Состав
Активное вещество:
спиронолактон — 25 мг.
Вспомогательные вещества:
магния стеарат, лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация Сmах канренона в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема. Связывается с белками плазмы крови примерно на 98% (канренон — 90%). Объем распределения (Vd) — 0.05 л/кг.
После ежедневного приема спиронолактона в дозе 100 мг в течение 15 дней Сmах составляет 80 нг/мл, время достижения Сmах после очередного утреннего приема — 2-6 ч.
Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, при этом сам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко.
Метаболизм
Спиронолактон превращается в активные метаболиты: метаболит, содержащий серу (80%), и частично канренон (20%).
Выведение
Выводится почками: 50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде и частично через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) спиронолактона составляет 13-24 ч, активных метаболитов — до 15 ч. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, Т1/2 в первой фазе — 2-3 ч, во второй — 12-96 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность Т1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Показания к применению
Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии):
-
отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
-
состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гипсральдостеропизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками:
-
гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилактики во время лечения диуретиками и при невозможности применения других способов коррекции уровня калия);
-
первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения:
-
для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма.
-
тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA) на фоне стандартной терапии.
Способ применения и дозы
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
- болезнь Аддисона;
- гиперкалиемия;
- гипонатриемия;
- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);
- анурия;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 3 лет (для твердой лекарственной формы);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в состав препарата входит лактозы моногидрат).
С осторожностью: гиперкальциемия, метаболический ацидоз, AV-блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению); сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности); диабетическая нефропатия; хирургические вмешательства, при проведении анестезии; прием лекарственных средств, вызывающих гинекомастию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; нарушение менструального цикла, увеличение молочных желез; печеночная недостаточность, цирроз печени.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
Возможно временное повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.
При нарушениях функции почек и печени, а также в пожилом возрасте необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови и функции почек.
Препарат затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови.
Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности из-за возможности развития гиперкалиемии.
При одновременном лечении нестероидными противовоспалительными препаратами следует контролировать функцию почек и содержание электролитов в плазме крови. Следует избегать пищи, богатой калием. Во время лечения употребление алкоголя противопоказано.
Описание
Калийсберегающий диуретик.
Лекарственная форма
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фаской, почти без запаха или со слабым специфическим запахом.
Фармакодинамика
Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, специфическим антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников) пролонгированного действия. В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.
Максимальный эффект наблюдается через 7 ч после приема внутрь и длится не менее 24 ч. Гипотензивное действие препарата обусловлено наличием мочегонного эффекта, который непостоянен: диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.
Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, рвота, диарея, изъязвления и кровотечения из ЖКТ, гастрит, кишечная колика, боль в животе, запор.
Со стороны печени:
нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы:
атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм.
Со стороны крови и лимфатической системы:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.
Со стороны лабораторных показателей:
гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия) и кислотно-основного состояния (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз).
Со стороны эндокринной системы:
огрубение голоса, у мужчин — гинекомастия (вероятность развития зависит от дозы, длительности лечения и обычно носит обратимый характер, и после отмены препарата исчезает, и лишь в редких случаях грудная железа остается несколько увеличенной), снижение потенции и эрекции; у женщин — нарушение менструального цикла, дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, боли в области молочных желез, карцинома молочной железы (наличие связи с приемом препарата не установлено).
Аллергические реакции:
крапивница, макуло-папулезная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, кожный зуд, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
алопеция, гипертрихоз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
острая почечная недостаточность.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
судороги икроножных мышц.
Со стороны дыхательной системы:
одышка.
Если любые из указанных выше нежелательных реакций усугубляются или возникают другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения во время лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Взаимодействие
-
Снижает эффект антикоагулянтов, непрямых антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандинона) и токсичность сердечных гликозидов (т. к. нормализация уровня калия в плазме крови препятствует развитию токсичности).
-
Усиливает метаболизм феназона (антипирина).
-
Снижает чувствительность сосудов к ноэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии), увеличивает период полувыведения дигоксина — возможна интоксикация дигоксином.
-
Усиливает токсическое действие лития из-за снижения клиренса.
-
Возможно усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов(например, тубокурарина);
-
Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.
-
Глюкокортикостероидные препараты и диуретики (производные бензотиазина, фуросемид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты.
-
Усиливает действие диуретических и гипотензивных лекарственных средств.
-
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают диуретический и натрийуретический эффекты, увеличивается риск развития гиперкалиемии.
-
Глюкокортикостероидные препараты усиливают диуретический и натрийуретический эффект при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии.
-
Возрастает риск развития гиперкалиемии при приеме с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками. ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) (ацидоз), антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), блокаторами альдостерона, индометацина, циклоспорина.
-
Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект.
-
Хлорид аммония. колестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза.
-
Флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия.
-
Снижает эффект митотана.
-
Усиливает эффект трипторелина. бусерелина, гонадорелина.
Передозировка
Симптомы:
тошнота, рвота, головокружение, снижение артериального давления, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезия, миастения, аритмия, слабость), гипонатриемия (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, увеличение концентрации мочевины в плазме крови.
Лечение:
промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации и артериальной гипотензии. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный баланс с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (глюкозы) (5-20% растворы) с инсулином из расчета 0,25-0,5 ЕД на 1 г декстрозы (глюкозы); при необходимости можно ввести повторно. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном периоде лечения запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Состав
Спиронолактон 25 мгВспомогательные вещества: повидон — 5 мг, лактозы моногидрат — 70 мг, крахмал картофельный — 52 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2 мг, натрия лаурилсульфат — 2.6 мг, тальк — 1.6 мг, магния стеарат — 1.6 мг. Состав корпуса и крышечки капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Фармакологические свойства
Калийсберегающий диуретик, специфический антагонист альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников) пролонгированного действия. В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Усиление диуреза обусловлено наличием диуретического эффекта, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.
Показания к применению
- Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии)
- Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в монотерапии и в комбинации со стандартной терапией)
- Состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками
- Гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилактики во время лечения диуретиками и при невозможности применения других способов коррекции содержания калия)
- Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения
- Для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата
- Болезнь Аддисона
- Гиперкалиемия
- Гипонатриемия
- Почечная недостаточность тяжелой степени (КК<10 мл/мин)
- Анурия
- Сахарный диабет с подтвержденной почечной недостаточностью
- Одновременное применение эплеренона и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия
- Беременность
- Период лактации (грудного вскармливания)
- Детский возраст до 3 лет (для твердой лекарственной формы)
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в состав препарата входит лактозы моногидрат). С осторожностью: гиперкальциемия, метаболический ацидоз, AV-блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению); сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности); диабетическая нефропатия; хирургические вмешательства, при проведении анестезии; прием лекарственных средств, вызывающих гинекомастию; местная и общая анестезия; нарушение менструального цикла, увеличение молочных желез; печеночная недостаточность, цирроз печени; пожилой возраст
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Верошпилактон противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Спиронолактон и его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. Метаболиты спиронолактона обнаруживаются в грудном молоке. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь. Таблетки принимают после еды. Эссенциальная гипертензияСуточная доза для взрослых составляет, как правило, 50-100 мг 1 раз/сут и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу следует постепенно, 1 раз в 2 недели. Чтобы добиться адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 недель. При необходимости проводят коррекцию дозы. Идиопатический гиперальдостеронизмНазначают в дозе 100-400 мг/сут. Выраженный гиперальдостеронизм и гипокалиемияНазначают в дозе 300 мг/сут (максимально 400 мг/сут) за 2-3 приема, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут. Гипокалиемия и/или гипомагниемияПри гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками, препарат назначают в дозе 25-100 мг/сут, однократно или в несколько приемов. Максимальная суточная доза 400 мг, если препараты калия для приема внутрь или другие методы восполнения его дефицита неэффективны. Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизмаВ качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте: по 400 мг/сут в несколько приемов в день, в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в крови во время приема препарата и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. При длительном диагностическом тесте: в той же дозе в течение 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. Короткий курс предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизмаПосле того как диагноз гиперальдостеронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, Верошпилактон следует принимать по 100-400 мг/сут в 1-4 приема в течение всего периода подготовки к хирургическому вмешательству. Если хирургическое вмешательство не показано, то препарат Верошпилактон применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом следует применять наименьшую эффективную дозу, которую подбирают индивидуально для каждого пациента. Отеки на фоне нефротического синдромаСуточная доза для взрослых обычно составляет 100-200 мг/сут. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и потому применение данного препарата рекомендуется только в тех случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны. Отечный синдром на фоне хронической сердечной недостаточностиНазначают по 100-200 мг/сут в 2-3 приема, ежедневно в течение 5 дней, в комбинации с петлевым или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта, суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально. Максимальная доза 200 мг/сут. Отеки на фоне цирроза печениЕсли в моче соотношение ионов натрия и калия (Na+/K+) превышает 1.0, то суточная доза для взрослых обычно составляет 100 мг. Если соотношение меньше 1.0, то суточная доза для взрослых обычно составляет 200-400 мг. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально. ДетиПри отеках у детей старше 3 лет начальная доза составляет 1-3.3 мг/кг массы тела или 30-90 мг/м2/сут в 1-4 приема. Через 5 дней дозу корректируют и при необходимости увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изъязвления и кровотечения из ЖКТ, гастрит, кишечная колика, боль в животе, запор. Со стороны печени: нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм. Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз. Со стороны лабораторных показателей: гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия) и кислотно-основного состояния (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз). Со стороны эндокринной системы: огрубение голоса, у мужчин — гинекомастия (вероятность развития зависит от дозы, длительности лечения и обычно носит обратимый характер, и после отмены препарата исчезает, и лишь в редких случаях грудная железа остается несколько увеличенной), снижение потенции и эрекции; у женщин — нарушение менструального цикла, дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, боли в области молочных желез, карцинома молочной железы (наличие связи с приемом препарата не установлено). Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, кожный зуд, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, гипертрихоз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность. Со стороны костно-мышечной системы: судороги икроножных мышц, остеомаляция. Со стороны дыхательной системы: одышка. Если любые из указанных выше нежелательных реакций усугубляются, или возникли другие нежелательные явления, пациент должен сообщить об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, мышечная слабость, аритмии), гипонатриемия (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, сонливость) гиперкальциемия, дегидратация, увеличение концентрации мочевины. Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный баланс с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения 5-20% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином из расчета 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы (глюкозы); при необходимости можно ввести повторно. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.
Особые указания
Возможно временное повышение содержания азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. При нарушениях функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек. Препарат затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови. Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности из-за возможности развития гиперкалиемии. При одновременном лечении НПВС следует контролировать функцию почек и содержание электролитов в крови. Следует избегать употребления пищи, богатой калием. Во время лечения употребление алкоголя противопоказано. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакций (риск развития головокружения и сонливости).
Способ применения и дозировка
Внутрь,
после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата
рекомендуется утром.
Взрослые
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение отеков при хронической сердечной недостаточности
Начальная
доза спиронолактона составляет 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема). В
тяжелых случаях при недостаточной эффективности доза препарата может быть
постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг.
Поддерживающая
доза спиронолактона подбирается индивидуально и составляет от 25 до 200 мг
в сутки (в 1 или 2 приема). Препарат может применяться совместно с
диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом
случае дозу спиронолактона следует скорректировать.
Лечение хронической сердечной недостаточности (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
(NYHA) и фракция выброса левого желудочка ≤35%) в дополнение к
стандартной терапии
Для
пациентов с содержанием калия в сыворотке крови ≤5,0 ммоль/л и
концентрацией креатинина в сыворотке крови ≤220 мкмоль/л
(≤2,5 мг/дл) на фоне стандартной терапии начальная доза
спиронолактона составляет 25 мг один раз в сутки. Пациентам с хорошей переносимостью
препарата в дозе 25 мг в сутки при наличии клинических показаний доза
спиронолактона может быть увеличена до 50 мг в сутки. Для пациентов с
плохой переносимостью терапии спиронолактоном в дозе 25 мг/сутки или при
развитии гиперкалиемии доза препарата может быть снижена до 25 мг
1 раз в 2 дня.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая
начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими
гипотензивными препаратами составляет 25 мг в сутки. Если спустя
2–4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, доза препарата
может быть увеличена в 2 раза. Поддерживающая доза спиронолактона
составляет от 25 до 100 мг в сутки. Увеличение суточной дозы
спиронолактона более 100 мг не приводит к усилению антигипертензивного
действия.
У
пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут
вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента (АПФ) или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)),
до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина
в сыворотке крови. Не следует назначать препарат Верошпилактон®
пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает
5,0 ммоль/л и (или) концентрация креатинина в сыворотке крови превышает
220 мкмоль/л (2,5 мг/дл). В течение первых 3 месяцев после
начала приема спиронолактона требуется частый контроль содержания калия и
креатинина в крови.
Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками
Если
соотношение концентрации ионов натрия и калия (Na+/K+) в
моче превышает 1,0, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг в
сутки. Если соотношение Na+/K+ в моче меньше 1,0,
рекомендуемая доза спиронолактона составляет от 200 до 400 мг в сутки.
Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента.
Нефротический синдром, сопровождающийся отеками
Рекомендуемая
доза препарата составляет от 100 до 200 мг в сутки. Спиронолактон не
обладает противовоспалительным действием и не оказывает влияния на основной
патологический процесс. Применение препарата рекомендуется только в тех
случаях, когда лечение основного заболевания, ограничение приема жидкости и
натрия, а также применение других диуретиков недостаточно эффективны.
Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма
(синдром Конна)
Диагностика
1) Длительный
тест: спиронолактон назначает в доз 400 мг в сутки в течение
3–4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной
гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
2) Короткий
тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг в сутки в течение 4 дней.
При увеличении содержания калия в сыворотке крови во время приема
спиронолактона и снижении после его отмены можно предполагать наличие
первичного гиперальдостеронизма.
Лечение
При
подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до
400 мг в сутки.
Если
операция не показана, спиронолактон может применяться для длительной
поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальную
дозу препарата следует уменьшать каждые 14 дней до достижения наименьшей
эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном
применении препарат Верошпилактон® рекомендуется применять в
комбинации с другими диуретиками.
Гипокалиемия
Рекомендуемая
доза препарата составляет 25–100 мг в сутки. Спиронолактон следует
назначать только в тех случаях, когда другие способы коррекции содержания калия
в крови (например, применение препаратов калия или других калийсберегающих
средств) неэффективны или их применение невозможно.
Особые
группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Лечение
препаратом рекомендуется начинать с наименьшей дозы с постепенным ее
увеличением до достижения максимального желаемого эффекта. Следует соблюдать
осторожность у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени
и с нарушением функции печени, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию
спиронолактона. Кроме того, при применении препарата у пожилых пациентов
следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые
указания»).
Дети
Для
детей старше 3 лет начальная доза спиронолактона составляет 1–3 мг/кг
массы тела в сутки (в 2–4 приема). При проведении поддерживающей терапии
или при одновременном применении с другими диуретиками доза спиронолактона
должна быть снижена до 1–2 мг/кг массы тела в сутки.
Описание
Диуретическое калийсберегающее средство
Состав
1
таблетка содержит:
Действующее вещество:
спиронолактон — 25 мг;
Вспомогательные вещества:
магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кремния диоксид
коллоидный (аэросил), тальк.
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики
Фармакодинамика
Спиронолактон
является калийсберегающим диуретиком пролонгированного действия, конкурентным
антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников).
В дистальных отделах канальца спиронолактон препятствует задержке альдостероном
натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона. Связываясь с
рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с
мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.
Вследствие диуретического эффекта спиронолактон снижает артериальное давление и
оказывает антигипертензивное действие.
Почечная
активность спиронолактона после однократного приема внутрь достигает максимума
через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.
Рандомизированное
исследование применения альдактона (RALES) — двойное слепое многоцентровое
исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не
более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование
сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA,
на момент рандомизации имеющих сердечную недостаточность III–IV класса.
Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор
АПФ, 78% пациентов принимали дигоксин (на момент проведения исследования
бета-адреноблокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов
получали бета-адреноблокаторы). Пациенты, имевшие исходное повышение
концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или повышение
исходного содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не
включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, у
которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по
сравнению с исходным показателем.
Пациенты
были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один
раз в сутки или в группу, получающую соответствующее плацебо. Пациентам, хорошо
переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу
препарата увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в
дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в
2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES являлась смертность
от любых причин.
После
наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES
было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было
выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих
спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо
(р <0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того,
спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной
сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а
также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по
классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей
спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших
спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин в группе плацебо (р <0,001). Частота
развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.
Фармакокинетика
Абсорбция
Спиронолактон
быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. При пероральном
применении подвергается выраженному эффекту «первого прохождения» с
образованием фармакологически активных метаболитов. Одновременный прием пищи
увеличивает биодоступность спиронолактона.
При
приеме в дозе 100 мг в сутки в течение 15 дней здоровыми
добровольцами после еды время достижения максимальной концентрации препарата в
плазме (Tmax)
и максимальная концентрация в плазме (Cmax)
спиронолактона составили соответственно 2,6 часа
и 80 нг/мл. Для метаболитов 7‑альфа-тиометил-спиронолактона и
канренона Tmax
составило 3,2 часа и 4,3 часа, Cmax
— 391 нг/мл и 181 нг/мл соответственно.
Распределение
Спиронолактон
и его метаболиты активно связываются с белками плазмы крови (более
чем на 90%). Спиронолактон и его
метаболиты проникают через плаценту и в грудное
молоко.
Метаболизм
Спиронолактон
быстро метаболизируется в организме человека с образованием
серосодержащих метаболитов
(7-альфа-тиометил-спиронолактон, 6‑β-гидрокси-7-α-тиометил-спиронолактон)
и метаболитов, не содержащих серу (канренон). Относительная
антиминералокортикоидная активность
метаболитов по сравнению с исходным веществом
составляет соответственно 68%, 33% и
26%.
Выведение
У
здоровых добровольцев после приема в дозе 100 мг в сутки в течение
15 дней период полувыведения
(Т1/2) неизменного спиронолактона, 7-альфа-тиометил-спиронолактона и
канренона составил примерно
1,4 часа, 13,8 часа и 16,5 часа соответственно.
Метаболиты
выводятся в основном почками, в незначительном количестве (14–36%)
выводятся с желчью через кишечник.
Линейность (нелинейность)
В
диапазоне от 25 мг до 200 мг существует приблизительно линейная
зависимость между однократной дозой спиронолактона и концентрацией канренона в
плазме крови. При приеме более высоких доз концентрация канренона становится
менее пропорциональна дозе (вероятно, вследствие замедления ферментативного
метаболизма спиронолактона).
Особые
группы пациентов
Нарушение функции почек
Фармакокинетика
спиронолактона у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика
спиронолактона у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Сообщалось об увеличении терминального Т1/2 спиронолактона у
пациентов с циррозом печени и асцитом.
Пожилой возраст
Фармакокинетика
спиронолактона у пациентов пожилого возраста не изучалось.
Показания
—
Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН):
•
лечение отеков
при хронической сердечной недостаточности (в монотерапии и в составе
комбинированной терапии);
•
лечение тяжелой
хронической сердечной недостаточности (класс III–IV по классификации
Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] и фракция выброса левого
желудочка ≤35%) в дополнение к стандартной терапии для снижения
смертности и потребности в госпитализациях по поводу ХСН.
—
Артериальная
гипертензия (в составе комбинированной терапии, преимущественно при
гипокалиемии).
—
Цирроз печени,
сопровождающийся асцитом и/или отеками.
—
Нефротический
синдром, сопровождающийся отеками.
—
Диагностика и
лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна).
—
Гипокалиемия:
•
лечение
гипокалиемии при неэффективности или невозможности применения других способов
коррекции содержания калия в крови;
•
профилактика
гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, при неэффективности
или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в
крови.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к спиронолактону или к любому из вспомогательных веществ.
—
Болезнь
Аддисона.
—
Гиперкалиемия,
гипонатриемия.
—
Тяжелая почечная
недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее
10 мл/мин/1,73 м2), острая почечная недостаточность,
анурия.
—
Хроническая
сердечная недостаточность при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 и
(или) концентрации креатинина в сыворотке крови более 220 мкмоль/л
(>2,5 мг/дл).
—
Совместное
применение с эплереноном или другими калийсберегающими диуретиками.
—
Беременность,
период грудного вскармливания.
—
Редкая
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром
глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Гиперкальциемия;
метаболический ацидоз; атриовентрикулярная блокада (гиперкалиемия способствует
ее усилению); почечная недостаточность; диабетическая нефропатия; сахарный
диабет (у пациентов с подтвержденной или подозрением на хроническую почечную
недостаточность); одновременный прием лекарственных средств, вызывающих
гиперкалиемию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; печеночная
недостаточность; цирроз печени, порфирия.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Спиронолактон
обладает антиандрогенным эффектом у человека. Спиронолактон и его метаболиты
проникают через плацентарный барьер. Применение спиронолактона при беременности
противопоказано.
Период грудного вскармливания
Метаболиты
спиронолактона проникают в грудное молоко. При необходимости применения
спиронолактона грудное вскармливание следует прекратить и перейти на
альтернативные методы кормления ребенка.
Побочное действие
Нежелательные
реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно
MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко
(≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(нельзя оценить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:
гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень редко:
гирсутизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:
гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов,
одновременно получающих препараты калия);
Часто: гиперкалиемия
(у пожилых пациентов, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно
принимающих ингибиторы АПФ);
Редко: гипонатриемия,
дегидратация, порфирия;
Частота неизвестна:
гиперхлоремический ацидоз.
Нарушения психики
Нечасто: спутанность
сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: сонливость
(у пациентов с циррозом печени), головная боль;
Очень редко:
паралич, параплегия.
Нарушения со стороны сердца
Очень часто:
аритмии (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих
препараты калия одновременно со спиронолактоном).
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко:
васкулит;
Частота неизвестна:
выраженное снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Очень редко:
изменение тональности голоса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота;
Редко: гастрит, язва,
желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко:
гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь,
крапивница;
Очень редко:
алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные изменения кожи;
Частота неизвестна:
буллезный пемфигоид.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редко: остеомаляция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко:
острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто:
снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность
грудных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение молочных желез, нарушения
менструального цикла (у женщин);
Часто: бесплодие (при
применении препарата в высоких дозах [450 мг/сут]).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения,
усталость.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень редко: повышение
концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в
сыворотке крови;
Частота неизвестна:
повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbAlc).
Передозировка
Симптомы
Сонливость,
спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение, диарея,
макулопапулезная или эритематозная сыпь.
Реже может возникать гиперкалиемия и
гипонатриемия, особенно у пациентов с
почечной недостаточностью. У пациентов с
тяжелыми заболеваниями печени
передозировка может привести к печеночной коме.
Лечение
Специфический
антидот отсутствует. Промывание желудка, симптоматическое лечение
дегидратации, коррекция артериальной
гипотензии и восстановление кислотно-щелочного
равновесия. При гиперкалиемии необходимо
нормализовать водно-электролитный обмен
с помощью калийвыводящих диуретиков,
быстрого парентерального введения раствора
декстрозы (глюкозы) с инсулином. В
тяжелых случаях проводят гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременный
прием препарата Верошпилактон® с другими калийсберегающими диуретиками,
ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами
альдостерона, препаратами калия,
а также соблюдение богатой калием диеты или употребление калийсодержащих
заменителей соли может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
Эплеренон. Описаны
случаи тяжелого развития гиперкалиемии при применении блокаторов альдостерона в
комбинации со спиронолактоном. Одновременное применение препарата Верошпилактон®
с эплереноном и другими калийсберегающими диуретиками противопоказано (см.
раздел «Противопоказания»).
Помимо
лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное
применение комбинации
триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) со спиронолактоном
может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
Одновременный прием диуретиков:
усиление диуреза.
Иммунодепрессанты: циклоспорин
и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызываемой
спиронолактоном.
Колестирамин, аммония хлорид могут
также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического
метаболического ацидоза.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики
могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
Гипотензивные средства:
спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препаратов, дозу которых при
одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется снизить и
корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ
снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы
совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с
установленным нарушением функции почек.
Одновременный
прием с нитроглицерином, иными нитратами или
вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект
спиронолактона.
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты
могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.
Прессорные амины (норэпинефрин):
спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине
следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у
пациентов, принимающих спиронолактон.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):
у некоторых пациентов прием НПВП может снижать диуретический, натрийуретический
и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков.
Одновременное применение НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты,
индометацина и мефенамовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может
привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном
приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние
пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.
Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ):
может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может
наблюдаться гипокалиемия.
Дигоксин: спиронолактон
может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению
концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его
токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы
дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для
предотвращения передозировки дигоксина или недостаточной дигитализации.
Антипирин:
спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.
Препараты лития:
как правило, препараты лития не следует применять совместно с диуретиками.
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических
эффектов препаратов лития.
Карбеноксолон
может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать
эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения
карбеноксолона и спиронолактона.
Карбамазепин:
при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически
значимую гипонатриемию.
Гепарин, низкомолекулярные гепарины:
одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой
гиперкалиемии.
Производные кумарина: спиронолактон
снижает эффективность данной группы препаратов.
Спиронолактон
может усиливать действие аналогов ГнРГ
(гонадотропин-рилизинг гормона): трипторелина, бусерелина,
гонадорелина.
Влияние на результаты лабораторных исследований
В
литературе описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов
на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного
анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна.
При
флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа
содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например,
кортизол, эпинефрин).
Особые указания
Водно-электролитные нарушения
При
применении препарата Верошпилактон® у пациентов с нарушениями
функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста необходим
регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.
С
особой осторожностью следует применять спиронолактон у пациентов, основное заболевание
которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии (в т. ч.
у пациентов с диабетической нефропатией, которые имеют повышенный риск развития
гиперкалиемии).
Одновременное
применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например,
другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов
ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин,
препараты калия, богатая калием диета, употребление калийсодержащих заменителей
соли), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
Помимо
гиперкалиемии, спиронолактон может вызывать гипонатриемию, гипомагниемию,
гипокальциемию, гипохлоремический алкалоз и гипергликемию.
При
применении спиронолактона может возникнуть бессимптомная гиперурикемия и редко
— обострение подагры.
Прием
спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови,
особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек.
Следует
периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, мочевой кислоты
и глюкозы в крови.
Гиперкалиемия у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью
У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью III–IV класса по
классификации NYHA гиперкалиемия может привести к смертельному исходу.
Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с
тяжелой сердечной недостаточностью, получающих спиронолактон. Не следует
применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуретиками. У
пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л
противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга
содержания калия и креатинина — через неделю после начала приема препарата или
увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем
ежеквартально в течение года, после чего — каждые 6 месяцев. При
содержании калия в сыворотке крови больше 5 ммоль/л или креатинина больше
350 мкмоль/л (4 мг/дл) следует временно или полностью прекратить
прием спиронолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гиперхлоремический метаболический ацидоз
Спиронолактон
может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно в
сочетании с гиперкалиемией у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом
печени, даже при наличии нормальной функции почек. Следует соблюдать
осторожность при применении препарата у пациентов с острыми или тяжелыми
нарушениями функции печени, так как интенсивная мочегонная терапия может
привести к развитию печеночной энцефалопатии.
Гинекомастия
Спиронолактон
может вызвать гинекомастию. В клиническом исследовании RALES у пациентов с
хронической сердечной недостаточностью, получавших спиронолактон в средней дозе
26 мг один раз в сутки, примерно у 10% мужчин развилась гинекомастия. Риск
гинекомастии увеличивается пропорционально дозе; время от начала лечения до
появления гинекомастии варьирует от 1–2 месяцев до более чем одного года.
Гинекомастия обычно обратима при отмене препарата.
Дети
Калийсберегающие
диуретики следует с осторожностью применять у детей с артериальной гипертензией
и легкой почечной недостаточностью в связи с риском развития гиперкалиемии.
Прочее
У
пациентов с порфирией препарат Верошпилактон® следует применять с
особой осторожностью, поскольку многие препараты стероидной структуры могут
провоцировать обострение порфирии.
Во
время приема препарата Верошпилактон® запрещается употребление
алкоголя.
Вспомогательные вещества
Препарат
Верошпилактон® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко
встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или
глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный
препарат.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
У
некоторых пациентов наблюдались сонливость и головокружение при применении
спиронолактона. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном
порядке.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
4 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(000485)-(РГ-RU) (26.07.2023) — Алиум АО (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Круглые
плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым, коричневатым или
розоватым оттенком цвета, с риской с одной стороны таблетки, с фаской, почти
без запаха или со слабым специфическим запахом.
Форма выпуска
таблетки
Верошпилактон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002347
Торговое наименование препарата
Верошпилактон
Международное непатентованное наименование
Спиронолактон
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула содержит:
активное вещество: спиронолактон 25 мг/50 мг/100 мг; вспомогательные вещества: повидон 5 мг/5 мг/10 мг, лактозы моногидрат 70 мг/56 мг/112 мг, крахмал картофельный 52,0 мг/41,2 мг/82,4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2 мг/2 мг/4 мг, натрия лаурилсульфат 2,6 мг/2,6 мг/5,2 мг, тальк 1,6 мг/1,6 мг/3,2 мг, магния стеарат 1,6 мг/1,6 мг/3,2 мг;
капсулы твердые желатиновые:
корпус и крышечка капсулы — титана диоксид 2 %, желатин — до 100%;
или корпус капсулы — титана диоксид 2 %, желатин — до 100%, крышечка капсулы — титана диоксид 2 %, краситель синий патентованный 0,0176 %, краситель бриллиантовый черный 0,0051 %, желатин — до 100%;
или корпус и крышечка капсулы — титана диоксид 2 %; краситель синий патентованный 0,0158 %, желатин — до 100%.
Описание
Дозировка 25 мг: капсулы № 3 с корпусом и крышечкой белого цвета.
Дозировка 50 мг: капсулы № 3 с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета.
Дозировка 100 мг: капсулы № 1 с корпусом и крышечкой голубого цвета.
Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Диуретическое калийсберегающее средство
Код АТХ
C03DA
Фармакодинамика:
Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, специфическим антагонистом альдостерона пролонгированного действия (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводягций эффект альдостерона, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.
Усиление диуреза обусловлено наличием диуретического эффекта, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение. При приёме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывается с белками плазмы крови примерно на 98% (канренон — 90%). Максимальная концентрация (Cmax) канренона в плазме крови достигается через 2-4 ч после приёма. После ежедневного приёма 100 мг спиронолактона в течение 15 дней Cmax достигает 80 нг/мл, время достижения Cmax после очередного утреннего приёма — 2-6 ч. Объём распределения — 0,05 л/кг.
Метаболизм. Спиронолактон превращается в активные метаболиты:метаболит,
содержащий серу (80%), и частично канренон (20%). Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, при этом сам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко.
Выведение. Выводится почками (50% — в виде метаболитов, 10% — в неизменённом виде) и частично через кишечник. Период полувыведения (T1/2) спиронолактона 13-24 ч, активных метаболитов — до 15 ч. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе — 2-3 ч, во второй — 12-96 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность периода полувыведения увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Показания:
Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в монотерапии и в комбинации со стандартной терапией).
Состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками.
Гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилактики во время лечения диуретиками и при невозможности применения других способов коррекции содержания калия).
Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения.
Для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.
Болезнь Аддисона.
Гиперкалиемия.
Гипонатриемия.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
Анурия.
Одновременное применение эплеренона и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия.
Сахарный диабет с подтвержденной почечной недостаточностью.
Беременность, период кормления грудью.
Детский возраст до 3 лет (в связи с твердой лекарственной формой).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как в состав препарата входит лактозы моногидрат).
С осторожностью:
Гиперкальциемия, метаболический ацидоз, атриовентрикулярная блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению); сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности); диабетическая нефропатия; хирургические вмешательства, при проведении анестезии; прием лекарственных средств, вызывающих гинекомастию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; нарушение менструального цикла, увеличение молочных желез; печеночная недостаточность, цирроз печени.
Беременность и лактация:
Применение препарата Верошпилактон противопоказано при беременности и в период кормления грудью.
Спиронолактон и его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. Метаболиты спиронолактона обнаруживаются в грудном молоке. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Эссенциалъная гипертензия
Суточная доза для взрослых обычно составляет 50-100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу следует постепенно, 1 раз в 2 недели. Чтобы добиться адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 недель. При необходимости проводят корректировку дозы.
Идиопатический гиперальдостеронизм
Назначают 100-400 мг/сут.
Выраженный гиперальдостеронизм и гипокалиемия
Назначают 300 мг/сут (максимально 400 мг/сут) за 2-3 приема, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут.
Гипокалиемия и/или гипомагниемия
При гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками, назначают препарат в дозе 25-100 мг/сут, однократно или в несколько приёмов. Максимальная суточная доза 400 мг, если препараты калия для приема внутрь или другие методы восполнения его дефицита неэффективны.
Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма
В качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте: в течение 4 дней по 400 мг/сут, распределив на несколько приемов в день. При увеличении содержания калия в крови во время приема препарата и снижении после отмены его можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
При длительном диагностическом тесте: в той же дозе в течение 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
Короткий курс предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма
После того как диагноз гиперальдостеронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, препарат Верошпилактон следует принимать по 100-400 мг/сут, разделив на 1-4 приёма в сутки в течение всего периода подготовки к хирургическому вмешательству. Если хирургическое вмешательство не показано, то препарат Верошпилактон применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом применяется наименьшая эффективная доза, которая подбирается индивидуально для каждого пациента.
Отеки на фоне нефротического синдрома
Суточная доза для взрослых обычно составляет 100-200 мг/сут. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и потому применение данного препарата рекомендуется только в тех случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны.
Отечный синдром на фоне хронической сердечной недостаточности
Ежедневно, в течение 5 дней по 100-200 мг/сут в 2-3 приема, в комбинации с «петлевым» или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта, суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Максимальная доза 200 мг/сут. Отеки на фоне цирроза печени
Если в моче соотношение ионов натрия и калия (Na+/K+) превышают 1,0, то суточная доза для взрослых обычно составляет 100 мг. Если соотношение меньше 1,0, то суточная доза для взрослых обычно равна 200-400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.
Отеки у детей
Начальная доза у детей старше 3 лет составляет 1-3,3 мг/кг массы тела или 30- 90 мг/м2/сут. в 1-4 приема. Через 5 дней дозу корректируют и при необходимости увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.
Побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, гастрит, кишечная колика, боль в животе, запор.
Со стороны печени: нарушение функции печени.
Со стороны центральной нервной системы: атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.
Со стороны лабораторных показателей: гиперурикемия, гиперкреатининемия,
повышение концентрации мочевины, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия) и кислотно-основного состояния (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз).
Со стороны эндокринной системы: огрубение голоса, у мужчин — гинекомастия (вероятность развития зависит от дозы, длительности лечения и, обычно, носит обратимый характер, и после отмены препарата исчезает, и лишь в редких случаях грудная железа остается несколько увеличенной); снижение потенции и эрекции; у женщин — нарушение менструального цикла; дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, боли в области молочных желез, карцинома молочной железы (наличие связи с приемом препарата не установлено).
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, кожный зуд, эозинофилия, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, гипертрихоз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: судороги икроножных мышц, остеомаляция.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили другие нежелательные явления не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, мышечная слабость, аритмии), гипонатриемия (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, сонливость) гиперкальциемия, дегидратация, увеличение концентрации мочевины.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный баланс с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения 5-20 % раствора декстрозы (глюкоза) с инсулином из расчета 0,25-0,5 ЕД на 1 г декстрозы (глюкоза); при необходимости можно ввести повторно. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.
Взаимодействие:
Снижает эффект антикоагулянтов, непрямых антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандиона) и токсичность сердечных гликозидов (т.к. нормализация содержания калия в крови препятствует развитию токсичности).
Усиливает метаболизм феназона (антипирина).
Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии), увеличивает период полувыведения дигоксина — возможна интоксикация дигоксином.
Усиливает токсическое действие лития из-за снижения клиренса.
Возможно усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона.
Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.
Глюкокортикостероидные препараты и диуретики (тиазиды и тиазидоподобные, фуросемид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты.
Усиливает действие диуретических и гипотензивных лекарственных средств. Нестероидные противовоспалительные препараты снижают диуретический и натрийуретический эффекты, увеличивается риск развития гиперкалиемии.
Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические вещества усиливают ортостатическую гипотензию.
Глюкокортикостероидные препараты усиливают диуретический и натрийуретический эффект при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии.
Возрастает риск развития гиперкалиемии при приеме с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами
ангиотензинпревращающего фермента (ацидоз), антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, индометацина, циклоспорина.
Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект.
Хлорид аммония, колестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза.
Флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия. Снижает эффект митотана.
Усиливает эффект трипторелина, бусерелина, гонадорелина.
Особые указания:
Возможно временное повышение содержания азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.
При нарушениях функции почек и печени, а также в пожилом возрасте необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.
Препарат затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови.
Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности из-за возможности развития гиперкалиемии.
При одновременном лечении нестероидными противовоспалительными препаратами следует контролировать функцию почек и содержание электролитов в крови. Следует избегать употребления пищи, богатой калием.
Во время лечения употребление алкоголя противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакций (риск развития головокружения и сонливости).
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг.
Упаковка:
По 10, 14, 15 или 20 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Акционерное общество «АЛИУМ» (АО «АЛИУМ»), Московская обл., г.о. Серпухов, рп. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «АЛИУМ»
Купить Верошпилактон в megapteka.ru
Купить Верошпилактон в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)