Ксеомин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций инструкция

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление действия Ксеомина). Эффект препарата может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 50 и 100 ЕД. 1 флакон в пластиковом поддоне в картонной пачке с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по применению на русском языке. По 2, 3 или 6 картонных пачек упакованы в пачку картонную.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет

ЛСР-004746/08-230608

УТВЕРЖДЕНО

Главный

санитарный врач

России

№

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ КСЕОМИН

лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного

введения Регистрационное удостоверение №

Ксеомин — стерильная лиофилизированная форма ботулинического токсина, свободного от
комплексообразующих белков, продуцируемого штаммом бактерии Clostridium botulinum типа А.

Состав (1 флакон): ботулинический токсин типа А 100 ЕД, сахароза 4,7 мг, сывороточный
альбумин человека 1,0 мг. Описание: Лиофилизат белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: периферический миорелаксант. -Биологические свойства и
фармакодинамика: Ксеомин действует селективно на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя
выделение ацетилхолина. Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы
с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного
домена токсина из эндосомы в цитозоль. В цитозоле эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет
SNAP-25, важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзо-везикул, прекращая,
таким образом, выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы.

ЛСР-004746/08-230608

Действие препарата начинается, в среднем, в течение четырех-семи дней

после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, три-четыре месяца, хотя он
может длиться существенно дольше или меньше. Показания к применению: блефароспазм, идиопатическая цервикальная
дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы. Противопоказания: Препарат противопоказан
людям с аллергией к компонентам препарата, при нарушениях нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром
Ламберта-Итона, с осторожностью назначают при боковом амиотрофическом склерозе, при неврологических
заболеваниях в результате дегенерации двигательных нейронов и других заболеваниях с нарушениями нервно-мышечной
передачи). Препарат не вводят при повышенной температуре и острых инфекционных или неинфекционных

‘ заболеваниях. Препарат противопоказан при беременности и лактации.

Препарат не вводят детям и подросткам до 18 лет.

Способ применения и дозы: Препарат могут вводить только врачи, обладающие
специальной подготовкой, а также опытом обращения с ботулиническим токсином и с оборудованием для
электромиографии. Дозировку и количество мест инъекций в мышцу врач устанавливает для каждого пациента
индивидуально. Блефароспазм: После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27-30 G.

^ Рекомендуемая первоначальная доза 1,25-2,5 единиц (0,05-0,1 мл) в каждое

место инъекции; препарат инъецируют в медиальную и латеральную части круговой мышцы
глаза (т. orbicularis oculi) верхнего века, и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века.

Если зрение нарушено из-за спазмов в области лба, в латеральных участках

круговой мышцы глаза и в верхней части лица, в эти области могут быть

~ >.’ сделаны дополнительные инъекции. Действие препарата начинается, в

среднем, в течение четырех дней после инъекции. Эффект каждой процедуры

длится, как правило, три-четыре месяца, хотя он может длиться существенно

‘ дольше или меньше.

ЛСР-004746/08-230608

Если эффект от первоначальной дозы был недостаточным

(продолжительность менее двух месяцев), при повторных процедурах дозу препарата можно
увеличить в два раза. Начальная доза не должна превышать 25 единиц на один глаз. В каждое место не следует вводить
дозу, превышающую 5,0 единиц. При лечении блефароспазма общая дозировка за двенадцать недель лечения не должна
превышать 100 единиц. Спастическая кривошея: При лечении спастической кривошеи дозировка должна подбираться
каждому пациенту индивидуально, в зависимости от положения шеи и головы, локализации боли, объема мышц
(гипертрофия, атрофия), веса тела пациента, и его реакции на терапевтические процедуры. ¦ В практике лечения
максимальная доза препарата в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 единиц, однако возможна

•’ ‘ дозировка вплоть до 300 единиц. В одно и то же место не следует вводить

дозу препарата, превышающую 50 единиц.

Терапия спастической кривошеи включает в себя инъекции в грудино-ключично-сосцевидную
мышцу, в мышцу, поднимающую лопатку, в лестничные мышцы, в ременную мышцу, и/или в трапецевидную мышцу
(мышцы). .

Не следует делать инъекции в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы, поскольку это
повышает риск неблагоприятных эффектов препарата (в частности, дисфагии), которые имеют место при двусторонних
инъекциях

s~- препарата в эту мышцу, либо при дозах, превышающих 100 единиц.

Для инъекций в поверхностные мышцы используют иглы номеров 25, 27 и 30 G, а для
глубоких мышц — иглу номера 22 G.

При спастической кривошее для определения вовлеченных мышц может быть необходима
электромиография. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц,
подверженных дистонии (особенно при инъекции в крупные мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от
величины мышцы. Действие препарата начинается, в среднем, в течение семи дней после инъекции. Эффект каждой
процедуры длится приблизительно три-четыре месяца, однако может длиться

ЛСР-004746/08-230608

существенно дольше или меньше. Интервал между процедурами должен

составлять как минимум десять недель.

Растворение препарата: При разведении препарата запрещается открывать

флакон, удаляя пробку.

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку. Непосредственно

перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна

быть обработана спиртом.

Раствор для инъекции готовят, прокалывая пробку стерильной иглой и вводя

во флакон стерильный натрия хлорида раствор изотонический для инъекций,

0,9 %. Осторожно поворачивают флакон, перемешивая лиофилизат с

растворителем до полного растворения. После растворения — прозрачный,

бесцветный раствор.

Препарат не используют, если после растворения полученный раствор

является непрозрачным или содержит видимые хлопья и частицы.

Препарат растворяют в необходимом объеме, согласно таблице.

Объем растворителя (мл) ЕД/0,1 мл

0,5 20

1,0 10

2,0 5

4,0 2,5 .

8,0 1,25

Дозировки, рекомендуемые для Ксеомина, не могут быть использованы для пересчета при
использовании других препаратов, содержащих ботулинический токсин.

Поскольку препарат не содержит антимикробных агентов, рекомендуется использовать его
сразу после растворения. В случае необходимости растворенный препарат можно хранить в оригинальном флаконе до 24 ч
в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С при условии, что растворение было проведено в асептических условиях.
Побочное действие:

.¦.-¦¦ ЛСР-004746/08-230608

Блефароспазм:

Часто: птоз (6.1 %), сухость глаз (2.0 %).

Нечасто: парестезия, конъюнктивит, сухость во рту, кожная сыпь, головная

боль, мышечная слабость.

Кроме того, при использовании аналогичного препарата, содержащего

ботулинический токсин типа А, и применявшегося в клинических

испытаниях наряду с препаратом Ксеомин, отмечались указанные ниже

побочные эффекты. Они возможны и при применении препарата Ксеомин.

Часто: поверхностный кератит, лагофтальм, раздражение, фотофобия,

слезотечение.

Нечасто: кератит, эктропия, диплопия, головокружение, диффузные кожные

высыпания/дерматит, заворот века, очаговые параличи лицевых нервов,

слабость лицевой мускулатуры, усталость, расстройства зрения, нечеткость

зрения.

Редко: локальные распухания кожи века.

Очень редко: острая закрытоугольная глаукома, изъязвление роговицы.

Спастическая кривошея:

Часто: дисфагия (10 %), мышечная слабость (1.7 %), боли в спине (1.3 %).

Нечасто: воспаление или давящие ощущения в месте инъекции, головная

боль, астения, повышенное потоотделение, тремор, осиплость голоса, колит,

рвота, диарея, сухость во рту, боли в костях, миалгия, кожные высыпания,

зуд, шелушение кожи, боль в глазах.

Кроме того, при использовании аналогичного препарата, содержащего

ботулинический токсин типа А, и применявшегося в клинических

испытаниях наряду с препаратом Ксеомин, отмечались указанные ниже

побочные эффекты. Они возможны и при применении препарата Ксеомин.

Очень часто: боль.

Часто: головокружение, повышенное артериальное давление, чувство

онемения, общая слабость, простудные симптомы, общее недомогание,

сухость во рту, тошнота, головная боль, ригидность мускулатуры,

ЛСР-004746/08-230608

раздражение в месте инъекции, ринит, инфекции верхних дыхательных

путей.

Нечасто: одышка, диплопия, жар, птоз, нарушения речи.

Дисфагия обычно наступает в степени от очень мягкой до сильной, с

возможностью аспирации; в редких случаях при этом требуется медицинская

помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжение двух-трех недель с

момента инъекции, однако зафиксирован случай трехмесячной дисфагии.

Дисфагия развивается дозозависимо; по данным клинических исследований,

дисфагия встречается редко, если суммарная доза препарата не превышает

200 единиц за одну процедуру.

Общие побочные эффекты:

Представленные ниже сведения основываются на данных о действии других

комплексных препаратов, содержащих ботулинический токсин типа А.

Сведения о тяжелых негативных эффектах, которые могут быть связаны с

поражением сердечно сосудистой системы — такими, как аритмия и инфаркт

миокарда, в том числе с летальным исходом, — крайне незначительны. Были

ли эти летальные исходы вызваны инъекциями ботулинического токсина

типа А, либо сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, точно

не установлено. Сообщается об одном случае анафилактического шока после

введения комплексного препарата, содержащего ботулинический токсин

типа А.

Отмечаются такие побочные эффекты, как экссудативная полиформная

эритема, крапивница, псориазоподобные высыпания, зуд и аллергические

реакции, однако их обусловленность действием комплексного препарата,

содержащего ботулинический токсин типа А не подтверждена.

Иногда после инъекции ботулинического токсина типа А отмечались

колебания электрофизиологического фона в некоторых отдаленных мышцах;

этот побочный эффект не связан ни с мышечной слабостью, ни с другими

электрофизиологическими аномалиями.

Передозировка: Высокие дозы Ксеомина могут приводить к развитию

выраженного мышечного паралича в местах, удаленных от мест инъекций (в

ЛСР-004746/08-230608

частности: общая слабость, птоз, диплопия, затрудненная речь и глотание, а

также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии).

При передозировке необходима госпитализация с общими поддерживающими
мероприятиями. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и искусственная вентиляция легких
вплоть до нормализации состояния.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Одновременное применение с
антибиотиками — аминогликозидами или спектиномицинами не рекомендуется. Миорелаксанты периферического
действия следует применять с осторожностью. Эффект препарата может быть снижен действием производных 4-
аминохинолина.

Действие препарата на способность управления транспортом и использования техники и
оборудования: Из-за характера заболеваний, излечиваемых препаратом, способность пациента управлять различной
техникой может быть снижена. Помимо этого, побочные эффекты препарата могут негативно действовать на способность
пациента управлять техникой; соответственно, пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор,
пока его способности не восстановятся в полной мере. Меры предосторожности: Сразу после проведения инъекции
оставшийся раствор во флаконе или в шприце следует инактивировать раствором г- гидроксида натрия (0,1 N
NaOH). Все вспомогательные материалы,

находившиеся в контакте с препаратом, должны быть автоклавированы или инактивированы
раствором 0,1 N NaOH (в течение не менее 18 ч). Пролитый препарат должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой,
смоченной в растворе гидроксида натрия.

Форма выпуска: по 100 ЕД во флаконе. 1 флакон в пластиковом поддоне в картонной пачке
вместе с инструкцией по применению на русском языке.

Условия хранения и транспортирования: при комнатной температуре (не выше 25 °С). Хранить
в недоступном для детей месте.

ЛСР-004746/08-230608

Срок годности: 3 года. Препарат с истекшим сроком годности

применению не подлежит.

Условия отпуска: препарат отпускается только специализированным

медицинским учреждениям.

Производитель: «Мерц Фарма ГмбХ и Ко.КГаА» D-60318, Германия,

Франкфурт-на-Майне

Рекламации на качество препарата с обязательным указанием номера

серии и даты изготовления направлять в ФГУН ГИСК им. Л.А.

Тарасевича Роспотребнадзора по адресу: 119 002, Москва, пер. Сивцев

Вражек, д.41, телефон: (495) 241-39-22, факс (495) 241-92-38 и в адрес

Представительства в России компании «Мерц Фарма ГмбХ и Ко.КГаА»

по адресу: 125 040, Москва, 1-я ул. Ямского поля 9/13,

телефон: (499) 257-38-10, факс: (499) 257-02-ЗС

Глава представительства компании! «Мерц Фарма ГмбХ и Ко.КГаА»

проф. X. С. Саядян

г

Состав

Активное вещество:

 ботулинический токсин типа А — 50 ЕД.

Вспомогательные вещества:

 сахароза, альбумин человека сывороточный.

Фармакокинетика

Гемагглютинин-комплекс ботулинического токсина типа A в течение некоторого времени концентрируется в месте его в/м введения, прежде чем попадает в системный кровоток. В дальнейшем активное вещество очень быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур.

Выводится в виде метаболитов преимущественно почками.

Показания к применению

• блефароспазм;

• гемифациальный спазм; 

• паралитическое косоглазие; 

• спастическая кривошея;

• локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т.ч. детский церебральный паралич и спастичность).

Противопоказания

• миастения;

• миастенические и миастеноподобные синдромы (в т.ч. синдром Ламберта-Итона), воспалительный процесс в месте инъекции;

• беременность; 

• период грудного вскармливания; 

• повышенная чувствительность к ботулиническому токсину типа А.

Способ применения и дозы

Дозы и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется ЭМГ-контроль.

Средние суммарные дозы при инъекции в мышцы лица составляют 25-100 ЕД, в мышцы шеи — 100-200 ЕД, в мышцы конечностей — 50-300 ЕД. Интервал между повторными инъекциями должен составлять не менее 2 мес.

Максимальная суммарная доза на 1 процедуру у взрослых составляет 400 ЕД, на 1 процедуру у детей старше 2 лет — 12 ЕД/кг массы тела (не более 300 ЕД). Токсическая доза составляет 38-42 ЕД/кг массы тела.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Особые указания

Инъекции ботулинического токсина типа А должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

В настоящее время доказана эффективность ботулинического токсина типа А у пациентов с миофасциальными синдромами, головными болями напряжения, контрактурами мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом.

Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов.

Не рекомендуют для применения у детей в возрасте до 2 лет.

Описание

Миорелаксант. Ингибитор высвобождения ацетилхолина.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения белого цвета.

Применение у детей

Не рекомендуют для применения у детей в возрасте до 2 лет.

Действие

Миорелаксант. Молекула активного вещества состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа A — специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной, этот процесс занимает 30 мин. Второй этап — интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При в/м введении ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также — эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клиническими проявлениями являются выраженное расслабление мышц в месте инъекции и значительное уменьшение боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции.

При внутрикожной инъекции в области локализации экзокринных потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6-8 мес.

При локальном введении в терапевтических дозах активное вещество не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. По-видимому, имеются минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его введения.

Антитела к ботулиническому токсину типа А образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение в высоких дозах (более 250 ЕД), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени). В случае образования антител к ботулиническому токсину типа A применяют другие серологические типы (B, F).

Побочные действия

Местные реакции: 2-5% случаев — микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекций (до 1 суток).

Системные реакции: возникают при применении в высокой дозе (более 200 ЕД) — незначительная общая слабость в течение 1 недели.

Реакции, связанные с распространением на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции зависят от области введения ботулинического токсина типа А. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма — птоз (5-10%), слезотечение (0.5-1%); редко — эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимозы. При инъекции в обе кивательные мышцы — дисфагия (2-5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Взаимодействие

Действие ботулинического токсина типа А усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, линкомицина, полимиксинов, средств, уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. курареподобных миорелаксантов).

Передозировка

Высокие дозы Ксеомина могут приводить к развитию выраженного мышечного паралича в местах, удаленных от мест инъекций (в частности: общая слабость, птоз, диплопия, затрудненная речь и глотание, а также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии).

При передозировке необходима госпитализация с общими поддерживающими мероприятиями. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и искусственная вентиляция легких вплоть до нормализации состояния.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Из-за характера заболеваний, излечиваемых препаратом, способность пациента управлять различной техникой может быть снижена. Помимо этого побочные эффекты препарата могут негативно действовать на способность пациента управлять техникой; соответственно, пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя

Только для внутримышечного и интрагландулярного введения!

Не вводить в сосудистое русло!

Лечение препаратом Ксеомин должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, имеющими опыт проведения данного вида лечения с использованием требуемых для процедуры инструментов.              

Дозы и точки введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Растворение препарата:

Препарат восстанавливают раствором натрия хлорида для инъекций.

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку.

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральную часть пробки  обрабатывают спиртом.

Раствор для инъекции готовят, вертикально прокалывая резиновую пробку стерильной иглой и осторожно, чтобы избежать формирования пены, вводя  во флакон раствор натрия хлорида изотонический 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. Для восстановления рекомендованы иглы с коротким скосом номеров 20-27 G. Отсоединяют шприц от флакона  и перемешивают  лиофилизат с растворителем до полного растворения, осторожно поворачивая и переворачивая  флакон. Энергично встряхивать флакон запрещено. Время растворения не более 10 сек. После растворения должен образоваться прозрачный бесцветный раствор.

Препарат не используют, если после растворения полученный раствор является непрозрачным или содержит видимые хлопья и частицы.

Препарат растворяют в необходимом объеме растворителя, согласно таблице.

Дозы, рекомендуемые для Ксеомина, не могут быть использованы для пересчета при использовании других препаратов, содержащих ботулинический токсин.

Поскольку препарат не содержит антимикробных агентов, рекомендуется использовать его сразу после растворения. В случае необходимости растворенный препарат можно хранить в оригинальном флаконе до 24 ч в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С при условии, что растворение было проведено в асептических условиях.

Блефароспазм:

После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27-30 G. Рекомендуемая первоначальная доза 1,25-2,5 ЕД (0,05-0,1 мл) в каждую точку введения. Начальная доза не должна превышать 25 ЕД на один глаз. В каждую точку не следует вводить дозу, превышающую 5,0 ЕД. Суммарная доза за одну процедуру не должна превышать 50 ЕД при лечении одностороннего блефароспазма и 100 ЕД при лечении двустороннего блефароспазма.

Препарат инъецируют в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi) верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. В случае одностороннего блефароспазма инъекции проводят в круговую мышцу поражённого глаза.

Если зрение нарушено из-за спазмов в области лба, в латеральных участках круговой мышцы глаза и в верхней части лица, в эти области могут быть сделаны дополнительные инъекции.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение четырех дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, приблизительно, три-пять месяцев, однако он может длиться существенно дольше или меньше. Если эффект от первоначальной дозы был недостаточным (продолжительность менее двух месяцев), при повторных процедурах дозу препарата можно увеличить в два раза.

В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель.

В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы:

При лечении спастической кривошеи доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от положения шеи и головы, локализации боли, объема мышц (гипертрофия, атрофия), веса тела пациента и терапевтического ответа.

В практике лечения максимальная доза препарата в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 ЕД, однако возможна доза вплоть до 300 ЕД. В одну и ту же точку не следует вводить дозу препарата, превышающую 50 ЕД.

Терапия спастической кривошеи включает в себя инъекции в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, в мышцу, поднимающую лопатку, в лестничные мышцы, в ременную мышцу и/или в трапециевидную мышцу (мышцы).

Не следует делать инъекции в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы, поскольку это повышает риск неблагоприятных эффектов препарата (в частности, дисфагии), которые имеют место при двусторонних инъекциях препарата в эту мышцу, либо при дозах, превышающих 100 ЕД.

Для инъекций в поверхностные мышцы используют иглы номерами 25, 27 и 30 G, а для глубоких мышц – иглу номером 22 G.

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекции в  крупные мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от величины мышцы.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение семи дней после инъекции.  Эффект каждой процедуры длится приблизительно три-четыре месяца, однако может длиться существенно дольше или меньше.

В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель.

В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых:

Препарат вводят, используя подходящие стерильные иглы (например, для поверхностных мышц используют иглы 26 G диаметром 0,45 мм длиной 37 мм, для глубоколежащих мышц используют иглы 22 G диаметром 0,7 мм длиной 75 мм).

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование.  Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекциях в  крупные мышцы).

При лечении спастичности доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, степени выраженности спастичности и наличия локальной мышечной слабости.

Стандартные дозы для мышц верхней конечности:

При лечении спастичности верхней конечности рекомендуемая доза при первом или повторном применении на одну процедуру составляет 170 — 400 ЕД (максимум) в зависимости от локализации спазмированных мышц.

Улучшение наступает в течение первых 2-х недель, достигая максимума к 4-й неделе.  Эффект длится обычно 12 недель, однако может длиться существенно дольше или меньше (согласно данным контролируемого клинического исследования до 28 недель).

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться основе индивидуальной потребности пациента.

Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет

После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27 G диаметром 0,40 мм длиной 20 мм. Инъекции проводят в медиальную (в две точки) и латеральную (в две точки) головки икроножной мышцы.

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование.

Суммарная доза препарата при введении в одну ногу (при гемиплегии) составляет 4 ЕД/кг массы тела, при введении в икроножные мышцы обеих ног (при диплегии) – 8 ЕД/кг массы тела. Общая доза Ксеомина для введения в икроножные мышцы в процессе одной процедуры не должна превышать 200 ЕД.

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Хроническая сиалорея у взрослых:

После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27-30 G диаметром 0,30-0,40 мм длиной 12,5 мм.  Рекомендовано использование раствора в концентрации 5 ЕД/0,1 мл.

Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано использование анатомических ориентиров или ультразвуковое исследование.

Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (четыре инъекции за одну процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы.

Доза делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами следующим образом:

Общая доза Ксеомина, введенная в течение одной процедуры, не должна превышать 100 ЕД.

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 16 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет:

После растворения Ксеомин вводят интрагландулярно подходящей стерильной иглой, например, 27-30 G диаметром 0,30-0,40 мм длиной 12,5 мм. Рекомендовано использование раствора в концентрации 2,5 ЕД/0,1 мл.

Для определения вовлеченных слюнных желез рекомендовано ультразвуковое исследование.

Ксеомин вводят в околоушные и подчелюстные железы с обеих сторон (четыре инъекции за одну процедуру). Точка введения должна быть расположена близко к центру железы.

Доза устанавливается в зависимости от массы тела и делится с соотношением 3:2 между околоушными и подчелюстными железами в соответствии с таблицей ниже. Детям с массой тела менее 12 кг введение Ксеомина не рекомендуется.

Доза делится между околоушными и подчелюстными железами следующим образом:

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 16 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента. 

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица:

Применение препарата для лечения мимических морщин у лиц моложе 18 лет и старше 65 лет не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Вертикальные морщины между бровями (глабеллярные морщины): рекомендуемый объем инъекции – 0,1 мл (4 ЕД) – вводят в каждый из 5 участков: 2 инъекции в m. corrugator с обеих сторон и 1 инъекция в m. procerus, что соответствует суммарной дозе 20 ЕД. В отдельных случаях возможно увеличение суммарной дозы до 30 ЕД.

Перед инъекцией и во время нее следует оказывать давление большим и указательным пальцами ниже верхнего края глазницы, предотвращая диффузию раствора в эту область. Во время инъекции иглу следует направлять вверх и медиально.  С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, и в месте прикрепления круговой мышцы глаза. Инъекции в m. corrugator следует проводить в медиальный отдел мышцы и в центральный участок брюшка мышцы, по крайней мере, на 1 см выше верхнего края глазницы. 

С целью снижения риска птоза брови необходимо избегать инъекций близко к глазничному валику, вызывающих паралич тканей нижних мышц.

Уменьшение выраженности вертикальных морщин между бровями (глабеллярных морщин) обычно развивается в пределах 2-3 дней, максимальный эффект наблюдается к 30-му дню и обычно сохраняется до 4 месяцев после инъекции. Интервалы между инъекциями не должны быть менее 3 месяцев. Если результат лечения неудовлетворительный, применяют альтернативные методы лечения.

С целью предотвращения опущения уголков губ необходимо избегать инъекций слишком близко к m. zygomaticus.

Обычно нежелательные реакции наблюдаются на первой неделе после применения препарата и являются временными. Нежелательные реакции могут быть связаны с активным веществом и/или с процедурой введения. Ожидаемым фармакологическим эффектом применения  ботулинического токсина является локализованная мышечная слабость.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10), нечасто (? 1/1,000 до ?1/100), редко (?1/10,000 до ?1/1,000), очень редко (?1/10,000), частота не установлена (не может быть оценена по имеющимся данным).

Блефароспазм:

Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы:

Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию, степень выраженности которой варьирует от умеренной до тяжелой, с риском аспирации; при этом может потребоваться медицинская помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжении двух-трех недель с момента инъекции, однако зафиксирован случай продолжительностью 5 месяцев.  Дисфагия развивается дозозависимо.

Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых:

Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет:

Хроническая сиалорея у взрослых:

Выявленные случаи стойкой сухости во рту (> 110 дней) сильной интенсивности могут привести к дальнейшим осложнениям таким как гингивит, дисфагия и кариес.

Хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет:

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица:

Общие нежелательные реакции:

Нежелательные реакции в месте введения

Как и при любой инъекции, в связи с ней возможно появление боли в месте инъекции, воспаления, парестезии, гипестезии, болезненности, припухлости, отёка, эритемы, зуда, локализованной инфекции, гематомы, кровотечения и синяков.

Связанная с уколом иглой боль и волнение могут привести к вазовагальным реакциям, включая транзиторную симптоматическую артериальную гипотензию, тошноту, шум в ушах и обморок.

Распространение токсина

При лечении блефароспазма, спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей о нежелательных реакциях, связанных с распространением токсина к удаленным от мест инъекций точкам (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония с летальным исходом), сообщается очень редко. Некоторые из таких реакций могут представлять угрозу для жизни, и были сообщения о летальных исходах. Подобные нежелательные реакции не могут быть полностью исключен