Мускорил ампулы инструкция по применению

Мускомед (раствор): инструкция по применению

Картинка с сайта: tab.103.kz

Форма выпуска:

Раствор 4 мг/2 мл

МНН: Тиоколхикозид

Цены в аптеках: Алматы

3 400 — 5 175 〒

Где купить

В корзину

Содержание

1. Фармакотерапевтическая группа
2. Показания к применению
3. Противопоказания
4. Необходимые меры предосторожности при применении
5. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
6. Специальные предупреждения
7. Во время беременности или лактации
8. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
9. Рекомендации по применению
10. Передозировка
11. Описание нежелательных реакций
12. Состав
13. Описание внешнего вида, запаха и вкуса
14. Форма выпуска и упаковка
15. Срок хранения
16. Условия хранения
17. Условия отпуска из аптек

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная система. Миорелаксанты. Миорелаксанты центрального действия. Препараты центрального действия другие. Тиоколхикозид.

АТХ M03BX05

Показания к применению

Дополнительная терапия болезненных мышечных спазмов, связанных с острой патологией позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Миорелаксанты на основе тиоколхикозидов, в том числе известный Мускорил, показаны при мышечных контрактурах, в частности, поражающих позвоночник. Однако все препараты на основе этого действующего вещества представляют собой фактор риска для мужской фертильности и плода, а также потенциальный канцерогенный риск.

Мускорил и другие канцерогенные миорелаксанты

Листовка Мускорила, опубликованное 10 апреля 2024 г. Итальянским агентством по лекарственным средствам AIFA, сообщает, что препарат «Он используется у взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше для лечения болезненных мышечных контрактур. Его следует использовать при острых состояниях, связанных с позвоночником..

Наркотик его не следует принимать, среди прочего, мужчинам и женщинам, способным к деторождению, которые не используют «эффективный» метод контрацепции, чтобы избежать беременности.

Причина в том, что ‘одно из веществ, образующихся в организме при приеме тиоколхикозида, может вызвать повреждение некоторых клеток (аномальное количество хромосом). Это было доказано в исследованиях на животных и в лабораторных исследованиях. У людей этот тип повреждения клеток является возможным фактором риска развития рака и может нанести вред плоду и ухудшить мужскую фертильность.‘. (1)

Тератогенный риск (повреждения плода) после приема препарата сохраняется в течение трех месяцев у мужчин и в течение одного месяца у женщин.

Соотношение риск/выгода

Гравитация Количество «побочных эффектов» (которые следует добавить к другим) вызывает сомнения в полезности такого миорелаксанта.

Авторитетная исследовательская группа Французское независимое назначение лекарств в бюджете на 2024 год, чтобы избежать сокращений: ‘Различные препараты, используемые в качестве миорелаксантов, не имеют доказанной эффективности, превосходящей эффективность плацебо, но иногда они подвергают пациентов серьезным побочным эффектам. 

Лучшим вариантом будет эффективное обезболивающее, начиная с парацетамола в контролируемой дозировке или даже с ибупрофена или напроксена. 

Тиоколхикозид (Миорел° или др.), подобно колхицину, может вызывать диарею, гастралгию, фотодерматит и, возможно, судороги; генотоксичен и тератогенен‘. (2)

18 препаратов на основе тиоколхикозида

В рейтинге из 30 наиболее потребляемых активных ингредиентов в Италии в 2022 году тиоколхикозид находится на восемнадцатом месте и стоит 41,9 миллиона евро в год. (3)

Самый известный Мускорил Санофи только что продала его итальянской фармацевтической компании DOC, которая также производит непатентованные лекарства и уже владеет непатентованным препаратом с тем же активным ингредиентом, что и Мускорил. (4)

Картинка с сайта: www.egalite.org

источник: Ежедневное здоровье 2.4.19

В целом15 фармацевтических компаний производят 18 лекарств (включая таблетки и флаконы для инъекций) на основе тиоколхикозида, согласно списку, опубликованному AIFA в 2019 году на полях памятки врачам об «ограничениях и предупреждениях, связанных с потенциальным риском генотоксичности». . (5)

Марта Стринати

Внимание

(1) В. https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_008055_015896_FI.pdf&sys=m0b1l3

(2) Тиоколхикозид (Миорел° или другие) – лекарственное средство, входящее в состав продукции. Прописать. https://www.prescrire.org/Fr/202/1837/55966/0/PositionDetails.aspx

(3) Употребление наркотиков в Италии. Национальный отчет за 2022 год. Национальная обсерватория по использованию лекарственных средств. АИФА https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1967301/Rapporto-OsMed-2022.pdf

(4) Док: подписано соглашение о приобретении Мускорила у Санофи. Sanità24, IlSole24Ore. 26.4.24

 https://www.sanita24.ilsole24ore.com/art/notizie-flash/2024-04-26/doc-firmato-l-accordo-l-acquisizione-muscoril-sanofi-122441.php?uuid=AFOFqRZB 

(5) Лекарственные средства, содержащие тиоколхикозид, для системного применения ВАЖНОЕ НАПОМИНАНИЕ относительно ограничений и предостережений, связанных с потенциальным риском генотоксичности. АИФА. 14.3.19 https://www.aifa.gov.it/documents/20142/241044/NII_TCC_14.03.2019.pdf 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

МУСКОМЕД

Торговое название

Мускомед

Международное непатентованное название

Тиоколхикозид

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 4 мг/2 мл, 2 мл

Состав

1 ампула  содержит

активное вещество: тиоколхикозида 4 мг, 

вспомогательные вещества: натрия хлорида, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты центрального действия другие. Тиоколхикозид.

Код АТХ M03BX05
 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутримышечном введении тиоколхикозид быстро распределяется в крови, пик концентрации в плазме достигается через 15-45 минут. После одной внутримышечной инъекции в дозе тиоколхикозида 4 мг максимальная концентрация в плазме составляет 61 нг/мл.

Связывание с белками (в основном с альбумином) составляет 13%. Средний кажущийся объем распределения — 76 л после одной внутримышечной инъекции в дозе 4 мг.

Период полувыведения составляет 2,5-5 часов. Приблизительно 20% принятой дозы экскретируется с мочой в виде неизмененных метаболитов, 75-81% выводится с фекалиями.

Фармакодинамика

Мускомед является полусинтетическим веществом натурального псевдоалкалоида колхицина и серы. Оказывает миорелаксирующее  действие (мышечный релаксант). 

Тиоколхикозид связывается только с ГАМК и глицинергическими рецепторами, чувствительными к стрихнину в in-vitro исследованиях. Тиоколхикозид, действующий как антагонист ГАМК-рецептора может оказывать свое эффективное миорелаксирующее действие с помощью регуляторных комплексных механизмов на супраспинальном уровне, однако, его глицинергические механизмы действия не могут быть исключены. Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК рецепторами, такие же, как и с производным глюкуронида, которое является основным метаболитом в кровотоке в качественном и количественном выражении.

Миорелаксирующие характеристики тиоколхикозида и его главного метаболита были продемонстрированы в нескольких экспериментальных моделях,  проведенных in vivo. Отсутствие миорелаксирующего  эффекта тиоколхикозида показывает, что это соединение имеет доминантное супраспинальное действие.

Также, электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не вызывают седативного эффекта.

Показания к применению

— симптоматическое лечение болезненных мышечных спазмов.

Способ применения и дозы

Мускомед применяют внутримышечно по 2 мл (4 мг) 2 раза в сутки. Не рекомендуется для долгосрочного лечения хронических заболеваний. Рекомендуемый срок лечения 3 — 5 дней. При подготовке к физиотерапевтическим процедурам период расслабления мышц составляет 30-40 минут после внутримышечной инъекции.

Побочные действия

Редко: 

— нарушения со стороны нервной системы (сонливость, спутанность сознания, возбуждение)

— нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, гастралгия, тошнота)

— нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотензия)

— нарушения со стороны иммунной системы (аллергическая сыпь, анафилактические реакции, включая ангионевротический отек)

— аллергические кожные реакции

Очень редко: 

— реакция анафилаксии, включая анафилактический шок

Противопоказания

— сверхчувствительность к тиоколхикозиду или вспомогательным компонентам препарата

— периферический паралич и мышечная гипотония

— терапия антикоагулянтами и предрасположенность к кровоизлияниям 

— беременность  и  период лактации

— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Данных о лекарственном взаимодействии нет. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме с другими миорелаксантами.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, в том числе с алкоголем, антигипертензивными средствами, курареподобными препаратами возможно усиление миорелаксации и угнетение ЦНС, развитие гипотонии. 

При одновременном применении с антикоагулянтами повышается риск кровотечений.

Особые указания

Мускомед следует применять с осторожностью при нарушенной функции почек или печени. 

С осторожностью принимать у больных с аллергическими реакциями в анамнезе. 

Тиоколхикозид может вызвать эпилептические приступы у пациентов, страдающих эпилепсией или входящих в группу риска.

Безопасность и эффективность применения Мускомеда не была изучена для пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, а также для пожилых пациентов. Для этих пациентов, особенно пожилого возраста, рекомендуются низкие дозы препарата.

Влияние на репродуктивную функцию:

Хотя метаболиты препарата обладают аногенной активностью, препарат не оказывает влияния на репродуктивную функцию.

Метаболиты препарата могут оказывать нежелательное действие на мужскую фертильность и, следовательно, применение препарата не рекомендовано у мужчин с проблемами в отношении и следует рассмотреть возможность отмены препарата. После  новых экспериментальных данных, которые предположил, что тиоколхикозид была разбита в организме в метаболита называемой  М2 или SL59.0955, что может привести к повреждению делящиеся клетки, в результате чего анеуплоидия (ненормальное число или расположение хромосом). Анеуплоидия является фактором риска для вреда для развивающегося плода, снижение фертильности у мужчин и в теории может увеличить риск развития рака .

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл препарата разливают в ампулы из бесцветного стекла. 

По 6 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года 

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания 

«УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.», ТУРЦИЯ

Производитель 

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция

(Рамазанолу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Курткёй-Пэндик / Стамбул)

Владелец регистрационного удостоверения «УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.», ТУРЦИЯ

Muscoril is a semi-synthetic derivative of the colchicine, a natural anti-inflammatory glycoside which originates from the flower seeds of Superba gloriosa. It is a muscle relaxant with anti-inflammatory and analgesic effects. It has potent convulsant activity and should not be administered to individuals prone to seizures.

Thiocholchicoside is a muscle relaxing agent that works through selective binding to the GABA-A receptor. It prevents muscle contractions by activating the GABA inhibitory motor pathway .

This medication acts as a competitive GABA receptor antagonist and inhibits glycine receptors with similar potency as nicotinic acetylcholine receptors. It has powerful convulsant activity and should not be used in individuals at risk for seizures .

Uses

Muscoril is a semi-synthetic colchicine derivative used as an analgesic and anti-inflammatory.

Muscoril is a skeletal muscle-relaxant drug used in the treatment of orthopedic, traumatic and rheumatologic disorders . It is indicated as an adjuvant drug in the treatment of painful muscle contractures and is indicated in acute spinal pathology, for adults and adolescents 16 years of age and older . Recent studies have examined its effect on muscle tone, stiffness, contractures, and soreness experienced by athletes during sporting competitions .

Muscoril is also used to associated treatment for these conditions:
Back Pain, Acute, Chronic Back Pain, Extra-Articular Rheumatism, Muscle Inflammation, Muscle Spasms, Musculoskeletal Pain, Nonspecific Pain Post Traumatic Injury, Osteoarthritis (OA), Pain, Post Surgical Pain, Post-traumatic pain, Postoperative pain, Rheumatoid Arthritis, Soreness, Muscle, Spasms, Spinal pain, Vertebral column pain, Inflammation localized, Localized pain, Mild to moderate pain, Musculoskeletal spasms

How Muscoril works

Muscoril, is a synthetic sulfur derivative of colchicoside, a naturally occurring glucoside contained in the Colchicum autumnale plant. Muscoril has a selective and potent affinity for g-aminobutyric acid A (GABA-A) receptors and acts on muscular contractures by activating the GABA inhibitory pathways thereby behaving as a potent muscle relaxant . Gamma-aminobutyric acid (GABA) is the main inhibitory neurotransmitter in the human cortex . GABAergic neurons are involved in myorelaxation, anxiolytic treatment, sedation, and anesthetics. GABA can also modulate heart rate and blood pressure.

It also has an affinity for the inhibitory glycine receptors (i.e., have glycomimetic and GABA mimetic activity), therefore acts as a muscle relaxant. Glycine is an inhibitory neurotransmitter and acts as an allosteric regulator of NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptors. It is involved in the processing of motor and sensory data, thereby regulating movement, vision, and audition. Inhibitory neurotransmitter in spinal cord, allosteric regulator of NMDA receptors .

In one study, thiocolchicoside inhibited the function of recombinant human strychnine-sensitive glycine receptors composed of the alpha1 subunit with a potency (median inhibitory concentration of 47 microM) lower than that apparent with recombinant GABA(A) receptors. The drug also inhibited the function of human nicotinic acetylcholine receptors made of the alpha4 and beta2 subunits, however, this effect was partial and moreover only apparent at high concentrations. Muscoril demonstrated no effect on the function of 5-HT(3A) serotonin receptors .

Toxicity

Has been shown to cause chromosomal aneuploidy and male infertility. Should be avoided during all stages of pregnancy, lactation and puberty. Is a potential risk factor for cancer.

In 2013, The European Medical Association (EMA) mandated that the use of thiocolchicoside-containing medicines by mouth or injection should be restricted across the European Union (EU). These drugs are now recommended only as an add-on treatment for painful muscle contractures resulting from spinal conditions in adults and adolescents 16 years old and older. Additionally, the dose of thiocolchicoside by mouth or injection should be limited. This is due to experimental evidence suggesting that thiocolchicoside was metabolized into M2 or SL59.0955, that has the propensity to damage dividing cells, resulting in aneuploidy (an abnormal number or arrangement of chromosomes). As a result, the CHMP (committee for medicinal products for human use) examined the safety profile of this medicine and consider what regulatory action might be appropriate .

The CHMP reviewed the evidence, with consideration of opinions from experts in medicines safety, and concluded that aneuploidy may occur with M2 at levels not significantly greater than those measured after recommended doses of thiocolchicoside ingested orally. Aneuploidy is a strong risk factor for fetal harm, decreased fertility in men, and could theoretically increase the risk of developing cancer .

The maximum recommended oral dose is 8 mg every 12 hours; treatment length should not exceed 7 consecutive days. When given intramuscularly (IM), the maximum dose is 4 mg every 12 hours, for a maximum of 5 days .

In addition to the above toxicity, a study was done on the hepatotoxic potential of thiocolchicoside. It was observed that serum AST and ALT levels increased following of the administration oral thiocolchicoside at 8 mg/day. Two weeks after discontinuing thiocolchicoside therapy, liver enzymes had decreased to levels within the normal range. Although infrequent, thiocolchicoside should be considered a rare hepatotoxic agent in clinical practice .

Volume of Distribution

The apparent volume of distribution of thiocolchicoside is estimated to be approximately 42.7 L after an intramuscular injection of 8 mg .

Elimination Route

Oral bioavailability is ~25%
After intramuscular administration, thiocolchicoside Cmax occur in 30 min and .reach values of 113 ng/mL after a 4 mg dose and 175 ng/mL after a 8 mg dose. The corresponding values of AUC are respectively 283 and 417 ng.h/mL. The pharmacologically active metabolite SL18.0740 is found at lower concentrations with a Cmax of 11.7 ng/mL occurring 5 h post administration and an AUC of 83 ng.h/mL .

After oral administration, no thiocolchicoside is detected in plasma. Only two metabolites are observed: The pharmacologically active metabolite SL18.0740 and an inactive metabolite SL59.0955. For both metabolites, maximum plasma concentrations occur 1hour after thiocolchicoside administration. After a single oral dose of 8 mg of thiocolchicoside the Cmax and AUC of SL18.0740 are about 60 ng/mL and 130 ng.h/mL respectively. For SL59.0955 these values are much lower: Cmax around 13 ng/mL and AUC ranging from 15.5 ng.h/mL (until 3h) to 39.7 ng.h/mL (until 24h) .

Half Life

Approximately 7.7h .

Clearance

Primarily extrarenal elimination (75% of the total body clearance) .

Elimination Route

Muscoril is not eliminated unchanged, rather as one of three metabolites found in either feces (~79 %) or in urine 20%. 3- demethylcolchicine (M2) and 3-O-glucurono-demethylcolchicine (M1) are found in both urine and feces, where as di-demethylcolchicine is found only in feces .

Innovators Monograph