Торговое название
препарата
Сукцинасол
Действующие вещества (МНИ) Янтарная кислота, натрия хлорид, калия хлорид,кал ьция хлорид, магния хлорид, натрия гидрокарбонат.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Состав
Янтарной кислоты — 2,0 г, натрия хлорида — 6,2 г, калия хлорида — 0,3 г, кальция хлорида — 0,082 г, магния хлорида — 0,1 г, натрия гидрокарбоната — 3,0 г, воды дляинъекций до 1 л.
Фармакотерапевтическая группа
Солевые растворы.
Фармакологические свойства
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в состав компонентов. Важнейшим из этих компонентов является янтарная кислота.
Янтарная кислота является естественным метаболитом цикла Кребса, способна окисляться в тканях при снижении парциального давления кислорода, когда окисление
НАД-зависимых субстратов прекращается. Принимая во внимание тот факт, что скорость фосфорилирования янтарной кислоты значительно выше, чем НАД — зависимых
субстратов, в единицу времени за счет янтарной кислоты синтезируется больше АТФ. Препарат оказывает регулирующее действие на водно-солевой обмен и активирует
энергетический обмен, нормализует кислотно-основное состояние не только за счет пассивной нейтрализации недоокисленных продуктов в крови, а нормализации метаболических процессов в клетках. Улучшает микроциркуляцию, восстанавливает гемодинамические показатели и функцию сердечной мышцы при различных видах
кровопотери, шоках, физических нагрузках. Оказывает мочегонный эффект. Действие препарата проявляется через 20-30 минут после введения.
Показания к применению
Неотложные состояния кровотечения (интраоперационное гипотоническое, послеоперационное, желудочно-кишечное, травматическое), шоки (травматический,
термический, геморрагический, анафилактический, гиповолемический, септический); при кровопотерях (до 1000 мл), для возмещения объёма циркулирующей крови; улучшение микроциркуляции, коррекция метаболического ацидоза и восстановление метаболизма в клетках; железодефицитная анемия средней и тяжёлой степени ( в составе комплексного лечения).
Способ применения и дозы
При неотложных состояниях кровотечениях (интраоперационное, гипотоническое, желудочно-кишечное, послеоперационное, травматическое), кровопотерях (до 1000 мл) и
шоках (травматический, термический, геморрагический, анафилактический, гиповолемический, септический) по 200-400 мл один раз в сутки.
До и после операций по поводу повреждений и заболеваний опорно-двигательного аппарата по 400 мл один раз в сутки.
Для купирования ацидоза в послеоперационном периоде по 200-400 мл один раз в сутки.
При железодефицитной анемии на фоне базисной терапии по 200 мл один раз в сутки.
Побочные действия
При значительной передозировке, в исключительных случаях, могут возникнуть явления алкалоза.
Противопоказания
Препарат не применяется при алкалозе (в особенности декомпенсированном). Во всех случаях, когда не показано введение в организм больших количеств жидкостей (при
закрытой травме черепа, протекающей с внутричерепным давлением, декомпенсации сердечной деятельности, отеке легких и т.д.), в период беременности и лактации, до
возраста 18 лет (из-за отсутствия опыта применения у таких категорий пациентов), а также при повышенной чувствительности к препарату.
Особые указания
На фоне применения препарата возможно появление щелочной реакции крови и мочи (изза активации аэробных процессов в организме).
Лекарственное взаимодействие
Препарат можно применять в сочетании с антибиотиками, водорастворимыми витаминами и растворами глюкозы. Запрещается сочетание Сукцинасола с другими ощелачивающими и солевыми растворами.
Передозировка
Данные о передозировке препарата не предоставлены.
Форма выпуска
Раствор для инфузий по 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл или 500 мл в стеклянных бутылках.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше +25°С.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту.
Производитель
СП ООО «REKA-MED FARM»,
Сырдарьинский р-н, Сырдарьинский район, ф/х им.С.Рахимова, ул.М.Захидова 36.
Обратите внимание!
Информация предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принимать решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Сайт pharmaclick.uz не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте pharmaclick.uz.
УДК: 616-001.17-001-085
СУКЦИНАСОЛ КАК АНТИОКСИДАНТНЫЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ КОРРЕКТОР ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ
А.М.ХАДЖИБАЕВ, А.Д.ФАЯЗОВ, Д.Ф.ИБРАГИМОВ, О.Р.НАДИРХАНОВ, З.Ш.УБАЙДУЛЛАЕВ, У.Х.АБДУЛЛАЕВ, Ф.С.НАЗАРОВА
Succinasol as antioxidant metabolic corrector of oxidative stress in patients with severe burnt injury
А.М.KHADJIBAEV, AaFAYAZOV, D.F.IBRAGIMOV, O.R.NADIRHANOV, Z.SH.UBAYDULLAEV, U.H.ABDULLAEV, F.S.NAZAROVA
Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи
Изучены результаты интенсивной комплексной терапии тяжелообожженных с применением сукцинасола. Описаны особенности действия препарата, клиническое течение болезни, действие препарата на ПОЛ, АОС, показатели эндогенной интоксикации организма. Сравнение результатов клинических и лабораторных исследований показало, что сукцинасол приводит к более быстрому и значительному восстановлению гомео-стаза, снижению интоксикации и общей воспалительной реакции, нормализации метаболизма.
Ключевые слова: ожоговая болезнь, окислительный стресс, эндогенная интоксикация, лечение, сукцинасол.
The results of intensive complex therapy of severe burn patients with the use of succinasol have been studied. The peculiarities of used drug assay, clinical course, the drug assay on peroxide aging of lipids and antioxidative system, bio-chemical changes of endogenous organism intoxication indexes have been described. The comparison of clinical and laboratory indexes has revealed that an active use of succinasol leads to more rapid and significant recovery of hemostasis, the reduce of poisoning and general inflammatory reaction, metabolism normalization.
Key words: burn disease, oxidative stress, endogenous intoxication, treatment, succinasol.
В последние годы было показано, что в основе развития любого критического состояния лежит нарушение баланса прооксидантных и антиоксидантных систем, получившее название «окислительного стресса» [7]. Основными механизмами его формирования при тяжелых ожогах являются расстройства общего кровообращения и микроциркуляции, гипоксия и эндогенная интоксикация, инфекция [3]. Нарастающие нарушения микроциркуляции сопровождаются тканевой гипоксией, активацией анаэробного гликолиза, образованием активных форм кислорода (АФК), которое одновременно запускает процессы свободнора-дикального окисления с последующим повреждением клеточных мембран и гибелью клеток [1,4]. Подобные окислительные реакции идут с образованием токсических метаболитов, в том числе продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые в норме в достаточной степени нейтрализируются многокомпонентной антиоксидантной системой (АОС) организма. Существенный вклад в формирование окислительного стресса вносит и микробный фактор. Массивный выброс в кровоток микробных липополисахаридов сопровождается активацией нейтрофилов и макрофагов, образованием активных форм кислорода, активацией ПОЛ [1,5].
В этой связи большой интерес представляет возможность использования при тяжёлых ожогах с синдромом эндогенной интоксикации препаратов патогенетической направленности, и в первую очередь сукцинасола, поскольку в последние годы появились сообщения о его антигипоксическом, антиоксидантом и мембраностабилизирующем действии при ряде критических состояний [7]. Действие препарата обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов, важнейшим из которых является янтарная кислота.
Янтарная кислота — естественный метаболит цикла Кребса, способна окисляться в тканях при снижении давления кислорода, когда окисление НАД-зависимых субстратов прекращается. Скорость фосфорилирова-ния янтарной кислоты значительно выше, чем НАД-зависимых субстратов. В единицу времени за счёт янтарной кислоты синтезируется больше АТФ. Препарат регулирует водно-солевой и активирует энергетический обмен, нормализирует кислотно-основное состояние не только за счёт пассивной нейтрализации недоокисленных продуктов крови, но и нормализации метаболических процессов в клетках. Сукцинасол улучшает микроциркуляцию, восстанавливает гемоди-намические показатели и функцию сердечной мышцы при сердечной патологии [2].
Цель. Оценка нарушений в системе ПОЛ-АОС у больных с тяжёлой термической травмой и возможность метаболической коррекции окислительного стресса инфузией раствором сукцинасола.
Материал и методы
Клиническое испытание выполнялось на базе отделения комбустиологической реанимации Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи МЗ РУз. Под наблюдением находились 49 больных с тяжёлой термической травмой, которых разделили на 2 группы: в 1-ю включены 25 пациентов, которые в комплексной интенсивной терапии получали раствор сукцинасола; во 2-ю — 24 пострадавших, у которых сукцинасол не использовался.
Сопоставимость результатов обеспечивалась исключением из групп сравнения пациентов с тяжёлой соматической патологией, отсутствием достоверных различий по возрасту (исключались пациенты моложе 18 и старше 55 лет), площади и глубине термического поражения (исключались пациенты с индексом Фран-
Сукцинасол как антиоксидантный метаболический корректор окислительного стресса у больных с тяжелой
ка менее 50 и более 150 ед.). Все больные находились в периоде острой ожоговой токсемии, лица в состоянии ожогового шока в исследование не включались. Сукцинасол вводили со 2-х суток на фоне базисной интенсивной терапии в дозе 400 мл 1 раз в сутки в течение 5 дней. Забор крови осуществлялся при поступлении в стационар до назначения сукцинасола и в динамике после завершения исследования.
В динамике заболевания у больных проводились биохимические исследования крови. Уровень эндо-токсикоза оценивался по содержанию в крови средних молекул (СМ) [6], значению лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ). Изменения перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы в крови выявляли путем определения содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов (ДК) и диеновых кетонов, малонового диальдегида (МДА), активности супероксиддисмутазы (СОД). Для оценки степени гепатопатии и нефропатии определяли уровень АЛТ, АСТ, мочевины, креатинина, билирубина в сыворотке крови. Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с помощью критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Известно, что ожоговые токсины, образующиеся уже в первые часы ожоговой травмы, вызывают интоксикацию организма, оказывают отрицательное действие на все стороны метаболических процессов. Ожоговая болезнь характеризовалась интенсификацией ПОЛ: в период токсемии активность МДА увеличивалась в 1,3 раза, количество диеновых кетонов — в 4,3 раза. Диеновые конъюгаты увеличились в 1,6 раза. Активность СОД
— фермента первой линии защиты от реактивных метаболитов кислорода — уменьшалась в 3,3 раза.
К концу 5-го дня исследования наблюдалось усиление пероксидации липидов, сопровождающееся компенсаторным нарастанием, особенно у больных 1 -й группы, активности СОД, являющейся одним из основных ферментов антиоксидантной системы. Так уровень СОД у них увеличился в 2,1 раза, а у пациентов 2-й группы — лишь в 1,8 раза, оставаясь ниже контроля соответственно в 1,5 и 1,9 раза. После лечения, особенно после инфузии сукцинасола интенсивность образования МДА возрастала соответственно в 1,2 и 1,02 раза. Аналогичные результаты получены и при исследовании содержания диеновых кетонов и диеновых конъюгатов в плазме. У больных, получавших сукцинасол, содержание диеновых кетонов снижалось в 1,5 раза и было ниже, чем у больных, получавших традиционное лечение (табл. 1).
Содержание СМ в крови, в начале исследования было выше контроля соответственно в 1,8 и 2,0 раза, ЛИИ значительно возрастал — в 2,3 и 2,6 раза (табл. 2). К концу исследования уровень СМ в крови у больных 1-й группы снижался в 1,2 раза, 2-й — в 1,1 раза. ЛИИ уменьшался соответственно в 1,4 и 1,2 раза. У больных наблюдались также гепатопатии, что подтверждалось повышением уровня АЛТ в 1,1 раза, АСТ — в 1,6 раза.
Детоксикационный эффект сукцинасола подтвержден динамикой показателей внутриклеточных ферментов печени (табл. 2): снижением уровня АЛТ и АСТ в 1,3 и 1,7 раза, мочевины в 1,4 раза, креатинина в 1,6 раза.
По окончании инфузии сукцинасола у больных отмечалось значительное улучшение состояния: умень-
Таблица 1. Показатели ПОЛ и АОС в крови больных с ожогами до (числитель) и после (знаменатель)лечения, М±т
Показатель Здоровые, n=15 1-я группа 2-я группа
Конъюгированные диены, мг/липид 0,70±0,32 1,15±0,20 1,06±0,44 1,12±0,12 1,10±0,18
Диеновые кетоны, мг/липид 0,22±0,07 0,95±0,04 0,65±0,32* 0,84±0,08 0,79±0,16*
МДА, мг/липид 3,76±0,26 5,08±0,43 4,28±1,24 4,92±0,36 4,80±1,05*
СОД, усл.ед. 1,47±0,07 0,44±0,06 0,95±0,07* 0,42±0,46 0,76±0,24*
* — р<0,05 по сравнению со здоровыми
Таблица 2. Показатели эндотоксикоза у больных с ожогами до (числитель) и после (знаменатель) лечения, М±т
Показатель Здоровые, n=15 1-я группа 2-я группа
Мочевина, ммоль/л 6,18±1,31 11,24±0,14 7,81±0,04 12,35±0,12* 9,12±0,02*
Креатинин, ммоль/л 0,082±0,05 0,556±0,01* 0,346±0,05* 0,412±0,01* 0,428±0,02*
МСМ, усл.ед 0,224±0,14 0,412±0,01* 0,456±0,01*
0,346±0,05* 0,408±0,02*
ЛИИ, Ед. 1,35±0,22 3,06±0,18 2,18±1,6* 3,60±0,35* 3,1±0,94*
АлТ, u/1 38,25±1,04 44,6±0,02 34,4±0,04 48,9±0,24* 32,8±0,12
АсТ, u/1 28,14±1,15 54,5±0,05* 32,2±0,14 52,3±0,42 34,6±0,25*
* — р<0,05 по сравнению со здоровыми.
Shoshilinch tibbiyot axborotnomasi, 2013, № 2
41
А.М.Хаджибаев, А.Д.Фаязов, Д.Ф.Ибрагимов, О.Р.Надирханов, З.Ш.Убайдуллаев, У.Х.Абдуллаев, Ф.С.Назарова
Таблица 3. Клинические критерии эффективности комплексной интенсивной терапии у больных с ожогами, абс, (%).
Показатель 1-я группа, n=25 2-я группа, n=24
Возраст, лет 35,3 ±3,7 33,4 ± 3,8
Общая площадь ожогов, % 55,1 ± 5,7 52,9 ± 4,6
Индекс Франка, Ед. 87,3 ± 5,8 83,2 ± 6,3
Частота пневмоний 10 (40) 13 (54)
Частота сепсиса 6 (24) 10 (42)
Частота токсического кардита 4 (16) 6 (25)
Частота токсического гепатита 9 (36) 14 (58)
Частота токсического нефрита 4 (16) 6 (25)
Частота развития делирия 7 (28) 9 (38)
Длительность делирия, сут. 2,2 ± 1,1 4,7 ± 2,3
Длительность пребывания в ОРИТ, сут. 15,3 ± 3,7 18,7 ± 2,6
Умерли 3 (12) 5 (21)
шились проявления интоксикации, до нормальных цифр снизилась температура тела. Аллергических реакций не наблюдалось, однако 3 больных отмечали кратковременные субъективные ощущения в виде жара, купированные при уменьшении скорости введения и не потребовавшие отмены препарата.
О клинической эффективности терапии судили по частоте развития и длительности энцефалопатии (делириозное состояние), токсического кардита, пневмонии, гепатита, нефрита, сепсиса, длительности пребывания в критическом состоянии, количеству койко-дней в отделении реанимации, а также летальности (табл. 3). Так, в 1-й группе реже, чем во 2-й наблюдались пневмонии (соответственно 40 и 50%), сепсис (24 и 42%) и делирий (28 и 38%). Длительность делирия составила соответственно 2,2±1,1 и 4,7±2,3 суток, пребывания в критическом состоянии — 15,3±3,7 и 18,7±2,6 суток, летальность — 12 и 21%. Применение сукцинасола способствовало более быстрому регрессу клинических симптомов, уменьшению количества осложнений и снижению летальности.
Заключение
У больных с тяжелой термической травмой развивается состояние «окислительного стресса», проявляющееся интенсификацией процессов ПОЛ и истощением АОС. Проведение комплексной интенсивной терапии с использованием корректора сукцинасола снижает интенсивность ПОЛ и повышает антиокси-дантные возможности организма, приводит к более быстрому и значительному восстановлению гомеоста-за, показателей транспорта кислорода, снижению интоксикации и общей воспалительной реакции, нормализации метаболизма. Данная схема интенсивной терапии является патогенетически обоснованной и высокоэффективной, позволяет значительно улучшить результаты лечения больных с тяжелой термической травмой.
Литература
1. Алексеев А.А., Лавров В.А. Ожоговая септикотоксе-мия: этиология, патогенез, клиника, лечение. Рос мед журн М., 1998; 1: 41-44.
2. Бакирханов К.Ф., Шевченко Л.И., Хазбиевич И.С. и др. Сукцинасол — кристаллоидный раствор комплексного действия. Вестн службы крови России 2000; 1: 27-28.
3. Владыка А.С., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габ-риэлян Н.И. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях. Анест и реаниматол 1987; 37-42.
4. Лифшиц Р.И. Некоторые итоги экспериментально-клинического изучения ожоговой токсемии и перспективы развития проблемы. Ожоговая болезнь: Современные проблемы патогенеза и клиники. Сб. статей. Челябинск 1986; 102-111.
5. Львовская Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснованное лечение антиоксиданта-ми из плазмы крови Автореф. дис…. д-ра мед. наук. М 1998.
6. Николайчик В.В., Кирновский В.В., Моин В.М., Ло-бачев Г.А. Средние молекулы и способ их определения. Лаб дело 1990; 8: 31-36.
7. Сукцинасол. Сборник научных трудов. Под ред. Х.Я.Каримова. Ташкент 2009.
огир куйган беморларда оксидли стрессни даволашда антиоксидант метаболик корректор сифатида сукцинасолни куллаш
А.М.Хаджибаев, А.Д.Фаязов, Д.Ф.Ибрагимов, О.Р.Надирханов, З.Ш.Убайдуллаев, У.Х.Абдуллаев, Ф.С.Назарова Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази
Огир куйган беморларни сукцинасол билан комплекс интенсив даволашнинг натижалари тахлил килинган. Ушбу дори воситасининг касалликнинг клиник кечувига, липидларнинг перекисли оксидлани-шига ва антиоксидант тизимига, организмнинг эндо-ген интоксикация курсаткичларига таъчири курса-тилган. Клиник ва лаборатор курсаткичларни со-лиштирувига кура сукцинасолнинг фаол кулланилиши гомеостазнинг тез ва самарали тикланишига, интоксикация ва умумий яллигланиш реакциясининг пасайи-шига, метаболизмнинг нормаллашувига олиб келиши аникланди.
Контакт: Ибрагимов Дилшод Фатхуллаевич, отделение комбустиологии РНЦЭМП. 100115, Ташкент, ул. Фархадская, 2. Тел.:+99891-135-19-49. E-mail: [email protected]
Янтарной кислоты — 2,0 г, натрия хлорида — 6,2 г, калия хлорида — 0,3 г, кальция хлорида — 0,082 г, магния хлорида — 0,1 г, натрия гидрокарбоната — 3,0 г, воды для инъекций до 1 л.
(МНИ) Янтарная кислота, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, магния хлорид, натрия гидрокарбонат. Раствор для инфузий.
Солевые растворы. Код АТХ: В05ХА.
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в состав компонентов. Важнейшим из этих компонентов является янтарная кислота. Янтарная кислота является естественным метаболитом цикла Кребса, способна окисляться в тканях при снижении парциального давления кислорода, когда окисление НАД-зависимых субстратов прекращается. Принимая во внимание тот факт, что скорость фосфорилирования янтарной кислоты значительно выше, чем НАД — зависимых субстратов, в единицу времени за счет янтарной кислоты синтезируется больше АТФ. Препарат оказывает регулирующее действие на водно-солевой обмен и активирует энергетический обмен, нормализует кислотно-основное состояние не только за счет пассивной нейтрализации недоокисленных продуктов в крови, а нормализации метаболических процессов в клетках. Улучшает микроциркуляцию, восстанавливает гемодинамические показатели и функцию сердечной мышцы при различных видах кровопотери, шоках, физических нагрузках. Оказывает мочегонный эффект. Действие препарата проявляется через 20-30 минут после введения.
- неотложные состояния кровотечения (интраоперационное гипотоническое, послеоперационное, желудочно-кишечное, травматическое), шоки (травматический, термический, геморрагический, анафилактический, гиповолемический, септический);
- при кровопотерях (до 1000 мл), для возмещения объёма циркулирующей крови;
- улучшение микроциркуляции, коррекция метаболического ацидоза и восстановление метаболизма в клетках;
- железодефицитная анемия средней и тяжёлой степени ( в составе комплексного лечения).
При неотложных состояниях кровотечениях (интраоперационное, гипотоническое, желудочно-кишечное, послеоперационное, травматическое), кровопотерях (до 1000 мл) и шоках (травматический, термический, геморрагический, анафилактический, гиповолемический, септический) по 200-400 мл один раз в сутки.До и после операций по поводу повреждений и заболеваний опорно-двигательного аппарата по 400 мл один раз в сутки.Для купирования ацидоза в послеоперационном периоде по 200-400 мл один раз в сутки.При железодефицитной анемии на фоне базисной терапии по 200 мл один раз в сутки.
При значительной передозировке, в исключительных случаях, могут возникнуть явления алкалоза.
Препарат не применяется при алкалозе (в особенности декомпенсированном). Во всех случаях, когда не показано введение в организм больших количеств жидкостей (при закрытой травме черепа, протекающей с внутричерепным давлением, декомпенсации сердечной деятельности, отеке легких и т.д.), в период беременности и лактации, до возраста 18 лет (из-за отсутствия опыта применения у таких категорий пациентов), а также при повышенной чувствительности к препарату.
Данные о передозировке препарата не предоставлены.
На фоне применения препарата возможно появление щелочной реакции крови и мочи (из-за активации аэробных процессов в организме).
Препарат можно применять в сочетании с антибиотиками, водорастворимыми витаминами и растворами глюкозы. Запрещается сочетание Сукцинасола с другими ощелачивающими и солевыми растворами.
Раствор для инфузий по 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл или 500 мл в стеклянных бутылках.
В защищенном от света месте, при температуре не выше +25 °C.
СП ООО «REKA-MED FARM», Сырдарьинский р-н, Сырдарьинский район, ф/х им.С.Рахимова, ул.М.Захидова 36.
Цены на Сукцинасол раствор д/инф. по 200 мл (флакон) начинаются от 52 000 сум за упаковку
С 18 лет. Перед применением проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Страна производитель у Сукцинасол раствор д/инф. по 200 мл (флакон) — Узбекистан.
Производителем Сукцинасол раствор д/инф. по 200 мл (флакон) является Reka-Med Farm.
Препарат стартовой инфузионной терапии в раннем послеоперационном периоде у детей: сукцинатсодержащий или малатсодержащий раствор
Статьи
Ж.Д. Сулайманова1, В.В. Лазарев1, Л.Е. Цыпин1, Г.П. Брюсов2, Н.В. Самохина2, А.А. Быстрова2
1 ФГАОУВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
2 ОСП «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
ВЕСТНИК ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ИМЕНИ А.И. САЛТАНОВА | 2020 | № 3
Реферат
Проблема выбора инфузионного раствора, особенно в стартовой терапии, при различных критических состояниях, в том числе в пери- и послеоперационном периоде, остается дискутабельной, особенно у детей, имеющих специфику водно-электролитного обмена, которая определяет их склонность к дисбалансу воды и электролитов.
Цель исследования. Сравнительная оценка сукцинатсодержащего и малатсодержащего растворов в качестве препаратов стартовой инфузионной терапии в раннем послеоперационном периоде у детей.
Материалы и методы. Проспективное рандомизированное исследование методом случайной выборки у 40 пациентов с оценкой по ASA II-III, перенесших плановые оперативные вмешательства без гемотрансфузий. В первой группе «Р» у 20 детей в раннем послеоперационном периоде (3 ч) проводили инфузионную терапию полиионным сукцинатсодержащим раствором (производитель «Полисан», Россия). Во второй группе «С», 20 человек, использовали полиионный малатсодержащий раствор (производитель «Б. Браун Мельзунген, АГ», Германия). На этапах исследования после начала инфузии препаратов меж- и внутригрупповые различия оценивали по динамике водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния, а значения фазового угла – расчетного интегрального показателя состояния мембран клеточных структур, основного обмена.
Результаты. Достоверных различий между группами на всех этапах исследования не получено. Однако в группе «С» отмечалось динамичное статистически значимое к 180 мин после начала введения препарата снижение значения фазового угла на 4,1%, при том что в группе «Р» отклонения были недостоверны.
Заключение. Между используемыми растворами в качестве препаратов стартовой инфузионной терапии в раннем послеоперационном периоде в указанных режимах статистически значимых различий не выявлено, и они могут быть успешно использованы в равной мере. Однако отмеченные статистически значимые изменения со стороны фазового угла в группе «С» указывали на тенденцию к его негативному влиянию на состояние клеточных структур, что, по-видимому, следует учитывать при более значимых объемах и продолжительности введения препарата.
Ключевые слова: интенсивная терапия, инфузионная терапия, кристаллоиды, основной обмен, клеточные структуры
Для цитирования: Ж.Д. Сулайманова, В.В. Лазарев, Л.Е. Цыпин, Г.П. Брюсов, Н.В. Самохина, А.А. Быстрова. Препарат стартовой инфузионной терапии в раннем послеоперационном периоде у детей: сукцинатсодержащий или малатсодержащий раствор. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020;3:129-136. DOI: 10.21320/1818-474X-2020-3-129-136
The fluids as starting infusion therapy in the early postoperative period in children: solution with succinate or malate. A prospective, randomized study
Z.D. Sulaimanova1, V.V. Lazarev1, L.E. Tsypin1, G.P. Bryusov2, N.V. Samokhina2, A.A. Bystrova2
1 Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), Moscow, Russia
2 Russian Children’s Clinical Hospital, Moscow, Russia
Abstract
The problem of choosing an infusion solution, especially in starting therapy, for various critical conditions, remains debatable, especially in children with specifics of water-electrolyte metabolism, which determines their tendency to imbalance of water and electrolytes.
Objectives. Comparative evaluation of the succinate-containing solution and the malate-containing solution as a starting infusion therapy in the early postoperative period in children.
Materials and methods. A randomized prospective study in 40 patients with an ASA II-III score who underwent an operation. In the first group “R” 20 children receive succinate-containing solution and in the second group “S” 20 children receive malate-containing solution. At the study stages inter- and intra-group differences were estimated by the dynamics of the water-electrolyte and acid-base conditions, phase angle values – the calculated integral indicator of the state of the membranes of cell structures, and basal metabolism.
Results. No significant differences between groups at all stages of the study were obtained. However, in group “S” there was a dynamic, statistically significant by 180 minutes after the start of fluid administration, a decrease in the phase angle by 4.1%, despite the fact that in group “R” the deviations were not significant.
Conclusion. There were no statistically significant differences between the solutions used as starting infusion therapy drugs in the early postoperative period in the indicated modes, and they can be used equally well. However, the noted statistically significant changes in the phase angle in the group with malate-containing solution indicated a tendency to it is negative effect on the state of cell structures, which, apparently, should be taken into account with more significant volumes and duration of fluid administration.
Keywords: intensive care, infusion therapy, crystalloids, basic metabolism, cell structures
For citation: Z.D. Sulaimanova, V.V. Lazarev, L.E. Tsypin, G.P. Bryusov, N.V. Samokhina, A.A. Bystrova. The fluids as starting infusion therapy in the early postoperative period in children: solution with succinate or malate. A prospective, randomized study. Annals of Critical Care. 2020;3:129-136. DOI: 10.21320/1818-474X-2020-3-129-136
Вопрос выбора инфузионного раствора, особенно в стартовой терапии, при различных критических состояниях, в том числе в пери- и послеоперационном периоде, продолжает активно дискутироваться профессиональным сообществом [1-6]. D.J. Lex et al. утверждают, что перегрузка жидкостью в раннем послеоперационном периоде связана с более высокой смертностью и осложнениями [7]. Избыточное введение жидкости опасно для пациентов с острым повреждением почек и повышает риски летального исхода, длительность пребывания в ОРИТ и больнице, а также продолжительность искусственной вентиляции легких у критически больных пациентов [8].
Наиболее значима данная проблема у детей, так как у них имеются особенности водно-электролитного обмена, определяющие их склонность к дисбалансу воды и электролитов. Причины для этой предрасположенности заключаются в относительно более высоком содержании общей воды в организме; более высоком уровне метаболизма и потребности в воде, электролитах, калориях; в высокой продукции CO2 относительно площади поверхности тела и, следовательно, более высокой минутной вентиляции легких; морфофункциональной незрелости почек и механизмов регуляции; более низком плазменном онкотическом давлении и более высокой проницаемости капиллярной стенки [9-13]. Гипонатриемия – распространенное нарушение у детей при инфузионной терапии, в том числе в послеоперационном периоде, основной причиной которой является использование гипоосмолярных растворов [14, 15].
Вопросы экономической составляющей назначаемой пациенту терапии привносят свои аспекты в плане выбора медикаментов, в том числе и препаратов инфузионной терапии, имеющих разную ценовую категорию, а также способных по своим фармакологическим характеристикам оказывать влияние на раннюю активизацию пациента в послеоперационном периоде, к каковым относится раствор меглюмина натрия сукцината, способствовать его быстрому восстановлению после операции и выписке из лечебного учреждения [16-18]. Ю.С. Александрович с соавт. утверждают, что основными показаниями для назначения растворов янтарной кислоты в педиатрической практике являются острые кишечные инфекции, воспалительные заболевания органов брюшной полости, отравление и ранний послеоперационный период. Использование растворов янтарной кислоты у детей сопровождается регрессированием гиповолемии, нормализацией электролитного баланса и коррекцией нарушений кислотно-основного состояния [19]. Также ряд авторов указывают на способность сукцинатсодержащего раствора меглюмина натрия сукцината нормализовать кислотно-щелочное состояние крови и нивелировать проявления метаболического ацидоза [20-22].
В связи с этим, несомненно, актуален поиск и подбор инфузионных препаратов, максимально удовлетворяющих всем условиям современных требований к инфузионной терапии при различных специфичных условиях и патологических состояниях у детей.
Цель исследования – сравнительная оценка сукцинатсодержащего и малатсодержащего растворов в качестве препаратов стартовой инфузионной терапии в раннем послеоперационном периоде у детей.
Материалы и методы
Проспективное рандомизированное исследование методом слепого выбора (запечатанный конверт) используемого инфузионного раствора у 40 пациентов (ASA II-III), которые были распределены на 2 группы в зависимости от применяемого раствора стартовой инфузионной терапии в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), после плановых хирургических вмешательств без применения гемотрансфузий и с идентичной интраоперационной инфузионной терапией кристаллоидным изотоническим сбалансированным малатсодержащим раствором (стерофундин), имеющим в своем составе: калия хлорид – 300 мг, кальция хлорид – 370 мг, магния хлорид – 200 мг, натрия ацетат – 3,27 г, натрия хлорид – 6,8 г, яблочную кислоту (малат) – 670 мг, воду для инъекций – до 1 л. В первой группе «Р» у 20 детей в раннем послеоперационном периоде (3 ч после перенесенного оперативного вмешательства) проводили инфузионную терапию кристаллоидным сукцинатсодержащим раствором (реамберин), включающим в себя: натрия хлорид – 6 г; калия хлорид – 0,3 г; магния хлорид (в пересчете на безводный) – 0,12 г; натрия гидроксид – 1,788 г, меглюмина натрия сукцинат – 15 г, воду для инъекций – до 1 л в режиме 2,3 (1,6-2,8) мл/кг в час. Во второй группе «С», 20 человек, использовали кристаллоидный изотонический малатсодержащий раствор (стерофундин) в режиме инфузии 3,1 (2,2-3,5) мл/кг в час. По оцениваемым показателям группы были сопоставимы между собой и не имели статистически значимых различий, за исключением режима введения исследуемых препаратов в ОРИТ, что было обусловлено ограничениями по введению сукцинатсодержащего раствора согласно инструкции к препарату (табл. 1).
Таблица 1. Общая характеристика групп, Ме (Q1-Q3) и М±σ
Table 1. General characteristics of groups, Ме (Q1-Q3) и М (SD)
| Показатель | Группа «Р» (n = 20) | Группа «С» (n = 20) |
| Возраст, лет | 13 (11,2-16) | 13 (11,2-15,3) р = 0,56 |
| Вес, кг | 47,4±9,8 | 47,2±15,7 р = 0,96 |
| Рост, см | 161,2±12,4 | 161,9±19 р = 0,88 |
| Длительность анестезии, мин | 137 (86,2-173,7) | 110 (85-161,6) р = 0,43 |
| Длительность операции, мин | 97,5 (55-143,7) | 77,5 (49-122,5) р = 0,29 |
| Объем инфузии во время операции, мл | 1000 (725-1500) | 1071,4 (857,1-1300) р = 0,71 |
| Режим инфузии во время операции, мл/кг/ч | 11 (8,7-15,4) | 12,8 (10,5-15,4) р = 0,27 |
| Объем инфузии в ОРИТ, мл | 300 (250-367,5) | 455 (280-540) р = 0,49 |
| Режим инфузии в ОРИТ, мл/кг/ч | 2,3 (1,6-2,8) | 3,1 (2,2-3,5) р = 0,02 |
Операции выполнялись под общей комбинированной эндотрахеальной анестезией: индукция севофлураном болюсно 8-4 об.% (3,6-1,8 минимальная альвеолярная концентрация (МАК)) в потоке O2 100% 8 л/ мин, фентанилом 0,05% внутривенно (в/в) болюсно из расчета 2 мкг/кг, рокурония бромида 1% в/в болюсно из расчета 0,6 мг/кг с последующей интубацией трахеи. В обеих группах у 15% больных выполнялась катетеризация эпидурального пространства на уровне ThX-XI с эпидуральной анальгезией 0,5% ропивакаином болюсом из расчета 0,3 мл/кг и последующей продленной инфузией анестетика в послеоперационном периоде. Поддержание анестезии во время операции: ингаляция севофлурана 2,5 об.% в воздушно-кислородной смеси при O2 не более 40%, инфузия фентанила 0,05% из расчета 3 мкг/кг/ч внутривенно или ропивакаина 0,2% из расчета 0,2 мл/кг/ч в эпидуральное пространство, миоплегия рокурония бромидом 1% 0,6 мг/кг/ч.
В исследовании оценивались: общая вода организма (ОВО), внеклеточная жидкость (ВнеЖ) организма, внутриклеточная жидкость (ВЖ) организма, фазовый угол (ФУ), основной обмен (ОО) с помощью биоимпедансного анализатора ABC-02 «МЕДАСС» (Россия); электролиты крови (калий (K+), натрий (Na+), хлор (Cl—), кальций (Ca2+)), кислотно-щелочное состояние (pH – водородный показатель вещества, отражающий его кислотность; pCO2 – парциальное напряжение углекислого газа крови; pO2 – парциальное напряжение кислорода; HCO3— – концентрация бикарбоната; ABE – истинный избыток оснований; SBE – стандартный избыток оснований), данные кислотно-щелочного состояния капиллярной крови анализировались с помощью газоанализаторов ABL 800 FLEX, GEM Premier 4000 и GEM Premier 3500.
Данные оцениваемых показателей регистрировались на этапах исследования: 1 – исходные данные (сразу при поступлении в ОРИТ), 2 – через 60 мин, 3 – через 90 мин, 4 – через 180 мин с момента поступления в ОРИТ. Регистрируемые показатели водного баланса уровень ОВО, ВнЖ, ВЖ и ФУ, основной обмен оценивались на 3 этапах: 1) при поступлении в ОРИТ; 2) через 90 мин после начала инфузионной терапии; 3) через 180 мин после начала инфузионной терапии.
Анализ кислотно-щелочного состояния крови, электролитов крови, а также глюкозы, лактата проводили на 3 этапах: 1) при поступлении в ОРИТ; 2) через 60 мин после начала инфузионной терапии; 3) через 180 мин после начала инфузионной терапии.
В послеоперационном периоде также оценивалась активность восстановления пациентов по времени начала самостоятельного дыхания и времени экстубации трахеи.
Статистическая обработка осуществлялась с использованием программных средств пакета IBM SPSS Statistics 23. Данные, подчиняющиеся закону нормального распределения, представлены в виде среднего значения (M) и стандартного отклонения (±σ), достоверность их различий оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента. Непараметрические данные представлены в виде медианы (Ме), 1-го и 3-го квартилей (Q1-Q3). Статистическая значимость различий оценивалась по критериям Манна-Уитни (U-тест) и Вилкоксона (W). Различия принимались достоверными при р <0,05.
Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова (Протокол № 174 от 16 апреля 2018 г.).
Результаты исследования
Значимых различий (р >0,05) в оценке электролитного баланса между группами исходно при поступлении в ОРИТ и на протяжении 3 ч с начала введения исследуемых растворов отмечено не было (табл. 2). Однако в группе «Р» уровень хлора к 4-му этапу исследования имел значимо (р = 0,01) меньшее значение от исходного: соответственно 110 (106,5-114) и 107,0 (104,0-111) ммоль/л, хотя и в пределах референсных границ. В группе «С» уровень калия на 2-м этапе статистически значимо (р = 0,01) увеличился на 9,5% от исходных значений, но на 4-м этапе вернулся к исходным показателям (р = 0,78). На этих же этапах исследования в группе «Р» концентрация калия в плазме крови не имела статистически значимых различий (p <0,05). Уровни кальция и натрия в динамике значимо не менялись в обеих группах.
Таблица 2. Динамика электролитов в плазме крови на этапах исследования Me (Q1-Q3)
Table 2. Dynamics of electrolytes in blood plasma at the stages of the study Me (Q1-Q3)
| Показатель | Группа «Р» (n = 20) | Группа «С» (n = 20) | ||||
| 1 исход |
2 60 мин |
4 180 мин |
1 исход |
2 60 мин |
4 180 мин |
|
| K+, ммоль/л | 4,6 (4,0-5,4) | 4,7 (4,0-5,4) р1 = 0,90 |
4,3 (3,9-5,0) р1 = 0,22 |
4,2 (3,8-4,6) р2 = 0,11 |
4,6 (4,3-5,2) р1 = 0,01 р2 = 0,98 |
4,15 (3,7-4,7) р1 = 0,78 р2 = 0,38 |
| Na+, ммоль/л | 139,5 (136,2-142,0) | 140,5 (139,0-144,0) р1 = 0,06 |
140,5 (137,2-141,0) р1 = 0,65 |
140,0 (137,2-140,7) р2 = 0,69 |
140,0 (138,0143,0) р1 = 0,06 р2 = 0,48 |
138,5 (137,0-139,7) р1 = 0,24 р2 = 0,18 |
| Cl—, ммоль/л | 110,0 (106,5-114,0) | 109,0 (106,0-113,5) р1 = 0,42 |
107,0 (104,0-111,0) р1 = 0,01 |
108,0 (106,0-110,2) р2 = 0,13 |
108,0 (106,5-112,5) р1 = 0,14 р2 = 0,78 |
108,0 (105,0-109,0) р1 = 0,46 р2 = 0,68 |
| Ca2+, ммоль/л | 1,2 (0,9-1,2) | 1,2 (0,8-1,2) р1 = 0,41 |
1,2 (1,0-1,3) р1 = 0,98 |
1,0 (0,8-1,2) р2 = 0,47 |
1,2 (1,1-1,3) р1 = 0,08 р2 = 0,12 |
1,2 (1,1-1,2) р1 = 0,46 р2 = 0,86 |
p1 – статистически значимые различия от исходного значения (этап 1); р2 – статистически значимые различия между группой «Р» и «С».
В оценке водного баланса на всех этапах исследования также не было получено достоверных межгрупповых различий (табл. 3). Между тем внутригрупповые межэтапные различия были статистически значимы как в группе «Р», так и в группе «С» к 180 мин исследования по сравнению с исходом. Так, в группе «Р» увеличились общая вода организма на 3,7%, внеклеточная жидкость – на 3,4%, внутриклеточная жидкость – на 4,0%, а в группе «С» эти же показатели повысились соответственно на 3,6, 3,3 и 3,9%.
Таблица 3. Динамика показателей водного баланса на этапах исследования, М±σ
Table 3. The dynamics of the water balance at the stages of the study, М (SD)
| Показатель | Группа «Р» (n = 20) | Группа «С» (n = 20) | ||||
| 1 исход |
3 90 мин |
4 180 мин |
1 исход |
3 90 мин |
4 180 мин |
|
| Общая вода организма (ОВО), л | 26,6±5,9 | 27,2±6,0 р1 = 0,12 |
27,6±6,1 р1 = 0,01 |
27,6±8,7 р2 = 0,62 |
28,1±9 р1 = 0,09 р2 = 0,61 |
28,6±9,01 р1 = 0,01 р2 = 0,72 |
| Внеклеточная жидкость организма (ВнеЖ), л | 11,8±2,0 | 12,1±2,0 р1 = 0,09 |
12,2±2,1 р1 = 0,01 |
12,3±3,2 р2 = 0,70 |
12,5±3,2 р1 = 0,10 р2 = 0,65 |
12,7±3,2 р1 = 0,01 р2 = 0,74 |
| Внутриклеточная жидкость организма (ВЖ), л | 14,8±3,9 | 15,1±3,9 р1 = 0,08 |
15,4±4,0 р1 = 0,01 |
15,3±5,7 р2 = 0,69 |
15,6±5,8 р1 = 0,12 р2 = 0,63 |
15,9±5,8 р1 = 0,01 р2 = 0,74 |
p1 – статистически значимые различия от исходного значения (этап 1); р2 – статистически значимые различия между группой «Р» и «С».
Таким образом, введение исследуемых растворов в обеих группах в динамике и на конечном этапе регистрации оцениваемых показателей приводило к статистически значимым различиям, свидетельствующим об увеличении общей воды, жидкости во внутри- и внеклеточном секторах организма. При этом в процентном отношении эти изменения в группах были сопоставимы, что указывало на практически идентичный эффект растворов в коррекции и поддержании водного баланса у пациентов.
При изучении влияния инфузионных растворов на кислотно-щелочное состояние крови в стартовой терапии послеоперационного периода статистически значимых различий между группами «Р» и «С» получено не было (табл. 4). Статистически значимые внутригрупповые снижения pH на 60 и 180 мин после начала инфузии растворов в обеих группах были в основном обусловлены достоверным (р = 0,01) повышением уровня pCO2, который в группе «Р» исходно с 34,9 мм рт. ст. достигал 46,2 мм рт. ст. на 60 мин и 45,0 мм рт. ст. на 180 мин, а в группе «С» от 36,9 мм рт. ст. поднимался до 46,4 мм рт. ст. и 47,1 мм рт. ст. соответственно.
Таблица 4. Динамика кислотно-щелочного состояния на этапах исследования, Ме (Q1-Q3) и М±σ
Table 4. Dynamics of the acid base condition at the stages of the study, respectively Me (Q1-Q3) and М (SD)
| Показатель | Группа «Р» (n = 20) | Группа «С» (n = 20) | ||||
| Этап исследования | Этап исследования | |||||
| 1 исход |
2 60 мин |
4 180 мин |
1 исход |
2 60 мин |
4 180 мин |
|
| pH | 7,39±0,04 | 7,29±0,06 р1 = 0,01 |
7,32±0,04 р1 = 0,01 |
7,38±0,04 р2 = 0,23 |
7,3±0,09 р1 = 0,012 р2 = 0,94 |
7,31±0,04 р1 = 0,003 р2 = 0,30 |
| pCO2, мм рт. ст. | 34,9 (33,3-39,2) | 46,2 (40,4-49,9) р1 = 0,01 |
45,0 (41,6-49,4) р1 = 0,01 |
36,9 (34,8-41,1) р2 = 0,12 |
46,4 (39,4-49,5) р1 = 0,01 р2 = 0,96 |
47,1 (42,1-50,6) р1 = 0,01 р2 = 0,34 |
| pO2, мм рт. ст. | 146 (82,5-197,2 | 78,1 (74,1-87,9) р1 = 0,01 |
85,3 (73,2-129,2) р1 = 0,01 |
164 (115,5-198,2) р2 = 0,56 |
74,7 (66,6-101,8) р1 = 0,01 р2 = 0,30 |
91,3 (65,3-109) р1 = 0,01 р2 = 0,79 |
| HCO3—, ммоль/л | 22,9 (21,3-23,5) | 20,5 (19,5-22,6) р1 = 0,01 |
21,9 (21,5-23,0) р1 = 0,21 |
22,7 (22,2-23,8) р2 = 0,21 | 20,1 (19-23) р1 = 0,01 р2 = 0,91 |
22,4 (21-23,2) р1 = 0,06 р2 = 0,97 |
| SBE, ммоль/л | -2,2 (-3,9 … -1,25) | -4,5 (-6,0 … -1,5) р1 = 0,052 |
-2,2 (-3,2 … -1,0) р1 = 0,44 |
-2,3 (-3,5 … -1,1) р2 = 0,56 |
-3,7 (-6,1 … -1,2) р1 = 0,05 р2 = 0,68 |
-2,4 (-3,3 … -1,3) р1 = 0,73 р2 = 0,73 |
| ABE, ммоль/л | -1,8 (-3,8 … -1,5) | -5 (-6 … -2) р1 = 0,01 |
-3 (-3,8 … -2,0) р1 = 0,18 |
-2,3 (-3,3 … -0,7) р2 = 0,62 |
-4,7 (-6,7 … -1,5) р1 = 0,01 р2 = 0,90 |
-3 (-4 … -1,1) р1 = 0,08 р2 = 0,98 |
| Лактат, ммоль/л | 1,9 (1,5-2,6) | 3,1 (1,9-5,0) р1 = 0,01 |
2,1 (1,5-3,4) р1 = 0,43 |
2,3 (1,6-2,6) р2 = 0,87 |
3,3 (2,4-4,8) р1 = 0,01 р2 = 0,65 |
2,4 (1,8-3,3) р1 = 0,16 р2 = 0,51 |
p1 – статистически значимые различия от исходного значения (этап 1); р2 – статистически значимые различия между группой «Р» и «С».
Уровень лактата в обеих группах достоверно увеличивался на втором этапе исследования: в группе «Р» на 63,2% и в группе «С» на 43,5%, а затем снижался на заключительном этапе к 180 мин, превышая исходные величины на 38,7 и 30,3% соответственно.
Динамика основного обмена и фазового угла не показала достоверных различий между группами по обоим показателям на всех этапах исследования (табл. 5). Однако в группе «С» отмечалось динамичное достоверное к 180 мин после начала введения препарата снижение значения фазового угла на 4,1%, в то время как в группе «Р» показатель также имел отклонения в сторону более низких цифр, но они были статистически незначимы. Основной обмен внутри каждой группы имел статистически незначимые колебания на всех этапах исследования в отношении к исходной величине показателя.
Таблица 5. Динамика значений фазового угла и основного обмена на этапах исследования, Ме (Q1-Q3) и М±о
Table 5. Dynamics of the values of the phase angle and the main exchange at the stages of the study, respectively Me (Q1-Q3) and М (SD)
| Показатель | Группа «Р» (п = 20) | Группа «С» (п = 20) | ||||
| Этап исследования | Этап исследования | |||||
| 1 исход |
3 90 мин |
4 180 мин |
1 исход |
3 90 мин |
4 180 мин |
|
| Фазовый угол, градус | 5,5 (4,92- 6,20) |
5,5 (4,79-6,24) р1 = 0,55 |
5,3 (4,81-6,18) р1 = 0,73 |
5,61 (4,9-6,4) р2 = 0,56 |
5,46 (4,91-6,17) р1 = 0,02 р2 = 0,69 |
5,38 (4,66-6,2) р1 = 0,01 р2 = 0,64 |
| Основной обмен, ккал | 1216,5±178,6 | 1203,8± 182,1 р1 = 0,66 |
1229,9± 181,1 р1 = 0,53 |
1278,1± 228,7 р2 = 0,34 |
1240,6± 241,8 р1 = 0,31 р2 = 0,59 |
1250,4± 244,6 р1 = 0,45 р2 = 0,76 |
р1 – достоверность различий от исходного значения (этап 1); p2 – достоверность различий между группой «Р» и «С»
Обсуждение
Внутригрупповые различия в динамике исследуемых электролитов на этапах исследования можно было объяснить различиями в их концентрации во вводимых препаратах и режиме инфузии последних. В частности, согласно инструкциям к препаратам, содержание хлора в исследуемом сукцинатсодержащем растворе – 109 ммоль/л, а в малатсодержащем растворе – 127 ммоль/л: разница составляет 18 ммоль/л, чем и было вызвано снижение данного показателя в группе «Р» и его практически неменяющееся значение в группе «С». Относительно динамики концентрации калия, который имеет одинаковое содержание в обоих растворах, следует отметить, что, несмотря на значимое изменение в группе «С» к 60 мин после начала его инфузии, к 180 мин его значения не имели статистически значимых различий от исходного состояния, а отмеченные изменения были в пределах референсных величин.
Отмеченная в обеих группах динамика уровня лактата в крови могла быть обусловлена улучшением периферической перфузии тканей и интенсивным поступлением метаболита в кровоток с последующим увеличением его биодеградации. При этом более выраженные изменения в группе «Р», проявляющиеся снижением лактата к 4-му этапу исследования практически в два раза в сравнении со 2-м этапом, могли характеризоваться лучшим эффектом препарата на периферический кровоток и утилизацию метаболита. Полученные данные согласуются с ранее опубликованными сведениями об эффективности применения данных растворов в нормализации электролитного баланса и коррекции нарушений кислотно-основного состояния у пациентов в различных аспектах интенсивной терапии [19-22].
Изучение динамики фазового угла на фоне применения различных лекарственных препаратов как интегрального показателя состояния клеточных структур (мембран) в нашем исследовании не выявило значимых различий между используемыми растворами. Однако динамичное его снижение в группе, где использовался малатсодержащий раствор, указывало на негативную тенденцию влияния препарата на клеточные структуры. Нет достаточных оснований утверждать, что это имело какое-либо клинически значимое влияние на пациентов, так как показатель не опускался ниже пограничного значения 4,4, которое к тому же соответствует взрослой категории пациентов, но полагаем, что в использовании данных инфузионных растворов следует учитывать отмеченный факт.
Заключение
Результаты исследования показали, что между используемыми растворами в качестве препаратов стартовой инфузионной терапии в раннем послеоперационном периоде в указанных режимах и дозах статистически значимых различий не выявлено и они могут быть успешно использованы в равной мере. Однако отмеченные статистически значимые изменения со стороны фазового угла в группе с использованием кристаллоидного изотонического малатсодержащего раствора указывали на тенденцию к его негативному влиянию на состояние клеточных структур, что, по-видимому, следует учитывать при более значимых объемах и продолжительности введения препарата.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Сулайманова Ж.Д., Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Брюсов Г.П., Самохина Н.В., Быстрова А.А. – разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
ORCID авторов
Сулайманова Ж.Д. – 0000-0001-8000-8093
Лазарев В.В. – 0000-0001-8417-3555
Цыпин Л.Е. – 0000-0002-3114-8759
Брюсов Г.П. – 0000-0003-2347-9803
Самохина Н.В. – 0000-0001-7537-5868
Быстрова А.А. – 0000-0001-9631-0967
Благодарности. Авторы благодарят коллективы отделений анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии Российской детской клинической больницы ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Литература/References
- BoerC., Bossers S.M., KoningN.J. Choice of fluid type: physiological concepts and perioperative indications. Br. J. Anaesth. 2018; 120(2): 384-396. DOI: 10.1016/j.bja.2017.10.022
- Khan M.F., Siddiqui K.M., Asghar M.A. Fluid choice during perioperative care in children: A survey of present-day proposing practice by anesthesiologists in a tertiary care hospital. Saudi J. Anaesth. 2018; 12(1): 42-45. DOI: 10.4103/sja.SJA_258_17
- Raina R., Sethi S.K., Wadhwani N., Vemuganti M., Krishnappa V., Bansal Sh.B. Fluid Overload in Critically Ill Children. Front. Pediatr. 2018; 6: 306. (Published online 29.10.2018) DOI: 10.3389/fped.2018.00306
- Sumpelmann R., Becke K., Zander R., Witt L. Perioperative fluid management in children: can we sum it all up now? Curr. Opin. Anaesthesiol. 2019; 32(3): 384-391. DOI: 10.1097/ACO.0000000000000727
- Kim H.J., Choi S.H., Eum D., Kim S.H. Is perioperative colloid infusion more effective than crystalloid in preventing postoperative nausea and vomiting? A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(7): e14339. DOI: 10.1097/MD.0000000000014339
- Hahn R.G. Adverse effects of crystalloid and colloid fluids. Anaesthesiol Intensive Ther. 2017; 49(4): 303-308. DOI: 10.5603/AIT.a2017.0045
- Lex D.J., Toth R., Czobor N.R., Alexander S.I., Breuer T., Sapi E., Szatmari A., Szekely E., Gal J., Szekely A. Fluid Overload Is Associated With Higher Mortality and Morbidity in Pediatric Patients Undergoing Cardiac Surgery. Pediatr. Crit. Care Med. 2016; 17(4): 307-14. DOI: 10.1097/PCC.0000000000000659
- Raina R., Sethi S.K., Wadhwani N., Vemuganti M., Krishnappa V., Bansal Sh.B. Fluid Overload in Critically Ill Children. Frontiers in Pediatrics. 2018; 6: 306. DOI: 10.3389/fped.2018.00306
- George J.F. Fluid and Electrolyte Homeostasis in Infants and Children. Pediatric Program. 2003; 51: 155-170.
- O’Brien F., Walker I.A. Fluid homeostasis in the neonate. Paediatr. Anaesth. 2014; 24(1): 49-59. DOI: 10.1111/pan.12326
- Садовская И.К. Особенности водно-электролитного баланса и их механизмы у недоношенных детей. Вестник СамГУ – Естественнонаучная серия. 2006; 6/2(46): 33-40. [Sadovskaya I.K. Features of water-electrolyte balance and their mechanisms in premature babies. Bulletin of SamSU – Natural Science Series. 2006; 6/2(46): 33-40. (In Russ)]
- Malcolm A.H., Patricio E.R., Aaron L.F. Fluid therapy for children: facts, fashions and questions. Arch. Dis. Child. 2007; 92(6): 546550. DOI: 10.1136/adc.2006.106377
- Fluid and Electrolytes (Na, Cl and K). J. Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2005; 41: S33-S38. DOI: 10.1097/01.mpg.0000181846.93628.0e
- ZiegJ. Pathophysiology of Hyponatremia in Children. Frontiers in Pediatrics. 2017; 5: 213. DOI: 10.3389/fped.2017.00213
- Delpachitra M.R., Namachivayam S.P., Millar J., Delzoppo C., Butt W.W. A Case-Control Analysis of Postoperative Fluid Balance and Mortality After Pediatric Cardiac Surgery. Pediatr. Crit. Care Med. 2017; 18(7): 614-622. DOI: 10.1097/PCC.0000000000001170
- Лазарев В.В., Ермолаева К.Р., Кочкин В.С., Цыпин Л.Е., Попова Т.Г., Бологов А.А., Ваганов Н.Н. Влияние сукцинатсодержащего раствора на уровень основного обмена в периоперационном периоде у детей. Анестезиология и реаниматология. 2015; 60(1): 38-41. [Lazarev V.V., Ermolaeva K.R., Kochkin V.S., Tsypin L.E., Popova T.G., Bologov A.A., Vaganov N.N. The effect of succinate-containing solution on the level of basal metabolism in the perioperative period in children. Anesteziol Reanimatol. 2015; 60(1): 38-41. (In Russ)]
- Сухоруков В.П., Мазина Н.К., Булдакова А.В. Фармакоэкономическая оценка препарата энергопротекторного типа – реамберина в периоперационном обеспечении резекций печени. Вестник интенсивной терапии. 2005; 5: 68-69. [Sukhorukov V.P., Mazina N.K., Buldakova A.V. Pharmacoeconomic evaluation of an energy-protective type drug – reamberin in the perioperative provision of hepatectomy. Intensive care herald. 2005; 5: 68-69. (In Russ)]
- Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Васильев С.А., Андрианов А.Ю., Баранов Д.В., Неженцева И.В. Окислительный дистресс и его коррекция реамберином у больных с острым отравлением смесью психотропных веществ. Общая реаниматология. 2013; 9(5): 18. DOI: 10.15360/1813-9779-2013-5-18 [Livanov G.A., Batotsyrenov B.V., Vasiliev S.A., Andrianov A.Yu., Baranov D.V., Nezhentseva I.V. Oxidative distress and its correction with reamberin in patients with acute poisoning with a mixture of psychotropic substances. General Reanimatology. 2013; 9(5): 18. (In Russ)]
- Александрович Ю., Пшениснов К. Инфузионные антигипоксанты при критических состояниях у детей. Общая реаниматология. 2014; 10(3): 59-74. DOI: 10.15360/1813-9779-2014-3-59-74 [Aleksandrovich Yu., Pshenisnov K. Infusion antihypoxants in critical conditions in children. General Reanimatology. 2014; 10(3): 59-74. (In Russ)]
- Галушка С.В., Назаров Б.Ф., Власенко А.В. Применение растворов гидроксиэтилкрахмала и реамберина в комплексном лечении тяжелого гестоза. Анестезиология и реаниматология. 2004; 6: 41-44. [Galushka S.V., Nazarov B.F., Vlasenko A. V. The use of solutions of hydroxyethyl starch and reamberin in the complex treatment of severe gestosis. Anesteziol Reanimatol. 2004; 6: 41-44. (In Russ)]
- Шах Б.Н., Лапшин В.Н., Кырнышев А.Г., Смирнов Д.Б., Кравченко-Бережная Н.Р. Метаболические эффекты субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты. Общая реаниматология. 2014;10(1): 33-42. DOI: 10.15360/1813-9779-2014-1-33-42 [Shah B.N., Lapshin V.N., KirnishevA.G., SmirnovD.B., Kravchenko-Berezhnaya N.R. The metabolic effects of succinic acid-based substrate antihypoxant. General Reanimatology. 2014; 10(1): 33-42. (In Russ)]
- Орлов Ю.П., Лукач В.Н., Глущенко А.В. Реамберин в программе интенсивной терапии у пациентов с распространенным перитонитом. Новости хирургии. 2013; 21(5): 58-64. [Orlov Y.P., Lukach V.N., Gluschenko A.V. Reamberin in the intensive therapy program in patients with generalized peritonitis. Novosti Khirurgii. 2013; 21(5): 58-64. (In Russ)]
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Капельница Ацесоль — лекарство с содержанием соли. Оно назначается для того чтобы нормализовать водно-электролитный баланс и уберечь организм от обезвоживания. Препарат может быть назначен, если пациент получил тяжелую интоксикацию. Показанием к применению также является дегидратация.
Описание препарата в растворе Ацесоль
Лекарство Ацесоль выпускается в виде инфузий, вводится внутривенно. Ацесоль имеет следующий состав: хлорид калия, натрия, ацетат. Данные вещества оказывают дезинтоксикационный и диуретический эффект. Для предотвращения ацидоза может быть использован Ацесоль. Инструкция по применению содержит сведения относительно дозировок и побочных действий. После применения лекарства улучшается микроциркуляция крови, восстанавливается диурез. Препарат часто выписывается при пищевой интоксикации (еще можно назначить смесь Петровой). Ацесоль (так же, как его аналоги) имеет противопоказания, его не назначают, если:
- у пациента выявлена хроническая почечная недостаточность;
- имеется алкалоз;
- организм проявляет аллергию на составляющие препарата;
- диагностирована гиперкалиемия.
Если интоксикация протекает тяжело, препарат вводят внутривенно. Концентрацию раствора подбирают в зависимости от состояния здоровья пациента и степени тяжести недуга. Препарат может давать побочные эффекты:
- слабость;
- тошноту;
- нарушение координации;
- одышку;
- отечность.
У некоторых пациентов проявляется гиперкалиемия, в таком случае врач заменяет средство на аналог — Дисоль или Рингера. Целью терапии является восстановление водно-электролитного баланса. Перед тем как использовать лекарство, врач прогревает его до оптимальной температуры. При проведении терапии нужно следить за тем, как изменяется концентрация электролитов. Период беременности и лактации не являются противопоказаниями к применению раствора Ацесоль.
Аналогичные растворы
Если пациенту противопоказан раствор ацесоль, врач назначает лекарства с аналогичным механизмом воздействия.
Хлосоль
Препарат Хлосоль, так же само как Ацесоль, используют при интоксикации разной степени тяжести. Лекарство разжижает кровь, обеспечивает профилактика ацидоза. Хлосоль нормализует кровообращение в капиллярах, улучшает диурез, помогает организму бороться с интоксикацией. Лекарство может быть назначено при отравлении, протекающем на фоне обезвоживания. Хлосоль применяется при таких болезнях как холера, дизентерия.
Препарат содержит те же активные компоненты, что и Ацесоль. Хлосоль имеет противопоказания.
- Он не назначается при аллергии на конкретные составляющие.
- Противопоказанием является гиперкалиемия.
- Не рекомендовано использовать Хлосоль при сердечной недостаточности.
Редко лекарство вызывает отечность тканей и повышение уровня калия в крови. Дозы индивидуальны. Перед применением раствор слегка прогревают. Хлосоль предназначен для того чтобы восстановить водно-электролитный баланс. Если имеются противопоказания к применению и побочные реакции, доктор выписывает Дисоль. Рекомендуемая температура хранения Хлосоля + 23 градуса.
Трисоль
Следующее аналогичное лекарство имеет название Триол. Оно имеет в составе хлорид натрия и калия. Препарат разжижает кровь, стимулирует кровообращение в капиллярах, восстанавливает деятельность сердечно-сосудистой системы, а также почек. Трисоль предназначен для того чтобы выводить токсины из организма. Препарат используют при интоксикации разной степени тяжести. Он, как и Ацесоль может быть назначен пациенту, который отравился продуктами питания. ПопулярноИнъекции Дипроспана для опорно-двигательной системы
Активные вещества раствора уберегают организм от обезвоживания, нормализуют водно-электролитный баланс. Лекарство предназначено для внутривенного введения. Если диагностирована инфекционно-токсическая болезнь, сопровождающаяся заражением крови, препарат вводят струйно, после чего — капельно. Трисоль восстанавливает организм после отравления и обезвоживания. Чтобы предотвратить ацидоз или олигурию, врач вводит раствор капельным методом в течение 3-х часов.
Перед использованием препарат подогревают до средних температур. Дозы Трисоля индивидуальны. Солевой раствор нормализует водный баланс и восполняет нехватку жидкости. Если после применения препарата повышается уровень калия в крови, его заменяют на аналогичный раствор. Трисоль не даёт побочных эффектов, а также не имеет противопоказаний. Рекомендуется хранить его при температуре + 23 градуса.
Дисоль
Лекарство предназначено для инфузионного использования. Активные компоненты — натрия хлорид улучшает кровообращение. В качестве вспомогательного компонента выступает инъекционная вода. Дисоль является комбинированным средством, восстанавливающим водно-солевой баланс. Лекарство, как и Ацесоль назначается при интоксикации и потери большого количества жидкости. Оно нормализует общее самочувствие при обезвоживании, также — обеспечивает профилактику ацидоза, восстанавливает диурез. К показаниям относят избыточное содержание калия в крови, интоксикацию.
Лекарство может быть назначено в период беременности и кормления грудью. Если у пациента нарушены функции почек, Дисоль применяют с осторожностью. Раствор не назначают пациентам, у которых диагностирована почечная или сердечная недостаточность. В ходе лечения доктор контролирует уровень электролитов в крови.
Препарат предназначен для внутривенного введения. Дозы в каждом случае индивидуальны. Перед тем как вводить раствор, врач его прогревает. Дисоль восстанавливает объём потерянной жидкости. Передозировка приводит к повышению уровня калия и натрия в крови. В данном случае проводят терапию, предполагающую коррекцию расстройств. Дисоль может давать побочные воздействия: тахикардию и отечность.
Лактасол
Препарат используется для восстановления организма после отравления. Он улучшает водно-солевой и кислотно-щелочной баланс, восполняет нехватку утерянной жидкости. Раствор Лактасол содержит лактат, а также калий, кальций, хлор. Препарат предназначен для внутривенного введения. При попадании в организм активные компоненты локализуются во внеклеточном пространстве и внутри клеток.
Противопоказания к препарату отсутствуют. Лактасол предназначен для внутривенного струйного или капельного введения. Если у пациента случился шок на фоне травмы, назначают около 3 л раствора, вводят внутривенно. Если препарат дает положительное воздействие и улучшает состояние больного, раствор вводят капельным методом. Лактасол может быть использован при тяжёлом шоковом состоянии. В данном случае его сочетают с плазмой. Дозы индивидуальны, как правило, составляют 1, 5 л в сутки. ПопулярноЧем эффективней заменить Мидокалм: уколы и таблетки
Показанием к применению является ожоговая патология. Препарат назначается при значительных ожогах, когда тело поражено на 15%, дозировка от 1 до 3 л в сутки. При ожоговых болезнях наблюдается недостаток объема плазмы, у пациента снижено давление. В данном случае препарат сочетают с альбумином. Лактасол, аналог Ацесоля, назначают после перитонита. Препарат вводят 3 дня, сочетают с кровью или плазмой. Врач назначает дозировку 2-3 л в сутки. Так же само, как Ацесоль, Лактасоль используется при нарушении водно-электролитного баланса. Показаниями к применению являются:
- дизентерия;
- колит;
- парез кишечника.
Дозировка составляет 1,5 в сутки. Лактасол отдельно от других лекарств используют при потери большого количества крови. Лекарство предназначено для нормализации кислотно-щелочного и водно-электролитного равновесия. Показанием к применению также является компенсация метаболического ацидоза. Если ацидоз умеренный, врач назначает 500 мл раствора. Глубокий ацидоз требует введения большего количества препарата.
Побочные эффекты лекарства
Так же само, как ацесоль и другие его аналоги, лекарство может давать побочные эффекты. К ним относят ослабление иммунитета, отёки, аллергические реакции. В тяжелых ситуациях возникает анафилактическое состояние. Во избежание побочных эффектов врач соблюдает скорость введения средства.
Если раствор Ацесоль вводится слишком быстро, возникают отёки, тогда назначается симптоматическое лечение. К побочным эффектам, связанным с быстрым видением, относят гиперкалиемию. При таком недуге появляется слабость в мышцах, возможен паралич, нарушение функций сердечно-сосудистой системы. В тяжелых случаях наблюдается спутанность сознания. При таких расстройствах врач прекращает введение. Если в кровь попадает большое количество кальция, развивается анорексия, появляется тошнота, рвота, боли в мышцах и животе.
Если принимать Ацесоль в течение долгого времени, нужно следить за реакцией организма пациента. Важно вовремя выявлять побочные эффекты и контролировать концентрацию электролитов в плазме. Внутривенное применение может привести к перегрузке раствором, при которой появляется отек легких. Лактасол содержит ионы натрия. Если у пациента почечная или сердечная недостаточность, нужно принимать раствор с осторожностью. Самостоятельное лечение недопустимо!
Лактасол часто назначается пациентам, у которых есть противопоказания и Дисолью и Ацесолю. Лекарство содержит много активных веществ и имеет более широкий спектр действия. Препарат хранят при оптимальном уровне влажности и температуре до +25 градусов. Перед применением его прогревают то температуры тела человека. Теперь мы знаем, для чего Ацесоль капельница и какие есть аналоги у этого лекарства.
