Симекар таблетки инструкция по применению

Симекар®: инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество — симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный.

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза 5 cP (Methocel E5-LV), титана диоксид (Е171), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), кармуазин (Е122), железа оксид желтый (Е172), желтый «солнечный закат» FCF (Е110), синий блестящий (Е 133) индигокармин (Е132).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской и надписью “10 mg” на одной стороне  и “NOBEL”- на другой стороне (для дозировки 10 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и с риской на одной стороне (для дозировки 20 мг и 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические. Гипохолестеринемические. Гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КoA редуктазы. Симвастатин.

Код АТХ С10АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика.

При приеме внутрь максимальный уровень в плазме наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается через 12 часов до 10 %. Пища не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин метаболизируется в печени, гидролизуется в метаболиты — гидроксикислый, 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен с последующей экскрецией с желчью и калом 60 %  и 10-15 % выводится почками в неактивной форме. Симвастатин связывается с белками плазмы на 95 %.  Не установлено, проходит ли через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры

Фармакодинамика

Симвастатин — продукт ферментации Aspergillus terreus, является неактивным  лактоном. Снижает содержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме. Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Начало эффекта – через 2 недель, максимальный эффект через 4-6 недель. При прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии

— комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия, не

поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой

— профилактика инфаркта миокарда, нарушение  мозгового кровообращения.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают внутрь, однократно, вечером в дозе 5-80 мг/сут. До и вовремя лечения назначается диета с ограничением жиров и холестерина. Дозировка должна быть индивидуальной, в зависимости от уровня ЛПНП и реакции пациента на проводимое лечение. Коррекция дозы проводится через 4 недели.  При легкой и умеренной гиперхолестеринемии доза составляет 5 мг/сут., а при выраженной гиперхолестеринемии 10 мг/сут. При необходимости повышение дозы, соблюдается 4-недельный интервал. Максимальная суточная доза — 80 мг. Если уровень ЛПНП снижается ниже 75 мг (1.94 ммоль/л) или уровень общего холестерина плазмы снижается ниже 140 мг (3.6 ммоль/л) нужно уменьшить дозу. Стандартная начальная доза для пациентов с высоким риском развития ИБС составляет 20 мг/сут.  Коррекция режима дозирования осуществляется так же, как и при гиперхолестеринемии с использованием диеты и лечебной физкультуры.

При почечной недостаточности изменения дозы не проводится, поскольку Симекар® выводится почками в небольшом количестве. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует тщательно оценить целесообразность назначения препарата в дозе, превышающей  10 мг/сут. Начальная доза  5 мг, суточная доза 10 мг.

Побочные действия.   

Редко

— миопатия (миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточности, миалгия, судороги (в дозах 20 мг/день), спазмы

— боль в животе, запор, метеоризм, рвота, диарея, диспепсия, панкреатит

— астения, головная боль, парестезия, головокружение, нейропатия

— гепатит/желтуха

— ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром

—  ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит,  тромбоцитопения,  эозинофилия, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови, диспноэ и недомогание

— анемия

— кожная сыпь, зуд, алопеция

Очень редко

— бессонница

— ухудшение памяти

— печеночная недостаточность

Неизвестно

— интерстициальное заболевание легких

— депрессия

— эректильная дисфункция

— тендинопатия, разрывы связок, иммунонекротическая миопатия.

—  легкие нарушения функции печени.

Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглютамилтранспептидазы), повышение щелочной фосфатазы, увеличение СОЭ, повышение  креатинкиназы в сыворотке крови.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

— заболевание печени или стойкое повышение трансаминаз в сыворотке

— беременность и период лактации

— одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол), ингибиторов ВИЧ-протеазы (нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и препараты содержащие кобистат

— одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола

— непереносимость галактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия. Препараты, снижающие уровни липидов, приводят к возникновению миопатии. Применение фибратов и ниацина в дозах ≥ 1 г/сутки повышает риск возникновения миопатии/рабдомиолиза.

Влияние других препаратов на симвастатин. Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4. Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Во время лечения симвастатином противопоказаны комбинации с ингибиторами цитохрома P450  3A4: итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, нефазодоном, боцепревиром, телапревиром, препаратами содержащие кобицистат, гемфиброзил, циклоспорин, даназол,  флуконазол, верапамил, дилтиазем, так как повышают возникновения миопатии/рабдомиолиза. Если применение этих препаратов необходимо, применение симвастатина следует прекратить на период курса лечения.

Циклоспорин.  Применение с симвастатином противопоказано. Циклоспорин увеличивает AUC ГМГ-КоА редуктазы. Повышается риск миопатии.

Даназол. Противопоказан. Повышается риск миопатии/рабдомиолиза.

Гемфиброзил.  Увеличивает AUC симвастатина. Пименение противопоказано.

Фузидовая кислота. Повышает риск миопатии. Не рекомендовано.

Амиодарон. Повышается риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Блокаторы кальциевых каналов. Верапамил и Дилтиазем.  Повышает риск возникновения миопатии/рабдомиолиза.

Амлодипин. Повышается экспозиции симвастатиновой кислоты. Риск возникновения миопатии не повышается.

Ломитапид. Симвастатин не должен превышать 40 мг/день у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией.

Никотиновая кислота. При применении симвастатина и никотиновой кислоты повышается риск миопатии/рабдомиолиза. При применении никотиновой кислоты и симвастатина наблюдается  повышение AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови. У лиц китайской национальности при применении Симекар®  и никотиновой кислоты, частота возникновения миопатии выше, чем в общей популяции.

Грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие CYP3A4. Грейпфрутовый сок необходимо исключить во время лечения.

Колхицин. Наблюдается риск миопатии/рабдомиолиза при применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушениями функции почек.

Рифампицин. При применении рифампицина  действие симвастатин может быть неэффективным, так как рифампицин является индуктором CYP3A4.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других препаратов.  Симекар®

не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4, не влияет на концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредством цитохрома P450 3A4.

Особые указания

Миопатия/рабдомиолиз. Симекар®,  ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, что приводит к возникновению миопатии. Боль, чувствительность, слабость в мышцах, повышение уровня креатинкиназы (КК). У пациентов с инфарктом частота возникновения миопатии выше. Симптомы миопатии наблюдались на протяжении первого года лечения. Частота случаев миопатии в каждый последующий год составил 0.1 %.  При приеме 80 мг симвастатина, риск миопатии выше, чем при применении других статинов.  Риск миопатии при назначении препарата 40 мг/сутки составляет 0,05 % у лиц некитайской и 0,24% у лиц китайской национальности. Рекомендуется использовать самую низкую дозу симвастатина для других представителей Азиатских национальностей.

Определение креатинкиназы. Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин для повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КК повышены более чем в 5 раз, следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов. Перед лечением всем пациентам, следует сообщить о риске возникновения миопатии и немедленно сообщать о возникновении боли, болезненности или слабости в мышцах во время лечения. Следует осторожно применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. Уровень КК следует определять перед началом лечения в ситуациях:

— пожилой возраст (≥ 65 лет)

— женщины

— нарушение функции почек

— не контролированный гипотиреоз

— врожденная мышечная патология в личном или семейном анамнезе

— мышечная боль при применении статинов или фибратов

— злоупотребление алкоголем

При отсутствии физической нагрузки уровни КК повышены, то начинать лечение не следует. Если мышечные симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту, уровни КК менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Если симптомы и уровни КК нормализуются, можно рассмотреть вопрос о возобновлении применения статина или альтернативного препарата. Лечение симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до запланированного хирургического вмешательства и при возникновении какого-либо серьезного медицинского вмешательство. Совместное назначение симвастатина с  ингибиторами CYP3A4 рецепторов противопоказано, так как увеличивается риска миопатии/рабдомиолиза. А так же данный риск увеличивается при назначении симекар с фибратами, амиодароном, верапамилом,  дилтиаземом и ломитапидом. Не рекомендуется назначение симвастатина с фузидовой кислотой. Следует избегать применения симвастатина с грейпфрутовым соком. Было несколько случаев миопатии/рабдомиолиза при назначении ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты). При необходимости комбинированной терапии симвастатина с ниацином необходимо взвесить соотношение риска и пользы. Необходимо контролировать симптомы: мышечная боль и слабость при увеличении дозы. Высокий риск развития миопатии у китайцев по сравнению с не-китайцами при  применении симвастатина и ниацина. Не рекомендуется назначать  представителям азиатских национальностей.

Влияние на функции печени. У пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Уровни трансаминаз  возвращались к исходным показателям после временного прекращения применения Симекар®. Рекомендовано проверять показатели функции печени в ходе лечения. При повышении уровни трансаминаз симвастатин следует отменить. Имеются сообщения о печеночной недостаточности со смертельным исходом. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем. Повышение АЛТ и КК может указывать на развитие миопатии. Получены данные о тяжелой и фатальной печеночной недостаточности.  В случае  гипербилирубинемии в период лечения необходимо прекратить прием препарата до выяснения причины поражения печени. При печеночной недостаточности прием препарата нельзя.

Интерстициальное заболевание легких. ИЗЛ наблюдается при применении статинов, включая симвастатин. При  диспноэ, непродуктивном кашле и ухудшении общего состояния лечение статинами следует прекратить.

Беременность и период лактации. Симекар® противопоказан во время беременности и в период лактации. Безопасность применения симвастатина у беременных женщин неизвестна т.к. не проводились клинические исследования. Есть сообщения о возникновении врожденных аномалий при внутриутробном воздействии ингибиторов ГМГ — КоА-редуктазы. Лечение беременных препаратом Симекар® уменьшает уровень мевалоната у плода, который является предшественником холестерина, поэтому лечение  должно быть приостановлено при беременности. Препараты могут выделяться в грудное молоко, рекомендуется прекратить прием Симекар® при грудном вскармливании.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами. Симекар® незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами. При управлении автотранспортом и механизмами редко возникали головокружения.

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы-производителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить  в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е. 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Состав

• лактозы моногидрат
• бутилгидроксианизол
• кислота аскорбиновая
• кислота лимонная безводная
• натрия кроскармеллоза
• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• магния стеарат
• крахмал прежелатинизированный
• вода очищенная

состав оболочки:

• гидроксипропилметилцеллюлоза 5 cP (Methocel E5-LV)
• титана диоксид (Е171)
• гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF)
• кармуазин (Е122)
• железа оксид желтый (Е172)
• желтый «солнечный закат» FCF (Е110)
• синий блестящий (Е 133)/индигокармин (Е132)

Фармакокинетика

После перорального приема максимальный уровень препарата в плазме наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов. Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин легко гидролизуется в активный метаболит — гидроксикислый симвастатин. Симвастатин метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью. Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными активными метаболитами симвастатина являются:

• гидроксикислый
• 6-гидрокси
• 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные

В основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов.Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Побочные действия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

• Показатели ЛПНП и соприкасаемость изменения образа жизни и медикаментозной терапии в разных категориях риска

  Категория риска ЛПНП

  мг/дл Уровень ЛПНП, при котором необходимо начать изменение

  образа жизни мг/дл Уровень ЛПНП, при котором необходимо назначить медикаментозную терапию мг/дл

  ИБС или состояния, близкие к ИБС

  (10-летний риск >

• 20%) <
• 100 >
• /=100 >
• /=130

  (100-129 медикаменты не обязательны) **

  2+ факторов риска (10-летний риск <

• /=20%) <
• 130 >
• /=130 10-лет риск 10-20%: >
• /=130

  10-лет риск <

• 10 :>
• /=160

  0-1 фактор риска*** <

• 160 >
• /=160 >
• /=190

  (160-189 медикаменты, снижающие уровень ЛПНП не обязательны) **

  ** Некоторые авторы рекомендуют назначить медикаментозное лечение, направленное на снижение ЛПНП, если уровень ЛПНП <

• 100 мг/дл не может быть достигнут изменением образа жизни

Другие предпочитают использовать медикаменты, которые первично коррегируют уровень триглицеридов и ЛПВП, например, никотиновая кислота или фибрат.Клинически можно отсрочить медикаментозную терапию в этой субкатегории.

*** Почти все пациенты с 0-1 факторами риска имеют 10-летний риск <10%; таким образом, установленный 10-летний риск у пациентов с 0-1 факторами риска не так важен.

Влияние на печень

Исследование функции печени необходимо провести до начала лечения, и через 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода.Пациентам, принимающим 80 мг препарата, функцию печени контролируют 1 раз в 3 месяца.Если повышение АСТ, АЛТ в 3 раза больше верхней границы нормы или более, рекомендовано прекратить лечение симвастатином.

Способы снижения риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности креатинфосфокиназы, лечение препаратом прекращают.Препарат не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Пациенты должны быть информированы о том, что они должны немедленно сообщать врачу о необъяснимых болях в мышцах, вялости, слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Применение при почечной недостаточности

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.Рекомендуемая начальная доза — 5 мг, максимальная суточная доза – 10 мг.

Особенность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Показания

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата СИМЕКАР® с:

• — циклоспорином
• итраконазолом
• кетоконазолом
• гемфиброзилом
• никотиновой кислотой
• эритромицином
• кларитромицином
• ингибиторами ВИЧ протеаз
• нефазодоном
• фибратами и ниацином и большим количеством грейпфрутового сока увеличивается риск миопатии за счет снижения элиминации симвастатина

  — антипирином

• симвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина

  — амиодароном или верапамилом

• риск развития миопатии и рабдомиолиза

  увеличивается

  — пропранололом

• значительно снижается максимальная концентрация

  общих и активных ингибиторов

  — дигоксином

• увеличивается концентрация дигоксина в плазме

  — варфарином

• симвастатин усиливает действие варфарина и увеличивает

  риск возникновения кровотечений

  — колестирамином и колестиполом

• снижается биодоступность симвастатина
• поэтому применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных препаратов
• при этом отмечается аддитивный эффект

Дозировка при применении циклоспорина, амиодарона, верапамила

Доза СИМЕКАР®а при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг и не должна превышать 10 мг/день; при одновременном применении с амиодароном доза не должна превышать 20 мг/день.

Совместно с липидснижающей терапией

При одновременном применении с фибратами или ниацином, доза симвастатина не должна превышать 10 мг.