- хранить в прохладном и сухом месте при температуре не более +40°С и не менее +10°С
- оберегать от детей и домашних животных, избегать попадания в глаза, на кожу и органы дыхания
- безопасно для человека, домашних животных (теплокровных) и растений
- обязательно проветрить помещения после обработки в течение 2 часов
Обработку помещений следует проводить в отсутствие людей, домашних животных, птиц при открытых окнах. Продукты, посуду и аквариумы перед обработкой следует удалить или тщательно укрыть. При обработке цехов промышленных предприятий предварительно убрать и тщательно укрыть продукцию, которая может адсорбировать средство. Помещение после обработки следует хорошо проветрить не менее 30 минут в отсутствие людей. Обработку в детских и пищевых учреждениях следует проводить в санитарные или выходные дни. После проведения дезинсекции следует провести влажную уборку помещения с использованием мыльно-содового раствора.
Помещениями, обработанными средством, нельзя пользоваться до их уборки, которую проводят на позднее, чем за 3 часа до использования объекта по назначению. Уборку проводят в перчатках, используя содовый раствор кальцинированной соды (30 — 50 гр. на 1 л воды).
Работающие со средством должны соблюдать следующие меры предосторожности: перед началом работы со средством дезинфектор проводит инструктаж по технике безопасности и мерам оказания первой помощи. Лица, проводящие дезинсекцию, расфасовку препарата, приготовление растворов, должны пользоваться индивидуальными средствами защиты.
Индивидуальные защитные средства включают: халат или комбинезон хлопчатобумажный, косынку, клеенчатый или прорезиненный фартук и нарукавники, перчатки резиновые технические или рукавицы хлопчатобумажные с пленочным покрытием, герметические защитные очки (ПО-2, ПО-3, моноблок), универсальные респираторы «РУ-60М», «РПГ-67» с противогазовым патроном марки «А» (примерное время защиты не менее 100 часов).
После окончания работы спецодежду следует вытряхнуть вне помещения и выстирать. Стирают ее по мере загрязнения, но не реже 1 раза в неделю, предварительно замочив (для обезвреживания загрязнений) в горячем мыльно-содовом растворе на 2-3 часа (50 г кальцинированной соды и 27 г мыла на 1 ведро воды), затем выстирать в свежем мыльно-содовом растворе.
При работе со средством обязательно соблюдать правила личной гигиены. Запрещается курить, принимать пищу и пить в обрабатываемом помещении. После окончания работы со средством прополаскивают рот, моют руки и лицо водой с мылом.
Каждые 45-50 минут работы со средством необходимо делать перерыв на 10- 15 минут, во время которого обязательно выйти на свежий воздух, сняв спецодежду и респиратор.
Запрещается использовать для обработки помещений средства, не имеющие паспорт с указанием в нем названия, даты изготовления, процентного содержания действующего вещества, а также утвержденной Инструкции по применению.
Средство хранят в неповрежденной плотно закрытой таре вдали от огня и нагревательных приборов, отдельно от пищевых продуктов, лекарственных средств, в недоступных для детей местах.
Срок хранения Титана после вскрытия бутылки — в течение 1 года. По истечении этого срока средство необходимо утилизировать.
Когда в доме появляются тараканы, это не просто неприятно – это настоящая угроза здоровью и комфорту всех жильцов. Эти насекомые способны размножаться с удивительной скоростью, перенося на своих лапках множество опасных микроорганизмов. Особенно тревожным становится их присутствие для семей с маленькими детьми или аллергиками. Среди множества средств борьбы с ними особое место занимает Эмультан – современный инсектицид, чья эффективность подтверждена как научными исследованиями, так и многочисленными положительными отзывами пользователей. В этой статье мы подробно разберем механизм действия этого средства, его преимущества перед другими методами борьбы с тараканами и предоставим практические рекомендации по его применению.
Как работает Эмультан: детальный разбор механизма действия
Эмультан представляет собой сложную химическую формулу, действующую по принципу контактного отравления. Основное действующее вещество – хлорпирифос – относится к классу фосфорорганических соединений, которые блокируют работу нервной системы насекомых. При контакте с поверхностью, обработанной препаратом, активные компоненты проникают через хитиновый покров тараканов и начинают свое разрушительное действие. Интересно отметить, что эффект развивается не мгновенно, а в течение нескольких часов, что позволяет отравленному насекомому вернуться в гнездо и заразить других особей.
Препарат создает так называемый “эффект домино”, когда отравленные насекомые становятся источником заражения для всей колонии. Это достигается за счет того, что выжившие особи поедают останки погибших сородичей, распространяя ядовитые вещества дальше по пищевой цепочке. Более того, сам процесс распыления средства формирует микроскопические капли, которые оседают на всех поверхностях помещения, создавая надежный защитный барьер.
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Скорость воздействия | 3-6 часов |
| Период защиты | До 4 месяцев |
| Тип воздействия | Контактное + кишечное |
Особенностью Эмультана является его способность сохранять активность даже при неблагоприятных условиях: высокой влажности, температурных колебаниях и наличии органических загрязнений. Это особенно важно для кухонь и ванных комнат, где часто наблюдается повышенная влажность и частая уборка. Препарат не теряет своих свойств при контакте с водой, что делает его особенно эффективным в местах, где другие средства могут быстро потерять свою силу.
Формы выпуска и способы применения
- Аэрозольный баллон для быстрого распыления
- Концентрат для приготовления раствора
- Гелеобразная форма для труднодоступных мест
Каждая форма выпуска имеет свои преимущества в зависимости от конкретной ситуации. Например, аэрозоль наиболее эффективен для быстрой обработки больших площадей, тогда как гель лучше подходит для точечного нанесения в щелях и трещинах. Концентрат же позволяет экономично использовать средство для регулярной профилактической обработки.
Пошаговая инструкция по использованию Эмультана
Процесс применения требует внимательного соблюдения определенной последовательности действий. Первым этапом должна стать подготовка помещения: необходимо убрать все продукты питания, посуду и предметы личной гигиены в недоступные для препарата места. Особое внимание следует уделать удалению источников пищи для насекомых – крошек, открытых продуктов, мусорных контейнеров. Все окна и двери должны быть закрыты, чтобы обеспечить максимальную концентрацию действующего вещества в помещении.
Распыление препарата начинают с самых дальних уголков помещения, постепенно продвигаясь к выходу. Особое внимание уделяется труднодоступным местам: пространству за мебелью, под плинтусами, вентиляционным отверстиям и другим потенциальным укрытиям насекомых. Для достижения максимального эффекта рекомендуется обработать не только горизонтальные, но и вертикальные поверхности, так как тараканы часто перемещаются по стенам.
| Этап обработки | Время воздействия |
|---|---|
| Начальная обработка | 30-40 минут |
| Повторная обработка | 7-10 дней |
| Профилактическая обработка | 1 раз в месяц |
После обработки помещение должно оставаться закрытым минимум 2-3 часа, после чего требуется проветривание в течение 30-40 минут. Желательно воздержаться от влажной уборки в течение первых 3-4 дней после применения препарата. Это позволит активным веществам полностью закрепиться на поверхностях и создать долговременный защитный эффект.
Рекомендации по безопасности
- Использование защитных перчаток и маски
- Обработка в отсутствие детей и животных
- Тщательное проветривание после обработки
- Мытье рук после работы со средством
Важно помнить, что даже при кажущейся безопасности препарата, он остается химическим соединением, требующим осторожного обращения. Особенно это касается семей с маленькими детьми и домашними животными, для которых контакт с химическими веществами может быть особенно опасен.
Сравнительный анализ Эмультана с другими средствами
Когда речь заходит о выборе средства против тараканов, многие потребители сталкиваются с дилеммой: выбрать проверенные временем народные методы или современные химические препараты. Эмультан занимает особое место среди профессиональных инсектицидов благодаря ряду уникальных характеристик. В отличие от многих аналогов, он сочетает в себе быстрое действие с длительным защитным эффектом, что значительно повышает его эффективность.
| Критерий сравнения | Эмультан | Аналоги |
|---|---|---|
| Скорость воздействия | 3-6 часов | 12-24 часа |
| Период защиты | До 4 месяцев | До 1 месяца |
| Безопасность | Высокая | Средняя |
По сравнению с гелями и приманками, Эмультан обеспечивает более широкое покрытие обрабатываемой площади. В то время как приманки требуют точного размещения в местах скопления насекомых, аэрозольная форма Эмультана позволяет обработать практически все поверхности помещения за короткое время. Это особенно важно в случае массового заражения, когда необходимо быстро остановить распространение насекомых.
Экономическая эффективность
- Одного флакона хватает на обработку 50-70 кв.м.
- Отсутствие необходимости в повторной покупке
- Минимальные затраты на дополнительные материалы
- Длительный период защиты снижает расходы на профилактику
В отличие от некоторых импортных аналогов, Эмультан производится на территории России, что значительно снижает его стоимость при сохранении высокого качества. Кроме того, его универсальность позволяет использовать одно средство для обработки различных типов помещений – от квартир до офисов и производственных помещений.
Экспертное мнение: Александр Петрович Кондратьев, энтомолог с 25-летним опытом
За годы работы с различными видами насекомых-вредителей я неоднократно наблюдал, как Эмультан демонстрирует свою эффективность в самых сложных случаях. Особенно впечатляет его способность работать по принципу “эффекта домино”, когда отравленные насекомые становятся носителями активного вещества для всей колонии. В своей практике я сталкивался с ситуациями, когда после первой обработки численность популяции сокращалась на 85-90%, а повторная обработка через неделю давала практически 100% результат.
Основываясь на опыте работы с различными объектами – от частных квартир до крупных ресторанов – могу отметить несколько ключевых преимуществ Эмультана. Во-первых, его способность сохранять активность даже при регулярной уборке и влажной среде. Во-вторых, универсальность применения – от бытовых помещений до промышленных объектов. В-третьих, относительная безопасность для человека при правильном применении.
Профессиональные рекомендации
- Обязательная предварительная уборка помещения
- Соблюдение временных интервалов между обработками
- Комплексный подход к обработке всех помещений
- Использование дополнительных механических барьеров
Хотел бы отметить важность правильной диагностики проблемы перед началом обработки. Часто люди начинают борьбу с последствиями, не устраняя причины появления насекомых – протечки, доступ к пище, наличие щелей и трещин. Комплексный подход, включающий герметизацию помещений и регулярную профилактику, значительно повышает эффективность любого средства, в том числе Эмультана.
Часто задаваемые вопросы об Эмультане
- Можно ли использовать средство в присутствии домашних животных? Не рекомендуется. Обработку следует проводить в отсутствие питомцев, а после обработки обязательно проветрить помещение. Животных можно вернуть в помещение только после полного высыхания препарата.
- Как часто нужно проводить обработку? При серьезном заражении рекомендуется двукратная обработка с интервалом 7-10 дней. Для профилактики достаточно однократной обработки каждые 3-4 месяца.
- Опасен ли препарат для людей? При соблюдении инструкции по применению и мер безопасности препарат считается относительно безопасным. Однако беременным женщинам и людям с хроническими заболеваниями дыхательных путей лучше воздержаться от самостоятельного использования.
- Что делать, если средство не подействовало? Это может быть связано с неправильным применением или наличием устойчивых особей. Рекомендуется повторная обработка с соблюдением всех инструкций или консультация со специалистом.
- Как хранить препарат? В недоступном для детей и животных месте, при температуре от +5 до +30 градусов, вдали от пищевых продуктов и источников тепла.
Неочевидные моменты применения
- Важность правильного распыления – равномерное покрытие всех поверхностей
- Учет времени года – активность тараканов выше летом
- Комбинирование с механическими методами борьбы
- Учет особенностей помещения при расчете необходимого количества средства
Заключение и практические рекомендации
Подводя итоги, можно уверенно сказать, что Эмультан представляет собой надежное и эффективное средство борьбы с тараканами, сочетающее в себе скорость действия с длительным защитным эффектом. Его универсальность, простота применения и относительная безопасность делают его оптимальным выбором как для бытового использования, так и для профессиональной дезинсекции.
Для достижения максимального эффекта рекомендуется:
- Провести комплексную уборку и герметизацию помещения перед обработкой
- Соблюдать инструкцию по применению и меры безопасности
- Регулярно проводить профилактическую обработку
- Комбинировать химический метод с механическими способами борьбы
Если проблема заражения приобрела масштабный характер или возникли сложности с самостоятельным применением средства, лучше обратиться к профессиональным дезинсекторам. Помните, что своевременная и правильно проведенная обработка – залог комфортного и безопасного проживания в вашем доме.
Средство для эффективного уничтожения насекомых подходит для применения не только работниками санитарных служб, но и для личного использования. Таблетки ФАС имеют круглую форму и расфасованы в пластиковую упаковку по 100 г.
Описание товара
Средство быстро растворяется и позволяет быстро избавиться от таких надоедливых насекомых, как тараканы. Таблетки ФАС – универсальное решение, которое испробовали представителей санслужб. Формула агрессивна для тараканов и находится на первом месте среди многочисленных спреев и карандашей.
Купить таблетки ФАС от оригинального производителя для личного применения вы можете у нас. Доступная стоимость и экономный расход являются основными преимуществами средства. В одной банке Фас содержится 25 водорастворимых таблеток.
Назначение
Средство в виде таблеток серого цвета быстро растворяется и подходит для быстрого избавления от следующих видов насекомых:
- Муравьи;
- Мухи;
- Тараканы;
- Клопы;
- Комары;
- Мошки;
- Блохи.
Состав Таблеток ФАС
Действующие компоненты препарата агрессивно действуют на вредителей, оказывая продолжительный эффект. В качестве основного действующего вещества применяется Дельтамерин, представляющий собой инсектицид второго поколения. 1% вещества помогает заблокировать реакции мышц у насекомых, а после полного паралича наступает гибель. Теперь вы можете купить таблетки ФАС и избавиться от надоедливого соседства с вредителями в кратчайшие сроки.
Способ применения
Средство способно убить как тараканов, так и других насекомых. Перед применением обязательно прочитайте предлагающуюся инструкцию. Вам необходимо выполнять действия в такой последовательности:
- Приготовить состав, используя 5 таблеток ФАС на 1 литр чистой воды;
- Нанести полученный раствор с помощью специальной кисти или распылителя в местах, где были замечены вредители;
- Особое внимание требуется уделить любым щелям, зазорам, плинтусам и даже доступному канализационному отверстию;
- Через 5-8 часов можно проводить уборку и проветривать комнату.
Особенно эффективен состав в первую неделю после использования. Повторную обработку поверхностей можно проводить только спустя месяц и при условии, что вы снова заметили несколько вредителей. Указанная выше инструкция подходит для уничтожения тараканов, а способ использования меняется в зависимости от вида насекомого. Чтобы приготовить раствор для уничтожения мух, клопов и комаров, ознакомьтесь с подробной инструкцией в упаковке.
Количество средства «ФАС таблетки», необходимое для приготовления рабочих растворов:
|
Вид насекомого |
Концентрация (%) по ДВ |
Концентрация (%) рабочего раствора по препаративной форме |
Количество средства (табл.) на (л) воды |
||
|
1 л |
10 л |
100 л |
|||
|
Тараканы |
0,0125 |
1,25 |
5 |
50 |
500 |
|
Клопы |
0,0125 |
1,25 |
5 |
50 |
500 |
|
Блохи |
0,0062 |
0,62 |
4 |
40 |
400 |
|
Мухи имаго |
0,0125 |
1,25 |
5 |
50 |
500 |
|
Мухи личинки |
0,0125 |
1,25 |
5 |
50 |
500 |
|
Комары имаго |
0,0062 |
0,62 |
4 |
40 |
400 |
|
Комары личинки |
0,0030 |
0,30 |
2 |
20 |
200 |
Стоимость таблеток ФАС
В нашем интернет-магазине представлен препарат оригинального производства по наиболее доступной цене. Качество не уступает зарубежным аналогам, а стоимость приятно радует. Купить таблетки ФАС – значит навсегда забыть о тараканах!
Безопасность
Средство достаточно токсично и может нанести вред дыхательным путям, поэтому в процессе обработки рекомендуется носить защитную повязку. В первые сутки после обработки желательно не находиться длительное время в помещении. Придерживайтесь инструкции к использованию, чтобы достичь максимальной эффективности таблеток ФАС.
Данный товар при использовании требует специальной подготовки. Необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению и соблюдать меры предосторожности.
Темодал капсулы — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-005805/09
Торговое наименование препарата
Темодал®
Международное непатентованное наименование
Темозоломид
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула дозировкой 140 мг содержит:
Активное вещество: темозоломид 140,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза 246,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4 мг, винная кислота 4,2 мг, стеариновая кислота 8.4 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,827 мг, индигокармин 0,028 мг, натрия лаурилсульфат 0,138 мг, желатин q.s.
1 капсула дозировкой 180 мг содержит:
Активное вещество: темозоломид 180,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза 316,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0.5 мг, винная кислота 5,4 мг, стеариновая кислота 10.8 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,921 мг, краситель железа оксид желтый 0,115 мг, краситель железа оксид красный 0.402 мг, натрия лаурилсульфат 0,137 мг, желатин q.s. Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсул: черного цвета краситель содержит шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, воду очищенную*, аммиак водный*, калия гидроксид и краситель железа оксид черный.
* удаляются в процессе производства.
Описание
Капсулы 140 мг
Капсулы размера № 0, с прозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета.
На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке- «TEMODAL», на корпусе — «140 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета. Капсулы 180 мг
Капсулы размера № 0, с непрозрачными крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «180 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто- коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Код АТХ
L01AX03
Фармакодинамика:
Препарат темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика:
Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее- через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата темозоломида — через почки.
Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%. Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания:
— Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной моиотерапией.
-Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. -Распространенная метастаз и рующая злокачественная меланома- в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазипу (ДТИК).
— Выраженная мислосупрессия.
— Беременность.
— Период грудного вскармливания.
-Детский возраст- до 3 лет (рецидивирующая пли прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью:
— Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Пожилой возраст (старше 70 лет).
— Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.
Беременность и лактация:
Препарат Темодал® противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темодал®.
Неизвестно, проникает ли Темодал® в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудыо, либо терапию препаратом Темодал®.
Способ применения и дозы:
Препарат Темодал ® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал ® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- не ниже 1500/мкл (1,5* 109/л ), количество тромбоцитов- нс ниже 100000/мкл (100*109/л), критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при комбинированном лечении е лучевой терапией
|
Критерий токсичности |
Перерыв в приеме препарата Темодал ® * |
Прекращение приема п ре п арата Темодал ® |
|
Абсолютное количество нейтрофилов |
>500/мкл (>0,5*109/л), но <1500/мкл (<1,5* 109/л) |
<500/мкл (<0,5* 109/л ) |
* Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- не ниже 1500/мкл (1,5x 109/л ), количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100x 109/л ), критерий токсичности (СТС)- не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
|
Количество тромбоцитов |
>10000/мкл (>10x 109/л ), но < 100000/мкл (<100х 109/л ) |
<10000/мкл(<10х 109/л ) |
|
СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
Степень 2 |
Степень 3 или 4 |
| Адъювантная терапия назначается спустя 4 педели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темодал® назначается в дозе 150мг/м в течение 5 дней с последующим 23-диевным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) нс превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5x 109/л ), а количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100x 109/л ). Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м , в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал® следует проводить, руководствуясь таблицей 3. |
Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темодал® при адъювантной терапии
|
Ступень |
Доза (мг/м2/день) |
Примечание |
|
-1 |
100 |
Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3) |
|
0 |
150 |
Доза во время цикла 1 |
|
1 |
200 |
Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал’1 при адъювантной терапии
|
Критерий токсичности |
Уменьшение дозы препарата Темодал ® на 1 ступень (см. табл. 2) |
Прекращение приема препарата Темодал ® |
|
Абсолютное количество нейтрофилов |
<1000/мкл (< 1,0x 109/л ) |
* |
|
Количество тромбоцитов |
<50000/мкл (<50 х 109/л ) |
* |
|
С’ГС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
Степень 3 |
Степень 4* |
* Препарат Темодал ® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее нс получавшим химиотерапию, препарат Темодал ® назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5x 109/л ), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (<100х 109/л ).
Особые группы пациентов
Дети
Препарат Темодал ® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темодал ® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (с тарше 70 лет) возрастает риск развития нейтропснии и тромбоцнтопении. Рекомендации но модификации дозы препарата Тсмодал при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, принимающих препарат Темодал ® может развиться миелосунрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата 1емодал и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темодал ® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >=1500/мкл (>=1,5х109/л) и тромбоцитов >=100000/мкл (>=100х109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5x 109/л ), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х 109/л ). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1.0x 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50x 109/л ) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100мг/м2, 150 мг/м и 200 мг/м . Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м . Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал ® следует прекратить.
Побочные эффекты:
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темодал ®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>10% случаев), часто (от >1% до <10%), нечасто (от >0,1% до <1%), редко (от >0,01% до <0,1%) и очень редко (<0,01 %).
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты) Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям
Часто: кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лейкопения, лимфопения, нет ропсния, тромбоцитопепия.
Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: отеки, в том числе ног, кровоизлияния.
Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.
Со стороны органов дыхания Часто: кашель, одышка.
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы Нечасто: синдром Иценко-Кушипга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез Очень часто: алопеция, сыпь.
Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица.
Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.
Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.
Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность п снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор.
Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, пароемня, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата Часто: артралгия, мышечная слабость.
Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.
Со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения.
Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение нолей зрения.
Со стороны мочеполовой системы
Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи.
Нечасто: импотенция.
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы Часто: ухудшение слуха.
Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.
Со стороны пищеварительной системы Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.
Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса.
Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансфсразы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.
Со стороны организма в целом
Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция.
Нечасто: «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.
Адъювантная фаза лечения
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям
Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция.
Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия, фебрильная нейтропсния, лейкопения, тромбоцитопения.
Нечасто: лимфопения, петехин.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен.
Нечасто: отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.
Со стороны органов дыхания Часто: кашель, одышка.
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны эндокринной системы Нечасто: синдром Ицснко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез Очень часто: алопеция, сыпь.
Часто: сухость, зуд кожи.
Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.
Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль, судороги.
Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор. Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость.
Нечасто: боль в спине, миопатия.
Со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения.
Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы Часто: недержание мочи.
Нечасто: дизурия, аменорея, мсноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны органа слуха и вестибулярной сис темы Часто: ухудшение слуха, звон в ушах.
Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.
Со стороны пищеварительной системы Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рво та.
Часто: повышение активности алапипаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса.
Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Со стороны организма в целом
Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция.
Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели
Миелосупрессия (пейтропения и тромбоцитопеиия) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14% случаев. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лег) или злокачественная меланома (взрослые)
Со стороны системы кроветворения
Очень часто: тромбоцитопеиия, пейтропения, лимфопения.
Часто: панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно — при глиоме, и у 20% и 22% соответствен но — при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия.
Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.
Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.
Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто: сыпь, зуд, алопеция, пегехии.
Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия.
Прочие
Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание.
Редко: оппортунистические инфекции, включая панцитопению.
Очень редко: ангионевротический отек.
Данные пострсгнстрационных исследований
В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный пекролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.
Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.
Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи реактивации цнтомегаловируса и гепатита В. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита, а также фиброза легких. Также очень редко отмечалось развитие миелоднспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабет.
Передозировка:
Использование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражение- при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, нирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или нс осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение. Антидот к препарату Темодал ® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Прием темозоломида совместно с раиитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида. Совместный прием с дексамстазоиом, прохлорперазииом, фенитоииом, карбамазепином, ондансстроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальироевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида па метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие па фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Особые указания:
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал ® , следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пнсвмоцистной пневмонии у всех пациентов, получающих препарат Темодал ®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Противорвотная терапия
Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата Тсмодал ® , в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.
Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжелую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.
Влияние на функцию почек
Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс препарата Тсмодал .
Влияние на функцию печени
Нет данных о влиянии препарата Темодал ® на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартагаминотрансфераза (ACT) и билирубин.
Фармакокинетические показатели у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики тсмозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал ® у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс I-II Чайлд-Пью), сопоставимы.
Очень редко при лечении препаратом Тсмодал ® отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения препаратом Темодал ®. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности со смертельным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оцепить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата Темодал ®.
Дети
Нет клинических данных по применению препарата Темодал ® у детей младше 3 лет. Пациенты пожилого возраста
В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропении и громбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом 1емодал и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсуди ть возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы по 140 мг и 180 мг.
Упаковка:
По 5 или 20 капсул во флаконах темного стекла, завинчивающихся пластмассовым колпачком, имеющим вощеный вкладыш из мягкого полиэтилена и уплотнительную прокладку и снабженным устройством, предотвращающим открытие флакона детьми. Во флакон вкладывают комок ваты.
По 1 флакону помещают в пачку картонную вместе с инструкцией но применению.
По 1 капсуле в саше белого цвета из алюминиевой фольги, покрытой изнутри слоем полиэтилена низкой плотности и снаружи слоем нолиэтилентерефталата (ПЭТ).
По 1,5 или 20 саше помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Шеринг-Плау Лабо Н.В., Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium, Бельгия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Шеринг-Плау Лабо Н.В.
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Описание препарата Темодал® (капсулы, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2006 году
Дата согласования: 01.08.2006
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Инструкция
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Темодал®
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Капсулы | 1 капс. |
| темозоломид | 5 мг |
| 20 мг | |
| 100 мг | |
| 250 мг | |
| вспомогательные вещества: лактоза безводная; кремния диоксид коллоидный; натрия карбоксиметилкрахмал; винная кислота; стеариновая кислота |
|
| оболочка капсулы: титана диоксид; натрия лаурилсульфат; желатин |
во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
| Капсулы | 1 капс. |
| темозоломид | 140 мг |
| 180 мг | |
| вспомогательные вещества: лактоза; натрия карбоксиметилкрахмал; кремния диоксид коллоидный; винная кислота; стеариновая кислота | |
| состав оболочки капсулы (140 мг): титана диоксид; индигокармин; натрия лаурилсульфат; желатин | |
| состав оболочки капсулы (180 мг): титана диоксид; краситель железа оксид желтый; краситель железа оксид красный; натрия лаурилсульфат; желатин | |
| состав чернил для нанесения надписи на оболочку (черного цвета): шеллак, этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода очищенная; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный |
во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Капсулы 5 мг: размер № 3 с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «5 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.
Капсулы 20 мг: размер № 2 с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «20 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.
Капсулы 100 мг: размер № 1 с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «100 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.
Капсулы 140 мг: размер № 0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «140 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.
Капсулы 180 мг: размер № 0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «180 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.
Капсулы 250 мг: размер № 0 с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «Temodal», на корпусе — «250 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски.
Все капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
Фармакологическое действие
Характеристика
Темодал® — имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью.
Фармакодинамика
При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).
Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
Темодал® после приема внутрь быстро всасывается и так же быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинно-мозговую жидкость.
Cmax в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата. T1/2 из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2 не зависят от дозы.
Темодал® слабо связывается с белками (10–20%). После перорального приема Темодала® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Основной путь выведения Темодала® — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием Темодала® вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
- Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
- Распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
- пожилой возраст (старше 70 лет);
- выраженная почечная или печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® в дозе 150 мг/м2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать во время беременности.
Не известно, выделяется ли Темодал® с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания либо от приема препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи, не вскрывая, не разжевывая, проглатывая целиком, запивая стаканом воды. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет)
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов — не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 2.
Таблица 2
Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала® при комбинированном лечении с лучевой терапией
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме* | Прекращение приема |
| Абсолютное число нейтрофилов | ?500/мкл, но <1500/мкл | ?500/мкл |
| Число тромбоцитов | ?10000/мкл, но <100000/мкл | <10000/мкл |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
* Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается спустя 4 нед после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов.
Цикл 1: Темодал® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза Темодала® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза Темодала™ не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием Темодала® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 3 и 4.
На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал® следует проводить, руководствуясь таблицей 4.
Таблица 3
Ступени дозировки Темодала® при адъювантной терапии
| Ступень | Доза, мг/м2/день | Примечание |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 2) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2–6 (при отсутствии токсичности) |
Таблица 4
Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала® при адъювантной терапии
| Критерий токсичности | Уменьшение дозы на 1 ступень (см. табл. 3) | Прекращение приема |
| Абсолютное число нейтрофилов | ?1000/мкл | * |
| Число тромбоцитов | ?50000/мкл | * |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 3 | Степень 4* |
* Препарат Темодал® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет)
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темодал® назначается в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл.
Рекомендации по модификации дозы Темодала® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение Темодалом® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ?1500/мкл и тромбоцитов ?100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0?109/л или тромбоцитов ниже 50?109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение Темодалом® следует прекратить.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты). В
таблице 1 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной
мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических
испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была
установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей
градацией: очень часто — >10%, часто — >1%–<10%, иногда —
>0,1%–<1%.
Таблица 1
Побочные эффекты
| Система организма | Частота реакции | Характер реакции | |
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 |
адъювантная фаза лечения n=224 |
||
| Механизмы сопротивляемости инфекциям |
часто | кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция |
кандидоз полости рта, другая инфекция |
| иногда | herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы |
||
| Кровь и лимфатическая система |
часто | лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения |
анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
| иногда | анемия, фебрильная нейтропения | лимфопения, петехии | |
| Сердечно-сосудистая система | часто | отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния | отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен |
| иногда | сердцебиение, повышение АД, мозговое кровоизлияние |
отеки, в т.ч. периферические, эмболия легочной артерии |
|
| Органы дыхания | часто | кашель, одышка | кашель, одышка |
| иногда | пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа |
пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит |
|
| Эндокринная система | иногда | кушингоид | кушингоид |
| Нервная система | очень часто | головная боль | головная боль, судороги |
| часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и угнетение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор |
беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор |
|
| иногда | апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда |
галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств |
|
| Кожа и подкожная клетчатка, молочные железы |
очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь |
| часто | дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица |
сухость, зуд кожи | |
| иногда | реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация |
эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в молочной железе, отек лица |
|
| Опорно-двигательный аппарат | часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость |
| иногда | боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия |
боль в спине, миопатия | |
| Органы зрения | часто | нечеткость зрения | нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения |
| иногда | боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения |
боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения |
|
| Органы слуха и вестибулярная система |
часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах |
| иногда | боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит |
глухота, боль в ухе, головокружение | |
| Пищеварительная система | очень часто | анорексия, запор, тошнота, рвота | анорексия, запор, тошнота, рвота |
| часто | повышение активности АЛТ, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса |
повышение активности АЛТ, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса |
|
| иногда | гипокалиемия, повышение активности ЩФ, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности ГГТ, АСТ, ферментов печени |
гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов |
|
| Мочеполовая система | часто | частое мочеиспускание, недержание мочи | недержание мочи |
| иногда | импотенция | дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит |
|
| Организм в целом | очень часто | усталость | усталость |
| часто | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция |
лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция |
|
| иногда | приливы, астения, ухудшение состояния, озноб |
астения, ухудшение состояния, озноб |
Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и
тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при
комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3-й и 4-й степени со стороны нейтрофилов, включая
нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в
14 % случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и
дети старше 3х лет) или злокачественная меланома (взрослые). Перечисленные ниже нежелательные
явления, отмеченные при приеме Темодала®, распределены по частоте возникновения в
соответствии со следующей градацией: очень часто — ?10% случаев, часто —
?1%–<10%, иногда — ?0,1%–<1%, редко — 0,01%–
<0,1% и очень редко — <0,01%.
Со стороны системы кроветворения: очень часто —
тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; иногда — панцитопения, лейкопения, анемия. При
лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и
нейтропении 3-й или 4-й степени у 19 и 17% соответственно — при глиоме и у 20 и 22%
соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала®
при этом потребовалась в 8 и 4% случаев соответственно — при глиоме и в 3 и 1,3%
— при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких
циклов лечения, с максимумом между 21-м и 28-м днями; восстановление происходило, как правило, в
течение 1–2 нед. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота,
рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее
частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2-й (от слабой до
умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи
стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль;
часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь, зуд,
алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная
эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические
реакции, включая анафилаксию.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто
— снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;
редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii
; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных
злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной
панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Взаимодействие
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других ЛС маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Передозировка
При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях — длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение: антидот к Темодалу® неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости симптоматическая терапия.
Особые указания
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Если рвота развилась в первые 2 ч после приема Темодала®, повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с ГКС.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал® таким больным следует проявлять осторожность.
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения препарата Темодал® при глиоме у пациентов старше 3 лет.
У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал® следует назначать с осторожностью.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал® и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.
Такие побочные эффекты препарата, как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Инструкция
Инструкция по применению
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 26.10.2000, пр. № 12
Показания к применению. Темодал показан для лечения больных мультиформной глиобластомой или анапластической астроцитомой, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Кроме того, Темодал показан в качестве терапевтического средства первого ряда при лечении больных с распространенной метастазирующей злокачественной меланомой. Темодал по перечисленным показаниям должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения подобных заболеваний.
Дозировка и способ применения. Темодал в капсулах предназначен для приема внутрь.
Взрослые: больным, ранее не получавшим химиотерапии, Темодал назначается внутрь, в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд в пределах цикла лечения, составляющего 28 дней. Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м 2 в день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5·109/л, а число тромбоцитов не ниже 100·109/л.
Дети: детям в возрасте от 3 лет Темодал назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней в пределах 28-дневного цикла. Для детей, ранее подвергавшихся химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день в течение 5 дней. Со следующего цикла доза может быть повышена до 200 мг/м2, если не отмечено признаков гематологической токсичности.
Лечение продолжают до прогрессирования заболевания; длительность лечения составляет максимально 2 г.
Темодал следует принимать внутрь натощак, не менее чем за 2 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Если капсула повреждена, необходимо избегать попадания порошкообразного содержимого капсулы на кожу или слизистые оболочки. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой.
Антиэметики можно принимать до или после приема Темодала. Если после приема однократной дозы Темодала отмечена рвота, не следует повторять прием препарата в тот же день.
Противопоказания. Темодал противопоказан лицам, обладающим повышенной чувствительностью к компонентам препарата или к дакарбазину (ДТИК). Темодал противопоказан больным, имеющим признаки выраженной миелосупрессии. Темодал противопоказан беременным и кормящим женщинам.
Применение при беременности и лактации. Изучение Темодала у беременных не проводилось.
Особые предупреждения. Необходимым условием для начала применения Темодала является достижение следующих значений лабораторных показателей: абсолютное число нейтрофилов 1,5·109/л, число тромбоцитов 100·109/л. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня, далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1,5·109/л, а число тромбоцитов не превысит 100·109/л. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1,0·109/л или число тромбоцитов ниже 50·109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на 1 ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Больным с сильной рвотой (более 5 приступов в течение 24 ч) может потребоваться проведение антиэметической терапии до начала лечения Темодалом.
Фармакокинетические показатели Темодала у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести, близко сопоставимы. Данных о применении Темодала у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении Темодала таким больным следует проявлять осторожность.
У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал следует назначать с осторожностью.
Применение Темодала может вызвать сонливость и чувство усталости, тем самым отрицательно сказываться на способности водить автомобиль и управлять сложными механизмами.
Побочное действие. В клинических испытаниях наиболее часто встречавшимися нежелательными явлениями при применении Темодала были желудочно-кишечные расстройства, в частности, тошнота (43%) и рвота (36%). Эти явления обычно были средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки), проходили самостоятельно или легко снимались стандартной антиэметической терапией. Сильная тошнота и рвота отмечались в 4% случаев.
В числе прочих часто встречавшихся нежелательных явлений можно назвать утомляемость (22%), запор (17%), головную боль (14%). Сообщалось также об анорексии (11%), диарее (8%), высыпаниях, лихорадке и сонливости (по 6%). Менее частыми (2–5% случаев) нежелательными явлениями были — в порядке убывания частоты — астения, боль, включая боль в животе, головокружение, снижение массы тела, недомогание, одышка, диспепсия, алопеция, озноб, зуд, искажение вкуса и парестезии.
Изменение лабораторных показателей: при лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени. Госпитализация больного и/или отмена Темодала при этом потребовалась в 8 и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3 и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга было предсказуемым (проявлялось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями); восстановление происходило быстро — как правило, в течение 1–2 нед. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Взаимодействие. Прием Темодала совместно с ранитидином не приводит к изменению степени всасывания Темодала. Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов H2 — рецепторов или фенобарбитала не изменяет клиренс Темодала.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов не проводилось. Однако в связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, маловероятно, чтобы он мог влиять на фармакокинетику других ЛС.
Применение Темодала совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Передозировка. При разовом приеме больших доз Темодала (до 1000 мг/м2) возникали ожидаемые эффекты, такие как нейтропения и тромбоцитопения.
Форма выпуска. Капсулы по 5, 20, 100 или 250 мг, во флаконах из стекла янтарного цвета; флаконы снабжены крышками, не допускающими открывания детьми. Во флаконе 5 или 20 капсул, в коробке 1 флакон.
Условия хранения. При температуре 2–30 °C. Беречь от детей.
Срок годности. 2 года. Препарат с истекшим сроком годности использовать не следует.
Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.
Условия хранения
капсулы 100 мг флакон темного стекла, 250 мг флакон темного стекла, 20 мг флакон темного стекла —
При температуре 2–30 °C.
капсулы 180 мг флакон темного стекла, 140 мг флакон темного стекла —
При температуре 2–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
капсулы 100 мг флакон темного стекла, 250 мг флакон темного стекла, 20 мг флакон темного стекла — 2 года.
капсулы 180 мг флакон темного стекла, 140 мг флакон темного стекла — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет