Ремавир инструкция по применению - Kompot.top

Состав

В состав 1 таблетки входит 50 мг действующего вещества гидрохлорида римантадина и вспомогательные компоненты: стеариновая кислота, лактозы моногидрат, картофельный крахмал.

В состав 1 пакетика препарата входит 20 мг действующего вещества гидрохлорида римантадина и вспомогательные вещества: маннит (Е421), аскорбиновая кислота, аспартам (Е951), малиновый ароматизатор дюраром.

В состав 1 капсулы входит 100 мг действующего вещества гидрохлорида римантадина и вспомогательные вещества: стеариновая кислота, лактозы моногидрат, картофельный крахмал, диоксид титана (Е171), желатин, краситель желтый (Е110).

Форма выпуска

Таблетки плоскоцилиндрические, белые, с фаской. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.
Порошок дозированный, белого или светло-кремового цвета с желтыми вкраплениями. В пакетике из ламината по 1 г препарата, по 15 пакетиков в картонной упаковке.
Капсулы твердые, желатиновые, белые, с порошком оранжевого цвета с белыми вкраплениями. В блистере по 10 капсул, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Римантадина гидрохлорид — вещество производное амантадина, обладающее выраженной противовирусной активностью. Проявляет антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом типа В и эффективно действует в отношении различных вирусов гриппа типа А.

Ремавир способен ингибировать репликацию вируса на первых стадиях цикла путем нарушения формирования оболочки вируса. Как продемонстрировали генетические исследования, большое значение в противовирусном воздействии римантадина на вирус гриппа А имеет белок гена М2 вириона. In vitro римантадин может ингибировать репликацию всех 3-х антигенных подтипов вируса гриппа, выявленных у человека: H1N1, H2N2, H3N3.

На иммуногенные характеристики инактивированной вакцины гриппа А Ремавир не влияет.

Фармакокинетика

Препарат практически полностью всасывается в кишечнике и обеспечивает хорошую биодоступность после приема внутрь.

После многократного и однократного приема лекарства больными в различном возрасте корреляция между содержанием Ремавира в плазме крови и его активностью антивирусной не установлена.

После однократного приема Ремавира дозировкой 100 мг C_max в плазме крови составляет 74 нг/мл (от 45 до 138 нг/мл). У здоровых пациентов в 20-44 летнем возрасте достигается через 5-7 часов.

Около 40% препарата связывается с альбуминами (белками плазмы крови). Период полувыведения однократной дозировки в данной исследуемой группе — примерно 25 часов, а у пациентов в 71-79 летнем возрасте — около 32 часа.

При помощи конъюгации, глюкуронизации и гидроксилирования Ремавир способен интенсивно метаболизироваться в печени.

В секрете носовой полости концентрация на 50% выше, чем в плазме.

Обнаружены 3 метаболита гидроксилированных в плазме крови. Они составляют до 74 ± 10% от одной дозы 200 мг.

Лекарство выводится в метаболизированном виде с мочой в течение 72 часов. Менее 25% — выводится в неизмененном виде с мочой.

Концентрация метаболитов в плазме крови увеличивается при почечной недостаточности.

Фармакокинетика Ремавира у детей аналогична фармакокинетике у взрослых.

Показания к применению

Раннее лечение и профилактика во время эпидемии заболевания, вызванного вирусами гриппа типа А.

Противопоказания

хронические и острые заболевания почек и печени;
беременность и период лактации;
гиперчувствительность к действующему веществу римантадину и другим вспомогательным веществам;
тиреотоксикоз.

Побочные действия

Лекарство обычно переносится хорошо.

Классификация реакций по частоте:

очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100 до < 1/10);
нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);
редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);
очень редко (< 1/10000).

В клиническом исследовании участвовали 1027 больных, получавших 200 мг дозу римантадина, частыми были жалобы на нарушения в работе ЖКТ и нервной системы.

Пищеварительная система:

часто: рвота и тошнота;
нечасто: анорексия, диарея, диспепсия, сухость во рту, боли в животе;

Нервная система:

часто: бессонница;
нечасто: атаксия (нарушение координации движений), нарушение концентрации внимания, головокружение, спутанность сознания, сонливость, головная боль, паросмия, тремор, судороги, гиперкинез (спонтанные движения), повышенная возбудимость, изменение или потеря вкуса.

Психика:

редко: галлюцинации, депрессия, эйфория.

Сердечно-сосудистая система:

нечасто: учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, тахикардия, нарушения сердечной проводимости (блокады), обморок.

Вестибулярный аппарат и органы слуха:

нечасто: звон и шум в ушах.

Половые органы и молочные железы:

нечасто: галакторея.

Дыхательная система:

нечасто: одышка, кашель, бронхоспазм.

Кожа и подкожные ткани:

нечасто: бледные кожные покровы;
частота неизвестна: генерализованная сыпь, зуд, крапивница.

Общие нарушения:

нечасто: отеки, астения (слабость), усталость.

Частота побочных действий, особенно со стороны пищеварительной и нервной системы, увеличивается в случае превышения рекомендуемой дозы.

В отдельных случаях, после превышения рекомендованных доз, наблюдается слезотечение, частое мочеиспускание, озноб, запор, потливость, стоматит, гипестезия, боль в глазах.

Обычно побочные реакции исчезают после окончания приема препарата.

Есть разные данные о побочных действиях к римантадину у пожилых людей. В клиническом исследовании во время эпидемии гриппа 1997-1998 гг., в котором участвовали 156 больных пожилого возраста, побочные действия наблюдались только у 1,9% больных, главным образом — нарушение сознания.

В другом контролируемом исследовании с участием 83 больных пожилого возраста, нуждающихся в уходе дома, в группе плацебо побочные эффекты со стороны ЦНС были отмечены у 8,3% больных, а в группе применения римантадину — в 10,6%. Наблюдались следующие явления: бессонница, нарушение концентрации внимания, повышенная возбудимость, головокружение.

Способ применения и дозировка

Применение Ремавира следует начинать сразу же после появления первых симптомов гриппа. Терапевтический эффект более выражен, если начать принимать препарат в течение первых 48 часов после появления симптомов гриппа.

Продолжительность курса лечения составляет 5 дней.

Инструкция по применению таблеток и капсул Ремавир

Таблетки или капсулы препарата принимать внутрь после еды, запивая водой, не разжевывая.

Для лечения и профилактики гриппа препарат назначается взрослым и детям старше 10 лет — по 100 мг (1 капсула или 2 таблетки) 2 раза в день. Пациентам пожилого возраста от 65 лет — по 100 мг (1 капсула или 2 таблетки) 1 раз в день. Перед применением препарата детьми необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

Для профилактики гриппа прием препарата следует начать в начале эпидемии и принимать во время эпидемии, но не более 2 недель.

Для пациентов с функциональными нарушениями почек или печени легкой или средней степени тяжести, при необходимости, дозу корректируют — по 100 мг 1 раз в день. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами.

Инструкция по применению пакетиков Ремавир

Содержимое пакетиков с препаратом растворить в половине стакана теплой воды и выпивать после еды.

Детям в возрасте от 1 до 10 лет назначать по 5 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2-3 приема, но не более 100 мг Ремавира 20 мг (5 пакетиков) в сутки.

Детям от 11 до 14 лет — 140-160 мг (7-8 пакетиков) в сутки в несколько приемов.

Детям в возрасте от 14 лет назначать дозы для взрослых (применять таблетки в дозировке по 50 мг).

Передозировка

В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма.

Известно о случае отравления химическим аналогом — амантадина.

Симптомы: возбуждение, боль в глазах, галлюцинации, лихорадка, аритмия, гипестезия, дисфалгия, нарушения сердечного ритма, запор, озноб, повышение слезоотделения, учащение мочеиспускания, стоматит, потливость.

В качестве лечения назначают отмену лекарственного средства, промывание желудка, введение раствора Физостигмина взрослым 1-2 мг, детям — 0,5 мг, если необходимо повторное введение — не более 2 мг в час.

Римантадин и амантадин не выводятся при гемодиализе.

Взаимодействие

Ремавир усиливает эффект возбуждения от кофеина.

Ацетилсалициловая кислота и Парацетамол могут уменьшать эффективность Ремавира.

Циметидин усиливает действие Ремавира.

Ремавир уменьшает эффект от противоэпилептических средств.

В период лечения препаратом рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя, т.к. могут возникать нежелательные реакции со стороны ЦНС.

Условия продажи

Рецепт не требуется.

Условия хранения

Необходимо хранить лекарство в сухом защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре до 25 °С.

Срок годности

Препарат в таблетках — не более 5 лет.

Препарат в пакетиках или в капсулах — не более 2 лет.

Особые указания

Назначают с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ, нарушениями функции печени и почек легкой и средней степени тяжести, тяжкими заболеваниями сердца, в том числе с нарушениями сердечного ритма, лицам пожилого возраста. В этих случаях рекомендуется снижение дозы препарата.

У больных эпилепсией и у больных, которым проводится противосудорожная терапия на фоне применения Ремавира, повышается риск развития эпилептического приступа. В этих случаях снижают дозу Ремавира до 100 мг в день. Если развивается приступ — прием препарата прекращают.

Объем доступных данных о применении Ремавира пациентам с острыми или хроническими нарушениями функции печени или почек ограничен. Перед назначением Ремавира необходимо корректировать дозу, оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, т.к. Ремавир интенсивно метаболизируется в печени и из-за кумуляции его метаболитов после многократного применения препарата могут возникнуть побочные реакции.

Возможно появление резистентных к препарату вирусов. Чтобы предотвратить развитие резистентности к препарату, лечение гриппа следует прекратить как можно скорее, обычно через 5 дней или в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Препарат содержит в составе лактозу, поэтому больным с недостаточностью лактазы, редкими наследственными формами непереносимости галактозы или пациентам с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции — не рекомендуется применять препарат.

В составе лекарственного средства в форме капсул присутствует желтый краситель Е110, который может вызвать аллергическую реакцию.

При применении препарата следует воздержаться от управления транспортом и работы с опасными механизмами, т.к. возможны головокружение, головная боль или другие побочные эффекты со стороны ЦНС.

Аналоги Ремавира

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами являются препараты:

Ремантадин
Орвирем
Римантадин

Отзывы о Ремавире

Отзывы на Ремавир свидетельствуют о высокой противовирусной активности медикамента при приеме в первые часы после контакта с инфекционным больным.

Цена Ремавира, где купить

Препарат можно приобрести в аптечной сети Украины:

цена Ремавира в таблетках по 50 мг — около 80 грн. за упаковку 20 шт;
цена в капсулах по 100 мг — около 120 грн. за 10 шт и около 300 грн. за упаковку 30 шт;
цена Ремавира в форме порошка для детей — около 140 грн. за упаковку.

Источник

Фармакологическое действие
Ремавир – противовирусный препарат, эффективный в отношении вируса гриппа А и арбовируса. В состав препарата входит римантадина гидрохлорид – вещество группы производных амантадина. При гриппе вызванном вирусом гриппа типа А римантадина гидрохлорид оказывает противовирусное действие, при гриппе вызванном вирусом гриппа типа В – антитоксическое действие. Противовирусное действие препарата достигается за счет замедления процессов репликации вируса на начальных стадиях цикла. Римантадин нарушает процесс формирования вирусной оболочки. Генетические исследования показали, что противовирусное действие препарата по отношению к вирусам гриппа типа А осуществляется за счет специфического белка гена М2 вириона.

Римантадин не изменяет иммуногенных свойств инактивированной вакцины гриппа типа А.
Противовирусный эффект римантадина гидрохлорида проявляется также в отношении возбудителей клещевого энцефалита (арбовирусов).
При многократном или однократном приеме римантадина пациентами из разных возрастных групп взаимозависимость между противовирусной активностью препарата и его концентрацией в плазме крови не установлена. Римантадин практически полностью всасывается при пероральном приеме. Адсорбируется медленно. Степень связи с белками плазмы крови составляет приблизительно 40%. В носовом секрете концентрация вещества выше на 50%. Метаболизм римантадина гидрохлорида осуществляется в печени. Период полувыведения составляет 24-36 ч. Большая часть принятой дозы (75-85%) выделяется почками в виде метаболитов, 15% вещества выводится в неизмененном виде.

При наличии хронической почечной недостаточности период полувыведения римантадина гидрохлорида увеличивается вдвое. У пациентов пожилого возраста и лиц с почечной недостаточностью возможно значительное повышение плазменных концентраций римантадина.
Пациентам с нарушением функций печени, которое сопровождается компенсированным циррозом печени, коррекция доз римантадина не требуется. Однако следует корректировать дозу римантадина пациентам с выраженными нарушениями функций печени.
Римантадин имеет одинаковый фармакокинетический профиль для детей и здоровых взрослых.

Показания к применению
Ремавир применяют для лечения гриппа на ранних стадиях и для профилактики в периоды эпидемий.
Ремавир 50 применяется для лечения детей старше 7 лет и взрослых. У взрослых Ремавир 50 также применяют для профилактики вирусного клещевого энцефалита.
Ремавир 20 применяется для лечения начальных стадий заболевания и профилактики гриппа типа А у детей старше 1 года.

Способ применения
Ремавир 50:
Ремавир применяют перорально. Для достижения максимального терапевтического эффекта лечение следует начинать как можно раньше после появления первых симптомов заболевания, но не позднее 48 часов после появления симптомов.
Для лечения гриппа А взрослым рекомендуется принимать в первый день терапии по 2 таблетки (100 мг римантадина) 3 раза в сутки. Возможны различные варианты приема в 1-й день заболевания: 3 таблетки по 2 раза в день или же 6 таблеток на 1 прием. На второй и третий день терапии следует принимать по 2 таблетки (100 мг римантадина) 2 раза в сутки, 4-й и 5-й день – 2 таблетки (100 мг римантадина) 1 раз в день. Если положительных изменений не наблюдается в течение 3-х дней или же состояние больного ухудшилось, необходимо обратиться к врачу.

Детям от 7 до 10 лет Ремавир назначают по 1 таблетке (50 мг римантадина) дважды в день.
Детям в возрасте 11-14 лет назначают 50 мг римантадина трижды в день.
Длительность курса лечения составляет 5 дней.
Для профилактики гриппа детям старше 7 лет и взрослым назначают 1 таблетку (50 мг римантадина) по 1 разу в сутки на протяжении 10-15 дней.
Для профилактики вирусного клещевого энцефалита взрослым назначают римантадин в суточной дозе 200 мг (суточную дозу следует разделить на 2 приема).

Длительность профилактического курса составляет 3 дня, в некоторых случаях – 5 дней. Профилактику необходимо начинать как можно быстрее после укуса клеща, но не позднее, чем через 48 часов. Для взрослых, входящих в группы риска (участники походов по лесистой местности, проживание в палатке) допускается профилактический прием препарата без выявленного укуса клеща. В таких случаях рекомендованная доза римантадина 50 мг дважды в день в течение 15 дней.

Ремавир 20:
Ремавир применяют перорально. Для достижения максимального терапевтического эффекта лечение следует начинать как можно раньше при появлении первых симптомов заболевания, но не позднее, чем через 48 часов после появления симптомов. Содержимое пакетика принимают после еды, предварительно растворив порошок в 100мл теплой воды.
Суточную дозу для детей рассчитывают в зависимости от веса ребенка. Обычно назначают прием 5 мг римантадина на 1 кг массы тела ребенка в сутки. Полученную дозу разделяют на 2-3 приема.

Максимальная рекомендованная доза для детей младше 10 лет составляет 5 пакетиков (100 мг римантадина) в сутки.
Для детей 11-14 лет максимальная рекомендованная суточная доза составляет 7-8 пакетиков (140-160 мг римантадина).
Продолжительность курса лечения составляет 5 дней.
Для профилактики гриппа детям в возрасте 1-3 года назначают по 1 пакетику (20 мг римантадина) в сутки.

Для профилактики гриппа детям от 3 до 7 лет назначают по 1-2 пакетика (20-40 мг римантадина) в сутки.
Для профилактики гриппа детям от 7 до 14 лет назначают по 2-3 пакетика (40-60 мг римантадина) в сутки.
Продолжительность профилактического курса приема римантадина составляет 10-15 дней.

Побочные действия
Препарат Ремавир обычно переносится хорошо. Однако нельзя исключать возможность развития нежелательных эффектов, обусловленных римантадином, в том числе:
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диспепсия, нарушение пищеварения, диарея.
Со стороны нервной системы: тремор, головная боль, судороги, галлюцинации, бессонница или сонливость, головокружение, спутанность сознания, нарушение координации движений и концентрации внимания, повышенная возбудимость. Кроме того, возможно развитие депрессии или эйфории, паросмии, изменения вкусовых ощущений, а также спонтанных движений (гиперкинезии), звона и шума в ушах.
Со стороны сосудов и сердца: ощущение сердцебиения, нарушения мозгового кровообращения, артериальная гипертензия, отеки, сердечная недостаточность, тахикардия, нарушения сердечной проводимости.
Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, отек Квинке.
Другие: галакторея, синкопе, одышка, кашель, бледность кожных покровов.

Противопоказания
Препарат Ремавир противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к веществам группы амантадина.
Ремавир не назначают пациентам, страдающим нарушениями функций почек и печени, тиреотоксикозом.
Ремавир 50 не применяют в педиатрии для лечения детей младше 7 лет.
С осторожностью стоит назначать Ремавир пациентам с нарушениями сердечного ритма, тяжелыми заболеваниями сердца и пищеварительного тракта, а также пациентам пожилого возраста.
Ремавир с осторожностью следует назначать пациентам с эпилепсией (в том числе с указанием на эпилепсию в анамнезе).
Таблетки Ремавир не назначают пациентам с редкой формой наследственной непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы и недостаточностью лактазы.
В период приема римантадина рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Беременность
Препарат Ремавир не применяют в период беременности, так как он способен проникать через гематоплацентарный барьер. Также римантадин проникает в грудное молоко, в связи с чем, препарат не используют при кормлении грудью.

Лекарственное взаимодействие
Эффективность препарата Ремавир снижается под воздействием парацетамола и аскорбиновой кислоты.
Римантадин уменьшает эффективность противоэпилептических средств и усиливает возбуждающее действие кофеина на центральную нервную систему.
Отмечается повышение риска развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы при сочетанном применении римантадина и этилового спирта.

Передозировка
При применении римантадина в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, у пациентов возможно развитие учащенного сердцебиения, повышенного слезоотделения, боли в глазах, озноба, лихорадки и ажитации. Кроме того, возможно развитие повышенной потливости, запора, дисфагии, гипестезии и стоматита.
Специфического антидота нет. В случае передозировки проводится промывание желудка и мероприятия направленные на поддержание жизненно-важных функций. Терапия симптоматическая. Частично римантадин выводится путем гемодиализа.

Форма выпуска
Таблетки Ремавир 50, расфасованные по 10 штук в ячейковые контурные упаковки, в пачку из картона вложено 2 ячейковые контурные упаковки.
Порошок для приготовления раствора для перорального применения Ремавир 20 по 1 г в пакетиках, в картонную пачку вложено 15 пакетиков.

Условия хранения
Таблетки Ремавир допускается применять в течение 5 лет после выпуска при условии хранения в помещениях с температурным режимом от 15 до 25 градусов Цельсия.
Порошок для приготовления раствора для перорального применения Ремавир допускается применять в течение 2 лет после выпуска при условии хранения в помещениях с температурным режимом от 15 до 25 градусов Цельсия.

Состав
1 таблетка препарата Ремавир 50 содержит:
Римантадина гидрохлорида – 50 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.

1 пакетик с порошком для приготовления раствора для перорального применения Ремавир 20 содержит:
Римантадина гидрохлорида – 20 мг;
Дополнительные ингредиенты.

Фармакологическая группа
Противомикробные и противопаразитарные средства
Противовирусные лекарственные средства
Противовирусные лекарственные средства других групп

Действующее вещество: римантадина гидрохлорид

Источник

Инструкция

Для медицинского использования препарата

Ссылка

(Ремавир)

Место хранения:

Активный ингредиент: римантадин;

1 капсула содержит гидрохлорид Rimantone 100 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; Картофельный крахмал; стеариновая кислота; диоксид титана (E 171); Краситель «желтый FCF» (E 110); желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства и : твердые, белые желатиновые капсулы, содержащие оранжевый порошок с оттенком от слегка розового до коррелированного, с белыми включениями.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Rimantadine.

Код УАТС J05A C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гидрохлорид римантадина — амантадиновая производная, имеет выраженную антивирусную активность. Эффективно относительно различного гриппа вирусов гриппа, а также выявляет антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом типа V. Рементрангенератор ингибирует репликацию вируса на ранних стадиях цикла из-за нарушения образования вирусной оболочки. Генетические эксперименты показали, что большое значение в противовирусном действии Рамантадо относительно гриппа, вирус обладает специфическим белком м2 Вириона. In vitro Rimantady ингибирует репликацию всех трех антигенных подтипов, обнаруженных у людей (H1N1, H2N2, H3N3) вируса гриппа. Ссылка не влияет на иммуногенные свойства инактивированной вакцины против гриппа А.

Контроль также эффективен в отношении арбовирусов, которые являются патогенными микрооргациями клещевого энцефалита.

Фармакокинетика.

После единого и множественного приема препарата пациентами разных возрастных групп корреляция между концентрацией револьств в плазме крови и его противовирусной активностью не установлена.

Поглощение

. После принятия внутренне препарат почти полностью поглощается в кишечнике и обеспечивает высокую биодоступность.

Распределение

. После разочарования одноразового устного введения удаления в дозе 100 мг средняя концентрация в плазме крови составляет 74 нг / мл (диапазон от 45 до 138 нг / мл) — у здоровых пациентов в возрасте 20-44 годов достигается в 5-44 7 часов.

Приблизительно 40% удаления связываются с белками в плазме крови, главным образом с альбуминами. Срок годности одной дозы в этой исследованной группе составляет в среднем 25 часов, а у пациентов в возрасте 71-79 гг. — в среднем 32 часа.

Концентрация в секрете полости носа на 50% выше, чем в плазме.

Метаболизм

. Ссылка интенсивно метаболизируется в печени гидроксилированием, конъюгацией и глюкуронизацией.

Экскреция

. В плазме крови обнаружены три гидроксилированных метаболита. Эти и другие метаболиты находятся на 74 ± 10% от одной дозы 200 мг. Выводится в метаболизированной форме с мочой в течение 72 часов. Менее 25% препарата выводится в моче в неизменной форме.

При почечной недостаточности концентрация метаболитов воспоминания в плазме увеличивается.

Фармакокинетика лекарственного средства в детях близко к взрослой фармакокинетике.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение и профилактика гриппа во время эпидемии у взрослых и детей в возрасте 10 лет.

Профилактика энцефалита на основе вирусного клека у взрослых.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к римантадиновым производным адамантановой группы или вспомогательных веществ.

Острые и хронические заболевания печени и почки.

Тиреотоксикоз.

Специальные меры безопасности.

С осторожностью царит пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, расстройствами функции печени, тяжелых заболеваний сердца и нарушениями сердечного ритма, пожилых людей. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу препарата.

У пациентов с эпилепсией и пациентами принимают противосудорожную терапию на фоне использования редалей, риск развития эпилептического нападения увеличивается.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, отсутствие синдрома малабсорбции лактозы или глюкозы-галактозы не следует использовать при препарате.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Парацетамол и ацетилсалициловая кислота снижают эффективность редактирования.

Ссылка снижает эффективность антипилептических агентов.

Revaveses усиливает возбуждающий эффект кофеина.

Ciminidine может усилить действие редактора.

Необходимо воздерживаться от употребления напитков, которые будут алкоголь, потому что могут быть нежелательные реакции из центральной нервной системы.

Особенности приложения.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Контроль проникает через плацентурный барьер, проникает в грудное молоко, поэтому использование препарата во время беременности и грудного вскармливания противопоказано.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

При применении препарата необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и доза.

Внутренне, после еды, пить с водой. Капсула не может быть жевать.

Использование Remarrier необходимо начинать сразу после первых симптомов гриппа. Терапевтический эффект более выражен, если использование препарата началось в течение первых 48 часов после появления первых симптомов гриппа.

Лечение гриппом: взрослые и дети в возрасте 10 лет — 100 мг (одна капсула) 2 раза в день.

Перед применением препарата к детям воспользуйтесь доктором.

Пожилые пациенты (более 65 лет) — 100 мг 1 раз в день.

Продолжительность курса лечения составляет 5 дней.

Профилактика на гриппе: взрослые и дети в возрасте от 10 лет 100 мг 1 раз в день.

Прием препарата должен начинаться одновременно с началом эпидемии гриппа и применять во время эпидемии. Продолжительность лечения не должна превышать 2 недели.

Профилактика клещевого энцефалита вирусной этиологии после всасывания клещей: взрослые 100 мг 2 раза в день в течение 3 дней, путем назначения врача — 5 дней.

Использование Remarrier должно начинаться сразу после укуса галочек, но не позднее 48 часов.

В некоторых случаях (для групп риска для взрослых, которые путешествуют с лесными районами, живут в палатках и т. Д.) Допустимая профилактика клещевого энцефалита (без кусающего клеща) с заносом 1 капсула 1 раз в день до 2 недель.

Дети.

Препарат можно применять к детям в возрасте через 10 лет после консультации врача.

Передозировка.

В случаях передозировки — симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма.

Есть информация о случаях отравления химическими аналогом — амантадином.

Симптомы: возбуждение, галлюцинации, нарушения сердечного ритма, лихорадка, озноб, потливость, аритмия, гипестезия, увеличение слез, дисфагия, запоры, наружная мочеиспускание, стоматит, боль в глазах.

Лечение: отмена лекарственного средства, промывки желудка, внутривенное введение детей физиостигмин — 0,5 мг, если повторное введение, но не более 2 мг в час. Римантадин и амантадин не выводится в гемодиализ.

Неблагоприятные реакции.

Классификация побочных эффектов по частоте развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1000); Очень редко (<1/10 000).

Из желудочно-кишечного тракта : часто — диспепсия (тошнота, рвота), нечасто: боль в животе, диарея, расстройства пищеварения.

Из нервной системы : часто — бессонница, нечасто — нарушения концентрации внимания, головокружение, головная боль, усталость, тремор, галлюцинации, судороги, путаница, атаксия (нарушения координации движений), сонливость, повышение волнения, депрессии, эйфория, гиперкинез (Спонтанные движения), Изменение / потеря вкуса, Паросяя.

Из сердечно-сосудистой системы: нечастое — сердцебиение, артериальная гипертония, сердечная недостаточность, отек, сердечные расстройства (блокада), тахикардия, обморонение, артериальная гипертензия, расстройства цереброво-насыщения, обморок.

Из генитальных органов и молочных желез: нечасто — галакторея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто артериальная гипертония, спинномозговые расстройства, обмороки.

Из вестибулярных аппаратов и слуховых органов: нечасто — шум / кольцо в ушах.

Из дыхательной системы: нечасто — кашель, дисплей (одышка), бронхоспазм.

Из кожи и подкожных тканей : нечасто — бледность кожи, сыпь, зуд, мочеиспускания.

Общие расстройства : нечасто — астения (слабость).

Как правило, побочные эффекты исчезают после приема препарата.

Дата окончания срока.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в пространстве, защищенном от света при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 капсул в блистере. 1 или 3 волдыри в картонной упаковке.

Категория выпуска.

Без рецепта.

Производитель .

Олайнфарм / ОАО «Олайнфарм».

Расположение производителя и адрес места проведения его деятельности.

Улица. Rupnitsa 5, Olayne, LV — 2014, Latvia / 5 Rupnicu Street, Olaine, LV — 2014, Латвия.

Источник

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата РЕМДЕСИВИР (лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг)

Дата последней актуализации: 09.03.2021

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Условия хранения
Срок годности
Источники информации
Фармакологическая группа
Фармакология
Показания к применению
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Аналоги (синонимы) препарата РЕМДЕСИВИР

Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Условия хранения
Срок годности
Источники информации
Фармакологическая группа
Фармакология
Показания к применению
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Аналоги (синонимы) препарата РЕМДЕСИВИР

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Р-Фарм АО

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Фармакология

Нуклеотидный ингибитор РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2.

Механизм действия

Ремдесивир — противовирусное средство с активностью против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом SARS-CoV-2.

Фармакодинамика

Соотношение экспозиция-ответ и время фармакодинамического ответа для ремдесивира и его метаболитов неизвестны.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства ремдесивира и его метаболитов представлены в таблице 1. Фармакокинетические параметры ремдесивира и его метаболитов при многократных дозах у здоровых взрослых представлены в таблице 2.

Таблица 1

Фармакокинетические свойства ремдесивира и его метаболитов (GS-441524 и GS-704277)

Свойство	Ремдесивир	GS-441524	GS-704277
Всасывание
T_max, ч¹	0,67–0,68	1,51–2	0,75–0,75
Распределение
Связывание с белками плазмы крови человека, %	88–93,6²	2	1
Соотношение содержания в цельной крови и плазме	0,68–1	1,19	0,56
Элиминация
T_1/2, ч³	1	27	1,3
Метаболизм
Метаболический путь (пути)	Карбоксиэстераза 1 (80%), катепсин А (10%), CYP3A (10%)	Значительный метаболизм отсутствует	Аденозин 5′-монофосфорамидаза
Экскреция
Основной путь элиминации	Метаболизм	Гломерулярная фильтрация и активная канальцевая секреция	Метаболизм
Выведение с мочой, % дозы⁴	10	49	2,9
Выведение с калом, % дозы⁴	Не обнаружено	0,5	Не обнаружено

¹ Ремдесивир вводили в виде 30-минутной в/в инфузии (исследование GS-US-399-5505); медианный диапазон, наблюдаемый в день 1 и день 5 или 10.

² Диапазон связывания ремдесивира с белком, полученный в 2 независимых исследованиях.

³ Медиана (исследование GS-US-399-4231).

⁴ Среднее (исследование GS-US-399-4231).

Таблица 2

Фармакокинетические параметры ремдесивира¹ и его метаболитов (GS-441524 и 704277) после многократного в/в введения ремдесивира в дозе 100 мг здоровым добровольцам

Параметр (коэффициант вариации, %)	Ремдесивир	GS-441524	GS-704277
C_max, нг/мл	2229 (19,2)	145 (19,3)	246 (33,9)
AUC_τ, нг·ч/мл	1585 (16,6)	2229 (18,4)	462 (31,4)
C_through, нг/мл	Не обнаружено (через 24 ч после дозирования)	69,2 (18,2)	Не обнаружено (через 24 ч после дозирования)

¹ Ремдесивир вводили в виде 30-минутной внутривенной инфузии (исследование GS-US-399-5505).

Особые группы пациентов

Фармакокинетические различия в зависимости от пола, расы, возраста, функции почек и печени при воздействии ремдесивира не оценивались.

Дети. Фармакокинетика ремдесивира у детей не оценивалась. Предполагается, что у пациентов в возрасте 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг рекомендованный режим дозирования приведет к сопоставимой с наблюдаемой у взрослых концентрации ремдесивира в плазме крови в равновесном состоянии (см. «Меры предосторожности»).

Микробиология

Ремдесивир является ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2 (RdRp), которая необходима для репликации вируса. Ремдесивир является аденозиновым нуклеотидным пролекарством, который распределяется в клетках, где он метаболизируется до промежуточного нуклеозидмонофосфата с помощью карбоксиэстеразы 1 и/или катепсина А, в зависимости от типа клеток. Затем нуклеозидмонофосфат фосфорилируется клеточными киназами с образованием фармакологически активного метаболита нуклеозидтрифосфата. Ремдесивир трифосфат (RDV-TP) действует как аналог АТФ и конкурирует с высокой селективностью (3,65-кратной) по сравнению с природным субстратом АТФ за включение РНК-полимеразой SARS-CoV-2 в формирующиеся цепи РНК, что приводит к отсроченному обрыву цепи (положение i+3) во время репликации вирусной РНК. В биохимическом анализе, оценивающем включение RDV-TP комплексом MERS-CoV RdRp, RDV-TP ингибировал синтез РНК со значением IC₅₀ 0,032 мкМ. RDV-TP может также ингибировать синтез вирусной РНК после включения в матричную вирусную РНК с участием вирусной полимеразы, что может происходить при более высоких концентрациях нуклеотида. Когда RDV-TP присутствует в матричной вирусной РНК, эффективность включения комплементарного природного нуклеотида снижается, и тем самым подавляется синтез вирусной РНК. RDV-TP является слабым ингибитором ДНК и РНК-полимераз млекопитающих, включая митохондриальную РНК-полимеразу человека.

Противовирусная активность

Ремдесивир проявлял противовирусную активность в культуре клеток в отношении клинического изолята SARS-CoV-2 в первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека с 50% эффективной концентрацией (EC₅₀) 9,9 нМ через 48 ч лечения. Ремдесивир подавлял репликацию SARS-CoV-2 в непрерывной линии эпителиальных клеток легких человека Calu-3 со значением EC₅₀ 280 нМ после 72 ч лечения. Противовирусная активность ремдесивира подавлялась хлорохина фосфатом дозозависимым образом, когда два ЛС совместно инкубировали в клинически значимых концентрациях в клетках HEp-2, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом. Более высокие значения ЕС₅₀ ремдесивира наблюдались при увеличении концентрации хлорохина фосфата. Повышение концентрации хлорохина фосфата снижает образование RDV-TP в нормальных эпителиальных клетках бронхов человека.

Резистентность

Нет клинических данных о развитии устойчивости SARS-CoV-2 к ремдесивиру. Развитие в культуре клеток устойчивости SARS-CoV-2 к ремдесивиру до настоящего времени не оценивалось.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность и мутагеннность. Учитывая кратковременное применение ремдесивира для лечения COVID-19, долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились. Ремдесивир не показал генотоксичности в бактериальных тест-системах, тесте на хромосомную аберрацию с использованием лимфоцитов периферической крови человека и микроядерном тесте на крысах in vivo.

Влияние на фертильность. Доклинические исследования токсичности на крысах продемонстрировали отсутствие неблагоприятного воздействия на мужскую фертильность при экспозиции преобладающего циркулирующего метаболита (GS-441524), примерно в 2 раза превышающей экспозицию у людей при рекомендуемой дозе для человека.

Репродуктивная токсичность, включая уменьшение желтого тела, количества мест имплантации и жизнеспособных эмбрионов, наблюдалась при ежедневном в/в введении ремдесивира в системно токсической дозе (10 мг/кг) самкам крыс за 14 дней до спаривания и во время зачатия; экспозиция преобладающего циркулирующего метаболита (GS-441524) в 1,3 раза превышала экспозицию у людей при рекомендуемой дозе для человека.

Клинические исследования

Исследование NIAID ACTT-1 у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой формой COVID-19

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-1, NCT04280705) у госпитализированных взрослых пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и легкой, умеренной или тяжелой формой COVID-19 сравнивали лечение ремдесивиром в течение 10 дней (n=541) с плацебо (n=521). Легкая или умеренная формы определялись как SpO₂ >94% и частота дыхания <24 вдоха в минуту без дополнительного введения кислорода, тяжелая форма определялась как SpO₂ ≤94% в помещении, частота дыхания ≥24 вдоха в минуту, имеется потребность в дополнительном введении кислорода или ИВЛ. Для включения в исследование пациенты должны были иметь как минимум одно из следующих условий: рентгенографические инфильтраты при визуализации, SpO₂ ≤94% в помещении, потребность в дополнительном введении кислорода или ИВЛ. Пациентам в группе получавших ремдесивир вводили его в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг 1 раз в день в последующие дни в течение 10 дней посредством в/в инфузии. Лечение ремдесивиром было прекращено у пациентов, которые были выписаны из больницы до завершения 10 дней лечения.

На исходном уровне средний возраст составлял 59 лет (36% пациентов в возрасте 65 лет и старше), 64% были мужчины, 53% — представители европеоидной расы, 21% — афроамериканцы, 13% — монголоидной расы и 24% — латиноамериканцы; 105 пациентов имели заболевание легкой или средней степени тяжести (10% в обеих группах лечения); 957 — тяжелой формы (90% в обеих группах лечения). В общей сложности 285 человек (27%) (131 из них получал ремдесивир) находились на инвазивной ИВЛ или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были гипертония (51%), ожирение (45%) и сахарный диабет типа 2 типа (31%). Распределение сопутствующих заболеваний было сходным между двумя группами лечения.

Первичной клинической конечной точкой было время до выздоровления в течение 29 дней после рандомизации. Выздоровление определялось как выписка из больницы без ограничений деятельности, выписка из больницы с ограничениями деятельности и/или потребность в кислороде дома, или госпитализация, но не требующая дополнительного введения кислорода и более не требующая постоянной медицинской помощи. Среднее время выздоровления составляло 10 дней в группе получавших ремдесивир по сравнению с 15 днями в группе плацебо (коэффициент выздоровления 1,29, 95% ДИ: 1,12–1,49, p <0,001). Среди пациентов с легкой или умеренной формой заболевания (n=105) среднее время до выздоровления составляло 5 дней как в группе получавших ремлесивир, так и в группе плацебо (коэффициент выздоровления 1,22, 95% ДИ: 0,82–1,81). Среди пациентов с тяжелой формой заболевания на момент включения в исследование (n=957) среднее время восстановления составляло 11 дней в группе получавших ремдесивир по сравнению с 18 днями в группе плацебо (коэффициент выздоровления 1,31, 95% ДИ: 1,12–1,52).

Ключевой вторичной конечной точкой был клинический статус на 15-й день, оцениваемый по 8-балльной порядковой шкале, состоящей из следующих категорий:

— не госпитализирован, ограничений по деятельности нет;

— отсутствие госпитализации, ограничение деятельности и/или потребность в кислороде дома;

— госпитализирован, не требует дополнительного введения кислорода, больше не требует постоянной медицинской помощи;

— госпитализирован, не нуждается в дополнительном введении кислорода, но нуждается в постоянной медицинской помощи (в связи с COVID-19 или по другим причинам);

— госпитализирован, нуждается в дополнительном введении кислорода;

— госпитализирован, находится на неинвазивной вентиляции или на аппарате с высоким потоком кислорода;

— госпитализирован, находится на инвазивной ИВЛ или ЭКМО;

— смертельный исход.

В целом шансы на улучшение по порядковой шкале были выше в группе пациентов, получавших ремдесивир на 15-й день, по сравнению с группой плацебо (отношение рисков 1,54 (95% ДИ: 1,25–1,91).

В целом 29-дневная смертность составила 11% для группы пациентов, получавших ремдесивир, по сравнению с 15% для группы плацебо (отношение рисков 0,73 (95% ДИ: 0,52–1,03).

Исследование GS-US-540-5773 с участием пациентов с тяжелой формой COVID-19

В рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании (исследование 5773, NCT04292899) с участием взрослых субъектов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, SpO₂ ≤94% в помещении и рентгенологическими признаками пневмонии сравнивали применение ремдесивира в течение 5 (n=200) и 10 (n=197) дней. Лечение ремдесивиром было прекращено у пациентов, которые были выписаны из больницы до завершения установленной протоколом продолжительности лечения. Испытуемые на ИВЛ при обследовании были исключены. Все пациенты получали 200 мг ремдесивира в 1-й день и 100 мг 1 раз в день в последующие дни посредством в/в инфузии, а также стандартное лечение.

На исходном уровне средний возраст пациентов составлял 61 год (от 20 до 98 лет), 64% были мужчины, 75% — представители европеоидной расы, 12% — афроамериканцы, 12% — монголоидной расы и 22% — латиноамериканцы. Большему количеству пациентов в 10-дневной группе, чем в 5-дневной, на исходном уровне потребовалась инвазивная ИВЛ или ЭКМО (5 против 2%) или высокопоточная кислородная поддержка (30 против 25%). Средняя продолжительность симптомов и госпитализации перед первой дозой ремдесивира были одинаковыми в обеих группах лечения.

Первичной конечной точкой был клинический статус на 14-й день, оцениваемый по 7-балльной порядковой шкале, состоящей из следующих категорий:

— смертельный исход;

— госпитализирован, получая инвазивную ИВЛ или ЭКМО;

— госпитализирован, получая неинвазивную вентиляцию легких или с применением аппаратов с высокой скоростью потока кислорода;

— госпитализирован, нуждается в дополнительном введении кислорода с низкой скоростью потока;

— госпитализирован, не нуждаясь в дополнительном введении кислорода, но получающий постоянную медицинскую помощь (связанную или не связанную с COVID-19);

— госпитализирован, не нуждаясь ни в дополнительном введении кислорода, ни в постоянной медицинской помощи (кроме той, которая указана в протоколе применения ремдесивира);

— не госпитализирован.

В целом, после корректировки различий между группами на исходном уровне, пациенты, получавшие 5-дневный курс ремдесивира, имели такое же клиническое состояние на 14-й день, что и пациенты, получавшие 10-дневный курс (отношение рисков для улучшения 0,75, 95% ДИ: 0,51–1,12). Не было статистически значимых различий в показателях выздоровления или смертности в 5- и 10-дневной группах после поправки на различия между группами на исходном уровне. Смертность от всех причин на 28-й день составила 12 против 14% в 5- и 10-дневной группах лечения соответственно.

Исследование GS-US-540-5774 у пациентов с умеренной формой COVID-19

В рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании (исследование 5774, NCT04292730) у госпитализированных взрослых пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, SpO₂ >94% и радиологическими признаками пневмонии сравнивали лечение с применением ремдесивира в течение 5 дней (n=191) и в течение 10 дней (n=193) со стандартным лечением (n=200). Лечение ремдесивиром было прекращено у пациентов, которые были выписаны из больницы до завершения установленной протоколом продолжительности лечения. Пациентам, получавшим ремдесивир, вводили его в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг 1 раз в день в последующие дни посредством в/в инфузии. На исходном уровне средний возраст пациентов составлял 57 лет (от 12 до 95 лет); 61% были мужчины, 61% — представители европеоидной расы, 19% — афроамериканцы, 19% — монголоидной расы и 18% — латиноамериканцы. Исходный клинический статус, статус кислородной поддержки и средняя продолжительность симптомов и госпитализации до первой дозы ремдесивира были одинаковыми во всех группах лечения.

Первичной конечной точкой был клинический статус на 11-й день, оцениваемый по 7-балльной порядковой шкале, состоящей из следующих категорий:

— смертельный исход;

— госпитализирован, получая инвазивную ИВЛ или ЭКМО;

— госпитализирован, нуждаясь в дополнительном введении кислорода с низкой скоростью потока;

— не госпитализирован.

В целом, шансы на улучшение по порядковой шкале были выше в группе 5-дневного курса введения ремдесивира на 11-й день по сравнению с группой, получавшей только стандартную помощь (отношение рисков 1,65, 95% ДИ: 1,09–2,48, p=0,017). Шансы на улучшение клинического статуса в группе 10-дневного лечения по сравнению с группой, получавшей только стандартное лечение, не были статистически значимыми (отношение рисков 1,31, 95% ДИ: 0,88–1,95). Смертность от всех причин на 28-й день составляла ≤2% во всех группах лечения.

Показания к применению

Лечение COVID-19 у взрослых и детей (от 12 лет и старше и весом не менее 40 кг), нуждающихся в госпитализации. Ремдесивир следует вводить только в больнице или медицинском учреждении, способном оказать неотложную помощь, сопоставимую с помощью в стационаре.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ремдесивиру, детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Доступных данных, полученных из индивидуальных регистрационных карт и в рамках программы «сострадательного» применения у беременных женщин, недостаточно для оценки связанного с применением ремдесивира риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. В доклинических исследованиях репродуктивной токсичности ремдесивир не продемонстрировал отрицательного воздействия на развитие эмбриона и плода при введении беременным животным (крысы и кролики) при системной экспозиции (AUC) преобладающего циркулирующего метаболита ремдесивира (GS-441524), в 4 раза превышающей экспозицию у людей в рекомендуемой дозе для человека.

Предполагаемый фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4 и от 15 до 20% соответственно.

По клиническим соображениям, беременные женщины, госпитализированные с COVID-19, находятся в зоне риска развития серьезных заболеваний и летального исхода.

Нет доступных данных о выделении ремдесивира с грудным молоком, его влиянии на грудного ребенка или на выработку молока у женщин. В исследованиях на животных ремдесивир и его метаболиты были обнаружены у грудных щенков матерей, получавших ремдесивир, вероятно, из-за присутствия ремдесивира в молоке. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в ремдесивире и любые возможные побочные эффекты ремдесивира или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Женщины с COVID-19, кормящие грудью, должны соблюдать правила в соответствии с клиническими рекомендациями, чтобы избежать заражения ребенка COVID-19.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в конкретном клиническом исследовании ЛС, не может напрямую сравниваться с показателями других клинических исследований и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике. Безопасность ремдесивира подтверждена данными трех исследований III фазы, проведенных с участием 1313 госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19, четырех исследований I фазы с участием 131 здорового взрослого добровольца и данными от пациентов с COVID-19, которые получали ремдесивир по процедуре разрешения на применение в условиях чрезвычайной ситуации или в рамках программы «сострадательного» применения.

Опыт клинических исследований с участием пациентов с COVID-19

NIAID ACTT-1 представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием госпитализированных пациентов с легкой, средней и тяжелой формой COVID-19, получавших ремдесивир (n=532) или плацебо (n=516) продолжительностью до 10 дней. Ремдесивир, получали в дозе 200 мг в первый день и 100 мг 1 раз в день в последующие дни. Сбор данных о побочных реакциях в этом исследовании ограничивался тяжелыми (3-я степень) или потенциально опасными для жизни (4-я степень), серьезными, приведшими к отмене исследуемого ЛС и умеренными (2-я степень) или повышенными реакциями гиперчувствительности. Частота побочных реакций ≥3-й степени, серьезных побочных реакций и реакций, приведших к прекращению лечения, представлена в таблице 3.

Таблица 3

Общая частота побочных реакций у пациентов с легкой, средней или тяжелой формой COVID-19 в исследовании NIAID ACTT-1

Тип побочной реакции	Ремдесивир (n=532), n (%)	Плацебо (n=516), n (%)
Побочная реакция ≥3-й степени	41 (8)	46 (9)
Серьезная побочная реакция	2 (0,4)¹	3 (0,6)
Побочная реакция, приведшая к отмене лечения	11 (2)²	15 (3)

¹ Судорожный приступ (n=1), инфузионная реакция (n=1).

² Судорожный приступ (n=1), инфузионная реакция (n=1), повышение уровня трансаминаз (n=3), повышение уровня АЛТ и AСT (n=1), снижение СКФ (n=2), острая почечная недостаточность (n=3).

Исследование GS-US-540-5773 представляло собой рандомизированное открытое клиническое исследование с участием госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19, получавших ремдесивир в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг 1 раз в день в течение 5 (n=200) или 10 (n= 197) дней. Побочные реакции отмечались у 33 (17%) пациентов в 5-дневной группе и 40 (20%) — в 10-дневной группе. Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими как минимум у 5% пациентов, получавших ремдесивир в 5- или 10-дневной группе соответственно, были тошнота (5% против 3%), повышение уровня АСТ (3% против 6%) и АЛТ (2% против 7%). Частота любых побочных реакций, серьезных побочных реакций и побочных реакций, приведших к прекращению лечения, представлена в таблице 4.

Таблица 4

Общая частота побочных реакций у пациентов с тяжелой формой COVID-19 в исследовании GS-US-540-5773

Тип побочной реакции	Ремдесивир в течение 5 дней (n=200), n (%)	Ремдесивир в течение 10 дней (n=197), n (%)
Любая побочная реакция, все степени тяжести	33 (17)	40 (20)
Серьезная побочная реакция	3 (2)¹	4 (2)¹
Побочная реакция, приведшая к отмене лечения	5 (3)²	9 (5)²

¹ Повышение уровня трансаминаз (n =5), повышение уровня печеночных ферментов (n=1), гипертрансаминаземия (n=1).

² Повышение уровня трансаминаз (n=4), повышение уровня печеночных ферментов (n=2), увеличение показателей функциональных проб печени (n=2), гипертрансаминаземия (n=1), повышение уровня АЛТ (n=1), повышение АЛТ и АСТ (n=2), эритема в месте инъекции (n=1), сыпь (n=1).

Исследование GS-US-540-5774 представляло собой рандомизированное открытое клиническое исследование с участием госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, получавших ремдесивир в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг в день в течение 5 (n=191) или 10 дней (n=193) или только стандартное лечение (n=200). Побочные реакции отмечались у 36 (19%) пациентов в 5-дневной группе и 25 (13%) пациентов в 10-дневной группе. Наиболее частой побочной реакцией, возникавшей как минимум у 5% пациентов в обеих группах, была тошнота (7% в 5-дневной и 4% в 10-дневной группе). Частота любых побочных реакций, серьезных побочных реакций и побочных реакций, приведших к прекращению лечения, представлена в таблице 5.

Таблица 5

Общая частота побочных реакций¹ у пациентов с умеренной формой COVID-19 в исследовании GS-US-540-5774

Тип побочной реакции	Ремдесивир в течение 5 дней (n=191), n (%)	Ремдесивир в течение 10 дней (n=193), n (%)
Любая побочная реакция, все степени тяжести	36 (19)	25 (13)
Серьезная побочная реакция	1 (<1)²	0
Побочная реакция, приведшая к отмене лечения	4 (2)³	4 (2)³

¹ Отнесение событий к исследуемому ЛС не проводилось для группы пациентов, получавших стандартное лечение.

² Снжение ЧСС.

³ Повышение уровня АЛТ (n=2), повышение уровня АЛТ и АСТ (n=1), гипертрансаминаземия (n=1), повышение уровня ЩФ (n=1), сыпь (n=2), снижение ЧСС (n=1).

Побочные реакции с меньшей частотой развития

Клинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось у <2% пациентов, получавших ремдесивир в клинических иисследованиях, включали реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»), генерализованные судорожные приступы, сыпь.

Опыт получения ремдесивира по процедуре разрешения на применение в условиях чрезвычайной ситуации у пациентов с COVID-19

При применении ремдесивира по процедуре разрешения на применение в условиях чрезвычайной ситуации были выявлены следующие побочные реакции.

Общие нарушения и состояния в месте введения: экстравазация в месте введения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек, реакции, связанные с инфузией, гиперчувствительность.

Отклонения показателей лабораторных исследований: повышение уровня трансаминаз.

Отклонения лабораторных показателей

Исследование GS-US-399-5505 представляло собой рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование I фазы с участием здоровых добровольцев, которым вводили ремдесивир в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг в течение 4 или 9 дней. Повышение АЛТ от легкого (1-я степень, n=8) до умеренного (2-я степень, n=1) наблюдалось у 9 из 20 субъектов, получавших ремдесивир в течение 10 дней. Повышение уровня АЛТ разрешалось после прекращения применения ремдесивира. Ни у одного из субъектов (0 из 9), получавших ремдесивир в течение 5 дней, не было отмечено повышения уровня АЛТ.

Частота отклонений лабораторных показателей (3–4-я степени), отмечавшихся как минимум у 3% субъектов с COVID-19, получавших ремдесивир в исследованиях NIAID ACTT-1, GS-US-540-5773 и GS-US-540-5774, представлена в таблицах 6–8 соответственно.

Таблица 6

Отклонения лабораторных показателей (3–4-й степени), отмеченные у ≥3% пациентов, получавших ремдесивир в исследовании NIAID ACTT-1

Изменение лабораторного показателя¹	Ремдесивир, 10 дней (n=532), %	Плацебо (n=516), %
Повышение уровня АЛТ	3	6
Повышение уровня АСТ	6	8
Повышение уровня билирубина	2	5
Снижение Cl креатинина²	18	20
Повышение уровня креатинина	15	16
Снижение расчетной СКФ	18	24
Повышение уровня глюкозы	12	13
Снижение уровня Hb	15	22
Уменьшение количества лимфоцитов	11	18
Увеличение ПВ	9	4

¹ Оценка частоты отклонений основана на Таблице Division of AIDS (DAIDS) для оценки степени тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, скорректированная версия 2.1, июль 2017 г.

² Расчет по формуле Кокрофта-Голта.

Таблица 7

Отклонения лабораторных показателей (3–4-й степени), отмеченные ≥3% пациентов, получавших ремдесивир в исследовании GS-US-540-5773

Изменение лабораторного показателя¹	Ремдесивир, 5 дней (n=200), %	Ремдесивир, 10 дней (n=197), %
Повышение уровня АЛТ	6	8
Повышение уровня АСТ	7	6
Снижение Cl креатинина²	10	19
Повышение уровня креатинина	5	15
Повышение уровня глюкозы	11	8
Снижение уровня Hb	6	8

² Расчет по формуле Кокрофта-Голта.

Таблица 8

Отклонения лабораторных показателей (3-4-й степени), отмеченные у ≥3% пациентов, получавших ремдесивир в исследовании GS-US-540-5774

Изменение лабораторного показателя¹	Ремдесивир, 5 дней (n=191), %	Ремдесивир, 10 дней (n=193), %	Стандартное лечение (n=200), %
Повышение уровня АЛТ	2	3	8
Снижение Cl креатинина²	2	5	8
Повышение уровня глюкозы	4	3	2
Снижение уровня Hb	3	1	6

² Расчет по формуле Кокрофта-Голта.

Взаимодействие

Из-за антагонизма, наблюдавшегося в культуре клеток, не рекомендуется одновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом (см. «Меры предосторожности»).

Исследования взаимодействия ремдесивира и других сопутствующих ЛС с участием людей не проводились. Ремдесивир и его метаболиты являются субстратами и/или ингибиторами некоторых транспортеров и ферментов, метаболизирующих ЛС in vitro. Клиническая значимость этих оценок in vitro не установлена.

In vitro ремдесивир является субстратом изофермента CYP3A4, метаболизирующего ЛС, и субстратом OATP1B1 и P-gp. In vitro ремдесивир является ингибитором CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3 и MATE1. GS-704277 является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. Клиническая значимость этих оценок in vitro не установлена.

Ремдесивир не является субстратом CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или OATP1B3. GS-704277 и GS-441524 не являются субстратами CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A5. GS-441524 также не является субстратом CYP2C19 или CYP3A4. GS-704277 и GS-441524 не являются субстратами OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 или MATE2k. GS-441524 также не является субстратом OATP1B1 или OATP1B3.

Передозировка

Отсутствуют данные по острой передозировке ремдесивира.

Лечение: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим статусом пациента. Специфического антидота при передозировке ремдесивира нет.

Способ применения и дозы

В/в в виде инфузии, 1 раз в день, в первый день вводят нагрузочную дозу, далее поддерживающую. Рекомендуемая продолжительность лечения 5 дней, максимальная — 10 дней.

Меры предосторожности

Гиперчувствительность, включая инфузионные и анафилактические реакции

Во время и после применения ремдесивира наблюдались реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции. Признаки и симптомы могут включать гипотензию, гипертензию, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, свистящее дыхание, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, повышенное потоотделение и дрожь. Для возможного предотвращения этих признаков и симптомов можно рассмотреть более медленную скорость инфузии с максимальным временем введения до 120 мин.

Необходимо установить тщательный мониторинг на предмет развития реакций гиперчувствительности во время и после применения ремдесивира. При появлении признаков и симптомов клинически значимой реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение ремдесивира и начать соответствующее лечение. Применение ремдесивира противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к нему (см. «Противопоказания»).

Повышенный риск увеличения уровня трансаминаз

Увеличение уровня трансаминаз наблюдалось у здоровых добровольцев, которые получали ремдесивир в дозе 200 мг с последующим введением 100 мг продолжительностью до 10 дней. Повышение уровня трансаминаз по степени тяжести было от слабого (1-я степень) до умеренного (2-я степень) и исчезало после отмены ремдесивира. Также сообщалось о повышении уровня трансаминаз у пациентов с COVID-19, получавших ремдесивир (см. «Побочные действия»). Поскольку повышение уровня трансаминаз было отмечено как клинический признак COVID-19 и частота его встречаемости была аналогичной у пациентов, получавших плацебо и ремдесивир в клинических исследованиях, выявление вклада ремдесивира в повышение уровня трансаминаз у пациентов с COVID-19 может быть затруднительным.

Необходимо выполнять лабораторное исследование функции печени у всех пациентов перед началом лечения и при получении ремдесивира в соответствии с клиническими рекомендациями.

Следует рассмотреть возможность прекращения применения ремдесивира, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 раз.

Необходимо прекратить применение ремдесивира, если повышение АЛТ сопровождается признаками или симптомами воспаления печени.

Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом

Совместное применение ремдесивира и хлорохина фосфата или гидроксихлорохина сульфата не рекомендуется на основании данных, полученных в культуре клеток и демонстрирующих их антагонистическое действие на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира (см. «Взаимодействие»).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения ремдесивира для лечения COVID-19 установлены у детей старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг. Использование в этой возрастной группе основано на экстраполяции педиатрической эффективности из адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых.

В клинических исследованиях с участием 30 взрослых людей с массой тела 40–50 кг безопасность применения ремдесивира была сопоставима с таковой у взрослых субъектов с массой тела более 50 кг. Тридцать девять детей в возрасте от 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг получали ремдесивир в рамках программы «сострадательного» применения, доступные клинические данные по этим пациентам ограничены.

У всех педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 40 кг следует определять расчетную СКФ до начала применения и при получении ремдесивира в соответствии с клиническими рекомендациями.

Безопасность и эффективность применения ремдесивира у детей младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг не установлены.

Пожилой возраст. Существующий клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. У пациентов старше 65 лет корректировка дозы не требуется. В целом следует проявлять соответствующую осторожность при применении ремдесивира и контролировать состояние пациентов пожилого возраста, учитывая большую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика ремдесивира не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с расчетной СКФ больше или равной 30 мл/мин получали ремдесивир для лечения COVID-19 без корректировки дозы. У всех пациентов должна быть определена расчетная СКФ перед началом применения и при введении ремдесивира в соответствии с клиническими рекомендациями.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика ремдесивира не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. У всех пациентов перед началом применения ремдесивира и в процессе лечения необходимо выполнять лабораторное исследование функции печени в соответствии с клиническими рекомендациями.

Описание проверено

Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

Опыт работы: более 30 лет

Источник

спонукали до виконання не тільки некрофасціотомних розтинів, а і до проведення остеоперфорацій коротких трубчастих кісток кисті за допомогою голки Касірського [2], що сприяло збереженню життєдіяльності кісток. В післяопераційному періоді у цієї групи хворих спостерігалось формування відморожень III ступеня з ураженням м’яких тканин пальців без враження кісток.

УЗД є неінвазивним перспективним методом у вивченні структурно-функціональних змін коротких трубчастих кісток, стану міжфалангових суглобів при локальній кріотравмі. Перевагою цього методу є можливість використовувати його у пацієнтів різного віку, без обмежень повторюючи дослідження в необхідні для контролю і моніторингу терміни. Візуалі-зація відбувається в масштабі реального часу, що дозволяє обрати оптимальні

положення досліджуваного об’єкта і датчика. Є можливість провести комп’ютерну обробку зображення [5].

ВИСНОВКИ

1. Отримані результати дозволяють вже в ранні періоди перебігу захворювання оцінити стан кортикального шару коротких трубчастих кісток (окістя), виявити порушення внутрішньокістко-вого тиску і визначити показання для проведення ранніх хірургічних втручань і органозберігаючих операцій.

2. Використання методу ультразвукової сонографії є новим перспективним методом ранньої діагностики стану коротких трубчастих кісток при обстеженні хворих з локальною холодовою травмою (відмороженнях) в різні періоди перебігу захворювання.

ЛІТЕРАТУРА

1. Бычихин Н. П. Диагностика и лечение отморожений / Н. П. Бычихин, В. М. Сатыбалдыев // Клиническая хирургия. — № 3. — 1986. — С. 22-24.

2. Воинов А. И. Лечение отморожений конечностей: автореф. дис. на соискание научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.27 «Хирургия» / А. И. Воинов. — Минск, 1985. — 21 с.

3. Атясов Н. И. Влияние раствора новокаина с некоторыми лекарственными и другими веществами на венозное русло костей при отморожениях конечностей / Н. И. Атясов // Гематология и трансфу-зиология. Т. 9. — № 9. — 1983,- С. 35-37.

4. Диагностика состояния микроциркулярного русла у больных с местной Холодовой травмой / К. Г. Шаповалов, В. А. Сизоненко, Е. Н. Бурдинский и др. // Забайкальский медицинский вестник. — № 1. — 2008. — С. 1 -2.

5. Абдуллаев Р. Я. Ультрасонографія плечового комплекса: методологічні аспекти та нормальна анатомія / Р. Я.Абдуллаев, Т. А. Дудник // Український радіологічний журнал. — 2009. — № 2. —

УДК: 616.921.5-085.281

ТЕРАПЕВТИЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ РЕМАВІРУ У ХВОРИХ НА ГРИП А

О. В. Волобуєва1, Т. I. Лядова1, Т. В. Севастьянова1, С. О. Собко2

1 Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна, Україна

2 Харківська обласна клінічна інфекційна лікарня, Україна

В статті наведені дані щодо клінічної ефективності противірусного препарату Ремавір у хворих на грип А. Вивчена етіологічна структура, вікова характеристика, клінічні прояви, терапевтична ефективність Ремавіру, спостережувані побічні ефекти, ускладнення і наслідки захворювання. Встановлено, що прийом препарату Ремавір призводить до достовірного укорочення тривалості ознак інтоксикації, ураження верхніх дихальних шляхів, зниження частоти розвитку ускладнень грипу. Включення Ремавіру до схеми комплексної терапії хворих на грип характеризується гарною переносимістю і відсутністю побічних явищ.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: грип, клініка, терапія, клінічна ефективність, ремавір

Севастьянова Т. В., Собко С.О., 2010

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕМАВИРА У БОЛЬНЫХ ГРИППОМ А

О. В. Волобуева1, Т. И. Лядова1, Т. В. Севастьянова1, С. А. Собко2

1 Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина, Украина

2 Харьковская областная клиническая инфекционная больница, Украина

В статье представлены данные о клинической эффективности противовирусного препарата Рема-вир у больных гриппом А. Изучена этиологическая структура, возрастная характеристика, клинические проявления, терапевтическая эффективность Ремавира, наблюдаемые побочные эффекты, осложнения и исходы заболевания. Установлено, что прием препарата Ремавир приводит к достоверному укорочению длительности признаков интоксикации, поражения верхних дыхательных путей, снижению частоты развития осложнений гриппа. Включение Ремавира в схему комплексной терапии больных гриппом характеризуется хорошей переносимостью и отсутствием побочных явлений.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: грипп, клиника, терапия, клиническая эффективность, ремавир

THERAPEUTIC EFFECTIVENESS OF REMAVIR AT PATIENTS WITH INFLUENZA A

(). V. Volobuyevd, T. I. Liadova1, T. V. Sevastyanova1, S. O. Sobko2

1 V. N. Karazin Kharkov national university, Ukraine

2 Kharkov Regional Clinic of Infectious Diseases, Ukraine

In the article the data about clinical effectiveness of the antiviral preparation Remavir at patients with influenza A virus are presented. The etiologic structure, age characteristic, clinical displays, therapeutic effectiveness of Remavir, observable by-effects, and complications and disease outcomes is studied. It is established, that the application of the Remavir leads to authentic shortening of duration of signs of an intoxication, defeat of overhead respiratory tracts, decrease of frequency of development of complications of influenza A. Inclusion of Remavir in the scheme of complex therapy of patients with a influenza is characterized good bearable and absence of by-effects.

KEY WORDS: influenza, clinic, therapy, clinical efficiency, remavir

Грип та інші гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ) відносяться до найма-совіших захворювань. Вони займають провідне місце в структурі інфекційних хвороб і за даними багатьох фахівців складають 80-90% всіх випадків інфекційної патології [1, 4]. Враховуючи здатність вірусу грипу викликати щорічні епідемії і пандемії в масштабах земної кулі, можна стверджувати, що грип є проблемою світового значення. За даними ВООЗ, щорічно ГРВІ хворіє кожний третій житель планети і саме грипу й іншим ГРВІ належить лідируюча роль в медичних, соціальних і економічних наслідках для суспільства.

Дослідження, проведені в області імунопатогенезу грипу переконливо довели, що грип, як і багато інших вірусних інфекцій, грубо втручається в цю збалансовану систему. Зниження імунологічної резистентності і глибоке пригнічення функціональної активності різних ланок імунної системи призводять до загострення багатьох хронічних захворювань, а також до виникнення вторинних бактерійних ускладнень, що дає можливість розглядати грип та ГРВІ як чинник, що значно підвищує захворюва-

ність в цілому, додаючи проблемі лікування і профілактики цих захворювань особливу значущість і актуальність.

На сьогоднішній день завдяки застосуванням у практику сучасних лабораторно-молекулярних методів верифікації та ідентифікації вірусів, детально вивчена будова і репродукція вірусу грипу та ГРВІ, закономірності їх мінливості, особливості патогенезу, реакції природного і адаптивного імунітету. До теперішнього часу розроблена і щорічно здійснюється послідовна система заходів щодо боротьби з грипом та іншими ГРВІ, яка включає профілактичні щеплення, протиепідемічні заходи в осередках інфекції, екстрену профілактику і ранню терапію сезонних підйомів захворюваності, допомогу вдома, госпіталізацію за клінічними показаннями і т. п. Слід зазначити, що арсенал засобів, які використовуються для лікування грипу і ГРВІ, вельми різноманітний і охоплює практично всі можливі способи впливу на інфекційний процес [2, 3]. Він включає антивірусні хіміопрепарати етиотропної дії, а також засоби для імуно-коригуючої, патогенетичної і симптоматичної терапії.

Створення препаратів адамантанового ряду стало величезним прогресом в лікуванні грипу А. Довгострокове вивчення препаратів цієї групи дозволило встановити, що основним механізмом дії є порушення функції іонних каналів і, тим самим, блокування процесу декапсидації. Ремантадин

мембранний білок), що бере участь у функціонуванні іонних каналів і відіграє ключову роль на ранніх етапах вірусної інфекції, змінює рН лізосом клітини,

порушує деякі процеси будування вірусних частин, тим самим інгібує реплікацію вірусу грипу А [7].

Застосування хіміопрепаратів для

профілактики і лікування грипу й інших ГРВІ є загальновизнаним світовим стандартом, багаторічні клінічні дослідження

достовірно виявили їх високу лікувально-профілактичну значущість. До самих вивчених хіміопрепаратів такого принципу дії відноситься Ремавір (ремантадин) в таблетованій формі і Ремавір в сиропі для дітей із спеціальним матричним носієм, що посилює противірусну і протизапальну дію Ремавіру (ремантадину) і знижує його токсичність. Ремавір застосовується як для профілактики, так і для лікування грипу А в період епідемій у дорослих і дітей від 1 року і старше, а також надає антитоксичну дію при грипі В. Досвід масового застосування протягом останніх ЗО років показав його ефективність, особливо при ранньому призначенні в перші дні захворювання.

Метою нашого дослідження було вивчення клінічної ефективності препарату Ремавір у хворих на грип А та ГРВІ.

Основними задачами дослідження було:

— вивчення терапевтичної ефективності Ремавіру як противірусного та імуномодулюючого препарату для лікування хворих на грип;

— оцінка безпеки та переносимості Ремавіру, з’ясування можливості побічних ефектів при пероральному способі введення.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

В дослідження були включені хворі на грип середнього ступеня тяжкості з неускладненим до моменту надходження перебігом: температура тіла >38 °С, наявність симптомів загальної інтоксикації, симптомів ураження верхніх дихальних шляхів (риніт, фарингіт, ларингіт, трахеїт, бронхіт), з тривалістю захворювання не більш 3-х діб. Вік хворих коливався від 18 до 54 років, що дали згоду на участь в

клінічному дослідженні. Була сформована група з 50 чоловік згідно критеріям включення, у міру їх надходження. З них 30 пацієнтів (1-а група) одержували Ремавір (14 чоловік знаходилися на стаціонарному лікуванні в Обласній клінічній інфекційній лікарні м. Харкова і 16 — звернулися в поліклініку за місцем проживання як контактні госпіталізованих пацієнтів),

20 пацієнтів (2-а група) одержували патогенетичну і симптоматичну терапію. Ремавір призначали в 1-й день по 100 мг (2 таб.) З р. на день, 2-3-й день по 100 мг 2 р. на день, 45-й день по 100 мг 1 р. на день.

Критеріями виключення з дослідження були вагітність, період лактації, наявність хронічних захворювань легень, серця,

печінки і нирок у стадії декомпенсації, відмова пацієнта брати участь в клінічному дослідженні, наркотична і/або алкогольна залежність пацієнта, прийом пацієнтом

інших противірусних і імуномодулюючих препаратів. Всі пацієнти, незалежно від

групи дослідження, одержували симптоматичне лікування в повному об’ємі: режим, дієта, полівітаміни, судинозвужувальні краплі в ніс, жарознижуючі, протикашльові і відхаркувальні засоби (у міру необхідності).

Облік основних клінічних симптомів проводили до початку лікування і протягом всього періоду перебування хворого в стаціонарі або при лікуванні вдома

(реєстрація відомостей про хворих та фармакологічні ефекти проводилася в індивідуальних картках).

Всім хворим виконувалися лабораторні й інструментальні методи дослідження:

— загальний клінічний аналіз крові (гемоглобін, еритроцити, лейкоцити, лейкоцитарна формула, ШОЕ);

— загальний клінічний аналіз сечі;

— біохімічне дослідження крові (загальний білок, альбумін, глобулін, загальний білірубін, АлАт, АсАт, лужна фосфатаза, глюкоза, сечовина, креатинін;

— імунохроматографічний метод

(експрес-діагностика етіології ГРВІ);

— серологічні дослідження сироваток крові в РГГА, РЗК. В РГГА визначали титри антитіл до антигенів вірусів грипу А і В, парагрипу І, II, III типів, у РЗК — титри антитіл до антигенів аденовірусної інфекції;

— бактеріологічне дослідження мокротиння (діагностика бактерійних і вірусно-бактерійних ГРЗ) — за показами і при наявності мокротиння;

— бактеріологічне дослідження мазків з мигдаликів (за наявності проявів

гнійного тонзиліту, бактерійного фарингіту);

— інструментальне обстеження (ЕКГ, рентгенографія органів грудної клітини);

— консультації лікарів-фахівців — за показами.

Клінічну ефективність схеми лікування оцінювали на підставі частоти і тривалості основних синдромів (симптомів) захворювання, частоти розвитку ускладнень (носові кровотечі, синусіти, пневмонія), динаміки лабораторних показників. При цьому враховували:

— терміни нормалізації температури;

— терміни зникнення симптомів загальної інфекційної інтоксикації;

— терміни зворотного розвитку синдромів ураження респіраторного тракту;

— виникнення ускладнень в процесі лікування;

— суб’єктивна оцінка хворими перено-симості схеми лікування.

Етіологічна структура Г]

Оцінку переносимості і можливих побічних ефектів проводили за суб’єктивними скаргами хворого, наявністю шкірних і інших проявів побічних ефектів препарату, факту переривання терапії, за даними експрес-методів діагностики (імуно-хроматографічний метод) і ретроспективних методів (РГГА, РЗК, ІФА).

Отримані результати досліджень статистично оброблені з використанням методів варіаційної статистики (М — середнє, м — похибка середнього) за допомогою програм «Exsel-20002» та «STATISTIKA for Windows» (StatSoft Inc, США) на комп’ютері із процесором CPU Athlon 64-3200 Tray.

РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ

За даними експрес-методів нами була визначена етіологічна структура гострих респіраторних захворювань (ГРЗ) в різних групах обстежених хворих (табл. 1).

Таблиця 1

у обстежених хворих, (%)

№ Етіологія Групи хворих

) 0 3 II n ( I ) 0 2 II n ( I I

абс. % абс. %

1 Грип А 24 80,0% 18 90,0%

2 Аденовірусна інфекція 5 16,6% 1 5,0%

3 Недиференційовані ГРВІ 1 3,3% 1 5,0%

Таким чином, з наведених даних видно, що у 84% обстежуваних хворих було діагностовано збудник грипу А, у 12% -аденовірус, у 4% — недиференційовані ГРВІ.

Аналіз даних, представлених на рис. 1, свідчить про те, що середня тривалість основних клінічних симптомів захворю-

вання (слабкість, нездужання, зниження апетиту, головний біль, м’язовий біль), а також тривалість лихоманки, ураження респіраторного тракту виявилися за часом достовірно більш короткими в групі хворих, які отримували Ремавір, що свідчить про досить високий його противірусний ефект.

бронхіт

трахеїт

ларингіт

фарингіт

риніт

лихоманка

симптоми

інтоксикації

] 5,4

15,2

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

6,3

2,8

3,2

4,2

4,1

8,1

8 10 дні хвороби

□ І група

■ II група

Рис. 1. Тривалість окремих клінічних проявів та симптомів ураження дихальних шляхів

у різних групах хворих

При вивченні частоти розвитку ускладнень, які спостерігались у різних групах хворих, було встановлено, що у хворих, до комплексної схеми терапії яких було включено Ремавір (І група), ускладнений перебіг грипу спостерігався з достовірно меншою

частотою, ніж у пацієнтів II групи. Це, ймовірно, пов’язано з наявністю як противірусної, так й імуномодулюючої дії препарату. Частота розвитку ускладнень представлена на рис. 2.

отит 20%

І група II група

Рис. 2. Частота розвитку ускладнень у хворих різних груп

Слід зазначити, у хворих І групи загальна кількість ускладнень була достовірно меншою порівняно з такою у хворих II групи -9,9% (3 хворих) проти 70% (14 хворих) відповідно. Так, частота розвитку пневмоній та бронхітів у хворих І групи була значно меншою — 3,3% (1 пацієнт) та 15% (3 пацієнти) та 6,6% (2 пацієнти) проти 20% (4 пацієнти), при чому дані відрізнялися статистичною вірогідністю.

Аналіз даних дослідження змін периферичної крові у різних групах свідчить про

наявність системних імуномодулюючих ефектів у хворих І групи, які в схемі лікування отримували Ремавір, що проявлялось достовірно менш вираженому збільшенні середньої кількості лімфоцитів в периферичній крові. Крім того, ці дані можуть вказувати на противірусну (зменшення лімфопро-ліферації) дію препарату Ремавір, що корелює із статистично значущим зниженням тривалості продуктивного кашлю і частоти виявлених бактерійних ускладнень (табл. 2).

Т аблиця 2

Вплив Ремавіру на показники периферичної крові у хворих на грип, (М±м)

Параметр Період хвороби Групи хворих

о II с NN II (п = 20)

Еритроцити І 4,9±0,05 4,9±0,03

II 5,1±0,11 4,9±0,10

Гемоглобін, г/л І 149,8±1,41 149,8±1,40

II 154,6±2,89 153,1±2,57

Лейкоцити І 7,2±0,46 7,4±0,36

II 9,9+±,69 8,8±3,46

Базофіли, % І 1,0±0,00 1,0±0,00

II 1,0±0,00 1,0±0,00

Еозинофіли, % І 1,6±0,23 1,7±0,11

II 2,9±0,44* 2,9±0,24*

Палочкоядерні, % І 2,6±0,33 2,7±0,23

II 1,5±0,26* 1,6±0,24*

Сегментоядерні, % І 61,2±1,48 60,8±1,26

II 52,5±1,49* 52,4±1,35*

Лімфоцити, % І 27,9±1,48 27,5±1,41

II 37,9±1,35* 37,9±1,35*

Моноцити, % І 7,7±0,44 7,9±0,33

II 6,5±0,48* 6,4±0,28*

ШОЕ, мм/год І 7,6±0,94 7,4±0,88

II 5,8±0,89 5,7±0,69

Примітка:

* р < 0,05 — дані достовірно різнилися порівняно з гострим періодом

При дослідженні рівнів біохімічних показників було виявлено, що всі зміни, які спостерігалися у хворих в порівнюваних групах обстеження, а також в різні періоди спостереження (до і після лікування) укладались в межі референтних значень (табл. 3).

Аналіз отриманих результатів досліджень дозволив підтвердити клінічну ефективність Ремавіру як противірусного та імуномодулю-ючого препарату [1, 2, 6], що проявлялось у статистично значущому скороченні тривалості основних клінічних проявів грипу

(слабкість, нездужання, зниження апетиту, головний біль, м’язовий біль, тривалість лихоманки, ураження респіраторного тракту), лабораторних даних (достовірно менше збільшення середньої кількості лімфоцитів) та зменшення частоти розвитку ускладнень у групі хворих які отримували даний препарат. Слід зазначити, що пероральному способі введення Ремавіру нами не було зафіксовано жодних побічних ефектів у досліджуваній групі хворих, що свідчить про його безпечність при лікуванні даного захворювання.

Т аблиця З

Рівні окремих біохімічних показників крові у хворих на грип

Показники Період хвороби Групи хворих

о II с NN II (п = 20)

Загальний білок, г/л І 72,7+3,63 77,7+4,61

II 73,9+2,66 74,4+2,69

Альбумін, г/л І 44,8+0,76 44,7+0,74

II 44,7+0,61 44,4+0,65

Глобулін, г/л І 26,0+0,96 33,2+0,91

II 28,0+0,80 30,3+0,94

Загальний білірубін, мкмоль/л І 17,5+2,27 20,3+2,49

II 17,1+2,00 13,6+1,85*

АЛТ, ОД/л І 26,3+2,57 22,3+2,94

II 26,3+4,39 35,3+7,07

АСТ, ОД/л І 27,9+5,19 24,9+3,04

II 24,2+1,97 30,9+3,38

ЛФ, ОД/л І 87,1+10,00 100,5+13,02

II 83,7+4,59 100,7+21,79

Глюкоза, ммоль/л І 5,3+0,34 4,9+0,30

II 4,9+0,14 5,0+0,12

Сечовина, ммоль/л І 4,9+0,59 4,5+0,27

II 4,5+0,56 3,9+0,28

Креатинін, мкмоль/л І 89,6+4,98 113,9+9,38

II 89,6+8,82 81,5+5,13*

Примітка:

* р < 0,05 — дані достовірно різнилися порівняно з гострим періодом

ВИСНОВКИ

Результати проведених досліджень дозволяють зробити наступні висновки:

1. У структурі гострих респіраторних захворювань вірус грипу А у 84% випадків був домінуючим етіологічним чинником.

2. Призначення до схеми лікування Ремавіру у хворих із середньо-тяжким перебігом грипу призвело до статистично значущого скорочення тривалості клінічних проявів хвороби, зниженню частоти розвитку ускладнень грипу.

ЛІТЕРАТУРА

3. Застосування Ремавіру в комплексній терапії хворих на грип характеризувалося доброю переносимістю, побічні явища не реєструвалися.

Враховуючи тенденції в епідемічному процесі стосовно захворюваності на грип, досягнення і недоліки, які виникли на сучасному етапі, актуальними є дослідження ефективності етіотропної противірусної терапії різноманітними препаратами як з метою профілактики так і терапії даного захворювання.

1. Сологуб Т. В. Грипп. Современные подходы к терапии. Пособие для врачей / Сологуб Т. В., Ледва-нов М. Ю., Малый В. П., Романцов М. Г. — Москва, 2007. — 47 с.

2. Малый В. П. Грипп. Пособие для врачей / Малый В. П. — С.-Петербург-Харьков, 2007. — 108 с.

3. Карпухин Г. И. Грипп: Руководство для врачей / Карпухин Г. И. — СПб. : Гиппократ, 2001. — 360 с.

4. Киселев О. И. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / Киселев О. И., Маринич И. Г., Соминина А. А. — СПб. : Боргес, 2003. -245 с.

5. Карпухин Г. И Диагностика, профилактика и лечение острых респираторных заболеваний / Карпухин Г. П., Карпухина О. Г. — СПб. : Гиппократ, 2000. — 184 с.

6. Stein D. S., Creticos С. М., Jackson G. G. et al. Oral ribavirin treatment of influenza A and В // Antimicrob. Agents Chemother. — 1987. — 31. — P. 1285-1287.

УДК: 616.329-002.2:616.36

ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗНИКІВ ПОШИРЕНОСТІ ТА ЗАХВОРЮВАНОСТІ НА ХРОНІЧНИЙ ГАСТРОДУОДЕНІТ І ТЕНДЕНЦІЯ ЇХ РОЗВИТКУ В ХАРКІВСЬКІЙ ТА ДНІПРОПЕТРОВСЬКІЙ ОБЛАСТЯХ

Н. Г. Гравіровська1, О. І. Залюбовська2

1 ДУ «Інститут гастроентерології АМН України», Україна

2 Харківський національний медичний університет, Україна

При вивченні регіональних показників поширеності та захворюваності на хронічний гастродуоде-ніт у Харківській та Дніпропетровській областях та динаміки цих показників за 10-річний період дозволили встановити суттєву їх розбіжність й коливання. У Харківській області визначено зростання темпу приросту поширеності, який склав 110,8% та захворюваності до 220,9%, що в 13,6 рази перевищує середньостатистичний показник Україні. Вивчення причин такої тенденції на моделі поліклініки встановлено, що ці показники значно вище в індустріальному районі міста, зі зниженим життєвим рівнем частини населення, ніж у районі, де обслуговуються, переважно мешканці з більш задовільними соціальними умовами. Одержані результати є підставою для удосконалення диспансерних заходів шляхом застосування досягнень сучасної медицини.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: хронічний гастродуоденіт, епідеміологічні показники, регіональні особливості.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ И ТЕНДЕНЦИЯ ИХ РАЗВИТИЯ В ХАРЬКОВСКОЙ И ДНЕПРОПЕТРОВСКОЙ ОБЛАСТЯХ

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Н. Г. Гравировская1, Е. И. Залюбовская2

1 ГУ «Институт гастроэнтерологии АМН Украины», Украина

2 Харьковский национальный медицинский университет, Украина

При изучении региональных показателей распространенности и заболеваемости хроническим гастродуоденитом а Харьковской и Днепропетровской областях и динамика этих показателей за 10летний период позволили установить существенное их расхождение и колебание. В Харьковской области определено возрастание темпа прироста распространенности, который составил 110,8% и заболеваемости до 220,9%, что в 13,6 раз превышает среднестатистический показатель Украины. Изучение причин такой тенденции на модели поликлиник показало, что эти показатели значительно выше в индустриальном районе города со сниженным жизненным уровнем части населения, нежели в районе, где обслуживаются преимущественно жители с более удовлетворительными социальными условиями. Полученные результаты являются поводом для усовершенствования диспансерных способов путем применения достижений современной медицины.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хронический гастродуоденит, эпидемиологические показатели, региональные особенности.

Источник