Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- Дозировка 10 мг
- активное вещество: мемантина гидрохлорид – 10,0 мг;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 152,5 мг; кальция гидрофосфат дигидрат – 50,0 мг; кроскармеллоза натрия – 12,5 мг; лактозы моногидрат – 10,0 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 5,0 мг; тальк – 5,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 2,5 мг; магния стеарат –
- 2,5 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза – 4,000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 1,552 мг, тальк – 1,568 мг, титана диоксид – 0,880 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипро-меллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), тальк (19,6 %), титана диоксид (11 %)] – 8,0 мг.
- Дозировка 20 мг
- активное вещество: мемантина гидрохлорид – 20,0 мг;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 142,5 мг; кальция гидрофосфат дигидрат – 50,0 мг; кроскармеллоза натрия – 12,5 мг; лактозы моногидрат – 10,0 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 5,0 мг; тальк – 5,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 2,5 мг; магния стеарат – 2,5 мг;
- пленочная оболочка: [гипромеллоза – 4,0000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 1,5520 мг, тальк – 1,5408 мг, титана диоксид – 0,8696 мг, железа оксид желтый (железа оксид) – 0,0376 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), тальк (19,26 %), титана диоксид (10,87 %), железа оксид желтый (железа оксид) (0,47 %)] – 8,0 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг:
- 10, 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
- 30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
- 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Описание
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, имеющие риску с каждой стороны, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (дозировка 10 мг) и желтого цвета (дозировка 20 мг). На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Деменции средство лечения.
Фармакодинамика
Производное адамантана. Является неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса.
Фармакокинетика
Всасывание
Прием пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация мемантина в плазме крови достигается через 3-8 часов после приема.
Распределение
Ежедневный прием суточной дозы 20 мг приводит к равновесной плазменной концентрации мемантина 70-150 нг/мл. При применении суточной дозы 5-30 мг было рассчитано отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме крови, равное 0,52.
Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.
Метаболизм
80 % циркулирующего в крови мемантина представлено неизменным веществом. Основными метаболитами являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина, 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Метаболиты не обладают собственной фармакологической активностью. При экспериментах in vitro не выявлено метаболизма, осуществляемого изоферментами цитохрома P450.
Выведение
Мемантин выводится преимущественно почками. Выведение происходит однофазно, период полувыведения составляет 60-100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.
Линейность
Исследования, проведенные у добровольцев, показали линейность фармакокинетики в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость
При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования, что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.
Мемантин: Показания
Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.
Способ применения и дозы
Терапию мемантином следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Диагноз должен быть установлен в соответствии с действующими рекомендациями. Лечение следует начинать только в том случае, если лицо, осуществляющее постоянный уход за пациентом, будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Переносимость и дозировку мемантина необходимо регулярно пересматривать, желательно в течение первых трех месяцев после начала лечения. После этого клиническая эффективность мемантина и переносимость пациентом лечения должны пересматриваться согласно действующим клиническим рекомендациям. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго при наличии положительного терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата. Прием мемантина следует прекратить при отсутствии положительного терапевтического эффекта или непереносимости пациентом препарата.
Препарат следует принимать внутрь один раз в сутки и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи. Начинать лечение мемантином рекомендуют с применения минимально эффективных доз.
Применяют в течение 1-й недели терапии (дни 1-7) в дозе 5 мг/сут, в течение 2-й недели (дни 8-14) в дозе 10 мг/сут, в течение 3-й недели (дни 15-21) в дозе 15 мг/сут, начиная с 4-й недели – в дозе 20 мг/сут.
Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг/сут.
Максимальная суточная доза – 20 мг.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение при беременности противопоказано, так как данных о влиянии мемантина на течение беременности нет. Экспериментальные исследования, проведенные на животных, указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровне воздействия идентичных или несколько более высоких концентраций мемантина по сравнению с такими у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Период грудного вскармливания
Сведений о выделении мемантина с грудным молоком нет, поэтому женщинам, принимающим мемантин, следует прекратить грудное вскармливание.
Мемантин: Противопоказания
- повышенная чувствительность к мемантину или любому из компонентов, входящих в состав препарата;
- печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классифика ции ЧайлдПью);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозогалак тозной мальабсорбции;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тиреотоксикоз; эпилепсия, предрасположенность к эпилепсии; судороги (в том числе в анамнезе); одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианскую диету, обильный прием щелочных желудочных буферов); почечный канальцевый ацидоз; тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных бактериями рода Proteus; инфаркт миокарда (в анамнезе); сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA); неконтролируемая артериальная гипертензия; почечная недостаточность; печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Мемантин: Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10; часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто — нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации (галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа тяжелой степени); очень редко — судороги; частота неизвестна – психотические реакции, нарушение сознания, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли, повышение внутричерепного давления, мышечный гипертонус.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления; нечасто – венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — тошнота, рвота; частота неизвестна – панкреатит, гепатит.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.
Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо.
Аллергические реакции: часто — гиперчувствительность к компонентам препарата; частота неизвестна – аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны кожных покровов: частота неизвестна – тромбоцитопеническая пурпура.
Лабораторные показатели: часто – повышение активности «печеночных» ферментов; частота неизвестна – агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.
Прочие: нечасто – повышенная утомляемость; редко — грибковые инфекции; частота неизвестна – кандидоз.
Передозировка
Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.
Симптомы
Передозировка при приеме относительно больших доз мемантина (200 мг однократно, или 105 мг в сутки в течение 3 дней) выражается симптомами утомляемости, слабости и/или диареи или отсутствием симптомов.
Передозировка при приеме до 140 мг мемантина однократно или неизвестного количества мемантина выражается симптомами, связанными с центральной нервной системой (спутанность сознания, сонливость, головокружение, вертиго, беспокойство, возбуждение, галлюцинации, нарушение походки) и/или желудочно-кишечными нарушениями (рвота, диарея).
В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез, и выздоровел без последствий.
Другой описанный случай серьезной передозировки – 400 мг мемантина однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались нежелательные явления со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступы судорог, сонливость, бессознательное состояние.
Лечение
Симптоматическая терапия, промывание желудка, прием адсорбентов (активированного угля), подкисление мочи, форсированный диурез (при необходимости). Специфического антидота нет.
Взаимодействие
При одновременном применении мемантина с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов, антихолинергическими средствами их действие может усиливаться.
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками их действие может уменьшаться.
При одновременном применении мемантина с дантроленом или баклофеном, а также со спазмолитиками их действие может изменяться (усилиться или уменьшиться), поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином из-за риска развития психоза. Оба соединения являются антагонистами NMDA-рецепторов. Риск развития психоза также повышен при одновременном применении мемантина с фенитоином, кетамином и декстрометорфаном.
При одновременном применении мемантина с циметидином, ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотином увеличивается риск повышения концентрации мемантина в плазме крови.
При одновременном применении мемантина с гидрохлортиазидом возможно снижение концентрации гидрохлортиазида в плазме крови за счет увеличения его выведения из организма.
Возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих одновременно пероральные непрямые антикоагулянты (варфарин). Рекомендуется регулярно проводить мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, принимающих одновременно непрямые антикоагулянты.
Одновременное применение мемантина с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
По данным проведенных фармакокинетических исследований, у молодых здоровых добровольцев при однократном одновременном приеме мемантина с глибенкламидом/ метформином или донепезилом эффектов лекар ственного взаимодействия выявлено не было.
Проведенные клинические исследования также не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина у молодых здоровых добровольцев.
В исследованиях in vitro мемантин не ингибировал изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, монооксигеназу, содержащую флавин, эпоксидгидролазу, а также сульфатирование.
Меры предосторожности
С осторожностью следует применять у пациентов с эпилепсией, почечной недостаточностью, тиреотоксикозом, судорогами в анамнезе, артериальной гипертензией, инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной недостаточностью.
При нарушениях функции почек дозу мемантина следует уменьшить.
Условия отпуска
Характеристики
Торговое название
Мемантин
Действующее вещество (МНН)
Мемантин
Дозировка или размер
10 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
упаковка контурная ячейковая
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Состав
Мемантина гидрохлорид 10 мг; Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 50.4 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 3 мг, лактозы моногидрат — 136 мг, магния стеарат — 1.6 мг, повидон — 6 мг.; Состав пленочной оболочки: селекоат AQ-02003 (гипромеллоза — 3.6 мг, макрогол-6000 — 1.2 мг, титана диоксид — 1.2 мг) — 6 мг.
Фармакологические свойства
Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину. Мемантин блокирует глутаматные NMDA-рецепторы (в том числе в черной субстанции), тем самым снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматньгх нейронов на неостратум, развивающееся на фоне недостаточного выделения дофамина. На данный момент отсутствует доказательная база достоверно показывающая способность препарата замедлять или предотвращать прогрессивное течение болезни Альцгеймера.
Показания к применению
— деменция альцгеймеровского типа средней и тяжелой степени выраженности.
Противопоказания
- Тяжелая почечная недостаточность
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Врожденная непереносимость галактозы
- Дефицит лактазы или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы
- Беременность, период лактации
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
- Гиперчувствительность
С осторожностью применяют у пациентов с тиреотоксикозом, эпилепсией, при инфаркте миокарда (в т.ч. в анамнезе), сердечной недостаточности III-IV функционального класса NYHA, судорожным синдромом в анамнезе, при одновременном применении антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), при наличии факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, обильный прием желудочных буферов), при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, неконтролируемой артериальной гипертензии, почечной недостаточности, печеночной недостаточности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Прием Мемантина Канон противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.; Взрослым при деменции назначают в течение 1-й недели терапии в дозе 5 мг/сут, в течение 2-й недели — в дозе 10 мг/сут (по 5 мг 2 раза в сут). В течение 3-й недели — в дозе 15 мг/сут (5 мг и 10 мг в сут). Максимальная суточная доза 20 мг.; Ориентировочное значение поддерживающей дозы — 10-20-мг/сут. Последнюю дозу рекомендуют принимать во второй половине дня; У пациентов пожилого возраста: по результатам клинических исследований рекомендованная доза для пациентов старше 65 лет — 20 мг в сутки.; Детям и подросткам меньше 18 лет прием препарата не рекомендован, в силу отсутствия данных по эффективности и безопасности для данных категорий пациентов.; Пациентам с патологией почек: С легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) корректировка доз не требуется.; Со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) доза препарата должна быть 10 мг в сутки. В случае хорошей переносимости в течение как минимум 7 дней лечения, доза может быть повышена до 20 мг в сутки согласно стандартной схеме лечения.; С тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.; Пациентам с патологией печени: С легкой степенью печеночной недостаточности (классы А и В по шкале Чайлд-Пью): не требуется корректировка дозы принимаемого препарата.; С тяжелой степенью печеночной недостаточности: суточная доза не должна превышать 10 мг.
Побочное действие
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, нарушение походки, судороги, сонливость, повышение внутричерепного давления; нечасто — повышенная утомляемость; очень редко — эпилептические припадки.; Психические нарушения: нечасто — депрессия, повышенная возбудимость, нарушение сна, спутанность сознания, галлюцинации, психотические реакции.; Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипертензия; нечасто — венозный тромбоз/тромбоэмболия, пороки сердца.; Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — тошнота, рвота, панкреатит.; Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, гриппоподобный синдром, диспноэ.; Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевого тракта.; Со стороны кожных покровов: редко — грибковые заболевания.; Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность к препарату.; Общие реакции: общая слабость.
Передозировка
В процессе проводимых клинических исследований и постмаркетингового исследования препарата было получено ограниченное количество информации о передозировках.; Симптомы: При достаточно больших передозировках (200 мг однократно или более 100 мг в сутки в течение 3 дней) были выявлены следующие симптомы: слабость, утомляемость, диарея или отсутствие симптомов. При передозировке менее 140 мг или при неизвестной передозировке были выявлены следующие нежелательные явления со стороны нервной системы (спутанность сознания, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и со стороны ЖКТ (рвота и диарея).; В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и восстановился без каких-либо последствий.; Другой описанный случай серьезной передозировки — 400 мг однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались реакции со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, сонливость, бессознательное состояние.; Лечение: в случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота при интоксикации мемантином не существует. Проводить стандартные процедуры по эвакуации препарата путем промывания, использование активированного угля, форсированного диуреза, средств, защелачивающих мочу. В случае появления симптомов сверхраздражения центральной нервной системы симптоматическая терапия должна быть подобрана крайне аккуратно.
Особые указания
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.; Мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам, получающим лечение в амбулаторных условиях, следует соблюдать особую осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами.
Регистрационный номер
Торговое наименование
Мемантин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Дозировка 10,0 мг
Действующее вещество: мемантина гидрохлорид — 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 64,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 14,0 мг, кроскармеллоза натрия — 4,0 мг, повидон-К25 — 3,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг, магния стеарат — 1,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 1,7 мг, макрогол-4000 — 0,4 мг, титана диоксид — 0,9 мг.
Дозировка 20,0 мг
Действующее вещество: мемантина гидрохлорид — 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 129,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 28,0 мг, кроскармеллоза натрия — 8,0 мг, повидон-К25 — 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 3,4 мг, макрогол-4000 — 0,8 мг, титана диоксид — 1,8 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и плёночная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Появляется все больше доказательств того, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности М-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторах) способствует как возникновению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.
Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повышенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.
Фармакокинетика
Всасывание
Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.
Распределение
Суточная доза 20 мг создаёт равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 мкмоль/л) с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы 5–30 мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости (СМЖ) к концентрации в плазме, равное 0,52. Объём распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы.
Метаболизм
В организме около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-4-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) опосредуемый цитохромом P450 метаболизм не выявлен.
В исследовании при приёме внутрь меченого 14C-мемантина более 84 % дозы выводилось в течение 20 дней, более 99 % экскретировалось почками.
Выведение
Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (t½) 60–100 ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Сlобщ) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена тубулярной секрецией.
Почечное выведение также включает тубулярную реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7–9 (см. раздел «Особые указания»). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с мясной на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приёма щелочных желудочных буферов.
Линейность
В диапазоне доз 10–40 мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.
Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь
При ежедневном приёме 20 мг мемантина его концентрация в СМЖ равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобной коре равно 0,5 мкмоль/л.
Показания
Лечение болезни Альцгеймера от средней до тяжёлой степени.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата;
- тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью);
- беременность, период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, лактазная недостаточность.
С осторожностью
Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе; инфаркт миокарда в анамнезе; сердечная недостаточность (Ⅲ–Ⅳ классы по классификации NYHA); неконтролируемая артериальная гипертензия; одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); факторы, повышающие pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный приём щелочных желудочных буферов, почечный тубулярный ацидоз или тяжёлые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.); почечная недостаточность; печёночная недостаточность (класс A и B по классификации Чайлд-Пью).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Клинические данные, полученные у беременных, отсутствуют. Результаты исследований на животных показывают, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим или несколько более высоких, возможно замедление внутриутробного роста плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности в отсутствии явной необходимости.
Грудное вскармливание
Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, однако, принимая во внимание липофильность вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, принимающим мемантин, следует отказаться от грудного вскармливания.
Фертильность
В доклинических исследованиях мужской и женской фертильности нежелательное влияние мемантина не выявлено.
Способ применения и дозы
Режим дозирования
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только в том случае, если есть ухаживающее лицо, которое будет регулярно следить за приёмом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен выставляться в соответствии с текущими рекомендациями.
Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость мемантина, предпочтительно в течение трёх месяцев после начала терапии. Далее клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с текущими рекомендациями. Поддерживающую терапию следует продолжать, пока имеется терапевтическая польза и наблюдается удовлетворительная переносимость препарата. При исчезновении терапевтического эффекта или непереносимости препарата лечение отменяют.
Взрослые
Подбор дозы
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Для снижения риска нежелательных реакций поддерживающая доза достигается подбором по 5 мг в неделю в течение первых трёх недель по следующей схеме:
-
Неделя 1 (дни 1–7):
Рекомендуемая доза — 5 мг (½ таблетки с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней.
-
Неделя 2 (дни 8–14):
Рекомендуемая доза — 10 мг (1 таблетка с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней.
-
Неделя 3 (дни 15–21):
Рекомендуемая доза — 15 мг (1 ½ таблетки с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней.
-
Начиная с 4 недели:
Рекомендуемая доза — 20 мг в сутки.
Поддерживающая доза
Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста
На основании клинических данных рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки в соответствии с вышеописанным.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) доза составляет 10 мг/сут. Если она хорошо переносится в течение, по меньшей мере, 7 дней, её можно повысить до 20 мг/сут согласно стандартной схеме. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) доза составляет 10 мг/сут.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с лёгким или средней степени нарушением функции печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) изменение дозы не требуется. Данные по применению мемантина у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени отсутствуют. Не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжёлым нарушением функции печени.
Дети и подростки
Вследствие отсутствия данных об эффективности и безопасности мемантин не рекомендован детям младше 18 лет.
Способ применения
Мемантин принимают 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, допускается принимать независимо от приёма пищи.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях деменции лёгкой и средней степени, включавших 1784 пациента, получивших мемантин, и 1595 пациентов, получивших плацебо, общая частота нежелательных реакций при применении мемантина не отличалась от таковой для плацебо; тяжесть нежелательных реакций, как правило, колебалась от лёгкой до средней степени.
Наиболее частными нежелательными реакциями с более частой, чем группе плацебо частотой возникновения, были головокружение (6,3 и 5,6 % соответственно), головная боль (5,2 и 3,9 %), запор (4,6 и 2,6 %), сонливость (3,4 и 2,2 %) и артериальная гипертензия (4,1 и 2,8 %). Представленный ниже перечень нежелательных реакций включает опыт клинических исследований и пострегистрационные данные. В каждой частотной группе нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени их серьёзности.
Нежелательные явления, представленные ниже, распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии).
Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции.
Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность к препарату.
Психические расстройства: часто — сонливость; нечасто — спутанность сознания, галлюцинации1; частота неизвестна — психотические реакции2.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, нарушение равновесия; нечасто — нарушение походки; очень редко — судороги.
Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления; нечасто — венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор; нечасто — рвота; частота неизвестна — панкреатит2.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение функциональных проб печени; частота неизвестна — гепатит.
Общие расстройства и расстройства в месте введения: часто — головная боль; нечасто — утомляемость.
1 Галлюцинации наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой степенью болезни Альцгеймера.
2 В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения.
При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин.
Передозировка
По результатам клинических исследований и пострегистрационного наблюдения получены лишь ограниченные данные по передозировке.
Симптомы
Относительно большая передозировка (200 мг и 105 мг/день в течение 3 дней соответственно) проявлялась только утомляемостью, слабостью и (или) диареей, либо симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой <140 мг либо с неизвестной дозой наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, вестибулярное головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки) и (или) желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).
В наиболее тяжёлом случае — приёме 2000 мг мемантина — летальный исход не возникал, однако он сопровождался нарушениями со стороны центральной нервной системы: кома в течение 10 дней с последующей диплопией и ажитацией. Пациенту были назначены симптоматическое лечение и плазмаферез. Наступило выздоровление без стойких неблагоприятных последствий.
В другом зарегистрированном случае пациент также выжил и выздоровел. После приёма 400 мг мемантина внутрь у него отмечались следующие нарушения со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорожным реакциям, сонливость, ступор и потеря сознания.
Лечение
В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота от интоксикации или передозировки нет. Следует воспользоваться стандартными клиническими процедурами для удаления действующего вещества, например, активированный уголь (нарушает возможную кишечно-печёночную рециркуляцию), закисление мочи, форсированный диурез.
При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить тщательное симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В силу фармакологических эффектов и механизма действия мемантина могут возникать следующие взаимодействия:
- Механизм действия предполагает, что при одновременном применении с антагонистами NMDA-рецепторов, к которым относится мемантин, может усиливаться действие леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторов. При одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может снижаться. Одновременное применение мемантина и противосудорожных средств, дантролена или баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться коррекция дозы последних.
- Вследствие риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином. Данные препараты являются химически родственными антагонистами NMDA-рецепторов. Данный риск также характерен кетамину и декстрометорфану (см. раздел «Особые указания»). Описан случай риска подобного взаимодействия между мемантином и фенитоином.
- Прочие активные вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же почечную катионную транспортную систему, как и амантадин, вероятно, могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску увеличения содержания этих веществ в плазме крови.
- Существует возможность снижения концентрации гидрохлоротиазида в сыворотке крови при одновременном применении его с мемантином или любой комбинации, содержащей гидрохлоротиазид.
- В пострегистрационных исследованиях были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты.
В фармакокинетических исследованиях однократный приём мемантина здоровыми добровольцами не приводил к фармакокинетическому взаимодействию с глибенкламидом/метформином или донепезилом.
Клинические исследования у здоровых добровольцев не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
Мемантин не ингибирует изоферменты CYP1А2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержашую монооксигеназу, эпоксидгидролазу, или сульфатирование in vitro.
Особые указания
Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения препарата с другими блокаторами NMDA-рецепторов, включая амантадин, кетамин и декстрометорфан. Эти соединения действуют на ту же рецепторную систему, что и мемантин, вследствие чего нежелательные реакции (преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут более частыми или выраженными (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Некоторые факторы, которые могут повышать pH мочи (см. раздел «Фармакокинетика»), требуют тщательного наблюдения за пациентом. К подобным факторам относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или чрезмерное потребление щелочных желудочных буферов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз (ПТА) или тяжёлые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp..
Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по NYНA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Данные по таким пациентам ограничены, поэтому они требуют тщательного наблюдения врача.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжёлой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и работы со сложными механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг и 20 мг.
По 10, 25, 30, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 25, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.
Одну банку или 1,2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Мемантин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002810
Дата последнего изменения: 02.07.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Мемантин
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Состав
На
одну таблетку:
Состав ядра:
Действующее вещество:
Мемантина
гидрохлорид — 10 мг;
Вспомогательные вещества:
Микрокристаллическая
целлюлоза МС‑101 — 104 мг, крахмал прежелатинизированный —
30 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,75 мг, магния стеарат —
0,75 мг;
Состав оболочки:
Опадрай II 85F19250
прозрачный (Opadry® II 85F19250 Clear)
[макрогол (полиэтиленгликоль) — 0,7 мг,
поливиниловый спирт — 2,3 мг,
полисорбат 80
— 0,2 мг,
тальк — 1,3 мг]
— 4,5 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые,
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, с
гравировкой в виде треугольника, с одной стороны.
Фармакокинетика
Всасывание
Прием
пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь быстро и полностью всасывается
из желудочно‑кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax)
достигается через 3–8 ч
после приема. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.
Распределение
Суточная
доза 20 мг
приводит к равновесной плазменной концентрации от 70 до 150 нг/мл.
Объем распределения составляет около 10 л/кг.
Около 45% мемантина связываются с протеинами плазмы крови.
Метаболизм
80%
циркулирующего в крови мемантина представлено неизменным веществом. Основными
метаболитами являются N‑3,5‑диметилглудантан,
изомерная смесь 4‑ и 6‑гидроксимемантина и 1‑нитрозо‑3,5‑диметиладамантан.
Ни один из метаболитов не обладает антагонистической активностью по отношению к
NMDA‑рецепторам. Участия цитохрома P450
в метаболизме in vitro не
выявлено.
В
исследованиях, в которых 14C‑мемантин
принимался перорально, в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 суток,
при этом >99% выводилось с мочой.
Выведение
Мемантин
выводится преимущественно почками. Выведение происходит однофазно, период
полувыведения составляет 60–100 ч;
клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2,
частично секретируется почечными канальцами.
При
щелочной реакции мочи выведение мемантина замедляется (в среднем на 80% при pH
мочи 8).
Линейность
Фармакокинетика
имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.
Фармакодинамическая и фармакокинетическая связь
При
применении мемантина в дозе 20 мг/сут
уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине Ki
(константы давления), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль
в области фронтальной коры головного мозга.
Фармакодинамика
Производное
адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к
амантадину. Является неконкурентным антагонистом N‑метил‑D‑аспартат
(NMDA)‑рецепторов (в том числе в черном веществе), оказывает модулирующее
действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует
кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи
нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную
активность.
Показания
Деменция
альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к любому из компонентов препарата;
—
беременность;
—
тяжелая
печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд‑Пью);
—
грудное
вскармливание;
—
детский возраст
до 18 лет (в связи с недостаточностью данных).
Если
у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний), перед приемом препарата
обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью
Эпилепсия,
тиреотоксикоз, предрасположенность к развитию судорог, одновременное применение
антагонистов NMDA‑рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан),
факторы, повышающие pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на
вегетарианство, обильный прием щелочных желудочных буферов), почечный
канальцевый ацидоз, тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp., инфаркт миокарда (в
анамнезе), хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального
класса по классификации NYHA, неконтролируемая артериальная гипертензия,
почечная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные
о применении при беременности ограничены.
Экспериментальные
исследования, проведенные на животных, указывают на возможность замедления
внутриутробного роста при уровне воздействия идентичных или несколько
превышающих концентраций мемантина по сравнению с такими у человека.
Потенциальный риск для человека не известен. Применение препарата при
беременности не рекомендуется и возможно только в том случае, если ожидаемая
польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Не
известно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, поэтому женщинам,
принимающим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.
Фертильность
Нет
данных о влиянии мемантина на фертильность.
Способ применения и дозы
Терапию
мемантином следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом
диагностики и лечения деменции Альцгеймера. До начала лечения необходимо
обеспечить уход за больным с целью регулярного контроля приема препарата
пациентом. Диагноз устанавливается в соответствии с действующими
рекомендациями. Переносимость и дозировка мемантина должны регулярно
пересматриваться, желательно в течение первых трех месяцев после начала
лечения. После этого, клиническая эффективность мемантина и переносимость
пациентом лечения должны пересматриваться согласно действующим клиническим
рекомендациям. Поддерживающее лечение может продолжаться до достижения
положительного терапевтического эффекта, и пока пациент нормально переносит
лечение мемантином. Прием мемантина следует прекратить при отсутствии
положительного терапевтического эффекта или при непереносимости пациентом
препарата.
Препарат
Мемантин следует принимать внутрь один раз в день и всегда в одно и то же
время, независимо от приема пищи. Начинать лечение мемантином рекомендуют с
назначения минимально эффективных доз. Ориентировочная величина поддерживающей
дозы — 20 мг/сут.
Схема лечения:
в течение первой недели терапии (дни 1–7) в дозе 5 мг/сут, в течение
второй недели (дни 8–14) в дозе 10 мг/сут, в течение третьей недели (дни
15–21) в дозе 15 мг/сут, начиная с четвертой недели в дозе 20 мг/сут
(учитывая невозможность деления таблетки, рекомендуется на этапе наращивания
дозы применять препарат мемантина в таблетках 5 мг или 10 мг с
риской).
Максимальная
суточная доза 20 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции
дозы не требуется.
Нарушение функции почек
При
умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин)
коррекция дозы обычно не требуется. При клиренсе креатинина 30–49 мл/мин
суточная доза первоначально не превышает 10 мг, затем через 7 недель
при условии хорошей переносимости доза может быть повышена вплоть до 20 мг
по стандартной схеме. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина
5–29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.
Нарушение функции печени
У
пациентов с легкими и умеренными нарушениями печени (класс A
и B
по классификации Чайлд‑Пью) коррекция режима дозирования не требуется.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
В
клинических исследованиях у пациентов с деменцией были зарегистрированы
побочные реакции от легкой до средней степени выраженности и встречающиеся с
более высокой частотой в группе мемантина, по сравнению с плацебо:
головокружение (6,3% против 5,6%,), головная боль (5,2% против 3,9%), запор
(4,6% против 2,6%), сонливость (3,4% против 2,2%) и гипертония (4,1% против
2,8%).
Побочные
реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с
поражением определенных систем органов) и по частоте встречаемости:
очень
часто — ≥1/10;
часто
— ≥1/100 до <1/10;
нечасто
— ≥1/1000 до <1/100;
редко
— ≥1/10000 до <1/1000;
очень
редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Часто:
головокружение, нарушение равновесия;
Нечасто: нарушение
походки;
Очень редко:
судороги.
Нарушения со стороны психики:
Часто: сонливость;
Нечасто: спутанность
сознания, галлюцинации1;
Частота неизвестна:
психотические реакции.
Со стороны сердечно‑сосудистой системы
Часто: повышение
артериального давления;
Нечасто: венозный
тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.
Со стороны желудочно‑кишечного тракта
Часто: запор;
Нечасто: тошнота,
рвота;
Частота неизвестна:
панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: нарушение
функциональных проб печени;
Частота неизвестна:
гепатит.
Со стороны дыхательной системы
Часто: одышка.
Инфекции
Нечасто: грибковые
инфекции.
Со стороны иммунной системы
Часто: повышенная
чувствительность к препарату.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: головная боль;
Нечасто: утомляемость.
1 Галлюцинации
наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии
тяжелой деменции.
При
болезни Альцгеймера у пациентов в пострегистрационных исследованиях были
зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и самоубийства.
Имеются
отдельные сообщения о возникновении побочных реакций при применении препарата в
клинической практике: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению),
панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная
недостаточность, синдром Стивенса‑Джонсона, головокружение, сонливость,
повышенная утомляемость, беспокойство, повышенная возбудимость, повышение
внутричерепного давления, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания,
гипертонус мышц, нарушение походки, депрессия, судороги, психотические реакции,
суицидальные мысли, запор, тошнота, панкреатит, кандидамикоз, повышение
артериального давления, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз,
тромбоэмболия, аллергические реакции.
Если
любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили
любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
При
одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых
рецепторов, м‑холиноблокаторами действие последних может усиливаться.
При
одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних
может уменьшаться.
При
совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие
спазмолитических лекарственных средств, дантролена или баклофена, поэтому дозы
препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует
избегать одновременного приема с амантадином, фенитоином, кетамином и
декстрометорфаном из‑за повышения риска развития фармакотоксического
психоза.
Другие
лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин,
хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек,
что и мемантин, также могут взаимодействовать с мемантином, обуславливая
потенциальный риск повышения уровня содержания в плазме крови.
Возможно
снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном приеме с мемантином.
Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Возможны
случаи повышения МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов,
одновременно принимающих непрямые антикоагулянты (варфарин). Рекомендуется
регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Одновременное
применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата
серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) требует тщательного
наблюдения за пациентами. В фармакологических исследованиях у здоровых молодых
добровольцев при однократном приеме мемантина с глибенкламидом/метформином или
донепезилом никаких эффектов взаимодействия зафиксировано не было. Также в
подобных исследованиях не обнаружено взаимодействия с галантамином.
В
условиях in vitro мемантин не
ингибирует изоферменты CYP1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, моноксиназу, содержащую
флавин, эпоксидгидролазу или сульфатирование.
В
том случае, если Вы принимаете другие лекарства, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с
врачом.
Передозировка
Клинический
опыт применения мемантина, показал ограниченное количество информации о передозировках.
Симптомы
Утомляемость,
слабость, диарея, спутанность сознания, сонливость, головокружение, агрессия,
ажитация, галлюцинации, нарушение походки, тошнота.
Лечение
В
случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение.
Специфического антидота при интоксикации мемантином не существует. Проводить
стандартные процедуры по эвакуации препарата путем промывания желудка,
использование активированного угля (для препятствия дальнейшего всасывания
препарата в кишечнике), форсированного диуреза, методы подкисления реакции
мочи. В случае появления симптомов сверх раздражения центральной нервной
системы симптоматическая терапия должна быть подобрана крайне аккуратно и
обосновано.
При
передозировках 200 мг однократно или более 100 мг в сутки в течение
3 дней были выявлены следующие симптомы: слабость, утомляемость, диарея
или отсутствие симптомов. При передозировке менее 140 мг
или при передозировке неизвестным количеством мемантина были выявлены следующие
нежелательные явления со стороны нервной
системы: спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение,
ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки и со стороны желудочно‑кишечного тракта:
рвота и диарея.
В
наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем
2000 мг
мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение
10 дней,
позже — диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез
и восстановился без каких‑либо последствий.
Другой
описанный случай серьезной передозировки — 400 мг
однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались реакции со стороны нервной системы: беспокойство,
психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступы судорог, сонливость,
бессознательное состояние.
Особые указания
С
осторожностью назначают больным эпилепсией, судорогами в анамнезе, а также
пациентам с предрасположенностью к эпилепсии.
Данные
о применении мемантина у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, с
хронической сердечной недостаточностью (III–IV функциональный
класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией
ограничены, поэтому необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.
Следует
избегать назначения мемантина вместе с другими антагонистами NMDA‑рецепторов
(амантадин, кетамин, декстрометорфан), так как побочные реакции могут возникать
более часто и большей интенсивности в основном на уровне центральной нервной
системы.
При
щелочной реакции мочи требуется более тщательное наблюдение за такими
пациентами из‑за замедления выведения мемантина. Некоторые факторы,
вызывающие повышение pH мочи, могут обусловить необходимость тщательного
наблюдения пациента. Указанные факторы включают резкие изменения в режиме
питания, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или
же интенсивное применение антацидных желудочных средств. Кроме того, pH мочи
может повышаться вследствие тубулярного почечного ацидоза или тяжелой инфекции
мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.
Влияние на способность управлять
транспортными средствам, механизмами
У
пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно
нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными
механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции,
поэтому пациентам необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и работы
со сложными механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
По
7 или 10 таблеток
в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой.
По
2, 4, 8
или 14 контурных
ячейковых упаковок по 7 таблеток
или по 3, 6 или 9 контурных
ячейковых упаковок по 10 таблеток
вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не
применять по истечении срока годности.
Производитель
Производитель
Федеральное
государственное унитарное предприятие
Научно‑производственный
центр «Фармзащита»
Федерального
медико‑биологического агентства (ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России)
141402,
Московская обл., г. Химки, Вашутинское ш., д. 11
Владелец регистрационного
удостоверения/Организация, принимающая претензии
Федеральное
государственное унитарное предприятие
Научно‑производственный
центр «Фармзащита»
Федерального
медико‑биологического агентства (ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России)
141402,
Московская обл., г. Химки, Вашутинское ш., д. 11
Тел./факс:
(495) 789‑65‑55
Сайт:
www.atompharm.ru
E‑mail: info@atompharm.ru
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Когнитивные расстройства, или расстройства высших психических функций (табл. 1), — одно из самых распространенных и значимых проявлений поражения головного мозга [1]. Это не только индивидуальная проблема со здоровьем, которая может привести к быстрой и полной инвалидизации пациента, но и тяжелое социальное бремя.
Таблица 1
Когнитивные функции [1]
Более 35 миллионов человек во всем мире в настоящее время живут с деменцией [2]. Распространенность легких, а также умеренных (додементных) когнитивных расстройств (УКР) в разы превышает указанное значение, ее сложно оценить из-за недостаточной диагностики и низкой обращаемости к врачу по поводу данной проблемы. Возраст считается главным фактором риска возникновения когнитивных расстройств: к 65 годам распространенность УКР в популяции достигает 12–15%, с каждым следующим годом она увеличивается на 1% [3]. В связи с общим старением населения Земли прогнозируется, что каждые 20 лет количество больных деменцией будет удваиваться [2].
Широкая представленность когнитивных расстройств связана также с множественной этиологией: насчитывается более 100 причин их возникновения (табл. 2), среди них наиболее распространенными являются нейродегенеративные и цереброваскулярные заболевания [4].
Таблица 2
Основные причины когнитивных нарушений [4]
В большинстве случаев когнитивные нарушения нарастают постепенно, какое-то время не снижают социальной и бытовой адаптации человека и не сразу замечаются пациентом и его окружением. Такие нарушения выделяются в отдельный синдром УКР (табл. 3) [1]. Главным отличием УКР от деменции является наличие у пациента возможности независимого функционирования в быту и профессиональной сфере. Выделение УКР в отдельную нозологическую единицу имеет принципиальное значение, поскольку тактика лечения и прогноз при них отличаются от таковых при деменции.
Таблица 3
Основные критерии диагностики умеренных когнитивных расстройств и деменции [1]
Чаще всего когнитивные нарушения, достигшие степени деменции, необратимы: только около 5% случаев деменции регрессируют при своевременном обнаружении и терапии [1]. Основными причинами обратимых когнитивных расстройств являются соматические заболевания (печеночная, уремическая энцефалопатия, эндокринная патология, дефицитарные состояния, алкоголизм, инфекции и пр.). Эти заболевания, многие из которых встречаются прежде всего в практике врача-терапевта, требуют особого внимания в плане своевременной диагностики и предупреждения развития необратимых повреждений головного мозга.
Прогноз УКР менее однозначен: у 5–15% пациентов с УКР в течение года развивается деменция, треть из них умирают в течение шести последующих лет (чаще всего от сопутствующей соматической, прежде всего сердечно-сосудистой, патологии), однако у 20% пациентов с УКР при последующем наблюдении отмечается улучшение когнитивных функций [5]. Диагностика когнитивных расстройств на ранних стадиях позволяет своевременно начать адекватную терапию и тем самым продлить активную жизнь пациента [6].
В настоящее время не существует способа предотвратить или затормозить развитие нейродегенерации, в том числе наиболее распространенной причины деменции — болезни Альцгеймера (БА), — который имел бы доказанную эффективность. Большие надежды возлагаются на коррекцию сосудистых факторов риска и профилактику развития сосудистых когнитивных нарушений. Особое значение придается контролю артериальной гипертензии: установлена статистически значимая взаимосвязь между исходно высокими цифрами систолического давления (180 мм рт. ст. и выше) и развитием тяжелых когнитивных расстройств; с каждым повышением системного артериального давления на 10 мм рт. ст. риск развития когнитивных нарушений возрастает на 7–16%; выраженность когнитивных расстройств зависит от наличия адекватной и постоянной гипотензивной терапии [7]. Надо отметить, что сосудистые факторы риска, такие как гипертоническая болезнь сердца, нарушения сердечного ритма, гиперлипидемия, ожирение, сахарный диабет и пр., провоцируют развитие когнитивных расстройств не только сосудистого, но и нейродегенеративного характера.
Основная цель терапии когнитивных расстройств на сегодняшний день состоит в том, чтобы как можно дольше поддерживать бытовую независимость пациента и отсрочить полную инвалидизацию.
К общим принципам терапии УКР и деменции относятся:
- отмена или минимизация доз средств, ухудшающих когнитивные функции (седативных препаратов, холинолитиков и пр.);
- коррекция сопутствующих заболеваний и факторов риска (сосудистых, аффективных, дисметаболических и других нарушений);
- нейропсихологическая реабилитация, т. е. создание когнитивного резерва, когнитивный тренинг (умственная и физическая активность, социальные контакты, эмоциональная жизнь);
- выбор препарата, улучшающего когнитивные функции;
- длительная терапия с обязательной оценкой ее эффективности.
Общепринятых рекомендаций по специфической фармакотерапии УКР до настоящего времени не разработано, поэтому выбор терапевтической тактики в отношении них всегда сопряжен с определенными трудностями. Препараты, наиболее часто применяемые в клинической практике, представлены в таблице 4.
Таблица 4
Препараты (группы препаратов), применяемые для терапии когнитивных нарушений
Фармакотерапия деменций основывается на применении двух групп препаратов с доказанной клинической эффективностью: ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и антагонистов NMDA-рецепторов к глутамату. Поскольку дисбаланс холинергической системы и феномен эксайтотоксичности (разрушение нервных клеток в результате сверхраздражения) характерны для разных деменций, препараты данных групп широко используются в клинической практике как в виде монотерапии, так и в комбинации. При наличии клинического эффекта и отсутствии противопоказаний лечение проводится пожизненно.
Препараты, модулирующие глутаматергическую передачу, считаются перспективными в плане коррекции когнитивных нарушений различной степени тяжести и этиологии, поскольку патологические механизмы с дисрегуляцией глутамата постоянно участвуют в развитии наиболее частых форм деменции — нейродегенеративной, сосудистой и смешанной.
Глутамат — один из основных возбуждающих медиаторов головного мозга, особенно широко представленный в коре и гиппокампе (областях, непосредственно связанных с когнитивными функциями). Дисрегуляция с локальным повышением концентрации глутамата производит нейротоксический эффект. Накопление глутамата в синапсах связано с нарушением его обратного захвата пресинаптическими нейронами и/или глиальными клетками. Повышенный уровень медиатора приводит к росту постоянной фоновой активации нейронов — так называемого фонового шума (рис. 1А), — что мешает распознавать физиологически нужные сигналы и нарушает когнитивные процессы. Аномальное накопление глутамата в синапсах ведет к постоянной стимуляции NMDA-рецепторов и хронической деполяризации мембраны с избыточным поступлением кальция в клетку, тем самым запускается каскад патологических реакций (рис. 2), заканчивающихся гибелью клетки (феномен эксайтотоксичности) [8].
Рис. 1. Глутаматопосредованная нейропередача в норме (А) и при патологии (при избытке глутамата) с защитным действием мемантина (Б)
Рис. 2. Механизмы глутаматопосредованной эксайтотоксичности [8]
Избыточная стимуляция NMDA-рецепторов особенно вредна в условиях энергодефицита в клетке, например при ишемии. Известно, что активирующая активность L-глутамата играет значимую роль в патогенезе БА и ишемического повреждения при инсульте.
Предотвратить нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот возможно с помощью антагонистов NMDA-рецепторов, при этом препарат должен обладать невысокой аффинностью, которая позволит действовать без вмешательства в физиологические эффекты глутамата, необходимые для осуществления процессов памяти и обучения [9].
Мемантин является неконкурентным потенциалзависимым антагонистом NMDA-рецепторов с низкой и средней аффинностью. Он связывается преимущественно с открытыми кальциевыми каналами (рис. 1Б), управляемыми NMDA-рецепторами, в состоянии покоя [10, 11] и блокирует поток ионов, уменьшая негативное влияние патологически повышенного уровня глутамата [12]. При полной деполяризации мембраны мемантин удаляется из канала, что обеспечивает нормальную синаптическую передачу. Соотношение сигнала и шумового фона при этом восстанавливается [5]. Таким образом, мемантин может препятствовать гибели клетки, т. е. оказывать нейропротекторное действие.
Доклинические исследования мемантина на клеточных культурах продемонстрировали следующие нейропротекторные свойства:
- предотвращение гибели корковых, гиппокампальных, мезэнцефальных и мозжечковых нейронов, вызываемой токсическим действием глутамата (показано на культурах);
- защита холинергических нейронов от повреждения, связанного с эксайтотоксическим эффектом, действием β-амилоида, митохондриальной дисфункцией и нейровоспалительным процессом;
- уменьшение аномального гиперфосфорилирования τ-протеина и препятствие образованию нейрофибриллярных клубочков, характерных для БА [13].
Эффективность мемантина при БА, сосудистой и смешанной деменции оценивалась в большом ряде клинических исследований, проведенных на оригинальном препарате.
Часть из этих работ вошла в метаанализ Кокрейна (12 рандомизированных контролируемых исследований, 2006 г.) [14], который показал превосходство мемантина над плацебо при терапии БА от легкой до умеренной и от умеренной до тяжелой степени тяжести (использовалась шкала для оценки нарушений при болезни Альцгеймера — когнитивная подшкала, англ. Alzheimerʹs Disease Assessment Scale — cognitive subscale, ADAS-cog [15]). При этом клинический эффект при сосудистой деменции существенно не отличался от такового при плацебо.
В 2015 г. был проведен метаанализ, включивший более новые исследования эффективности и безопасности монотерапии мемантином при БА [16]. В него вошли 9 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2433 пациентов (табл. 5) [17–25]. На основании статистически значимых данных было установлено, что мемантин:
- замедляет прогрессирующее снижение когнитивных возможностей (в том числе внимания, узнавания, речи, зрительно-пространственных функций);
- снижает степень выраженности деменции;
- повышает повседневную активность пациентов;
- улучшает общее состояние больных;
- эффективен в отношении поведенческих нарушений (уменьшает выраженность и частоту возникновения ажитации, агрессии, психозов);
- обладает хорошей переносимостью (процент отказа от лечения, количество и выраженность нежелательных явлений при применении мемантина сопоставимы с результатами в группах плацебо).
Таблица 5
Исследования эффективности и безопасности монотерапии мемантином (20 мг/день) при болезни Альцгеймера
1 Clinician`s Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input — шкала для оценки клиницистом и опекуном динамики состояния больного.
2 Alzheimer`s Disease Cooperative Study — Activities of Daily Living inventory modified for severe dementia — шкала для оценки повседневной активности при болезни Альцгеймера, модифицированная для тяжелой деменции.
3 Severe Impairment Battery — шкала для оценки тяжести нарушений.
4 Alzheimer`s Disease Assessment Scale — cognitive subscale — шкала для оценки нарушений при болезни Альцгеймера — когнитивная подшкала.
5 Neuropsychiatric Inventory — нейропсихиатрическое обследование.
6 Standardized Mini-Mental State Examination (SMMSE) — стандартизированная краткая шкала оценки психического статуса.
7 Bristol Activities of Daily Living Scale — Бристольская шкала оценки повседневной жизненной активности.
Примечание. БА — болезнь Альцгеймера; ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография.
Эти данные согласуются с результатами множества работ, не вошедших в метаанализ [26–30]. Терапевтический эффект сохраняется длительное время — в долгосрочном исследовании средняя продолжительность лечения составляла 798 дней [22]. С клинической точки зрения выраженность положительного эффекта оказалась не слишком высокой. Тем не менее, поскольку механизм действия мемантина отличается от такового у ингибиторов АХЭ, ожидается, что он будет эффективен у пациентов со слабым действием ингибиторов АХЭ и расширит терапевтические возможности для пациентов с БА.
На основании проведенного анализа [16] сделан вывод о том, что мемантин можно эффективно использовать в качестве монотерапии БА, а также при отсутствии или неадекватном эффекте терапии ингибиторами АХЭ, при непереносимости последних и наличии противопоказаний к их назначению (например, при нарушении проводимости сердца или синдроме слабости синусового узла). В настоящее время препарат официально одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (англ. Food and Drug Administration, FDA) для лечения БА средней и тяжелой степени тяжести.
Наибольший опыт применения мемантина накоплен у пациентов с умеренной и тяжелой БА, однако ряд исследований свидетельствует о его эффективности на ранних стадиях [18, 19, 21], что открывает новые перспективы для применения препарата у пациентов с УКР.
Эффективность мемантина в терапии УКР активно изучается, исследования затрудняются гетерогенностью и вариабельностью течения данных расстройств. В ряде открытых клинических испытаний [31, 32] показана способность мемантина улучшать состояние когнитивных функций при УКР. По данным российских авторов, на фоне лечения мемантином у пациентов с УКР амнестического типа отмечается не только стабилизация когнитивной дисфункции, но и положительная динамика нейрохимического маркера нейродегенерации β-амилоида [32], что свидетельствует о возможности влияния при применении этого препарата на нейродегенеративные процессы. Необходимы дальнейшие исследования эффективности мемантина и его нейропротективных возможностей у пациентов с УКР. Вопрос о целесообразности назначения мемантина при УКР остается открытым и решается индивидуально для каждого пациента. При высоком риске конверсии УКР в деменцию применение мемантина может быть вполне оправданным [5].
Эффективность мемантина в терапии сосудистых когнитивных нарушений, как отмечено выше, не столь очевидна, как при БА. Исследований применения мемантина по данному показанию значительно меньше. Препарат был протестирован в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с сосудистой деменцией при 28-недельном периоде лечения [33, 34]. В первом исследовании у 321 пациента лечение мемантином привело к лучшим по сравнению с плацебо показателям шкалы ADAS-cog (разница в 2,0 балла), но статистически значимых различий по шкале клинического впечатления (шкала для оценки клиницистом и опекуном динамики состояния больного, англ. Clinicianʹs Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input, CIBIC-Plus) не обнаружилось (60% против 52%) [33]. Во втором исследовании у 579 пациентов лечение мемантином привело к лучшим, чем при применении плацебо, показателям ADAS-cog (разница в 1,8 балла, p < 0,001), но различий по шкале CIBIC-Plus опять-таки получено не было [34]. Результаты этих двух клинических исследований были объединены и подтверждены в рамках Кокрейновского метаанализа [14]. Надо отметить, что эффективность ингибиторов АХЭ при терапии сосудистых когнитивных нарушений также недостаточна и значительно ниже, чем при БА, что по сей день вызывает споры о целесообразности применения этих лекарственных средств при чисто сосудистой деменции [35].
Комбинированная терапия мемантином и ингибиторами АХЭ, по некоторым данным, дает максимально выраженный положительный эффект. Нежелательных взаимодействий между препаратами не возникает. Наоборот, в доклинических испытаниях показано, что антагонист NMDA-рецепторов и ингибиторы АХЭ действуют синергично, чем можно объяснить повышение их клинической эффективности, наблюдаемое при совместном применении [36, 37]. Обычно данная комбинация препаратов назначается при недостаточной эффективности монотерапии или снижении клинического эффекта в силу прогрессирования заболевания. При наблюдении с 1983 по 2004 г. за 943 пациентами с БА было показано, что добавление мемантина к терапии ингибиторами АХЭ изменяет клиническое течение болезни, значительно удлиняя период до госпитализации, т. е. дает возможность больному дольше оставаться дома. Пациенты, находившиеся на комбинированной терапии, демонстрировали более высокие когнитивные и функциональные возможности по сравнению с группой монотерапии, и сиделкам было проще за ними ухаживать. К сожалению, данных об увеличении продолжительности жизни при комбинированном лечении получено не было [38]. К таким же выводам пришли ученые в ряде коротких (от 12 до 24 месяцев) исследований [39, 40], однако требуется более длительное наблюдение, чтобы в полной мере оценить эффективность и перспективы комбинированного лечения. В настоящее время активно ведутся разработки новых молекул, сочетающих в себе антагонизм NMDA-рецепторов и усиление холинергической активности посредством ингибирования АХЭ [41].
Тактика назначения мемантина. В настоящее время практикуется однократный прием полной дозы мемантина, длительный период полужизни препарата позволяет следовать этой тактике без потери эффективности при высокой комплаентности и сохранении хорошей переносимости.
Титрация дозы мемантина стандартна:
- 1-я неделя — 5 мг (1 табл.) утром;
- 2-я неделя — 10 мг утром;
- 3-я неделя — 15 мг утром;
- 4-я неделя и далее постоянно — 20 мг утром.
При необходимости через несколько месяцев терапии дозу можно увеличить до 30 мг в день [5]. Оценка клинического эффекта должна осуществляться через 2–3 месяца после назначения и производиться с учетом динамики не только когнитивных, но и функциональных, поведенческих нарушений.
Мемантин обычно хорошо переносится пациентами. Он более безопасен в использовании, чем препараты группы ингибиторов АХЭ, что подтверждено FDA на основе клинических данных с помощью статистической системы оценки неблагоприятных событий [42].
Мемантин не влияет на частоту сердечных сокращений, может применяться в терапевтических дозах у пациентов с заболеваниями почек, печени, редко вызывает желудочно-кишечные расстройства. Поскольку мемантин может оказывать легкое психостимулирующее действие, его не рекомендуется назначать на ночь [3].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Когнитивные расстройства в настоящее время являются одной из наиболее распространенных и значимых проблем в неврологии. Количество пациентов с данной патологией растет из года в год, и они требуют максимально ранней диагностики и лечения, включающего применения нелекарственных методов и постоянной медикаментозной терапии.
Существуют различные подходы к ведению пациентов с умеренными когнитивными расстройствами и деменцией. Для деменций терапией выбора на сегодняшний день являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антагонисты NMDA-рецепторов, в частности мемантин. Эффективность мемантина у пациентов с деменцией доказана в ходе множества доклинических и клинических исследований: он способен замедлять прогрессирующее снижение когнитивных возможностей и уменьшать степень его выраженности, улучшать общее состояние и повседневную активность пациентов, а также снижать частоту и выраженность поведенческих нарушений. Благодаря доказанной эффективности и хорошей переносимости мемантин рекомендуется для лечения деменций как в качестве монотерапии, так и в сочетании с препаратами группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы.