Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих препарат Рениприл®, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СН, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом Рениприл® следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы препарата Рениприл® и/или диуретика.
Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Рениприл® не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД препарат Рениприл® может вызывать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Рениприл®.
Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерий единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.
Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, препарат Рениприл® в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата Рениприл®.
Трансплантация почки
Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом Рениприл® не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.
Печеночная недостаточность
Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая препарат Рениприл®, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата Рениприл® и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случая, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. «Противопоказания»).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы неприлизина, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда
перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69ｮ) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства / общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови).
Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм).
Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.
При необходимости одновременного применения препарата Рениприл® и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемия
Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном.
Противопоказано одновременное применение препарата Рениприл® с алискиреном или алискиринсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,7З м2) (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Раса
Как и применение других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина в плазме крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Рениприл® (таблетки, 10 мг)
Дата последней актуализации: 12.05.2021
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Рениприл®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Фармстандарт-Лексредства
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Эналаприл (в виде малеата) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, умеренно растворимый в воде, растворимый в этаноле и легко растворимый в метаноле. Молекулярная масса составляет 492,53. Эналаприл является пролекарством, которое после перорального приема биоактивируется путем гидролиза этилового эфира до активного эналаприлата.
Фармакология
Механизм действия
Эналаприл после гидролиза до эналаприлата ингибирует АПФ у людей и животных. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Благоприятные эффекты эналаприла при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, по-видимому, являются результатом подавления РААС. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к снижению вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя последнее снижение невелико, оно приводит к небольшому увеличению содержания калия в сыворотке крови.
У пациентов с артериальной гипертензией, получавших только эналаприл в течение 48 нед, наблюдалось среднее повышение уровня калия в сыворотке примерно на 0,2 мэкв/л. У пациентов, получавших эналаприл в сочетании с тиазидным диуретиком, уровень калия в сыворотке крови практически не изменялся. Устранение отрицательной обратной связи между концентрацией ангиотензина II и высвобождением ренина приводит к повышению активности ренина в плазме.
АПФ идентичен ферменту кининазе, который разрушает брадикинин. Пока не выяснено, какую роль играет повышенный уровень брадикинина (мощный вазодепрессорный пептид) в терапевтических эффектах эналаприла. Пока считается, что основным механизмом, посредством которого эналаприл снижает АД, является подавление РААС, но эналаприл оказывает антигипертензивное действие и у пациентов с низкой активностью ренина в плазме крови. Хотя эналаприл оказывал антигипертензивное действие у пациентов всех рас, участовавших в исследованиях, представители негроидной расы с гипертензией (обычно это люди с низким содержанием ренина) в среднем были менее восприимчивы к монотерапии эналаприлом, чем представители других рас.
Фармакодинамика и клинические эффекты
Гипертензия
Назначение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией от легкой до тяжелой степени приводит к снижению АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя, обычно без ортостатического компонента. Поэтому симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто, хотя ее развития можно ожидать у пациентов с гиповолемией.
У большинства обследованных пациентов после перорального приема разовой дозы эналаприла начало антигипертензивного действия наблюдалось через 1 ч, а максимальное снижение АД достигалось через 4–6 ч. В рекомендуемых дозах антигипертензивный эффект сохраняется не менее 24 ч. У некоторых пациентов эффекты могут уменьшаться к концу интервала дозирования.
У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД может потребоваться несколько недель терапии. Антигипертензивный эффект эналаприла сохраняется при длительной терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не приводило к быстрому повышению АД.
В исследованиях гемодинамики у больных с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением ОПСС с увеличением сердечного выброса и практически без изменения ЧСС. После применения эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока, СКФ обычно не изменяется. Эффекты аналогичны таковым, как у пациентов с реноваскулярной гипертензией.
При одновременном применении эналаприла с тиазидными диуретиками наблюдается аддитивное действие на снижение АД.
В клиническом исследовании фармакологических свойств индометацин или сулиндак вводили пациентам с артериальной гипертензией, получавшим эналаприл. В этом исследовании не выявлено случаев ослабления антигипертензивного действия эналаприла.
Сердечная недостаточность
В исследованиях с участием пациентов, получавших дигиталис и диуретики, применение эналаприла приводило к снижению ОПСС, АД, давления заклинивания в легочных капиллярах и размера сердца, а также к увеличению сердечного выброса и толерантности к физической нагрузке. ЧСС не изменялась или немного снижалась, а средняя фракция выброса не изменялась или увеличивалась. Наблюдалось снижение тяжести сердечной недостаточности (по NYHA) и благоприятное воздействие на симптомы одышки и усталости. Гемодинамические эффекты наблюдались после первой дозы и, по-видимому, сохранялись в неконтролируемых исследованиях, продолжавшихся до 4 мес. Влияние на толерантность к физической нагрузке, размер сердца, тяжесть и симптомы сердечной недостаточности наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 8 нед до более 1 года.
Сердечная недостаточность, исследования летальности
В многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 2569 пациентов со всеми степенями симптоматической сердечной недостаточности и фракцией выброса ≤35% были рандомизированы в группы плацебо или эналаприла и наблюдались в течение 55 мес (SOLVD-Treatment). Применение эналаприла привело к 11%-му снижению смертности от всех причин и к 30%-му уменьшению числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. В исследование не включались пациенты с такими заболеваниями, как тяжелая стабильная стенокардию (>2 приступов в день), гемодинамически значимая обструкция клапана или выходного тракта, почечная недостаточность (уровень креатинина >2,5 мг/дл), цереброваскулярные заболевания (например, значительное поражение сонной артерии), прогрессирующее легочное заболевание, злокачественные новообразования, активный миокардит и констриктивный перикардит. Снижение смертности, связанное с применением эналаприла, по-видимому, не зависит от введения дигиталиса.
Во втором многоцентровом исследовании протокол SOLVD использовался для изучения бессимптомных пациентов или пациентов с минимальными симптомами. В исследовании SOLVD-Prevention участвовали пациенты с фракцией выброса левого желудочка ≤35% и отсутствием в анамнезе симптоматической сердечной недостаточности, которые были рандомизированы в группу плацебо (n=2117) или эналаприла (n=2111) и наблюдались в течение 5 лет. Большинство пациентов в исследовании SOLVD-Prevention имели в анамнезе ИБС. Инфаркт миокарда в анамнезе был у 80% пациентов, текущая стенокардия — у 34% и гипертония в анамнезе — у 37%. В этой популяции не было продемонстрировано статистически значимого влияния на смертность. У пациентов, получавших эналаприл, было на 32% меньше первых госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и на 32% меньше госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. По сравнению с плацебо, у 32% пациентов, получавших эналаприл, в меньшей степени развились симптомы выраженной сердечной недостаточности. Также сократилось количество госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам. Наблюдалось незначительное сокращение количества госпитализаций по любой причине в группе лечения эналаприлом (1166 против 1201 первой госпитализации, 2649 против 2840 всего госпитализаций для эналаприла и плацебо соответственно), однако это исследование не ставило целью поиск причины такого эффекта.
Исследование SOLVD-Prevention не предусматривало определение преимущества лечения бессимптомных пациентов с низкой фракцией выброса с точки зрения предотвращения госпитализации с помощью более тщательного наблюдения или применения эналаприла при самых ранних признаках сердечной недостаточности. Однако в условиях последующего наблюдения в исследовании SOLVD-Prevention (каждые 4 мес в исследовательской клинике, личный врач по мере необходимости) 68% пациентов, получавших плацебо, которые были госпитализированы по поводу сердечной недостаточности, не имели ранее зарегистрированных симптомов, которые могли бы сигнализировать о начале лечения.
Исследование SOLVD-Prevention также не было разработано для определения влияния эналаприла на прогрессирование основного заболевания сердца.
В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании (CONSENSUS), ограниченном участием пациентами с ХСН IV класса по NYHA и рентгенологическими признаками кардиомегалии, применение эналаприла ассоциировалось с улучшением выживаемости. Результаты приведены таблице 1.
Таблица 1
| Группа | Выживаемость, % | |
| 6 мес | 1 год | |
| Эналаприл (n=127) | 74 | 64 |
| Плацебо (n=126) | 56 | 48 |
В исследованиях CONSENSUS и SOLVD-Treatment пациенты также обычно получали дигиталис, диуретики или и то, и другое.
Клиническая фармакология у детей
Проведено фармакокинетическое исследование действия многократных доз с участием 40 педиатрических пациентов мужского и женского пола с гипертонической болезнью в возрасте от 2 мес до ≤16 лет, которые ежедневно получали эналаприл в дозах от 0,07 до 0,14 мг/кг. В равновесном состоянии средний эффективный T1/2 эналаприлата составлял 14 ч, а среднее общее количество эналаприла и эналаприлата, определяемое в моче за 24 ч составляло 68% от введенной дозы. Превращение эналаприла в эналаприлат находилась в диапазоне 63–76%. Общие результаты этого исследования показывают, что фармакокинетика эналаприла у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 2 мес до ≤ 16 лет сходна во всех исследуемых возрастных группах и согласуется с данными фармакокинетики у здоровых взрослых.
В клиническом исследовании с участием 110 педиатрических пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела <50 кг получали 0,625, 2,5 или 20 мг/сут, а пациенты с массой тела ≥50 кг — 1,25, 5 или 40 мг/сут эналаприла ежедневно. Эналаприл, применяемый 1 раз в день, дозозависимо понижал АД. Дозозависимая антигипертензивная эффективность эналаприла была схожей во всех подгруппах (возраст, шкала Таннера, пол, раса). Однако самые низкие изученные дозы, 0,625 мг и 1,25 мг, соответствующие в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в день, не оказывали стабильную антигипертензивную эффективность. В этом исследовании эналаприл в целом хорошо переносился.
В вышеуказанных педиатрических исследованиях эналаприл применяли в виде таблеток, а тем детям и младенцам, которые не могли глотать таблетки или которым требовалась более низкая доза, чем доступна в форме таблеток, эналаприл давали в виде суспензии.
Фармакокинетика
После перорального применения эналаприла Tmax в сыворотке крови составляет примерно 1 ч. По результатам определения содержания в моче, степень абсорбции эналаприла составляет приблизительно 60%. На всасывание эналаприла не влияет присутствие пищи в ЖКТ. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который является более сильным ингибитором АПФ, чем эналаприл; эналаприлат плохо всасывается при пероральном применении. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3–4 ч после перорального приема эналаприла. Эналаприл в основном выводится через почки. Примерно 94% дозы выводится с мочой и фекалиями в виде эналаприлата или эналаприла. Основными компонентами, определяемыми в моче, являются эналаприлат (около 40% дозы) и неизмененный эналаприл. Нет данных о наличии метаболитов эналаприла, кроме эналаприлата.
Профиль распределения концентрации эналаприлата в сыворотке имеет длительную терминальную фазу, по-видимому, представляющую небольшую часть введенной дозы, которая связана с АПФ. Связанное с АПФ количество эналаприлата не увеличивается с увеличением дозы, что свидетельствует о насыщаемом связывании. Эффективный T1/2 эналаприлата после повторных доз эналаприла составляет 11 ч. Распределение эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью аналогично таковому у пациентов с нормальной функцией почек до величины СКФ 30 мл/мин или меньше. При СКФ ≤30 мл/мин увеличиваются Cmax, Cmin и Tmax эналаприлата и задерживается достижение равновесного состояния. Эффективный T1/2 эналаприлата после применения многократных доз эналаприла при этом уровне почечной недостаточности увеличивается. Эналаприлат подвергается диализу при скорости 62 мл/мин.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не выявлено канцерогенного действия эналаприла при введении его в течение 106 нед самцам и самкам крыс в дозах до 90 мг/кг/сут или в течение 94 нед самцам и самкам мышей в дозах до 90 и 180 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы в 26 раз (для крыс и самок мышей) и в 13 раз (для мышей-самцов) превышают МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела.
Эналаприл в виде малеата и активная двухосновная кислота не проявляли мутагенность в микробном тесте Эймса с метаболической активацией или без нее. Эналаприл показал также отрицательные результаты в таких исследованиях генотоксичности, как рек-тест, анализ обратной мутации с E.coli, тест на обмен сестринскими хроматидами с культивированными клетками млекопитающих и микроядерный тест на мышах, а также в цитогенном исследовании in vivo с использованием костного мозга мышей.
Не наблюдалось отрицательного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, получавших до 90 мг/кг/сут эналаприла (в 26 раз больше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела).
Показания к применению
Гипертоническая болезнь (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами, в т.ч. тиазидными диуретиками); сердечная недостаточность; бессимптомная дисфункция левого желудочка (фракция выброса ≤35%).
Противопоказания
Гиперчувствительность; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременноое применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; одновременное применение с ингибитором неприлизина (например, сакубитрил).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности следует как можно скорее прекратить прием эналаприла. Большинство эпидемиологических исследований по изучению аномалий плода после воздействия гипотензивных средств в I триместре беременности не выявило различий в действии ЛС, влияющих на РААС, и других гипотензивных ЛС. Для оптимизации последствий как для матери, так и для плода важен надлежащий контроль гипертонии у матери во время беременности.
При отсутствии подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими на РААС, беременная женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо проводить серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, прием эналаприла необходимо прекратить, кроме тех случаев, когда это считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Необходимо отдавать себе отчет, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Следует внимательно наблюдать за состоянием младенцев с историей внутриутробного воздействия эналаприла на предмет выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
В исследованиях на беременных крысах и кроликах тератогенных эффектов эналаприла не наблюдалось. В расчете на площадь поверхности тела использованные дозы в 57 и 12 раз соответственно превышали МРДЧ.
Эналаприл и эналаприлат были обнаружены в грудном молоке у женщин. Поскольку эналаприл может вызвать серьезные побочные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема эналаприла, принимая во внимание важность этого ЛС для матери.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Безопасность применения эналаприла оценивалась более чем у 10000 пациентов, из них более 1000 человек получали лечение в течение одного года и более. Хорошая переносимость эналаприла в целом установлена в контролируемых клинических исследованиях с участием 2987 пациентов. По большей части побочные действия носили умеренный и временный характер. В клинических исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических проявлений потребовалось у 3,3% пациентов с артериальной гипертензией и у 5,7% пациентов с сердечной недостаточностью. Частота нежелательных явлений не была связана с общей суточной дозировкой в обычных диапазонах доз. У пациентов с артериальной гипертензией доля пациентов, получавших эналаприл, сообщивших о побочных действиях, была сопоставима с плацебо.
Гипертензия
Ниже в таблице 2 перечислены побочные эффекты, возникавшие более чем у 1% пациентов с артериальной гипертензией, получавших эналаприл в контролируемых клинических исследованиях. У пациентов, получавших эналаприл, максимальная продолжительность терапии составляла 3 года, у пациентов, получавших плацебо, — 12 нед.
Таблица 2
| Система организма | Эналаприл (n=2314), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=230), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 3 (<0,1) | 2,6 |
| Ортостатические эффекты | 1,2 (<0,1) | 0 |
| Астения | 1,1 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 1,4 (<0,1) | 1,7 |
| Тошнота | 1,4 (0,2) | 1,7 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головная боль | 5,2 (0,3) | 9,1 |
| Головокружение | 4,3 (0,4) | 4,3 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 1,3 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,4 (0,4) | 0,4 |
Сердечная недостаточность
Ниже в таблице 3 перечислены побочные действия, возникавшие более чем у 1% пациентов с сердечной недостаточностью, получавших эналаприл как в контролируемых, так и в неконтролируемых клинических исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла приблизительно 1 год). У пациентов, получавших плацебо, данные по частоте получены в контролируемых исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла 12 нед). Доля пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) составляла 29 и 43% для пациентов, получавших эналаприл и плацебо соответственно.
Таблица 3
| Система организма | Эналаприл (n=673), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=339), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Ортостатические эффекты | 2,2 (0,1) | 0,3 |
| Обморок | 2,2 (0,1) | 0,9 |
| Боль в грудной клетке | 2,1 (0) | 2,1 |
| Повышенная утомляемость | 1,8 (0) | 1,8 |
| Боль в животе | 1,6 (0,4) | 2.1 |
| Астения | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотония | 6,7 (1,9) | 0,6 |
| Ортостатическая гипотензия | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Стенокардия | 1,5 (0,1) | 1,8 |
| Инфаркт миокарда | 1,2 (0,3) | 1,8 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 2,1 (0,1) | 1,2 |
| Тошнота | 1,3 (0,1) | 0,6 |
| Рвота | 1,3 (0) | 0,9 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головокружение | 7,9 (0,6) | 0,6 |
| Головная боль | 1,8 (0,1) | 0,9 |
| Вертиго | 1,6 (0,1) | 1,2 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 2,2 (0) | 0,6 |
| Бронхит | 1,3 (0) | 0,9 |
| Одышка | 1,3 (0,1) | 0,4 |
| Пневмония | 1 (0) | 2,4 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,3 (0) | 2,4 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 1,3 (0) | 2,4 |
Другие серьезные побочные реакции, отмеченные в пострегистрационном периоде, или побочные реакции, возникавшие с частотой 0,5–1% у пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в клинических исследованиях, перечислены ниже и в каждой категории приводятся в порядке уменьшения степени тяжести.
Со стороны организма в целом: анафилактоидные реакции.
Со стороны ССС: остановка сердца, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с факторами высокого риска, легочная эмболия и инфаркт, отек легких, нарушения ритма, включая предсердную тахикардию и брадикардию, фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, синдром Рейно.
Со стороны ЖКТ: илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный (доказано при повторном исследовании) или холестатическая желтуха), мелена, анорексия, диспепсия, запор, глоссит, стоматит, сухость во рту.
Со стороны крови: редкие случаи нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга.
Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/нарушения психики: депрессия, спутанность сознания, атаксия, сонливость, бессонница, нервозность, периферическая невропатия (например, парестезия, дизестезия), нарушение сна.
Со стороны органов дыхания: бронхоспазм, ринорея, боль в горле и охриплость голоса, астма, инфекции верхних дыхательных путей, легочные инфильтраты, эозинофильный пневмонит.
Со стороны кожи: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, пузырчатка, опоясывающий герпес, мультиформная эритема, крапивница, зуд, алопеция, гиперемия, повышенное потоотделение, светочувствительность.
Со стороны органов чувств: затуманенное зрение, изменение вкуса, аносмия, шум в ушах, конъюнктивит, сухость глаз, слезотечение.
Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, олигурия, нарушение функции почек, боль в боку, гинекомастия, импотенция.
Другие побочные реакции
Имеется сообщение о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих симптомов: положительный тест на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, артралгия/артрит, миалгия/миозит, лихорадка, серозит, васкулит, лейкоцитоз, эозинофилия, светочувствительность, сыпь и другие дерматологические симптомы.
У пациентов, получавших эналаприл, отмечались случаи развития ангионевротического отека, при этом частота этих случаев была выше у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, применение эналаприла следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию (см. «Меры предосторожности»).
Гипотония. У пациентов с гипертензией артериальная гипотензия возникала у 0,9% пациентов, а обмороки — у 0,5% пациентов после приема начальной дозы или во время продолжительной терапии. Гипотония или обморок были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов с гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия возникла у 6,7%, а обморок — у 2,2% пациентов. Гипотония или обморок явились причиной прекращения терапии у 1,9% пациентов с сердечной недостаточностью (см. «Меры предосторожности»).
Кашель. См. «Меры предосторожности».
Дети
Профиль побочных действий у педиатрических пациентов по всей видимости аналогичен наблюдаемому у взрослых.
Данные клинических лабораторных исследований
Электролиты сыворотки: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Креатинин, азот мочевины крови: в контролируемых клинических исследованиях незначительное увеличение уровня азота мочевины и креатинина в крови, обратимые после прекращения терапии, наблюдались приблизительно у 0,2% пациентов с эссенциальной гипертензией, получавших только эналаприл. Увеличение этих показателей более вероятно у пациентов, получающих одновременно диуретики, или со стенозом почечной артерии. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые также получали диуретики с дигиталисом или без него, повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови, обычно обратимое после прекращения приема эналаприла и/или сопутствующих диуретиков, наблюдалось примерно у 11% пациентов. Повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови было причиной прекращения приема у 1,2% пациентов.
Гематология: небольшое снижение уровня Hb и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,3 и 1% в массовом и объемном выражении соответственно) часто наблюдалось у пациентов с гипертензией или ХСН, получавших эналаприл, однако это редко имеет клиническое значение, если не существует другой причины анемии. В клинических исследованиях менее 0,1% пациентов прекратили терапию из-за анемии. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, включая гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в которых нельзя исключить причинно-следственную связь с применением эналаприла.
Функциональные тесты печени: отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина в сыворотке крови (см. «Меры предосторожности»).
Взаимодействие
Ингибиторы неприлизина. При одновременном применении ингибиторов неприлизина возможен повышенный риск развития ангионевротического отека (см. «Меры предосторожности»).
Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. В большинстве случаев комбинация ингибиторов РААС не дает дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией. Следует избегать совместного применения эналаприла и ингибиторов РААС. При одновременном применении эналаприла и других ЛС, влияющих на РААС, необходимо контролировать АД, функцию почек и уровень электролитов.
Противопоказано одновременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
Следует избегать совместного применения алискирена и эналаприла у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).
Диуретики. У пациентов, получающих диуретики, в особенности при недавнем назначении диуретической терапии, возможно чрезмерное снижение АД после начала применения эналаприла. Возможность гипотензивных эффектов при применении эналаприла можно свести к минимуму путем прекращения приема диуретика или увеличения потребления соли до начала лечения эналаприлом. Если необходимо продолжить прием мочегонного средства, следует обеспечить тщательный медицинский контроль после приема начальной дозы в течение как минимум 2 ч и еще одного дополнительного часа до стабилизации АД.
ЛС, вызывающие высвобождение ренина. Антигипертензивный эффект эналаприла усиливают ЛС, которые вызывают высвобождение ренина (например, диуретики).
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пожилых людей, пациентов с гиповолемией (включая получающих диуретики) или нарушенной функцией почек, одновременное применение эналаприла и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно обратимы. Необходимо периодически контролировать функцию почек у пациентов, получающих совместно эналаприл и НПВС.
В клиническом исследовании фармакологических свойств индометацин или сулиндак вводили пациентам с артериальной гипертензией, получавшим эналаприл. В этом исследовании не было получено доказательств ослабления антигипертензивного действия эналаприла. Однако другие исследования дают основания предполагать, что НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Другие сердечно-сосудистые ЛС. Эналаприл применяли одновременно с бета-адреноблокаторами, метилдопой, нитратами, БКК, гидралазином, празозином и дигоксином без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.
ЛС, повышающие уровень калия в сыворотке крови. Эналаприл снижает потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), дополнительное потребление калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение этих средств в связи с подтвержденной гипокалиемией следует проводить с осторожностью при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови. Калийсберегающие ЛС, как правило, не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью, получающим эналаприл.
Литийсодержащие ЛС. Сообщалось о побочных действиях, связанных с литием, у пациентов, получающих литийсодержащие ЛС одновременно с ЛС, способствующими выведению натрия, включая ингибиторы АПФ. Имеются сообщения о нескольких случаях побочных действий, связанных с литием, у пациентов, одновременно получавших эналаприл и литийсодержащие ЛС, которые были обратимыми после отмены обоих ЛС. Рекомендуется частый мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении эналаприла с литийсодержащими ЛС.
ЛС, содержащие золото. У пациентов, получавших совместно натрия ауротиомалат и ингибиторы АПФ, включая эналаприл, в редких случаях наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Ингибиторы mTOR. У пациентов, получающих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), возможен повышенный риск развития ангионевротического отека (см. «Меры предосторожности»).
Передозировка
Данные по передозировке эналаприла у людей ограничены. Однократные пероральные дозы эналаприла выше 1000 мг/кг и ≥1,775 мг/кг были летальными у мышей и крыс соответственно.
Симптомы: наиболее вероятным проявлением передозировки может быть гипотензия, для которой обычным лечением будет в/в инфузия физиологического раствора.
Лечение: эналаприлат может быть удален из общего кровотока с помощью гемодиализа и удалялся из кровотока новорожденных с помощью перитонеального диализа.
Способ применения и дозы
Внутрь, доза и кратность применения устанавливаются врачом в зависимости от показания и клинического статуса пациента.
Меры предосторожности
Анафилактоидные реакции
Поскольку ингибиторы АПФ влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая эндогенный брадикинин, пациенты, получающие эналаприл, подвержены риску развития различных побочных реакций, некоторые из которых могут быть серьезными.
Ангионевротический отек головы и шеи. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, были зарегистрированы ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение эналаприла и обеспечить проведение соответствующей терапии и мониторинга до полного и устойчивого разрешения признаков и симптомов ангионевротического отека. В случаях, когда отек ограничивался зоной лица и губ, состояние обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомов было полезным применение антигистаминных ЛС. Ангионевротический отек гортани может быть фатальным. При поражении языка, голосовой щели или гортани, которое может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно провести соответствующую терапию, например п/к введение раствора эпинефрина 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл), и/или принять меры, необходимые для обеспечения проходимости дыхательных путей. Повышенный риск развития ангионевротического отека может быть у пациентов, получающих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибитор неприлизина.
Отек слизистой оболочки кишечника. Имеются сообщения о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них), в некоторых случаях ангионевротического отека лица в анамнезе не имелось и уровень С1-эстеразы был нормальным. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью КТ или УЗИ брюшной полости, или во время операции, симптомы разрешались после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальный диагноз у пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, несвязанным с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации. У двух пациентов, проходивших десенсибилизирующую терапию ядом перепончатокрылых на фоне приема ингибиторов АПФ, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. У тех же пациентов эти реакции удалось предотвратить временным прекращением приема ингибиторов АПФ, но они снова появились при возобновлении применения ЛС.
Анафилактоидные реакции во время диализа. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью и одновременно получающих ингибитор АПФ. Сообщалось также об анафилактоидных реакциях у пациентов при аферезе ЛПНП с декстран-сульфатным сорбентом.
Гипотензия
Чрезмерная гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией при монотерапии эналаприлом. У пациентов с сердечной недостаточностью, получаюших эналаприл, обычно наблюдается некоторое снижение АД, особенно при приеме первой дозы, однако прекращение терапии при продолжающейся симптоматической гипотензии обычно не требуется, если соблюдается рекомендованный режим дозирования. Следует соблюдать осторожность в начале терапии. Риск развития чрезмерной гипотензии, иногда связанной с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях с острой почечной недостаточностью и/или смертью, повышен у пациентов, имеющих такие состояния или характеристики, как сердечная недостаточность, гипонатриемия, терапия высокими дозами диуретиков, недавний интенсивный диурез или увеличение дозы диуретика, почечный диализ или тяжелая гиповлемия и/или потеря натрия любой этиологии. Целесообразно рассмотреть возможность отмены диуретика (за исключением пациентов с сердечной недостаточностью), уменьшения дозы диуретика или осторожного увеличения потребления соли перед началом применения эналаприла у пациентов с риском развития чрезмерной гипотензии, которые способны перенести такие изменения. У пациентов с риском развития чрезмерной гипотензии терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, и за их состоянием следует внимательно наблюдать в течение первых 2 нед лечения и каждый раз, когда увеличивают дозу эналаприла и/или диуретика. Аналогичные рекомендации применимы для пациентов с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. Если чрезмерная гипотензия возникает, пациента следует перевести в положение лежа на спине и при необходимости ввести в/в в виде инфузии физиологический раствор. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейшего применения эналаприла, которое обычно можно возобновить после стабилизации АД. При развитии симптоматической гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена эналаприла или сопутствующего диуретика.
Нейтропения/агранулоцитоз
Применение другого ингибитора АПФ, каптоприла, вызывало развитие агранулоцитоза и угнетение костного мозга, редко у пациентов с неосложненным заболеванием и чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при сопутствующем коллагеновом сосудистом заболевании. Доступных данных клинических исследований эналаприла недостаточно, чтобы показать, что эналаприл не вызывает агранулоцитоз в такой же степени. Пострегистрационный опыт выявил случаи развития нейтропении или агранулоцитоза, при которых нельзя исключить причинную связь с применением эналаприла. У пациентов с коллагеновыми заболеваниями сосудов и почек следует проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов.
Печеночная недостаточность
В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не выяснен. При развитии желтухи или заметном повышении уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и проводить соответствующее медицинское наблюдение.
Стеноз аорты/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, эналаприл следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Нарушение функции почек
Ингибирование РААС у восприимчивых людей может привести к изменениям функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл, может быть связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко острой почечной недостаточности и/или смерти.
В клинических исследованиях у 20% пациентов с гипертонической болезнью и односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Это повышение почти всегда было обратимым после прекращения терапии эналаприлом и/или диуретиками. У таких пациентов следует контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью без очевидного ранее существовавшего почечного сосудистого заболевания развивалось повышение уровня мочевины в крови и сывороточного креатинина, обычно незначительное и временное, особенно при одновременном применении эналаприла с диуретиком. Такое повышение более вероятно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Обследование пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек.
Гиперкалиемия
Повышенный уровень калия в сыворотке (более 5,7 мэкв/л) наблюдался примерно у 1% пациентов с гипертензией в клинических исследованиях. Как правило это были отдельные случаи, которые разрешались, несмотря на продолжающуюся терапию. Гиперкалиемия была причиной прекращения терапии у 0,28% пациентов с артериальной гипертензией. В клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью гиперкалиемия наблюдалась у 3,8% пациентов, но не была причиной для прекращения приема.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, дополнительных источников калия и/или калийсодержащих заменителей соли, которые следует использовать с осторожностью, если вообще нужно использовать с эналаприлом.
Кашель
При применении всех ингибиторов АПФ, предположительно из-за ингибирования деградации эндогенного брадикинина, сообщалось о стойком непродуктивном кашле, который всегда проходил после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургия/анестезия
У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии с применением ЛС, вызывающих гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если гипотензия возникает и считается результатом этого механизма, ее можно корректировать увеличением ОЦК.
Дети
Новорожденные с историей внутриутробного воздействия эналаприла. Если возникает олигурия или гипотензия, особое внимание необходимо уделить поддержанию АД и почечной перфузии. Для регрессии гипотензии и/или восстановления нарушенной функции почек могут потребоваться заместительное переливание крови или диализ. Эналаприл, прошедший через плаценту, удалялся из кровотока новорожденных с помощью перитонеального диализа с некоторым клиническим успехом и теоретически может быть удален заместительным переливанием крови, хотя опыт использования последней процедуры отсутствует.
Антигипертензивный эффект эналаприла установлен у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 мес до 16 лет. Использование эналаприла в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований, а также имеющимися литературными данными.
Эналаприл не рекомендуется новорожденным и педиатрическим пациентам с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ввиду отсутствия данных.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Регистрационный номер:
Торговое наименование: Рениприл®
Международное непатентованное или группировочное наименование: эналаприл
Лекарственная форма: таблетки
Состав:
1 таблетка содержит:
Для дозировки 10 мг
Действующее вещество: эналаприла малеат ‒ 10 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный ‒ 37 мг, лактозы моногидрат ‒ 50 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, повидон К 17) ‒ 2 мг, кальция стеарат ‒ 1 мг.
Для дозировки 20 мг
Действующее вещество: эналаприла малеат ‒ 20 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный ‒ 74 мг, лактозы моногидрат ‒ 100 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, повидон К 17) ‒ 4 мг, кальция стеарат ‒ 2 мг.
Описание
Для дозировки 10 мг
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской и риской.
Для дозировки 20 мг
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа: ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор.
Код АТХ: С09АА02
Фармакологические свойства
Препарат Рениприл® относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), ‒ ингибиторам АПФ. Препарат Рениприл® применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Также препарат Рениприл® применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Фармакодинамика
Препарат Рениприл® (эналаприл) является производным двух аминокислот: L˗аланина и L˗пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидилдипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту киназа II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина ‒ пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
В коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью у пациентов с сахарным диабетом или без наблюдалось снижение альбуминурии, выведение почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
У пациентов с СН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии.
У пациентов с легкой и умеренной тяжестью СН эналаприл замедлял прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
Клинические данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата – мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 4 часа после приема дозы эналаприла внутрь.
Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60 %.
Биотрансформация
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Элиминация
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).
Кривая концентрация эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Грудное вскармливание
После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16 % от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л после 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата – 0,63 мкг/л.
У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприлата у них не определялась.
Показания к применению
Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
Реноваскулярная гипертензия.
Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат Рениприл® так же показан для:
— повышения выживаемости пациентов;
— замедления прогрессирования СН;
— снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат показан для:
— замедления развития клинических проявлений СН;
— снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Препарат показан для:
— уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
— снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к эналаприлу или к любому из вспомогательных веществ;
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами; Особые указания);
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (нейтральной эндопептидазы), например, сакубитрилом. При переходе на ингибиторы неприлизина и препараты сакубитрила/валсартана, следует прекратить прием препарата Рениприл® как минимум за 36 часов до приема первой дозы данных препаратов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; «Особые указания»);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Беременность и период грудного вскармливания;
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; почечная недостаточность; реноваскулярная гипертензия; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афераза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы; артериальная гипотензия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение эналаприла при беременности противопоказано. При диагностировании беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении препарата во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Рениприл®, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные, чьи матери принимали препарат во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он так же может быть удален посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы
Эналаприл принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Таблетки Рениприл® дозировкой 10 мг и 20 мг могут быть разделены вдоль риски на две равные части с целью получения дозировок препарата 5 мг и 10 мг, соответственно.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза − 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы − 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза − 20 мг препарата 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется принимать с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Рениприл®. Если это невозможно, то начальную дозу препарата Рениприл® следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Пациенты с почечной недостаточностью*
Должен быть увеличен интервал между приемами препарата Рениприл® и/или уменьшена доза.
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Начальная доза, мг/день |
|
< 80 > 30 мл/мин |
5-10 мг |
|
≤ 30 > 10 мл/мин |
2,5 мг |
|
≤ 10 мл/мин |
2,5 мг в дни диализа** |
*См. разделы: «С осторожностью», «Особые указания».
**Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза препарата Рениприл® у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД. Препарат может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.
Как до, так и после начала лечения препаратом Рениприл® следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Рениприл®. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочное действие
В целом препарат Рениприл® хорошо переносится. В клинических исследованиях суммарная частота нежелательных явлений при применении препарата Рениприл® не превышала таковую при приеме плацебо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. При применении препарата наблюдались следующие нежелательные явления (очень часто – не менее 10 %; часто — не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто – не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко – не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко – менее 0,01 %), включая отдельные сообщения:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую).
Редкие: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечастые: гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).
Частые: головная боль, депрессия.
Нечастые: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение.
Редкие: необычные сновидения, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень частые: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
Очень частые: головокружение.
Частые: выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия.
Нечастые: ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Редкие: синдром Рейно.
*Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень частые: кашель.
Частые: одышка.
Нечастые: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/ бронхиальная астма. Редкие: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень частые: тошнота.
Частые: диарея, боли в области живота, нарушение вкуса.
Нечастые: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Редкие: стоматит/ афтозные язвы, глоссит.
Очень редкие: интестинальный отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редкие: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включающий некроз), холестаз (включающий желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Частые: кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек:
ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани
(см. раздел «Особые указания»).
Нечастые: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция.
Редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечастые: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.
Редкие: олигурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Нечастые: эректильная дисфункция.
Редкие: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень частые: астения.
Частые: повышенная утомляемость.
Нечастые: мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:
Частые: гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина.
Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия.
Редкие: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.
Ниже перечислены нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения, однако причинно-следственной связи с приемом препарата эналаприл не установлено: инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Передозировка
Сведения о передозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Если препарат был принят недавно — провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания», Пациенты, находящиеся на гемодиализе).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении препарата Рениприл® и другой гипотензивной терапии. При применении препарата Рениприл® одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение препарата Рениприл® с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение препарата Рениприл® с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение препарата Рениприл® с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Ингибиторы АПФ ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови.
При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или способных увеличивать содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. «Особые указания»).
Калийнесберегающие (тиазидные или «петлевые») диуретики
Лечение высокими дозами диуретиков, предшествующее началу терапии эналаприлом, может повлечь за собой снижение объема циркулирующей крови и риск развития артериальной гипотензии.
Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема диуретика, восполнения объема жидкости или увеличения потребления соли, или путем начала терапии эналаприлом в низкой дозе.
Гипогликемические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Препараты лития
Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты /нейролептики/ средства для общей анестезии/ наркотические средства
Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. «Особые указания»).
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл может применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Рениприл® и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», «Особые указания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», «Особые указания»).
Препараты золота
Симптомокомплекс (нитроподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target оf Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. «Особые указания»).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Вилдаглиптин
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. «Особые указания»).
Другие лекарственные средства
Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между препаратом Рениприл® и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении препарата Рениприл® и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.
Особые указания
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих препарат Рениприл®, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СН, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом Рениприл® следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы препарата Рениприл® и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Рениприл® не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД препарат Рениприл® может вызывать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом Рениприл®.
Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерий единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, препарат Рениприл® в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата Рениприл®.
Трансплантация почки
Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом Рениприл® не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.
Печеночная недостаточность
Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая препарат Рениприл®, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата Рениприл® и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случая, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. «Противопоказания»).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы неприлизина, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства / общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, спосбоные увеличивать содержание калия в сыворотке крови).
Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм).
Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.
При необходимости одновременного применения препарата Рениприл® и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемия
Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Противопоказано одновременное применение препарата Рениприл® с алискиреном или алискиринсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,7З м2) (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Раса
Как и применение других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина в плазме крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние препарата Рениприл® на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако некоторые нежелательные явления (например, головокружение), которые наблюдались при приеме препарата Рениприл®, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами (см. «Побочное действие»).
Форма выпуска
Таблетки, 10 мг, 20 мг.
По 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства»
(ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), Россия
305022, Курская обл., г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18,
тел./факс: (4712) 34-03-13,
www.pharmstd.ru
Производитель
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства»
(ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), Россия
Курская обл., г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18,
тел./факс: (4712) 34-03-13,
www.pharmstd.ru
Способ применения и дозировка
Таблетки
для приема внутрь.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая
доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может
быть увеличена до максимальной суточной дозы 2 таблетки в сутки.
Предшествующее лечение диуретиками
После
первого приема препарата Рениприл® ГТ может развиться
симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у
пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей
терапии диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала
терапии препаратом Рениприл® ГТ.
Дозировка при почечной недостаточности
Тиазиды
могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции
почек, а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или
тяжелой почечной недостаточности) являются неэффективными.
У
пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Рениприл® ГТ
должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из
компонентов препарата.
При
почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин)
рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии
составляет от 5 до 10 мг.
Применение у пожилых пациентов
Клинические
исследования эффективности и безопасности одновременного применения
гидрохлоротиазида и эналаприла были сходными у пожилых (старше 65 лет) и
более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора
начальной дозы препарата Рениприл® ГТ для пожилых пациентов.
Состав
Состав
на одну таблетку:
Действующие вещества
Гидрохлоротиазид
— 12,5 мг, эналаприла малеат — 10 мг.
Вспомогательные вещества
Крахмал
картофельный — 59,3 мг, лактозы моногидрат — 111,5 мг, повидон (поливинилпирролидон
низкомолекулярный медицинский, повидон К 17) — 4,0 мг, кремния
диоксид коллоидный (аэросил) — 0,7 мг, кальция стеарат — 2,0 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы АПФ в комбинациях
Фармакодинамика
Гидрохлоротиазид
Механизм
антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влияют на
нормальные значения АД.
Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством. Он
воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных
канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлорида
приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться
некоторой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез
начинается в течение 2 ч, достигает максимума в течение
примерно 4 ч и длится примерно 6–12 ч.
Эналаприл
Применение
эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и
в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных
сокращений (ЧСС).
Симптоматическая
постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение
оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии.
Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное
ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2–4 ч после
однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие
развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4–6
часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы.
Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и
гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
В
клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией
снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого
сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или
незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось
увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
не менялась. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее
скорость обычно увеличивалась.
Гипотензивная
терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка
и сохранению его систолической функции.
Терапия
эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций
липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием
на концентрацию общего холестерина.
Комбинация гидрохлоротиазида и эналаприла
В
клинических исследованиях было показано, что применение комбинации
гидрохлоротиазида и эналаприла приводит к более выраженному снижению АД в
сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет
сохранять антигипертензивное действие препарата Рениприл® ГТ
по меньшей мере в течение 24 ч.
Эналаприл
уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид и эналаприл имеют сходный режим дозирования — однократный
прием в сутки, поэтому препарат Рениприл® ГТ представляет
собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения
гидрохлоротиазида и эналаприла.
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид
не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. При поддержании
концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как
минимум 24 ч, период полувыведения варьировал от 5,6
до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном
виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный
барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Эналаприл
После
приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная
концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после
приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет
приблизительно 60%.
После
всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита
эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в
сыворотке крови наблюдается через 3–4 ч после приема дозы эналаприла
внутрь.
Выведение
эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основным метаболитами,
определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40%
дозы, и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма
эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в
плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его
связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек
равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала
приема эналаприла. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении
препарата внутрь составляет 11 ч. Прием пищи не оказывает влияния на
всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла
сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
Комбинация гидрохлоротиазида и эналаприла
Регулярный
прием комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла не влияет или незначительно
влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. Препарат Рениприл® ГТ
биоэквивалентен комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.
Показания
Лечение
артериальной гипертензии у взрослых пациентов старше 18 лет, которым показана
комбинированная терапия.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, эналаприлу, другим
ингибиторам АПФ, или к любому из вспомогательных веществ.
—
Анурия.
—
Ангионевротический
отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный
или идиопатический ангионевротический отек.
—
Одновременное
применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным
диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) (см. Взаимодействие с другими лекарственными
средствами).
—
Одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией.
—
Одновременное
применение с ингибиторами неприлизина (нейтральной эндопептидазы), например, с
сакубитрилом. При переходе на ингибиторы неприлизина и препараты
сакубитрила/валсартана, следует прекратить прием препарата Рениприл® ГТ
как минимум за 36 ч до приема первой дозы данных препаратов (см. Взаимодействие
с другими лекарственными средствами, Особые указания).
—
Возраст до 18
лет (эффективность и безопасность не установлены).
—
Беременность и
период грудного вскармливания.
—
Тяжелые
нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
—
Тяжелые
нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
—
Наследственная
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции.
—
Рефрактерная
гипокалиемия.
—
Рефрактерная
гипонатриемия.
—
Рефрактерная
гиперкальциемия.
С осторожностью
Двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после
трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные
заболевания; почечная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения;
системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка,
склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением
аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов
(риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность;
сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими
диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли;
одновременное применение с препаратами лития; ангионевротический отек в
анамнезе; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой
плотности (ЛПНП-афереза) и использованием декстран сульфата; одновременное
проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; гемодиализ с
использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®);
состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе
при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли,
диализе, диарее или рвоте), и гипонатриемия; применение во время больших
хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у
пациентов негроидной расы; гипокалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия;
увеличение интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных
препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа
«пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное
применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных
гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперпаратиреоз;
гиперурикемия; подагра, немеланомный рак кожи в анамнезе (см. Особые указания).
Применение при беременности и лактации
Беременность
Применение
препарата Рениприл® ГТ во время беременности противопоказано.
При
диагностировании беременности прием препарата Рениприл® ГТ
должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается
жизненно необходимым для матери.
Гидрохлоротиазид
Существует
ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно
в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе
фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод,
что его применение во время второго и третьего триместров может привести к
нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и
новорожденного, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и
тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид
не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной
артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к
снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного
эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид
не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за
исключением редких случаев, когда невозможно применение другой терапии.
Эналаприл
В
опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования
новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого
триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных
пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали
ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев
врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования повторно
не были повторно подтверждены.
Ингибиторы
АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода, или новорожденного при
применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности.
Применение
ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на
плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии,
почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у
новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного
развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно,
были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно,
развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода.
Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей
черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких плода.
Данные
нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом
внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра
беременности.
Рутинное
применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется,
поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию
эмбриональный желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других
возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.
При
назначении препарата Рениприл® ГТ во время беременности
необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности
считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые
обследования для оценки индекса амниотической жидкости в случае выявления в
ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием
препарата Рениприл® ГТ, если только прием препарата не
считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач
должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении
плода.
Если
ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие
олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки
функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового
теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные,
чьи матери принимали препарат Рениприл® ГТ во время беременности,
должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной
гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный
барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с
помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален
посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из
крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через
плацентарный барьер.
Грудное вскармливание
Применение
препарата Рениприл® ГТ во время грудного вскармливания
противопоказано. Как эналаприл, так и тиазидные диуретики выделяются с грудным
молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения
препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление
грудью.
Побочное действие
Препарат
Рениприл® ГТ, как правило, хорошо переносится. В клинических
исследованиях побочные эффекты обычно были легкими, преходящими и не требовали
прерывания терапии.
При
применении препарата Рениприл® ГТ наблюдались
следующие нежелательные явления (очень частые: ≥10%, частые: ≥1%
и <10%, нечастые: ≥0,1% и <1%, редкие: ≥0,01%
и <0,1%, очень редкие: <0,01%, частота неизвестна: невозможно
оценить частоту на основании доступных данных).
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Нечастые |
Анемия |
|
Редкие |
Нейтропения, |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
|
Частота не установлена |
Синдром |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
|
Частые |
Гипокалиемия, |
|
Нечастые |
Гипогликемия |
|
Редкие |
Увеличение |
|
Очень редкие |
Гиперкальциемия |
|
Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики |
|
|
Частые |
Головная |
|
Нечастые |
Спутанность |
|
Редкие |
Необычные |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
Очень частые |
Нечеткость |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
Нечастые |
Шум |
|
Нарушения со стороны сердца и сосудов |
|
|
Очень частые |
Головокружение. |
|
Частые |
Выраженное |
|
Нечастые |
«Приливы» |
|
Редкие |
Синдром |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной |
|
|
Очень частые |
Кашель. |
|
Частые |
Одышка. |
|
Нечастые |
Ринорея, |
|
Редко |
Легочные |
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы |
|
|
Очень частые |
Тошнота. |
|
Частые |
Диарея, |
|
Нечастые |
Кишечная |
|
Редкие |
Стоматит/афтозные |
|
Очень редко |
Интестинальный |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Редкие |
Печеночная |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Частые |
Кожная |
|
Нечастые: |
Повышенное |
|
Редкие: |
Многоформная |
|
Частота не установлена |
Сообщалось |
|
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата |
|
|
Частые |
Мышечные |
|
Нечастые |
Артралгия*. |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
Нечастые |
Нарушения |
|
Редкие |
Олигурия, |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
|
Нечастые |
Эректильная |
|
Редкие |
Гинекомастия. |
|
Общие расстройства |
|
|
Очень частые |
Астения. |
|
Частые |
Боль |
|
Нечастые |
Чувство |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
|
Частые |
Гипергликемия, |
|
Нечастые |
Повышение |
|
Редкие |
Повышение |
* Наблюдались
только при применении дозировки гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг.
** Частота
случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при
приеме плацебо или другого препарата сравнения.
*** Частые
мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 мг и
25 мг, нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке
гидрохлоротиазида 6 мг.
Передозировка
Гидрохлоротиазид
Наиболее
часто наблюдались симптомы и признаки, вызванные потерей электролитов
(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, вследствие
чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды, возможно
усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.
Эналаприл
Наиболее
характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся
приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой
РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100
и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали
после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Комбинация гидрохлоротиазида и эналаприла
Лечение
Данных
по специфической терапии передозировки препаратом Рениприл® ГТ
нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным
врачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется
промывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение дегидратации,
нарушений водно-электролитного баланса и выраженного снижения АД с помощью
стандартных мероприятий. Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная
инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эналаприлат может быть удален из
системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. Особые указания, Пациенты
на гемодиализе).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Гидрохлоротиазид
Может
наблюдаться взаимодействие с гидрохлоротиазидом при одновременном применении со
следующими лекарственными средствами.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например,
тубокурарин) — возможно
усиление эффекта миорелаксантов.
Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики
— могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства
(для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы
гипогликемических средств.
Колестирамин и колестипол
— в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.
Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают
его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (кортикотропин)
— выраженные электролитные нарушения, в частности, риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин)
— возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не
исключающее возможность их одновременного применения.
Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид,
амиодарон, соталол) — повышение
риска развития пируэтной желудочковой тахикардии.
Сердечные гликозиды
— гипокалиемия может повышать чувствительность или усиливать реакцию со стороны
сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например, увеличение
желудочковой возбудимости).
Передозировка «петлевыми» диуретиками (например,
фуросемидом), карбеноксолоном, слабительными средствами
— гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.
Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)
— тиазиды могут снижать экскрецию почками цитостатических препаратов и
усиливать их миелосупрессивные эффекты.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2)
— у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ‑2,
могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект
диуретиков («петлевых» диуретиков, калийсберегающих диуретиков и тиазидов). В
связи с этим при одновременном применении препарата Рениприл® ГТ
и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ‑2, необходимо тщательное наблюдение за
пациентом для определения наличия желаемого диуретического эффекта.
Эналаприл
Может
наблюдаться взаимодействие с эналаприлом при одновременном применении со
следующими лекарственными средствами.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки
или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержащие калия в
сыворотке крови
Ингибиторы
АПФ ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих
диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а
также калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой
соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание
калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может
привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. При
необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше
калийсодержащих или способных увеличивать содержание калия препаратов следует
соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке
крови (см. Особые указания).
Калийнесберегающие (тиазидные или «петлевые») диуретики
Лечение
высокими дозами диуретиков, предшествующее началу терапии эналаприлом, может
повлечь за собой снижение объема циркулирующей крови и риск развития
артериальной гипотензии (см. Способ применения и дозы, Особые указания).
Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема диуретика,
восполнения объема жидкости или увеличения потребления соли.
Препараты золота
Симптомокомплекс
(нитратоподобные реакции), включающий «приливы» крови к коже лица, тошноту,
рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном
применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат)
и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для
общей анестезии / наркотические средства
Одновременное
применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических
антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению
антигипертензивного эффекта (см. Особые указания).
Этанол
Этанол
усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы
Эналаприл
можно применять с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного
средства), тромболитиками и β‑адреноблокаторами.
Симпатомиметики
Симпатомиметики
могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические средства
Эпидемиологические
исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и
гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема
внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития
гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение
первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции
почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства
для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию
глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с
ингибиторами АПФ.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень
рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус,
эверолимус)
У
пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR,
наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. Особые указания).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы,
применяемый для лечения острой диареи).
При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития
ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных
препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем
через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам,
получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены
ингибиторов АПФ.
Комбинация гидрохлоротиазида и эналаприла
Другие гипотензивные средства
Аддитивный
эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой
гипотензивной терапии.
Одновременное
применение эналаприла с в-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами
«медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное
применение эналаприла с α-, β‑адреноблокаторами и
ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное
применение препарата Рениприл® ГТ с нитроглицерином, другими
нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный
эффект.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная
блокада РААС с применением АРА II и ингибиторов АПФ или алискирена
(ингибитора ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии,
обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе острой почечной
недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный
контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у
пациентов, принимающих одновременно препарат Рениприл® ГТ и
другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение
ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми
нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. Противопоказания,
Особые указания).
Одновременное
применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с
диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. Противопоказания).
Препараты лития
Диуретики
и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития
литиевой интоксикации. Одновременное применение препарата Рениприл® ГТ
и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития
необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП,
в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать
эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого
антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II
(АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном
применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ‑2.
У
некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов
или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих
терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2, одновременное
применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение
функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты
обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств
должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Особые указания
Гидрохлоротиазид
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия
тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может
потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин.
Тиазиды
могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и
незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная
гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с
влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования
функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции
паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение
концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть
связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида
12,5 мг, содержащийся в 1 таблетке препарата Рениприл® ГТ,
подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер.
У
некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию
гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может
увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять
гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Заболевания печени
Тиазидные
диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции
печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие
изменения водно-электролитного баланса могут привести к «печеночной» коме.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид
может приводить к ложноположительным аналитическим результатам при проведении
антидопингового теста.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид,
являясь производным сульфонамида, может вызывать идиосинкразическую реакцию в
виде острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами
этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах,
которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до
нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится
терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения.
Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида.
Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается
неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или
хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной
глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в
анамнезе.
Немеланомный рак кожи (НМРК)
В
эпидемиологических исследованиях наблюдался повышенный риск немеланомного рака
кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) в связи с
увеличением суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным
механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие
гидрохлоротиазида.
Пациенты,
принимающие гидрохлоротиазид должны быть осведомлены о риске развития НМРК.
Таким пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие
как ограничение воздействия солнечного света и искусственных UVA лучей.
Пациенты должны регулярно осматривать свои кожные покровы с целью выявления
любых новых подозрительных поражений и незамедлительно сообщать о них врачу. У
пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность
применения гидрохлоротиазида (см. Побочное действие).
Эналаприл
Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия
Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы
АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией пути оттока из левого
желудочка.
Печеночная недостаточность
Применение
ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с
холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного
некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не
изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности
«печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить
прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию.
Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Хирургическое вмешательство / общая анестезия
Во
время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с
применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат
блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным
высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД,
объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема
циркулирующей крови.
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек
При
применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи
ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок
и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях
сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно
прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с
целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда
наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома,
пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия
антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень
редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека,
связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или
гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов,
перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда
отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может
вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить
соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение
0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3–0,5 мл) и/или обеспечить
проходимость дыхательных путей.
В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек
(ангионевротический отек кишечника). Симптомы исчезали после прекращения приема
ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо
учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
У
пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек
наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты,
имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов
АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического
отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. Противопоказания).
У
пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR,
наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
У
пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы неприлизина,
наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см.
Противопоказания, Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
У
пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут
возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной
астмы. Сообщалось о рецидивах и усугублении тяжести течения системной красной
волчанки у пациентов, принимающих тиазидные диуретики.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации
аллергеном из яда перепончатокрылых
В
редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, развивались угрожающие
жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном
из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала
проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза
У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с
использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни
анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно
отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Применение
препарата Рениприл® ГТ не рекомендуется пациентам с почечной
недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции
наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных
мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию
ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные
мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Трансплантация почки
Нет
опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение
эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз,
тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У
пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих
факторов нейтропения развивается редко. Эналаприл следует применять с особой
осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани,
принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом
или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно, если есть нарушения
функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов развились серьезные
инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не отвечали на
интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов,
рекомендуется проведение периодического контроля числа лейкоцитов крови и
пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках
развития инфекции.
Кашель
Наблюдались
случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило,
кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены
терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться
при дифференциальной диагностике кашля.
Комбинация гидрохлоротиазида и эналаприла
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного
баланса
При
применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться
симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью
своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного
баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза,
гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей
диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов
в сыворотке крови.
С
особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической
болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное
снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.
При
развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае
необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная
гипотензия при приеме препарата Рениприл® ГТ не является
противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и
восполнения объема циркулирующей крови терапия может быть возобновлена в
меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в
монотерапии.
Нарушение функции почек
Тиазидные
диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции
почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или
тяжелой почечной недостаточности).
Препарат
Рениприл® ГТ не следует назначать пациентам с почечной
недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор, пока подбор
отдельных действующих компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы
содержатся в одной таблетке комбинированного препарата.
У
некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков
заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком
возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины
в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом
Рениприл® ГТ должно быть прекращено. В дальнейшем возможно
возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может
применяться в монотерапии.
У
некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом
артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение
концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно
носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после
прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с
почечной недостаточностью.
Препараты лития
Не
рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла и
диуретиков (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Гиперкалиемия
(см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Калийсберегающие
диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты,
способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови).
Риск
развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном
диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков
(например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида),
калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или
других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в
сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм).
Применение
калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих
заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных
увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие
триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к
значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия
может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.
При
необходимости одновременного применения препарата Рениприл® ГТ
и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и
регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
При
управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать
возможность развития головокружения или слабости (см. раздел «Побочное
действие»).
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Нужен холодильник для транспортировки
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(004442)-(РГ-RU) (29.01.2024) — Фармстандарт-Лексредства (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Круглые
плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с
фаской и риской. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Форма выпуска
таблетки
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Рениприл®
Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 74 мг, лактозы моногидрат — 100 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, повидон К17) — 4 мг, кальция стеарат — 2 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).
В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.
Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).
Фармакокинетика
При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.
T1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Рениприл®
Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь начальная доза — 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза — 10-20 мг/сут в 2 приема.
Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, повышенная утомляемость; очень редко при применении в высоких дозах — расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение, боли в области сердца; очень редко при применении в высоких дозах — приливы.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко — сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея, запор, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, гепатит, панкреатит; очень редко при применении в высоких дозах — глоссит.
Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями — агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, протеинурия.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко при применении в высоких дозах — импотенция.
Дерматологические реакции: очень редко при применении в высоких дозах — выпадение волос.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, отек Квинке.
Прочие: редко — гиперкалиемия, мышечные судороги.
Противопоказания к применению
Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК <60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности. При наступившей беременности прием эналаприла следует немедленно прекратить.
Эналаприл выделяется с грудным молоком. При необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения эналаприла у детей не установлены.
Особые указания
С особой осторожностью применяют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, нарушениями функции печени, тяжелой формой стеноза аорты, субаортальным мышечным стенозом неясного генеза, гипертрофической кардиомиопатией, при потере жидкости и солей. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
При длительном лечении эналаприлом необходимо периодически контролировать картину периферической крови. Внезапное прекращение приема эналаприла не вызывает резкого повышения АД.
При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.
Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении опиоидных анальгетиков и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.
При одновременном применении «петлевых» диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.
При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.
Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.
Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.
Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.
Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.
При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.
При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.
При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.
Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.
При одновременном применении с циметидином увеличивается T1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.
Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.
При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.