Sorvasta инструкция по применению

რას წარმოადგენს სორვასტა და რისთვის გამოიყენება?
პრეპარატი სორვასტა მიეკუთვნება მედიკამენტების ჯგუფს, რომლებიც იწოდებიან სტატინებად.

ექიმი დანიშნავს სორვასტას შემდეგი ჩვენებების გამო:
• თუ აღინიშნება ქოლესტერინის მაღალი დონე. ეს მოვლენა იმის მანიშნებელია, რომ შესაძლოა არსებობდეს გულის შეტევის ან ინსულტის განვითარების რისკი. 
ექიმი გირჩევთ სტატინების მიღებას იმ შემთხვევაში, თუ დიეტა და ფიზიკური აქტივობა არასაკმარისია სისხლში ქოლესტერინის დონის რეგულირებისათვის. სორვასტას მიღებისას საჭიროა დიეტის დაცვა და აქტიური ფიზიკური დატვირთვა სისხლში ქოლესტერინის დონის შემცირების მიზნით.  
ან
• თუ აღინიშნება სხვა ფაქტორები, რომლებიც ზრდიან გულის შეტევის, ინსულტის ან ჯანმრთელობასთან დაკავშირებული სხვა პრობლემების განვითარების რისკს. მიოკარდის ინფარქტი, ინსულტი და ჯანმრთელობასთან დაკავშირებული სხვა პრობლემები, რომლებმაც შესაძლოა გამოიწვიონ დაავადება, რომელიც ცნობილია, როგორც ათეროსკლეროზი. ათეროსკლეროზი ვითარდება სისხლძარღვებში ცხიმოვანი ნადების დაგროვების შედეგად. 

მნიშვნელოვანია არ შეწყვიტოთ სორვასტას გამოყენება
მედიკამენტი სორვასტა გამოიყენება სისხლში ცხიმის, ე.წ. ლიპიდების დონის კონტროლისათვის. ეს არის ქოლესტერინის გავრცელებული სახეობა.
სისხლში აღინიშნება სხვადასხვა სახის ქოლესტერინები — ,,ცუდი” (LDL-ქოლესტერინი, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეიდები) და ,,კარგი” (HDL — მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეიდები).
პრეპარატმა სორვასტამ შესაძლოა გამოიწვიოსო ,,ცუდი” ქოლესტერინის დონის შემცირება და ,,კარგი” ქოლესტერინის დონის გაზრდა.
მედიკამენტი ორგანიზმში ხელს უშლის ,,ცუდი” ქოლესტერინის წარმოქმნას და ზრდის ორგანიზმის უნარს გამოდევნოს სისხლიდან ,,ცუდი” ქოლესტერინები. ადამიანების უმეტეს ნაწილში  ორგანიზმში ქოლესტერინის მაღალი დონე არ ახდენს ზეგავლენას ზოგად მდგომარეობაზე, რადგან ის არ იწვევს რაიმე სახის სიმპტომებს. მაგრამ თუ არ მოხდება მისი განკურნება, შესაძლოა ის დაგროვდეს სისხლძარღვების კედლებზე და გამოიწვიოს სისხლძარღვების შევიწროვება ცხომოვანი ნადების წარმოქმნის შედეგად. 
შედეგად ხდება შევიწროვებული ვენების გაჭრდვა. ამ მოვლენამ შესაძლოა შეაჩეროს სისხლის მიწოდება გულში და ტვინში. შედეგად ვითარდება ინფარქტი ან ინსულტი. სისხლში ქოლესტერინის დონის შემცირების შედეგად მცირდება გულის შეტევის ან ინსულტის განვითარების რისკიც.
პრეპარტი სორვასტა გამოიყენება ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში, იმ შემთხვევაშიც თუ მოხდება ქოლესტერინის დონის შემცირება, რადგან პრეპარატის მოხსნის შემთხვევაში კვლავ იზრდება ქოლესტერინის დონე, რის შედეგადაც ხდება ცხიმოვანი ნადების კვლავ წარმოქმნა. პრეპარატის მიღება უნდა შეწყვიტოთ მხოლოდ ექიმის რეკომენდაციის მიხედვით ან ორსულობის შემთხვევაში.
სორვასტას მიღებისას უნდა დაიცვათ დიეტა და  მისდიოთ აქტიურ ფიზიკური ცხოვრების წესს.  

ინფორმაცია სორვასტას გამოყენებამდე
არ შეიძლება სორვასტას გამოყენება:
• თუ აღინიშნება ალერგია როზუვასტატინის ან პრეპარატის შემადგენლობაში შემავალი ნებისმიერი ინგრედიენტის მიმართ (იხ. პუნქტი 6).
• თუ ხართ ორსულად ან კვებავთ ჩვილს ძუძუთი. თუ მედიკამენტის გამოყენებისას მოხდება დაორსულება უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება დაუყონებლივ და მიმართოთ ექიმს. ქალებმა უნდა გამოიყენონ საიმედო კონტრაცეპტული საშუალებები, რომ არ მოხდეს სორვასტას გამოყენებისას დაორსულება.
• თუ აღინიშნება ღვიძლის დაავადება
• თუ აღინიშნება თირკმელების სერიოზული პრობლემები
• თუ აღინიშნება ქრონიკული ან აუხსნელი გენეზის კუნთების ტკივილები
• თუ იღებთ ციკლოსპორინს (ორგანოს ტრანსპლანტაციის შემდეგ)
თუ აღინიშნული მოვლენებიდან რომელიმე გამოვლინდება თქვენს შემთხვევაში (ან რაიმეში არ ხართ დარწმუნებული) უნდა აცნობოთ ექიმს.
გარდა ამისა არ შეიძლება სორვასტა 30 ან 40 მგ (მაღალი დოზების) გამოყენება:
• თუ აღინიშნება თირკმლის ზომიერი პრობლემები (ეჭვის შემთხვევაში მიმართეთ ექიმს).
• თუ აღინიშნება ფარისებრი ჯირკვლის დარღვევები,
• თუ პაციენტი არის 18 წლამდე ასაკის: სორვასტას 30მგ და 40 მგ ტაბლეტები არ არის განკუთვნილი ბავშვებისათვის და 18 წლამდე ასაკის მოზარდებისათვის.
• თუ აღინიშნება კუნთრების ტკივილები, რომლებიც განმეორებითი ან აუხსნელი ხასიათისაა. თუ პირად ან ოჯახის ანამნეზში აღინიშნება კუნთების პრობლემები ან აღინიშნებოდა კუნთების პრობლემები წარსულში სხვა ქოლესტერინის დამწევი პრეპარატების გამოყენებისას.
• თუ იღებთ რეგულარულად ალკოჰოლს.
• თუ პაციენტი არის აზიური წარმოშობის (იაპონელი, ჩინელი, ფილიპინელი, ვიეტნამელი, კორეელი ან ინდოელი)
• თუ იღებთ ქოლესტერინის დონის დამწევ სხვა პრეპარატებს, რომლებიც იწოდებიან ფიბრატებად,
თუ აღნიშნული მოვლენებიდან რომელიმე შეგესაბამებთ თქვენ (ან არ ხართ რაიმეში დარწმუნებული), გთხოვთ მიმართოთ ექიმს. 

გაფრთხილებები და უსაფრთხოების ზომები
სორვასტას მიღებამდე მიმართეთ ექიმს ან ფარმაცევტს რეკომენდაციისათვის.

საჭიროა განსაკუთრებული სიფრთხილე სორვასტას გამოყენებისას:
• თუ გახასიათებთ თირკმლის პრობლემები
• თუ გახასიათებთ ღვიძლის პრობლემები
• თუ აღინიშნება კუნთების ტკივილები, რაც განმეორებითი ან აუხსნელი გენეზისაა ან თუ პირად ან ოჯახის ანამნეზში სხვა სისხლში ქოლესტერინის დამწევი პრეპარატების გამოყენებისას აღინიშნა კუნთების პრობლემები და ტკივილები, განსაკუთრებით თუ აღინიშნა შეუძლოდ ყოფნა ან ცხელება.
• თუ რეგულარულად იყენებთ ალკოჰოლს
• თუ აღინიშნება ფარისებრი ჯირკვლის დარღვევა
• თუ იღებთ სხვა ქოლესტერინის დამწევ საშუალებებს, რომლებიც იწოდებიან ფიბრატებად; გთხოვთ, წაიკითხოთ გამოყენების ინსტრუქცია ყურადღებით, იმ შემთხვევაშიც კი თუ ადრეც გამოგიყენებიათ ქოლესტერინის დამწევი პრეპარატები. 
• თუ იღებთ პრეპარატებს, რომლებიც გამოიყენება აივ-ინფექციის სამკურნალოდ, რიტონავირს ლოპინავირთან ერთად და/ან ატაზანავირთან ერთად. გთხოვთ იხილოთ პუნქტი ,,სხვა მედიკამენტების გამოყენება”.
• თუ პაციენტი არის 10 წლამდე ასაკის: სორვასტა არ გამოიყენება 10 წლამდე ასაკის პაციენტებში.
• თუ პაციენტი არის 18 წლამდე ასაკის: სორვასტას 30 მგ და 40 მგ ტაბლეტები არ გამოიყენება 18 წლამდე ასაკის პაციენტებში. 
• თუ პაციენტი არის 70 წელზე უფროსი ასაკის (ექიმმა უნდა შეარჩიოს სორვასტას სწორი საწყისი დოზა)
• თუ აღინიშნება სუნთქის სერიოზული პრობლემები
• თუ პაციენტი არის აზიური წარმოშობის — იაპონელი, ჩინელი, ფილიპინელი, ვიეტნამელი, კორეელი ან ინდოელი (ექიმმა უნდა შეარჩიოს სორვასტას სწორი საწისი დოზა).
თუ რომელიმე შემდეგი მოვლენა შეგესაბამებათ თქვენ (ან არსებობს ეჭვი) :
• არ უნდა მიიღოთ სორვასტას 30 მგ ან 40 მგ (მაღალი დოზა) ტაბლეტები და უნდა მიმართოთ ექიმს ან ფარმაცევტს სორვასტას ნებისმეირი დოზის მიღებამდე. 
ზოგიერთ პაციენტებში სტატინებმა შესაძლოა ზეგავლენა მოახდინონ ღვიძლზე. ამის დადგენა შესაძლებელია სისხლში ღვიძლის ფერმენტების მომატების შემოწმების შედეგად. ამიტომ ექიმმა შესაძლოა მოითხოვოს სისხლის ანალიზის ჩატარება (ღვიძლის ფუნქციაზე) თერაპიის დაწყებამდე ან სორვასტას გამოყენების პერიოდში. თუ პაციენტს აღენიშნება დიაბეტი ან შაქრიანი დიაბეტის განვითარების რისკი საჭიროა ექიმის კონტროლი ამ პრეპარატის გამოყენებამდე. სისხლში შაქრის და ცხიმების მაღალი კონცენტრაციის არსებობისას, ჭარბი წონისას და სისხლის მაღალი წნევის არსებობისას ვლინდება შაქრიანი დიაბეტის განვითარების მაღალი რისკი.

სორვასტას გამოყენება სხვა მედიკამენტებთან ერთად
აცნობეთ ექიმს ან ფარმაცევტს თუ იღებთ, ცოტა ხნის წინ მიიღეთ სხვა პრეპარატები ან აპირებთ რაიმე მედიკამენტის გამოყენებას. განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია აცნობოთ ექიმს თუ იღებთ შემდეგ მედიკამენტებს:
• ციკლოსპორინი (ორგანოს გადანერგვის შემდეგ).
• ვარფარინი ან სისხლის გამათხელებელი სხვა საშუალებები
• ფიბრატები (მაგ., გემფიბროზილი ან ფენოფიბრატი) ან სხვა ქოლესტერინის დონის დამწევი საშუალებები (მაგ., ეზეტიმიბი)
• კუჭის დარღვევების სამკურნალო მედიკამენტები (კუჭის წვენის გამანეიტრალებელი საშუალებები)
• ერითრომიცინი (ანტიბიოტიკი)
• ორალური კონტრაცეპტივები (ჩასახვის საწინააღმდეგო ტაბლეტები)
• ჩანაცვლებადი ჰორმონალური თერაპიული საშუალებები
• რიტონავირი ატაზანავირთან, ლიპონავირთან და/ან ტიპრანავირთან ერთად (გამოიყენება აივ-ინფექციის სამკურნალოდ — გთხოვთ გაეცნოთ პუნქტს — საჭიროა სიფრთხილე სორვასტას გამოყენებისას). 
ამ მედიკამენტის გამოყენებამ შესაძლოა ზეგავლენა მოახდინოს სორვასტას ეფექტურობაზე ან პირიქით სორვასტას გამოყენებამ შესაძლოა შეცვალოს ამ მედიკამენტების მოქმედება. 

სორვასტას გამოყენება საკვებ და სასმელ პროდუქტებთან ერთად
პრეპარატი სორვასტას მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. 

ორსულობა და ლაქტაციის პერიოდი
თუ ხართ ორსულად ან კვებავთ ჩვილს ძუძუთი, თუ ეჭვობთ, რომ შესაძლოა იყოთ ორსულად ან გეგმავთ ორსულობას, მიმართეთ ექიმს ან ფარმაცევტს ამ მედიკამენტის გამოყენებამდე. 
არ მიიღოთ სორვასტა ორსულობის ან ლაქტაციის პერიოდში. თუ სორვასტას გამოყენებისას მოხდება დაორსულება უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება და დაუყონებლივ მიმართოთ ექიმს. ქალებმა უნდა გამოიყენონ საიმედო კონტრაცეპტული საშუალებები სორვასტას მიღებისას. 
მიმართეთ ექიმს ან ფარამცევტს კონსულტაციისათვის ნებისმიერი მედიკამენტის გამოყენებამდე. 

ზეგავლენა ავტომობილისა და მექანიზმების მართვის უნარზე
პაციენტების უმეტესი ნაწილი სორვასტას გამოყენებისას ჩვეულებრივ მართავს ავტომობილს და მუშაობს მექანიზმებზე, რადგან სორვასტა არ ახდენს მართვის უნარზე ზემოქმედებას. ზოგიერთ პაციენტებში შესაძლოა სორვასტას გამოყენებისას აღინიშნოს თავბრუსხვევა. თუ გრძნობთ თავბრუსხვევას უნდა მიმართოთ ექიმს კონსულტაციისათვის, სანამ გამართავთ ავტომობილს  ან შეასრულებთ მექანიზმებთან რაიმე სახის მუშაობას. 

დოზირების გაზრდა და მაქსიმალური დღიური დოზა
ექიმმა შესაძლოა გაზარდოს დოზირება 40მგ მდე დღეში ქოლესტერინის სასურველი დოზირების მისაღწევად. დოზირების ყოველი კორექციებს შორის საჭიროა ოთხკვირიანი ინტერვალის დაცვა.
მაქსიმალური დღიური დოზა შეადგენს სორვასტას 40მგ. ეს დოზირება განკუთვნილია მხოლოდ პაციენტებისათვის, რომლებთაც აღენიშნებათ ქოლესტერინის მაღალი დონე და გულის შეტევისა და ინსულტის განვითარების მაღალი რისკი. პაციენტებში, რომლებშიც აღინიშნება ქოლესტერინის დაბალი დონე შესაძლებელია დოზირების შემცირება საკმარის დოზამდე.
თუ იღებთ სორვასტას გულის შეტევის, ინსულტის ან ჯანმრთელობასთან დაკავშირებული პრობლემების რისკის შემცირების მიზნით: 
რეკომენდებული დოზა შეადგენს 20მგ დღეში. თუ აღინიშნება ზემოთაღნიშნული გაფრთხილებებიდან ნებისმიერი შემთხვევა, ექიმმა შესაძლოა შეამციროს დოზირება.
რეკომენდებული დოზა ბავშვებში და მოზარდებში 10-დან 17 წლამდე ასაკში
რეკომენდებული საწყისი დოზა შეადგენს 5 მგ. ექიმმა შესაძლოა გაზარდოს დოზა სასურველი დოზის მიღწევამდე. მაქსიმალური დღიური დოზა შეადგენს სორვასტას 20მგ. დოზა მიიღება დღეში ერთჯერ. სორვასტას 30მგ და 40 მგ ტაბლეტები არ გამოიყენება ბავშვებში და მოზარდებში. 

ტაბლეტების მიღების წესი
ტაბლეტები უნდა გადაყლაპოთ მთლიანად წყლის მიყოლებით.
მედიკამენტი სორვასტა მიიღება დღეში ერთჯერ. ტაბლეტის მიღება შესაძლებელია დღის ნებისმიერ დროს.
შეეცადეთ მიიღოთ ტაბლეტი ყოველდღე ერთიდაიმავე დროს.
ქოლესტერინის დონის რეგულარული შემოწმება
მნიშვნელოვანია რეგულარული სამედიცინო კონტროლი, რის შედეგადაც ექიმი შეაფასებს ქოლესტერინის შემცირების დონეს ან დმგომარეობის უცვლელობას. 
ექიმმა შესაძლოა გაზარდოს დოზირება ეფექტური დოზირების მისაღწევად.
თუ მიიღეთ სორვასტას ჭარბი დოზირება
მიმართეთ ექიმს ან ახლომდებარე კლინიკას.
თუ მიმართავთ კლინიკას ან იღებთ მედიკამენტს სხვა დანიშნულებისათვის უნდა აცნობოთ ექიმს, რომ იღებთ სორვასტას.
თუ დაგავიწყდათ სორვასტას მიღება
მიიღეთ შემდეგი დოზირება რეჟიმის შესაბამისად. არ მიიღოთ ორმაგი დოზა გამოტოვებული დოზირების კომპენსირების მიზნით.
თუ გსურთ სორვასტას მიღების შეწყვეტა
თუ გსურთ სორვასტას მიღების შეწყვეტა უნდა მიმართოთ ექიმს კონსულტაციისათვის. თუ შეწყვეტთ სორვასტას მიღებას შესაძლოა აღინიშნოს ქოლესტერინის დონის მომატება.
ნებისმიერი კითხვების შემთხვევაში აღნიშნული მედიკამენტის გამოყენების შესახებ მიმართეთ ექიმს ან ფარმაცევტს. 

მოსალოდნელი გვერდითი ეფექტები
ნებისმიერი მედიკამენტის მსგავსად შესაძლოა სორვასტამაც გამოიწვიოს გვერდითი ეფექტები, თუმცა არა ნებისმიერ პაციენტში.
საჭიროა იცოდეთ თუ რა სახის გვერდითი ეფექტების გამოვლენაა მოსალოდნელი. როგორც წესი ეს მოვლენები მსუბუქი ხასიათისაა და ქრება გარკვეული დროის შემდეგ.
უნდა შეწყვიტოთ სორვასტას გამოყენება და დაუყონებლივ მიმართოთ ექიმს, თუ შენიშნავთ შემდეგი ალერგიული რეაქციებიდან რომელიმეს:
• ქოშინი — სახის, ტუჩების, ენის და/ან ყელის შეშუპებით ან მის გარეშე.
• სახის, ტუჩების პირის და/ან ყელის შეშუპებით გამოწვეული ყლაპვის გართულება.  
• კანის ძლიერი ქავილი (გამონაყარით ან ბუშტუკებით).
ასევე უნდა შეწყდეს მედიკამენტი სორვასტას გამოყენება და დაუყონებლივ უნდა მიმართოთ ექიმს, თუ აღინიშნება კუნთების ტკივილები, რაც ხანგრძლივდება ჩვეულებრივზე მეტ ხანს. კუნთების ტკივილის სიმპტომები უფრო ხშირია ბავშვებში და მოზარდებში უფროსებთან შედარებით. სხვა სტატინების გამოყენების მსგავსად პაციენტების გარკვეულ ნაწილში შესაძლოა აღინიშნოს არასასურველი მოვლენები კუნთების მხრივ. იშვიათად ეს ეფექტები შესაძლოა გადაიზარდოს სიცოცხლისათვის საშიშ კუნთების დაზიანებაში, რასაც ეწოდება რაბდომიოლიზი, რაც იწვევს კუნთების ძლიერ ტკივილს, სისუსტის შეგრძნებას და შარდის მუქად შეფერვას.
ზოგადი გვერდითი ეფექტები (ვლინდება 10 პაციენტიდან 1 -ში):
• თავის ტკივლი
• მუცლის ტკივილი
• ხუთვა
• სისუსტე და ღებინება
• კუნთების ტკივილი
• სისუსტე
• თავბრუსხვევა
• შარდში ცილების რაოდენობის გაზრდა — ეს მოვლენა, როგორც წესი ქრება თავისთავად სორვასტას ტაბლეტების მიღების შეწყვეტის გარეშეც (გარდა 40 მგ დოზირების გამოყენებისა).
• შაქრიანი დიაბეტი. დიაბეტის განვითარების რისკი მაღალია, თუ აღინიშნება სისხლში შაქრისა და ცხიმების მაღალი კონცენტრაცია, ჭარბი წონა და სისხლის მაღალი წნევა. ამ შემთხვევაში მედიკამენტი მიიღება ექიმის კონტროლის ქვეშ.
უჩვეულო მოსალოდნელი გვერდითი ეფექტები (ვლინდება 10 პაციენტიდან 1 -ში):
• ქავილი, გამონაყარი, ჭინჭრის ცხელება
• შარდში ცილების მაღალი რაოდენობა — ეს მოვლენა როგორც წესი რეგულირდება თავისთავად ტაბლეტების მიღების შეწყვეტის გარეშე (მხოლოდ 5-20მგ-მდე დოზირების გამოყენებისას)
იშვიათი გვერდითი ეფექტები (ვლინდება 1.000 პაციენტიდან 1-მდე):
• სისხლში თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება, რამაც შესაძლოა გამოიწვიოს მიდრეკილება სისხლჩაქცევების ან სისხლდენის მიმართ.
• რთული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები — სიმპტომები მოიცავენ სახის, ტუჩების, ენის და/ან ყელის შეშუპებას, ყლაპვისა და სუნთქვის გრთულებით, კანის ძლიერი ქავილი (ბუშტუკებით და გამონაყარით); თუ აღინიშნება ალერგიული რეაქციები უნდა შეწყვიტოთ მედიკამენტის მიღება და დაუყონებლივ მიმართოთ ექიმს. 
• უფროსებში კუნთების ტკივილები — უსაფრთხოების მიზნით უნდა შეწყდეს სორვასტას მიღება და მიმართოთ ექიმს თუ აღინიშნება კუნთების უჩვეულო ტკივილები, რომლებიც გრძელდება ხანგრძლივად.
• მუცლის ძლიერი ტკივილი (კუჭქვეშა ჯირკვლის ანთება)
• სისხლში ღვიძლის ფერმენტების მომატება.
ძალიან იშვიათი გვერდითი ეფექტები (ვლინდება 10.000 პაციენტიდან 1-მდე):
• სიყვითლე (კანისა და თვალის სიყვითლე)
• ჰეპატიტის (ღვიძლის ანთება)
• სისხლიანი შარდი
• ხელ-ფეხის ნერვის დაზიანება (მაგ., დაბუჟება)
• სახსრების ტკივილი
• მეხსიერების დარღვევები
• გინეკომასტია (მამაკაცებში მკერდის გადიდება)
გვერდითი ეფექტები, რომელთა შეფასება შეუძლებელია არსებული მონაცემების საფუძველზე:
• დიარეა (თხევადი განავალი)
• სტივენს-ჯონსონის სინდრომი (კანის, პირის, თვალების და სასქესო ორგანოების რთული ანომალია)
• ხველა
• სუნთვის გართულება
• შეშუოება (ოდემა)
• ძილის დარღვევა, მათ შორის უძილობა და ღამის კოშმარები
• ლიბიდოს დარღვევები
• დეპრესია
• სუნთქვის პრობლემები, მათ შორის ხველა და/ან სუნთქვის გართულება ან ცხელება
• სახსრების ტკივილები
• კუნთების სისუსტე, ქრონიკულ მდგომარეობამდე

შეფუთვის შემადგენლობა და დამატებითი ინფორმაცია
რას შეიცავს მედიკამენტი სორვასტა
• აქტიური ნივთიერება არის როზუვასტატინი. ყოველი შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს 5მგ, 10მგ, 15მგ, 20მგ, 30მგ ან 40მგ როზუვასტატინს (როზუვასტატინის კალციუმის სახით).
• დამხმარე ნივთიერებებია უწყლო ლაქტოზა, მიკროკრისტალური ცელულოზა (E460), კროსპოვიდონი, მაგნიუმის სტეარატი (E572) და კაჟბადის დიოქსიდი უწყლო (E551) ტაბლეტის შიგთავსში და ლაქტოზას მონოჰიდრატი, ტიტანის დიოქსიდი (E171), მაკროგოლი 6000, ფუძე ბუთილის მეტაკრილატი ტაბლეტის გარსში.

სორვასტას გარეგნული სახე და შეფუთვის შემადგენლობა
5 მგ შემოგარსული ტაბლეტები არის თეთრი ფერის, მრგვალი, ოდნავ ამობურცული ტაბლეტები, ჩამოთლილი კიდეებით და აღნიშვნით 5 ერთ მხარეზე.
10 მგ შემოგარსული ტაბლეტები არის თეთრი ფერის, მრგვალი, ოდნავ ამობურცული ტაბლეტები, ჩამოთლილი კიდეებით და აღნიშვნით 10 ერთ მხარეზე.
15 მგ შემოგარსული ტაბლეტები არის თეთრი ფერის, მრგვალი, ოდნავ ამობურცული ტაბლეტები, ჩამოთლილი კიდეებით და აღნიშვნით 15 ერთ მხარეზე.
20 მგ შემოგარსული ტაბლეტები არის თეთრი ფერის, მრგვალი ტაბლეტები, ჩამოთლილი კიდეებით.
30 მგ შემოგარსული ტაბლეტები არის თეთრი ფერის, ორმხრივ ამობურცული კაფსულის ფორმის ტაბლეტები, ორივე მხარეზე ნაზოლით. გამყოფი ნაზოლი განკუთვნილია მხოლოდ ტაბლეტის ყლაპვის გასაადვილებლად და არა ორ თანაბარ ნაწილად გაყოფის მიზნით.
40 მგ შემოგარსული ტაბლეტები არის თეთრი ფერის, ორმხრივამობურცული კაფსულის ფორმის ტაბლეტები.
შეფუთვა შეიცავს 28 და 84 შემოგარსულ ტაბლეტს ბლისტერში. 

სორვასტას გაცემის წესი და დოზირების რეჟიმი
მიიღება ექიმის დანიშნულებით

Розувастатин — КРКА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005905

Торговое наименование препарата

Розувастатин

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг/10 мг/20 мг/40 мг, содержит:

Ядро:

Действующее вещество:

Розувастатин кальция 5,21 мг/10,42 мг/20,83 мг/41,66 мг, эквивалентно розувастатину 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат.

Оболочка пленочная:

Бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1], макрогол-6000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «5», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «10», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 40 мг:

Продолговатые с закругленными концами, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1

Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип На и Нb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Таблица 2

Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип Нb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение но сравнению с исходным значением)

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается сывороточная концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней сывороточной концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» [ТКИМ] сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на ТКИМ. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093, р< 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год [недостоверное различие]) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год [р < 0,001]) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Результаты проведенного исследования JUPITER («Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина») у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 %, ДИ 0,40-0,68, р< 0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, ДИ 0,30-0,70) и на 48 % — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, ДИ 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим ХС и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в «печеночной» элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не было выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 C.421CC.

Показания:

— Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) — в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

— Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

— Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) — в качестве дополнения к диете.

— Для замедления прогрессирования атеросклероза — в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

— Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка [≥ 2 мг/л] при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания:

При суточной дозе до 40 мг

— Повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

— заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

— миопатия;

— одновременный прием циклоспорина;

— пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

— беременность, период грудного вскармливания;

— применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— возраст до 18 лет.

При суточной дозе 40 мг и более

— Повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

— заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);

— миопатия;

— одновременное применение циклоспорина;

— пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

— беременность, период грудного вскармливания;

— применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;

— гипотиреоз;

— заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);

— миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

— чрезмерное употребление алкоголя;

— состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

— одновременное применение фибратов;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— пациенты монголоидной расы;

— возраст до 18 лет.

С осторожностью:

При суточной дозе до 40 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса — японцы и китайцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

При суточной дозе 40 мг и более

Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Беременность и лактация:

Препарат Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери.

В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут проникать в грудное молоко), поэтому в период грудного вскармливания применение препарата необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг 1 раз в сутки.

При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут.

При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно­сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития нежелательных реакций (НЯ). В случае необходимости доза может быть увеличена через 4 недели.

В связи с возможным развитием НЯ при применении дозы 40 мг/сут по сравнению с более низкими дозами препарата повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут.

Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано. Применение препарата Розувастатин в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг/сут.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Применение у пациентов пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы.

Этнические группы

У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг/сут, применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг/сут противопоказано.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты предрасположенные к миотоксическим осложнениям

Применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений, противопоказано. При необходимости применения доз 10-20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Побочные эффекты:

НЯ, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, частота возникновения НЯ носит в основном дозозависимый характер. Классификация частоты развития НЯ, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: сахарный диабет 2 типа.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение;

очень редко: потеря или снижение памяти;

частота неизвестна: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: запор, тошнота, боль в животе;

редко: панкреатит;

очень редко: желтуха, гепатит;

частота неизвестна: диарея.

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: миалгия;

редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышц;

очень редко: артралгия;

частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

очень редко: гематурия.

У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астенический синдром;

частота неизвестна: периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих НЯ: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликированного гемоглобина в крови. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка:

Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение передозировки симптоматическое, необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и таблицу 3).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 3). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24 ч) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0-t) розувастатина на 20 % и его Сmах — на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Результаты исследований, проводимые в условиях invivo и invitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.

Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина.

**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства

Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается. Фузидовая кислота

Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, может быть увеличен при одновременном применении фузидовой кислоты системного действия и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих одновременно статины и фузидовую кислоту.

При необходимости применения фузидовой кислоты системного действия терапию розувастатином следует прекратить на весь период применения фузидовой кислоты.

Особые указания:

Нарушение функции почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приеме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца).

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия.

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза при постмаркетинговом применении розувастатина выше при применении дозы 40 мг/сут.

Определение сывороточной активности КФК

Сывороточную активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы).

Перед началом терапии

В зависимости от суточной дозы препарат Розувастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза.

К таким факторам относятся:

— нарушение функции почек,

— гипотиреоз,

— заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе),

— миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,

— чрезмерное употребление алкоголя,

— возраст старше 65 лет,

— состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови,

— одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Розувастатин начинать нельзя.

В период терапии препаратом

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают, и сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Розувастатин с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Препарат Розувастатин в дозе 40 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами.

Препарат Розувастатин не следует применять одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты системного действия. У пациентов, у которых применение фузидовой кислоты считается необходимым, следует прекратить терапию статином на весь период терапии фузидовой кислотой. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статинами. Пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.

Терапия препаратом Розувастатин может быть возобновлена через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты системного действия, например, при лечении тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Розувастатин и фузидовой кислоты следует рассматривать индивидуально и при условии тщательного врачебного наблюдения.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Розувастатин не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

В зависимости от суточной дозы препарат Розувастатин должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или его применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»).

Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Розувастатин должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности

В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).

При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Розувастатин содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и других НЯ, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20мг:

10 или 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 блистеров (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 блистеров (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг:

10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КРКА-РУС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Sorvasta is a selective and competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.The primary site of action of rosuvastatin is the liver, the target organ for lowering cholesterol. Sorvasta increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface, enhancing uptake and catabolism of LDL and it inhibits the hepatic synthesis of VLDL, thereby reducing the total number of VLDL and LDL particles.

Sorvasta is a synthetic, enantiomerically pure antilipemic agent. It is used to lower total cholesterol, low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (apoB), non-high density lipoprotein-cholesterol (non-HDL-C), and trigleride (TG) plasma concentrations while increasing HDL-C concentrations. High LDL-C, low HDL-C and high TG concentrations in the plasma are associated with increased risk of atherosclerosis and cardiovascular disease. The total cholesterol to HDL-C ratio is a strong predictor of coronary artery disease and high ratios are associated with higher risk of disease. Increased levels of HDL-C are associated with lower cardiovascular risk. By decreasing LDL-C and TG and increasing HDL-C, rosuvastatin reduces the risk of cardiovascular morbidity and mortality.

Elevated cholesterol levels, and in particular, elevated low-density lipoprotein (LDL) levels, are an important risk factor for the development of CVD. Use of statins to target and reduce LDL levels has been shown in a number of landmark studies to significantly reduce the risk of development of CVD and all-cause mortality. Statins are considered a cost-effective treatment option for CVD due to their evidence of reducing all-cause mortality including fatal and non-fatal CVD as well as the need for surgical revascularization or angioplasty following a heart attack. Evidence has shown that even for low-risk individuals (with 19,20

Skeletal Muscle Effects

Uses

Primary hypercholesterolemia (type IIa including heterozygous familial hypercholesterolemia), mixed dyslipidemia (type IIb), or homozygous familial hypercholesterolemia in patients who have not responded adequately to diet and other appropriate measures; prevention of cardiovascular events in patients at high risk of a first cardiovascular event.

Sorvasta is also used to associated treatment for these conditions:
Atherosclerosis, Atherosclerotic Cardiovascular Diseases, Cardiovascular Disease (CVD), Cardiovascular Events, Dysbetalipoproteinemia, Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, High Blood Pressure (Hypertension), High Cholesterol, Homozygous Familial Hypercholesterolemia, Hypertension,Essential, Hypertriglyceridemias, Major Adverse Cardiovascular Events, Mixed Dyslipidemias, Postoperative Thromboembolism, Primary Hypercholesterolemia, Primary Hyperlipidemia, Cardiovascular Primary Prevention, Lipid-Lowering Therapy

How Sorvasta works

Sorvasta is a statin medication and a competitive inhibitor of the enzyme HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A) reductase, which catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis. Sorvasta acts primarily in the liver, where decreased hepatic cholesterol concentrations stimulate the upregulation of hepatic low density lipoprotein (LDL) receptors which increases hepatic uptake of LDL. Sorvasta also inhibits hepatic synthesis of very low density lipoprotein (VLDL). The overall effect is a decrease in plasma LDL and VLDL.

In vitro and in vivo animal studies also demonstrate that rosuvastatin exerts vasculoprotective effects independent of its lipid-lowering properties, also known as the pleiotropic effects of statins. This includes improvement in endothelial function, enhanced stability of atherosclerotic plaques, reduced oxidative stress and inflammation, and inhibition of the thrombogenic response.

Statins have also been found to bind allosterically to β2 integrin function-associated antigen-1 (LFA-1), which plays an important role in leukocyte trafficking and in T cell activation.

Sorvasta exerts an anti-inflammatory effect on rat mesenteric microvascular endothelium by attenuating leukocyte rolling, adherence and transmigration. The drug also modulates nitric oxide synthase (NOS) expression and reduces ischemic-reperfusion injuries in rat hearts. Sorvasta increases the bioavailability of nitric oxide by upregulating NOS and by increasing the stability of NOS through post-transcriptional polyadenylation. It is unclear as to how rosuvastatin brings about these effects though they may be due to decreased concentrations of mevalonic acid.

Dosage

Before treatment initiation the patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet that should continue during treatment. The dose should be individualized according to the goal of therapy and patient response, using current consensus guidelines.

Treatment of hypercholesterolemia: Patient of Asian origin or with risk factors for myopathy or rhabdomyolysis: initially 5 mg once daily increased if necessary to max. 20 mg daily.

Prevention of cardiovascular events: Patient of Asian origin or with risk factors for myopathy or rhabdomyolysis: initially 5 mg once daily increased if necessary to max. 20 mg daily.

Pediatric Use (Hyperlipidemia including familial hypercholesterolemia):

• Child younger than 6 years: not recommended.
• Child 6–9 years: initially 5 mg daily, increased if necessary at intervals of at least 4 weeks to usual max. 10 mg once daily.
• Child 10–18 years: initially 5 mg daily, increased if necessary at intervals of at least 4 weeks to usual max. 20 mg once daily.

[Reduced dose required with concomitant atazanavir, darunavir, ezetimibe, fibrate, itraconazole, lopinavir, or tipranavir]

Use in the elderly (>70 years): A start dose of 5 mg is recommended. No dose adjustment necessary.

Renal insufficiency:Initially 5mg once daily (do not exceed 20 mg daily) if eGFR is 30-60 mL/minute/1.73 m2. Avoid if eGFR is less than 30 mL/minute/1.73 m2

Hepatic impairment:

• Child-Pugh scores of <7: no increase in systemic exposure to rosuvastatin.
• Child-Pugh scores of 8 and 9: increased systemic exposure has been observed. In these patients an assessment of renalfunction should be considered.
• Child-Pugh scores >9: no study.

Sorvasta is contraindicated in patients withactive liver disease.

Race: Increased systemic exposure has been seen in Asian subjects. The recommended starting dose is 5 mg for patients of Asian ancestry. The 40 mg dose is contraindicated in these patients.

Genetic polymorphisms: Specific types of genetic polymorphisms are known that can lead to increased rosuvastatin exposure. For patients who are known to have such specific types of polymorphisms, a lower daily dose of Sorvasta is recommended.

Dosage in patients with pre-disposing factors to myopathy: The recommended starting dose is 5 mg in patients with predisposing factors to myopathy. The 40 mg dose is contraindicated in some of these patients.

Sorvasta may be given at any time of day, with or without food

Side Effects

Common or very common: Proteinuria.

Rare: Hepatitis, jaundice.

Very rare: Gynecomastia, hematuria, hepati failure, interstitial lung disease, lupus erythematosus-like reactions, pancreatitis.

Frequency not known: Alopecia, altered liver function tests, amnesia, arthralgia, asthenia, depression, dizziness, edema, fatigue, gastrointestinal disturbances, headache, hypersensitivity reactions, hyperglycemia -may be associated with the development of diabetes mellitus (particularly in those already at risk of the condition), myalgia, myopathy, myositis, paresthesia, peripheral neuropathy, pruritus, rash, rhabdomyolysis, sexual dysfunction, sleep disturbance, Stevens-Johnson syndrome, thrombocytopenia, urticaria, visual disturbance.

Muscle effects: The risk of myopathy, myositis, and rhabdomyolysis associated with statin use is rare. Although myalgia has been reported commonly in patients receiving statins, muscle toxicity truly attributable to statin use is rare. Muscle toxicity can occur with all statins, however the likelihood increases with higher doses If muscular symptoms or raised creatine kinase occur during treatment, other possible causes (e.g. rigorous physical activity, hypothyroidism, infection, recent trauma, and drug or alcohol addiction) should be excluded before statin therapy is implicated, particularly if statin treatment has previously been tolerated for more than 3 months. When a statin is suspected to be the cause of myopathy, and creatine kinase concentration is markedly elevated (more than 5 times upper limit of normal), or if muscular symptoms are severe, treatment should be discontinued. If symptoms resolve and creatine kinase concentrations return to normal, the statin should be reintroduced at a lower dose and the patient monitored closely; an alternative statin should be prescribed if unacceptable side-effects are experienced with a particular statin. Statins should not be discontinued in the event of small, asymptomatic elevations of creatine kinase. Routine monitoring of creatine kinase is unnecessary in asymptomatic patients.Statins should not be discontinued if there is an increase in the blood-glucose concentration or HbA1C as the benefits continue to outweigh the risks.

Interstitial lung disease: If patients develop symptoms such as dyspnoea, cough, and weight loss, they should seek medical attention.

Toxicity

Generally well-tolerated. Side effects may include myalgia, constipation, asthenia, abdominal pain, and nausea. Other possible side effects include myotoxicity (myopathy, myositis, rhabdomyolysis) and hepatotoxicity. To avoid toxicity in Asian patients, lower doses should be considered. Pharmacokinetic studies show an approximately two-fold increase in peak plasma concentration and AUC in Asian patients (Philippino, Chinese, Japanese, Korean, Vietnamese, or Asian-Indian descent) compared to Caucasian patients.

Precaution

Hypothyroidism should be managed adequately before starting treatment with a statin. Statins should be used with caution in those with a history of liver disease or with a high alcohol intake. There is little information available on a rational approach to liver-function monitoring; however, a NICE guideline1 suggests that liver enzymes should be measured before treatment, and repeated within 3 months and at 12 months of starting treatment, unless indicated at other times by signs or symptoms suggestive of hepatotoxicity. Those with serum transaminases that are raised, but less than 3 times the upper limit of the reference range, should not be routinely excluded from statin therapy. Those with serum transaminases of more than 3 times the upper limit of the reference range should discontinue statin therapy.

Statins should be used with caution in those with risk factors for myopathy or rhabdomyolysis; patients should be advised to report unexplained muscle pain. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose galactose malabsorption should not take this medicine.

Interaction

Cyclosporine: Cyclosporine increased rosuvastatin exposure (AUC) 7-fold. Therefore, in patients taking cyclosporine, the dose of Sorvasta should not exceed 5 mg once daily.

Gemfibrozil: Gemfibrozil significantly increased rosuvastatin exposure. Due to an observed increased risk of myopathy/rhabdomyolysis, combination therapy with Sorvasta and gemfibrozil should be avoided. If used together, the dose of Sorvasta should not exceed 10 mg once daily.

Protease Inhibitors: Coadministration of rosuvastatin with certain protease inhibitors has differing effects on rosuvastatin exposure. Simeprevir, which is a hepatitis C virus (HCV) protease inhibitor, or combinations of atazanavir/ritonavir or lopinavir/ritonavir, which are HIV-1 protease inhibitors, increase rosuvastatin exposure (AUC) up to threefold. For these protease inhibitors, the dose of Sorvasta should not exceed 10 mg once daily. The combinations of fosamprenavir / ritonavir or tipranavir / ritonavir, which are HIV 1 protease inhibitors, produce little or no change in rosuvastatin exposure. Caution should be exercised when rosuvastatin is coadministered with protease inhibitors.

Coumarin Anticoagulants: Sorvasta significantly increased INR in patients receiving coumarin anticoagulants. Therefore, caution should be exercised when coumarin anticoagulants are given in conjunction with Sorvasta. In patients taking coumarin anticoagulants and Sorvasta concomitantly, INR should be determined before starting Sorvasta and frequently enough during early therapy to ensure that no significant alteration of INR occurs.

Niacin: The risk of skeletal muscle effects may be enhanced when Sorvasta is used in combination with lipid-modifying doses (>1 g/day) of niacin; caution should be used when prescribing with Sorvasta.

Fenofibrate: When Sorvasta was coadministered with fenofibrate, no clinically significant increase in the AUC of rosuvastatin or fenofibrate was observed. Because it is known that the risk of myopathy during treatment with statins is increased with concomitant use of fenofibrates, caution should be used when prescribing fenofibrates with Sorvasta.

Colchicine: Cases of myopathy, including rhabdomyolysis, have been reported with statins, including rosuvastatin, coadministered with colchicine, and caution should be exercised when prescribing Sorvasta with colchicine

Food Interaction

• Take with or without food. Co-administration with food does not affect absorption.

Sorvasta Alcohol interaction

[Moderate]

Concomitant use of statin medication with substantial quantities of alcohol may increase the risk of hepatic injury.

Transient increases in serum transaminases have been reported with statin use and while these increases generally resolve or improve with continued therapy or a brief interruption in therapy, there have been rare postmarketing reports of fatal and non-fatal hepatic failure in patients taking statins.

Patients who consume substantial quantities of alcohol and/or have a history of liver disease may be at increased risk for hepatic injury.

Active liver disease or unexplained transaminase elevations are contraindications to statin use.

Patients should be counseled to avoid substantial quantities of alcohol in combination with statin medications and clinicians should be aware of the increased risk for hepatotoxicity in these patients.

Drug Interaction

Unknown: aspirin, aspirin, ubiquinone, apixaban, omega-3 polyunsaturated fatty acids, sitagliptin, empagliflozin, pregabalin, metoprolol, metoprolol, semaglutide, budesonide / formoterol, levothyroxine, acetaminophen, cyanocobalamin, ascorbic acid, ergocalciferol, cholecalciferol, rivaroxaban, cetirizine

Disease Interaction

Major: rhabdomyolysisModerate: cognitive impairment, diabetes, renal disease, hematuria/proteinuria

Volume of Distribution

Sorvasta undergoes first-pass extraction in the liver, which is the primary site of cholesterol synthesis and LDL-C clearance. The mean volume of distribution at steady-state of rosuvastatin is approximately 134 litres.

Elimination Route

In a study of healthy white male volunteers, the absolute oral bioavailability of rosuvastatin was found to be approximately 20% while absorption was estimated to be 50%, which is consistent with a substantial first-pass effect after oral dosing. Another study in healthy volunteers found that the peak plasma concentration (Cmax) of rosuvastatin was 6.06ng/mL and was reached at a median of 5 hours following oral dosing. Both Cmax and AUC increased in approximate proportion to dose. Neither food nor evening versus morning administration was shown to have an effect on the AUC of rosuvastatin. Many statins are known to interact with hepatic uptake transporters and thus reach high concentrations at their site of action in the liver.

Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) is a membrane-bound protein that plays an important role in the absorption of rosuvastatin, particularly as CYP3A4 has minimal involvement in its metabolism. Evidence from pharmacogenetic studies of c.421C>A single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the gene for BCRP has demonstrated that individuals with the 421AA genotype have reduced functional activity and 2.4-fold higher AUC and Cmax values for rosuvastatin compared to study individuals with the control 421CC genotype. This has important implications for the variation in response to the drug in terms of efficacy and toxicity, particularly as the BCRP c.421C>A polymorphism occurs more frequently in Asian populations than in Caucasians. Other statin drugs impacted by this polymorphism include fluvastatin and atorvastatin.

Genetic differences in the OATP1B1 (organic-anion-transporting polypeptide 1B1) hepatic transporter have also been shown to impact rosuvastatin pharmacokinetics. Evidence from pharmacogenetic studies of the c.521T>C SNP showed that rosuvastatin AUC was increased 1.62-fold for individuals homozygous for 521CC compared to homozygous 521TT individuals. Other statin drugs impacted by this polymorphism include simvastatin, pitavastatin, atorvastatin, and pravastatin.

For patients known to have the above-mentioned c.421AA BCRP or c.521CC OATP1B1 genotypes, a maximum daily dose of 20mg of rosuvastatin is recommended to avoid adverse effects from the increased exposure to the drug, such as muscle pain and risk of rhabdomyolysis.

Half Life

The elimination half-life (t½) of rosuvastatin is approximately 19 hours and does not increase with increasing doses.

Elimination Route

Sorvasta is not extensively metabolized; approximately 10% of a radiolabeled dose is recovered as metabolite. Following oral administration, rosuvastatin and its metabolites are primarily excreted in the feces (90%). After an intravenous dose, approximately 28% of total body clearance was via the renal route, and 72% by the hepatic route.

A study in healthy adult male volunteers found that approximately 90% of the rosuvastatin dose was recovered in feces within 72 hours after dose, while the remaining 10% was recovered in urine. The drug was completely excreted from the body after 10 days of dosing. They also found that approximately 76.8% of the excreted dose was unchanged from the parent compound, with the remaining dose recovered as the metabolites n-desmethyl rosuvastatin and rosuvastatin-5S-lactone.

Renal tubular secretion is responsible for >90% of total renal clearance, and is believed to be mediated primarily by the uptake transporter OAT3 (Organic anion transporter 1), while OAT1 had minimal involvement.

Pregnancy & Breastfeeding use

Pregnancy Category X. Teratogenic effects. Sorvasta is contraindicated in pregnancy and lactation. Women of child bearing potential should use appropriate contraceptive measures. If a patient becomes pregnant during use of this product, treatment should be discontinued immediately.

Sorvasta is excreted in the milk of rats. There are no data with respect to excretion in milk in humans

Contraindication

Sorvasta is contraindicated:

• In patients with hypersensitivity to rosuvastatin or to any of the excipients.
• In patients with active liver disease including unexplained, persistent elevations of serum transaminases and any serum transaminase elevation exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN).
• In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < mL/minute/1.73m2).
• In patients with myopathy.
• In patients receiving concomitant cyclosporine.
• During pregnancy and lactation and in women of childbearing potential not using appropriate contraceptive measures.

Special Warning

Age and sex: There was no clinically relevant effect of age or sex on the pharmacokinetics of Sorvasta in adults.

Race: Pharmacokinetic studies show an increase in exposure in Asian subjects compared with Caucasians.

Severe renal impairment (not on hemodialysis): Starting dose is 5 mg, not to exceed 10 mg

Use in the elderly: Patients > 70 years: A start dose of 5 mg is recommended. No dose adjustment necessary.

Renal insufficiency: Initially 5mg once daily (do not exceed 20mg daily) if eGFR is 30–60 mL/ minute/ 1.73 m2. Avoid if eGFR is less than 30 mL /minute/ 1.73 m2.

Genetic polymorphisms: Specific types of genetic polymorphisms are known that can lead to increased rosuvastatin exposure. For patients who are known to have such specific types of polymorphisms, a lower daily dose of Sorvasta is recommended.

Dosage in patients with pre-disposing factors to myopathy: The recommended starting dose is 5 mg in patients with predisposing factors to myopathy. The 40 mg dose is contraindicated in some of these patients.

Acute Overdose

There is no specific treatment in the event of overdose. In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required. Haemodialysis is unlikely to be of benefit.

Storage Condition

Keep out of the reach of children. Store below 30° C. Keep in the original package in a cool & dry place in order to protect from light and moisture.

Innovators Monograph