Винорелбин капсулы инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛС-000704

Торговое название препарата: Навельбин

Международное непатентованное название: Винорелбин (vinorelbine)

Лекарственная форма:

капсулы

Состав
1 капсула содержит:

* Максимальное содержание любриканта — 0,1 мг/см²

Описание
Капсулы 20 мг
Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью «N20» красного цвета.
Капсулы 30 мг
Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью «N30» красного цвета.
Содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкалоид

Код АТХ: L01CA04

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) — противоопухолевое средство из группы алкалоидов барвинка.
Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1,5-3 часа и составляет около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м². Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, прием пищи не влияет на степень всасывания.

Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).
Винорелбин хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге.
В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме крови. Не обнаруживается в центральной нервной системе.

Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению:

• немелкоклеточный рак легкого;
• распространенный рак молочной железы;
• гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
• исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;
• исходное число тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови;
• заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно-кишечном тракте;
• значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
• инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
• выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
• потребность в постоянной оксигенотерапии – у больных с опухолью легкого;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Навельбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием. При возникновении беременности в период применения препарата пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода, таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике.
Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения препаратом Навельбин.

Способ применения и дозы
Препарат предназначен исключительно для приема внутрь.
Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту. Рекомендуется прием во время еды.
Препарат Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Навельбин определяется лечащим врачом.

В режиме монотерапии:

• Первые три введения

Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м² один раз в неделю.

• Последующие введения

В случае отсутствия гематологической токсичности, после третьего введения рекомендованная доза увеличивается до 80 мг/м² один раз в неделю.

Рекомендованные дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (ВSA):

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2м² общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60мг/м² и 160 мг в неделю при дозе 80мг/м².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м² и 80 мг/м² соответствует внутривенному введению Навельбина в дозах 25 мг/м² и 30 мг/м² соответственно.

В режиме полихимиотерапии:
доза и частота введения препарата Навельбин зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл однократно или более чем однократно до уровня от 500 до 1 000 клеток/мкл в течение первых трех циклов приема препарата в дозе 60 мг/м² следует отложить введение препарата до восстановления исходного значения, и снизить дозу до 60 мг/м² в неделю для трех последующих введений.

Повторное увеличение дозы с 60 до 80 мг/м² в неделю возможно в случае, если в течение трех недель введения препарата в дозе 60 мг/м² абсолютное число нейтрофилов ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 – 1000 клеток/мкл не более одного раза.
Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м² поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин пациентам с почечной недостаточностью.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

Побочное действие

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения:
очень частые – 1/10 назначений (≥10%);
частые – 1/100 назначений (≥1% но <10%);
нечастые – 1/1000 назначений (≥0,1% но < 1%);
редкие – 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%);
очень редкие – менее 1/10000 назначений (< 0,01%).
Инфекции и инвазии
Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропеническе инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.
Очень редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.
Со стороны органов кроветворения:
очень часто — миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия;
часто – тромбоцитопения, фебрильная нейтропения;
нечасто – сепсис, септицемия.
Со стороны кожных покровов:
очень часто – алопеция;
часто – кожные высыпания, эритема.
Со стороны нервной системы:
очень часто – нейросенсорные нарушения, включая снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; слабость в ногах;
часто – нейромоторные нарушения, парестезии, гиперестезии, тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера; головная боль; головокружение; бессонница; расстройство вкусового восприятия;
нечасто – атаксия.
Со стороны органа зрения:
нарушения зрительного восприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия;
нечасто – сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма;
Со стороны дыхательной системы:
часто – одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто – тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор;
часто – эзофагит, дисфагия;
нечасто – динамическая кишечная непроходимость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто – дизурия, другие мочеполовые нарушения.
Со стороны обмена веществ:
редко – гипонатриемия.
Прочие:
очень часто – слабость, плохое самочувствие, повышенная утомляемость, снижение массы тела;
часто — миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, в нижней челюсти, в области опухолевых образований, увеличение массы тела.

Передозировка
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции.
Специфический антидот неизвестен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Нежелательные комбинации:
ингибиторы изофермента CYP 3A4 (например, итраконазол, кетоконазол): усиление нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени;
индукторы изофермента CYP 3A4 (например, рифампицин, фенитоин): уменьшение концентрации винорелбина вследствие увеличения его метаболизма в печени;
индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина;
митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии);
паклитаксел: увеличение риска нейротоксичности;
пероральные антикоагулянты: обязательный систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента, поскольку возможно взаимное усугубление побочных эффектов;
фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина;
циклоспорин, такролимус:чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
цисплатин: частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином;
цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессия;

Другие виды взаимодействия

• Препарат Навельбин не применяют одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
• Применение препарата Навельбин на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации;
• Применение препарата Навельбин после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
• В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Особые указания

• Лечение препаратом Навельбин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
• Лечение препаратом Навельбин проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным приемом препарата.
• При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
• Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата, никогда не следует повторять прием повторной дозы препарата.
• Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо учесть то, что содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Необходимо промыть полость рта водой или, предпочтительно, 0,9% раствором натрия хлорида. В случае повреждения капсулы, контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это произошло, глаза следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. Поврежденные капсулы не следует проглатывать, их нужно вернуть в аптеку или врачу с целью уничтожения должным образом.
• Из-за содержания сорбитола, капсулы не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.

Влияние на фертильность

• Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Навельбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
• Пациентам, планирующим рождение детей после завершения терапии препаратом Навельбин, рекомендуется генетическая консультация.
• Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Навельбин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами
С учетом профиля побочных эффектов, в период лечения препаратом Навельбин необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Форма выпуска
Капсулы 20 мг, 30 мг.
По 1 капсуле в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещено в картонную пачку.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Пьер Фабр Медикамент Продакшн
45, площадь Абель Ганс, 92100 Булонь, Франция

Наименование и адрес производителя лекарственного препарата:
Пьер Фабр Медикамент Продакшн
45, площадь Абель Ганс, 92100 Булонь, Франция

Наименование и адрес организации для приема претензий:
ООО «Пьер Фабр»
Москва 119435, Саввинская наб., 11

Инструкция по применению Навельбин 30 мг 1 шт. капсулы

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы — 1 капс.:
Активное вещество: винорелбина тартрат — 41,55 мг (в пересчете на винорелбин основание — 30,00 мг);
Вспомогательные вещества: этанол безводный — 7,50 мг; вода очищенная — 18,75 мг; глицерин — 3,00 мг; макрогол 400 — ск. треб, до 262,50 мг; Оболочка капсулы: желатин — 101,89 мг; глицерин 85 % — 55,63 мг; Анидрисорб 85/70 (D-сорбитол, 1,4-сорбитан, маннитол, высшие полиолы) — 15,96 мг; триглицериды средней цепи — ск. треб.; PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол) — ск. треб.; железа оксид красный Е172 — 0,050 мг; титана диоксид Е171 — 1,50 мг;
Состав чернил для печати на пищевых продуктах: Е120, гипромеллоза, пропиленгликоль

Одна капсула в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

Один блистер с инструкцией по применению в пачке картонной.


Аналоги Цитувин, Винорелбин, Велбин, Винельбин, Винкатера, Маверекс, Навельбин, Фирелбин.

Латинское название

NAVELBINE

Действующее вещество
винорелбин
Форма выпуска

капсулы

Владелец/регистратор

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

Международная классификация болезней (МКБ-10)

C34

Злокачественное новообразование бронхов и легкого

C50

Злокачественное новообразование молочной железы

C61

Злокачественное новообразование предстательной железы

Фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат

Фармакологическое действие


Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Фармакокинетика
Всасывание и распределение

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Сmax винорелбина достигается через 1.5-3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Связывание с белками плазмы составляет 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение

Биотрансформируется в печени, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; основным, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Средний T1/2 в терминальной фазе составляет 40 ч (27.7-43.6 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.
Показания

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

— рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).
Противопоказания

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/мкл (для в/в введения) и менее 100 000/мкл (для приема внутрь);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (для приема внутрь);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

С осторожностью назначают препарат при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химио- или лучевой терапии), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.
Побочные действия

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/10); иногда (>1/1000, 1/100); редко (>1/10 000, 1/1000); крайне редко (1/10 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто — лихорадка (38°С) на фоне нейтропении; иногда — сепсис, септицемия; крайне редко — осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.
Со стороны периферической нервной системы: очень часто — парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто — слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне редко — тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, бронхоспазм; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, стоматит, запор, диарея, преходящее повышение функциональных проб печени (АЛТ, ACT); редко — панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок, ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: часто — алопеция; редко — кожные высыпания.
Местные реакции: часто — боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации — целлюлит; возможно — некроз окружающих тканей.
Прочие: часто — повышенная утомляемость, миалгии, артралгии, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко — гипонатриемия; очень редко — геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Передозировка
Симптомы: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.
Лечение: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Специфический антидот неизвестен.
Особые указания

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Т.к. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
Контроль лабораторных показателей

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/мкл (для в/в введения) или менее 100 000/мкл (для приема внутрь) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.
При почечной недостаточности


При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При нарушении функций печени


Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%.

Применение при беременности и кормлении грудью


Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Способ применения

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10-минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг/мл (в среднем в 50 мл). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 м2 и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 мг/м2.

Увеличение дозы с 60 мг/м2 до 80 мг/м2 может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 степени (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 мг/м2 отмечена нейтропения 4 степени (менее 500/мкл) или 2 случая нейтропении 3 степени (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), в последующие 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 до 60 мг/м2в неделю.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 мг/м2 (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 до 80 мг/м2 в неделю.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 м2 и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м2.

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг/м2 и 80 мг/м2 соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 мг/м2 и 30 мг/м2.

При полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/мкл (при в/в введении) или менее 100 000/мкл (при приеме внутрь) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 неделю. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у детей не изучена.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у лиц пожилого возраста не требуется.

Условия хранения и срок годности

Список Б. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С.Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дней при комнатной температуре (20°±5°С) или в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С).С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.Срок годности концентрата — 3 года. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 ч при комнатной температуре.Срок годности капсул – 2.5 года.

Отпуск из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

• русский

• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Навельбин®

Международное непатентованное название

Винорелбин

Лекарственная форма

Мягкие капсулы, 20 мг, 30 мг

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество – винорелбина тартрата 27.70 мг 41.55 мг

эквивалентно винорелбину 20.00 мг 30.00 мг

вспомогательные вещества – глицерол, этанол безводный, вода очищенная, макрогол 400

состав мягких желатиновых капсул – желатин, глицерол 85 %, ANIDRISORB 85/70 (сорбитол – сорбитан – 1.4 – маннитол – высокомолеку-лярные спирты), железа (III) оксид желтый (Е172) или железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), триглицериды, триглицериды средней цепи, смесь PHOSAL 53 MCT и триглицериды средней цепи (99.6/0.4)

состав чернил пищевых — гипромеллоза, пропиленгликоль, карминовая кислота (Е120)

Описание

Мягкие непрозрачные желатиновые капсулы размером 3 овальной формы, с гладкой блестящей поверхностью, однородного светло-коричневого цвета, с надписью «N20» нанесенной чернилами красного цвета (для дозировки 20 мг).

Мягкие непрозрачные желатиновые капсулы размером 3 продолговатой формы, с гладкой блестящей поверхностью, однородного розового цвета, с надписью «N30» нанесенной чернилами красного цвета (для дозировки 30 мг).

Содержимое капсул – вязкий, прозрачный раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.

Код АТХ L01CA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь, винорелбин быстро всасывается и Т max достигается в промежутке времени от 1.5 до 3-х часов с максимумом концентрации в крови (C max) около 130 нг/мл после дозировки 80 мг/м². Абсолютная биологическая доступность около 40% и одновременный прием пищи не замедляет действие винорелбина.

Дозировки для приема внутрь 60 и 80 мг/м² действуют на показатели крови так же как дозировки Навельбин® концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий 25 и 30 мг/м².

Распределение

Объем распределения обширен, в среднем 21.2 л.кг-¹ (область: 7.5 – 39.7 л.кг-¹), что показывает обширность распределения в тканях.

Связывание с белками плазмы крови низкое (13.5%), винорелбин прочно связывается с клетками крови, в особенности с тромбоцитами (78%).

Биотрансформация

Все метаболиты винорелбина преобразованы изоформой CYP 3A4 цитохромов Р450, за исключением 4-О-деацетилвинорелбина, обычно образуемые карбоксилестеразами. 4-О-деацетилвинорелбин является единственным активным метаболитом и одним из главных, наблюдаемых в крови.

Выведение

Средний период полувыведение винорелбина из организма составляет около 40 часов. Достигая печеночного кровотока, очищение крови становится высоким – 0.72 л/ч/кг (область: 0.32-1.26 л/ч/кг).

Выведение почками низкое (<5% принятой дозировки). Выведение желчью является преобладающим путем выведения неизмененного винорелбина, который является основным восстановленным компонентом, и его метаболитов.

Фармакодинамика

Навельбин® — противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов.

Оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза. Навельбин® блокирует митоз в фазе G2 +M (синтез белка митотического веретена, строительным белком является тубулин) и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Препарат действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый препаратом Навельбин®, выражен слабее, чем у винкристина.

Показания к применению

— немелкоклеточный рак лёгкого

— рак молочной железы с метастазированием.

Способ применения и дозы

Навельбин® мягкая капсула должна применяться только пероральным путем. Капсула должна быть проглочена, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая или рассасывая капсулу. Рекомендуется принять капсулу вместе с пищей.

При монотерапии:

Первые три применения доза 60 мг/м² площади поверхности тела, принимать один раз в неделю. После третьего применения, рекомендуется увеличить дозу Навельбина® до 80 мг/м² один раз в неделю, за исключением тех пациентов, у которых было резкое снижение количества нейтрофилов ниже 500/мм³, или больше одного раза между 500 и 1000/мм³ в течении первых трех приемов по 60 мг/м².

При комбинированном режиме:

Доза для приема внутрь 80 мг/м² площади поверхности тела соответствует дозе для внутривенного введения 30 мг/м2, доза для приема внутрь 60 мг/м² площади поверхности тела соответствует дозе для внутривенного введения 25 мг/м2. Это является основанием для комбинированного режима внутривенного введения и приема внутрь для удобства пациента.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

— бактериальные, вирусные или грибковые заболевания без нейтропении

Часто

— бактериальные, вирусные или грибковые заболевания, возникшие вследствие подавления деятельности костного мозга и/или при нарушении иммунной системы (инфекционное заболевание при нейтропении) в последствии обратимые, при правильном лечении

— инфекционное заболевание при нейтропении

Не известно

— нейтропенический сепсис

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень часто

— угнетение функции костного мозга с нейтропенией

— лейкопения

— анемия

— тромбоцитопения

Часто

— нейтропения, связанная с повышением температуры тела выше 38 ºС, включая фебрильную нейтропению

— гранулоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Не известно

— гипонатриемия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

— нейросенсорные нарушения (сухожильный рефлекс)

— после длительного лечения может наблюдаться повышенная утомляемость

мышц нижних конечностей

Часто

— нервно-двигательное нарушение

— головная боль, головокружение

— вкусовые расстройства

— бессонница

Не часто

— атаксия

Нарушение со стороны органа зрения

Часто

— нечеткость зрения

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Не часто

— паралич сердца и сердечная аритмия

Не известно

— инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в истории болезни или с факторами риска, влияющими на сердце

Нарушения со стороны сосудистой системы

Часто

— артериальная гипертензия

— артериальная гипотензия

Нарушения со стороны органов дыхания

Часто

— одышка

— кашель

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

— тошнота, рвота, диарея, запор

— анорексия

— стоматит

— абдоминальная боль

Часто

— эзофагит

— дисфагия

Не часто

— паралитическая кишечная непроходимость

Не известно

— желудочно-кишечное кровотечение

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто

— заболевания печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

— алопеция

Часто

— реакция кожи

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

— артралгия, включая боль в челюсти

— миалгия

Нарушения со стороны мочевыводящей системы

Часто

— дизурия

— другие мочеполовые нарушения

Общие нарушения и состояние места введения препарата

Очень часто

— утомляемость, дисфория

— повышение температуры

Часто

— боль, включая боль в месте локализации опухоли

— озноб

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто

— потеря в весе

Часто

— прибавление в весе

Противопоказания

— гиперчувствительность к винорелбину или к другим алкалоидам барвинка или к одному из вспомогательных веществ

— заболевания, значительно влияющие на абсорбцию

— предшествующие хирургические операции на желудок или тонкую кишку

— число нейтрофилов < 1500/мм³

— число тромбоцитов < 100000/мм³

— серьезные нарушения функции печени

— беременность и период лактации

— выраженная нейтропения

— острое инфекционное заболевание в течение последних двух недель

— пациентам, нуждающимся в долгосрочной кислородной терапии

— в сочетании с вакциной от гепатита

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:

В связи с увеличением риска тромбоза в случае опухолевых заболеваний, часто применяют антикоагулянты. Высокий уровень внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови во время заболевания, и вероятности взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиотерапии необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение лечить пациента антикоагулянтами для приема внутрь.

Противопоказано одновременное применение с вакциной от гепатита в связи с риском летального исхода, вызванного вакциной.

Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы в связи с риском развития заболевания, вызванного вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов, с сопутствующими иммунодепрессивными заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины (полиомиелит).

Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный увеличением абсорбции фенитоина цитотоксическим препаратом, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата, из-за увеличения печеночного метаболизма фенитоина.

Одновременное применение для принятия к сведению:

Циклоспорин, такролимус: повышенный иммунодефицит с риском лимфопролиферации.

Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:

Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка, из-за снижения их печеночного метаболизма.

При одновременном применении с митомицином С необходимо принять во внимание увеличение риска бронхоспазмов и одышки, в редких случаях был описан интерстициальный пневмонит.

Так как винка-алкалоиды известны как субстрат для Р-гликопротеина, и в связи с отсутствием подробного изучения, во время одновременного приема Навельбина® с сильными модуляторами данного мембранного переносчика, должны быть приняты меры предосторожности.

Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:

При одновременном приеме Навельбина® с другими лекарственными средствами, известными своим токсичным действием на костный мозг, может усугубиться миелосупрессивное побочное действие.

При комбинированном приеме Навельбина® с цисплатином в течение нескольких циклов применения, не наблюдается взаимное фармакокинетическое взаимодействие. Тем не менее, случаи возникновения гранулоцитопении, связанные с комбинированным приемом Навельбина® с цисплатином выше, чем во время монотерапии Навельбином®.

При комбинированном приеме Навельбина® с некоторыми другими химиотерапевтическими препаратами (паклитаксел, доцетаксел, капецитабин и циклофосфамид для приема внутрь), не было обнаружено значительных фармакокинетических взаимодействий.

Поскольку цитохром 3А4 задействован в метаболизме винорелбина, одновременное применение с сильными ингибиторами этого изофермента (такими как кетоконазол, итраконазол) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови и одновременное применение с сильными индукторами этого изофермента (такими как рифампицин, фенитоин) могут привести к снижению концентрации винорелбина в крови.

Противорвотные лекарственные средства, антагонисты 5НТ3 (такие как ондансетрон, гранисетрон) не изменяют фармакокинетику Навельбина® мягких капсул (см. раздел Особые указания).

Прием пищи не влияет на фармакокинетику винорелбина.

Особые указания

Препарат Навельбин® должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии со специальным оборудованием для контроля за цитотоксическими лекарствами.

Если пациент по ошибке разжует или рассосет капсулу, жидкость окажет раздражающее действие. Прополощите рот водой или физиологическим раствором (0.9 % раствор натрия хлорида). В случае, если капсула будет разрезана или повреждена, жидкость окажет раздражающее действие, и при контакте может нанести вред коже, слизистой оболочке или глазам. Не рекомендуется употреблять поврежденную капсулу, капсулу необходимо вернуть в аптеку, или врачу для утилизации должным образом. Если контакт с жидкостью произошел, необходимо немедленно тщательно промыть место контакта водой или физиологическим раствором.

В случае рвоты в течение нескольких часов после приема препарата, необходимо прекратить его применение. Поддерживающее лечение противорвотными средствами, такими как антагонисты 5НТ₃ (например, ондансетрон, гранисетрон) может снизить воздействие винорелбина (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Навельбин® мягкие капсулы при приеме внутрь чаще вызывают тошноту/рвоту, чем при внутривенном введении Навельбин® концентрата для приготовления раствора для инфузий. Рекомендуется профилактический прием противорвотных средств.

Так как в препарате содержится сорбитол, капсулы не рекомендуется принимать пациентам с редким наследственным синдромом непереносимости фруктозы.

Контроль лабораторных показателей

Во время лечения препаратом Навельбин® необходимо проводить полный гематологический контроль (определить уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и эритроцитов перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь).

Доза препарата должна быть установлена по результатам гематологического контроля.

Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм³ и/или количество эритроцитов ниже 100000/мм³, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови.

В случае увеличения дозы с 60 до 80 мг/м² в неделю, после третьего приема — см. раздел Способ применения и дозы.

Если во время приема препарата по 80 мг/м² количество нейтрофилов окажется ниже 500/мм³ или больше одного раза между 500 и 1000/мм³, прием препарата следует отложить, и снизить дозу до 60 мг/м² в неделю. При необходимости увеличить дозу от 60 до 80 мг/м² в неделю, см. раздел Способ применения и дозы.

В результате клинических испытаний, во время лечения начальной дозой 80 мг/м², у некоторых пациентов наблюдались чрезмерные нейтропенические осложнения, включая тех, у кого уровень воздействия был невысоким. По этой причине рекомендуется начать с дозы 60 мг/м², увеличивая до дозы 80 мг/м², в случае если доза соответствует описанию в разделе Способ применения и дозы.

Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обследование.

Особые меры предосторожности при применении у пациентов

При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов

— с учетом ишемической болезни сердца в анамнезе (см. раздел Побочные действия)

— с неудовлетворительной гематологической картиной крови

Не рекомендуется одновременное назначение препарата Навельбин® и проведение лучевой терапии, если в область облучения включена печень.

Противопоказано одновременное назначение препарата Навельбин® с вакциной от гепатита и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.

Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата Навельбин® с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 (См. раздел Лекарственные взаимодействия).

Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итраконазолом (как все алколоиды барвинка).

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Прием препарата Навельбин® перорально изучался у пациентов с печеночной недостаточностью в следующих дозах:

— 60 мг/м² у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (билирубин < 1.5 раза верхней границы нормы и АлАТ и/или АсАТ от 1.5 до 2.5 раза больше верхней границы нормы);

— 50 мг/м² у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (билирубин от 1.5 до 3-х раза больше верхней границы нормы, вне зависимости от уровня АлАТ и АсАТ).

Изученные дозы не показали изменения данных по безопасности и фармакокинетике винорелбина у пациентов.

В связи с тем, что прием препарата Навельбин® перорально не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата противопоказано у данной группы пациентов (см. разделы Противопоказания, Фармакокинетика).

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Так как уровень почечной экскреции не высок, с точки зрения фармакокинетики, нет никаких оснований для снижения дозы препарата Навельбин® пациентам с нарушением функции почек (см. раздел Фармакокинетика).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Навельбин® у детей не изучена, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.

Влияние на фертильность

Мужчинам, проходящим курс лечения препаратом Навельбин®, не рекомендуется становиться отцом в течении как минимум трех месяцев после курса лечения.

До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния для будущего ребенка после лечения винорелбином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. На основе фармакодинамических свойств винорелбин не оказывает влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принять меры предосторожности, так как лечение винорелбином может привести к побочным действиям.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка может вызвать гипоплазию костного мозга с повышенным риском заражения, лихорадкой и парезом кишечника.

Лечение: общая поддерживающая терапия наряду с переливанием крови и применением антибиотиков широкого спектра действия определяется врачом.

Форма выпуска и упаковка

По 1 капсуле помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картону.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна производителя

Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Пьер Фабр Медикамент Продакшн

45 пл. Абель Ганс 92100 Булонь, Франция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «EUROMEDEX»

050026, г. Алматы, ул. Гоголя, 180/2 — 13

Тел./Факс: +7(727) 378-70-91 e-mail: office.kz@euromedex.com

Винорелбин: инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска: концентрат

МНН: Винорелбин

ФТГ: Противоопухолевое средство; алкалоид

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

Содержание

1. Что собой представляет препарат, и для чего его применяют
2. Не принимайте Винорелбин, если
3. Особые указания и меры предосторожности
4. Другие препараты и Винорелбин
5. Беременность, грудное вскармливание и фертильность
6. Управление транспортными средствами и работа с механизмами
7. Применение препарата
8. Возможные нежелательные реакции
9. Хранение препарата
10. Состав
11. Внешний вид препарата и содержимое упаковки
12. Условия отпуска

Что собой представляет препарат, и для чего его применяют

Винорелбин относится к семейству лекарственных препаратов из группы винкаалкалоидов и предназначен для лечения следующих злокачественных опухолей:
• немелкоклеточный рак легкого;
• метастатический рак молочной железы.
Этот препарат не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.
Винорелбин представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий («капельницы»), вводимый внутривенно.

Не принимайте Винорелбин, если

• у Вас аллергия на Винорелбин
• у Вас аллергия на другие препараты из группы винкаалкалоидов, так как вы также можете иметь аллергию на Винорелбин
• у Вас низкий уровень нейтрофилов в крови
• Вы перенесли острое инфекционное заболевание в течение 2 недель перед началом лечения препаратом Винорелбин или еще болеете
• у Вас низкий уровень тромбоцитов в крови
• Вы планируете прививку против желтой лихорадки или только что сделали ее
• Вы беременны или думаете, что можете быть беременны
• Вы кормите ребенка грудью
Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите об этом лечащему врачу перед применением Винорелбина.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Винорелбин проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
• у Вас когда-либо был сердечный приступ или сильная боль в груди
• Вы получали лучевую терапию и в зону облучения попадала печень
• у Вас есть признаки или симптомы инфекционного заболевания (такие как лихорадка, озноб, боль в суставах или кашель)
• Вы принимаете или недавно принимали какое-либо другое лекарство, включая препараты, которые отпускаются без рецепта врача
• Вы планируете делать прививку или недавно сделали ее
• у Вас проблемы с печенью
До и во время лечения препаратом Винорелбин Вам будут делать анализ крови, чтобы подтвердить, что лечение безопасно для Вас. Если результаты анализов будут неудовлетворительными, то лечение может быть приостановлено и Вам могут назначить дополнительные исследования до тех пор, пока показатели не восстановятся до нормы.
Дети и подростки
Винорелбин не следует давать детям или подросткам до 18 лет вследствие недостаточного количества данных о его эффективности и безопасности для детей и подростков.

Другие препараты и Винорелбин

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам и препаратам, отпускаемым без рецепта врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете:
• противогрибковые препараты, такие как итраконазол, кетаконазол и позаконазол
• противоопухолевые препараты, такие как цисплатин, митомицин С и лапатиниб
• препараты, которые подавляют Вашу иммунную систему, такие как циклоспорин, такролимус, эверолимус, сиролимус
• фенитоин
• рифампицин
• препараты для разжижения крови (антикоагулянты)
• макролиды (класс антибиотиков), такие как кларитромицин, эритромицин, телитромицин
• кобицистат
• ингибиторы протеазы
Лечащий врач решит, следует ли использовать Винорелбин в сочетании с этими и другими лекарствами.
Во время лечения препаратом Винорелбин не рекомендуется делать прививки с использованием живых аттенуированных вакцин, таких как вакцины против кори, паротита, краснухи. Сообщите врачу, если Вам требуется вакцинация.
Если Вы принимаете Винорелбин одновременно с другими препаратами, которые влияют на костный мозг, некоторые побочные реакции могут усилиться.

Винорелбин с пищей, напитками и алкоголем
Винорелбин не взаимодействует с пищей и напитками. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом по поводу употребления алкоголя во время лечения Винорелбином.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, не принимайте Винорелбин. Если Вы беременны и Вам необходимо лечение Винорелбином или Вы забеременеете во время лечения, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после его окончания.
Фертильность мужчин
Если Вам необходимо лечение Винорелбином, используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после его окончания. Проконсультируйтесь с врачом по поводу консервации спермы, так как Винорелбин может привести к необратимой утрате фертильности.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Тем не менее, побочные эффекты Винорелбина (см. раздел «Возможные нежелательные реакции») могут повлиять на вождение и выполнение других задач. Соблюдайте осторожность и откажитесь от вождения, если Вы чувствуете себя плохо, или если врач порекомендовал Вам отказаться от вождения.

Применение препарата

Винорелбин должен назначать квалифицированный врач, имеющий опыт лечения противоопухолевыми препаратами. Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Доза
Лечащий врач будет проверять показатели Вашей крови до и во время лечения Винорелбином. От результатов исследований будет зависеть решение о начале лечения либо о его невозможности в данный момент. Доза препарата будет зависеть от Вашего роста, веса и общего состояния. Лечащий врач подсчитает площадь поверхности Вашего тела и подберет ту дозу, которую Вы будете принимать.
Частота введения
Обычно Винорелбин назначают один раз в неделю. Частоту введения определит Ваш врач.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определит Ваш лечащий врач.
Способ применения
Перед введением Винорелбин необходимо развести. Винорелбин вводят только внутривенно в течение 6-10 минут. После «капельницы» вену обильно промывают стерильным раствором.
Применение у детей и подростков
Винорелбин не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Если Вы применили препарата Винорелбин больше, чем следовало
Дозу Винорелбина тщательно контролирует Ваш лечащий врач. Тем не менее, несмотря на то, что Вы получите верную дозу препарата, у Вас могут возникнуть тяжелые нежелательные реакции. Признаками такой реакции могут служить симптомы инфекции (такие как лихорадка, озноб, кашель или боль в суставах), может возникнуть сильный запор. При появлении любых из этих симптомов немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы досрочно прекращаете прием препарата Винорелбин
Ваш лечащий врач определит, когда Вам следует прекратить лечение. Если Вы желаете закончить лечение раньше, обратитесь к Вашему врачу, чтобы обсудить с ним другие варианты Вашего лечения.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, Винорелбин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
• признаки острой инфекции, такие как кашель, лихорадка или озноб
• сильный запор и боли в животе после того, как кишечник не опорожнялся несколько дней
• сильное головокружение или слабость при вставании, что может быть признаком резкого падения артериального давления
• сильная боль в груди, нетипичная для Вас, может быть признаком неправильной работы сердца из-за недостаточного притока крови (ишемическая болезнь сердца)
• признаки аллергии, такие как зуд, затрудненное дыхание, головокружение, снижение артериального давления, кожная сыпь по всему телу или отек век, губ или горла
Могут возникать следующие нежелательные реакции:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
• снижение уровня эритроцитов (анемия), что может стать причиной бледности кожи и вызвать слабость или одышку
• снижение уровня лейкоцитов в крови
• слабость нижних конечностей
• потеря некоторых рефлексов, иногда сопровождаемая ухудшением тактильной чувствительности
• выпадение волос, обычно умеренное при долговременном лечении
• тошнота, рвота
• запор
• воспаление или афтозные язвы во рту или горле
• повышение уровня печеночных ферментов в крови
• реакции в месте введения препарата, такие как покраснение, чувство жжения, изменение цвета вены, воспаление вены
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
• бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• снижение уровня тромбоцитов, что может повысить риск кровотечений или образования гематом
• боль в суставах, боль в челюстях
• мышечные боли
• усталость
• лихорадка
• боль в разных частях тела, в том числе боль в грудной клетке и боль в месте опухолевого образования
• диарея
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
• тяжелый сепсис, септицемия
• значительное затруднение в движениях и в тактильной чувствительности
• низкое или высокое кровяное давление
• головная боль
• головокружение
• ощущение внезапного жара и покраснение кожи лица и шеи
• ощущение холода в руках или ногах (холодные конечности)
• затрудненное или свистящее дыхание
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
• сильная боль в груди, сердечный приступ (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, иногда фатальный)
• затруднение дыхания (интерстициальная болезнь легких, иногда фатальная)
• воспаление поджелудочной железы
• крайне низкая концентрация натрия в крови, что может вызывать такие симптомы, как усталость, спутанность сознания, судороги и кому
• изъязвление в месте инъекции
• кожная сыпь
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
• учащенное сердцебиение, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма
Частота неизвестна:
• анорексия
• тяжелые аллергические реакции
• нарушение секреции антидиуретического гормона
• покраснение стоп и кистей (эритема)
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Это также относится к любым побочным эффектам, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Храните препарат в недоступном для детей месте.
Храните препарат в защищенном от света месте при температуре от 2°C до 8°C.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Срок годности: 2 года.

Состав

Действующим веществом препарата Винорелбин является винорелбин (в виде винорелбина тартрата). 1мл раствора содержит 10 мг винорелбина. Каждый флакон содержит 10 мг или 50 мг винорелбина.
Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Винорелбин, концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл представляет собой прозрачный раствор бесцветного либо бледно-желтого цвета.
Винорелбин выпускается во флаконах стеклянных по 1 мл или 5 мл, укупоренных пробками резиновыми. Флакон вместе с листком-вкладышем помещен в пачку из картона.

Условия отпуска

по рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Общая информация