Гинипрал инструкция по применению при беременности

Средство, снижающее тонус и сократительную активность миометрия, бета₂-симпатомиметик. Уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки. Угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Под действием гексопреналина преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов. Благодаря селективности к β₂-адренорецепторам гексопреналин оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.

Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь. Молекула активного вещества состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством КОМТ. Гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих катехоламиновых групп.

Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 ч после применения 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита. Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкуронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.

Для парентерального введения: острый токолиз — торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, иммобилизация матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности, как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу; массивный токолиз — торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытия зева матки; длительный токолиз — профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки, иммобилизация матки до, во время и после Cerclage-операции.

Для приема внутрь: угроза преждевременных родов (прежде всего как продолжение инфузионной терапии).

Парентерально вводят в/в в виде инъекций и инфузий.

Дозы для парентерального введения устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.

Для приема внутрь разовая доза составляет 500 мкг, частота и длительность применения также определяются клинической ситуацией.

Со стороны ЦНС: головная боль, беспокойство, тремор, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: небольшая тахикардия, снижение АД (особенно диастолического); редко — желудочковые экстрасистолы, боли в области сердца (эти симптомы быстро исчезают после отмены гексопреналина).

Со стороны пищеварительной системы: торможение перистальтики кишечника, временное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко — тошнота, рвота, атония кишечника.

Прочие: уменьшение диуреза (особенно в начале лечения), увеличение содержания глюкозы в крови (при сахарном диабете этот эффект выражен сильнее), усиление потоотделения; в первые дни лечения — понижение концентрации калия в крови (в процессе дальнейшего лечения — нормализация).

ЧСС у плода в большинстве случаев остается неизменной или слабо изменяется.

Применяется для токолитической терапии во время беременности и родов.

Противопоказан в период грудного вскармливания.

При применении гексопреналина следует контролировать пульс и АД матери, а также сердцебиение плода. Рекомендуется мониторирование ЭКГ до и во время лечения.

У пациентов с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам гексопреналин следует применять в невысоких дозах, подобранных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.

При значительном возрастании ЧСС у матери (более 130 уд./мин) и/или выраженном снижении АД следует уменьшить дозу; при наличии жалоб на затрудненное дыхание, болей в области сердца и при появлении признаков сердечной недостаточности применение гексопреналина следует немедленно прекратить.

Перед началом токолитической терапии необходимо назначить препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается.

На фоне применения гексопреналина следует ограничить потребление поваренной соли с пищей.

При проведении токолитической терапии необходимо следить за регулярностью стула.

У беременных женщин с сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови, т.к. применение гексопреналина, особенно в начале лечения, может вызвать повышение уровня гликемии.

Если роды происходят непосредственно после курса лечения гексопреналином, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения кислых продуктов обмена веществ (молочные и кетоновые кислоты).

В отдельных случаях при применении кортикостероидов во время введения гексопреналина возможно развитие отека легких. Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при необходимости проведения комбинированной терапии кортикостероидами и гексопреналином у больных с сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме (в т.ч. при заболеваниях почек).

Поскольку при введении гексопреналина имеется риск развития отека легких, следует, по возможности, ограничить объем жидкости, вводимой при инфузии, кроме того, для разведения препарата предпочтительно использование растворов, не содержащих электролиты.

При продолжительной токолитической терапии необходимо убедиться в отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.

При проведении токолитической терапии с применением бета-адреномиметиков возможно усиление симптомов сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение производных дифенилгидантоина (фенитоин).

Гексопреналин не рекомендуется применять одновременно с алкалоидами спорыньи, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистерол или минералокортикоиды.

Интенсивность накопления гликогена в печени, вызванного применением ГКС, снижается под действием гексопреналина.

При одновременном применении неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют действие гексопреналина или нейтрализуют его.

При одновременном применении метилксантины, в т.ч. теофиллин, усиливают действие гексопреналина.

При одновременном применении гексопреналин уменьшает гипогликемическое действие гипогликемических средств.

При одновременном применении гексопреналина с другими симпатомиметиками (средства для нормализации кровообращения, противоастматические средства) возможно усиление стимулирующего действия на сердечно-сосудистую систему и появление симптомов передозировки (комбинации следует избегать).

При одновременном применении симпатомиметиков и галотана возможно развитие нарушений сердечного ритма.

Перед применением галотана гексопреналин следует отменить.

Описание препарата Гинипрал^® (раствор для внутривенного введения, 10 мкг/2 мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2011 году

ГИНИПРАЛ^® является селективным b₂-симпатомиметиком, расслабляющим мускулатуру матки. Под воздействием ГИНИПРАЛа уменьшается частота и интенсивность сокращений матки. Препарат угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Под действием ГИНИПРАЛа^® преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов.

Вследствие своей b₂-селективности ГИНИПРАЛ^® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток у беременной женщины и плода.

ГИНИПРАЛ^® состоит из двух катехоламиновых групп, которые в организме человека подвергаются метилированию посредством катехоламин-О-метилтрансферазы. В то время как действие изопреналина почти полностью прекращается при введении одной метиловой группы, гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность ГИНИПРАЛа^® к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия.

Исследования с ³Н-меченными веществами, проведенные на крысах, показали, что выделение с мочой биологически активных веществ продолжается дольше по времени после в/в инъекции, чем после введения изопреналина; через 2 ч только .6% изопреналина выделялось в неизмененном виде. По сравнению с этим при использовании гексопреналина в течение первых 4-х ч 80% биологически активных веществ выделялось с мочой в неизмененном виде, то есть в виде свободного гексопреналина и монометилдеривата. Впоследствии повышается экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов. Кроме того, при внутрибронхиальном введении меченый ³Н-гексопреналин в течение сравнительного длительного времени выделяется с мочой в форме биологически активного вещества. Часть введенного вещества остается активной в месте введения довольно долгое время. После в/м введения активный метаболит также хорошо выводился с мочой. В месте инъекции довольно долгое время наблюдается действие препарата. Гексопреналин хорошо абсорбируется при приеме внутрь, часть его выделяется с мочой в виде диметилированого метаболита.

• краткосрочное ведение неосложненных преждевременных родов: для остановки родовой деятельности в сроке от 22 до 37 недель беременности у пациенток без медицинских и акушерских противопоказаний к токолитической терапии;
• наружный поворот плода на головку;
• в неотложных ситуациях, при преждевременных сокращениях матки вне стационарных условий перед доставкой беременной в больницу.

Для в/в струйного введения или инфузий.

Содержимое ампулы необходимо водить в/в медленно (в течение 5-10 минут) с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем (20 капель=1 мл) — после разведения изотоническим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы до 10 мл.

Дозировка.

1. Острый токолиз.

10 мкг (1 ампула по 2 мл). В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузий.

2. Массивный токолиз.

В начале лечение начинают с введения 10 мкг (1 ампулы по 2 мл) с последующей инфузией ГИНИПРАЛа^® со скоростью 0.3 мкг/мин. В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий ГИНИПРАЛа со скоростью 0.3 мкг/мин., без предварительного болюсного введения препарата. Препарат следует довести до общего объема 500 мл изотоническим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.

3. Длительный токолиз.

Длительная капельная инфузия 0.075 мкг/мин. Препарат следует довести до общего объема 500 мл изотоническим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы .

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой и не должна превышать 48 часов, так как основной эффект токолитической терапии состоит в отсрочке родов на 48 часов.

Указанную дозировку можно использовать только как ориентировочную, при токолизе необходимо ее регулировать индивидуально.

Во время лечения необходимо тщательно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений пациентки и уровень гидратации (из-за риска отека легких). Максимальная частота сердечных сокращений не должна превышать 120 ударов в минуту. Объем жикости для инфузии должен быть минимальным.

Головная боль, тревожность, тремор, повышенное потоотделение, тахикардия (частота сердечных сокращений у плода в большинстве случаев остается неизменной или слабо изменяется), отеки, головокружение, в редких случаях тошнота и рвота.

У больных, страдающих бронхиальной астмой, и у больных с гиперчувствительностью к сульфитам, прием ГИНИПРАЛа^® может вызывать аллергические реакции, возможные симптомы которых: затрудненное дыхание, нарушение и потеря сознания, бронхоспазмы или анафилактический шок.

Может отмечаться незначительное возрастание частоты сердечных сокращений у матери. Возможно снижение артериального давления, особенно диастолического. В редких случаях отмечено появление желудочковых экстрасистол, жалоб на боли в области сердца (кардиалгия). Эти симптомы быстро исчезают после прекращения применения препарата.

Гликогенолитическое действие препарата проявляется увеличением содержания сахара в крови, при сахарном диабете этот эффект выражен сильнее. Диурез, особенно в начале лечения, снижается.

Гипокалиемия, гипокальциемия в начале терапии, но в процессе дальнейшего лечения содержание калия и кальция нормализуется. Возможно временное возрастание концентрации трансаминаз в сыворотке крови. Может возникнуть торможение перистальтики кишечника. В редких случаях наблюдается атония кишечника, поэтому при токолитической терапии необходимо обратить внимание на регулярность стула. У новорожденных — гипогликемия и ацидоз, бронхоспазм, анафилактический шок.

• гиперчувствительность к одному из компонентов препарата (в особенности больным, страдающим бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к сульфитам);
• сердечно-сосудистые заболевания, особенно нарушения ритма сердца, протекающие с тахикардией, миокардит, порок митрального клапана и аортальный стеноз;
• заболевания, при которых применение бета-миметика может приводить к появлению нежелательных эффектов, например легочной гипертензии и сердечным заболеваниям, таким как гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или какому-либо другому типу обструкции выводного тракта левого желудочка, например к стенозу аорты;
• ИБС;
• тяжелые заболевания печени и почек;
• закрытоугольная глаукома;
• любое состояние матери или пложи, при котором продление беременности опасно, например, тяжелая токсемия, внутриутробная инфекция, влагалищное кровотечение в результате предлежания плаценты, отслоение плаценты, эклампсия, тяжелая преэклампсия, пережатие пуповины;
• внутриматочные инфекции, токсемия;
• любое состояние при беременности менее 22 недель;
• угроза прерывания беременности в течение I или II триместра;
• внутриутробная гибель плода, известная врожденная или хромосомная аномалия, ведущая к летальному исходу;
• период лактации.

Во время применения ГИНИПРАЛа^® следует следить за пульсом и артериальным давлением матери, а также за сердцебиением плода. Рекомендуется регистрировать ЭКГ до и во время лечения. Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам следует применять ГИНИПРАЛ^® небольшими дозами, назначенными индивидуально, под постоянным наблюдением врача.

При значительном возрастании частоты сердечных сокращений у матери (более 120 уд./мин) или/и выраженном снижении артериального давления следует уменьшить дозу; при наличии жалоб на затрудненное дыхание, болей в области сердца и при появлении признаков сердечной недостаточности применение ГИНИПРАЛа^® следует немедленно прекратить.

У беременных, страдающих сахарным диабетом, следует следить за углеводным обменом, т.к. применение ГИНИПРАЛа^®, особенно в начальной стадии лечения, может вызвать возрастание уровня сахара в крови. Если роды происходят непосредственно после курса лечения ГИНИПРАЛом^®, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения кислых продуктов обмена веществ (молочные и кетоновые кислоты).

В отдельных случаях одновременное применение глюкокортикостероидов во время инфузий ГИНИПРАЛа^® может вызвать отек легких. Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при комбинированном лечении кортикостероидами у больных с сопутствующими заболеваниями, способствующими задержке жидкости (заболевания почек). Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости. Риск возможного развития отека легких требует ограничения объема инфузий на сколько это возможно, а также использования растворов для разведения, не содержащих электролиты. Следует ограничить потребление соли с пищей. Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается. Одновременное применение некоторых наркотических средств (галотан) и симпатомиметиков может привести к нарушениям сердечного ритма. Прием ГИНИПРАЛа^® необходимо прекратить перед применением галотана для наркоза. При продолжительной токолитической терапии необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса, убедиться в отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.

Во время токолитического лечения с применением бета-адреномиметиков могут усилиться симптомы сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина).

Симптомы: сильное возрастание частоты сердечных сокращений у матери, возникновение тремора, выраженная тахикардия, головные боли, повышенное потоотделение, тревожность, кардиалгия, одышка.

Лечение: применение антагонистов ГИНИПРАЛа^® — неселективных бета-адреноблокаторов, которые полностью нейтрализуют действие ГИНИПРАЛа^®.

Неселективные бета-блокаторы ослабляют действие ГИНИПРАЛа^® или нейтрализуют его. Метилксантины (например, теофиллин) усиливают действие ГИНИПРАЛа^®. Интенсивность накопления гликогена в печени, вызванного применением глюкокортикостероидов, снижается под действием ГИНИПРАЛа^®. ГИНИПРАЛ^® ослабляет действие пероральных гипогликемических средств. Следует избегать одновременного применения ГИНИПРАЛа^® с другими симпатомиметиками (сердечно-сосудистые и антиастматические средства), т.к. это может вызвать усиление воздействия на сердечную деятельность и появления симптомов передозировки. Средства для общей анестезии (фторотан) и адреностимуляторы усиливают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение ГИНИПРАЛом^® следует прекратить по возможности за 6 часов до запланированной анестезии галогенсодержащими анестетиками. ГИНИПРАЛ^® несовместим с алкалоидами спорыньи, препаратами ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистерол или минералокортикоидами.

Сульфит является высокоактивным компонентом, поэтому следует воздержаться от смешивания ГИНИПРАЛа с другими растворами, кроме изотонического раствора хлорида натрия и 5% раствора глюкозы.

Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности. 3 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке. Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно.

ТАКЕДА ООО, представительство, (Австрия)

Представительство общества с ограниченной ответственностью «TAKEDA Osteuropa Holding GmbH»
в Республике Беларусь

220030 Минск, ул. Интернациональная, 36-1, оф. 522
Тел./факс: (375-17) 240 41 20
http://www.takeda.com.ru

office.by@takeda.com