Бактопенем (Bactopenem)
💊 Состав препарата Бактопенем
✅ Применение препарата Бактопенем
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Бактопенем
(Bactopenem)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2017.06.05
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01DH51
(Имипенем и циластатин)
Активные вещества
-
имипенем
(imipenem)
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ -
циластатин
(cilastatin)
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Бактопенем |
Порошок для приготовления раствора для инфузий 250 мг+250 мг: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-(003403)-(РГ-RU) |
|
Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг+500 мг: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-(003403)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бактопенем
Порошок для приготовления раствора для инфузий белый или белый с желтоватым оттенком, кристаллический.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат — 10 мг.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (5) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (10) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (15) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (25) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (50) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (100) — коробки картонные.
Порошок для приготовления раствора для инфузий белый или белый с желтоватым оттенком, кристаллический.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат — 20 мг.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (5) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (10) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (15) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (25) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (50) — коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью от 10 до 30 мл (100) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis.
Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne);др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему.
Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
При в/м введении биодоступность имипенема — 95%, циластатина — 75%.
Связывание с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг — 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг — 24 и 33 мкг/мл соответственно.
Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Vd у взрослых — 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0.7 л/кг, у новорожденных — 0.4-0.5 л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения.
При в/м введении T1/2 имипенема — 2-3 ч. При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема — 1.7-2.4 ч, циластатина — 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема — 2.9-4 ч, циластатина — 13.3-17.1 ч.
Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% — внепочечным путем (механизм неизвестен).
Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Показания активных веществ препарата
Бактопенем
Внутрибрюшные инфекции; инфекции нижних отделов дыхательных путей; инфекции мочеполовой системы; инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции органов малого таза; сепсис; бактериальный эндокардит; профилактика послеоперационных инфекций; смешанные инфекции; внутрибольничные инфекции.
Открыть список кодов МКБ
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| I33 | Острый и подострый эндокардит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N15.1 | Абсцесс почки и околопочечной клетчатки |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Открыть список кодов МКБ-11
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
В/в капельно и в/м. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и другим бета-лактамным антибиотикам); беременность (только по «жизненным» показаниям); ранний детский возраст (до 3 мес); у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя: гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).
C осторожностью
Заболевания ЦНС, судороги в анамнезе, высокая судорожная активность, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), хроническая почечная недостаточность (КК менее 70 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, пожилой возраст, пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в т.ч. псевдомембранозный колит).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применяется при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лекарственное средство проникает в небольших количествах через грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (КК менее 70 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе.
Применение у детей
Противопоказание — ранний детский возраст (до 3 мес). Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность у детей (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
Применение у пожилых пациентов
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Особые указания
Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
Адрес производителя
|
ФАРМАСИНТЕЗ , АО |
Россия |
г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Аквапенем
(ДЖЕНЕФФИКС, Россия) -
Гримипенем®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия) -
Имипенем + Циластатин
(СИНТЕЗ, Россия) -
Имипенем + Циластатин
(КОМПАНИЯ ДЕКО, Россия) -
Имипенем + Циластатин
(ФАРМКОНЦЕПТ, Россия) -
Имипенем + Циластатин
(ПРОМОМЕД РУС, Россия) -
Имипенем + Циластатин-Виал
(ВИАЛ, Россия) -
Имипенем + Циластатин-Джиэфси®
(ДЖИЭФСИ, Россия) -
Имипенем + Циластатин-ЛЕКСВМ®
(ПРОТЕК-СВМ, Россия) -
Имипенем и Циластатин джодас
(JODAS EXPOIM, Индия)
Все аналоги
(21)
Бактопенем (порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг+250 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(003403)-(РГ-RU)
Дата последнего изменения: 26.11.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Бактопенем
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
- A41.9 Септицемия неуточненная
- I33 Острый и подострый эндокардит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- K65 Перитонит
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- M00-M03 Инфекционные артропатии
- M60.0 Инфекционные миозиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M86 Остеомиелит
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
- N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Порошок
для приготовления раствора для инфузий.
Состав
На
1 флакон:
|
Компонент |
Дозировка |
|
|
Действующее вещество: |
250 мг + 250 мг |
500 мг + 500 мг |
|
Имипенема моногидрата и циластатина |
||
|
Имипенема моногидрат, в пересчете на имипенем безводный |
265,0 мг 250,0 мг |
530,0 мг 500,0 мг |
|
Циластатин натрия, в пересчете на циластатин |
265,0 мг 250,0 мг |
530,0 мг 500,0 мг |
|
Вспомогательное |
||
|
Натрия гидрокарбонат |
10,0 мг |
20,0 мг |
Описание лекарственной формы
Белый
или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Фармакокинетика
После
внутривенного (в/в) введения 250 мг имипенема + 250 мг
циластатина и 500 мг имипенема + 500 мг циластатина время
достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме — 20 мин
для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Cmax)
составляет 21–58 мкг/мл для имипенема и 21–55 мкг/мл для циластатина.
В течение 4–6 ч после введения препарата концентрация имипенема снижается
до 1 мкг/мл и ниже. Период полувыведения (T1/2) для каждого из
компонентов составляет 1 ч.
Связывание
с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% — для циластатина. Примерно
70% введенной дозы имипенема выводится почками в течение 10 ч.
Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на
протяжении 8 ч после внутривенной инфузии препарата. Около 70–80%
циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата.
При в/в введении препарата каждые 6 ч пациентам с нормальной функцией
почек кумуляции имипенема и циластатина в плазме крови или моче не наблюдали.
При нарушении функции почек T1/2 имипенема и циластатина
увеличиваются.
После
в/в введения имипенема + циластатин в дозе 1 г были определены
следующие средние значения концентраций имипенема в тканях и средах организма
человека:
|
Ткань или среда |
Концентрация имипенема, мкг/мл или мкг/г |
Время измерения, (ч) |
|
Стекловидное тело глазного яблока |
3,4 |
3,5 |
|
Внутриглазная жидкость |
2,99 |
2,0 |
|
Ткань легкого |
5,6 |
1,0 |
|
Мокрота |
4,4 |
1,0 |
|
Плевральная жидкость |
22,0 |
1,0 |
|
Перитонеальная жидкость |
23,9 |
2,0 |
|
Желчь |
5,3 |
2,25 |
|
Ликвор (без воспаления) |
1,0 |
4,0 |
|
Ликвор (при менингите) |
2,6 |
2,0 |
|
Секрет предстательной железы |
0,2 |
1,0–1,5 |
|
Ткань предстательной железы |
5,3 |
1,0–2,75 |
|
Фаллопиевы трубы |
13,6 |
1,0 |
|
Эндометрий |
11,1 |
1,0 |
|
Миометрий |
5,0 |
1,0 |
|
Костная ткань |
2,6 |
1,0 |
|
Интерстициальная жидкость |
16,4 |
1,0 |
|
Кожа |
4,4 |
1,0 |
|
Соединительная ткань |
4,4 |
1,0 |
Фармакодинамика
Имипенем
— бета‑лактамный антибиотик широкого спектра действия, производное
тиенамицина, группы карбапенемов. Является ингибитором синтеза клеточной стенки
бактерий и обладает бактерицидным действием в отношении практически всех
клинически значимых патогенных грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.
Циластатин
не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета‑лактамазы
бактерий. Циластатин ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий
имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного
имипенема в мочевыводящих путях.
Устойчивость
препарата имипенем + циластатин к разрушению бактериальными бета‑лактамазами
обеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов,
особенно Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., a также анаэробов
(Bacteroides fragilis),
устойчивых к действию большинства бета‑лактамных антибиотиков.
По
данным исследований in vitro и
клинических исследований, имипенем + циластатин активен в отношении
следующих микроорганизмов:
Грамположительных аэробов:
—
Enterococcus
faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in vitro), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие
пенициллиназу (метициллинорезистентные Staphylococcus spp.
нечувствительны к имипенему), Staphylococcus
epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus agalactiae (стрептококков
группы B), Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes;
Грамотрицательных аэробов:
—
Acinetobacter spp.,
Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не
активен in vitro в отношении Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratia spp.,
включая S. marcescens;
Грамположительных анаэробов:
—
Bifidobacterium spp., Clostridium spp.,
Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
Грамотрицательных анаэробов:
—
Bacteroides spp., включая
В. fragilis, Fusobacterium spp.
К
имипенему + циластатин чувствительны in
vitro:
Грамположительные аэробы:
—
Bacillus spp., Listeria
monocytogenes, Nocardia spp.,
Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и
группы
viridans;
Грамотрицательные аэробы:
—
Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp.,
Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая
штаммы, продуцирующие
пенициллиназу, Pasteurella spp.,
Providencia stuartii;
Грамотрицательные
анаэробы:
—
Prevotella bivia, Prevotella
disiens, Prevotella
melaninogenica, Veillonella spp.
In vitro действует
синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых клинических штаммов
Pseudomonas aeruginosa.
Показания
Препарат
Бактопенем для в/в введения применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных
чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии
инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
Препарат Бактопенем для в/в введения показан для лечения:
—
инфекций нижних
дыхательных путей, вызванных Streptococcus
pneumoniae, Staphylococcus aureus
(пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp.,
Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
—
инфекций
мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие
штаммы), Enterobacter spp.,
Escherichia coli,
Klebsiella spp.,
Morganella morganii,
Proteus vulgaris,
Providencia rettgeri,
Pseudomonas aeruginosa;
—
интраабдоминальных
инфекций, вызванных Enterococcus faecalis,
Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие
штаммы), Staphylococcus epidermidis,
Citrobacter spp.,
Enterobacter spp.,
Escherichia coli,
Klebsiella spp.,
Morganella morganii,
Proteus spp.,
Pseudomonas aeruginosa,
Bifidobacterium spp.,
Clostridium spp.,
Eubacterium spp.,
Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp.,
Propionibacterium spp.,
Bacteroides spp.,
включая B. fragilis,
Fusobacterium spp.;
—
гинекологических
инфекций, вызванных Enterococcus faecalis,
Staphylococcus aureus
(пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidertmidis,
Escherichia coli,
Streptococcus agalactiae
(стрептококки группы В), Enterobacter spp.,
Gardnerella vaginalis,
Klebsiella spp.,
Proteus spp.,
Bifidobacterium spp,
Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp.,
Propionibacterium spp.,
Bacteroides spp.,
включая B. fragilis;
—
бактериальной
септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae,
Enterococcus faecalis,
Staphylococcus aureus
(пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Enterobacter spp.,
Escherichia coli,
Klebsiella spp.,
Serratia spp.,
Bacteroides spp.,
включая В. fragilis,
Pseudomonas aeruginosa;
—
инфекций костей
и суставов, вызванных Enterococcus faecalis,
Staphylococcus aureus
(пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis,
Enterobacter spp.,
Pseudomonas aeruginosa;
—
инфекций кожи и мягких
тканей, вызванных Streptococcus pyogenes,
Enterococcus faecalis,
Staphylococcus aureus
(пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus
epidertmidis,
Acinetobacter spp.,
Citrobacter spp.,
Enterobacter spp.,
Escherichia coli,
Klebsiella spp.,
Morganella morganii,
Proteus vulgaris,
Providencia rettgeri,
Pseudomonas aeruginosa,
Serratia spp.,
Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp.,
Bacteroides spp.,
включая B. fragilis,
Fusobacterium spp.;
—
инфекционного
эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus
(пенициллиназо‑продуцирующие штаммы).
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность
к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например,
анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета‑лактамные
антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины);
—
дети до
3 месяцев;
—
дети с
нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);
—
пациенты с
клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением тех случаев, когда не
позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться
гемодиализ).
С осторожностью
—
Псевдомембранозный
колит;
—
пациенты,
имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта;
—
пациенты с
клиренсом креатинина <90 мл/мин;
—
пациенты,
находящиеся на гемодиализе;
—
пациенты с
заболеваниями ЦНС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований
у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо
только в случае, если возможная польза от лечения для матери превышает
потенциальный риск для плода.
Имипенем
и циластатин натрия проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому
следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.
Способ применения и дозы
Лекарственная
форма для внутривенного применения не должна вводиться внутримышечно.
В
рекомендациях по дозировке препарата Бактопенем указано количество имипенема,
подлежащего введению.
Расчет
общей суточной дозы препарата Бактопенем должен основываться на степени тяжести
инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом
степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов и
функции почек.
Схема дозирования для взрослых пациентов
При
выборе дозы препарата Бактопенем для лечения взрослых пациентов следует
основываться на данных о предполагаемой или подтвержденной чувствительности
микроорганизма к имипенему, как показано в таблице 1. Рекомендации по
дозированию препарата Бактопенем основаны на количестве вводимого имипенема;
эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Данные дозы
следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин.
Необходимо снижение дозы для пациентов с клиренсом креатинина
<90 мл/мин, как показано в таблице 2 (см. «Схема дозирования для
взрослых пациентов с нарушением функции почек»). Рекомендуется, чтобы общая
суточная доза препарата не превышала 4 г.
Доза
препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, равная 500 мг, должна
вводиться внутривенно в течение 20–30 минут. Доза 1000 мг должна
вводиться внутривенно в течение 40–60 мин. Пациентам, у которых во время
инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1
Режим дозирования препарата Бактопенем для внутривенных
инфузий взрослым пациентам с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин.
|
Предполагаемая или подтвержденная чувствительность микроорганизма |
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий |
|
Если предполагается или подтверждено, |
500 мг 6 часов или 1000 мг |
|
Если предполагается или подтверждено, |
1000 мг |
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением
функции почек
У
пациентов с клиренсом креатинина £90 мл/мин
необходимо снижение дозы препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, как
показано в таблице 2. Сывороточный креатинин должен свидетельствовать об
устойчивом состоянии почечной функции. Для расчета клиренса креатинина
используйте метод Кокрофта‑Голта, описанный ниже:
—
для мужчин:
—
для женщин:
0,85 ´ (значение
клиренса креатинина, рассчитанное для мужчин)
Таблица 2
Режим дозирования препарата Бактопенем для внутривенных
инфузий взрослым пациентам с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
||||
|
≥90 |
От ≥60 |
От ≥30 |
От ≥15 |
|
|
Доза препарата Бактопенем для |
500 мг или 1000 мг |
400 мг или 500 мг |
300 мг или 500 мг |
200 мг или 500 мг |
|
Доза препарата Бактопенем для |
1000 мг |
750 мг |
500 мг |
500 мг |
* Каждая
доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, меньше или равная
500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут.
† Каждая
доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 40-60 мин.
Пациентам,
у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость
введения препарата.
У
пациентов с клиренсом креатинина, более или равным 15 мл/мин, но менее
30 мл/мин, может быть повышен риск развития судорог (см. раздел «Особые
указания»). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин не должны
получать препарат Бактопенем для внутривенных инфузий за исключением тех
случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата
Бактопенем будет проводиться гемодиализ. Отсутствует достаточное количество
информации, чтобы рекомендовать использование препарата Бактопенем для
внутривенных инфузий у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Схема дозирования для пациентов, находящихся на гемодиализе
При
лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, находящихся на
гемодиализе, следует применять приведенные в таблице 2 (см. «Схема
дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек») рекомендации по
режиму дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/ мин,
но больше или равным 15 мл/мин.
Как
имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы
кровообращения. В связи с этим препарат Бактопенем для внутривенных инфузий
должен вводиться пациентам после гемодиализа и через определенные промежутки
времени после окончания сеанса гемодиализа. За пациентами, находящимися на
гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной
системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата
Бактопенем пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех
случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог
(см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
Для
пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени
Для
пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Схема дозирования для детей с 3‑хмесячного возраста
—
Для детей
рекомендуется следующая схема дозирования:
—
дети с массой
тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты;
—
дети старше 3‑х
месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе
15 мг/кг с 6‑часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не
должна превышать 2 г.
Препарат
Бактопенем не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит
необходимо назначение соответствующих антибиотиков
Приготовление раствора препарата Бактопенем для внутривенных
инфузий
Препарат
Бактопенем для внутривенных инфузий поставляется во флаконе, содержащем одну
дозу сухого порошка, который необходимо восстановить и дополнительно разбавить,
применяя асептическую технику, для получения раствора для инфузионного
введения.
Для
приготовления раствора для инфузий содержимое флакона должно быть восстановлено
путем добавления во флакон 10 мл подходящего растворителя.
Список
подходящих растворителей — следующий:
—
0,9% раствор
натрия хлорида для инъекций;
—
5% и 10%
растворы декстрозы для инъекций;
—
5% раствор
декстрозы для инъекций с 0,9% натрия хлорида для инъекций;
—
5% раствор
декстрозы для инъекций с 0,45% натрия хлорида для инъекций;
—
5% раствор
декстрозы для инъекций с 0,225% натрия хлорида для инъекций;
—
5% раствор
декстрозы для инъекций с 0,15% калия хлорида для инъекций;
—
5% и 10% раствор
маннитола для инъекций.
1)
Отберите
20 мл растворителя (2 раза по 10 мл) из соответствующей емкости
для инфузий.
2) Восстановите
содержимое флакона 10 мл растворителя.
Восстановленную
суспензию нельзя использовать для внутривенного введения.
3) Флакон,
содержащий восстановленную суспензию, необходимо тщательно встряхнуть и перенести
полученную суспензию в оставшиеся в емкости для инфузий 80 мл
растворителя.
4)
Для обеспечения
количественного переноса содержимого флакона необходимо добавить во флакон
10 мл ранее извлеченного растворителя и тщательно встряхнуть. Повторите
перенос полученной суспензии в емкость для инфузий.
5) Конечный
инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.
Концентрация
имипенема в готовом растворе для инфузии составляет 2,5 мг/мл или
5 мг/мл (в зависимости от выбранной дозы: 250 или 500 мг
соответственно).
Цвет
растворов препарата Бактопенем может варьировать от бесцветного до желтого
(изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Для
пациентов с почечной недостаточностью уменьшение дозы препарата Бактопенем для
внутривенных инфузий будет зависеть от клиренса креатинина, как показано в
таблицах 3 и 4.
1) Приготовьте
100 мл раствора для инфузий, как указано выше.
2) Выберите
объем конечного инфузионного раствора (мл), требуемого для подходящей дозы
препарата Бактопенем, как показано в таблицах 3 и 4.
Лекарственные
препараты для парентерального применения следует визуально проверять на наличие
видимых частиц и изменение окраски во всех случаях, когда раствор и емкость
позволяют это осуществить. Откажитесь от осуществления инфузии при обнаружении
видимых частиц или изменении окраски.
Таблица 3
Приготовление препарата Бактопенем для внутривенных инфузий.
Дозы*
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза препарата Бактопенем (имипенем/ циластатин), мг |
Объем, удаляемый из приготовленного раствора, мл |
Объем конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл |
|
≥90 |
500/500 |
‑ |
200 |
|
От ≥60 |
400/400 |
40 |
160 |
|
От ≥30 |
300/300 |
80 |
120 |
|
От ≥15 |
200/200 |
20 |
80 |
* Для
дозировки 250 мг + 250 мг (имипенем + циластатин)
Таблица 4
Приготовление препарата Бактопенем для внутривенных инфузий.
Дозы **
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза препарата Бактопенем (имипенем/ циластатин), мг |
Объем, удаляемый из приготовленного раствора, мл |
Объем конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл |
|
≥90 |
500/500 |
‑ |
100 |
|
От ≥60 |
400/400 |
20 |
80 |
|
От ≥30 |
300/300 |
40 |
60 |
|
От ≥15 |
200/200 |
60 |
40 |
** Для
дозировки 500 мг + 500 мг
(имипенем + циластатин).
Хранение раствора препарата Бактопенем для внутривенных
инфузий после восстановления
Препарат
Бактопенем, порошок для приготовления раствора для инфузий поставляется в
однодозовых флаконах и восстанавливается путем добавления во флакон подходящего
растворителя (см. «Приготовление раствора препарата Бактопенем для внутривенных
инфузий»). Готовый раствор для инфузий сохраняет активность в течение
4 часов при хранении при комнатной температуре или в течение 24 часов
при хранении в холодильнике (4 °C). Раствор препарата Бактопенем для
внутривенных инфузий нельзя замораживать.
В
таблице 5 представлены данные по срокам использования инфузионного
раствора препарата Бактопенем, приготовленного на основе ряда инфузионных
растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
Таблица 5
|
Растворитель |
Срок стабильности препарата |
|
|
Комнатная температура (25 °C) |
Холодильник (4 °C) |
|
|
0,9% раствор натрия хлорида для |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
10% растворы декстрозы для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы + 0,9% |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы + 0,45% |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы с 0,15% калия |
4 часа |
24 часа |
|
5% и 10% раствор маннитола для |
4 часа |
24 часа |
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
В
клинических исследованиях имипенем + [циластатин]
внутривенно вводился 1723 пациентам.
Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с
применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь
(0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги
(0,4%) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%),
крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местными побочными
эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%),
эритема в месте введения (0,4%) и уплотнение стенки вен (0,2%). Также часто
сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной
фосфатазы.
Ниже
перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических
исследований и в пострегистрационном опыте применения, классифицированные по
частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые
(≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие
(<1/10000), частота неизвестна.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редкие:
псевдомембранозный колит, кандидоз.
Очень редкие:
гастроэнтерит.
Со стороны крови и лимфатической системы
Частые: эозинофилия.
Нечастые: панцитопения,
нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.
Редкие: агранулоцитоз.
Очень редкие:
гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.
Со стороны иммунной системы
Редкие:
анафилактические реакции.
Со стороны психики
Нечастые: психические
нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.
Со стороны нервной системы
Нечастые: судороги,
миоклония, головокружение, сонливость.
Редкие: энцефалопатия,
парестезия, тремор, извращение вкуса.
Очень редкие:
обострение миастении, головная боль.
Частота неизвестна:
ажитация, дискинезия.
Со стороны органа слухи и лабиринтные нарушения
Редкие: снижение
слуха.
Очень редкие:
вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца
Очень редкие:
цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов
Частые: тромбофлебит.
Нечастые: снижение
артериального давления.
Очень редкие:
«приливы».
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения
Очень редкие:
одышка, гипервентиляция, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: диарея, рвота,
тошнота (тошнота и/или рвота при применении имипенема + [циластатин] чаще
наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией).
Редкие: окрашивание
зубов и/или языка.
Очень редкие:
геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков
языка, гиперсаливация.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редкие: печеночная
недостаточность, гепатит.
Очень редкие:
фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: сыпь (в том
числе экзантематозная);
Нечастые: крапивница,
зуд.
Редкие: токсический
эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса‑Джонсона,
мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Очень редкие:
гипергидроз, изменения структуры кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редкие:
полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редкие: острая
почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи
(безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль
имипенема + [циластатин] в изменениях почечной функции трудно
оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к
преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Со стороны половых органов и молочных желез
Очень редкие:
генитальный зуд.
Общие расстройства н нарушения в месте введения
Нечастые: лихорадка,
боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения
препарата.
Очень редкие:
чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.
Лабораторные показатели
Частые: повышение
активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.
Нечастые: положительный
прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина,
повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации
сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.
Дети (старше 3‑х месяцев)
В
клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3‑х месяцев
наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами,
зарегистрированными у взрослых пациентов.
Взаимодействие
При
одновременном применении препарата Бактопенем с ганцикловиром повышается риск
развития генерализованных судорог. Эти препараты не рекомендуется назначать
одновременно, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества
превышают возможный риск.
Одновременное
применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной
концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное
применение препарата Бактопенем и пробенецида не рекомендуется.
Имеются
описания клинических случаев, показывающие, что при одновременном применении
карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия
снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этого
взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может снизиться ниже
терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка.
Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют
предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате
которого глюкуроновой метаболит вальпроевой кислоты (VPA‑g) превращается
обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой
кислоты в плазме крови.
Препарат
Бактопенем не следует смешивать в одном шприце или одном инфузионном растворе с
другими антимикробными препаратами; при этом разрешено одновременное раздельное
(например, через отдельные внутривенные катетеры), либо последовательное
введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Пероральные антикоагулянты
Одновременное
применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное
действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта
принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов,
одновременно принимающих антибактериальные препараты. Риск усиления
антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции,
возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние
антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного
отношения (МНО) сложно. Рекомендуется периодически контролировать МНО в течение
и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными
антикоагулянтами.
Передозировка
Симптомы
передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги,
спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления,
брадикардию.
Специальной
информации по лечению передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется
отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии.
Имипенем и циластатин натрия выводятся посредством гемодиализа, однако
эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Особые указания
Внутривенный
путь введения препарата Бактопенем предпочтительно использовать на начальных
этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или
угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей,
вызванных Pseudomonas aeruginosa,
и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.
Препарат
Бактопенем содержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).
Как
и в случае с другими бета‑лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно
быстро выработать резистентность к имипенему + [циластатин] в
процессе лечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных
синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на
чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С
целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности
препарата Бактопенем в клинической практике препарат следует использовать
только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно)
чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об
идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач
руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии
таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на
основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Имеются
данные о частичной перекрестной аллергии при применении
имипенема + [циластатина] и других бета‑лактамных антибиотиков
— пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета‑лактамов
сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед
началом лечения препаратом Бактопенем следует тщательно расспросить пациента о
предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета‑лактамные
антибиотики. При возникновении аллергической реакции на препарат Бактопенем,
его следует отменить и принять соответствующие меры. Клинические случаи,
описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов,
включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к
снижению вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация
вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает
риск развития судорожного припадка.
Увеличение
дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным
для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема
и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть
возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемами) у
пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или
дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата Бактопенем может
потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При
применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие
псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до
опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания
желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать
с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как
псевдомембранозный колит у пациентов, поступающих с диареей после применения
антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной
причиной «колита, связанного с антибиотиками», является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать
во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении
диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность
прекращения введения препарата Бактопенем и проведение специфической терапии.
Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Антибактериальный спектр
Перед
началом эмпирической терапии необходимо учесть спектр антибактериальной
активности препарата Бактопенем, особенно в случае состояний, угрожающих жизни
пациента. Также, необходимо соблюдать осторожность в связи с вариабельной
чувствительностью к препарату Бактопенем отдельных микроорганизмов, вызывающих,
например, бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Применение препарата
Бактопенем не подходит для терапии подобных инфекций, за исключением тех случаев,
когда патогенный микроорганизм был идентифицирован и были определены показатели
его чувствительности, или же существует очень высокая вероятность, что
потенциальный патогенный микроорганизм (или группа микроорганизмов) может
ответить на соответствующую терапию.
Одновременное
применение с соответствующим препаратом, обладающим анти‑MRSA
активностью, может быть показано при вероятной или подтвержденной инфекции,
вызванной MRSA, в пределах разрешенных показаний для применения препарата
Бактопенем. Одновременное назначение с аминогликозидом может быть показано при
вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, в
пределах разрешенных показаний для применения препарата Бактопенем (см. раздел
«Показания к применению»).
Функция печени
Вследствие
риска развития печеночной токсичности (повышение активности трансаминаз,
печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата
следует тщательно контролировать функцию печени. У пациентов с заболеваниями
печени следует контролировать состояние функции печени в период применения
препарата Бактопенем. Коррекции дозы не требуется.
Центральная нервная система
Как
и в случае применения других бета‑лактамных антибиотиков, имелись
сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС):
миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях,
когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела.
Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного
мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек,
у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у
подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз
(см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с судорожными
расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении
тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое
обследование и назначить противосудорожную терапию, если она еще не была
начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу
препарата Бактопенем или отменить препарат.
Препарат
Бактопенем не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина
<15 мл/мин за исключением тех случаев, когда не позднее чем через
48 ч после инфузии препарата Бактопенем будет проводиться гемодиализ.
Применение препарата Бактопенем пациентам, которым проводится гемодиализ,
рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный
риск развития судорог.
Применение у детей
У
детей старше 3‑х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и
у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения
имипенема + [циластатина] для в/в введения у детей до 3‑х
месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более
2 мг/дл) недостаточно.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Исследований
о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами,
механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением
препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут
влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с
механизмами.
Форма выпуска
Порошок
для приготовления раствора для инфузий, 250 мг + 250 мг,
500 мг + 500 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата
По
250 мг + 250 мг;
500 мг + 500 мг
действующих веществ (в пересчете на имипенем и циластатин соответственно) в
стеклянные флаконы типа I
(USP/EP) вместимостью от 10 до 30 мл,
герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с
предохранительными пластмассовыми крышечками.
На
каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из
полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По
1, 5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов
с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку (если флаконов
более одного — пачка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп
хромовый или хром эрзац, или другого аналогичного качества.
Пачки
помещают в групповую упаковку.
От
1 до 100 флаконов
с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в коробку
картонную (если флаконов более одного — пачка с перегородками) (для
стационаров).
На
коробку картонную наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из
полимерных материалов, самоклеящуюся.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Производитель
АО «Фармасинтез»
Юридический адрес
664007,
г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3
Адрес производственной площадки
г.
Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
Тел.:
(3952) 55‑03‑55
Факс:
(3952) 55‑03‑25
Владелец регистрационного удостоверения/Организация,
принимающая претензии потребителей
АО «Фармасинтез»,
Россия
664040,
г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
Тел.:
8‑800‑100‑1550
www.pharmasyntez.com
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Бактопенем — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006237
Торговое наименование:
Бактопенем
Международное непатентованное или группировочное наименование:
Имипенем+[Циластатин]
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для инфузий.
Состав на 1 флакон:
| Компонент | Дозировка | |
| Действующее вещество: | 250 мг + 250 мг | 500 м г+ 500 мг |
| Имипенема моногидрата и циластатина натрия готовая стерильная смесь (1:1) субстанция содержит: |
||
| Имипенема моногидрат, в пересчете на имипенем безводный |
265,0 мг 250,0 мг |
530,0 мг 500,0 мг |
| Циластатин натрия, в пересчете на циластатин |
265,0 мг 250,0 мг |
530,0 мг 500,0 мг |
| Вспомогательное вещество | ||
| Натрия гидрокарбонат | 10,0 мг | 20,0 мг |
Описание:
белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик-карбапенем + дегидропептидазы ингибитор.
Код ATX:
[J01DH51]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Имипенем – бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, производное тиенамицина, группы карбапепемов. Является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием в отношении практически всех клинически значимых патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий. Циластатин ингибирует дегидропептидазу – фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипепема в мочевыводящих путях. Устойчивость препарата имипенем+циластатин к разрушению бактериальными бета-лактамазами обеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов, особенно Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., a также анаэробов (Bacteroides fragilis), устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.
По данным исследований in vitro и клинических исследований, имипенем+циластатин активен в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in-vitro), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллинорезистентные Staphylococcus spp. нечувствительны к имипенему), Staphylococcus epidermidis включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus agalactiae (стрептококков группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Грамотрицательных аэробов: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in-vitro в отношении Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratiо spp., включая S. marcescens;
грамположительных анаэробов: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
грамотрицательных анаэробов: Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.
К имипенему +циластатин чувствительны in vitro:
грамположительные аэробы: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G И группы viridans;
грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp. Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia Stuartii;
грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
После внутривенного (в/в) введения 250 мг имипенема+250 мг циластатина и 500 мг имипенема+500 мг циластатина время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме – 20 мин. для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmax) составляет 21-58 мкг/мл для имипенема и 21-55 мкг/мл для циластатина. В течение 4-6 ч после введения препарата концентрация имипенема снижается до 1 мкг/мл и ниже. Период полувыведения (Т1/2) для каждого из компонентов составляет 1 ч.
Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% – для циластатина. Примерно 70% введенной дозы имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после внутривенной инфузии препарата. Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 ч. после в/в введения препарата. При в/в введении препарата каждые 6 ч. пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипепема и циластатина в плазме крови или моче не наблюдали. При нарушении функции почек Т1/2 имипепема и циластатина увеличиваются.
После в/в введения имипенема+циластатин в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентраций имипепема в тканях и средах организма человека:
| Ткань или среда | Концентрация имипенема, мкг/мл или мкг/г |
Время измерения (ч) |
| Стекловидное тело глазного яблока | 3,4 | 3,5 |
| Внутриглазная жидкость | 2,99 | 2,0 |
| Ткань легкого | 5,6 | 1,0 |
| Мокрота | 4,4 | 1,0 |
| Плевральная жидкость | 22,0 | 1,0 |
| Перитонеальная жидкость | 23,9 | 2,0 |
| Желчь | 5,3 | 2,25 |
| Ликвор (без воспаления) | 1,0 | 4,0 |
| Ликвор (при менингите) | 2,6 | 2,0 |
| Секрет предстательной железы | 0,2 | 1,0-1,5 |
| Ткань предстательной железы | 5,3 | 1,0-2,75 |
| Фаллопиевы трубы | 13,6 | 1,0 |
| Эндометрий | 11,1 | 1,0 |
| Миометрий | 5,0 | 1,0 |
| Костная ткань | 2,6 | 1,0 |
| Интерстициальная жидкость | 16,4 | 1,0 |
| Кожа | 4,4 | 1,0 |
| Соединительная ткань | 4,4 | 1,0 |
Показания к применению
Препарат Бактопенем применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения вызвавших его бактериальных возбудителей.
Препарат Бактопенем показан для лечения:
- Инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
- Инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
- Интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.;
- Гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis;
- Бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
- Инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
- Инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp, Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp, Bacteroides spp, включая В. fragilis, Fusobacterium spp;
- Инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы);
Применяется для предупреждения послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационных инфекционных осложнений, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины или цефалоспорины). Дети до 3 месяцев. Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл). Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м² (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).
С осторожностью
Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты, имеющие в анамнезе воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Псевдомембранозный колит. Пациенты с клиренсом креатинина (КК) ≤70 мл/мин/1,73 м². Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследований у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо только в случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Имипенем и циластатин натрия проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в) капельно. Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно. Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько введений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования у взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Дозы, приведенные в таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией ночек (клиренс креатинина (КК) более 70 мл/мин/1,73 м²) и массой тела ≥70 кг. У пациентов с КК ≤70 мл/мин/1,73 м² (см таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипепема, разделенная на 3-4 введения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе по 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной – 4 г (имипепема) в день или 50 мг/кг в день, в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза препарата меньше или равная 500 мг должна вводится в виде в/в инфузии в течение 20-30 мин. Каждая доза свыше 500 мг должна в/в вводится в течение 40-60 мин.
Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1 Режим дозировании для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела >70 кг
| Степень тяжести инфекции | Доза имипенема |
Перерыв между инфузиями |
Общая су-точная доза |
| легкая | 250 мг | 6 ч | 1 г |
| средняя | 500 мг | 8 ч | 1,5 г |
| 1000 мг | 12 ч | 2 г | |
| тяжелая (чувствительные возбудители) | 500 мг | 6 ч | 2 г |
| тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь, некоторыми штаммами Р. aeruginosa) | 1000 мг | 8 ч | 3,0 г |
| 1000 мг | 6 ч | 4,0 г |
У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Максимальная суточная доза – 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
Имеются данные, согласно которым пациенты с муковисцидозом старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат вводился в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г в сутки.
Бактопенем успешно применяется у онкологических пациентов с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушениями функции почек
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
- основываясь на характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
- из таблицы 2 выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы, указанной в таблице 1, и клиренса (КК) у данного пациента;
- из таблицы 3 выбрать в левом столбце значение массы тела пациента (кг).
Время инфузии рассчитывают в соответствии с режимом дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
Таблица 2. Режим дозирования взрослым с нарушением функции почек и массой тела ≥70 кг*
| Общая суточная доза имипенема (из таблицы 1) |
КК (мл/мин/1,73 м²) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 г | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 1,5 г | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 2. г | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 3 г | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 4 г | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Таблица 3. Режим дозирования дли взрослых пациентов с нарушенной функцией почек п/или массой тела менее 70 кг.
Максимальная суточная доза 1,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 1,5 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 м г каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 2,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 мг каждые 6 ч | 500 м г каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 3,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 м г каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 м г каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 4,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 мг каждые 6 ч | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 1000 мг каждые 8 ч | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 750 мг каждые 8 ч | 500 м г каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
При введении дозы 500 мг пациентам с КК 6-20 мл/мин/1,73 м² возможно увеличение риска развития судорог.
Препарат Бактопенем не следует вводить внутривенно пациентам с КК менее 5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Бактопенем будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ. Пациентам с КК менее 5 мл/мин/1,73 м², находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м², сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Пожилые пациенты. Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.
Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов. Для профилактики послеоперационных инфекций – 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг – через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после вводного наркоза.
Дозирование у детей с 3-х месячного возраста.
Детям старше 3-месяцев и с массой тела до 40 кг разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза – 2 г.
Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым пациентам. Бактопенем не рекомендуется для лечения менингита. При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Приготовление раствора дли инфузии и введение
Бактопенем нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. Препарат обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и его растворы не должны готовиться на основе растворителей, содержащих лактат. Однако препарат Бактопенем может вводиться внутривенно через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Приготовление раствора для инфузий производят в два этапа:
- для первичного растворения во флакон с порошком антибиотика добавляют 10 мл подходящего растворителя. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии. Суспензию нельзя использовать для введения!
- полученную суспензию с помощью шприца переносят во флакон с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя составляет 100 мл.
Для того, чтобы полностью перенести содержимое флакона (в т.ч. остатки препарата на стенках флакона), во флакон добавляют 10 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Концентрация имипенема в готовом растворе для инфузии составляет 2,5 мг/мл или 5 мг/мл (в зависимости от выбранной дозы: 250 или 500 мг соответственно). Различия окраски раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата.
Вводят внутривенно капельно. Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят в течение 20-30 мин; свыше 500 мг – в течение 40-60 мин. При возникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают. Растворы препарата для инфузий (концентрация 2,5 мг/мл или 5 мг/мл (в зависимости от выбранной дозы: 250 или 500 мг соответственно)), приготовленные с использованием растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% и 10% растворы декстрозы, 5% раствор декстрозы с 0,9% натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,45% натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,225% натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,15% калия хлорида, 5% и 10% раствор маннитола могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре (25 °С) или в течение 24 ч в холодильнике (4 °С).
Побочное действие
В клинических исследованиях имипенем+[циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и уплотнение стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения, классифицированные по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.
Инфекционные и паразитарные заболевания: редкие – псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редкие: гастроэнтерит.
Со стороны крови и лимфатической системы: частые – эозинофилия; нечастые панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редкие – агранулоцитоз; очень редкие – гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.
Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.
Со стороны психики: нечастые – психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.
Со стороны нервной системы: нечастые – судороги, миоклония, головокружение, сонливость; редкие – энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса; очень редкие – обострение миастении, головная боль;частота неизвестна – ажитация, дискинезия.
Со стороны органа слухи и лабиринтные нарушения: редкие – снижение слуха; очень редкие – вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца: очень редкие – цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: частые – тромбофлебит; нечастые – снижение артериального давления; очень редкие – «приливы».
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие – одышка, гипервентиляция, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота при применении имипенема+[циластатин] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией); редкие – окрашивание зубов и/или языка; очень редкие – геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие – печеночная недостаточность, гепатит; очень редкие – фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частые – сыпь (в том числе экзантематозная); нечастые – крапивница, зуд; редкие – токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редкие – гипергидроз, изменения структуры кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие – полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие – острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль имипенема+[циластатин] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Со стороны половых органов и молочных желез: очень редкие – генитальный зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечастые – лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата; очень редкие – чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.
Лабораторные показатели: частые – повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы; нечастые – положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.
Дети (старше 3-х месяцев): в клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.
Передозировка
Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию. Специальной информации по лечению передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин натрия выводятся посредством гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препарата Бактопенем с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты не рекомендуется назначать одновременно, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применение препарата Бактопенем и пробенецида не рекомендуется.
Имеются описания клинических случаев, показывающие, что при одновременном применении карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может снизиться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуроновый метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Препарат Бактопенем не следует смешивать в одном шприце или одном инфузионном растворе с другими антимикробными препаратами; при этом разрешено одновременное раздельное (например, через отдельные внутривенные катетеры), либо последовательное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется периодически контролировать МНО в течении и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.
Особые указания
Внутривенный путь введения препарата Бактопенем предпочтительно использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.
Препарат Бактопенем содержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к имипенему+[циластатин] в процессе лечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарата Бактопенем в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении имипенема+[циластатина] и других бета-лактамных антибиотиков – пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратом Бактопенем следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции на препарат Бактопенем его следует отменить и принять соответствующие меры.
Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемами) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата Бактопенем может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками» является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения введения препарата Бактопенем и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Антибактериальный спектр
Перед началом эмпирической терапии необходимо учесть спектр антибактериальной активности препарата Бактопенем, особенно в случае состояний, угрожающих жизни пациента. Также, необходимо соблюдать осторожность в связи с вариабельной чувствительностью к препарату Бактопенем отдельных микроорганизмов, вызывающих, например, бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Применение препарата Бактопенем не подходит для терапии подобных инфекций, за исключением тех случаев, когда патогенный микроорганизм был идентифицирован и были определены показатели его чувствительности, или же существует очень высокая вероятность, что потенциальный патогенный микроорганизм (или группа микроорганизмов) может ответить на соответствующую терапию. Одновременное применение с соответствующими препаратами, обладающими анти MRSA активностью, может быть показано при вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной MRSA, в пределах разрешенных показаний для применения препарата Бактопенем. Одновременное назначение с аминогликозидом может быть показано при вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, в пределах разрешенных показаний для применения препарата Бактопенем (см. раздел «Показания к применению»).
Функция печени
Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функцию печени. У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата Бактопенем. Коррекции дозы не требуется.
Центральная нервная система
Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел «Способ применения и дозы»), У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она еще не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата Бактопенем или отменить препарат.
Препарат Бактопенем не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина (КК) ≤5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Бактопенем будет проводиться гемодиализ.
Применение препарата Бактопенем пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Применение у детей
У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения имипенема+[циластатина] у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг+250 мг, 500 мг + 500 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 250 мг+250 мг; 500 мг+500 мг действующих веществ (в пересчете на имипенем и циластатин соответственно) в стеклянные флаконы типа I (USP/EP) вместимостью от 10 до 30 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками. На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 1, 5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку (если флаконов более одного – пачка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац, или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную (если флаконов более одного – пачка с перегородками) (для стационаров). На коробку картонную наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящуюся.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту
Производитель
АО «Фармасинтез».
Юридический адрес: 664001, г. Иркутск, Красногвардейская, д.23, оф. 3.
Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.
Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей:
АО «Фармасинтез», Россия,
664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Режим дозирования
Взрослые
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек
При выборе дозы препарата Бактопенем для лечения взрослых пациентов следует основываться на данных о предполагаемой или подтвержденной чувствительности микроорганизма к имипенему, как показано в Таблице 1. Рекомендации по дозированию препарата Бактопенем основаны на количестве вводимого имипенема; эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Данные дозы следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 90 мл/мин.
Необходимо снижение дозы для пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин, как показано в Таблице 2 (см. ниже «Пациенты с нарушением функции почек»). Рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата не превышала 4 г.
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Доза 1000 мг должна вводиться внутривенно в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования препарата Бактопенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с клиренсом креатинина ≥ 90 мл/мин
|
Предполагаемая или подтвержденная чувствительность микроорганизма |
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий |
|
Если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана чувствительными штаммами бактерий |
500 мг каждые 6 часов ИЛИ 1000 мг каждые 8 часов |
|
Если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана штаммами бактерий с промежуточной устойчивостью |
1000 мг каждые 6 часов |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Взрослые пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина ≤ 90 мл/мин необходимо снижение дозы препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, как показано в Таблице 2. Сывороточный креатинин должен свидетельствовать об устойчивом состоянии почечной функции. Для расчета клиренса креатинина используйте метод Кокрофта-Голта, описанный ниже:
для мужчин:
(вес в кг) х (140 — возраст в годах) / [72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)]
для женщин:
0,85 х (значение клиренса креатинина, рассчитанное для мужчин)
Таблица 2. Режим дозирования препарата Бактопенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
||||
|
≥90 |
От ≥60 до <90 |
От ≥30 до <60 |
От ≥15 до <30 |
|
|
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана чувствительными штаммами бактерий*,† |
500 мг каждые 6 часов |
400 мг каждые 6 часов |
300 мг каждые 6 часов |
200 мг каждые 6 часов |
|
ИЛИ |
||||
|
1000 мг каждые 8 часов |
500 мг каждые 6 часов |
500 мг каждые 8 часов |
500 мг каждые 12 часов |
|
|
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана штаммами бактерий с промежуточной устойчивостью (см. раздел 5.1 ОХЛП) *,† |
1000 мг каждые 6 часов |
750 мг каждые 8 часов |
500 мг каждые 6 часов |
500 мг каждые 12 часов |
* Каждая доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут.
† Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 40-60 мин.
Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
У пациентов с клиренсом креатинина более или равным 15 мл/мин, но менее 30 мл/мин может быть повышен риск развития судорог (см. раздел «Побочные эффекты»ОХЛП). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин не должны получать препарат Бактопенем для внутривенных инфузий за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Бактопенем будет проводиться гемодиализ. Отсутствует достаточное количество информации, чтобы рекомендовать использование препарата Бактопенем для внутривенных инфузий у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует применять приведенные в Таблице 2 (см. «Взрослые пациенты с нарушением функции почек») рекомендации по режиму дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, но больше или равным 15 мл/мин.
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат Бактопенем для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и через определенные промежутки времени после окончания сеанса гемодиализа. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата Бактопенем пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Побочные эффекты»).
Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Бактопенем у детей в возрасте до 3 месяцев и у детей с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) на данный момент не установлены.
Дети в возрасте старше 3 месяцев
Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:
Дети с массой тела ≥ 40 кг
Должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг
Должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Препарат Бактопенем не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Способ применения
Внутривенно (в/в), капельно.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕ ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ВНУТРИМЫШЕЧНО.
В рекомендациях по дозировке препарата Бактопенем указано количество имипенема, подлежащего введению.
Расчет общей суточной дозы препарата Бактопенем должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов и функции почек.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий
Препарат Бактопенем для внутривенных инфузий поставляется во флаконе, содержащем одну дозу сухого порошка, который необходимо восстановить и дополнительно разбавить, применяя асептическую технику, для получения раствора для инфузионного введения.
Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона должно быть восстановлено путем добавления во флакон 10 мл подходящего растворителя.
Для приготовления раствора для инфузий используют следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы для инъекций + 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы для инъекций + 0,45% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы для инъекций + 0,225% раствор натрия хлорида для инъекций.
1) Отберите 20 мл растворителя (2 раза по 10 мл) из соответствующей емкости для инфузий.
2) Восстановите содержимое флакона 10 мл растворителя.
Восстановленную суспензию нельзя использовать для внутривенного введения.
3) Флакон, содержащий восстановленную суспензию, необходимо тщательно встряхнуть и перенести полученную суспензию в оставшиеся в емкости для инфузий 80 мл растворителя.
4) Для обеспечения количественного переноса содержимого флакона необходимо добавить во флакон 10 мл ранее извлеченного растворителя и тщательно встряхнуть. Повторите перенос полученной суспензии в емкость для инфузий.
5) Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.
Концентрация имипенема в готовом растворе для инфузии составляет 2,5 мг/мл или 5 мг/мл (в зависимости от выбранной дозы: 250 или 500 мг соответственно).
Цвет растворов препарата Бактопенем может варьировать от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Для пациентов с почечной недостаточностью уменьшение дозы препарата Бактопенем для внутривенных инфузий будет зависеть от клиренса креатинина, как показано в Таблицах 3 и 4.
1) Приготовьте 100 мл раствора для инфузий, как указано выше.
2) Выберите объем конечного инфузионного раствора (мл), требуемого для подходящей дозы препарата Бактопенем, как показано в Таблицах 3 и 4.
Лекарственные препараты для парентерального применения следует визуально проверять на наличие видимых частиц и изменение окраски во всех случаях, когда раствор и емкость позволяют это осуществить. Откажитесь от осуществления инфузии при обнаружении видимых частиц или изменении окраски.
Таблица 3. Приготовление препарата Бактопенем для внутривенных инфузий. Дозы*.
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза препарата Бактопенем (имипенем/ циластатин), мг |
Объем, удаляемый из приготовленного раствора, мл |
Объем конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл |
|
≥90 |
500/500 |
— |
200 |
|
От ≥ 60 до <90 |
400/400 |
40 |
160 |
|
От ≥ 30 до <60 |
300/300 |
80 |
120 |
|
От ≥ 15 до <30 |
200/200 |
20 |
80 |
* Для дозировки 250 мг + 250 мг (имипенем+циластатин)
Таблица 4. Приготовление препарата Бактопенем для внутривенных инфузий. Дозы**.
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза препарата Бактопенем (имипенем/ циластатин), мг |
Объем, удаляемый из приготовленного раствора, мл |
Объем конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл |
|
≥ 90 |
500/500 |
— |
100 |
|
От ≥ 60 до <90 |
400/400 |
20 |
80 |
|
От ≥ 30 до <60 |
300/300 |
40 |
60 |
|
От ≥ 15 до <30 |
200/200 |
60 |
40 |
**Для дозировки 500 мг + 500 мг (имипенем+циластатин)
Разрешено одновременное раздельное (например, через отдельные внутривенные катетеры), либо последовательное введение препарата имипенем+[циластатин] с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Нет особых требований к утилизации.
Бактопенем (порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг+250 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(003403)-(РГ-RU)
Дата последнего изменения: 26.11.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Бактопенем
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
- A41.9 Септицемия неуточненная
- I33 Острый и подострый эндокардит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- K65 Перитонит
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- M00-M03 Инфекционные артропатии
- M60.0 Инфекционные миозиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M86 Остеомиелит
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
- N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Состав
На 1 флакон:
|
Компонент |
Дозировка |
|
|
Действующее вещество: |
250 мг + 250 мг |
500 мг + 500 мг |
|
Имипенема моногидрата и циластатина натрия готовая стерильная смесь (1:1) субстанция содержит: |
||
|
Имипенема моногидрат, в пересчете на имипенем безводный |
265,0 мг 250,0 мг |
530,0 мг 500,0 мг |
|
Циластатин натрия, в пересчете на циластатин |
265,0 мг 250,0 мг |
530,0 мг 500,0 мг |
|
Вспомогательное вещество: |
||
|
Натрия гидрокарбонат |
10,0 мг |
20,0 мг |
Описание лекарственной формы
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Фармакокинетика
После внутривенного (в/в) введения 250 мг имипенема + 250 мг циластатина и 500 мг имипенема + 500 мг циластатина время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме — 20 мин для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Cmax) составляет 21–58 мкг/мл для имипенема и 21–55 мкг/мл для циластатина. В течение 4–6 ч после введения препарата концентрация имипенема снижается до 1 мкг/мл и ниже. Период полувыведения (T1/2) для каждого из компонентов составляет 1 ч.
Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% — для циластатина. Примерно 70% введенной дозы имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после внутривенной инфузии препарата. Около 70–80% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата. При в/в введении препарата каждые 6 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема и циластатина в плазме крови или моче не наблюдали. При нарушении функции почек T1/2 имипенема и циластатина увеличиваются.
После в/в введения имипенема + циластатин в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентраций имипенема в тканях и средах организма человека:
|
Ткань или среда |
Концентрация имипенема, мкг/мл или мкг/г |
Время измерения, (ч) |
|
Стекловидное тело глазного яблока |
3,4 |
3,5 |
|
Внутриглазная жидкость |
2,99 |
2,0 |
|
Ткань легкого |
5,6 |
1,0 |
|
Мокрота |
4,4 |
1,0 |
|
Плевральная жидкость |
22,0 |
1,0 |
|
Перитонеальная жидкость |
23,9 |
2,0 |
|
Желчь |
5,3 |
2,25 |
|
Ликвор (без воспаления) |
1,0 |
4,0 |
|
Ликвор (при менингите) |
2,6 |
2,0 |
|
Секрет предстательной железы |
0,2 |
1,0–1,5 |
|
Ткань предстательной железы |
5,3 |
1,0–2,75 |
|
Фаллопиевы трубы |
13,6 |
1,0 |
|
Эндометрий |
11,1 |
1,0 |
|
Миометрий |
5,0 |
1,0 |
|
Костная ткань |
2,6 |
1,0 |
|
Интерстициальная жидкость |
16,4 |
1,0 |
|
Кожа |
4,4 |
1,0 |
|
Соединительная ткань |
4,4 |
1,0 |
Фармакодинамика
Имипенем — бета‑лактамный антибиотик широкого спектра действия, производное тиенамицина, группы карбапенемов. Является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием в отношении практически всех клинически значимых патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.
Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета‑лактамазы бактерий. Циластатин ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Устойчивость препарата имипенем + циластатин к разрушению бактериальными бета‑лактамазами обеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов, особенно Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., a также анаэробов (Bacteroides fragilis), устойчивых к действию большинства бета‑лактамных антибиотиков.
По данным исследований in vitro и клинических исследований, имипенем + циластатин активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительных аэробов:
— Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in vitro), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллинорезистентные Staphylococcus spp. нечувствительны к имипенему), Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus agalactiae (стрептококков группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Грамотрицательных аэробов:
— Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens;
Грамположительных анаэробов:
— Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
Грамотрицательных анаэробов:
— Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.
К имипенему + циластатин чувствительны in vitro:
Грамположительные аэробы:
— Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;
Грамотрицательные аэробы:
— Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
Грамотрицательные анаэробы:
— Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Показания
Препарат Бактопенем для в/в введения применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
Препарат Бактопенем для в/в введения показан для лечения:
— инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
— инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
— интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;
— гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidertmidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis;
— бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
— инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
— инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidertmidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;
— инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо‑продуцирующие штаммы).
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета‑лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины);
— дети до 3 месяцев;
— дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);
— пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).
С осторожностью
— Псевдомембранозный колит;
— пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта;
— пациенты с клиренсом креатинина <90 мл/мин;
— пациенты, находящиеся на гемодиализе;
— пациенты с заболеваниями ЦНС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо только в случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Имипенем и циластатин натрия проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.
Способ применения и дозы
Лекарственная форма для внутривенного применения не должна вводиться внутримышечно.
В рекомендациях по дозировке препарата Бактопенем указано количество имипенема, подлежащего введению.
Расчет общей суточной дозы препарата Бактопенем должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов и функции почек.
Схема дозирования для взрослых пациентов
При выборе дозы препарата Бактопенем для лечения взрослых пациентов следует основываться на данных о предполагаемой или подтвержденной чувствительности микроорганизма к имипенему, как показано в таблице 1. Рекомендации по дозированию препарата Бактопенем основаны на количестве вводимого имипенема; эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Данные дозы следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин. Необходимо снижение дозы для пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин, как показано в таблице 2 (см. «Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек»). Рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата не превышала 4 г.
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут. Доза 1000 мг должна вводиться внутривенно в течение 40–60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1
Режим дозирования препарата Бактопенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с клиренсом креатинина ≥90 мл/мин.
|
Предполагаемая или подтвержденная чувствительность микроорганизма |
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий |
|
Если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана чувствительными штаммами бактерий |
500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 8 часов |
|
Если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана штаммами бактерий с промежуточной устойчивостью |
1000 мг каждые 6 часов |
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина £90 мл/мин необходимо снижение дозы препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, как показано в таблице 2. Сывороточный креатинин должен свидетельствовать об устойчивом состоянии почечной функции. Для расчета клиренса креатинина используйте метод Кокрофта‑Голта, описанный ниже:
— для мужчин:
— для женщин:
0,85 ´ (значение клиренса креатинина, рассчитанное для мужчин)
Таблица 2
Режим дозирования препарата Бактопенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
||||
|
≥90 |
От ≥60 до <90 |
От ≥30 до <60 |
От ≥15 до <30 |
|
|
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана чувствительными штаммами бактерий *, † |
500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 8 часов |
400 мг каждые 6 часов или 500 мг каждые 6 часов |
300 мг каждые 6 часов или 500 мг каждые 8 часов |
200 мг каждые 6 часов или 500 мг каждые 12 часов |
|
Доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана штаммами бактерий с промежуточной устойчивостью (см. «Фармакодинамика») *, † |
1000 мг каждые 6 часов |
750 мг каждые 8 часов |
500 мг каждые 6 часов |
500 мг каждые 12 часов |
* Каждая доза препарата Бактопенем для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут.
† Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 40-60 мин.
Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
У пациентов с клиренсом креатинина, более или равным 15 мл/мин, но менее 30 мл/мин, может быть повышен риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин не должны получать препарат Бактопенем для внутривенных инфузий за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Бактопенем будет проводиться гемодиализ. Отсутствует достаточное количество информации, чтобы рекомендовать использование препарата Бактопенем для внутривенных инфузий у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Схема дозирования для пациентов, находящихся на гемодиализе
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует применять приведенные в таблице 2 (см. «Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек») рекомендации по режиму дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/ мин, но больше или равным 15 мл/мин.
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат Бактопенем для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и через определенные промежутки времени после окончания сеанса гемодиализа. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата Бактопенем пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Схема дозирования для детей с 3‑хмесячного возраста
— Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:
— дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты;
— дети старше 3‑х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6‑часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Препарат Бактопенем не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков
Приготовление раствора препарата Бактопенем для внутривенных инфузий
Препарат Бактопенем для внутривенных инфузий поставляется во флаконе, содержащем одну дозу сухого порошка, который необходимо восстановить и дополнительно разбавить, применяя асептическую технику, для получения раствора для инфузионного введения.
Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона должно быть восстановлено путем добавления во флакон 10 мл подходящего растворителя.
Список подходящих растворителей — следующий:
— 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;
— 5% и 10% растворы декстрозы для инъекций;
— 5% раствор декстрозы для инъекций с 0,9% натрия хлорида для инъекций;
— 5% раствор декстрозы для инъекций с 0,45% натрия хлорида для инъекций;
— 5% раствор декстрозы для инъекций с 0,225% натрия хлорида для инъекций;
— 5% раствор декстрозы для инъекций с 0,15% калия хлорида для инъекций;
— 5% и 10% раствор маннитола для инъекций.
1) Отберите 20 мл растворителя (2 раза по 10 мл) из соответствующей емкости для инфузий.
2) Восстановите содержимое флакона 10 мл растворителя.
Восстановленную суспензию нельзя использовать для внутривенного введения.
3) Флакон, содержащий восстановленную суспензию, необходимо тщательно встряхнуть и перенести полученную суспензию в оставшиеся в емкости для инфузий 80 мл растворителя.
4) Для обеспечения количественного переноса содержимого флакона необходимо добавить во флакон 10 мл ранее извлеченного растворителя и тщательно встряхнуть. Повторите перенос полученной суспензии в емкость для инфузий.
5) Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.
Концентрация имипенема в готовом растворе для инфузии составляет 2,5 мг/мл или 5 мг/мл (в зависимости от выбранной дозы: 250 или 500 мг соответственно).
Цвет растворов препарата Бактопенем может варьировать от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Для пациентов с почечной недостаточностью уменьшение дозы препарата Бактопенем для внутривенных инфузий будет зависеть от клиренса креатинина, как показано в таблицах 3 и 4.
1) Приготовьте 100 мл раствора для инфузий, как указано выше.
2) Выберите объем конечного инфузионного раствора (мл), требуемого для подходящей дозы препарата Бактопенем, как показано в таблицах 3 и 4.
Лекарственные препараты для парентерального применения следует визуально проверять на наличие видимых частиц и изменение окраски во всех случаях, когда раствор и емкость позволяют это осуществить. Откажитесь от осуществления инфузии при обнаружении видимых частиц или изменении окраски.
Таблица 3
Приготовление препарата Бактопенем для внутривенных инфузий. Дозы*
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза препарата Бактопенем (имипенем/ циластатин), мг |
Объем, удаляемый из приготовленного раствора, мл |
Объем конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл |
|
≥90 |
500/500 |
‑ |
200 |
|
От ≥60 до <90 |
400/400 |
40 |
160 |
|
От ≥30 до <60 |
300/300 |
80 |
120 |
|
От ≥15 до <30 |
200/200 |
20 |
80 |
* Для дозировки 250 мг + 250 мг (имипенем + циластатин)
Таблица 4
Приготовление препарата Бактопенем для внутривенных инфузий. Дозы **
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза препарата Бактопенем (имипенем/ циластатин), мг |
Объем, удаляемый из приготовленного раствора, мл |
Объем конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл |
|
≥90 |
500/500 |
‑ |
100 |
|
От ≥60 до <90 |
400/400 |
20 |
80 |
|
От ≥30 до <60 |
300/300 |
40 |
60 |
|
От ≥15 до <30 |
200/200 |
60 |
40 |
** Для дозировки 500 мг + 500 мг (имипенем + циластатин).
Хранение раствора препарата Бактопенем для внутривенных инфузий после восстановления
Препарат Бактопенем, порошок для приготовления раствора для инфузий поставляется в однодозовых флаконах и восстанавливается путем добавления во флакон подходящего растворителя (см. «Приготовление раствора препарата Бактопенем для внутривенных инфузий»). Готовый раствор для инфузий сохраняет активность в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре или в течение 24 часов при хранении в холодильнике (4 °C). Раствор препарата Бактопенем для внутривенных инфузий нельзя замораживать.
В таблице 5 представлены данные по срокам использования инфузионного раствора препарата Бактопенем, приготовленного на основе ряда инфузионных растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
Таблица 5
|
Растворитель |
Срок стабильности препарата |
|
|
Комнатная температура (25 °C) |
Холодильник (4 °C) |
|
|
0,9% раствор натрия хлорида для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
10% растворы декстрозы для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы + 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы + 0,45% раствор натрия хлорида для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы + 0,225% раствор натрия хлорида для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
5% раствор декстрозы с 0,15% калия хлорида для инъекций |
4 часа |
24 часа |
|
5% и 10% раствор маннитола для инъекций |
4 часа |
24 часа |
Побочные действия
В клинических исследованиях имипенем + [циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и уплотнение стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения, классифицированные по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз.
Очень редкие: гастроэнтерит.
Со стороны крови и лимфатической системы
Частые: эозинофилия.
Нечастые: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.
Редкие: агранулоцитоз.
Очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.
Со стороны иммунной системы
Редкие: анафилактические реакции.
Со стороны психики
Нечастые: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.
Со стороны нервной системы
Нечастые: судороги, миоклония, головокружение, сонливость.
Редкие: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.
Очень редкие: обострение миастении, головная боль.
Частота неизвестна: ажитация, дискинезия.
Со стороны органа слухи и лабиринтные нарушения
Редкие: снижение слуха.
Очень редкие: вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца
Очень редкие: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов
Частые: тромбофлебит.
Нечастые: снижение артериального давления.
Очень редкие: «приливы».
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редкие: одышка, гипервентиляция, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота при применении имипенема + [циластатин] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией).
Редкие: окрашивание зубов и/или языка.
Очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редкие: печеночная недостаточность, гепатит.
Очень редкие: фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: сыпь (в том числе экзантематозная);
Нечастые: крапивница, зуд.
Редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса‑Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль имипенема + [циластатин] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Со стороны половых органов и молочных желез
Очень редкие: генитальный зуд.
Общие расстройства н нарушения в месте введения
Нечастые: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата.
Очень редкие: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.
Лабораторные показатели
Частые: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.
Нечастые: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.
Дети (старше 3‑х месяцев)
В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3‑х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.
Взаимодействие
При одновременном применении препарата Бактопенем с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты не рекомендуется назначать одновременно, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применение препарата Бактопенем и пробенецида не рекомендуется.
Имеются описания клинических случаев, показывающие, что при одновременном применении карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может снизиться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуроновой метаболит вальпроевой кислоты (VPA‑g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Препарат Бактопенем не следует смешивать в одном шприце или одном инфузионном растворе с другими антимикробными препаратами; при этом разрешено одновременное раздельное (например, через отдельные внутривенные катетеры), либо последовательное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется периодически контролировать МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.
Передозировка
Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию.
Специальной информации по лечению передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин натрия выводятся посредством гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Особые указания
Внутривенный путь введения препарата Бактопенем предпочтительно использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.
Препарат Бактопенем содержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).
Как и в случае с другими бета‑лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к имипенему + [циластатин] в процессе лечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарата Бактопенем в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении имипенема + [циластатина] и других бета‑лактамных антибиотиков — пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета‑лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратом Бактопенем следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета‑лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции на препарат Бактопенем, его следует отменить и принять соответствующие меры. Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка.
Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемами) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата Бактопенем может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками», является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения введения препарата Бактопенем и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Антибактериальный спектр
Перед началом эмпирической терапии необходимо учесть спектр антибактериальной активности препарата Бактопенем, особенно в случае состояний, угрожающих жизни пациента. Также, необходимо соблюдать осторожность в связи с вариабельной чувствительностью к препарату Бактопенем отдельных микроорганизмов, вызывающих, например, бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Применение препарата Бактопенем не подходит для терапии подобных инфекций, за исключением тех случаев, когда патогенный микроорганизм был идентифицирован и были определены показатели его чувствительности, или же существует очень высокая вероятность, что потенциальный патогенный микроорганизм (или группа микроорганизмов) может ответить на соответствующую терапию.
Одновременное применение с соответствующим препаратом, обладающим анти‑MRSA активностью, может быть показано при вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной MRSA, в пределах разрешенных показаний для применения препарата Бактопенем. Одновременное назначение с аминогликозидом может быть показано при вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, в пределах разрешенных показаний для применения препарата Бактопенем (см. раздел «Показания к применению»).
Функция печени
Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функцию печени. У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата Бактопенем. Коррекции дозы не требуется.
Центральная нервная система
Как и в случае применения других бета‑лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она еще не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата Бактопенем или отменить препарат.
Препарат Бактопенем не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Бактопенем будет проводиться гемодиализ. Применение препарата Бактопенем пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Применение у детей
У детей старше 3‑х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения имипенема + [циластатина] для в/в введения у детей до 3‑х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг + 250 мг, 500 мг + 500 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг действующих веществ (в пересчете на имипенем и циластатин соответственно) в стеклянные флаконы типа I (USP/EP) вместимостью от 10 до 30 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.
На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 1, 5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку (если флаконов более одного — пачка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром эрзац, или другого аналогичного качества.
Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную (если флаконов более одного — пачка с перегородками) (для стационаров).
На коробку картонную наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящуюся.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Производитель
АО «Фармасинтез»
Юридический адрес
664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3
Адрес производственной площадки
г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
Тел.: (3952) 55‑03‑55
Факс: (3952) 55‑03‑25
Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей
АО «Фармасинтез», Россия
664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
Тел.: 8‑800‑100‑1550
www.pharmasyntez.com
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна (Провизор)
Опыт работы: более 11 лет