Респонгил инструкция по применению

Респонгил: инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 2 мг и 4 мг

Состав

Одна таблетка содержит (для дозировки 2 мг)

активное вещество —  рисперидон 2.00,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

оболочка: опадри белый 03F28342, желтый «солнечный закат» 85 Е110.

Одна таблетка содержит (для дозировки 4 мг)

активное вещество —  рисперидон 4.00,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

оболочка: опадри 03F31219 зеленый

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Нейролептики другие. Рисперидон

АТХ N05AX08

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой  поверхностью, светло-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. При разломе таблетки видны два слоя: ядро таблетки белого цвета и тонкое пленочное покрытие светло-оранжевого цвета  (для дозировки 2 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, зеленого цвета, с риской на одной стороне. При разломе таблетки видны два слоя: ядро таблетки белого цвета и тонкое пленочное покрытие зеленого цвета  (для дозировки 4 мг).

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax  в плазме достигает через 1-2ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому Респонгил можно назначать независимо от приема пищи.

Распределение: Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа 1 – гликопротеином. Рисперидон на 88% связывается с белками плазмы, 9-гидрокси-рисперидон – на 77%. Равновесная концентрация  рисперидона  в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидрокси-рисперидона достигается в течение 4-5 дней. Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Метаболизм: Рисперидон  метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Выведение: после приема внутрь у больных с психозом Т½  рисперидона из плазмы составляет около 3 ч.  Т½ 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 ч. Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% с калом. С мочой выводится 35-45% дозы рисперидона  и  9-гидрокси-рисперидона.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приема препарата внутрь наблюдались более высокие концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрация рисперидона в плазме не изменялась.

Фармакодинамика

Антипсихопатическое средство (нейролетик), производное бензизоксазола. Оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2- рецепторам. Связывается также с альфа 1-адренорецепторами при несколько меньшей аффинности с Н1 –гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам. Антипсихопатическое действие обусловлено блокадой дофаминных D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой  адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминных D2- рецепторов зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность), автоматизм. Вызывает менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические лекарственные средства (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении. Может индуцировать зависящее от дозы увеличение концентрации пролактина в плазме.

Показания к применению

— шизофрения у взрослых

— для краткосрочного лечения поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении стойких симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие)

— в качестве вспомогательной терапии при лечении маний при биполярных расстройствах у взрослых

Способ применения и дозы

Респонгил при шизофрении взрослым может назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза препарата – 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкая начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление эстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Биполярные расстройства при маниях

Взрослым рекомендована начальная доза препарата -2 мг в день в один прием. При необходимости эта доза может быть увеличена на 1мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Ежедневные дозы выше 6мг в сутки, не изучалась у пациентов с маниакальными эпизодами. Как при всех видах симптоматического лечения, обоснование для дальнейшего использования Респонгила должно регулярно оцениваться.

Пожилым пациентам рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Из-за ограниченного клинического опыта у пожилых пациентов, следует проявлять осторожность при назначении лечения данной возрастной группе.

Респонгил не рекомендуется для детей в возрасте до 18 лет с биполярными расстройствами, в связи с отсутствием данных об эффективности.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с умеренной (до тяжелой) деменцией при болезни Альцгеймера

Рекомендуемая начальная доза 0,25 мг дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0,25 мг дважды в сутки, не чаще чем через 1 день, если необходимо. Обычно оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в сутки. Однако некоторым пациентам может потребоваться доза 1 мг дважды в день. Респонгил не следует применять более 6 недель для лечения постоянной агрессии при деменции Альцгеймера. Во время лечения, должно часто и регулярно оцениваться состояние пациентов и необходимость продолжения терапии препаратом Респонгил.

Почечная и печеночная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью имеют меньшую способность к выведению активной антипсихотической фракции, чем пациенты с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени отмечается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Независимо от показания, начало и дальнейшая дозировка должны быть уменьшены вдвое, и подбор дозы должен проводиться  медленнее у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью. В этих группах пациентов, Респонгил следует применять с осторожностью.

Респонгил предназначен, для перорального применения. Пища не влияет на всасывание препарата. При необходимости, рекомендуется постепенное прекращение терапии. Выраженные симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, потливость и бессонница, могут развиться после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Это также может привести к повторению психотических симптомов, появлению симптоматики в виде непроизвольных (неконтролируемых) движений (акатизия, дистония, дискензия).

Переход с других антипсихотических препаратов на Респонгил.

Если клиническое состояние пациента позволяет, рекомендуется постепенное прекращение предыдущей антипсихотической терапии, и назначение лечения  Респонгилом. Кроме того, когда клиническое состояние позволяет, при переводе пациентов от лечения с депо-формами антипсихотических препаратов, рекомендуется начать лечение с Респонгилом в период, когда должны быть принята следующая доза депо-препарата. Необходимость продолжения терапии с антипаркинсоническими препаратами должна периодически оцениваться.

Побочные действия

Побочные эффекты препарата Респонгил в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (³1/10 случаев), часто (³1/100 и <1/10 случаев), нечасто (³1/1000 и <1/100 случаев), редко (³1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000 случаев) и неизвестной частоты.

Очень часто:

— бессонница

-седация/сонливость, паркинсонизм (слюнотечение, скелетно-мышечная неподвижность, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, скованность в мышцах, акинезия, затылочная ригидность, мышечная ригидность, отклонения в походке, отклонение глабеллярного рефлекса, тремор (в т.ч. тремор покоя)), головная боль

Часто:

— пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп

— гиперпролактинемия

— увеличением массы тела, повышение аппетита, снижением аппетита

— нарушение сна, возбуждение, депрессия, беспокойство

— акатизия (включая беспокойство, гиперкинезию,  синдром беспокойных ног),  дистония (в том числе гипертония, спазм шеи, непроизвольные мышечные сокращения, контрактура мышц, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, тик, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка, тризм),  головокружение, дискинезия (в том числе мышечные сокращения, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), тремор

— нечеткость зрительного восприятия, коньюктивит

— тахикардия

— повышение артериального давления

— одышка, боль в глоточно-гортанной области, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа

— боли в животе, дискомфорт в области живота, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль

— сыпь, эритема

— мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия

— недержание мочи

— отек (в том числе генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), гипертермия, боль в груди, астения, усталость, боль

— слабость

Нечасто:

— инфекции дыхательных путей, цистит,  инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, акародерматит

-нейтропения, уменьшение количества белых кровяных клеток, тромбоцитопения, анемия, уменьшение гематокритного показателя, эозинофилия

— гиперчувствительность

— сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, увеличение концентрации холестерина в крови

— мании, спутанность сознания,  снижение либидо, нервозность, кошмары

— поздняя дискинезия, ишемия, отсутствие ответа на раздражители,  потеря сознания, подавленное сознание, судороги (в том числе эпилептические судороги), обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, рассеянность внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия

— фотофобия, сухость глаз,  увеличение слезотечения, окулярная гиперемия

— вертиго, звон в ушах, боль в ухе

— фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, увеличение QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, пальпитация

— гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы» крови

— аспирационная пневмония, отек легких, отек дыхательных путей, хрипы, стерторозное дыхание, дисфония, нарушение дыхательных функции

— недержание кала, фекалома,  гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм

— крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, обесцвечивание кожи, акне, себорейный дерматит, кожные заболевания

— повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боль в шее

— поллакиурия, задержка мочи, дизурия

— эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушения менструации (в том числе нерегулярные менструации, олигоменорея), гинекомастия,  галакторея, сексуальная дисфункция, боль в груди,  дискомфорт в области груди, вагинальные выделения

— отек лица, озноб, повышенная температура тела, озноб, нарушение походки, жажда, дискомфорт в области груди, недомогание, плохое самочувствие, дискомфорт

— увеличение активности трансаминаз, увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени

Редко:

— инфекции

— агранулоцитоз

— анафилактические реакции

— неадекватная секреция антидиуретического гормона, глюкозурия

— водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, увеличение концентрации триглицеридов в крови

— аффективное уплощение, аноргазмия

-злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, покачивание головы

— глаукома, нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки на краях век

— синусовая аритмия

— легочная эмболия, венозный тромбоз

— синдром апноэ во сне, гипервентиляция

— панкреатит, непроходимость кишечника, отек языка, хейлит

— лекарственная сыпь, перхоть

— рабдомиолиз

— синдром отмены у новорожденных, приапизм, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение груди, выделения из сосков

— гипотермия, пониженная температура тела, синдром отмены, индурация

— желтуха

Очень редко:

— диабетический кетоацидоз

— ангионевротический отек

Частота неизвестна:

— интраоперационный синдром дряблой радужки

— кишечная непроходимость

Агранулоцитоз, анафилактические реакции, водная интоксикация, гиперинсулинемия, синдром отмены у новорожденных, приапизм, индурация отмечались очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений.

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

С учетом того, что Респонгил оказывает воздействие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.

Респонгил уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Респонгил с препаратами, увеличивающими интервал QT.

При применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении других индукторов микросомальных ферментов печени. При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов микросомальных ферментов печени следует скорректировать дозу препарата Респонгил.

Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы микросомальных ферментов печени, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Респонгил.

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты и некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор микросомальных ферментов печени, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

При применении препарата Респонгил вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается. Гипотензивные лекарственные средства усиливают степень снижения артериального давления на фоне рисперидона.

Респонгил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроевой кислоты, дигоксина или топирамата.

Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Особые указания

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами. При шизофрении в начале лечения препаратом Респонгил рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Респонгил рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Пожилые пациенты, страдающие деменцией

Общая смертность

Согласно результатам мета-анализа клинических исследований, для пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, включая Респонгил, характерны повышенные показатели смертности по сравнению с группой плацебо. В группе больных, получавших рисперидон, уровень смертности достигал 4,0%, а в группе плацебо — 3,1%. Средний возраст (диапазон) умерших пациентов составил 86 лет (диапазон: от 67 до 100 лет).

Сопутствующая терапия фуросемидом

Согласно результатам плацебо-контролируемых исследований пероральной терапии рисперидоном, в популяции пожилых пациентов с деменцией, в группе больных, которые получали фуросемид и рисперидон, уровень смертности был выше (7,3%; средний возраст — 89 лет, диапазон: от 75 до 97 лет), чем в группах пациентов, которые получали только рисперидон (3,1%; средний возраст — 84 года, диапазон: от 70 до 96 лет) или только фуросемид (4,1%; средний возраст — 80 лет, диапазон: 67-90 лет). Повышенные показатели смертности в группах больных, получавших фуросемид и рисперидон, были зарегистрированы в ходе двух из четырех клинических исследований.

Патофизиологический механизм, объясняющий эти наблюдения, не установлен, и отчетливая тенденция, связанная с причиной смерти, отсутствует. Тем не менее, перед тем как начать комбинированную терапию фуросемидом и рисперидоном, нужно тщательно взвесить потенциальный риск и пользу применения этих двух преаратов. При комбинированном применении рисперидона с другими диуретиками, увеличения показателей смертности не наблюдалось. Независимо от характера проводимой терапии, дегидратация является общим фактором риска, определяющим уровень смертности. Следовательно, при лечении пожилых пациентов, страдающих деменцией, дегидратации нужно избегать.

Нежелательные явления, связанные с нарушениями мозгового кровообращения

Результаты плацебо-контролируемых исследований, выполненных в популяции пожилых пациентов с деменцией, свидетельствуют, что в группе больных, которые получали рисперидон, распространенность нежелательных явлений, связанных с нарушениями мозгового кровообращения (острые нарушения мозгового кровообращения и транзиторные ишемические атаки), в том числе смертельных (средний возраст — 85 лет, диапазон: от 73 до 97 лет), была выше, нежели в группе плацебо.

Ортостатическая гипотензия

Благодаря альфа-адреноблокирующему действию, рисперидон может вызывать (ортостатическую) гипотензию. Риск гипотензии особенно высок в начале терапии. Клинически существенная гипотензия наблюдалась в пострегистрационном периоде при одновременном использовании рисперидона с антигипертензивными препаратами. При лечении пациентов с подтвержденной патологией сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярная болезнь) препарат Респонгил следует применять с осторожностью. В таких случаях дозу препарата необходимо повышать постепенно в соответствии с имеющимися рекомендациями (см. раздел «Дозы и способ применения»). При развитии гипотензии нужно решить вопрос о целесообразности снижения дозы препарата.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

На фоне терапии некоторыми антипсихотическими препаратами, включая Респонгил, были зарегистрированы отдельные случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение периода пострегистрационного  наблюдения случаи агранулоцитоза наблюдались очень редко (< 1/10000 пациентов).

Пациенты с анамнестическими данными в пользу клинически существенного уменьшения количества лейкоцитов или медикаментозной лейкопении (нейтропении) подлежат тщательному наблюдению в течение первых нескольких месяцев терапии. При первых признаках клинически существенного уменьшения числа лейкоцитов, а также при отсутствии других факторов, способных привести к развитию лейкопении, следует определить целесообразность прекращения терапии препаратом Респонгил.

Состояние пациентов с клинически существенной нейтропенией необходимо тщательно контролировать с целью своевременного выявления лихорадки и других проявлений инфекции. При появлении подобных признаков и симптомов следует безотлагательно начать соответствующее лечение. Больные с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1 х 109/л) должны прекратить прием препарата Респонгил. Таким пациентам показан мониторинг количества лейкоцитов в крови, который необходимо проводить вплоть до полного исчезновения признаков нейтропении.

Венозная тромбоэмболия

На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, зачастую определяются приобретенные факторы риска ВТЭ, перед началом и во время терапии препаратом Респонгил нужно идентифицировать все возможные факторы риска ВТЭ и предпринять соответствующие профилактические меры.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы (ПД/ЭПС)

Лекарственные препараты, оказывающие антагонистическое влияние на допаминовые рецепторы, в некоторых случаях могут провоцировать позднюю дискинезию, которая проявляется ритмичными непроизвольными сокращениями мускулатуры, главным образом, языка и (или) лица. Известно, что появление экстрапирамидной симптоматики является фактором, определяющим риск развития поздней дискинезии. При использовании препарата Респонгил появление экстрапирамидной симптоматики менее вероятно, чем при терапии классическими нейролептиками, поэтому риск развития поздней дискинезии также должен быть ниже. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии показано прекращение терапии всеми антипсихотическими препаратами.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

На фоне терапии некоторыми антипсихотическими препаратами в отдельных случаях наблюдалось развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции автономной нервной системы, нарушением сознания и повышенной концентрацией креатинфосфокиназы в сыворотке крови. К дополнительным клиническим проявлениям можно отнести миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о развитии ЗНС, терапию всеми антипсихотическими препаратами, включая препарат Респонгил, необходимо прекратить.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических препаратов, включая препарат Респонгил, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), необходимо тщательно взвешивать потенциальные пользу и риск терапии, поскольку для пациентов с такой патологией характерен высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Повышенная восприимчивость к антипсихотическим препаратам может проявляться нарушением сознания, оглушением, неустойчивостью с частыми падениями, а также экстрапирамидной симптоматикой.

Гипергликемия и сахарный диабет

На фоне терапии препаратом Респонгил возможно развитие гипергликемии, сахарного диабета или обострения ранее диагностированного диабета. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и отклонением в показателях содержания глюкозы в крови затруднена в связи с повышенным фоновым риском развития сахарного диабета у больных шизофренией, а также в связи с увеличением распространенности сахарного диабета в общей популяции. Учитывая наличие этих факторов, взаимосвязь между терапией атипичными антипсихотическими препаратами и нежелательными явлениями, обусловленными гипергликемией, до сих пор окончательно не подтверждена. Всем пациентам, получающим терапию атипичными антипсихотическими препаратами, включая препарат Респонгил, показан мониторинг, направленный на выявление гипергликемии и сахарного диабета (также см. раздел «Побочные действия»).

Прибавка массы тела

На фоне терапии атипичными антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи существенной прибавки массы тела. Пациентам, получающим препарат Респонгил, рекомендован динамический контроль веса.

Интервал QT

Аналогично терапии другими антипсихотическими препаратами, при использовании препарата Респонгил для лечения больных с анамнестическими данными в пользу нарушений сердечного ритма, пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, а также больных, которые одновременно получают лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, необходимо соблюдать осторожность.

Приапизм

Известно, что лекарственные препараты с альфа-адреноблокирующим действием могут вызывать приапизм. Это нежелательное явление было зарегистрировано на фоне терапии препаратом Респонгил в течение периода пострегистрационного контрольного наблюдения (см. раздел «Побочные эффекты»).

Терморегуляция

Антипсихотические препараты могут угнетать способность организма снижать температуру тела. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Респонгил пациентам, у которых можно ожидать повышение температуры тела (например, интенсивные физические упражнения, действие высокой температуры окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью), а также пациентам с риском дегидратации.

Противорвотное действие

В рамках доклинических исследований для рисперидона был подтвержден противорвотный эффект. Такое действие препарата может маскировать клинические проявления передозировки некоторыми лекарственными средствами, а также такие патологические состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рейе и опухоль головного мозга.

Судороги

Аналогично терапии другими антипсихотическими препаратами, при использовании препарата Респонгил для лечения пациентов с анамнестическими данными в пользу судорог и любых состояний, сопровождающихся снижением судорожного порога, необходимо соблюдать осторожность.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)был отмечен при хирургических операциях по удалению катаракты у пациентов, получавших лекарственные средства с эффектом антагонистов альфа 1а-адренорецепторов, включая препарат Респонгил.

ИСДР может увеличивать риск осложнений со стороны глаз в течение и после операции.  Информация о текущем и предшествующем использовании лекарственных препаратов с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов должна быть предоставлена хирургу-офтальмологу до начала операции. Потенциальные преимущества прекращения альфа1-блокирующей терапии перед операцией на катаракте не были определены и их следует оценивать с учётом риска прекращения терапии нейролептиками.

С осторожностью необходимо при следующих состояниях:

-заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы)

— обезвоживание и гиповолемия

— нарушения мозгового кровообращения

— болезнь Паркинсона

— судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе)

— тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»)

-злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. раздел «Способ применения и дозы»)

— состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT)

— опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний).

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Безопасность рисперидона у беременных не изучалась. У животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные влиянием на ЦНС и концентрацию пролактина. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. В случае, если женщина принимала антипсихотические препараты в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены» различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.  Учитывая все вышеперечисленное, препарат не должен применяться при беременности.

Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, применяющим Респонгил, не следует кормить грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Респонгил может оказывать воздействие на деятельность, требующую быстрой реакции, поэтому пациентам следует воздерживаться от управления автомобилем и выполнения работ с движущимися механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Передозировка

Симптомы: сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы, удлинение интервала QT, судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при одновременном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение: обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции, сделать промывание желудка (после интубации, если больной без сознания), прием активированного угля, слабительных, мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфичного антидота нет, лечение симптоматическое. Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривенной инфузией жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить м-холиноблокаторы (например, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой. По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечения срока годности

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Replek Farm Ltd, Скопье, Республика Македония

Владелец регистрационного удостоверения

Spey Medical Ltd, Великобритания

Очень часто

— бессонница, расслабленное состояние/сонливость, паркинсонизм (слюнотечение, скелетно-мышечная неподвижность, повышение тонуса мышц по типу «зубчатого колеса», замедленность движений, недостаточная двигательная активность организма с ограничением темпа и объёма движений, маскоподобное лицо, скованность мышц, потеря способности передвигаться самостоятельно, повышение тонуса затылочных мышц, повышение общего мышечного тонуса, нарушения походки, нарушение физиологического рефлекса новорожденных (глабеллярного рефлекса), непроизвольное дрожание отдельных частей или всего тела, в том числе и в состоянии покоя), головная боль.

Часто

— воспаление легких, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, воспаление придаточных пазух носа, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп

-повышение уровня пролактина в крови

-увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита

-нарушение сна, возбуждение, депрессия, беспокойство

-патологическая неусидчивость (акатизия), синдром двигательных нарушений, при котором мышечный тонус постоянно меняется и мышечная гипотония чередуется с гипертонией (дистония), головокружение, патологические, внезапно возникающие непроизвольные движения в различных группах мышц (дискинезия), непроизвольные, ритмичные движения частей тела или всего тела, вызванные мышечными сокращениями (тремор), падения

-нечеткость зрительного восприятия, воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит)

-учащенное сердцебиение, повышение артериального давления

-одышка, боль в области глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа

-боли в животе, дискомфорт в области живота, рвота, тошнота, запор, частый и жидкий стул, дискомфорт в верхней части живота, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль

-сыпь, покраснение кожи

-мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль, боль в спине, боли в конечностях или суставах, недержание мочи

— отеки, повышение температуры тела, боль в груди, усталость, слабость, болезненное состояние, боль.

Нечасто

-повышенная чувствительность

-инфекции дыхательных путей, воспаление мочевого пузыря, воспаление глаз, воспаление небных миндаллин (ангина), грибковое поражение ногтей, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, воспаление кожи, связанное с укусами клещей или аллергией на них

-уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови, малокровие, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов в крови

-сахарный диабет, повышение уровня глюкозы в крови, сильная, неутолимая жажда, снижение массы тела, полное отсутствие аппетита, повышение холестерина в крови

— психическое расстройство с преобладанием какой-либо навязчивой идеи (мании), спутанность сознания, снижение сексуального влечения, нервозность, кошмары

-насильственные непроизвольные движения, которые развиваются в результате длительного приёма лекарственных препаратов (поздняя дискинезия), недостаточное поступление с кровью кислорода в мозг, отсутствие ответа на раздражители, потеря сознания, угнетение сознания, судороги (в том числе эпилептические), затруднение концентрации внимания, гиперактивность, импульсивность, нарушение равновесия, нарушение координации движений, сильное головокружение, которое связано с определенными положениями головы, рассеянность внимания, нарушение речи, не нормальное восприятие или изменение вкуса, потеря чувствительности на раздражители, расстройство кожной чувствительности с чувством онемения, покалывания или «ползанья мурашек»

-светобоязнь, сухость глаз, повышенное слезотечение, покраснение глаз, нарушения координации тела, шум или боль в ушах

— быстрый нерегулярный сердечный ритм (фибрилля́ция предсе́рдий), нарушение работы сердца (блокада), быстрые и нерегулярные сокращения сердца, редкие сокращения сердца, нарушения на электрокардиограмме, сердцебиение

-снижение артериального давления, выраженное снижение артериального давления при принятии вертикального положения, «приливы» крови

-воспаление лёгких, возникающее при попадании в лёгкие различных веществ, отек легких, отек дыхательных путей, хрипы, шумное дыхание, изменение голоса, нарушение дыхания

-недержание кала, уплотнение каловых масс в толстом кишечнике при хронических запорах, воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушение глотания, вздутие живота

— быстро развивающиеся, сильно зудящиеся, бледно-розовые пузыри на коже, похожие на пузыри от ожога (крапивница), кожный зуд, облысение, кожные заболевания с утолщением участков кожи, воспаление кожи, сухость кожи, нарушение цвета кожи, угри, воспаление участков кожи, имеющих большим количеством сальных желез, кожные заболевания, поражение кожи

-повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность в суставах, припухлость суставов, мышечные спазмы, боль в шее

— учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания (включая его затруднение, учащение или болезненность)

-неспособность достижения или поддержания эрекции, расстройства семяизвержения, нарушения менструации (в том числе нерегулярные, редкие менструации или их отсутствие), увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани (гинекомастия), выделения молока из грудной железы мужчин или женщин (вне периода грудного вскармливания), нарушение сексуальной функции, боль в груди, дискомфорт в области груди, вагинальные выделения

— отек лица, ощущение холода, дрожь в теле, нарушение походки, жажда, недомогание, плохое самочувствие, дискомфорт

-повышение показателей активности печеночных ферментов (трансаминаз — АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы), повышение активности ферментов печени

— боль при проглатывании таблетки.

Редко

— инфекции

— увеличение/уменьшение количества гранулоцитов в крови

— внезапные, тяжелые и опасные для жизни аллергические реакции

— нарушение выработки антидиуретического гормона, появление глюкозы в моче, водная интоксикация, снижение глюкозы в крови, повышение инсулина или триглицеридов в крови

— психическое расстройство с преобладанием двигательных нарушений в виде заторможенности или возбуждения (кататония), ослаблением эмоциональных реакций, отсутствие полового удовлетворения при половом акте, хождение во сне, приготовление или прием пищи во сне

-опасное для жизни состояние, вызванное приёмом психотропных препаратов, протекающее с высокой температурой, повышением мышечного тонуса, нарушением сознания и другими нарушениями (злокачественный нейролептический синдром), нарушение мозгового кровообращения, опасное для жизни осложнение сахарного диабета с потерей сознания, вызванное недостатком инсулина в организме (диабетическая кома), покачивание головы

— прогрессирующее заболевание, проявляющееся повышением внутриглазного давления, приводящее к необратимой слепоте (глаукома), нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корок на краях век, синдром дряблой радужки во время операции

-нарушение сердечного ритма (синусовая аритмия)

— тромбоз легочной артерии, венозный тромбоз

-остановка дыхания во сне, усиленное дыхание, которое превышает потребности организма в кислороде

— воспаление поджелудочной железы, непроходимость кишечника, отек или воспаление языка

— аллергическая сыпь на лекарственный препарат, перхоть

— процесс разрушения мышечной ткани

-синдром отмены у новорожденных

-болезненная, патологическая эрекция, не связанная с сексуальным возбуждением, задержка менструации, увеличение в размере и болезненность молочных желез, увеличение груди, выделения из сосков

-снижение температуры тела, охлаждение периферических участков тела, уплотнение органа или его части, желтуха.

Очень редко

угрожающее для жизни состояние с повышенным уровнем ацетона в крови при тяжелой форме диабета (диабетический кетоацидоз)

кишечная непроходимость

быстро развивающийся отек кожи или слизистых оболочек.

При применении антипсихотических препаратов сообщались и другие сердечно-сосудистые побочные эффекты: