Синегра таблетки инструкция по применению

Дата последнего изменения: 14.11.2023

Противопоказания

Не принимайте препарат СИНЕГРА^®:

—       
если у Вас
аллергия на силденафил или любые другие компоненты препарата, перечисленные в
разделе 6 листка-вкладыша.

—       
если Вы
принимаете препараты, называемые донаторами оксида азота, органическими
нитратами или нитритами, такие как нитроглицерин, изосорбида динитрат,
изосорбида мононитрат, поскольку комбинация этих препаратов с силденафилом
может привести к опасному снижению кровяного (артериального) давления. Сообщите
вашему лечащему врачу, если Вы в настоящее время принимаете какой-либо из этих
препаратов (эти препараты обычно используются при болях в груди, вызванных
стенокардией).

—       
если Вы
принимаете риоцигуат. Этот препарат используется для лечения легочной артериальной
гипертензии (то есть повышенного артериального давления в легких) и хронической
тромбоэмболической легочной гипертензии (то есть повышенного артериального
давления в легких, вызванного образованием тромбов). Ингибиторы фосфодиэстеразы
типа 5
(ФДЭ‑5), такие как силденафил, усиливают гипотензивный эффект риоцигуата
(при одновременном приеме возможно падение артериального давления).

—       
если Вы
принимаете другие препараты для лечения нарушений эрекции.

—       
если у Вас есть
проблемы с печенью (печеночная недостаточность тяжелой степени).

—       
если Вы
принимаете ритонавир. Этот препарат используется для лечения инфекции,
вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции).

—       
если у Вас есть
серьезные проблемы с сердцем, в том числе тяжелая сердечная недостаточность,
нестабильная стенокардия (серьезное осложнение заболевания сердца, вызванного
его недостаточным кровоснабжением [ишемической болезни сердца], которое может
привести к инфаркту миокарда или даже к внезапной смерти), перенесенные в
течение последних 6 месяцев
инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии (нарушения ритма сердца),
артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление) или артериальная
гипотензия (пониженное артериальное давление).

—       
если у Вас
когда-либо была потеря зрения из-за нарушения кровотока в зрительном нерве, то
есть неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва.

—       
если у Вас есть
редкое наследственное дегенеративное заболевание сетчатки глаза, называемое
пигментным ретинитом.

По
зарегистрированному показанию препарат СИНЕГРА^® не предназначен для
применения у женщин, детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания и меры предосторожности

Перед
приемом препарата СИНЕГРА^® проконсультируйтесь с лечащим врачом или
работником аптеки.

Это
особенно важно, если:

—       
у Вас есть
какие-либо проблемы с сердцем. Ваш лечащий врач должен определить, сможет ли
Ваше сердце выдерживать дополнительную нагрузку при занятиях сексом;

—       
у Вас есть или в
прошлом были такие заболевания крови, как серповидноклеточная анемия (аномалия
красных кровяных телец), множественная миелома (рак костного мозга), лейкоз
(рак крови), тромбоцитемия (избыток кровяных пластинок [тромбоцитов] в
крови);

—       
у Вас есть
заболевания, сопровождающиеся кровотечением (например язвенная болезнь желудка
или двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода, заболевания
крови, такие как гемофилия, и другие), или у Вас есть склонность к
кровотечениям;

—       
у Вас имеется
обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;

—       
Вы принимаете
препараты, которые могут увеличить риск развития кровотечения, например
препараты для снижения свертываемости крови и предотвращения образования
тромбов (антикоагулянты), такие как варфарин;

—       
у Вас есть
проблемы с печенью (печеночная недостаточность легкой и средней степени
тяжести);

—       
у Вас есть
проблемы с почками (почечная недостаточность тяжелой степени);

—       
у Вас есть или в
прошлом были случаи неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного
нерва;

—       
Вы принимаете
препараты из группы α-адреноблокаторов (например доксазозин, тамсулозин,
алфузозин) для лечения повышенного артериального давления или увеличенной
предстательной железы;

—       
у Вас есть
значительное сужение аорты (стеноз аорты);

—       
у Вас есть
заболевание сердца, сопровождающееся увеличением левого желудочка и нарушением
кровотока (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);

—       
у Вас есть
заболевание, называемое множественной системной атрофией, которое проявляется в
том числе значительным снижением артериального давления;

—       
у Вас есть
анатомические деформации полового члена.

Если
Вы не уверены, относится ли что-то из перечисленного к Вам, проконсультируйтесь
с вашим лечащим врачом прежде, чем начнете принимать препарат СИНЕГРА^®.

В
случае развития тяжелых нежелательных реакций, прекратите прием препарата и немедленно
обратитесь к врачу (см. раздел 4 листка-вкладыша).

Прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу,
если у Вас произошло внезапное ухудшение или потеря зрения или слуха.

Прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу,
если эрекция длится непрерывно в течение более 4 часов. Если в этом случае не
будет проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение
тканей полового члена и необратимая утрата потенции.

Не
используйте препарат СИНЕГРА^®, если Вы не страдаете нарушением
эрекции.

Препарат
СИНЕГРА^® не следует принимать с любыми другими препаратами для
лечения нарушений эрекции.

Препарат
СИНЕГРА^® не следует принимать с лекарственными препаратами для
лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил или любой
другой ингибитор ФДЭ‑5.

У
некоторых пациентов при одновременном применении препаратов из группы α‑адреноблокаторов и препарата СИНЕГРА^®
может развиться головокружение или предобморочное состояние, обусловленное
снижением артериального давления при резкой смене положения тела, например после
того как Вы резко сели или встали (ортостатическая гипотензия). Для того, чтобы
снизить вероятность возникновения этих симптомов, необходимо принимать α‑адреноблокатор
в постоянной суточной дозе до начала приема препарата СИНЕГРА^®. Ваш
лечащий врач может назначить Вам более низкую начальную дозу препарата СИНЕГРА^®.

В
ходе пострегистрационного применения силденафила были зарегистрированы нечастые
или редкие случаи развития таких нежелательных реакций, как тяжелые сердечно-сосудистые
осложнения (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная
сердечная смерть, желудочковая аритмия [нарушение ритма сердца, локализованное
в желудочке сердца], геморрагический инсульт [кровоизлияние в головной мозг],
транзиторная ишемическая атака [нарушение мозгового кровообращения],
артериальная гипертензия и гипотензия). У большинства (но не у всех)
мужчин, у которых наблюдалось развитие этих нежелательных реакций, были
проблемы с сердцем еще до приема данного лекарственного препарата. Не
представляется возможным установить наличие прямой связи между развитием этих
нежелательных реакций и приемом препарата СИНЕГРА^®.

Дети

Не
давайте препарат СИНЕГРА^® детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Другие препараты и препарат СИНЕГРА^®

Сообщите
лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать
применять какие-либо другие препараты.

Это
особенно важно, если Вы принимаете:

—       
препараты для
лечения легочной артериальной гипертензии (бозентан);

—       
препараты для
лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир (см. подраздел «Противопоказания»),
саквинавир;

—       
препараты для
лечения грибковых инфекций, такие как кетоконазол, итраконазол;

—       
антибактериальные
средства (антибиотики), такие как эритромицин, рифампицин;

—       
циметидин
(препарат для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки);

—       
препараты,
называемые донаторами оксида азота, органическими нитратами или нитритами,
такие как нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат (см.
подраздел «Противопоказания»);

—       
риоцигуат (см.
подраздел «Противопоказания»);

—       
α‑адреноблокаторы,
такие как доксазозин, тамсулозин, алфузозин, теразозин (см. подраздел «Особые
указания и меры предосторожности»).

Препарат СИНЕГРА^® с пищей, напитками и алкоголем

Лекарственный
препарат СИНЕГРА^® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Тем не менее, Вы можете обнаружить, что в случае приема с большим количеством
пищи, для начала действия лекарственного препарата СИНЕГРА^® может
понадобиться больше времени.

Употребление
алкоголя может временно ухудшить способность к эрекции. Для получения
максимального эффекта от приема лекарства не рекомендуется чрезмерное
употребление алкоголя перед приемом лекарственного препарата СИНЕГРА^®.

Беременность и грудное вскармливание

По
зарегистрированному показанию препарат СИНЕГРА^® у женщин не
применяется.

Управление транспортными средствами и
работа с механизмами

Препарат
СИНЕГРА^® оказывает несущественное влияние на способность управлять
транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат
СИНЕГРА^® может вызывать головокружение и способен нарушать зрение
(см. раздел 4 листка-вкладыша). Данные нежелательные реакции чаще
возникают в начале лечения и при изменении режима дозирования . Если на фоне
приема препарата СИНЕГРА^® у Вас возникла какая-либо из перечисленных
нежелательных реакций, воздержитесь от управления транспортными средствами и
работы с механизмами.

Всегда
принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или
работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или
работником аптеки.

Рекомендуемая доза:
по 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности
и переносимости Ваш лечащий врач может увеличить дозу до 100 мг или
снизить до 25 мг.

Максимальная
рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность
применения — 1 раз в сутки.

Ваш
лечащий врач может назначить Вам более низкую начальную дозу 25 мг, если
Вы принимаете другие лекарственные средства либо если у Вас есть проблемы с
почками или печенью.

Путь и (или) способ введения

Внутрь.
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой.

При
необходимости приема препарата СИНЕГРА^® в дозе 25 мг, таблетку
50 мг следует разделить по линии разлома (риске) на две равные части.

Лекарственный
препарат СИНЕГРА^® поможет Вам достичь эрекции только при наличии
сексуальной стимуляции.

Отрезок
времени, необходимый для того, чтобы лекарственный препарат СИНЕГРА^®
начал действовать, отличается у разных людей, но обычно составляет от получаса
до часа. Вы можете обнаружить, что для начала действия лекарственного препарата
СИНЕГРА^® может понадобиться больше времени в случае приема с большим
количеством пищи.

Если
лекарственный препарат СИНЕГРА^® не помогает Вам достичь эрекции, или
если Ваша эрекция продолжается недостаточно долго, чтобы закончить половой акт,
следует сообщить об этом Вашему лечащему врачу.

Если Вы приняли препарата СИНЕГРА^® больше, чем
следовало

Если
Вы приняли слишком много таблеток препарата СИНЕГРА^®, немедленно обратитесь к врачу.
По возможности покажите врачу упаковку препарата СИНЕГРА^®.

В
случае передозировки у Вас может увеличиться частота и тяжесть нежелательных
реакций (головная боль, «приливы» крови к коже лица, головокружение, несварение
[диспепсия], заложенность носа, нарушение зрения). Дозы препарата СИНЕГРА^®,
превышающие 100 мг, не увеличивают его эффективность.

При
наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику
аптеки.

Подобно
всем лекарственным препаратам, препарат СИНЕГРА^® может вызывать
нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата СИНЕГРА^® и немедленно
обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения признаков
перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций:

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

—       
покраснение
кожи, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей, слабость, головокружение,
снижение артериального давления, ощущение нехватки воздуха (одышка),
затруднение дыхание или глотания (признаки аллергических реакций).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

—       
лихорадка и
«недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде
пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок; отслойка участков кожи (синдром
Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз);

—       
внезапная
слабость или онемение в руке и/или ноге, внезапное нарушение речи и/или ее
понимания, внезапная потерю равновесия, нарушение координации, головокружение
или потеря сознания (признаки острого нарушения мозгового кровообращения или
транзиторной ишемической атаки);

—       
сдавление или
боль в груди, которая может распространиться на левую руку, нижнюю челюсть, под
левую лопатку; одышка, головокружение — признаки острого сердечного приступа
(нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда);

—       
резкое снижение
или потеря зрения (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»);

—       
длительная
эрекция и/или аномально длительная и обычно болезненная эрекция (приапизм) (см.
подраздел «Особые указания и меры предосторожности»);

—       
судороги или
повторные судороги.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут
наблюдаться при приеме препарата СИНЕГРА^®:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

—       
головная боль.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

—       
головокружение;

—       
нарушение
восприятия цвета;

—       
нарушение
зрения;

—       
нечеткость
зрения;

—       
покраснение (гиперемия)
кожи;

—       
«приливы» крови
к коже лица;

—       
заложенность
носа;

—       
тошнота;

—       
диспепсия.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

—       
насморк (ринит);

—       
сонливость;

—       
снижение
чувствительности (гипестезия);

—       
нарушения
слезоотделения;

—       
боль в области глаза;

—       
светобоязнь
(фотофобия);

—       
вспышки света в
глазах (фотопсия);

—       
гиперемия глаз;

—       
изменение
яркости световосприятия;

—       
воспаление
слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);

—       
головокружение с
ощущением вращения собственного тела или окружающих предметов (вертиго);

—       
шум в ушах;

—       
учащенное
сердцебиение (тахикардия);

—       
ощущение
сердцебиения;

—       
высокое
артериальное давление (артериальная гипертензия);

—       
низкое
артериальное давление (артериальная гипотензия);

—       
носовое
кровотечение;

—       
заложенность
придаточных пазух носа;

—       
заболевание,
вызванное патологическим забросом содержимого желудка в пищевод
(гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);

—       
рвота;

—       
боль в верхней
части живота;

—       
сухость во рту;

—       
сыпь;

—       
боль в мышцах
(миалгия);

—       
боль в
конечностях;

—       
появление крови
в моче (гематурия);

—       
боль в грудной
клетке;

—       
повышенная
утомляемость;

—       
ощущение жара.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

—       
обморок;

—       
неартериитная
передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва;

—       
закупорка
(окклюзия) сосудов сетчатки;

—       
кровоизлияние в
сетчатку глаза;

—       
повреждение
сосудов сетчатки глаз, вызванное атеросклерозом (артериосклеротическая
ретинопатия);

—       
поражение
сетчатки;

—       
высокое
внутриглазное давление (глаукома);

—       
дефект поля
зрения;

—       
двоение в глазах
(диплопия);

—       
близорукость
(миопия);

—       
быстрая
утомляемость глаз (астенопия);

—       
плавающие
помутнения стекловидного тела;

—       
поражение
радужной оболочки глаза;

—       
расширение
зрачка (мидриаз);

—       
наличие в поле
зрения радужных кругов вокруг источников света;

—       
отек глаза;

—       
припухлость
глаза;

—       
нарушение со
стороны органа зрения;

—       
гиперемия
конъюнктивы;

—       
раздражение
глаза;

—       
необычное
ощущение в глазу;

—       
отек век;

—       
изменение цвета
склеры;

—       
ощущение сухости
в глазах;

—       
глухота;

—       
внезапная
сердечная смерть;

—       
нарушение ритма
сердца (желудочковая аритмия);

—       
нарушение ритма
сердца, характеризующееся частыми и нерегулярными сердечными сокращениями
(фибрилляция предсердий);

—       
чувство
стеснения в горле;

—       
отек слизистой
оболочки полости носа;

—       
сухость
слизистой оболочки полости носа;

—       
снижение
чувствительности в полости рта (гипестезия слизистой оболочки полости рта);

—       
кровотечение из
полового члена;

—       
появление крови
в сперме (гематоспермия);

—       
раздражительность.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если
у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом
или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные
нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы
также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по
нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая
сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории
государства — члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных
реакциях, Вы помогаете собрать больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

109012,
г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная
служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон:
+7 800 550-99-03

Эл.
почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт:
https://roszdravnadzor.gov.ru

Препарат СИНЕГРА^® содержит

Действующим веществом
является силденафил.

СИНЕГРА^®,
50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг силденафила (в виде
цитрата).

СИНЕГРА^®,
100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг силденафила (в
виде цитрата).

Прочими
ингредиентами (вспомогательными веществами)
являются целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кальция гидрофосфат
безводный, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат,
кроскармеллоза натрия; пленочная оболочка (Опадрай I
голубой 85F20578): поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, титана
диоксид (E171), тальк, индигокармин (E132), краситель железа оксид желтый
(E172).

Внешний вид препарата СИНЕГРА^® и содержимое
упаковки

Препарат
СИНЕГРА^® представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

СИНЕГРА^®,
50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Квадратные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской
с двух сторон. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетку
можно разделить на равные дозы.

СИНЕГРА^®,
100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Квадратные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с двойной
риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Линия
разлома (риска) не предназначена для разламывания таблетки.

По
1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По
1 или 4 блистера с 1 таблеткой или по 1 или 3 блистера с 4 таблетками вместе с
листком-вкладышем помещают в картонную пачку с голограммой фирмы-производителя.

Держатель регистрационного удостоверения

Турция

Нобел
Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.

Квартал
Сарай, ул. Доктора Аднана Бюйюкдениза, 14 34768 р-н Юмрание, г. Стамбул, Турция

Телефон:
+90 216 633-60-00

Факс:
+90 216 633-60-01

Эл.
почта: bizeulasin@nobel.com.tr

Производитель

Турция

Нобел
Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.

Район
Санджаклар, улица Эски Акчакоджа, № 299 81100 Дуздже, Турция

За любой информацией о препарате, а также в случаях
возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя
регистрационного удостоверения:

Российская
Федерация

Представительство
АО «Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.» в Российской Федерации

119421,
г. Москва, ул. Новаторов, д. 7А, корп. 2, Бизнес-центр «Навигатор»

Телефон:
+7 495 982-36-84

Телефон
горячей линии: +8 800 777-86-04 (для сообщений о нежелательных реакциях и
запроса медицинской информации сотрудниками органов здравоохранения)

Факс:
+7 495 982-36-85

Эл.
почта: adversereaction@drugsafety.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные
сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза
https://eec.eaeunion.org/.

Синегра — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-007274

Торговое наименование:

СИНЕГРА^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

силденафил

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: силденафила цитрат 70,24 мг/140,48 мг (в пересчете на силденафил 50 мг/100 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH 102 175,26 мг/350,52 мг, кальция гидрофосфат безводный 35,00 мг/70,00 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200) 1,50 мг/3,00 мг, магния стеарат 6,00 мг/12,00 мг, кроскармеллоза натрия 12,00 мг/24,00 мг;
пленочная оболочка: Опадрай II голубой 85F20578 12,50 мг/25,00 мг (поливиниловый спирт 40,00%, полиэтиленгликоль 20,20%, титана диоксид (Е171) 18,97%, тальк 14,80%, индигокармин (Е132) 6,02%, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,01%).

Описание

Таблетки 50 мг: квадратные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с двух сторон. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки 100 мг: квадратные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с двойной риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5 ингибитор.

Код ATX:

G04BE03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил – мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Механизм действия.

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз; ФДЭ 1 – более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (С_max) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). С_max при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течении 90 мин. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: С_max уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрацииТ (Т_max) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%).

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т_1/2) составляет около 4 час.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т_1/2 – 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значению AUC (100%) и С_max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и С_max (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Показания к применению

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.

Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической гипотензии.

Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Одновременный прием ритонавира.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних шести месяцев инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, гипертензия (АД> 170/100 мм рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.)) (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу.

Наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания).

По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет.

По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин.

С осторожностью

Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).

Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «Особые указания»).

Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Нарушения функции печени.

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Одновременный прием блокаторов альфа-адренорецепторов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – один раз в сутки. Наличие насечек на таблетках 50 мг предполагает деление таблеток 50 мг на части. При необходимости применения силденафила в дозировке 25 мг, таблетку следует разделить на 2 равные части и использовать в качестве применения силденафила в дозировке 25 мг.

Нарушения функции почек

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин) – дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушение функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе) дозу препарата следует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения – 1 раз в 48 час (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пожилые пациенты

Корректировка дозы силденафила не требуется.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и «приливы». Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органа зрения:

часто – затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия;
нечасто – боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата;
редко – отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах;
частота неизвестна – неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны органа слуха:

нечасто – внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – «приливы»;
нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия, повышение артериального давления;
редко – фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы:

часто – заложенность носа;
нечасто – носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля;
редко – чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, диспепсия;
нечасто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение;
редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто – боль в спине;
нечасто – миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто – цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталии, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена;
редко – длительная эрекция и/или приапизм, кровотечения из полового члена.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

очень часто – головная боль;
часто – головокружение;
нечасто – сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия;
редко – судороги*, повторные судороги*, обморок, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит;
частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие:

нечасто – ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы;
редко – раздражительность.

* Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано или недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Передозировка

При однократном приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные явления были такими же, как и при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще. Применение дозы 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата, однако, частота побочных реакций (головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови С_max силденафила повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р₄₅₀, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению С_max силденафила на 300% (в 4 раза), а AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила – 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов цитохрома Р₄₅₀. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то С_max свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг три раза в сутки) отмечалось снижение AUC и С_max силденафила на 62,6% и 52,4%, соответственно. Силденафил увеличивал AUC и С_max бозентана на 49,8% и 42%, соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови. Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, С_max, Т_max, константу скорости выведения и Т_1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р₄₅₀ – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК₅₀ >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его С_max составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторам и оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя – 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющегося субстратом изофермента цитохрома CYP3A4, при его постоянном уровне в крови.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).

У больных с гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, гипертензией (АД >170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД <90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все их них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение.

В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН.

Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан (см. раздел «противопоказания»).

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9%, плацебо 0%), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил 3,0%, плацебо 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).

Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции

Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио^®) или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось.

Однако, поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг или 100 мг.

По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фолы и алюминиевой печатной. По 1 или 4 блистера с 1 таблеткой или по 1 или 3 блистера с 4 таблетками вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с голограммой фирмы-производителя.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Нобел Илач Санайи Be Тиджарет А.Ш.
Район Санджаклар, улица Эски Акчакоджа, № 299 81100 Дуздже, Турция.

Владелец регистрационного удостоверения / организация, принимающая претензии потребителя:

Нобел Илач Санайи Be Тиджарет А.Ш., Турция
Квартал Сарай, ул. Доктора Аднана Бюйюкдениза, 14 34768 р-н Юмрание, г. Стамбул, Турция.

Представительство в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:

Представительство в Москве: 119421, г. Москва, ул. Новаторов, д. 7А, корп. 2, Бизнес-центр «Навигатор»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и «приливы». Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Со стороны иммунной системы:

нечасто — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органа зрения:

часто — затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата;

редко — отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах;

частота неизвестна — неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны органа слуха:

нечасто — внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — «приливы»;

нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия, повышение артериального давления;

редко — фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто — ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы:

часто — заложенность носа;

нечасто — носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля;

редко — чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, диспепсия;

нечасто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение;

редко — гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто — боль в спине;

нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто — цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталии, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена;

редко — длительная эрекция и/или приапизм, кровотечения из полового члена.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

очень часто — головная боль; часто — головокружение;

нечасто — сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия;

редко — судороги*, повторные судороги*, обморок, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит;

частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие:

нечасто — ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы;

редко — раздражительность.

* Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано или недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте > 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.