Троделви® (Сацитузумаб говитекан)
МНН: Сацитузумаб говитекан
Производитель: БСП Фармасьютикалс С.П.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Сацитузумаб говитекан
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№025955
Информация о регистрации в РК:
01.08.2022 — 01.08.2027
- русский
- қазақша
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Троделви®
Международное непатентованное название
Cацитузумаб
говитекан
Лекарственная
форма, дозировка
Лиофилизат
для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий,
180 мг
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты.
Моноклональные антитела и конъюгаты антител с лекарственными
средствами. Другие моноклональные антитела и конъюгаты антител с
лекарственными средствами. Сацитузумаб говитекан. Код
АТХ: L01FX17.
Показания к применению
Препарат
Троделви®
показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным
местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком
молочной железы (мТНРМЖ), которые получили не менее двух
предшествующих схем терапии, включая как минимум один препарат для
лечения местнораспространенного или метастатического заболевания.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Гиперчувствительность
к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Необходимые
меры предосторожности при применении
Нейтропения
Применение
препарата Троделви®
может приводить к развитию тяжелой или опасной для жизни нейтропении.
Троделви®
не следует вводить, если абсолютное количество нейтрофилов ниже
1500/мм3
в день 1 любого цикла или количество нейтрофилов ниже 1000/мм3
в день 8 любого цикла. Следовательно, рекомендуется, выполнять
общий анализ крови в ходе лечения по клиническим показаниям.
Троделви®
также не следует вводить при фебрильной нейтропении. Лечение
гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и модификации дозы
могут потребоваться при нейтропении тяжелой степени.
Диарея
Применение
препарата Троделви®
может приводить к развитию диареи тяжелой степени. Троделви®
не следует применять при диарее 3–4-й степени во время
запланированного лечения, и лечение следует продолжить только при
восстановлении до ≤ 1-й степени. При развитии диареи в
отсутствие возбудителя инфекции следует начать лечение лоперамидом.
Дополнительные поддерживающие меры (например, замещение жидкости и
электролитов) также могут применяться по клиническим показаниям.
Пациенты,
у которых наблюдается чрезмерный холинергический ответ на лечение
препаратом Троделви®
(например, спазмы абдоминальных мышц, диарея, слюноотделение и
т. д.), могут получать соответствующую терапию (например,
атропин) для последующего лечения препаратом Троделви®.
Гиперчувствительность
Применение
препарата Троделви®
может привести к развитию тяжелой и опасной для жизни реакции
гиперчувствительности. В клинических исследованиях препарата
Троделви®
были отмечены анафилактические реакции, и применение препарата
Троделви®
противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к
сацитузумабу говитекану.
Пациентам,
получающим инфузии препарата Троделви®,
рекомендуется проводить лечение, включающее антипиретики, блокаторы
H1
и H2
гистаминовых рецепторов или кортикостероиды (например, 50 мг
гидрокортизона или его эквивалента внутрь или внутривенно) до ее
проведения.
Пациенты
должны тщательным образом наблюдаться на предмет возникновения
инфузионных реакций во время каждой инфузии Троделви®
и в течение как минимум 30 минут по завершении каждой инфузии.
Скорость инфузии Троделви®
следует снизить или прервать инфузию, если у пациента развивается
инфузионная реакция. Применение препарата Троделви®
следует окончательно прекратить, если возникли опасные для жизни
инфузионные реакции.
Тошнота
и рвота
Препарат
Троделви®
обладает эметогенным эффектом. Рекомендуется проводить профилактику,
включающую 2 или 3 лекарственных препарата (например,
дексаметазон в сочетании с антагонистами 5-гидрокситриптамин 3
(5HT3)-рецепторов или антагонистами нейролейкин-1 (NK1)-рецепторов, а
также другими лекарственными препаратами по медицинским показаниям),
для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Препарат
Троделви®
не следует применять при тошноте 3-й степени или рвоте 3–4-й
степени во время запланированного лечения, и лечение следует
продолжить только при выполнении дополнительных вспомогательных мер и
после восстановления до ≤ 1-й степени.
Можно
также применять дополнительные противорвотные средства и другие
вспомогательные меры по клиническим показаниям. Все пациенты должны
получать лекарственные препараты для применения в домашних условиях с
четкими инструкциями для профилактики и лечения тошноты и рвоты.
Применение
у пациентов со сниженной активностью UGT1A1
SN-38
(низкомолекулярный фрагмент сацитузумаба говитекана) метаболизируется
через уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу (UGT1A1). Генетические
варианты гена UGT1A1,
такие как *28 аллель UGT1A1,
приводят к снижению активности фермента UGT1A1.
Лица, гомозиготные по *28 аллели UGT1A1,
обладают потенциально повышенным риском развития нейтропении,
фебрильной нейтропении и анемии и возможным повышенным риском
развития других нежелательных реакций после начала лечения препаратом
Троделви®.
Приблизительно 20 % афроамериканской популяции, 10 %
европеоидной популяции и 2 % популяции Восточной Азии
гомозиготны по *28 аллели UGT1A1.
Аллели, связанные со сниженной активностью фермента, отличные от *28
аллели UGT1A1,
могут присутствовать в некоторых популяциях. Следует
обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с известной сниженной
активностью UGT1A1 на предмет развития нежелательных реакций. Если
аллели неизвестны, исследование UGT1A1
статуса не требуется, поскольку лечение нежелательных реакций,
включая изменение рекомендованных доз, будет одинаковым для всех
пациентов.
Токсическое
действие на эмбрион и плод
На
основании механизма действия сацитузумаб говитекан может оказывать
тератогенное действие и/или вызывать гибель эмбриона и плода при
введении во время беременности. Сацитузумаб говитекан содержит
генотоксический компонент, SN-38,
и его мишенью являются быстро делящиеся клетки.
Беременные
женщины и женщины, способные к деторождению, должны быть осведомлены
о потенциальном риске для плода. Статус беременности женщин,
способных к деторождению, должен быть проверен до начала лечения
сацитузумаба говитеканом.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Исследования
взаимодействия не проводились. Ингибиторы и индукторы UGT1A1
предположительно увеличивают или уменьшают экспозицию
SN-38 соответственно.
Ингибиторы
UGT1A1
Одновременное
применение Троделви®
с ингибиторами UGT1A1 может увеличить частоту нежелательных реакций
из-за потенциального увеличения системной экспозиции SN-38. Троделви®
следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих
ингибиторы UGT1A1 (например, пропофол, кетоконазол, ингибиторы
тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)).
Индукторы
UGT1A1
Экспозиция
SN-38 может быть существенно снижена у пациентов, одновременно
получающих индукторы фермента UGT1A1. Препарат Троделви®
следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих
индукторы UGT1A1 (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин,
ритонавир, типранавир).
Специальные
предупреждения
Применение
в педиатрии
Безопасность
и эффективность препарата Троделви®
у пациентов в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Нет
доступных данных.
Беременность,
контрацепция для мужчин и женщин и лактация
Беременность
Данные
по применению сацитузумаба говитекана во время беременности
отсутствуют. Однако, сацитузумаб
говитекан может оказывать тератогенное действие и/или вызывать гибель
эмбриона и плода при введении во время беременности на основании его
механизма действия. Сацитузумаб говитекан содержит генотоксический
компонент SN-38, и его мишенью являются быстро делящиеся клетки.
Сацитузумаб
говитекан не следует использовать во время беременности за
исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует
лечения сацитузумаба говитеканом.
У
женщин, способных к деторождению, следует убедиться в отсутствии
беременности до начала применения препарата Троделви®.
Женщины,
у которых наступила беременность, должны сразу связаться со своим
врачом.
Лактация
Неизвестно,
проникает ли препарат Троделви®
или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск
для младенцев/грудных детей, находящихся на грудном вскармливании.
Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения препаратом
Троделви®
и в течение 1 месяца после введения последней дозы.
Контрацепция
для мужчин и женщин
Женщины,
способные к деторождению, должны применять эффективные средства
контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после
введения последней дозы.
Мужчины,
у которых партнерши способны к деторождению, должны применять
эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Троделви®
и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
работать с потенциально опасными механизмами
Препарат
Троделви®
оказывает незначительное влияние на способность управлять
транспортными средствами и работать с потенциально опасными
механизмами, в частности, вызывает головокружение, усталость.
Рекомендации
по применению
Препарат
Троделви®
должен назначаться и вводиться пациентам только работниками
здравоохранения, имеющими опыт применения противоопухолевых
препаратов, и в среде с доступом к аппаратуре для проведения полного
комплекса реанимационных мероприятий.
Препарат
Троделви®
запрещено использовать вместо или совместно с другими лекарственными
препаратами, содержащими иринотекан или его активный метаболит SN-38.
Режим
дозирования
Рекомендуемая
доза препарата Троделви®
составляет 10 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии один
раз в неделю в день 1 и день 8 каждого 21-дневного цикла
лечения. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания
или развития неприемлемой токсичности.
Премедикация
Перед
введением каждой дозы препарата Троделви®
рекомендуется премедикация для предотвращения инфузионных реакций и
связанных с химиотерапией тошноты и рвоты.
Модификации
дозы при инфузионных реакциях
Скорость
инфузии Троделви®
следует снизить или прервать инфузию, если у пациента развивается
инфузионная реакция. Применение препарата Троделви®
следует окончательно прекратить, если возникли опасные для жизни
инфузионные реакции.
Модификация
дозы при нежелательных реакциях
Варианты
модификации дозы в случае развития нежелательных реакций при
применении препарата Троделви®
описаны в таблице 1. Дозу препарата Троделви®
не следует повторно увеличивать после снижения дозы из-за развития
нежелательных реакций.
Таблица 1.
Рекомендуемые модификации дозы при развитии нежелательных реакций
|
Нежелательная |
Случай |
Модификация |
|
Тяжелая |
||
|
Нейтропения ИЛИ
Фебрильная ИЛИ Нейтропения |
Первый |
Ввести |
|
Второй |
Снижение |
|
|
Третий |
Снижение |
|
|
Четвертый |
Прекращение |
|
|
Нейтропения |
Первый |
Прекращение |
|
Тяжелая |
||
|
Негематологическая ИЛИ
Тошнота, ИЛИ
Другая ИЛИ
Гематологическая |
Первый |
Снижение |
|
Второй |
Снижение |
|
|
Третий |
Прекращение |
|
|
В |
Первый |
Прекращение |
Метод
и путь введения
Препарат
Троделви®
предназначен только для внутривенного введения. Его следует вводить в
виде внутривенной инфузии и не применять внутривенное струйное или
болюсное введение.
Частота
применения с указанием времени
Первая
инфузия: инфузию следует вводить в течение 3 часов.
Последующие
инфузии: инфузию следует вводить в течение 1–2 часов, если
пациент перенес предыдущие инфузии без осложнений.
Пациенты
должны находиться под наблюдением во время каждой инфузии и в течение
не менее 30 минут после каждой инфузии на предмет признаков или
симптомов инфузионных реакций.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
В
клинических исследованиях дозы до 18 мг/кг (примерно в 1,8 раза
больше максимальной рекомендованной дозы 10 мг/кг массы тела)
приводили к большей частоте развития нейтропении тяжелой степени.
В
случае передозировки необходим тщательный контроль пациентов на
признаки или симптомы нежелательных реакций, в частности, нейтропении
тяжелой степени, и назначение соответствующего лечения.
Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата
Рекомендуется
обратиться за консультацией к врачу.
Следующая
информация предназначена только для медицинских работников:
Троделви®
— цитотоксический лекарственный препарат. Необходимо соблюдать
соответствующие специальные процедуры по обращению с препаратом и его
утилизации.
Запрещается
смешивать данный лекарственный препарат с другими лекарственными
препаратами, за исключением таковых, упомянутых ниже.
Растворение
-
Необходимую
дозу (мг) препарата Троделви®
рассчитывают по массе тела пациента в начале каждого цикла лечения
(или более часто, если масса тела пациента изменилась более чем на
10 % с момента предшествующего введения). -
Необходимое
количество флаконов доводят до комнатной температуры (от 20°C до
25°C). -
Используя
стерильный шприц, медленно вводят 9 мг/мл 0,9 % раствора натрия
хлорида для инъекций в каждый флакон. Концентрация полученного
раствора будет 10 мг/мл. -
Осторожно
вращают флаконы, чтобы обеспечить растворение содержимого, в течение
промежутка времени до 15 минут. Не встряхивать. Перед введением
препарат следует проверить визуально на наличие твердых частиц и
изменение окраски. Раствор не должен содержать видимых твердых
частиц, должен быть прозрачным и желтого цвета. Не используйте
восстановленный раствор, если он мутный или с измененной окраской. -
Необходимо
использовать незамедлительно для приготовления разбавленного
раствора для инфузий.
Разведение
-
Рассчитывают
объем восстановленного раствора, необходимый для получения дозы в
соответствии с массой тела пациента. -
Определяют
конечный объем инфузионного раствора, необходимый для доставки
надлежащей дозы в диапазоне концентрации сацитузумаба говитекана
1,1-3,4 мг/мл. -
Извлекают
и отбрасывают объем хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций из
конечного инфузионного мешка, который равен требуемому объему
восстановленного раствора. -
Извлекают
рассчитанное количество восстановленного раствора из флакона(-ов)
при помощи шприца. Утилизируют неиспользованный препарат, оставшийся
во флаконе(-ах). -
Чтобы
свести к минимуму пенообразование, медленно вводят требуемый объем
восстановленного раствора в инфузионный мешок из поливинилхлорида,
полипропилена или сополимера этилена и пропилена. Не встряхивать
содержимое! -
При
необходимости доводят объем в инфузионном мешке 9 мг/мл (0,9 %)
раствором натрия хлорида для инъекций до получения концентрации
1,1–3,4 мг/мл (общий объем не должен превышать 500 мл). -
Следует
использовать только 9 мг/мл (0,9 %) раствор натрия хлорида для
инъекций, поскольку стабильность растворенного препарата при
разведении другими инфузионными растворами не определялась. -
Для
пациентов, масса тела которых превышает 170 кг, общую дозу препарата
Троделви®
делят поровну на два инфузионных мешка объемом 500 мл и
последовательно проводят медленную инфузии в течение 3 часов для
первой инфузии и свыше 1-2 часов для последующих инфузий. -
Инфузионный
мешок с разведенным раствором, если он не был использован
незамедлительно, можно хранить при температуре холодильника от 2°C
до 8°C в течение до 4 часов в защищенном от света месте. Не
замораживать! После охлаждения разведенный раствор вводят в течение
4 часов (включая время инфузии).
Особенности
введения препарата
-
Инфузионный
мешок должен быть закрыт при введении пациенту до завершения
дозирования. Закрывать инфузионные трубки или использовать
светозащитные трубки во время проведения инфузии не требуется. -
Препарат
Троделви®
вводят
в виде внутривенной инфузии. Инфузионный мешок должен быть защищен
от воздействия света.
-
Можно
использовать инфузионную помпу. -
Препарат
Троделви®
запрещено смешивать или вводить в виде инфузии с другими
лекарственными средствами. -
По
завершении инфузии следует промыть инфузионную магистраль 20 мл
9 мг/мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.
Утилизация
Неиспользованный
лекарственный препарат или отходы должны утилизироваться в
соответствии с местными нормативами.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Подобно
всем лекарственным препаратам данный препарат может вызывать
нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Очень
часто (может затронуть более 1 из 10 человек)
—
Инфекция
мочевыводящих путей
—
Инфекция верхних дыхательных путей
—
Нейтропения
—
Анемия
—
Лейкопения
—
Лимфопения
—
Реакции гиперчувствительности
—
Сниженный
аппетит
—
Гипокалиемия
—
Гипомагниемия
—
Гипергликемия
—
Бессонница
—
Головная боль
—
Головокружение
—
Кашель
—
Диарея
—
Тошнота
—
Рвота
—
Запор
—
Боль в животе
—
Алопеция
—
Сыпь
—
Зуд
—
Боль в спине
—
Артралгия
—
Утомляемость
—
Снижение массы тела
Часто
(может затронуть до 1 из 10 человек)
—
Назофарингит
—
Синусит
—
Бронхит
—
Грипп
—
Герпес в ротовой полости
—
Фебрильная нейтропения
—
Гипофосфатемия
—
Гипокальциемия
—
Тревожность
—
Дисгевзия
—
Ринорея
—
Заложенность носа
—
Носовое кровотечение
—
Одышка при физической нагрузке
—
Продуктивный кашель
—
Синдром постназального затекания
—
Стоматит
—
Боль в верхней части живота
—
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
—
Вздутие живота
—
Сухость кожи
—
Макулопапулезная сыпь
—
Мышечно-скелетная боль в груди
—
Мышечные спазмы
—
Дизурия
—
Гематурия
—
Боль
—
Озноб
—
Повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови
—
Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов в
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Один
флакон содержит
активное
вещество — сацитузумаб
говитекан, 180 мг,
вспомогательные
вещества: 2-(N-морфолино)этансульфоновой
кислоты гидрат, трегалозы дигидрат и полисорбат 80.
После
восстановления препарата 1 мл раствора содержит 10 мг
сацитузумаба говитекана.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
До
растворения:
Порошковая
масса от почти белого до желтоватого цвета.
После
растворения:
Раствор
не содержит видимых включений.
Форма выпуска и упаковка
459
мг порошковой массы во флаконе из прозрачного стекла для одноразового
применения вместимостью 50 мл, укупоренный резиновой пробкой с
обжимным алюминиевым колпачком (flip—off).
Один
флакон с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках помещают в картонную коробку.
Срок хранения
3
года.
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
при температуре 2-8 °C.
Не
замораживать.
Хранить
флакон в картонной пачке для защиты от света.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Использовать
восстановленный раствор незамедлительно для приготовления
разведенного раствора для инфузии.
Если
раствор не был использован незамедлительно, инфузионный мешок с
разведенным раствором можно хранить при температуре 2–8 °C
до 4 часов.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту.
Сведения
о производителе
БиЭсПи
Фармасьютикалс С.п.А., Италия
Латина
Скало, Виа Аппиа, км 65,56104013
Телефон:
+39 0773 822 264 / 864
Факс:
+39 0773 63 39 96
Держатель
регистрационного удостоверения
Гилеад
Сайенсиз Интернешнл Лтд. (Gilead
Sciences International Ltd.)
Гранта
Парк,
Эбингтон
Кембридж
CB21 6GT
Великобритания
Телефон:
44
(0) 1223 897300
Факс:
44
(0) 1223 897291
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственная
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
Филиал
общества с ограниченной ответственностью «Инфарматис» в
Республике Казахстан
улица
Бейбитшилик, 14, оф. 907
Нур-Султан
010000
Республика
Казахстан
Телефон:
+77172696922
Эл.
почта: pv@inpharmatis.com
KZ-MAR22-EU-NOV21
| 1.3_.2_SGH-22-18174_Trodelvy_Kazakhstan_MAA_-_RtQ4_-_IMU_RU-CLN_.docx | 0.07 кб |
| троделви_ЛВ_кз.docx | 0.06 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Главное
«Имьюномедикс» (Immunomedics) предложила «Троделви» (Trodelvy, сацитузумаб говитекан) — новый лекарственный препарат, предназначенный для терапии метастатического трижды негативного рака молочной железы у взрослых пациентов, прошедших минимум две линии терапии по метастатическому показанию. Новинка одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ускоренном порядке, то есть «Троделви» еще предстоит подтвердить собственную эффективность.
Трижды негативный рак молочной железы (TNBC), на долю которого приходится приблизительно 15% всех случаев инвазивного рака груди, характеризуется отсутствием сверхэкспрессии и/или амплификации опухолевых рецепторов: эстрогенового рецептора (ER), прогестеронового рецептора (PR) и рецептора 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2). Другими словами, существующие таргетные лекарственные средства не могут нацелиться на опухолевые маркеры, ведь таковых попросту нет. Пациентам приходится надеяться исключительно на последовательное мононазначение цитотоксических химиопрепаратов, притом что агрессивно развивающееся заболевание идет с плохим прогнозом.
Большинство пациентов сталкивается с прогрессированием болезни — уже после первой линии химиотерапии. Среди тех больных, кто уже проходил курсы лечения трижды негативного рака молочной железы, назначение стандартных химиопрепаратов отражается низкой частотой ответа на терапию (10–15%) и скромной выживаемостью без прогрессирования (2–3 месяца). Общая выживаемость с этой формой рака груди практически не изменилась за минувшие 20 лет.
В марте 2019 года «Рош» (Roche) заручилась разрешением FDA на применение комбинации из PD-L1-блокатора «Тецентрика» (Tecentriq, атезолизумаб) и химиотерапевтического «Абраксана» (Abraxane, наб-паклитаксел) для первоочередного лечения взрослых пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы, опухоли которого экспрессируют лиганд белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1).
«Троделви»: механизм действия сацитузумаба говетикана
Сацитузумаб говитекан (sacituzumab govitecan, IMMU-132) — конъюгат моноклонального антитела, сконструированный из трех компонентов:
- гуманизированного моноклонального антитела hRS7 против опухолеассоциированного трансдуктора кальциевого сигнала 2 (TACSTD2, Trop-2), также известного как эпителиальный гликопротеин-1 (EGP-1), — трансмембранного белка, который сверхэкспрессирует при различных типах эпителиальной карциномы (в более чем 90% случаев TNBC), вовлечен в регуляцию межклеточной адгезии и ассоциирован с усиленным ростом опухолевых клеток, агрессивностью и метастазированием раковых заболеваний;
- 7-этил-10-гидроксикамптотецина (SN-38) — активного метаболита химиотерапевтического агента иринотекана, который в тысячу раз сильнее последнего;
- гидролизуемого линкера CL2A, связывающего hRS7 и SN-38 между собой.
Антительный мотив сацитузумаба говитекана селективно связывается с Trop-2. После интернализации и протеолитического расщепления линкера лекарственная нагрузка в лице SN-38 избирательно стабилизирует ковалентные комплексы «топоизомераза I — ДНК», что приводит к одноцепочечным разрывам последней с сопутствующими ингибированием репликации ДНК и запуском апоптоза опухолевых клеток.
Благодаря фирменному линкеру CL2A удалось избавиться не только от плохой растворимости SN-38, но и от его системной токсичности — путем целенаправленной доставки SN-38 к клеткам-мишеням. Конечная структура конъюгата характеризуется высоким отношением лекарственного средства к антителу: семь молекул первого приходятся на одну молекулу второго.
«Троделви»: терапевтическая эффективность сацитузумаба говетикана
Клиническое исследование IMMU-132-01 (NCT01631552) фазы I/II (нерандомизированное, открытое, пакетное, многоцентровое) привлекло взрослых пациентов с гистологически или цитологически подтвержденным эпителиальным раком (всего 17 онкозаболеваний) на распространенной стадии.
В случае трижды негативного рака молочной железы больные (n=108) должны были пройти хотя бы 2 линии терапии (включая таксанами) по метастатическому показанию. При этом химиопрепараты, биологические, таргетные или иммуноонкологические средства рассматривались в качестве предшествовавшего курса лечения, тогда как гормональные или препараты против HER2 — нет.
Среди исключающих факторов: объемное поражение (размер какой-либо одной опухолевой массы свыше 7 см), болезнь Жильбера.
Медиана возраста испытуемых — 55 лет (31–80), младше 65 лет — 87% человек, 99% женщин. У 67% участников обнаруживались метастазы во внутренних органах, у 47% — метастазы в печени, у 56% — метастазы в легких и/или плевре, у 2% — метастазы в головном мозге. На момент постановки диагноза заболевание находилось на IV стадии у 11% пациентов.
Медианное число предшествовавших линий системной терапии — 3 (2–10). Предыдущее лечение по метастатическому показанию осуществлялось при помощи карбоплатина или цисплатина (69% пациентов), гемцитабина (55%), паклитаксела или доцетаксела (53%), капецитабина (51%), эрибулина (45%), доксорубицина (24%), винорелбина (16%), циклофосфамида (19%), иксабепилона (8%).
Почти все испытуемые ранее получали таксаны (98% пациентов) или антрациклины (86%) — по (нео)адъювантному или метастатическому показанию.
«Троделви», назначаемый внутривенными инфузиями до момента прогрессирования заболевания или непереносимости лечения, вывел частоту общего ответа (ORR) к 33% (95% ДИ: 24,6–43,1), в том числе полный ответ (CR) у 2,8% пациентов (n=3/108) и частичный ответ (PR) у 30,6%. Частота клинической пользы (CBR), под которой понимали CR, PR или стабилизацию заболевания (SD) на протяжении минимум 6 месяцев, получилась равной 45,4% (n=49/108).
Вероятность ремиссии заболевания оказалась справедливой без привязки к возрасту пациента, манифестации метастатической патологии, числа предшествовавших курсов лечения, наличия или отсутствия метастазирования во внутренних органах.
Медиана длительности ответа (DoR) составила 7,7 месяца (95% ДИ: 4,9–10,8). При этом 55,6% респондентов отвечали не менее чем 6 месяцев, а у 16,7% ответ продолжался 12 месяцев и более.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) определилась на уровне 5,5 месяца (95% ДИ: 4,1–6,3). Медиана общей выживаемости (OS) вышла к 13,0 месяца (95% ДИ: 11,2–13,7).
Длительность терапии при помощи сацитузумаба говитекана составила 5,1 месяца. Для сравнения: предшествовавший противоопухолевый курс лечения продолжался 2,5 месяца. Таким образом, получены дополнительные свидетельства клинической активности «Троделви» при метастатическом трижды негативном раке молочной железы.
В ходе подтверждающей клинической проверки ASCENT (NCT02574455) фазы III, сравнившей «Троделви» со стандартной химиотерапией на выбор (эрибулином, капецитабином, гемцитабином или винорелбином) в рамках терапии третьей линии метастатического трижды негативного рака груди показано, что медиана PFS в группе сацитузумаба говитекана вышла к 5,6 месяца (95% ДИ: 4,3–6,3) — против 1,7 месяца (95% ДИ: 1,5–2,6) в контрольной группе. Назначение «Троделви» обеспечило снижение риска прогрессирования заболевания или смертельного исхода на 59% (отношение рисков [HR] 0,41 [95% ДИ: 0,32–0,52]; p<0,0001).
«Троделви»: безопасность сацитузумаба говетикана
Инструкция по медицинскому применению «Троделви» снабжена «чернорамочным» предупреждением о следующих рисках:
- Тяжелая нейтропения. Рекомендовано прекратить назначение препарата в случае падения абсолютного числа нейтрофилов ниже 1500/мм3 или развития нейтропенической лихорадки. Для вторичной профилактики следует принимать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). При фебрильной нейтропении необходимо без промедлений приступить к противоинфекционной терапии.
- Тяжелая диарея. По мере необходимости пациенты должны получать жидкость и электролиты. При ранней диареи любой тяжести рекомендовано назначать атропин (если он не противопоказан). В начале диареи на поздней стадии следует провести обследование на наличие инфекционных причин — в случае отрицательного результата незамедлительно назначить лоперамид. При тяжелой диареи терапию при помощи «Троделви» необходимо отложить до ее исчезновения, а затем снизить дозы препарата.
С серьезными побочными реакциями в ходе назначения сацитузумаба говетикана столкнулись 31% пациентов. Среди таковых тяжелых отрицательных явлений: фебрильная нейтропения (6% больных), рвота (5%), диарея (4%), тошнота (3%), диспноэ (3%), анемия (2%), плевральный выпот (2%), нейтропения (2%), пневмония (2%), обезвоживание (2%).
«Троделви»: будущее сацитузумаба говетикана
«Троделви» прошел непростой путь до момента рыночного запуска. Так, в январе 2019 года «Имьюномедикс» получила отказ FDA: регулятор сослался на проблемы с химическими свойствами, процессом производства и контролем качества. В декабре того же года регистрационное досье было отправлено повторно.
В мае 2017 года «Имьюномедикс» оскандалилась, когда после подписанного в феврале соглашения с «Сиэтл джинетикс» (Seattle Genetics) о лицензировании ей сацитузумаба говитекана за почти 2 млрд долларов плюс двузначное роялти от продаж, пошла на попятную. Один из ключевых инвесторов «Имьюномедикс» встал в позу, фактически заблокировав сделку: мол, избавление от лекарственного соединения лишит компанию ценного актива, необходимого для развития бизнеса. В итоге из фирмы были изгнаны исполнительный директор и основатель.
Вообще же «Троделви» — первый актив, который «Имьюномедикс» удалось поставить на коммерческие рельсы за почти четыре десятка лет работы компании.
Согласно отраслевым прогнозам, «Троделви» быстро станет бестселлером: к 2024 году он способен добраться до почти 1,5 млрд долларов ежегодных продаж.
«Имьюномедикс» продолжает масштабную клиническую проверку сацитузумаба говетикана в лечении местнораспространенного (неоперабельного на стадии III) или метастатического (на стадии IV) трижды негативного рака груди, реализуя несколько клинических испытаний:
- ASCENT (NCT02574455) фазы III: подтверждающая клиническая проверка, сравнивающая «Троделви» со стандартной химиотерапией на выбор (эрибулином, капецитабином, гемцитабином или винорелбином) — в ходе терапии третьей линии;
- SEASTAR (NCT03992131) фазы Ib/II: «Троделви» вкупе с «Рубракой» (Rubraca, рукапариб), ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP), — в рамках терапии второй линии;
- MORPHEUS-TNBC (NCT03424005) фазы Ib/II: «Троделви» в комбинации с «Тецентриком» — для первоочередной терапии;
- NCT04468061 фазы II: «Троделви» в сочетании с PD-1-блокатором «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб) среди PD-1-отрицательных пациентов — для первоочередной терапии;
- NeoSTAR (NCT04230109) фазы II: мононазначение «Троделви» при инвазивном прежде нелеченном заболевании.
Сацитузумаб говетикан также проходит клиническое изучение при HER2-отрицательном раке молочной железы:
- SASCIA (2019-004100-35) фазы III: при операбельной стадии I–III среди пациентов в группе высокого риска рецидива, прошедших стандартную неоадъювантную терапию;
- TROPiCS-02 (NCT03901339) фазы III: при неоперабельном HR-положительном заболевании после провала 2–4 курсов лечения — «Троделви» сравнивается со стандартной химиотерапией на выбор (эрибулином, капецитабином, гемцитабином или винорелбином);
- NCT04448886 фазы II: при неоперабельном HR-положительном заболевании и с PD-L1-положительными опухолями — «Троделви» вместе с «Китрудой» после прохождения одной линии терапии.
Помимо рака груди сацитузумаб говитекан проверяется против различных солидных опухолей с усиленной экспрессией Trop-2: метастатической уротелиальной карциномы, метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, распространенных мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, рака поджелудочной железы, гепатоцеллюлярной карциномы, аденокарциномы желудка, рака яичников, колоректального рака, мультиформной глиобластомы и т. п.
Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Валиет», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
- Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
- Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
- Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.
Трижды негативный рак молочной железы
О трижды негативном раке молочной железы и современных возможностях его лечения рассказывает онколог-химиотерапевт нашей клиники Марина Сергеевна Круглова
Что такое трижды негативный рак молочной железы?
Трижды негативный рак молочной железы (Triple negative) — это тип опухоли без рецепторов к эстрогенам (ER), прогестерону (PR) и HER-2.
Данный молекулярный подтип рака груди является одним из наиболее агрессивных и встречается преимущественно у пациенток молодого возраста.
Трижды негативный рак молочной железы определяется с помощью иммуногистохимического исследования, которое является современным стандартом дифференциальной диагностики рака груди. Иммуногистохимический анализ выявляет гормональный и рецепторный статус опухоли и играет определяющую роль для выбора тактики лечения и прогноза онкологического заболевания.
Как часто встречается трижды негативный рак молочной железы и кто находится в группе риска?
Тройной негативный рак составляет около 8-20% всех злокачественных опухолей молочной железы. Данный молекулярный подтип опухоли груди встречается преимущественно у женщин молодого возраста.
Также в группе риска находятся женщины до 50 лет до наступления менопаузы, с ранним менархе, первой беременностью в более раннем возрасте (16-19 лет), коротким периодом грудного вскармливания, повышенным индексом массы тела.
Трижды негативный рак молочной железы чаще проявляется у женщин с наследственной предрасположенностью (случаи рака груди у близких родственников), поэтому необходимо проходить профилактическое ежегодное обследование: посещать онколога-маммолога, выполнять УЗИ молочных желез (женщинам до 40 лет), билатеральную маммографию (после 40 лет).
Лечение трижды негативного рака молочной железы
Так как опухолевые клетки при данном типе рака не имеют гормональных рецепторов и HER-2, то выбор методов лечения трижды негативного рака молочной железы сильно ограничен. Трижды негативный рак груди является невосприимчивым к гормонотерапии (Тамоксифен, Летрозол, ингибиторы ароматазы).
Основной и самый эффективный метод лечения трижды негативного рака молочной железы сегодня — это химиотерапия.
Основные эффективные химиопрепараты, используемые при трижды негативном раке молочной железы — это антрациклины, препараты платины, циклофосфамид и таксаны. Схемы, включающие данные цитостатики, широко используются в неоадъювантных и адьювантных режимах.
Первостепенное значение имеют сроки начала химиотерапии после операции. Позднее начало адъювантной химиотерапии достоверно ухудшает результаты и повышает вероятность рецидива заболевания.
В частности, начало адъювантной химиотерапии более чем через 4 недели после хирургического лечения повышает вероятность рецидива на 90% и ухудшает общую выживаемость у больных трижды негативным раком молочной железы. Чем больше время до начала химиотерапии, тем хуже результаты, доложили ученые на международном симпозиуме по РМЖ в Сан-Антонио в 2018 году.
Пациенты, которые получили химиотерапию через 31-60, 61-90 и более 90 дней после операции, имели худшие показатели, чем те, кто получил лечение в первые 30 дней — 68 против 81% безрецидивной выживаемости.
Таргетная и иммунотерапия
Благодаря стремительному развитию науки, рандомизированным клиническим исследованиям возможности лечения тройного негативного подтипа рака груди расширились, и сегодня у онкологов в арсенале кроме обычных цитостатиков есть и таргетная, и иммунотерапия.
При метастатическом раке молочной железы данного биологического типа есть новые успешные терапевтические опции:
1. Бевацизумаб + Паклитаксел / Доцетаксел
Применение таргетного препарата Авастин (бевацизумаб, гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом Этот препарат подавляет васкуляризацию и угнететает рост опухоли.
2. Атезолизумаб + Наб-паклитаксел
Иммунотерапия препаратом атезолизумаб (Тецентрик – ингибитор контрольных точек иммунного ответа) в комбинации с наб-паклитакселом (Абраксан) эффективна при условии PD-L1 более 1% в опухоли. Атезолизумаб воздействует на специфический белок, помогающий раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Ингибируя PD-L1, он позволяет иммунной системе опознавать и уничтожать злокачественные клетки.
3. PARP-ингибиторы
Ингибиторы PARP, включая препараты олапариб (Линпарза) и талазопариб (Талзенна), разрешены к применению в лечении распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2.
Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (ПАРП) устраняет повреждения ДНК и в здоровых, и в злокачественных клетках. Ученые доказали, что лекарства, препятствующие действию фермента ПАРП, усложняют починку ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA1 или BRCA2. Что является причиной гибели многих опухолевых клеток.
4. Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией
Пембролизумаб одобрен в лечении трижды негативного рака молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или гемцитабином с карбоплатином при прогрессировании через 6 месяцев и более после завершения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии в качестве 1-й линии при CPS>10 (экспрессии PD-L1 в опухоли).
5. Сацитузумаб говитекан (Троделви)
Обнадеживающие результаты в клинических исследованиях демонстрирует препарат Троделви (сацитузумаб говитекан). Это — конъюгат моноглонального антитела и активного метаболита цитостатика иринотекана. FDA одобрило применение Троделви при метастатическом трижды негативном раке молочной железы, т.к. препарат доказанно улучшает выживаемость и снижает риск прогрессирования заболевания. Мы ждем его одобрения Минздравом Российской Федерации и внедрения в клиническую практику.
Мы используем персонализированный подход и последние достижения клинической онкологии в лечении трижды негативного рака молочной железы. Химиотерапевты нашей клиники имеют опыт проведения иммунотерапии и таргетной терапии при тройном негативном типе, и выбирая схему лечения, всегда стремятся обеспечить максимально возможный ответ на терапию, чтобы пациентка получила самые большие шансы на выздоровление.
Мы всегда рядом и готовы помочь
Запишитесь на консультацию онколога, и мы подберем для вас эффективное и современное лечение
Врачи:
Пример тестирования Foundation one — случай из практики:
Сегодня мы хотим привести пример из практики, когда тестирование Foundation One принесло успешный результат, помогло подобрать терапию, независимую от типа опухоли, и персонализировать лечение.
Пациентка 58 лет имеет крайне агрессивную форму заболевания — трижды негативный рак молочной железы III стадии, впервые установленный в феврале 2020 года. В апреле она начала специальное лечение — 8 курсов неоадъювантной химиотерапии с последующей радикальной мастэктомией в ноябре.
Но в феврале 2021 года, к сожалению, опухоль спрогрессировала — пошли метастазы в легкие, печень, лимфоузлы, и тех пор невозможно подобрать терапию, которая бы сдерживала опухолевый процесс, включая смену 3-х линий терапии:
- 1-я линия химиотерапии с иммунотерапией с апреля по ноябрь 2021 года — продолженный рост опухолевых очагов в легких и лимфоузлах;
- 2-я линия химиотерапии: эрибулин с декабря 2021 года по март 2022 года — и снова прогресс, появились метастазы в костях, выраженный болевой синдром и очаги в головном мозге;
- В январе провели курс паллиативной дистанционной лучевой терапии на вторичные очаги в головном мозге;
И вот, по данным контрольного обследования в марте 2022 года вновь отмечается выраженная отрицательная динамика и рост болевого синдрома. Из-за ухудшения ее соматического статуса (ECOG2) следующие линии системной терапии проводить невозможно, а заболевание прогрессирует.
Пациентка попала, казалось бы, в тупиковую ситуацию, из которой необходимо было выходить как можно скорее. Нужно искать новые мишени воздействия на опухоль, поэтому мы приняли решение выполнить комплексное геномное профилирование FoundationOne CDx.
По его результатам мы обнаружили клинически значимые мутации MAP2К1 (МЕК1)-D67N, которые позволили персонализировать подход к терапии и воздействовать на опухоль. Эти мутации — мишень для конкретного таргетного препарата (Траметиниб).
Данная таргетная терапия — лечение off-label, которое не применяется при ТНРМЖ в рутинной практике, но от которого мы ожидаем потенциальную пользу, несмотря на то что Траметиниб зарегистрирован для другого типа опухоли.
Анализ научных данных дает нам основание предположить, что с помощью Траметиниба может быть достигнут куративный эффект у данной пациентки.
О чем нам говорят такие истории? О том, что:
1. Сегодня появляются новые возможности предоставить правильное лечение в нужное время нужному человеку.
2. Инструмент персонализированной медицины помогает нам принимать более точные, эффективные и обоснованные решения.
3. Это — еще одна терапевтическая опция, а значит еще один шанс помочь пациенту замедлить прогрессирование онкологического процесса и продлить жизнь.
читать полностью
Прогноз при трижды негативном раке молочной железы
При минимальном размере опухолевого очага в молочной железе, в 50% случаев могут быть обнаружены метастазы в лимфатических узлах. У трижды негативного рака груди отмечен максимальный риск рецидива в течение первых 3-х лет после хирургического лечения, а также быстрое метастазирование.
Поэтому произошел пересмотр к подходам лечения локализованных форм трижды негативного рака молочной железы. Для снижения риска рецидива обосновано начинать лечения с неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии, что помогает оценить лечебный патоморфоз после операции, спрогнозировать риски рецидива заболевания, и интенсифицировать лечение при необходимости.
После завершения противоопухолевого лечения крайне важно вовремя проходить контрольные обследования, и осуществлять динамическое наблюдение у онколога. Своевременное обнаружение рецидива — залог успешной терапии, но не менее важен клинический опыт и профессионализм специалиста. Мы имеем все возможности для лучшего ответа на терапию — не только большой опыт лечения трижды негативного рака молочной железы, но и арсенал новейших лекарственных препаратов.
Контрольный осмотр онколога
Узнайте подробнее, когда проходить обследования и как часто посещать онколога, чтобы избежать рецидива
Подробнее
Пациентское сообщество по ТНРМЖ
Для всех, кто столкнулся с трижды негативным раком молочной железы, и их близких существует пациентское сообщество «Триплята вместе». В нем вы сможете узнать важную информацию о заболевании, получить необходимую поддержку или наоборот поддержать других людей, обменяться знаниями и советами, а также поделиться личным опытом.
Статья составлена экспертом
Круглова Марина Сергеевна
Онколог, химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины
Подробнее
Сообщество женщин с ТНРМЖ
2 мая 2022
Сообщество женщин с трижды негативным раком молочной железы выражает глубокую признательность и благодарность Марине Сергеевне Кругловой за проведение прямого эфира о нашем заболевание. За ответы на наши вопросы, разъяснение не…
…
Светлана Александровна Петрушина
2 апреля 2022
Хочу поблагодарить администраторов клиники De Vita за оперативную и четко организованную работу по предоставлению дистанционной консультации для пациентки из Минска.
Особую благодарность хочу выразить Егоровой Ольге Рудольфовне за ее высокопрофессион…
…
Галина Александровна Винокурова
11 февраля 2022
Хочу выразить глубокую признательность Тверезовской Ирине Александровне за ее чуткость, человечность, знание своего дела. Вот поистине врач от Бога. Все объяснит, расскажет и подскажет. Отличный врач и отличный человек. Будьте…
…
Сидюкова С.Ф.
11 января 2021
Спасибо большое клинике De Vita, что, вы, есть!!! Я очень рада, что мои дети нашли вас, вернули меня к жизни. Огромаднейшее спасибо моему лечащему врачу Кругловой Марине Сергеевне, теперь уже…
…
Федорова И.Ю.
4 января 2021
Спасибо большое за то, что мне помогли при моей 4й стадии! Благодарю в первую очередь Анну Игоревну Буйнякову за ее внимательность и компетентность, за то, что на все сложные ситуации…
…
Воронко И.И.
10 ноября 2020
Сердечно благодарю и выражаю свою признательность коллективу клиники De Vita. Своему лечащему врачу Кругловой Марине Сергеевне, за ее чуткость, отзывчивость и позитивный настрой. Спасибо м/с Людочке за ее золотые ручки….
…
Хочу выразить огромную благодарность онкологу-химиотерапевту Тверезовской Ирине Александровне! Просто счастливая случайность, что я попала именно к ней. Она не только провела качественное лечение, но и поддерживала меня весь курс даже…
…
Спасибо всей команде De Vita за работу и отношение. Особенно благодарю Андрея Сергеевича за профессионализм и поддержку! Спокойствие и уверенность врача передаётся пациенту, мне это очень помогло. В такой трудной…
…
Евгений Владимирович
30 марта 2016
Огромное спасибо удивительным людям, работающим в клинике De Vita!
Высочайшая квалификация всех сотрудников, с кем мы общались, и огромное обаяние, готовность помочь всегда. Спасибо за то, что реально поставили на…
…
Выражаем свою благодарность клинике — De Vita! За профессионализм, за отзывчивость, за внимание и поддержку, моральную и психологическую, которые помогают нашему выздоровлению.
Хочу выразить искреннее признание и благодарность лечащему врачу…
…
Оставить свой отзыв
Через сайт
|
«Метастатический трижды негативный рак молочной железы является агрессивной формой рака с ограниченными возможностями лечения. До сегодняшнего дня химиотерапия была основой лечения ТНРМЖ. Утверждение препарата Trodelvy представляет собой новую целевую терапию для пациентов, живущих с этой агрессивной злокачественной опухолью», – сказал Ричард Паздур, доктор медицинских наук, директор Онкологического центра передового опыта FDA. Trodelvy – это конъюгат моноклонального антитела, составленный из двух компонентов (антитела, нацеленного на опухолеассоциированный трансдуктор кальциевого сигнала-2 – Trop-2, и активного метаболита химиотерапевтического агента иринотекана). Приблизительно два из каждых 10 диагнозов рака молочной железы в мире являются ТНРМЖ, это тип рака, который не реагирует на лекарства гормональной терапии или лекарства, нацеленные на HER2. FDA одобрила Trodelvy на основе результатов клинического испытания 108 пациентов с метастатическим ТНРМЖ. Эффективность Trodelvy была основана на общей частоте ответа (ОЧО), которая отражает процент пациентов, с определенным количеством опухоли. ОЧО составил 33,3%, средняя продолжительность ответа 7,7 месяца. Из пациентов с ответом на Trodelvy – 55,6% поддерживали свой ответ в течение 6 или более месяцев, а 16,7% поддерживали свой ответ в течение 12 или более месяцев. Источник: https://gmpnews.ru |
Термин «карцинома молочной железы» — синоним словосочетания «рак молочной железы». В России он составляет 20,8% от всех онкологических заболеваний у женщин, ежегодно в нашей стране диагностируется почти 70 тысяч новых случаев. По данным Американского онкологического общества (American Cancer Society), карцинома молочной железы будет диагностирована в течение жизни у каждой восьмой женщины. У мужчин это заболевание тоже встречается, но очень редко — примерно в 100 раз реже по сравнению с женщинами.
Распространенность рака груди в современном мире растет, однако, смертность от него снижается. Многие злокачественные опухоли молочной железы удается диагностировать на ранних стадиях, благодаря повышению уровня информированности женщин и широкому внедрению скрининга. В то же время, совершенствуются методы лечения. На данный момент карцинома молочной железы является одной из наиболее хорошо излечимых злокачественных опухолей.
От чего зависит выбор методов лечения карциномы молочной железы?
В первую очередь на выбор лечения влияет стадия заболевания. В зависимости от размеров и других особенностей первичной опухоли (T), состояния регионарных лимфатических узлов (N) и наличия отдаленных метастазов (M), выделяют следующие стадии рака груди:
- Стадия 0 — «рак на месте» (in situ). Представляет собой небольшое скопление раковых клеток, которые не начали вторгаться в окружающие ткани. В зависимости от того, в каком месте возникает карцинома in situ, она бывает дольковой и протоковой. Также выделяют рак Педжета (соска). В данном случае он поражает только сосок, опухоль не определяется.
- Стадия I — злокачественная опухоль диаметром не более 2 см. В регионарных лимфоузлах могут обнаруживаться микрометастазы не более 2 мм.
- Стадия II — злокачественная опухоль диаметром до 5 см или больше, могут обнаруживаться очаги в подмышечных лимфатических узлах на стороне первичной опухоли.
- Стадия III — злокачественная опухоль диаметром до 5 см или больше, которая может прорастать в кожу или грудную стенку. Выявляются очаги в различных группах регионарных лимфоузлов.
- Стадия IV — наличие отдаленных метастазов. Первичная опухоль может быть любого размера, распространяться или не распространяться в регионарные лимфоузлы.
Также при планировании тактики лечения врач должен учитывать молекулярно-генетические особенности опухолевых клеток (наличие в них рецепторов к гормонам, белка-рецептора HER2, некоторых мутаций), возраст, общее состояние пациентки, а иногда и ее личные предпочтения.
В международной клинике Медика24 решения по поводу тактики лечения принимаются на врачебных консилиумах, в которые входят ведущие онкологи-маммологи, хирурги, химиотерапевты, врачи лучевой терапии и другие специалисты.
Закажите обратный звонок. Мы работаем круглосуточно
Записаться на прием
Сообщение отправлено!
ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время
Хирургическое лечение
Для большинства женщин с карциномой молочной железы основным методом лечения является хирургическое удаление злокачественной опухоли. Когда это возможно, выполняют радикальную операцию, цель которой — полностью удалить опухолевую ткань. При запущенном неоперабельном раке могут быть выполнены паллиативные хирургические вмешательства.
Все радикальные операции при злокачественных опухолях груди можно разделить на две группы:
- Органосохраняющие операции, во время которых удаляют только часть молочной железы, пораженную злокачественной опухолью. В зависимости от типа вмешательства, от врачей можно услышать такие термины, как лампэктомия, частичная мастэктомия, квадрантэктомия, секторальная резекция, сегментарная мастэктомия. Количество удаленных тканей будет зависеть от размера, локализации опухоли и некоторых других факторов.
- Мастэктомия — удаление всей молочной железы.
В прошлом хирурги чаще всего прибегали к мастэктомии, чтобы минимизировать риск рецидива. В настоящее время доказано, что на ранних стадиях органосохраняющие операции зачастую так же эффективны, если провести после них курс лучевой терапии.
Если в регионарных лимфатических узлах обнаружены опухолевые очаги, то их также необходимо удалить. Нередко встречаются ситуации, когда неясно, успела ли опухоль распространиться в лимфатические узлы. Раньше в таких случаях хирурги их всегда удаляли — на всякий случай, чтобы не произошел рецидив. Однако, после таких операций нарушается отток лимфы от руки, и развивается осложнение в виде отека — лимфедемы. В настоящее время существует такая процедура, как сентинель-биопсия, или биопсия сторожевого лимфатического узла. Во время операции хирург вводит в опухоль радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель, с помощью которого обнаруживает лимфоузел, первым принимающий лимфу из этой области. Этот лимфоузел называют сторожевым: его удаляют и изучают под микроскопом. Если в нем нет раковых клеток, то удалять остальные лимфоузлы не нужно.
Чтобы восстановить нормальный внешний вид груди после удаления злокачественной опухоли, выполняют реконструктивные операции. Существуют разные типы таких операций, их проводят одновременно с удалением рака или спустя некоторое время.
Паллиативная хирургия при запущенных карциномах молочной железы
При запущенных неоперабельных злокачественных опухолях груди могут быть выполнены паллиативные операции. Они помогают справиться с такими проблемами, как:
- изъязвление кожи из-за прорастания злокачественной опухоли;
- метастазы, которые сдавливают спинной мозг и приводят к неврологическим нарушениям;
- механическая желтуха — когда метастатические очаги нарушают отток желчи;
- боль и другие мучительные симптомы.
Лучевая терапия
Основные показания к проведению лучевой терапии при карциноме молочной железы:
- После органосохраняющей операции — чтобы предотвратить рецидив опухоли в молочной железе, регионарных лимфатических узлах.
- После мастэктомии облучение, как правило, необходимо, если диаметр злокачественной опухоли был больше 5 см, если она распространилась в регионарные лимфатические узлы, вторглась в кожу, стенку грудной клетки.
- Отдаленные метастазы, например, в головном мозге, костях.
Чаще всего при злокачественных опухолях груди применяют дистанционную лучевую терапию. Эта процедура похожа на обычную рентгенографию, но продолжается дольше, и во время нее применяют более высокие дозы излучения, способные уничтожить раковые клетки. Если лучевая терапия применяется в качестве адъювантного (послеоперационного) лечения, то ее обычно проводят, когда происходит полное заживление тканей — спустя месяц или позже после хирургического вмешательства.
Стандартный график облучения всей молочной железы предусматривает процедуры 5 дней в неделю в течение 6–7 недель. Гипофракционированная лучевая терапия предусматривает применение более высоких доз облучения, при этом курс лечения короче — обычно 3–4 недели. Существуют современные методики, которые позволяют с высокой точностью облучать только злокачественную опухоль, не затрагивая здоровые окружающие ткани. К таким методам относятся 3D-конформная лучевая терапия (процедуры 2 раза в день в течение 5 дней), лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT).
Некоторым женщинам после органосохраняющей операции назначают брахитерапию. Возможности ее применения зависят от размеров, локализации злокачественной опухоли и других факторов. Во время этой процедуры вводят небольшие частицы, являющиеся источником излучения, на место удаленного новообразования (внутриполостная брахитерапия) или в окружающие ткани (интерстициальная брахитерапия).
Химиотерапия
Химиопрепараты при карциномах молочных желез могут применяться с разными целями:
- Перед операцией (неоадъювантная химиотерапия) обычно требуется женщинам с большими, местно-распространенными злокачественными опухолями, чтобы уменьшить размеры новообразования и упростить его удаление. Также химиопрепараты могут уничтожить микроскопические опухолевые очаги и тем самым предотвратить рецидив в будущем.
- После операции (адъювантная химиотерапия) помогает уничтожить оставшиеся в организме опухолевые клетки и предотвратить рецидив.
- При запущенных, неоперабельных, метастатических карциномах химиотерапия применяется в качестве основного метода лечения. Она не сможет полностью уничтожить опухолевые очаги, но поможет замедлить прогрессирование заболевания, продлить жизнь пациента, улучшить его состояние.
Неоадъювантную и адъювантную химиотерапию чаще всего проводят комбинациями препаратов, чтобы повысить эффективность лечения. В некоторых случаях проводят интенсивные курсы: например, химиопрепарат, который обычно вводится через каждые 3 недели, вводят через каждые 2 недели. За счет этого снижается риск рецидива и увеличиваются показатели выживаемости в некоторых группах женщин, но повышается риск развития серьезных побочных эффектов. При запущенных злокачественных опухолях груди лечение чаще всего включает один химиопрепарат, иногда применяются комбинации.
Гормональная терапия
В некоторых карциномах молочной железы (примерно в двух случаях из трех) на поверхности раковых клеток присутствуют рецепторы к женским половым гормонам. Эти опухоли называются гормонально-зависимыми, или гормонально-позитивными. В них клетки размножаются под влиянием гормонов, и этот эффект можно заблокировать с помощью гормональной терапии.
Чаще всего гормональную терапию назначают после операции, чтобы снизить риск рецидива, и проводят в течение 5–10 лет. В некоторых случаях она применяется перед хирургическим вмешательством, а также может быть назначена при метастатических злокачественных опухолях.
Применяются разные препараты:
- Тамоксифен блокирует рецепторы эстрогена на поверхности раковых клеток. Обычно его применяют у женщин репродуктивного возраста — после операции, при метастатическом раке или в профилактических целях. В матке и костях Тамоксифен, напротив, работает как эстроген и усиливает его эффекты. Аналогичным механизмом действия обладает препарат Торемифен, но его применяют намного реже.
- Фулвестрант блокирует и разрушает рецепторы эстрогена на поверхности раковых клеток. Его применяют у женщин в постменопаузе при метастатической карциноме молочной железы.
- Ингибиторы ароматазы блокируют фермент, который необходим для образования эстрогенов в жировой ткани. Его назначают после радикальной операции и при метастатическом раке груди женщинам в постменопаузе.
В некоторых случаях, чтобы прекратить производство женских половых гормонов в яичниках, применяют препараты из группы аналогов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона, химиопрепараты, которые повреждают ткань яичников, выполняют овариэктомию (удаление яичников).
Таргетная терапия
Таргетные препараты блокируют определенные молекулы, которые важны для поддержания жизнедеятельности и размножения опухолевых клеток. Зачастую они эффективнее классических химиопрепаратов и вызывают меньше побочных эффектов. Их применяют как в сочетании с хирургическим лечением, так и при поздних стадиях — метастатических карциномах молочной железы.
Примерно в 20% случаев при раке груди на поверхности опухолевых клеток присутствует большое количество белка-рецептора HER2. Такие злокачественные опухоли быстро растут и распространяются в организме. Против них эффективны такие таргетные препараты, как трастузумаб (Герцептин), пертузумаб (Перьета), маргетуксимаб (Маргенза), ингибиторы ферментов-киназ (лапатиниб, нератиниб, тукатиниб).
При
гормонально-позитивных
карциномах эффективны таргетные препараты, блокирующие ферменты
циклин-зависимые
киназы: палбоциклиб (Ибранс), рибоциклиб (Кискали), абемациклиб (Верзенио).
У женщин в постменопаузе при гормонально-позитивном и HER2-негативном раке применяется препарат эверолимус (Афинитор). Он блокирует белок под названием mTOR, подавляет размножение раковых клеток и рост новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани. Пациенткам из этой группы, у которых присутствует мутация в гене PIK3CA, может быть назначен ингибитор PI3K — алпелисиб (Пикрэй).
В некоторых злокачественных опухолях молочной железы присутствуют мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Белки, которые кодируются этими генами, участвуют в восстановлении поврежденной ДНК. Таким женщинам могут быть назначены таргетные препараты из группы ингибиторов PARP: олапариб (Линпарза), талазопариб (Талзенна). Белок PARP также восстанавливает поврежденную ДНК. Когда он блокируется, в раковых клетках накапливается критическое количество мутаций, и они погибают.
При тройном негативном раке молочной железы (нет ни рецепторов к гормонам, ни HER2) эффективен препарат сацитузумаб говитекан (Троделви), который представляет собой соединение антитела, прицельно прикрепляющегося к раковым клеткам, и химиопрепарата.
Отзывы наших пациентов
Отзыв о лечении заболевания молочной железы
Пациентка госпитализирована с заболеванием молочной железы. По решению консилиума на первом этапе лечения выполнена хирургическая операция. Она прошла успешно. На третьи сутки пациентка выписана домой. После гистологического исследования будет определена дальнейшая тактика лечения.
Читать весь отзыв
Рака молочной железы с метастазами в позвоночнике. Отзыв пациентки
Пациентка обратилась в международную клинику Медика24 по рекомендации своих знакомых. Причина — рак молочной железы. В кратчайшие сроки проведено обследование. Выполнена биопсия молочной железы для исследования иммунного статуса. Выявлены метастазы в позвоночник. Для предотвращения компрессионного перелома проведена операция по вертебропластике. Установлена венозная порт-система и проведён первый курс химиотерапии. Лечение прошло без осложнений. Самочувствие пациентки удовлетворительное. Она отмечает…
Читать весь отзыв
Рак молочной железы. Полное выздоровление
Перед нами случай полного выздоровления от рака молочной железы. Две недели назад к нам обратилась пациентка с жалобой на новообразование в правой молочной железе. Произведена биопсия. По её результатам диагностирован рак. Опухоль высокодифференцированная, подверженная воздействию гормонов. Проведена хирургическая операция по резекции молочной железы. Грудь сохранена. По результатам гистологического исследования хирургическое вмешательство проведено радикально, края резекции чисты. Для предотвращения…
Читать весь отзыв
Успех лечения рака зависит от своевременности его обнаружения. Отзыв пациентки
Перед нами пример того, как важно своевременное обнаружение опухоли для результата лечения онкологического заболевания. Пациентка обнаружила у себя уплотнение в груди. Она обратилась в международную клинику Медика24 для проведения обследования. Выполнена биопсия, показавшая злокачественный характер новообразования. По итогам иммуногистохимического исследования выявлен люминальный рак молочной железы. Выполнена мастэктомия с последующей реконструкцией молочной железы. Операция проведена радикально,…
Читать весь отзыв
Рак молочной железы. Отзыв о лечении
Пациентка поступила в международную клинику Медика24 с заболеванием молочной железы. По результатам комплексного обследования опухоль верифицирована. Подобрана тактика лечения. Установлена венозная порт-система. Проведён первый курс химиотерапии.
Читать весь отзыв
Отзыв пациентки о лечении рака молочной железы
Пациентка обратилась в международную клинику Медика24 в тяжёлом состоянии по рекомендации своей сестры. Первая консультация проведена заочно в формате онлайн. Пациентке было предложено госпитализироваться для проведения обследования и начала лечения. Диагностика проведена в течение двух дней. Диагноз верифицирован. Проведён первый курс лечения. Как отмечает пациентка, за время госпитализации её состояние заметно улучшилось.
Читать весь отзыв
Мы принимаем даже тех, кого признали безнадёжными
Рецидив является частым явлением при лечении рака. Именно это произошло с нашей пациенткой. Несколько лет назад у неё диагностировали рак молочной железы. Лечение проводилось в Киргизии. Врачи провели операцию. Спустя некоторое время болезнь вернулась. Случай признали безнадёжным. Пациентку выписали из больницы умирать.
Сестра помогла найти выход из ситуации и обратилась в нашу клинику. Врачи провели уже два…
Читать весь отзыв
Иммунотерапия
Одна из наиболее современных групп противоопухолевых препаратов — ингибиторы контрольных точек. Они блокируют молекулы, которые подавляют активацию иммунной системы и мешают ей бороться со злокачественной опухолью. При карциномах молочной железы иногда применяют иммунопрепараты атезолизумаб (Тецентрик) и пембролизумаб (Китруда). Их назначают при запущенном трижды негативном раке груди.
В клинике Медицина 27/4 есть все противоопухолевые препараты новейших поколений. Наши врачи проводят лечение на уровне лучших онкологических центров Америки, Европы, Израиля.
Мы вам перезвоним
Записаться на прием
Сообщение отправлено!
ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время
Прогноз
Прогноз при карциномах молочной железы зависит от ряда факторов, в первую очередь от стадии, на которой удалось диагностировать злокачественную опухоль.
Показатели пятилетней выживаемости при раке груди:
- Если поражение ограничено только молочной железой — 99%.
- Если рак распространился в регионарные лимфоузлы, кожу, ткани передней стенки грудной клетки — 86%.
- Если имеются отдаленные метастазы — 28%.
В международной клинике Медика24 применяются современные подходы к лечению карцином молочной железы, последние поколения противоопухолевых препаратов, выполняются хирургические вмешательства разной степени сложности. Наши врачи следуют современным версиям международных протоколов лечения и используют передовые достижения мировой онкологии. Это позволяет эффективно бороться со злокачественными опухолями груди при любой стадии заболевания.
Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе международной клиники Медика24, кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.