Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Паклитаксел (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл)
Дата последней актуализации: 13.07.2016
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Аналоги (синонимы) препарата Паклитаксел
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Белмедпрепараты РУП
Условия хранения
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл флакон —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл флакон —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл флакон — 2 года.
концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл флакон — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Фармакологическая группа
Характеристика
Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Молекулярная масса 853,9.
Фармакология
Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.
Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований Фазы 3 у больных раком яичников. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляло 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.
В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки.
После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение. Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизм паклитаксела у человека до конца не изучен. После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. Показано, что метаболизм паклитаксела у животных осуществляется в печени. Вероятно основным механизмом метаболизма паклитаксела в организме человека является биотрансформация в печени и выведение с желчью. Основные метаболиты — продукты гидроксилирования. Влияние нарушения функции почек или печени на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, свидетельствуют о том, что диализ не оказывает влияния на скорость выведения препарата из организма. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2. При повторных инфузиях не кумулирует.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проведено.
Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).
В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод. При в/в введении кроликам в дозе 3 мг/кг (33 мг/м2) во время органогенеза оказывал токсическое действие на самок и эмбрион или плод.
Показания к применению
Рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода, лейкоз, саркома Капоши у больных СПИДом.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения).
Ограничения к применению
Тромбоцитопения (менее 100·109/л), печеночная недостаточность, вирусные инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение костномозгового кроветворения после предшествующей химио- или лучевой терапии, нарушения сердечной деятельности (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда в анамнезе, нарушение проводимости сердца), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.
Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 г/л (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 г/л (16%).
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.
Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.
При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.
Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.
У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.
Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (одышка, требующая применения бронхорасширяющих средств, артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, генерализованная крапивница) отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.
В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.
Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.
Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.
Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.
Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.
Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).
Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.
Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в т.ч. у 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.
Взаимодействие
По данным клинических исследований, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином).
В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела. Циметидин, ранитидин, дексаметазон, дифенгидрамин не влияют на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, мукозит.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
В/в, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.
Меры предосторожности
Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).
При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.
Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов; примерная схема: дексаметазон (или аналог) — 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, дифенгидрамин (или аналог) — 50 мг в/в и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.
При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·109/л и не менее 1·109/л при саркоме Капоши (см. «Противопоказания»). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л), в т.ч. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.
При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.
В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.
Особые указания
При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (перчатки, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.
При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Паклитаксел медак (6 мг/мл по 50 мл)
МНН: Паклитаксел
Производитель: Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Paclitaxel
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018706
Информация о регистрации в РК:
30.01.2017 — 30.01.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
36 006.54 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Паклитаксел медак
Международное непатентованное название
Паклитаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл 30 мг/5мл, 100 мг/16.7 мл, 300 мг/50 мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество – паклитаксел 6 мг
вспомогательные вещества – макроголглицеролрицинолеат (кремофор ELP), кислота лимонная безводная, этанол безводный.
Описание
Прозрачный вязкий раствор желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты.
Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.
Код АТХ L01CD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика паклитаксела зависит от длительности внутривенной инфузии и введенной дозы: 3-х и 24-х часовые инфузии в дозах 135мг/м2 и 175мг/м2. При повышении дозы паклитаксела с 135мг/м2 до 175мг/м2 показатели Сmax и AUC >∞ повышаются на 75% и 81% соответственно. Средний объем распределения варьирует от 198 до 688 л/м2, что указывает на интенсивное внесосудистое распределение в тканях. Период полувыведения составляет от 3,0 до 52,7 часа. Средние значения общего клиренса из организма варьируют от 11,6 до 24,0 л/час/м2. Общий клиренс имеет тенденцию к уменьшению при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме крови.
Связывание паклитаксела с белками плазмы крови составляет 89 – 98 %. При многократных курсах лечения кумуляция паклитаксела не наблюдается.
Средние значения почечного выведения неизмененного препарата варьируют от 1,3 до 12,6% от дозы, указывая на экстенсивный непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется ферментами цитохрома Р450 до образования гидроксилированных метаболитов. Печеночный метаболизм и желчный клиренс являются основными механизмами в выведении паклитаксела из организма.
Фармакодинамика
Паклитаксел медак является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Показания к применению
— рак яичников в первой линии химиотерапии в комбинации с цисплатином (распространенная форма или после лапаротомии с остаточной опухолью
более 1 см) и во второй линии химиотерапии (метастатический рак) после безуспешной стандартной химиотерапии препаратами платины
— рак молочной железы (при наличии поражения лимфатических узлов) в адъювантной терапии после лечения антрациклинами и циклофосфамидом как альтернатива продленному режиму лечения антрациклинами и циклофосфамидом
— местнораспространенный или метастатический рак молочной железы в
первой линии в комбинации с антрациклинами (у пациентов, кому показан антрациклин) или с трастузумабом — при наличии гиперэкспрессии HER-2 на уровне 3+ по результатам иммуногистохимических исследований и у пациентов с противопоказаниями к антрациклину, а также в монотерапии при неэффективности или невозможности назначения стандартной антрациклин-содержащей химиотерапии
— распространенный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с цисплатином при невозможности проведения радикальной операции и/или лучевой терапии
— СПИД-ассоциированная саркома Капоши при неэффективности первой линии терапии липосомальными антрациклинами.
Способ применения и дозы
Первая линия химиотерапии рака яичников в комбинации с цисплатином.
В зависимости от длительности инфузии рекомендуются две дозы Паклитаксела медак:
— Паклитаксел медак 175мг/м2 назначается внутривенно в течение более 3-х часов с последующим введением цисплатина в дозе 75мг/м2 с трехнедельным перерывом.
— Паклитаксел медак в дозе 135мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75мг/м2 с трехнедельным перерывом между циклами.
Вторая линия химиотерапии рака яичников.
Рекомендуемая доза Паклитаксела медак 175мг/м2 вводится в течение 3-х часов с трехнедельным перерывом между циклами.
Адъювантная химиотерапия рака молочной железы:
Рекомендуемая доза Паклитаксела медак 175мг/м2 вводится в течение 3-х часов с трехнедельным перерывом на протяжении 4-х циклов после лечения антрациклинами и циклофосфамидом (режим АС).
Первая линия химиотерапии рака молочной железы:
При введении в комбинации с доксорубицином в дозе 50 мг/м2 Паклитаксел медак необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза Паклитаксела медак составляет 220 мг/м2 и вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 3-х часов с 3-х недельным интервалом между циклами. В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Паклитаксела медак составляет 175 мг/м2 и вводится внутривенно в течение более 3-х часов с 3-недельным перерывом между циклами. В комбинации с трастузумабом инфузию Паклитаксела медак следует проводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или непосредственно после введения поддерживающей дозы трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба была перенесена хорошо.
Вторая линия химиотерапии рака молочной железы:
Рекомендуемая доза Паклитаксела медак составляет 175мг/м2 и вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 3-х часов с 3-х недельным перерывом между циклами.
Распространенный немелкоклеточный рак легкого:
Рекомендуемая доза Паклитаксела медак составляет 175 мг/м2 и вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 3-х часов с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м2 с 3-х недельным перерывом между циклами.
Лечение СПИД-ассоциированной саркомы Капоши:
Рекомендуемая доза Паклитаксела медак составляет 100 мг/м2 и вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 3-х часов каждые 2 недели. Последующие дозы Паклитаксела медак должны назначаться в соответствии с индивидуальной переносимостью.
Повторное введение Паклитаксела медак не должно проводиться до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов до 1,5х109/л (до 1х109/л для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов до 100х109/л (до 75х109/л для пациентов с саркомой Капоши). В случае развития выраженной нейтропении (менее 0,5х109/л в течение 7 дней и более) или выраженной периферической нейропатии доза Паклитаксела медак в последующих циклах должна быть снижена на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши).
Пациенты с нарушенной функцией печени:
Нет специфических рекомендаций по дозированию Паклитаксела медак для пациентов с легкими или умеренными нарушениями печеночной функции. У пациентов с тяжелой печеночной патологией Паклитаксел медак не применяется.
Приготовление раствора для инфузий
Перед проведением инфузии Паклитаксел медак должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы до концентрации 0,3-1,2 мг/мл.
Приготовленные растворы стабильны в течение не более 72 часов (включая время подготовки и вливания) при комнатной температуре (не выше 25ºС), однако все же рекомендуется использовать их немедленно. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник ввиду возможности образования преципитатов.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Паклитаксел медак следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).
Иногда, обычно в конце 24-х часовой инфузии Паклитаксела медак, возможно образование преципитатов. Это может быть связано с суперсатурацией. Для снижения риска образования преципитатов Паклитаксел медак должен использоваться после разведения настолько быстро, насколько это возможно, также следует избегать чрезмерных колебаний и взбалтывания раствора. Перед применением инфузионные системы должны быть «промыты». Во время инфузии необходим частый контроль внешнего вида раствора, и при появлении преципитатов инфузия Паклитаксела медак должна быть остановлена.
Меры предосторожности при применении
При работе с Паклитакселом медак, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые тщательно промыть водой, при попадании на кожу промыть водой с мылом. После вдыхания препарата возможно появление диспноэ, болей в груди и тошноты.
Побочные действия
Очень часто (> 1/10)
— инфекции (в основном, инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных
путей) вплоть до летального исхода
— миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения
— легкие реакции гиперчувствительности (в основном, приливы и сыпь)
— периферическая нейропатия
— гипотензия
— тошнота, рвота, диарея, мукозиты
— алопеция
— артралгия, миалгия
Часто (> 1/100, < 1/10)
— брадикардия
— преходящие, умеренно выраженные изменения ногтей и кожи
— реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи)
— выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы
Менее часто (> 1/1,000, < 1/100)
— септический шок
— выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)
— кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с
экстрасистолией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда
— гипертензия, тромбоз, тромбофлебит
— непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит
— выраженное повышение уровня билирубина в крови
Редко (>1/10000, <1/1000)
— пневмония, перитонит, сепсис
— фебрильная нейтропения
— анафилактические реакции
— моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную слабость)
— сердечная недостаточность
— диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная эмболия, дыхательная недостаточность
— зуд, сыпь, эритема
— астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание
— повышение креатинина крови
Очень редко (< 1/10,000)
— острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром
— анафилактический шок
— анорексия
— спутанность сознания
— автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия
— поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), в особенности, у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые
— ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение
— фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия
— шок
— кашель
— мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит
— некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом
— синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная
эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис
(пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы)
Неизвестные (частота не может быть установлена):
— синдром распада опухоли
— макулярный отек, фотопсия, плавающие включения стекловидного тела
— флебит
— склеродермия
— системная красная волчанка
У пациентов с раком молочной железы, получающих Паклитаксел медак в рамках адьювантной терапии после АС, симптомы нейротоксичности, аллергические реакции, артралгии/миалгии, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота, диарея встречаются чаще в сравнении с пациентами, получающими только АС-терапию.
Противопоказания
— реакции гиперчувствительности на паклитаксел или другие компоненты,
входящие в состав препарата, особенно полиоксиэтилированное касторовое масло (макроголглицеролрицинолеат)
— нейтропения (содержание нейтрофилов менее 1,5х109/л и менее 1х109/л при саркоме Капоши)
— сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши
— беременность и период лактации
— детский возраст до 18 лет
— тяжелые нарушения функции печени
Лекарственные взаимодействия
Циметидин не оказывает влияния на клиренс паклитаксела.
В первой линии химиотерапии рака яичников Паклитаксел медак рекомендуется вводить перед цисплатином. Если Паклитаксел медак вводится перед цисплатином, его профиль безопасности соответствует таковому как при монотерапии паклитакселом. При введении Паклитаксела медак после цисплатина у пациентов повышается риск развития более глубокой миелосупрессии, клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. У пациентов, получающих лечение Паклитакселом медак и цисплатином, повышается риск развития почечной недостаточности, так же как при лечении гинекологических карцином цисплатином в монорежиме.
При введении Паклитаксела медак и доксорубицина в короткий промежуток времени выведение доксорубицина и его активных метаболитов может быть снижено, поэтому Паклитаксел медак при первичном лечении метастатического рака молочной железы должен вводиться через 24 часа после доксорубицина.
Одновременное назначение кетоконазола, известного потенциального ингибитора CYP3А4, не подавляет элиминацию Паклитаксела медак, поэтому эти два лекарственных средства могут назначаться одновременно без коррекции доз.
Требуется проявлять осторожность при одновременном назначении Паклитаксела медак с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами ферментов CYP2C8 и CYP3А4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторами ферментами CYP2C8 и CYP3А4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).
У пациентов с саркомой Капоши при приеме нелфинавира и ритонавира (но не индинавира) системный клиренс Паклитаксела медак значительно снижен. Поэтому Паклитаксел медак должен назначаться с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы протеаз в качестве сопутствующей терапии.
Полиоксиэтилированное касторовое масло может вызывать экстракцию ди-(2-этилгексил)фталата (ДЭГФ) из поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, уровень экстракции повышается с увеличением времени и концентрации раствора. Поэтому приготовление растворов Паклитаксела медак, их хранение и введение должно производиться с использованием ПВХ-несодержащих емкостей и приспособлений.
Особые указания
Лечение Паклитакселом медак должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиопрепаратами. Соответствующее оборудование для оказания экстренной помощи должно быть доступно в случае развития реакций гиперчувствительности.
Всем пациентам до введения Паклитаксела медак должна быть проведена премедикация кортикостероидными, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2 рецепторов, например:
|
препарат |
доза |
время назначения перед введением паклитаксела |
|
дексаметазон |
20 мг внутрь* или в/в |
внутрь: примерно за 12 часов и 6 часов внутривенно: за 30-60 минут |
|
дифенилгидрамин** |
50 мг в/в |
за 30-60 минут |
|
циметидин |
300 мг в/в |
за 30-60 минут |
|
или |
||
|
ранитидин |
50 мг в/в |
за 30-60 минут |
* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши
** эквивалентный антигистаминный препарат (напр., хлорфенирамин)
Паклитаксел медак должен вводиться перед цисплатином в случае назначения их комбинации.
Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется внимательный осмотр места введения на предмет появления инфильтрата во время введения препарата.
Реакции в месте введения при внутривенном назначении ведут к развитию локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Описывались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Может иметь место депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения паклитаксела в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует. Иногда реакции в месте введения начинались уже во время пролонгированного ведения, а также развивались спустя интервал в 7-10 дней.
Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности инфузия Паклитаксела медак должна быть немедленно прекращена. Должно быть начато симптоматическое лечение, при этом Паклитаксел медак более пациенту назначать не следует.
34% пациентов (17% всех курсов лечения) перенесли мягкие аллергические реакции, в основном, приливы и высыпания, которые не требовали терапии и не повлекли отмены паклитаксела.
Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозо-ограничивающей токсичностью. Анализ крови должен тщательно контролироваться во время лечения Паклитакселом медак. Пациенты не должны получать Паклитаксел медак, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов > 1,5х109/л (>1х109/л для пациентов с СК) и тромбоцитов > 100х109/л (> 75х109/л для пациентов с СК). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.
Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения Паклитакселом медак в монорежиме отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении Паклитаксела медак необходим постоянный контроль сердечной деятельности. Понижение или повышение артериального давления, брадикардия могут наблюдаться во время введения Паклитаксела медак; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа инфузии Паклитаксела медак. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных с раком молочной железы или яичников.
Когда Паклитаксел медак применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности. Пациенты, которым планируется лечение Паклитакселом медак в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются сердечные дисфункции, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском развития сердечной недостаточности, в том числе и необратимой. Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности должен проводиться чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.
Хотя периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы Паклитаксела медак на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши) в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии Паклитаксел медак в виде 3-х часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у больных, получивших только Паклитаксел медак или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-х-часовых инфузий паклитаксела 175 мг/м2 (85% пациентов, 15% — с тяжелой патологией) в сравнении с введением паклитаксела 135 мг/м2 в течение 24 часов (25% и 3% соответственно), когда паклитаксел комбинировался с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникнуть в течение первого курса и прогрессировать при дальнейших введениях. Периферическая нейропатия требует прерывания терапии паклитакселом в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие терапии паклитакселом не является противопоказанием к назначению препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III – IV степени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3-х-часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени. При назначении Паклитаксела медак в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Паклитакселом медак.
Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания Паклитаксела медак из-за тяжелых тканевых реакций.
Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у тех пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения Паклитакселом медак.
Паклитаксел медак в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.
У пациентов с саркомой Капоши выраженные мукозиты наблюдаются редко. Если мукозит все же развился, доза Паклитаксела медак должна быть снижена на 25%.
Данное лекарственное средство содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать выраженные аллергические реакции.
Пациенты во время лечения Паклитакселом медак должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.
Ввиду возможности взаимодействия содержащегося в препарате макроголглицерола рицинолеата с поливинилхлоридом для приготовления, хранения и введения Паклитаксела медак должно использоваться оборудование, не содержащее ПВХ.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Паклитаксел медак содержит этиловый спирт. Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания в препарате этилового спирта.
Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейропатия и мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот не известен.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл (30 мг), 16.7 мл (100 мг) или 50 мл (300 мг) препарата помещают во флакон из прозрачного стекла.
Флакон укупоривают бромбутиловой пробкой с инертным фторполимерным покрытием и обжатой алюминиевым колпачком с защитной крышкой желтого цвета (5 мл), зеленого цвета (16.7 мл), серого цвета (50 мл). ). На флаконы нанесена защитная термоусадочная пленка из поливинилхлорида.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона. 10 флаконов (5 мл) помещают еще в одну коробку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.
Хранение в холодильнике закрытых флаконов может привести к образованию преципитатов, которые по достижении комнатной температуры легко растворяются при небольшом встряхивании или без встряхивания. Качество препарата не изменяется.
Не применять, если раствор остается мутным или если обнаружены нерастворенные преципитаты.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
После разведения:
Приготовленный раствор для инфузий может храниться не более 72 часов при температуре не выше 25˚С. Разведенные растворы не должны храниться в холодильнике.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ, Германия
Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик:
медак ГмбХ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
ТОО «медак фарма», город Алматы, 050060, пр. Гагарина,
258 В, офис 318, телефон: +7 7273962037,
эл.адрес: d.timerbulatov@medac.de
| 658715701477977174_ru.doc | 103 кб |
| 527700981477978334_kz.doc | 147.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.
Побочные действия перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.
Побочные эффекты при монотерапии:
Со стороны органов кроветворения:
очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения; редко*: фебрильная нейтропения; очень редко*: острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы:
очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности (в основном покраснение и высыпания); нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, потливость и артериальная гипертензия); редко*: анафилактические реакции; очень редко*: анафилактический шок.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия);редко*: моторная нейропатия (приводящая к незначительной атрофии дистальной мускулатуры);
очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень часто: артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ; нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
Со стороны дыхательной системы:
Редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко*: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: диарея, тошнота, рвота, мукозит; редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).
Со стороны органов зрения:
Очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна*: макулярный отек.
Со стороны органов слуха:
Очень редко*: потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, вертиго.
Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков:
Очень часто: алопеция; часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка*.
Со стороны костно-мышечной системы:
Очень часто: артралгия, миалгия; частота неизвестна*: системная красная волчанка.
Местные реакции:
Часто: локальный отек, боль, эритема, индурация.
Со стороны лабораторных показателей:
Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто: повышение концентрации билирубина; редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.
Прочие:
Очень часто: присоединение вторичных инфекций; нечасто: септический шок; редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.
Побочные эффекты при комбинированной терапии
Паклитаксел + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников
Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.
Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании препарата Паклитаксел в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.
Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы
При применении препарата Паклитаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии Паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.
Применение препарата Паклитаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
Паклитаксел + доксорубицин при терапии рака молочной железы
Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
Паклитаксел + лучевая терапия
У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.
Паклитаксел-Тева (Paclitaxel-Teva) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Паклитаксел-Тева
💊 Состав препарата Паклитаксел-Тева
✅ Применение препарата Паклитаксел-Тева
📅 Условия хранения Паклитаксел-Тева
⏳ Срок годности Паклитаксел-Тева
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Паклитаксел-Тева
(Paclitaxel-Teva)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2024.03.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01CD01
(Паклитаксел)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Паклитаксел-Тева |
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/1 мл: фл. 50 мл 1 шт. рег. №: ЛП-(002563)-(РГ-RU) |
|
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/1 мл: фл. 16.7 мл 1 шт. рег. №: ЛП-(002563)-(РГ-RU) |
||
|
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт. рег. №: ЛП-(002563)-(РГ-RU) |
||
|
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/1 мл: фл. 25 мл 1 шт. рег. №: ЛП-(002563)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Паклитаксел-Тева
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат — 527 мг, лимонная кислота безводная — 2 мг, этанол абсолютный — 396 мг (до 0.933 г, что эквивалентно 1 мл).
5 мл — флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой (1) — пачки картонные.
16.7 мл — флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой (1) — пачки картонные.
25 мл — флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой (1) — пачки картонные.
50 мл — флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Паклитаксел получают полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовом — на 87% и 26% соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.
Показания препарата
Паклитаксел-Тева
Рак яичников
- терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стадиями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства;
- терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.
Рак молочной железы
- адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернативу пролонгированной терапии АЦ;
- терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;
- терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам;
- терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
Немелкоклеточный рак легкого
- терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши у пациентов со СПИД
- терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИД после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.
Режим дозирования
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию с применением ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н1— и Н2-рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации представлен в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендуемый режим премедикации
* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши;
** или его эквивалент, например, хлорфенирамин 10 мг в/в.
Рак яичников
Терапия первой линии
В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.
Терапия второй линии (монотерапия)
В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели.
Рак молочной железы
Адъювантная терапия
После стандартного комбинированного лечения проводится 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
Терапия первой линии
Монотерапия: в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина — в дозе 220 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели; при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
Терапия второй линии
В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легкого
В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.
Саркома Капоши у пациентов со СПИД
Терапия второй линии
Рекомендуемая доза — 135 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 2 недели.
В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИД рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) составляет не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов — не менее 75 000/мкл. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней и более), или с тяжелой формой периферической невропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до дозы 75 мг/м2. Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легких
Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет, по крайней мере, 1500/мкл, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100 000/мкл. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% при лечении немелкоклеточного рака легкого и при терапии первой линии рака яичников или на 25% при лечении рака молочной железы и рака яичников. У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы.
Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать. Рекомендуемые дозы представлены в таблице 2.
Таблица 2. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени.
*Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; коррекция дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.
Правила приготовления раствора для инфузии
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из пластифицированного ПВХ. Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ), содержащийся в пластифицированном ПВХ может высвобождаться при воздействии макроголаглицерилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата.
Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).
Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.
Побочное действие
Частота и тяжесть побочных реакций при монотерапии паклитакселом в целом схожи при применении у пациентов с различными солидными опухолями (рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого). Не выявлено зависимости проявления токсичности паклитаксела от возраста пациентов.
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (не менее 10%), часто (не менее 1%, но менее 10%), нечасто (не менее 0.1%, но менее 1%), редко (не менее 0.01%, но менее 0.1%), очень редко, включая единичные случаи (менее 0.01%).
Инфекционные заболевания: очень часто — инфекции (в основном мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), включая сообщения о летальном исходе; нечасто — септический шок; редко — сепсис, перитонит, пневмония.
Со системы кроветворения: очень часто — миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение; редко — фебрильная нейтропения; очень редко — острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Угнетение функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение АКН обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Со стороны иммунной системы: очень часто — незначительные реакции повышенной чувствительности (в основном кожная сыпь); нечасто — выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие медикаментозной терапии (снижение АД), ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в конечностях, повышенное потоотделение и повышение АД); редко — анафилактические реакции, спутанность сознания; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ: неизвестная частота — синдром лизиса опухоли.
Со стороны нервной системы: очень часто — нейротоксичность, в основном периферическая полиневропатия; редко — периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко — судорожные припадки типа grand mal , вегетативная невропатия, приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.
Со стороны органа зрения: очень редко — поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения («мерцающая скотома»), особенно у пациентов, которые получали дозы выше, чем рекомендованные; неизвестная частота — макулярный отек, фотопсия, «плавающее» помутнение стекловидного тела.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение АД, «приливы»; часто — брадикардия; нечасто — инфаркт миокарда, AV-блокада, обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, в т.ч. с бигеминией, тромбоз венозных сосудов, повышение АД, тромбофлебит; редко — сердечная недостаточность; очень редко — фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, шок; неизвестная частота — флебит.
Со стороны дыхательной системы: редко — дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легкого, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта; редко — кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко — анорексия, тромбоз мезентериальных артерий брыжейки, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; нечасто — обратимые изменения кожи и ногтей; редко — кожный зуд, кожная сыпь, эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить солнцезащитный крем на руки и ноги); неизвестная частота — склеродермия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия; неизвестная частота — системная красная волчанка.
Местные реакции: часто — реакции в месте введения (отек, боль, эритема и уплотнение, в отдельных случаях — кровоизлияние, которое может стать причиной воспаления подкожной клетчатки, фиброза кожи и некроза кожи).
Лабораторные данные: часто — выраженное повышение активности ACT, ЩФ; нечасто — повышение концентрации билирубина; редко — повышение концентрации креатинина.
Прочие: редко — лихорадка, обезвоживание, астения, периферические отеки, общее недомогание, повышение температуры тела.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к паклитакселу или к другим компонентам препарата, в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу (макрогола глицерилрицинилолеат);
- исходное АКН менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) АКН менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши;
- сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;
- тяжелое нарушение функции печени;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), легкое и умеренное нарушение функции печени, острые инфекционные заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать эффективные методы контрацепции.
Мужчинам следует рекомендовать проведение криоконсервации спермы до начала лечения препаратом Паклитаксел-Тева из-за возможного развития бесплодия.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Особые указания
Лечение препаратом Паклитаксел-Тева проводится под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Учитывая возможность экстравазации, необходимо контролировать введение препарата Паклитаксел-Тева.
Следует учитывать, что в связи с возможностью развития серьезных реакций повышенной чувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности. Серьезные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся одышкой, артериальной гипотензией, требующей терапевтического вмешательства, генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Паклитаксел-Тева после адекватной премедикации. Эти реакции, вероятно, гистамин-опосредованы. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить инфузию препарата Паклитаксел-Тева и начать симптоматическое лечение. Повторно вводить препарат Паклитаксел-Тева таким пациентам не следует.
Если препарат Паклитаксел-Тева применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин.
Угнетение функции костного мозга (в первую очередь нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата Паклитаксел-Тева. Во время лечения необходимо регулярно контролировать анализ крови.
Пациенты с печеночной недостаточностью наиболее подвержены риску развития токсического эффекта препарата Паклитаксел-Тева, что может проявиться миелосупрессией 3-4 степени. Нет сведений о том, что у пациентов с умеренным нарушением функции печени может увеличиться токсический эффект при 3-часовой инфузии препарата Паклитаксел-Тева. При более продолжительном введении препарата Паклитаксел-Тева степень миелосупрессии увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности. Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать изменение дозы препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с исходно тяжелым холестазом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата Паклитаксел-Тева не рекомендуется.
При монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева нарушение сердечной проводимости развивается редко. В случаях развития тяжелых нарушений AV-проводимости при повторных введениях необходимо проводить соответствующую терапию и не прерывный кардиомониторинг. Снижение и повышение АД, брадикардия, зафиксированные во время кардиомониторинга, как правило, не сопровождаются субъективной симптоматикой и не требуют лечения. Наиболее часто изменение жизненно важных показателей сердечной деятельности наблюдается в течение первого часа инфузии препарата Паклитаксел-Тева. Тяжелые нарушения сердечной деятельности чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем при раке яичников и раке молочной железы. У пациентов с саркомой Капоши не было зафиксировано случаев сердечной недостаточности.
Перед проведением терапии первой линии метастатического рака молочной железы комбинацией препарата Паклитаксел-Тева с доксорубицином или трастузумабом состояние сердечной деятельности пациента необходимо тщательно обследовать (анамнез, данные физикального обследования, ЭКГ, эхокардиография, многовходная изотопная артериография). Во время лечения этими комбинациями требуется проведение тщательного кардиомониторинга (например, каждые 3 месяца) для того, чтобы иметь возможность выявить пациентов с прогрессирующим нарушением сердечной функции и вовремя модифицировать кумулятивную дозу (мг/м2) антрациклинов. При снижении сократительной функции миокарда, даже в случае бессимптомного течения, лечащий врач должен тщательно оценить отношение ожидаемой пользы от продолжительности химиотерапии и возможного риска ухудшения сердечной деятельности, в т.ч. риска появления не обратимых повреждений миокарда. В случае продолжения химиотерапии кардиомониторинг следует проводить более часто (например, через 1-2 цикла). С дополнительной информацией можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов доксорубицин и трастузумаб.
Несмотря на то, что при применении препарата Паклитаксел-Тева симптомы периферической невропатии возникают часто, тяжелые их проявления наблюдаются редко.
Препарат Паклитаксел-Тева в комбинации с лучевой терапией, независимо от хронологии применения этой схемы лечения, может способствовать развитию интерстициального пневмонита.
Редкие случаи псевдомембранозного колита у пациентов, которым одновременно с препаратом Паклитаксел-Тева не применяли антибиотики, необходимо дифференцировать со случаями тяжелой или персистирующей диареи, которая может возникнуть во время или вскоре после окончания лечения препаратом Паклитаксел-Тева.
Т.к. препарат Паклитаксел-Тева содержит этанол (396 мг/мл), необходимо учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Паклитаксел-Тева является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
После разведения концентрата физико-химическая стабильность препарата Паклитаксел-Тева сохраняется в течение 96 ч при температуре менее 25°С. После разведения раствор нельзя замораживать.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения препаратом Паклитаксел-Тева пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможным развитием головокружения.
Передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидот к паклитакселу не известен.
Лекарственное взаимодействие
При терапии первой линии рака яичников паклитаксел следует применять перед применением цисплатина. Когда паклитаксел применяется перед цисплатином, профиль без опасности применения паклитаксела соответствует монотерапии паклитакселом. В случае, если паклитаксел применяется после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и на 25% снижается клиренс паклитаксела. У пациентов, принимающих комбинацию паклитаксел/цисплатин, риск развития почечной недостаточности выше по сравнению с монотерапией цисплатином при лечении рака органов малого таза у женщин.
При лечении рака молочной железы комбинацией паклитаксел/доксорубицин инфузию паклитаксела необходимо проводить через 24 ч после введения доксорубицина. В случае более раннего введения паклитаксела может быть снижено выведение доксорубицина и его активных метаболитов.
Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола, не препятствует выведению паклитаксела у пациентов, поэтому отсутствует необходимость проводить коррекцию дозы.
Другие данные о потенциальном лекарственном взаимодействии между паклитакселом и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела одновременно с известными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при применении с нелфинавиром и ритонавиром и не изменялся при применении с индинавиром. О взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы информации недостаточно. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Условия хранения препарата Паклитаксел-Тева
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Паклитаксел-Тева
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Адрес производителя
|
PHARMACHEMIE , B.V. |
Нидерланды |
Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Netherlands |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Абитаксел
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина) -
Канатаксен
(GENFA MEDICA, Швейцария) -
Митотакс®
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия) -
Пакликал®
(OASMIA PHARMACEUTICAL, Швеция) -
Паклитаксел
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия) -
Паклитаксел
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь) -
Паклитаксел
(HETERO LABS, Индия) -
Паклитаксел
(ФАРМЭРА, Россия) -
Паклитаксел Эльфа
(НПЦ ЭЛЬФА, Россия) -
Паклитаксел-Амедарт
(АМЕДАРТ, Россия)
Все аналоги
(51)
Паклитаксел-каби концентрат: инструкция по применению
Нет в продаже
Содержание
- Описание
- Состав
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Противопоказания
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
- Применение в период беременности и кормления грудью, фертильность
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска
- Упаковка
Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор.
Состав
| 1 флакон содержит: | 30 мг/5 мл | 100 мг/16,7 мл | 260 мг/43,4 мл |
| Активное вещество: | |||
| Паклитаксел полусинтетический | 30 мг | 100 мг | 260 мг |
| Вспомогательные вещества: | |||
| Полиоксил 35 касторовое масло | 2635 мг | 8800 мг | 22871 мг |
| Этанол безводный | до 5 мл | до 16,7 мл | до 43,4 мл |
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства. Алкалоиды растительного происхождения и прочие соединения природного происхождения. Таксаны.
Код АТС: L01CD01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полу синтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
После внутривенного введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер.
Фармакокинетические свойства паклитаксела изучались при проведении 3-х часовых и 24-х часовых инфузий препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2. Средняя продолжительность терминального периода полуэлиминации составляет от 3 до 52,7 ч. Средние значения общего клиренса из организма — от 11,6 до 24 л/ч/м2. Общий клиренс из организма сокращается с увеличением концентрации паклитаксела в плазме. Средний объем распределения в стационарном состоянии варьирует от 198 до 688 л/м2, что указывает на большое экстраваскулярное распределение и / или распределение в тканях. С повышением дозы препарата при 3-часовой инфузии фармакокинетика его приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) значения Сmах и AUC возрастают соответственно на 75 и 81%.
После внутривенного введения 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии 19-ти пациентам с саркомой Капоши среднее значение Сmах
составило 1530 нг/мл (761-2860 нг/мл), а среднее значение AUC — 5619 нг×ч/мл (2609-9428 нг×ч/мл). Клиренс составил 20,6 л/ч/м2 (11-38), а объем распределения 291 л/м2
(121-638 л/м2). Средняя продолжительность терминального периода полуэлиминации составляет 23,7 ч (12-33).
Не отмечено признаков кумуляции паклитаксела при проведении повторных курсов лечения. В исследованиях in vitro показано, что 89-98% вещества связывается с белками сыворотки. Проведение премедикации циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит при участии изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26%, 2%, 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р- гидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-дигидроксипаклитаксела соответственно. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Метаболизм паклитаксела у человека до конца не изучен. С мочой в неизмененном виде выводится 1,3-12,6% введенной дозы, что свидетельствует об экстенсивном непочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится в основном с желчью. Влияние нарушений функции печени и почек на метаболизм паклитаксела при 3-часовой инфузии не изучалось. Фармакокинетические параметры пациента на гемодиализе, получавшего 3-часовую инфузию паклитаксела в дозе 135 мг/м2, были в пределах, характерных для пациента без диализа.
В клинических исследованиях, в которых одновременно применялись паклитаксел и доксорубицин, распределение и элиминация доксорубицина и его метаболитов была замедленной. Общая экспозиция доксорубицина в плазме повысилась на 30%, когда паклитаксел был введен непосредственно после доксорубицина, даже если промежуток времени между применением обоих лекарственных средств составлял 24 часа.
При применении паклитаксела в сочетании с другими видами терапии см. инструкции по применению цисплатина, доксорубицина, трастузумаба.
Особые группы
Влияние нарушений функции печени, почек на фармакокинетику не изучалось. Исследование фармакокинетики у пожилых пациентов не проводилось.
Показания к применению
• Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапии второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).
• Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии: (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес. после начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии).
• Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии), в комбинации с цисплатином.
• Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).
Способ применения и дозы
Для внутривенного введения после разведения.
Перемедикация
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов или внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела.
Химиотерапия первой линии при раке яичников
Хотя исследуются другие лекарственные схемы, для первичного лечения рака яичников рекомендована комбинированная терапия паклитакселом и цисплатином. В зависимости от длительности инфузии предлагаются два варианта введения паклитаксела: 175 мг/м2
паклитаксела вводят внутривенно в течение 3 часов с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина или 135 мг/м2 паклитаксела вводят путем внутривенной инфузии в течение 24 часов с последующим введением 75 мг/м2
цисплатина.
Терапию повторяют с интервалами в 3 недели.
Химиотерапия второй линии при раке яичников
Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2, которую вводят в течение 3 часов с 3-х недельным интервалом между курсами.
Адъювантная химиотерапия рака молочной железы
Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2, которую вводят в течение 3 часов каждые 3 недели четырьмя курсами после терапии антрациклинами и циклофосфамидом.
Химиотерапия первой линии при раке молочной железы
В случае применения в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) паклитаксел следует вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 220 мг/м2, которую вводят в течение 3 часов с 3-х недельным интервалом между курсами.
В случае применения в комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2, которую вводят в течение 3 часов с 3-х недельным интервалом между курсами. Инфузию паклитаксела можно начинать на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба хорошо переносилась пациентом (при необходимости введения трастузумаба — см. инструкцию по применению данного препарата).
Химиотерапия второй линии при раке молочной железы
Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2, которую вводят в течение 3 часов с 3-х недельным интервалом между курсами.
Лечение немелкоклеточного рака легкого
Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2, которую вводят в течение 3 часов с последующим введением 80 мг/м2
цисплатина с 3-х недельным интервалом между курсами.
Саркома Капоши у больных СПИДом
Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 100 мг/м2, которую вводят путем 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.
Применение у пациентов пожилого возраста
Соответствующие данные отсутствуют.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность у детей и подростков (до 18 лет) не установлены. Таким образом, паклитаксел не рекомендуется для использования в педиатрии.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Соответствующие Данные отсутствуют.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Не следует применять паклитаксел пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Соответствующие данные для разработки рекомендаций по определению доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью отсутствуют.
Корректировка дозы
Дозы паклитаксела необходимо вводить с учетом индивидуальной переносимости.
Последующие дозы паклитаксела не следует вводить, пока число нейтрофилов не составит, по крайне мере, 1500/мм3 (>1000/мм3
у пациентов с саркомой Капоши), а число тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мм3
(>75000/мм3 у пациентов с саркомой Капоши). Если у пациентов развивается тяжелая нейтропения (число нейтрофилов <500/мм3 в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, во время следующих курсов лечения необходимо снизить дозу на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши).
Инструкции по приготовлению раствора и введению
При работе с паклитакселом, как и с другими цитотоксическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением раствора должен заниматься подготовленный персонал, в специально отведенной зоне, с соблюдением правил асептики. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать попадания раствора на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу следует промыть пораженные участки водой с мылом. В этих, местах возможны покалывание, жжение и гиперемия кожи. При попадании препарата в глаза, их необходимо тщательно промыть водой и обратиться к врачу. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой. При вдыхании раствора возможно возникновение одышки, боли в груди, жжения в горле и тошноты. Беременные женщины должны избегать контакта с паклитакселом.
Следует соблюдать предусмотренные для цитотоксических препаратов предписания по применению и утилизации.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида либо 5% раствором глюкозы, либо 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
Паклитаксел следует вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с размером пор ≤0,22 мкм. При введении через такую систему значимых потерь активности действующего вещества не наблюдается. —
В редких случаях сообщалось о выпадении осадка, в большинстве случаев к концу 24-часовой инфузии паклитаксела. Возможно этот осадок связан с перенасыщением разбавленного раствора. Чтобы снизить риск образования осадка, паклитаксел следует применять сразу после разведения, следует не допускать сильного встряхивания или перемешивания раствора. Инфузионная система перед применением должна быть тщательно промыта. Во время инфузии следует постоянно контролировать внешний вид раствора. Если образуется осадок, введение препарата следует прекратить.
С целью минимизации выщелачивания диэтилгексилфталата (ДЭГФ), входящего в состав инфузионных систем или другого медицинского оборудования из поливинилхлорида (ПВХ), приготовленный раствор паклитаксела следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (флаконы из стекла, полипропилена) или пластиковых мешках, не содержащих ПВХ (из полипропилена, полиолефина), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Использование фильтров, которые имеют встроенные короткие трубки из ПВХ, не вызывает значительного выщелачивания ДЭГФ.
Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
| Класс системы органов | Частота | Побочные действия |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто | Инфекции (особенно инфекции мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), в том числе зафиксированы случаи с летальным исходом. |
| Нечасто | Септический шок | |
| Редко* | Сепсис, перитонит, пневмония | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто | Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения |
| Редко* | Лихорадочная нейтропения | |
| Очень редко* | Острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром | |
| Неизвестно* | Диссеминированное внутрисосудистое свертывание | |
| Со стороны иммунной системы | Очень часто | Легкие реакции повышенной чувствительности (в основном покраснение и высыпания) |
| Нечасто |
Значительные реакции повышенной чувствительности, которые требуют назначения лечения (например, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс- синдром, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, боли в груди, тахикардия, боли в животе, боли в конечностях, потливость и артериальная гипертензия) |
|
| Редко* | Анафилактические реакции | |
| Очень редко* | Анафилактический шок | |
| Со стороны метаболизма и питания | Очень редко* | Анорексия |
| Неизвестно | Синдром лизиса опухоли | |
| Психиатрические расстройства | Очень редко* | Спутанность сознания |
| Со стороны нервной системы | Очень часто |
Формикация, онемение рук и ног Нейротоксичность (в основном: периферическая нейропатия) |
| Редко* | Моторная нейропатия (приводящая к незначительной атрофии дистальной мускулатуры) | |
| Очень редко* | Большие эпилептические припадки (grand mal), нейропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль. | |
| Со стороны органов зрения | Очень редко* | Повреждение зрительного нерва и / или расстройства зрения, в частности, у пациентов, которые получали дозы, превышающие рекомендуемые. |
| Неизвестно* |
Макулярный отек, фотопсия, помутнение стекловидного тела |
|
| Со стороны органов слуха и равновесия | Очень редко* | Потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, головокружение |
| Со стороны сердца | Часто | Брадикардия |
| Нечасто | Кардиомиопатия, бессимптомная-желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеменией, инфаркт | |
| Редко | миокарда, AV-блокада, обморок | |
| Очень редко* |
Сердечная недостаточность Фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия |
|
| Со стороны сосудов | Очень часто | Артериальная гипотензия |
| Нечасто | Артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит | |
| Очень редко | Шок | |
| Неизвестно* | Флебит | |
| Со стороны дыхательной, системы, органов грудной клетки и средостения | Редко* | Одышка, плеврит, интерстициальная пневмония, фиброз лёгких, эмболия лёгочной артерии, дыхательная недостаточность |
| Очень редко* | Кашель | |
| Со стороны желудочно- кишечного тракта | Очень часто | Тошнота, рвота, диарея, мукозит |
| Редко* | Кишечная непроходимость, прободение кишечника, ишемический колит, панкреатит | |
| Очень редко* | Тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит | |
| Со стороны печени и желчного пузыря | Очень редко* | Некроз печени, печеночная энцефалопатия (сообщалось о случаях с летальным исходом) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Очень часто | Алопеция |
| Часто | Преходящие и легкие изменения ногтей и кожи | |
| Редко* | Зуд, сыпь, эритема | |
| Очень редко* | Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациенты во время лечения должны носить защиту от солнца на руках и ногах) | |
| Неизвестно* | Склеродермия | |
| Со стороны опорнодвигательного аппарата и соединительной ткани | Очень часто | Артралгия, миалгия |
| Неизвестно* | Системная красная волчанка | |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | Часто | Реакции в месте введения (в том числе локализованный отек, боль, эритема, инфильтрация, экстравазация может привести в отдельных случаях к целлюлиту, фиброзу и некрозу кожи). |
| Редко* |
Астения, лихорадка, обезвоживание, отек, недомогание, воспаление ткани после ошибочной инъекции |
|
| Лабораторные исследования | Часто | Значительное повышение уровня ACT, щелочной фосфатазы |
| Нечасто | Значительное повышение уровня билирубина | |
| Редко* | Повышение уровня креатинина в крови |
*Побочные реакции при монотерапии путем 3-часовой инфузии при метастатическом заболевании, зафиксированные в ходе пострегистрационного надзора
У пациенток с раком молочной железы, которые получали’ лечение: паклитакселом при адъювантной химиотерапии после терапии антрациклинами и циклофосфамидом, чаще возникали нейросенсорная токсичность, аллергические реакции, артралгия/ миалгия, анемия, инфекционные заболевания, лихорадка, тошнота / рвота, диарея, чем у пациенток, которые получали только терапию антрациклинами и циклофосфамидом. Частота этих случаев соответствовала вышеописанному применению паклитаксела в монотерапии.
Супрессия костного мозга была самым частым дозозависимым побочным действием. Нейтропения является серьезной гематологической токсичностью. Во время первого курса лечения возникала нейтропения тяжелой степени.
Комбинированная терапия
Далее представлены побочные реакции выявленные в ходе комбинированной химиотерапии первой линии карциномы яичников (паклитаксел + цисплатин), терапии первой линии метастатического рака молочной железы (паклитаксел + доксорубицин), комбинированной терапии с трастузумабом, а также терапии распространенного немелкоклеточного рака легких (паклитаксел + цисплатин).
При введении путем 3-часовой инфузии в режиме химиотерапии первой линии рака яичникои случаи нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности имели более высокую частоту и степень тяжести у пациентов, получавших паклитаксел, а затем цисплатин, чем у пациентов, получавших циклофосфамид, а затем цисплатин. В группе пациентов, получавших паклитаксел путем 3-часовой инфузии, а затем цисплатин, случаи миелосупрессии имели меньшую частоту и степень тяжести, чем в группе пациентов, получавших циклофосфамид, а затем цисплатин.
При проведении химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы случаи нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадочного состояния и диареи в группе пациентов, получавших паклитаксел (220 мг/м2) путем 3-часовой инфузии по прошествии 24 часов после применения доксорубицина (50 мг/m2), имели более высокую частоту и степень тяжести, чем в группе терапии ФАЦ (5-фторурацил 500 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфамид 500 мг/м2). Случаи тошноты и рвоты в группе терапии «паклитаксел (220 мг/м2)/доксорубицин (50 мг/м2)» отмечались реже, чем в группе терапии ФАЦ. Применение кортикостероидов способствовало снижению частоты и степени тяжести случаев тошноты и рвоты в группе терапии «паклитаксел/доксорубицин».
При проведении терапии первой линии метастатического рака молочной железы паклитакселом (3-часовая инфузия) в комбинации с трастузумабом, следующие нежелательные явления (вне зависимости от их связи с применением паклитаксела или трастузумаба) отмечались чаще, чем при применении паклитаксела в режиме монотерапии: сердечная недостаточность (8% против 1%), инфекции (46% против 27%), озноб (42% против 4%), лихорадочное состояние (47% против 23%), кашель (42% против 22%), сыпь (39% против 18%), артралгия (37% против 21%), тахикардия (12% против 4%), диарея (45% против 30%), гипертензия (11% против 3%), эпистаксис (18% против 4%), акне (11% против 3%), простой герпес (12% против 3%), случайное повреждение (13% против 3%), бессонница (25% против 13%), ринит (22% против 5%), синусит (21% против 7%), и реакции в месте инъекции (7% против 1%). В некоторых случаях расхождение по частоте могло быть обусловлено повышенным количеством курсов и увеличением продолжительности комбинированной терапии «паклитаксел/трастузумаб» в сравнении с монотерапией паклитакселом. Показатели частоты нежелательных явлений тяжелой степени в группах комбинированной терапии «паклитаксел/трастузумаб» и монотерапии паклитакселом были схожими.
В ходе лечения метастатического рака молочной железы аномалии сердечных сокращений (снижение фракции выброса левого желудочка ≥20%) наблюдались у 15% пациентов, получавших доксорубицин в комбинации с паклитакселом, и у 10% пациентов в группе терапии ФАЦ. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась менее чем у 1% пациенток как в группе терапии «паклитаксел/доксорубицин», так и в группе терапии ФАЦ. Применение трастузумаба в комбинации с паклитакселом у пациентов, ранее получавших антрациклины, в отличие от монотерапии паклитакселом привело к увеличению частоты и степени тяжести случаев дисфункции сердца (класс II NYHA: 10% против 0%; класс III/IV NYHA: 2% против 1%) и в редких случаях — к летальному исходу (см. инструкцию по применению трастузумаба). Кроме этих редких случаев, во всех остальных случаях надлежащее медицинское лечение было эффективным.
Радиационный пневмонит: отмечался у пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию.
СПИД-ассоциированная саркома Капоши
За исключением гематологических нежелательных явлений и неблагоприятного воздействия на печень (см. ниже), показатели частоты и степени тяжести нежелательных эффектов у пациентов с СК и у пациентов с другими солидными опухолями, получающих монотерапию паклитакселом, как правило, являются схожими.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: подавление деятельности костного мозга было основной дозолимитирующей токсичностью. Нейтропения является наиболее важным проявлением гематологической токсичности. В ходе первого курса терапии тяжелая нейтропения (<0,5×109 клеток/л) имела место у 20% пациентов. За весь период терапии тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% пациентов. Нейтропения продолжительностью >7 дней отмечалась у 41% пациентов, 30-35 дней — у 8% пациентов. У всех наблюдавшихся пациентов нейтропения разрешилась в течение 35 дней. Нейтропения 4-й степени продолжительностью >7 дней имела место у 22% пациентов.
Нейтропеническая лихорадка, связанная с применением паклитаксела, отмечалась у 14% пациентов и в 1,3% циклах терапии. При применении паклитаксела имели место септические эпизоды (2,8%) с летальным исходом, связанные с применением лекарственного средства. Тромбоцитопения отмечалась у 50% пациентов, в том числе в тяжелой форме (<50×109 клеток/л) у 9% пациентов. Только у 14% хотя бы один раз на протяжении лечения наблюдалось снижение количества тромбоцитов до уровня <75×109 клеток/л. Эпизоды кровотечения, связанные с терапией паклитакселом, отмечались менее чем у 3% пациентов, они было локализованными.
Анемия (Hb <11 г/дл) имела место у 61% пациентов, в том числе в тяжелой форме (Нb < 8 г/дл) — у 10%. Переливание эритроцитов потребовалось у 21% пациентов.
Со стороны печени и желчного пузыря: среди пациентов (> 50% на терапии ингибиторами протеазы) с нормальной исходной функцией печени у 28%, 43% и 44% имели место повышенные уровни билирубина, щелочной фосфатазы и ACT (СГОТ), соответственно. По каждому из указанных показателей нарушения были тяжелой степени в 1% случаев.
Цены в аптеках Минск
Препарат отсутствует в продаже