Фармакологическое действие
Занамивир — высокоактивный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность занамивира в отношении репликации вирусов гриппа типа А и В показана как in vitro, так и in vivo, и включает все известные подтипы нейраминидазы вирусов гриппа типа А.
Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве и уменьшает воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В), предотвращая выброс инфекционных вирусных частиц из эпителиальных клеток дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена клиническими исследованиями.
Клинические данные показывают, что применение занамивира для лечения острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводит к уменьшению выделения вируса из дыхательных путей по сравнению с группой плацебо, при этом появление штаммов со сниженной восприимчивостью к занамивиру не выявлено.
Фармакокинетика
Всасывание
Фармакокинетические исследования у людей показали, что абсолютная биодоступность занамивира после перорального введения низкая и составляет в среднем 2%. Аналогичные исследования занамивира после пероральной ингаляции указывают на то, что системной абсорбции подвергается примерно от 10% до 20% введенной дозы, а Cmax в плазме крови, как правило, достигается в период от 1 до 2 ч после введения. Низкая степень всасывания препарата приводит к низким системным концентрациям, т.е. занамивир после пероральной ингаляции не оказывает значимого системного воздействия. Нет никаких доказательств изменения фармакокинетики препарата после многократных пероральных ингаляций.
Распределение
Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10 %). Vd занамивира у взрослых составляет около 16 л, что приблизительно соответствует объему внеклеточной жидкости.
После пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции. После однократной ингаляции 10 мг занамивира концентрация препарата в эпителиальном слое дыхательных путей — основной зоне репликации вируса гриппа — превышала среднее значение IC50 для вирусной нейраминидазы примерно в 340 раз через 12 ч после ингаляции и примерно в 52 раза через 24 ч после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусной нейраминидазы. Занамивир осаждается в основном в ротовой части глотки и легких (в среднем 77.6% и 13.2% соответственно).
Метаболизм
Занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.
Выведение
У взрослых пациентов с нормальной функцией почек Т1/2 занамивира составляет примерно 2-3 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети. Фармакокинетика занамивира оценивалась в открытом исследовании однократного введения при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг) у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Системные концентрации у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира в форме порошка для ингаляций.
Пациенты пожилого возраста. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступность препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку маловероятно, что любые изменения фармакокинетического профиля, связанные с возрастом, будут иметь клинически значимые последствия.
Пациенты с нарушением функции почек. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступность препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности занамивира, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не считается клинически значимым и не требует коррекции режима дозирования при применении в виде ингаляции. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) Т1/2 из сыворотки крови возрастает примерно до 12-20 ч. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью выведение занамивира не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Показания препарата
Реленза
- лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых;
- профилактика инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.
Режим дозирования
Препарат Реленза применяется только в виде пероральной ингаляции с помощью прилагаемого устройства Дискхалер.
Пациентам, которым совместно с препаратом Реленза назначены другие ингаляционные препараты (например, быстродействующие бронходилататоры), следует рекомендовать применять эти препараты до применения препарата Реленза.
Лечение
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 2 раза/сут в течение 5 дней. Общая суточная доза составляет 20 мг. Для достижения оптимального эффекта следует начинать лечение как можно раньше (желательно в течение 2 дней) при появлении первых симптомов заболевания.
Коррекция режима дозирования у детей не требуется.
Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.
Профилактика
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 1 раз/сут в течение 10 дней. Общая суточная доза составляет 10 мг. Период профилактической терапии может быть увеличен до одного месяца, если период риска контакта с возбудителем инфекции превышает 10 дней.
Полный курс профилактической терапии должен быть завершен в соответствии с назначением.
Коррекция режима дозирования у детей не требуется.
У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.
Инструкция по использованию Дискхалера с Ротадисками
Устройство Дискхалер используется для ингаляций занамивира из Ротадиска.
Дискхалер состоит из следующих частей:
- корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки Ротадиска;
- выдвижной лоток с мундштуком и вращающимся колесом, на которое помещается Ротадиск.
- чехол для мундштука.
Ротадиск помещают на колесо.
Не следует использовать по отдельности до ознакомления с пошаговой инструкцией.
Ротадиск является блистером с 4 ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира. Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ячейки (10 мг).
Важно! Не следует прокалывать Ротадиск до его установки в устройство для ингаляций Дискхалер. Ротадиск может храниться в Дискхалере, однако блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата. Следует поддерживать чистоту Дискхалера. После использования следует протереть мундштук чистой тканью и закрыть синим чехлом.
Загрузка Ротадиска в Дискхалер
1. Снять синий чехол с мундштука. Следует убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи.
2. Осторожно вытянуть белый выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.
3. Вытянуть белый лоток полностью, сжав большим и указательным пальцами насечки на боковой стороне зажимов.
4. Поместить новый Ротадиск на колесо этикеткой вверх и ячейками вниз. Ячейки должны совпасть с отверстиями в колесе.
5. Вставить лоток обратно в корпус. Если ингаляция не будет проведена сразу после установки Ротадиска, следует снова надеть на мундштук синий чехол.
Подготовка к ингаляции
Прокалывать Ротадиск следует только непосредственно перед ингаляцией.
6. Держа Дискхалер горизонтально, поднять его крышку вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Крышка должна находиться в полностью вертикальном положении. Закрыть крышку. Дискхалер готов к использованию.
Дискхалер с проколотым Ротадиском следует держать горизонтально вплоть до момента ингаляции.
Проведение ингаляции
7. Принять комфортное положение сидя. Не поднося Дискхалер ко рту, сделать полный выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор. В противном случае можно выдуть порошок из блистера.
После полного выдоха поместить мундштук между зубами и плотно сжать губами. Не следует сжимать мундштук зубами или закрывать отверстия для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать один быстрый, глубокий вдох через рот.
Важно! Следует делать вдох через рот, а не через нос.
Вынуть мундштук изо рта. Задержать дыхание, насколько возможно, затем медленно выдохнуть.
Подготовка следующей ячейки (вторая часть дозы)
8. Вытянуть выдвижной лоток до упора (не нажимать на зажимы и не вынимать лоток полностью) и вставить обратно. При этом Ротадиск повернется на одну ячейку и будет готов для следующей ингаляции. Повторить при необходимости, пока ячейка не встанет под иглой.
Для проведения ингаляции повторить шаги 6 и 7.
9. После завершения ингаляции (как правило, с использованием двух ячеек), протереть мундштук и закрыть синим чехлом.
Важно сохранять Дискхалер чистым.
Замена Ротадиска
10. Каждый Ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций следует вынуть пустой Ротадиск из Дискхалера и заменить на новый (шаги 1-5).
Важно! Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.
Побочное действие
Препарат Реленза хорошо переносится при применении в виде пероральных ингаляций.
В клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска (пациентов пожилого возраста, а также пациентов, имеющих некоторые хронические заболевания), частота возникновения нежелательных реакций сходна в группе занамивира и группе плацебо.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек лица и ротоглотки.
Со стороны нервной системы: очень редко — вазовагальные реакции (были зафиксированы у пациентов с симптомами вируса гриппа, такими как жар, обезвоживание, наблюдавшимися сразу же после препарата Реленза).
Со стороны психики: частота неизвестна — судороги, спутанность сознания, нарушения поведения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, делирий регистрировались при применении препарата Реленза у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков. Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших препарат Реленза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, обморок.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность применения занамивира при беременности не установлена.
Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на крысах не выявлены признаки тератогенного действия, влияние на фертильность или клинически значимые нарушения пери- или постнатального развития потомства после применения занамивира. Однако данные о проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют.
Занамивир не следует принимать женщинам во время беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Показано, что у крыс занамивир проникает в грудное молоко. Однако информация о проникновении занамивира в грудное молоко у человека отсутствует.
Ввиду ограниченного опыта, в период грудного вскармливания занамивир следует применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Препарат назначают детям старше 5 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей. Были получены очень редкие сообщения о бронхоспазме и/или ухудшении дыхательной функции после ингаляции занамивира у пациентов во время лечения гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали заболевания дыхательных путей в анамнезе. В подобных случаях необходимо прекратить лечение занамивиром и обратиться к специалисту для проведения медицинского обследования. Пациенты с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей, принимающие ингаляционный занамивир, должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор.
У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск при применении препарата. Не следует назначать препарат Реленза, если не осуществляется надлежащий медицинский контроль. У пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой степенью тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лечение основного заболевания должно быть оптимизировано во время терапии препаратом Реленза. Пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске возникновения бронхоспазма.
Препарат Реленза, порошок для ингаляций дозированный, не должен использоваться для приготовления раствора и применяться через небулайзер или аппарат для искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Имеются сообщения о госпитализации пациентов с гриппом, которым назначался раствор, приготовленный из порошка для ингаляций занамивира и вводимый через небулайзер или аппарат ИВЛ. Кроме того, описан случай летального исхода, в котором сообщалось, что лактоза, входящая в состав препарата, спровоцировала обструкцию оборудования. В связи с этим, препарат Реленза должен применяться только с использованием прилагаемого устройства Дискхалер.
Грипп может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. В сообщениях, полученных в пострегистрационном периоде (преимущественно наблюдавшихся у детей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов с гриппом, принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто характеризовались внезапным началом и быстрым разрешением. Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была установлена. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риска и пользы дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данные отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: случайная передозировка маловероятна из-за особенностей самой формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности (10-20%) занамивира. При изучении применения водного раствора занамивира без лактозы, ингаляционно (через небулайзер) в дозе 64 мг/сут (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) побочные эффекты не зарегистрированы. Кроме того, побочные эффекты не зарегистрированы и при в/в применении занамивира в течение 5 дней до 1200 мг/сут в условиях клинических исследований.
Лечение: т.к. занамивир характеризуется низкой молекулярной массой, незначительным связыванием с белками плазмы крови и малым Vd, ожидается возможность выведения препарата посредством гемодиализа. Таким образом, гемодиализ можно рассматривать как вариант лечения передозировки препарата Реленза.
Лекарственное взаимодействие
Занамивир не связывается с белками, а также не метаболизируется и не подвергается изменениям в печени. Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.
Условия хранения препарата Реленза
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Реленза
Срок годности — 7 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Реленза® (порошок для ингаляций дозированный, 5 мг/доза)
Дата последней актуализации: 21.08.2018
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Реленза®
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
7 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2007–2016.
Фармакологическая группа
Фармакология
Фармакодинамика
Занамивир — сильный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток дыхательных путей. Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro, так и in vivo и включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в т.ч. циркулирующие и вирулентные для различных видов. Для штаммов вируса А и В IC50 составляет от 0,09 до 95,2 нM.
Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В) и предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена в контролируемых клинических исследованиях. Использование занамивира в качестве терапии острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса вируса (по сравнению с плацебо). Развитие резистентности к занамивиру у лиц с нормальным иммунитетом не зарегистрировано.
Фармакокинетика
Всасывание. Абсолютная биодоступность низкая и составляет в среднем 2% после перорального применения. После пероральной ингаляции всасывается примерно от 10 до 20% введенной дозы. После однократного приема 10 мг Cmax в плазме крови составила 97 нг/мл через 1,25 ч. Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой AUC. Низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях.
Распределение. Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10%). Vd у взрослых около 16 л, который приблизительно равен объему внеклеточной жидкости.
После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку ЛС к «входным воротам» инфекции. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрации занамивира превышали среднее значение IC50 для нейраминидазы в 340 раз через 12 ч после ингаляции и в 52 раза через 24 ч после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусного фермента. Основные места осаждения — ротовая часть глотки и легкие (средний показатель 77,6 и 13,2% соответственно).
Метаболизм и выведение. Занамивир не подвергается метаболизму, выводится почками в неизменном виде. T1/2 из плазмы крови после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 ч. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9 л/ч.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Биодоступность занамивира после введения терапевтической дозы 20 мг составляет 10–20%, в результате чего концентрации занамивира в системном кровотоке незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных ЛС, в данном случае не оказывают влияние на фармакокинетику занамивира.
Дети. Фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом педиатрическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 мес до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира, порошка для ингаляций.
Нарушение функции почек. При применении терапевтических доз 20 мг биодоступность низкая и составляет 10–20%, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности занамивира, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования.
Нарушение функции печени. Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекция режима дозирования.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение занамивира, порошка для ингаляций дозированного, у здоровых людей, относящихся к группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими), в дозах, используемых при лечении гриппа, облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания. Комбинированный анализ результатов исследований III фазы показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1,5 дня у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо (р<0,001). Количество осложнений снижалось в группе занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (29%), и относительный риск составил 0,77; (95% ДИ: от 0,65 до 0,92; р=0,004).
Использование антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19%) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе занамивира (относительный риск 0,76; 95% ДИ: от 0,6 до 0,95; р=0,021).
Оптимальная эффективность занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания. Было показано, что занамивир также эффективен в качестве средства профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67–79% по сравнению с плацебо и 56–61% по сравнению с активным контролем.
Показания к применению
Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых; профилактика инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.
Противопоказания
Повышенная чувствительность.
Ограничения к применению
Заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Эффективность и безопасность занамивира при беременности не установлена.
Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на крысах не было отмечено признаков тератогенности, влияния на фертильность или клинически значимых нарушений пери- или постнатального развития потомства после применения занамивира. Однако данные о проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют.
Занамивир не следует применять женщинам во время беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Занамивир хорошо переносится при применении в виде пероральных ингаляций.
В контролируемых клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска (пациенты пожилого возраста, а также пациенты, имеющие некоторые хронические заболевания), частота возникновения нежелательных реакций сходна в группе занамивира и группе плацебо.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные, отек лица и ротоглотки.
Со стороны нервной системы: очень редко — вазовагальные реакции (были зафиксированы у пациентов с симптомами вируса гриппа, такими как жар, обезвоживание, наблюдавшимися сразу же после ингаляции занамивира).
Нарушения психики: частота неизвестна — судороги, спутанность сознания, нарушения поведения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, делирий регистрировались при применении занамивира у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков. Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших занамивир.
Со стороны сердца: частота неизвестна — аритмия, обморок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — бронхоспазм, одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Взаимодействие
Занамивир не связывается с белками, а также не метаболизируется и не подвергается изменениям в печени. Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.
Передозировка
Симптомы: случайная передозировка маловероятна из-за особенностей формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности (10–20%) занамивира. При изучении применения водного раствора занамивира без лактозы, ингаляционно (через небулайзер) в дозе 64 мг/сут (более чем в 3 раза превышает рекомендуемую суточную дозу) не зарегистрировано побочных эффектов. Также они не зарегистрированы и при в/в применении в течение 5 дней до 1200 мг/сут в условиях клинических исследований.
Лечение: так как занамивир имеет низкую молекулярную массу, низкую связь с белками плазмы крови и малый Vd, ожидаемо его выведение путем гемодиализа. Таким образом, гемодиализ можно рассматривать как вариант лечения передозировки занамивира.
Способ применения и дозы
Ингаляционно. Рекомендуемая доза занамивира составляет 2 ингаляции (2×5 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза — 20 мг. Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых симптомов заболевания.
Меры предосторожности
Грипп может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей.
Были получены очень редкие сообщения о приступах бронхоспазма и/или ухудшения легочной функции после ингаляций занамивира пациентам, у которых проводилась терапия гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали хронические заболевания дыхательных путей в анамнезе. В этом случае необходимо прекратить лечение занамивиром и обратиться к специалисту для проведения медицинского обследования. Пациенты с хроническими заболеваниями дыхательных путей, получающие терапию занамивиром, должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор. У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск при применении занамивира. Не следует назначать занамивир, если не осуществляется надлежащий медицинский контроль. У пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой степенью ХОБЛ лечение основного заболевания должно быть оптимизировано во время терапии занамивиром. Пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности возникновения бронхоспазма. Занамивир, порошок для ингаляций дозированный, не должен использоваться для приготовления раствора для небулайзера или для аппарата ИВЛ.
Имелись сообщения о госпитализации пациентов с гриппом, включая один смертельный случай, при этом применялся раствор, приготовленный из занамивира в виде порошка для ингаляций дозированного, через небулайзер или аппарат ИВЛ. В описании смертельного случая сообщалось, что лактоза, входящая в состав ЛС, препятствовала нормальному функционированию устройства. Таким образом, занамивир, порошок для ингаляций дозированный, должен применяться только с использованием прилагаемого устройства (Дискхалера).
Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. В сообщениях, полученных в пострегистрационном периоде (преимущественно зарегистрированных у детей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов, инфицированных вирусом гриппа и принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто имели внезапное начало и быстрое разрешение. Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была установлена. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риск/польза дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами: не отмечено.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Способ применения и дозировка
Препарат
Реленза применяется только в виде пероральной ингаляции с помощью прилагаемого
устройства Дискхалер.
Пациентам,
которым совместно с препаратом Реленза назначены другие ингаляционные препараты
(например, быстродействующие бронходилататоры), следует рекомендовать применять
эти препараты до применения препарата Реленза.
Лечение
Взрослые
Рекомендуемая
доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 2 раза
в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза составляет 20 мг. Для
достижения оптимального эффекта лечение следует начинать как можно раньше
(желательно в течение 2 дней) при появлении первых симптомов заболевания.
Дети
Коррекция
режима дозирования не требуется. Лечение следует начинать как можно раньше
(желательно в течение 36 часов) при появлении первых симптомов
заболевания.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция
режима дозирования не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция
режима дозирования не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция
режима дозирования не требуется.
Профилактика
Взрослые
Постконтактная
профилактика
Рекомендуемая
доза препарата Реленза для профилактики гриппа после тесного контакта с
носителем инфекции составляет две ингаляции (2×5 мг) 1 раз в
сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза составляет 10 мг. Период
профилактического применения может быть увеличен до одного месяца, если период
риска контакта с возбудителем инфекции превышает 10 дней. Лечение следует
начать как можно раньше и в течение 36 часов после контакта с носителем
инфекции.
Сезонная
профилактика
Рекомендуемая
доза препарата Реленза для профилактики гриппа в период вспышки заболевания в
регионе составляет две ингаляции (2×5 мг) 1 раз в сутки до
28 дней.
Полный
курс профилактического применения должен быть завершен в соответствии с
назначением.
Дети
Коррекция
режима дозирования не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция
режима дозирования не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция
режима дозирования не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция
режима дозирования не требуется.
Состав
1
доза содержит:
Действующее вещество
Занамивир
(микронизированный) — 5 мг
Вспомогательное вещество
Лактозы
моногидрат — до 25 мг
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Фармакодинамика
Механизм действия
Занамивир
— высокоактивный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного
фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение
вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и может ускорять
проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток,
тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность
занамивира в отношении репликации вирусов гриппа типа A
и B
показана как in vitro, так и
in vivo, и включает все
известные подтипы нейраминидазы вирусов гриппа типа A.
Занамивир
действует во внеклеточном пространстве и уменьшает воспроизведение обоих типов
вируса гриппа (A и B),
предотвращая выброс инфекционных вирусных частиц из эпителиальных клеток
дыхательных путей. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного
эпителия дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном
применении подтверждена клиническими исследованиями. Клинические данные
показывают, что применение занамивира в виде пероральных ингаляций для лечения
острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводит к уменьшению выделения
вируса из дыхательных путей по сравнению с группой плацебо. Появление вируса со
сниженной чувствительностью к занамивиру в клинических исследованиях по
изучению занамивира наблюдалось редко.
Фармакокинетика
Всасывание
Фармакокинетические
исследования у людей показали, что абсолютная биодоступность занамивира после
перорального введения низкая и составляет в среднем 2%. Аналогичные
исследования занамивира после пероральной ингаляции указывают на то, что
системной абсорбции подвергается примерно от 4% до 17% введенной дозы, а
максимальная концентрация в плазме крови, как правило, достигается в период от
1 до 2 ч
после введения. Низкая степень всасывания препарата приводит к низким системным
концентрациям, т.е. занамивир после пероральной ингаляции не оказывает
значимого системного воздействия. Нет никаких доказательств изменения
фармакокинетики препарата после многократных пероральных ингаляций.
Распределение
Связывание
занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10%). Объем распределения
занамивира у взрослых составляет около 16 л,
что приблизительно соответствует объему внеклеточной жидкости.
После
пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей
в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции,
вызванной вирусом гриппа. Двумя основными местами осаждения являются ротоглотка
и легкие (в среднем 77,6% и 13,2% соответственно). После применения занамивира
два раза в сутки в дозе 10 мг путем пероральной ингаляции медиана
минимальной концентрации занамивира, измеренной в эпителиальном слое
дыхательных путей (основное место репликации вируса гриппа), варьировала от 326 нг/мл
до 891 нг/мл. Данные минимальные концентрации во много раз превышают
значения in vitro ИК50
(от <1 до 4 нг/мл)
и ИК90 (от 1,7 до 7,8 нг/мл)
для нейраминидазы вируса гриппа для различных подтипов гриппа. Высокая
концентрация занамивира в дыхательных путях обеспечивает быстрое начало
ингибирования нейраминидазы вируса.
Метаболизм
Занамивир
не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.
Выведение
Занамивир
из системного кровотока полностью выводится в виде неизмененного препарата с
мочой. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения
занамивира составляет примерно 2–3 ч.
У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина
<30 мл/мин)
период полувыведения из сыворотки крови возрастает примерно до 12–20 ч.
У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности
выведение занамивира не изучалось.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетика
занамивира изучалась в исследовании с открытым дизайном по оценке однократного
введения при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора
(10 мг) у 24 детей
в возрасте от 3 месяцев
до 12 лет.
Системная концентрация у детей была сходна с таковой у взрослых при применении
10 мг занамивира в форме порошка для ингаляций.
Пациенты пожилого возраста
При
ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе
20 мг биодоступность препарата низкая и составляет 4–17%, в результате
чего значимая системная экспозиция занамивира у пациентов не достигается.
Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку маловероятно, что любые
изменения фармакокинетического профиля, связанные с возрастом, будут иметь
клинически значимые последствия.
Пациенты с нарушением функции почек
При
ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе
20 мг биодоступность препарата низкая и составляет 4–17%, в результате
чего значимая системная экспозиция занамивира у пациентов не достигается.
Учитывая широкий диапазон безопасности занамивира, возможное увеличение
экспозиции у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не считается
проблематичным и не требует коррекции режима дозирования при применении в виде
ингаляции.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку
занамивир не подвергается метаболизму, у пациентов с печеночной
недостаточностью не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Показания
—
Лечение
инфекции, вызванной вирусом гриппа типа A и B,
у взрослых и у детей в возрасте 5 лет
и старше.
—
Профилактика
инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа A и B,
у взрослых и у детей в возрасте 5 лет
и старше.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелая аллергия на белок
молока.
С осторожностью
—
Заболевания
дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в том числе в анамнезе).
—
Дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и лактации
Фертильность
Результаты
исследований на животных показали отсутствие клинически значимого влияния
занамивира на фертильность самцов или самок.
Беременность
Данных
о применении занамивира у беременных женщин недостаточно для оценки риска,
связанного с применением лекарственного препарата. На основании данных из
нескольких исследований не было обнаружено повышение риска нежелательных
исходов беременности после внутриутробного воздействия занамивира для
ингаляций, но вследствие ограниченных размеров выборок невозможно
сформулировать определенные выводы относительно безопасности применения
занамивира во время беременности.
Исследования
репродуктивной функции, проведенные на крысах и кроликах, показали, что
занамивир проникает через плацентарный барьер, признаки тератогенного действия
не выявлены. Результаты, полученные в исследовании перинатального и
постнатального развития у крыс, продемонстрировали отсутствие клинически
значимого влияния занамивира на развитие потомства. Однако данные о
проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют.
Поскольку
опыт применения занамивира при беременности ограничен, возможность назначения
занамивира во время беременности следует рассматривать только в случае, если
считается, что ожидаемая польза для пациентки превышает любой возможный риск
для плода.
Период грудного вскармливания
Показано,
что у крыс занамивир проникает в небольших количествах в грудное молоко. Однако
информация о проникновении занамивира в грудное молоко у человека отсутствует.
Поскольку
опыт применения занамивира в период грудного вскармливания ограничен,
возможность применения занамивира в период грудного вскармливания следует
рассматривать только в случае, если предполагается, что ожидаемая польза для
матери превышает любой возможный риск для ребенка.
Побочное действие
В
клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска
(пациентов пожилого возраста, а также пациентов, имеющих некоторые хронические
заболевания), частота возникновения нежелательных реакций была сходной в группе
занамивира в форме порошка для ингаляций и в группе плацебо.
Нежелательные
реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и
систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется
следующим образом: очень часто
(≥1/10), часто
(≥1/100 и <1/10), нечасто
(≥1/1000 и <1/100), редко
(≥1/10000 и <1/1000), очень редко
(<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты сформированы на
основании данных пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто:
аллергические реакции, включая отек ротоглотки.
Редко:
анафилактические/анафилактоидные реакции, отек лица.
Нарушения психики
Частота
неизвестна: судороги, спутанность сознания, нарушения поведения, галлюцинации,
возбуждение, беспокойство, делирий были зарегистрированы при применении
препарата Реленза у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков.
Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с
гриппом, не принимавших препарат Реленза.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто:
вазовагальные реакции (отмечались у пациентов с симптомами гриппа, такими как
жар и обезвоживание, сразу же после ингаляции препарата Реленза).
Нарушения со стороны сердца
Частота
неизвестна: аритмия, обморок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Нечасто:
бронхоспазм, одышка, чувство стеснения или сдавливания в горле.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто:
сыпь.
Нечасто:
крапивница.
Редко:
тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз.
Передозировка
Симптомы и признаки
Во
время пострегистрационного периода наблюдения были получены сообщения о
передозировке занамивира для ингаляций. Описанные клинические признаки или
симптомы были подобны наблюдаемым при применении терапевтических доз занамивира
для ингаляций и при основном заболевании. При изучении применения водного
раствора занамивира без лактозы ингаляционно (через небулайзер) в дозе до
64 мг в сутки (примерно в 3 раза превышающей максимально
рекомендуемую суточную дозу) побочные эффекты не зарегистрированы. Кроме того,
побочные эффекты не зарегистрированы и при внутривенном применении занамивира в
течение 5 дней в дозе до 1200 мг в сутки в условиях клинических
исследований.
Лечение
Так
как занамивир характеризуется низкой молекулярной массой, незначительным
связыванием с белками плазмы крови и малым объемом распределения, ожидается
возможность выведения препарата посредством гемодиализа. Дальнейшее ведение
пациента должно осуществляться в соответствии с клиническими показаниями.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
В
условиях in vitro занамивир не
является субстратом изоферментов цитохрома P450 (CYP), P‑гликопротеина
(P‑gp) или переносчиков в почках, а также не влияет на переносчики
(переносчики органических анионов, катионов или уратов) или изоферменты
цитохрома P450 (CYP) (CYP1A1/2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3A4) у
человека. В условиях in vivo
занамивир выделяется с мочой в форме неизмененного препарата, и отсутствуют
данные, свидетельствующие о метаболизме или преобразовании занамивира в печени.
Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.
Особые указания
Инфекция,
вызванная вирусом гриппа, может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных
путей. Зарегистрированы очень редкие сообщения о бронхоспазме и/или ухудшении
дыхательной функции после ингаляции занамивира у пациентов во время лечения
гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали заболевания дыхательных
путей в анамнезе. В подобных случаях необходимо прекратить лечение занамивиром
для ингаляций и обратиться к специалисту для проведения медицинского
обследования. Пациенты с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей,
принимающие ингаляционный занамивир, должны иметь при себе быстродействующий
бронходилататор.
У
пациентов с тяжелой бронхиальной астмой необходимо оценить предполагаемую
пользу и возможный риск при применении препарата. Не следует назначать препарат
Реленза, если не осуществляется надлежащий медицинский контроль. У
пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой степенью тяжести хронической
обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лечение основного заболевания должно быть
оптимизировано во время терапии препаратом Реленза. Пациент должен быть
проинформирован о потенциальном риске возникновения бронхоспазма.
Препарат
Реленза, порошок для ингаляций дозированный, не должен использоваться для
приготовления раствора и применяться через небулайзер или аппарат для
искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Имеются сообщения о госпитализации
пациентов с гриппом, которым назначался раствор, приготовленный из порошка для
ингаляций занамивира и вводимый через небулайзер или аппарат ИВЛ. Кроме того,
описан случай летального исхода, в котором сообщалось, что лактоза, входящая в
состав препарата, спровоцировала обструкцию оборудования. В связи с этим,
препарат Реленза должен применяться только с использованием прилагаемого
устройства Дискхалер.
Грипп
может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами.
В сообщениях, полученных в пострегистрационном периоде мониторинга
(преимущественно наблюдавшихся у детей в Японии), отмечались судорожные
припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов с гриппом,
принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир для ингаляций. Эти
явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто
характеризовались внезапным началом и быстрым разрешением.
Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными
нежелательными явлениями не была установлена. При возникновении каких-либо
психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риска и пользы
дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.
Препарат
Реленза не является заменой вакцинации для профилактики гриппа, и его
применение не должно влиять на оценку населения для ежегодной вакцинации.
Защита от гриппа сохраняется только в течение периода применения препарата.
Препарат Реленза следует применять для лечения и профилактики гриппа только
тогда, когда достоверные эпидемиологические данные свидетельствуют о
распространении гриппа в регионе.
Препарат
Реленза эффективен только в отношении заболеваний, вызванных вирусами гриппа.
Нет никаких доказательств эффективности препарата Реленза в отношении любых
заболеваний, вызванных другими агентами, кроме вирусов гриппа.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Данные
отсутствуют.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C
Срок годности от даты производства
7 лет
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(006063)-(РГ-RU) (28.06.2024) — ГлаксоСмитКляйн Трейдинг АО (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Упаковка
из фольги круглой формы диаметром примерно 4 см, имеющая по 4 симметрично
расположенные ячейки, каждая из которых содержит небольшое количество порошка
от белого до почти белого цвета.
Форма выпуска
порошок для ингаляций дозированный
Самовывоз в Ростове-на-Дону
Юг Фарма
Ростов-на-Дону, ул. Красноармейская, 124/56
Социальная Аптека
Ростов-на-Дону, пл. Толстого, 6
Фармсервис
Ростов-на-Дону, пр-кт Шолохова, 58/80
Юг Фарма
Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 140
Социальная Аптека
Ростов-на-Дону, пр-кт Коммунистический, 32
Доктор Столетов
Ростов-на-Дону, ул. Малиновского, 23Д
Социальная Аптека
Ростов-на-Дону, пер. Семашко, 118/260
Социальная Аптека
Ростов-на-Дону, ул. Вятская, 45
ВИТА
Ростов-на-Дону, пр-кт Ворошиловский, 89
Юг Фарма
Ростов-на-Дону, ул. Еременко, 62
Состав
Активное вещество:
занамивир (микронизированный) — 5 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат — до 25 мг.
Фармакокинетика
Всасывание
Фармакокинетические исследования у людей показали, что абсолютная биодоступность занамивира после перорального введения низкая и составляет в среднем 2%. Аналогичные исследования занамивира после пероральной ингаляции указывают на то, что системной абсорбции подвергается примерно от 10% до 20% введенной дозы, а Cmax в плазме крови, как правило, достигается в период от 1 до 2 ч после введения. Низкая степень всасывания препарата приводит к низким системным концентрациям, т.е. занамивир после пероральной ингаляции не оказывает значимого системного воздействия. Нет никаких доказательств изменения фармакокинетики препарата после многократных пероральных ингаляций.
Распределение
Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10 %). Vd занамивира у взрослых составляет около 16 л, что приблизительно соответствует объему внеклеточной жидкости.
После пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции. После однократной ингаляции 10 мг занамивира концентрация препарата в эпителиальном слое дыхательных путей — основной зоне репликации вируса гриппа — превышала среднее значение IC50 для вирусной нейраминидазы примерно в 340 раз через 12 ч после ингаляции и примерно в 52 раза через 24 ч после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусной нейраминидазы. Занамивир осаждается в основном в ротовой части глотки и легких (в среднем 77.6% и 13.2% соответственно).
Метаболизм
Занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.
Выведение
У взрослых пациентов с нормальной функцией почек Т1/2 занамивира составляет примерно 2-3 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети. Фармакокинетика занамивира оценивалась в открытом исследовании однократного введения при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг) у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Системные концентрации у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира в форме порошка для ингаляций.
Пациенты пожилого возраста. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступность препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку маловероятно, что любые изменения фармакокинетического профиля, связанные с возрастом, будут иметь клинически значимые последствия.
Пациенты с нарушением функции почек. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступностъ препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности занамивира, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не считается клинически значимым и не требует коррекции режима дозирования при применении в виде ингаляции. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) Т1/2 из сыворотки крови возрастает примерно до 12-20 ч. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью выведение занамивира не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Показания к применению
- лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых;
- профилактика инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы
Препарат Реленза применяется только в виде пероральной ингаляции с помощью прилагаемого устройства Дискхалер.
Пациентам, которым совместно с препаратом Реленза назначены другие ингаляционные препараты (например, быстродействующие бронходилататоры), следует рекомендовать применять эти препараты до применения препарата Реленза.
Лечение
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 2 раза/сут в течение 5 дней. Общая суточная доза составляет 20 мг. Для достижения оптимального эффекта следует начинать лечение как можно раньше (желательно в течение 2 дней) при появлении первых симптомов заболевания.
Коррекция режима дозирования у детей не требуется.
Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.
Профилактика
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 1 раз/сут в течение 10 дней. Общая суточная доза составляет 10 мг. Период профилактической терапии может быть увеличен до одного месяца, если период риска контакта с возбудителем инфекции превышает 10 дней.
Полный курс профилактической терапии должен быть завершен в соответствии с назначением.
Коррекция режима дозирования у детей не требуется.
У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.
Инструкция по использованию Дискхалера с Ротадисками
Устройство Дискхалер используется для ингаляций занамивира из Ротадиска.
Дискхалер состоит из следующих частей:
- корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки Ротадиска;
- выдвижной лоток с мундштуком и вращающимся колесом, на которое помещается Ротадиск.
- чехол для мундштука.
Ротадиск помещают на колесо.
Не следует использовать по отдельности до ознакомления с пошаговой инструкцией.
Ротадиск является блистером с 4 ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира. Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ячейки (10 мг).
Важно! Не следует прокалывать Ротадиск до его установки в устройство для ингаляций Дискхалер. Ротадиск может храниться в Дискхалере, однако блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата. Следует поддерживать чистоту Дискхалера. После использования следует протереть мундштук чистой тканью и закрыть синим чехлом.
Загрузка Ротадиска в Дискхалер
1. Снять синий чехол с мундштука. Следует убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи.
2. Осторожно вытянуть белый выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.
3. Вытянуть белый лоток полностью, сжав большим и указательным пальцами насечки на боковой стороне зажимов.
4. Поместить новый Ротадиск на колесо этикеткой вверх и ячейками вниз. Ячейки должны совпасть с отверстиями в колесе.
5. Вставить лоток обратно в корпус. Если ингаляция не будет проведена сразу после установки Ротадиска, следует снова надеть на мундштук синий чехол.
Подготовка к ингаляции
Прокалывать Ротадиск следует только непосрдественно перед ингаляцией.
6. Держа Дискхалер горизонтально, поднять его крышку вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Крышка должна находиться в полностью вертикальном положении. Закрыть крышку. Дискхалер готов к использованию.
Дискхалер с проколотым Ротадиском следует держать горизонтально вплоть до момента ингаляции.
Проведение ингаляции
7. Принять комфортное положение сидя. Не поднося Дискхалер ко рту, сделать полный выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор. В противном случае можно выдуть порошок из блистера.
После полного выдоха поместить мундштук между зубами и плотно сжать губами. Не следует сжимать мундштук зубами или закрывать отверстия для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать один быстрый, глубокий вдох через рот.
Важно! Следует делать вдох через рот, а не через нос.
Вынуть мундштук изо рта. Задержать дыхание, насколько возможно, затем медленно выдохнуть.
Подготовка следующей ячейки (вторая часть дозы)
8. Вытянуть выдвижной лоток до упора (не нажимать на зажимы и не вынимать лоток полностью) и вставить обратно. При этом Ротадиск повернется на одну ячейку и будет готов для следующей ингаляции. Повторить при необходимости, пока ячейка не встанет под иглой.
Для проведения ингаляции повторить шаги 6 и 7.
9. После завершения ингаляции (как правило, с использованием двух ячеек), протереть мундштук и закрыть синим чехлом.
Важно сохранять Дискхалер чистым.
Замена Ротадиска
10. Каждый Ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций следует вынуть пустой Ротадиск из Дискхалера и заменить на новый (шаги 1-5).
Важно! Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности
5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей. Были получены очень редкие сообщения о бронхоспазме и/или ухудшении дыхательной функции после ингаляции занамивира у пациентов во время лечения гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали заболевания дыхательных путей в анамнезе. В подобных случаях необходимо прекратить лечение занамивиром и обратиться к специалисту для проведения медицинского обследования. Пациенты с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей, принимающие ингаляционный занамивир, должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор.
У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск при применении препарата. Не следует назначать препарат Реленза, если не осуществляется надлежащий медицинский контроль. У пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой степенью тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лечение основного заболевания должно быть оптимизировано во время терапии препаратом Реленза. Пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске возникновения бронхоспазма.
Препарат Реленза, порошок для ингаляций дозированный, не должен использоваться для приготовления раствора и применяться через небулайзер или аппарат для искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Имеются сообщения о госпитализации пациентов с гриппом, которым назначался раствор, приготовленный из порошка для ингаляций занамивира и вводимый через небулайзер или аппарат ИВЛ. Кроме того, описан случай летального исхода, в котором сообщалось, что лактоза, входящая в состав препарата, спровоцировала обструкцию оборудования. В связи с этим, препарат Реленза должен применяться только с использованием прилагаемого устройства Дискхалер.
Грипп может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. В сообщениях, полученных в пострегистрационном периоде (преимущественно наблюдавшихся у детей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов с гриппом, принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто характеризовались внезапным началом и быстрым разрешением. Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была установлена. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риска и пользы дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.
Описание
Противовирусный препарат.
Лекарственная форма
Порошок для ингаляций дозированный от белого до почти белого цвета.
Применение у детей
Препарат назначают детям старше 5 лет.
Действие
Занамивир — высокоактивный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность занамивира в отношении репликации вирусов гриппа типа А и В показана как in vitro, так и in vivo, и включает все известные подтипы нейраминидазы вирусов гриппа типа А.
Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве и уменьшает воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В), предотвращая выброс инфекционных вирусных частиц из эпителиальных клеток дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена клиническими исследованиями.
Клинические данные показывают, что применение занамивира для лечения острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводит к уменьшению выделения вируса из дыхательных путей по сравнению с группой плацебо, при этом появление штаммов со сниженной восприимчивостью к занамивиру не выявлено.
Побочные действия
Препарат Реленза хорошо переносится при применении в виде пероральных ингаляций.
В клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска (пациентов пожилого возраста, а также пациентов, имеющих некоторые хронические заболевания), частота возникновения нежелательных реакций сходна в группе занамивира и группе плацебо.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек лица и ротоглотки.
Со стороны нервной системы: очень редко — вазовагальные реакции (были зафиксированы у пациентов с симптомами вируса гриппа, такими как жар, обезвоживание, наблюдавшимися сразу же после препарата Реленза).
Со стороны психики: частота неизвестна — судороги, спутанность сознания, нарушения поведения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, делирий регистрировались при применении препарата Реленза у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков. Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших препарат Реленза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, обморок.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность применения занамивира при беременности не установлена.
Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на крысах не выявлены признаки тератогенного действия, влияние на фертильность или клинически значимые нарушения пери- или постнатального развития потомства после применения занамивира. Однако данные о проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют.
Занамивир не следует принимать женщинам во время беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Показано, что у крыс занамивир проникает в грудное молоко. Однако информация о проникновении занамивира в грудное молоко у человека отсутствует.
Ввиду ограниченного опыта, в период грудного вскармливания занамивир следует применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Взаимодействие
Занамивир не связывается с белками, а также не метаболизируется и не подвергается изменениям в печени. Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.
Передозировка
Симптомы: случайная передозировка маловероятна из-за особенностей самой формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности (10-20%) занамивира. При изучении применения водного раствора занамивира без лактозы, ингаляционно (через небулайзер) в дозе 64 мг/сут (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) побочные эффекты не зарегистрированы. Кроме того, побочные эффекты не зарегистрированы и при в/в применении занамивира в течение 5 дней до 1200 мг/сут в условиях клинических исследований.
Лечение: т.к. занамивир характеризуется низкой молекулярной массой, незначительным связыванием с белками плазмы крови и малым Vd, ожидается возможность выведения препарата посредством гемодиализа. Таким образом, гемодиализ можно рассматривать как вариант лечения передозировки препарата Реленза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные отсутствуют.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя