторы могут усиливать симптомы опиоидной токсичности.

Возможно развитие привыкания, физической и психической зависимости, особенно при длительном применении.

У пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными препаратами, либо к развитию лекарственной зависимости, лечение препаратом Трамадол ретард должно проводиться только короткими курсами и под медицинским наблюдением. Трамадол ретард неприменим в качестве средства заместительной терапии для пациентов с зависимостью от опиоидов. Несмотря на то, что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов, он не может подавлять симптомы «отмены» морфина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Даже в рекомендуемых дозах трамадол может вызывать такие эффекты как сонливость и головокружение и, поэтому может нарушать реакцию у водителей автомобилей и операторов механизмов. При приеме препарата Трамадол ретард необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, особенно при совместном применении с другими психотропными препаратами или алкоголем.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг и 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

Список сильнодействующих веществ. В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Органика» (АО «Органика»), 654034, Кемеровская область, г. Новокузнецк, шоссе Кузнецкое, д. 3, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Органика»

Купить Трамадол ретард таблетки 100, 200 — Органика в megapteka.ru

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Способ применения и дозировка

Препарат Амиодарон применять только по назначению врача! Таблетки принимают внутрь, до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды. Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения. В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг/сутки (до максимальной дозы 1200 мг/сут), до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней). Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг/сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней). Поддерживающая доза: может варьироваться у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом. Так как амиодарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю. Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг. максимальная доза — 400 мг, максимальная суточная доза — 1200 мг.

Состав

Состав на 1 таблетку: активное вещество: амиодарона гидрохлорид -200,00 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритимечское средство

Показания

Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма -Угрожающих жизни желудочных аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле). — Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий: • документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца; • документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; • документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта. -Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий. Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска: -Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%). Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществами препарата; -Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; -Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отстутствии у пациента установленного кардиостимулятора (риск «остановки» синусового узла); -Атриовентрикулярная блокада II-III степени при отсутствии у пациента кардиостимулятора; -Гипокалемия, гипомагниемия; -Сочетание с препаратами способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): — антиаритмические препараты: IA класса (хандин, гидрохиндин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; — другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, помизод; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинололы. -Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. -Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). -Интерстициальная болезнь легких. -Беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»). -Период грудного вскармливания (см раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»). -Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Хранятся в холодильнике

Нет

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Форма выпуска

таблетки

Источник

Характеристики

Максимальная допустимая температура хранения, °С 25 °C
Количество в упаковке 30 шт

Инструкция по применению

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской и фаской.

Действующие вещества

Амиодарон

Форма выпуска

Таблетки

Состав

На одну таблетку:

Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид — 200,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал кукурузный, повидон К-30 (коллидон К-30), магния стеарат.

Фармакологический эффект

Антиаритмическое средство.

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмических средств III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмических средств I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмических средств IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия, амиодарон обладает антиангинальным, коронарорасширяющим, альфа- и бета-адреноблокирующим эффектам.

Антиаритмические свойства:

  • увеличение продолжительности 3-й фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмических средств III класса по классификации Воган-Вильямса),
  • уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений,
  • неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов,
  • замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии,
  • отсутствие изменений проводимости желудочков,
  • увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла,
  • замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

    Другие эффекты:

  • отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь,
  • снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений,
  • увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий,
  • поддержания сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления,
  • влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

    Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

    • Фармакокинетика

    Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом с медленным поступление в ткани и высокой аффинностью к ним.

    Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых днейлечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и, кроме нее, в печени, легких, селезенке и роговице.

    Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламинодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

    Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) — 4-21 ч, период полувыведения во 2-ой фазе — 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведения -40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

    Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако, при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода в крови могут достигать 60-80 % от концентраций амиодарона в крови.

    Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.

    Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

    Показания

    Профилактика рецидивов

  • угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле),
  • наджелудочковых пароксизмальных тахикардий: документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца, документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению, документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта,
  • фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и трепетания предсердий.

    Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска

  • пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %).

    Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

    • Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата,
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу),
  • синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного электрокардиостимулятора (риск «остановки» синусового узла),
  • атриовентрикулярная блокада II-III степени, при отсутствии у пациента установленного электрокардиостимулятора,
  • гипокалиемия, гипомагниемия,
  • сочетание с препаратами способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
  • антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид),
  • антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронендарон,соталол,
  • другие (не антиаритмические) препараты, такие как нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид, антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам), антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол, противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол), противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин), противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении), противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин), противорвотные средства (домперидон, ондансетрон), средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд), антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин), прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил).
  • врожденное или приобретенное удлинение интервала QT,
  • дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз),
  • интерстициальная болезнь легких,
  • беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»),
  • период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»),
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    • Меры предосторожности

  • При декомпенсированной или тяжелой хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональный класс по классификации NYHA).
  • При атриовентрикулярной блокаде I степени.
  • У пациентов пожилого возраста.
  • У пациентов с электрокардиостимулятором/имплантированным кардиовертером-дефибриллятором.
  • При одновременном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT.
  • При одновременном применении с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С (такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир).
  • При нарушениях функции щитовидной железы в анамнезе.
  • При нарушениях функции печени.
  • При бронхиальной астме.
  • При тяжелой дыхательной недостаточности.

    • Применение при беременности и кормлении грудью

    Беременность

    Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

    Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

    Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

    Период грудного вскармливания

    Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период грудного вскармливания (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

    Способ применения и дозы

    Препарат следует принимать только по назначению врача.

    Таблетки принимают внутрь до приема пищи и запивают достаточным количеством воды. Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения.

    В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

    Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течении 10-14 дней).

    Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки.

    Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

    Так как амиодарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

    Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.

    Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.

    Максимальная разовая доза — 400 мг.

    Максимальная суточная доза — 1200 мг.

    Снижение дозы/Отмена препарата.

    Побочные эффекты препарата медленно исчезают по мере снижения концентрации амиодарона в тканях. После отмены препарата остаточный, связанный с тканью амиодарон, может оказывать защитное антиаритмическое действие в течение одного месяца. Однако следует учитывать вероятность развития аритмии в этот период.

    Особые группы пациентов

    Амиодарон сильно связывается с белками плазмы крови и имеет длительный период полувыведения (см. подраздел «Фармакокинетика»). У пациентов с жизнеугрожающими аритмиями из-за длительного периода полувыведения пропуск дозы не оказывает существенного влияния на общий терапевтический эффект. Следует применять минимальные эффективные дозы, а пациента регулярно контролировать для выявления клинической симптоматики избыточной дозы амиодарона. При необходимости терапия может быть скорректирована.

    Дети

    Безопасность и эффективность амиодарона у детей не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

    Пожилые пациенты

    У пожилых пациентов следует применять минимальную эффективную дозу из-за риска развития выраженной брадикардии и нарушений проводимости (см. раздел «С осторожностью»). Особое внимание следует уделить мониторингу функции щитовидной железы.

    Побочные действия

    Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

    Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

    Очень редко: гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения.

    Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

    Нарушения со стороны эндокринной системы

    Часто: гипотиреоз, гипертиреоз, иногда с летальным исходом.

    Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Частота неизвестна: снижение аппетита.

    Нарушение психики

    Частота неизвестна: состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто: экстрапирамидный тремор, кошмарные сновидения, нарушения сна.

    Нечасто: периферическая сенсорно-моторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»).

    Очень редко: мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

    Частота неизвестна: паркинсонизм, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное восприятие запаха, объективно отсутствующего).

    Нарушения со стороны органа зрения

    Очень часто: микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов. Они обычно ограничены областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении или нечеткость зрения.

    Очень редко: нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до развития слепоты.

    Нарушения со стороны сердца

    Часто: брадикардия, обычно уверенная и дозозависимая.

    Нечасто: аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»), нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней тяжести).

    Очень редко: выраженная брадикардия или остановка синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.

    Частота неизвестна: полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие» и раздел «Особые указания»).

    Нарушения со стороны сосудов

    Очень редко: васкулит.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Часто: легочная токсичность (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией [криптогенной организующейся пневмонией]), иногда с летальным исходом.

    Очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, острый респираторный дистресс синдром взрослых, иногда с летальным исходом, обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (возможное взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Частота неизвестна: легочное кровотечение.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень часто: тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приеме нагрузочной дозы и проходящие после снижения дозы.

    Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Очень часто: изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (повышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно.

    Часто: острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

    Очень редко: хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Очень часто: фотосенсибилизация.

    Часто: в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи, после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает.

    Очень редко: во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы, кожная сыпь, обычно неспецифичная, эксфолиативный дерматит, алопеция.

    Частота неизвестна: экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Частота неизвестна: волчаночноподобный синдром.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    Очень редко: эпидидимит, импотенция.

    Частота неизвестна: снижение либидо.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Частота неизвестна: образование гранулем, включая гранулему костного мозга.

    Лабораторные и инструментальные данные

    Очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

    Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

    Частота неизвестна: первичная дисфункция трансплантата в течение 24 часов после трансплантации сердца.

    Передозировка

    При приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.

    Лечение должно быть симптоматическим (промывание желудка, применение активированного угля, если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии — бета-адреномиметики или установка электрокардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния или кардиостимуляция.

    Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.

    Специфического антидота нет.

    Взаимодействие с другими препаратами

    Фармакодинамические взаимодействия

    Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала ОТ.

    Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

    Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся:

  • антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид),
  • антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронендарон,соталол,
  • другие (не антиаритмические) препараты, такие как:
  • нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол. галоперидол), сертиндол, пимозид,
  • антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам),
  • антибактериальные средства: фпюрхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол,
  • противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол),
  • противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин),
  • противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении),
  • противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин),
  • противорвотные средства (домперидон, ондансетрон),
  • средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд),
  • антигистаминные средства (мизоластин, астемизол, терфенадин),
  • прочие лекарственные средства (дифеманила метилсульфат, бепридил).

    Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Совместный прием амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии тина «пируэт») (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержания калия и магния в крови.

    Нерекомендуемые комбинации

    Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

  • Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию и увеличивают риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.

    Комбинации, требующие осторожности при применении

  • С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).

    С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом.

  • С амфотерицином В (внутривенное введение).

    Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства. Должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния.

    Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм, или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

    Одновременное применение с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на синусовый узел и замедляющими атриовентрикулярную проводимость (например, дигоксин, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм [верапимил, дилтиазем], ивабрадин) могут усиливать электрофизиологические и гемодинамические эффекты амиодарона, и приводить к возникновению выраженной брадикардии, остановке синусового узла и атриовентрикулярной блокаде. Комбинированная терапия амиодарона с этими лекарственными средствами не рекомендуется.

    Прочие лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, иеостигмииа бромид), пилокарпин)

    Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

    Лекарственные средства для общей анестезии

    Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижение сердечного выброса.

    Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

    Фармакокинетические взаимодействия

    Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

    Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

    Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp.

    Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.

  • Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

    Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

  • Дабигатран

    Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

    Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

    Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изофермента CYP2C9.

  • Варфарин

    При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

  • Фенитоин

    При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов, необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

    Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

  • Флекаинид

    Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

    Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

    При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.

  • Циклоспорин

    Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

  • Фентанил

    Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

  • Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)

    Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

  • Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

    Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4.

  • Декстрометорфан

    Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

  • Клопидогрел

    Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

    Влияние других лекарственных средств на амиодарон

    Ингибиторы изофер

    • Источник

    Лекарственное взаимодействие амиодарона с другими препаратами возможно даже через несколько месяцев после окончания его применения за счет длительного T 1/2 .

    При одновременном применении амиодарона и антиаритмических средств класса I А (в т.ч. дизопирамида) увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

    При одновременном применении амиодарона со слабительными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, повышается риск развития желудочковой аритмии.

    Средства, вызывающие гипокалиемию, включая диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В (в/в), тетракозактид при одновременном применении с амиодароном вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

    При одновременном применении средств для общей анестезии, оксигенотерапии возникает риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, что, по-видимому, обусловлено аддитивным кардиодепрессивным и вазодилатирующим эффектами.

    При одновременном применении трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт».

    При одновременном применении варфарина, фенпрокумона, аценокумарола усиливается антикоагулянтное действие и повышается риск развития кровотечений.

    При одновременном применении винкамина, сультоприда, эритромицина (в/в), пентамидина (в/в, в/м) повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

    При одновременном применении возможно повышение концентрации декстрометорфана в плазме крови вследствие уменьшения скорости его метаболизма в печени, что обусловлено ингибированием активности изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450 под влиянием амиодарона и замедлением выведения декстрометорфана из организма.

    При одновременном применении дигоксина значительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации.

    При одновременном применении дилтиазема, верапамила усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

    Описан случай повышения концентрации амиодарона в плазме крови при его одновременном применении с индинавиром. Полагают, что ритонавир, нелфинавир, саквинавир будут оказывать подобное действие.

    При одновременном применении колестирамина уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ.

    Имеются сообщения о повышении концентрации лидокаина в плазме крови при одновременном применении с амиодароном и развитии судорог, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма лидокаина под влиянием амиодарона.

    Полагают, что возможен синергизм в отношении угнетающего действия на синусовый узел.

    При одновременном применении лития карбоната возможно развитие гипотиреоидизма.

    При одновременном применении прокаинамида увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации в плазме крови прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида и усиление побочных эффектов.

    При одновременном применении пропранолола, метопролола, соталола возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

    При одновременном применении тразодона описан случай развития аритмии типа «пируэт».

    При одновременном применении хинидина увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации хинидина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

    При одновременном применении описан случай усиления побочных эффектов клоназепама, что, по-видимому, обусловлено его кумуляцией вследствие ингибирования окислительного метаболизма в печени под влиянием амиодарона.

    При одновременном применении цизаприда значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

    При одновременном применении повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, риск развития нефротоксичности.

    Описан случай легочной токсичности при одновременном применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.

    Повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина и других ингибиторов микросомальных ферментов печени.

    Полагают, что вследствие ингибирования под влиянием амиодарона ферментов печени, при участии которых происходит метаболизм фенитоина, возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

    Вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенитоина повышается скорость метаболизма амиодарона в печени и происходит уменьшение его концентрации в плазме крови.

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Климонорм инструкция по применению состав
  • Фитнес браслет smarterra fitmaster 4 инструкция
  • Часы дизель инструкция настройки
  • Thermex bio glasslined инструкция по эксплуатации
  • Римегепант инструкция по применению