Полезные дары природы
Что может быть полезнее фруктов и овощей — того, что дает нам природа?
Они богаты витаминами и минералами, которые укрепляют здоровье по всем направлениям.
Мы пошли дальше и упаковали витамины и минералы из фруктов и овощей в маленькие таблетки!
Преимущества таблетированных соков:
· Концентрация витаминов и минералов еще выше;
· Нет сахара, как в свежевыжатых соках;
· Нет специфического вкуса.
Соковыжималка больше не нужна
С таблетированными соками не придется тратить время на приготовление фреша и мытье соковыжималки. Вы экономите минимум 30 минут ежедневно — до 3,5 часов в неделю.
Высокая концентрация полезных веществ
В одной маленькой таблетке содержится столько же полезных микроэлементов, сколько в 200-400 мл сока. 3 таблетки в день — и вы выпиваете литр сока.
Таблетированные соки дешевле обычных
Соки в таблетках улучшают пищеварение, укрепляют иммунитет, помогают снизить вес. Это полезный компонент для любой диеты. У каждого сока свой витаминно-минеральный состав.
Рекомендации по применению ПруноТабс
Основное действие:
· улучшает работу кишечника
· избавляет от запоров
· благотворно влияет на пищеварение
· укрепляет иммунную систему
· способствует снижению веса
· обладает противовоспалительными свойствами
Как это работает:
Сок сливы давно известен своими целебными свойствами, это продукт, оказывающий благоприятное воздействие на организм.
В первую очередь его рекомендуют употреблять людям, у которых ослаблена функция кишечника. Сок сливы оказывает благоприятное воздействие на перистальтику кишечника, а также улучшает процесс выделения желчи и мочеотделения. Благодаря этим полезным свойствам сливовый сок очень часто рекомендуют тем, кто страдает гепатитом и заболеваниями желчного пузыря. Употребление сока сливы показано в качестве средства для профилактики ожирения, а также людям, которые страдают атеросклерозом. Очень полезен сливовый сок при ревматизме, подагре, заболеваниях почек и гипертонии. А также он способен снимать отеки и выводить из организма излишнюю жидкость и соль. Благодаря высокому содержанию железа, витаминов А, В, С и Р, калия, фосфора а также пектиновым, дубильным и азотистым веществам, сливовый сок употребляют при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, лихорадке и подагре.
Состав: сок сливы сухой, носители сорбитол и изомальт, регулятор кислотности лимонная кислота, антислеживающие агенты кальция стеарат и кремния диоксид.
Способ применения: по 1 таблетке 2 раза в день.
Противопоказания: индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска: таблетки. Баночки по 60 табл. и 120 табл.
Срок годности: 2 года.
Изготовитель: ООО «КАПИТАЛПРОДУКТ», 140060, Московская обл., c. Люберцы, раб. поселок Октябрьский, ул. 60 лет Победы, 5, эт. 1 (адрес производства: 143362, Московская обл., Наро-Фоминский р-н, г. Апрелевка, ул. Апрелевская, 16. Российская Федерация) по заказу «МЕД КОМПЛЕКС»
Не является лекарственным средством.
Перед употреблением проконсультируйтесь с вашим врачом. Не рекомендуется детям до 18 лет.
Протуб®-4 (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75+400+150+275 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(002457)-(РГ-RU)
Дата последнего изменения: 02.06.2023
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Протуб®-4
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Действующие вещества
Изониазид
— 75,0 мг
Пиразинамид
— 400,0 мг
Рифампицин
— 150,0 мг
Этамбутола
гидрохлорид — 275,0 мг
Вспомогательные вещества
Ядро:
целлюлоза
микрокристаллическая — 81,29 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил,
марка А‑300) — 30,24 мг, повидон (поливинилпирролидон с.м.,
коллидон 25) — 30,06 мг, лактозы моногидрат — 38,64 мг,
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) — 139,64 мг, желатин —
14,49 мг, полисорбат 80 (твин 80) — 10,10 мг, кросповидон —
9,24 мг, магния стеарат — 6,30 мг
Пленочная оболочка:
Гипромеллоза
E5
(гидроксипропилметилцеллюлоза E5)
— 1,23 мг, гипромеллоза E15
(гидроксипропилметилцеллюлоза E15)
— 21,16 мг, пропиленгликоль — 1,85 мг, полиэтиленгликоль 6000
(макрогол 6000) — 4,10 мг, тальк — 3,70 мг, полисорбат 80
(твин 80) — 2,05 мг, титана диоксид — 1,64 мг, краситель железа
оксид желтый — 0,63 мг, краситель железа оксид красный — 1,64 мг
Описание лекарственной формы
Овальные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета с
риской.
На
поперечном разрезе видны два слоя: тонкая оболочка и ядро коричнево-красного
цвета с темными и светлыми вкраплениями.
Фармакокинетика
Изониазид
После
приема препарата Протуб®-4 здоровыми взрослыми максимальная
концентрация изониазида в плазме достигает 4,75 мкг/мл
через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2–6
часов. Изониазид подвергается выраженному пресистемному метаболизму в стенке
тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с
быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных
с медленным процессом ацетилирования.
Экскретируется
почками в первые 24 часа. Менее 10% принятой дозы экскретируется
кишечником. Главными продуктами экскреции в моче являются N‑ацетилизониазид,
моноацетилгидразин и изоникотиновая кислота.
Пиразинамид
После
приема препарата Протуб®-4 здоровыми взрослыми максимальная
концентрация пиразинамида в плазме достигает 24,13 мкг/мл через
3 часа. Период полувыведения этого препарата составляет 10–24 часа, и он
широко распределяется в организме, хорошо проникает в ткани и биологические
жидкости, включая спинномозговую жидкость. Его концентрации в спинномозговой
жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в
главный активный метаболит — пиразиноевую кислоту. Примерно 30–40% принятой
дозы экскретируется почками в виде пиразиноевой кислоты и 3,4% в виде
неизмененного пиразинамида.
Рифампицин
После
приема препарата Протуб®-4 здоровыми взрослыми максимальная
концентрация рифампицина в плазме достигает 7,84 мкг/мл. В случае приема
вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав Протуб®‑4,
снижается на 30%.
Максимальная
концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 ч. Рифампицин широко
распределяется в организме, быстро распределяется по органам и тканям
(наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань,
концентрация в слюне — 20% от плазменной. Через гематоэнцефалический барьер
(ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через
плаценту (концентрация в плазме плода — 33% от концентрации в плазме матери) и
в грудное молоко (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1%
от терапевтической дозы препарата). Примерно 80% принятой дозы связывается с
белками плазмы. Период полувыведения рифампицина составляет в среднем
3,35 ± 0,66 ч. Рифампицин метаболизирует в печени до
дезацетилрифампицина, этот метаболит активен. Рифампицин выводится из организма
почками (до 30% принятой дозы).
Этамбутол
После
приема препарата Протуб®-4 здоровыми взрослыми максимальная
концентрация этамбутола в плазме достигает 3,45 мкг/мл через 2 часа.
Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале период полувыведения
составляет 4 ч и затем 10 ч. Примерно 50–70% принятой дозы
экскретируется почками в неизмененном виде, а остальная часть — в виде
альдегидных и карбоксильных метаболитов. Средний объем распределения составляет
3,89 л/кг. Около 10–40% препарата связывается с белками плазмы.
Незначительная часть принятой дозы метаболизируется в печени. Метаболит
экскретируется почками. У пациентов с нарушениями функции почек элиминация
этамбутола замедляется.
Фармакодинамика
Протуб®-4
представляет собой комбинированный препарат, содержащий фиксированные
количества рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола.
Комбинированное
применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития
резистентности, которая развивается при монотерапии.
Изониазид
Изониазид
оказывает бактерицидное действие в основном на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его
действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся
компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium
tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида
составляет 0,05–0,025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает
медленно.
Пиразинамид
Пиразинамид
оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Предполагается, что
для проявления бактерицидной активности этого препарата необходимо
ферментативное превращение пиразинамида в активную форму — пиразиноевую
кислоту.
Чувствительность
различных штаммов Mycobacterium tuberculosis
к пиразинамиду зависит от активности этого фермента, которую можно
измерить in vitro, оценив
тем самым чувствительность конкретного штамма. При кислых значениях pH, МИК
пиразинамида in vitro
составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.
Рифампицин
Механизм
действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Рифампицин обладает бактерицидным действием как в отношении внутриклеточных,
так и внеклеточных микроорганизмов.
Этамбутол
Этамбутол
— это бактериостатический препарат, который эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, резистентных к
другим противотуберкулезным препаратам. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки,
блокируя включение в нее миколовых кислот. Этамбутол активен практически против
всех штаммов Mycobacterium tuberculosis
и M. bovis, а также против
нетуберкулезных микобактерий (M. kansasii).
Показания
Протуб®-4
показан для лечения начальной стадии туберкулеза легких.
Он
показан также на начальных стадиях внелегочного туберкулеза.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к изониазиду, пиразинамиду, рифампицину, этамбутолу или к
любому из вспомогательных веществ препарата.
Пациенты
с нарушениями зрения (диабетической ретинопатией, поражением зрительного нерва,
воспалительными заболеваниями глаз).
Эпилепсия
и склонность к судорожным припадкам, в случае ранее перенесенного полиомиелита.
Нарушения
функции печени и почек, подагра.
Желтуха,
острый гепатит.
Тромбофлебит,
выраженный атеросклероз.
Детский
возраст до 13 лет.
Дефицит
лактазы, непереносимость лактозы (галактозы), глюкозо-галактозная
мальабсорбция.
С осторожностью
Беременность
и период грудного вскармливания. Психоз, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение
при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том
случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода и ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Препарат принимается натощак за 1 час до завтрака. Взрослым и детям с 13 лет.
Препарат дозируется по рифампицину, 10 мг/кг массы тела, но не более 4‑х
таблеток в сутки на один прием. При массе тела более 70 кг — не более
5 таблеток в сутки на один прием. Применяют препарат в комбинации с
другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицин или
канамицин. Применяют препарат с витамином B6
не менее
30 мг в сутки. Общий курс лечения препаратом Протуб®‑4 от
2 до 4 месяцев.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Побочные
эффекты при лечении препаратом Протуб®-4 определяются входящими в
его состав активными ингредиентами.
Изониазид
Со стороны нервной системы:
Головная
боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность,
эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая
невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение
настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Ощущение
сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота,
рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции:
Кожная
сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие:
Гинекомастия,
меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота,
рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, поражение печени и молниеносный
гепатит, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени,
гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.
Со стороны центральной нервной системы:
Головокружение,
головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных
случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
Тромбоцитопения,
сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция,
спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Артралгия,
миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы:
Дизурия,
интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции:
Кожная
сыпь, крапивница.
Прочие:
Гипертермия,
акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации
сывороточного железа.
Рифампицин
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота,
рвота, диарея, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, изжога, неприятные
ощущения в эпигастрии, анорексия, повышение активности «печеночных» трансаминаз
в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции:
Зуд,
крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, лихорадка.
Со стороны нервной системы:
Дезориентация,
головная боль, атаксия, головокружение, спутанность сознания, зрительные
расстройства.
Со стороны мочевыделительной системы:
Нефронекроз,
интерстициальный нефрит.
Прочие:
Лейкопения,
дисменорея, индукция порфирии, мышечная слабость, гиперурикемия, обострение
подагры, боль в горле и болезненность языка, артралгия.
При
нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва, возможны
гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение,
миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура,
острая почечная недостаточность. У мужчин наблюдается токсическое поражение
печени, которое обычно развивается в первые две недели после начала лечения.
Этамбутол
Самыми
серьезными побочными эффектами этамбутола является ретробульбарный неврит,
проявляющийся снижением остроты зрения, сужением поля зрения, центральной или
периферической скотомой и нарушение цветового восприятия, особенно способности
различать зеленый и красный цвета.
Другие
побочные эффекты включают спутанность сознания, дезориентацию, галлюцинации,
головную боль, головокружение, общее недомогание, желтуху или транзиторное
нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз,
периферическую невропатию, а также такие нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта, как «металлический» привкус во рту, тошнота, рвота,
анорексия и боль в животе. Возможны гиперурикемия, обострение подагры, а также
аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка,
анафилаксия.
Взаимодействие
Изониазид
Изониазид
усиливает эффекты фенитоина, такие, как сонливость и атаксия. Преднизолон может
существенно снижать концентрацию изониазида в плазме крови у медленных и
быстрых ацетиляторов, но этот эффект более выражен у медленных ацетиляторов.
Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с
рифампицином у больных с предшествующими заболеваниями печени.
Препараты
ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат) снижают всасывание
рифампицина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид снижает
эффективность пероральных гипогликемических препаратов, теофиллина, толазамида,
витамина B1
(усиливает его экскрецию); снижает содержание цинка в крови (увеличение его
выведения).
Пиразинамид
Пиразинамид
несколько снижает концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у
медленных ацетиляторов.
Рифампицин
Рифампицин
ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов и
противогрибковых препаратов. Антациды, опиаты снижают биодоступность
рифампицина. Снижает активность пероральных гипогликемических препаратов,
пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков
(дизопирамида, мексилетина), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов
(фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов,
теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А,
бета-адреноблокаторов, эналаприла и циметидина. Известно, что рифампицин
индуцирует некоторые изоферменты системы цитохром P450. Рифампицин
снижает антимикробную активность ломефлоксацина (максаквин) и офлоксацина.
Этамбутол
Гидроксид
алюминия нарушает абсорбцию этамбутола, и поэтому необходимо использовать
альтернативные антациды.
При
совместном применении с нейротоксическими средствами возможно усиление
нейротоксического действия этамбутола.
Передозировка
Симптомы
Отек
легких, спутанность сознания, судороги, периферическая нейропатия, нарушение функции
печени, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение
дыхания, ступор, кома.
Лечение
Промывание
желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный
диурез, искусственная вентиляция легких, внутривенно барбитураты короткого
действия, пиридоксин, осмотические диуретики, натрия бикарбонат при развитии
метаболического ацидоза.
Особые указания
Учитывая,
что препарат оказывает побочные действия на зрение, перед началом лечения
рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента,
которое включает определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения и
офтальмоскопию. Следует учитывать, что побочное действие со стороны органа
зрения в основном обратимо после прекращения приема препарата. В редких случаях
восстановление может быть отсрочено на 1 год и более и может носить
необратимый характер. Поэтому пациентам необходимо рекомендовать немедленно
сообщать врачу о любом изменении остроты зрения.
Во
время лечения препаратом Протуб®-4 необходим контроль за состоянием
функции почек, печени и крови.
При
назначении Протуб®-4 следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и
слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.
Нельзя
прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом.
Женщинам
в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.
В
период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации
фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови. Прогрессивное ухудшение остроты
зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом. Если до лечения
использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки
остроты зрения. В течение 1–2 лет терапии может развиться ошибка рефракции,
которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования.
Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку
рефракции. Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого
возраста, в связи с повышенным риском развития токсических явлений.
Во
избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать
приема этанола.
Употребление
в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или
рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов,
сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминоксидазы плазмы
изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе
и сыре).
Пиразинамид
ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек,
мочевой кислоты. В случае стойкого повышения концентрации мочевой кислоты и
обострения подагрического артрита лечение отменяют.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
В
период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и механизмами в связи с тем, что препарат может оказывать побочные
действия со стороны нервной системы.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Первичная упаковка лекарственного препарата
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.
По
100, 500 или 1000 таблеток (для стационаров) помещают в банку полимерную с
крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. На банки наклеивают этикетки
из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По
5, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
(листком-вкладышем) помещают в пачку из картона для потребительской тары. На
пачку может наклеиваться этикетка из бумаги этикеточной или писчей или из
полимерных материалов, самоклеящаяся. Пачки помещают в групповую упаковку.
Банки
вместе с равным количеством инструкций по применению (листков-вкладышей)
помещают в групповую упаковку.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
4
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Российская
Федерация
АО
«Фармасинтез»
Юридический
адрес:
664007,
Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис 3
Тел.:
+7 (3952) 55-03-55
Адрес
электронной почты: info@pharmasyntez.com
Производитель
Российская
Федерация
АО
«Фармасинтез»
664040,
Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Розы Люксембург, д. 184
Организация, принимающая претензии потребителей
Российская
Федерация
АО
«Фармасинтез»
Адрес:
664040, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Розы Люксембург, д. 184
Тел.:
8-800-100-15-50
Адрес
электронной почты: info@pharmasyntez.com
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Хотя запор не связан с угрозой жизни, состояние вызывает дискомфорт. С этим недугом можно бороться с помощью доступных препаратов, обладающих слабительным действием и восстанавливающих нормальную перистальтику кишечника.
Как правильно бороться с запорами? Через какое время можно ожидать эффекта? Что выбрать: таблетки, свечи, сиропы или травы для заваривания?
Что такое запор — симптомы
Запор — это состояние пищеварительной системы, при котором затруднены регулярные дефекации. Это одно из самых распространенных расстройств пищеварительной системы. В целом речь идет о запорах в ситуации, когда количество дефекаций составляет менее 3 раз в неделю. Запор может побыть у человека любого возраста.
Частая причина запоров — недостаток воды в кале, что делает его твердым и сложно перемещаемым в просвете толстого кишечника. Это и определяет симптоматику. Основной симптом запора — повышенное усилие при попытке вытеснения стула.
Наиболее распространенные симптомы запора:
- менее 3-х испражнений в неделю;
- ощущение закупорки во время дефекации;
- ощущение неполного опорожнения кишечника;
- наличие бугристого, твердого кала;
- ощущение переполнения живота с одновременной проблемой с дефекацией.
Также могут беспокоить тошнота, потеря аппетита, отрыжка, метеоризм, анемия, наличие крови/слизи в стуле, внезапная потеря веса и лихорадка.
Причины запоров
Запоры напрямую связаны с проблемами с функционированием пищеварительной системы, во время которых человек страдает от образования слишком твердого, трудно выделяемого кала. В большинстве случаев это связано с тем, что толстая кишка поглотила слишком много воды из пищи, что помешало ее естественной, достаточно высокой гидратации. Именно поэтому многочисленные слабительные направлены именно на его разжижение, для облегчения дефекации.
Запоры – частое следствие неправильного питания, похудения, употребления анальгетиков, контрацептивов, антидепрессантов и других таблеток, но они также являются симптомом многих заболеваний пищеварительной системы, поэтому нельзя их недооценивать.
Существует несколько видов запоров:
- Случайные. Могут появиться у здорового человека в результате длительных путешествий, резкого изменения рациона питания. Такой эпизод исчезает через несколько дней;
- Кратковременные. Отличаются чередованием возникновения нормальной дефекации с патологической. Могут быть периодическими и повторяющимися. Чаще всего их лечат препаратами от запоров. Стоит отметить, однако, что именно такие нарушения требуют немедленной консультации с врачом, который поможет определить причину заболевания. Пренебрежение симптомами может привести к ухудшению состояния;
- Хронические. Иначе атонические, неизвестного происхождения. Этот тип встречается у 90% пациентов. Это состояние может быть вызвано рядом факторов, включая неадекватную диету, низкий уровень воды в организме, отсутствие физической активности или серьезные проблемы со здоровьем.
Частые причины запоров:
- низкий уровень физической активности;
- неадекватное питание;
- возраст и связанное с ним старение тканей.
Более серьезные заболевания, повышающие риск возникновения запоров:
- сахарный диабет;
- гипотиреоз;
- эндометриоз;
- рассеянный склероз;
- заболевания сосудов головного мозга;
- болезнь Паркинсона;
- грыжа;
- геморрой;
- рак яичников;
- сужение просвета кишечника;
- удлинение толстой кишки с нарушением ее иннервации;
- дисфункция сфинктера.
Одной из возможных причин запоров может быть длительный прием некоторых препаратов с противосудорожным, обезболивающим, контрацептивным, понижающим артериальное давление эффектом и содержащих в составе алюминий и кальций.
Многие случаи запоров могут быть облегчены даже небольшими изменениями образа жизни, например, диетой, содержащей большое количество клетчатки. Поэтому без назначения проктолога такие лекарства должны приниматься в крайнем случае.
Средство от запоров – различные формы
Слабительные и другие средства обычно успешно справляются с большинством случаев запоров – ad hoc (специально предназначенным) способом. Их следует использовать с осторожностью и только при необходимости. В более сложных случаях требуются рецептурные препараты.
Чтобы правильно подобрать слабительные таблетки и способы борьбы с запорами, в первую очередь важно понять их причину – это может быть заболевание или неправильный образ жизни. Больным с рецидивирующими жалобами этого типа нужно вести дневник, отмечая важную информацию — частота дефекации, свойства стула, другие факторы, помогающие врачу подобрать лечение.
Задаваясь вопросом, что использовать при запорах, нужно подбирать препарат, который поможет пищеварительной системе в борьбе с таким состоянием, ведь чем медленнее пища проходит по пищеварительному тракту, тем больше воды она будет впитывать. Таким образом, кал человека становится сухим, твердым и труднее выводится. В этом случае опорожнение может стать очень болезненным.
Поэтому хорошее средство от запоров может работать, с одной стороны, за счет увеличения гидратации в толстой кишке, а с другой – за счет ускорения метаболизма, что делает кал более эластичным, и он быстрее выводится организмом.
Препараты от запора доступны в различных формах и с разнообразным составом. Хотя средства в виде таблеток или капсул наиболее распространенные, это лишь одно из многих решений.
Врач может выписать:
- таблетки;
- капсулы;
- суспензию;
- суппозитории (свечи);
- растворы для приема внутрь;
- драже.
Выбор лекарств нужно доверить врачу, так как таких препаратов очень много, и все они действуют разными способами. Есть лекарства, вызывающие привыкание.
Препараты от запоров, смягчающие каловые массы
Смягчители облегчают проскальзывание каловых масс:
- Жидкий парафин. Покрывает кал и стенки слизистой оболочки кишечника скользящим слоем.
- Докузат натрия. Увеличивая поглощение воды и жира каловым массами, вызывает увеличение объема кала и изменяя его консистенцию на более мягкую, что облегчает дефекацию.
Побочные эффекты. Применение этих средств может вызвать ректальные боли, боли в животе, снижение всасывания жирорастворимых витаминов (жидкий парафин) или увеличение всасывания жирорастворимых препаратов (докузат натрия).
Препараты от запоров, раздражающие желудочно-кишечный тракт
Раздражающие препараты действуют непосредственно (контактируя) на клетки слизистой оболочки кишечника, вызывая усиление перистальтики и секрецию воды из клеток.
- Касторовое масло. Касторовая кислота, образующаяся в результате переваривания этого масла, вызывает раздражение клеток внутри тонкой кишки, увеличивая ее перистальтику, что соответственно ускоряет кишечное прохождение и разжижение кишечного содержимого. Этот эффект наступает примерно через 2-4 часа после использования касторового масла.
- Лист сенны (лат. Sennae folium), корень ревеня (лат. Rhei radix), кора крушины (лат. Frangulae cortex), концентрированный сок алоэ. Содержат так называемые антрахиновые гликозиды, действующие непосредственно на мембранные клетки внутри толстой кишки, вызывая интенсификацию перистальтики, стимуляцию секреции воды и электролитов в просвет толстой кишки, что способствует размягчению кала и дефекации. Действие после начала применения этих средств обычно начинается через 8-12 часов. Использование этого сырья создает риск чрезмерного очищения, колита, кишечных расстройств, нарушений менструаций и электролитных расстройств, например, гипокалиемии.
- Бисакодил. Оказывает раздражающее действие аналогично соединениям антрахина, действуя непосредственно на клетки слизистой оболочки кишечника и нервные сплетения оболочки толстой кишки. Препараты с бисакодилом выпускаются в виде суппозиториев (отпускаются по рецепту врача), эффект наступает примерно через 15-60 мин после применения. Или в виде пероральных таблеток (без рецепта), эффект наступает примерно через 4-12 часов после приема. Препарат может вызывать нарушения со стороны пищеварительной системы, кожные аллергии, изменения картины мочи. Может применяться хронически при электролитных расстройствах и изменениях в работе кишечника.
- Пикосульфат натрия. Обладает сходным эффектом с бисакодилом. После применения действие обычно наступает через 6-12 часов. Препарат без рецепта отпускается в виде пероральных капель или таблеток. По рецепту врача он поставляется в виде порошка для раствора, в сочетании с лимонной кислотой и оксидом магния, что ускоряет его действие. Препарат в этой комбинации часто используется для очищения кишечника при подготовке к тестам или диагностическим процедурам (например, колоноскопии).
Препараты для увеличения объема каловых масс при запорах
Шелуха семян подорожника (лат. Plantaginis ovatae seminis tegumentum). Благодаря способности поглощать воду вызывает увеличение объема стула. Шелуха почти в 40 раз увеличивает объем в результате контакта с водой, что увеличивает объем каловой массы и ее размягчение, а следовательно стимулирует перистальтику и облегчает дефекацию.
Чешуйки семян подорожника действуют мягко и не вызывают серьезных побочных эффектов. Эффект обычно наступает через 12-24 часа после применения.
Препараты осмотического действия при запорах
Осмотические препараты проявляют свое действие, удерживая воду в просвете кишечника, что приводит к размягчению кала и облегчению дефекации.
- Сульфат магния, или сульфат натрия. После перорального приема растворяется в просвете кишечника, удерживает воду и увеличивает поток воды из клеток кишечника в просвет кишечника. Действие обычно начинается через 2-4 часа после приема.
- Макроголы. Смеси полиэтиленгликоля обладают водосвязывающими свойствами. При приеме перорально способствуют увеличению количества воды в кишечнике. Препараты Макрогола применяются при симптоматическом лечении запоров и при очищении кишечника при подготовке к диагностическим тестам или перед операциями на кишечнике. Лекарства, содержащие более высокие дозы этого активного вещества, доступны только по назначению врача. В случае использования макроголов важно дополнительно потреблять достаточно большое количество жидкости, что обеспечивает получение нужного эффекта.
- Лактулоза. Дисахарид, который в толстом кишечнике расщепляется до фруктозы и галактозы, что приводит к изменению осмотических свойств кишечного содержимого и связыванию воды в просвете кишечника. Кроме того, в результате бактериального брожения, лактулоза трансформируется в короткоцепочечные жирные кислоты (молочную и уксусную), что дополнительно стимулирует перистальтику кишечника. Действие препарата обычно начинается через 1 — 3 дня после приема. Лактулоза повышает риск вздутия живота, тошноты, рвоты и электролитных нарушений.
- Фосфатные растворы. Предназначены для проведения клизм. Ректальное введение вызывает опорожнение в результате истончения каловых масс и увеличения их объема. Эффект после приема обычно наступает через 2-5 мин после приема.
Другие лекарства от запоров
Глицериновые (глицериновые) суппозитории, называемы в быту ректальными свечами, вызывают стимуляцию луковицы и раздражение слизистой оболочки кишечника, что приводит к дефекации. Слабительный эффект обычно наступает через 15-60 минут после приема.
Прукалоприд. Рецептурное лекарство, используемое для лечения хронических запоров, когда другие методы лечения не эффективны. Это лекарственное вещество проявляет энтерокинетические свойства в результате действия на 5-НТ серотониновые рецепторы. Препарат ускоряет опорожнение желудка, стимуляцию моторики желудка и двенадцатиперстной кишки и толстой кишки, что способствует индукции дефекации.
Профилактика и длительное лечение запоров
Длительное лечение рецидивирующих запоров не должно основываться на постоянном применении слабительных. Оно прежде всего должно быть сосредоточено на внесении конкретных изменений в образ жизни, способствующих снижению риска возникновения проблем с дефекацией:
- регулярная зарядка;
- введение в диету большего количества клетчатки, например, бобы, овощи, фрукты, цельнозерновые злаки, отруби;
- регулярное питание и небольшие порции еды;
- соблюдение питьевого режима;
- ограничение потребления обработанных пищевых продуктов;
- избегание стрессов.
Состояние бактериальной микрофлоры оказывает большое влияние на ритм прохождения стула. Миграцию каловых масс можно улучшить, принимая натуральные пробиотики. Наибольшую ценность в этом случае показывают штаммы Bifidobacterium и Lacibacillus. Полезные бактерии содержатся, например, в кефирах и йогуртах.
Как правильно выбрать слабительное средство?
24.12.2020 Обновлено (15.01.2025)
10 мин.
121967
С запором время от времени сталкиваются большинство людей. Часто он носит временный характер и связан с образом жизни, беременностью или побочными эффектами лекарств. Длительный, или хронический, запор может быть следствием некоторых заболеваний1.
Какой бы ни была причина запора, это дискомфортное состояние, и от него хочется поскорее избавиться. О том, какие средства могут помочь справиться с проблемой, расскажем в статье.
Почему возникает запор
Основной механизм, лежащий в основе запора, — медленное продвижение стула по кишечнику (толстой кишке).
Когда пища проходит через пищеварительную систему, она расщепляется на жидкость, питательные вещества и отходы жизнедеятельности. К тому времени, когда остатки еды достигают толстой кишки, большая часть питательных веществ всасывается. Всасывание воды происходит в толстом кишечнике, а отходы превращаются в каловые массы1.
Однако если пищеварение останавливается, толстая кишка продолжает поглощать жидкость. В результате кал становится твердым, трудно отходит.
Основные причины запора1,2:
- неправильное питание — слишком большое количество молочных продуктов, жирного мяса, яиц, сладостей в рационе;
- питьевой режим — недостаточное употребление жидкости; индивидуальная норма при нормальной массе тела составляет 25-30 мл на 1 кг массы тела;
- малоподвижный образ жизни;
- стресс;
- прием лекарств— антибиотиков, средств от аллергии (антигистаминных), антидепрессантов, диуретиков (мочегонные), статинов и других;
- некоторые заболевания— например, сахарный диабет, синдром раздраженного кишечника.
Когда у человека появляется нерегулярный стул, жизнь становится полной беспокойства и дискомфорта. С симптомами запора сталкивается до 19% взрослого населения3. При этом за медицинской помощью обращается не более трети всех людей, у которых наблюдаются признаки запора или нерегулярного стула5,6. Что делают остальные? Справляются с проблемой самостоятельно. На помощь приходят слабительные средства, которые можно приобрести в любой аптеке.
Виды слабительных препаратов
Существует несколько классов средств, помогающих при запоре, которые действуют в кишечнике6:
- увеличивающие объём содержимого;
- осмотические — притягивающие воду;
- размягчающие содержимое;
- стимулирующие работу кишечника.
У каждого класса свои преимущества и недостатки. Существуют различные формы выпуска — таблетки, сиропы, свечи, клизмы. Разобравшись в видах слабительных, особенностях их воздействия на организм, можно выбрать оптимальное средство. Но если проблема не решается, лучше обратиться за медицинской помощью.
Выбор слабительного зависит от возраста, ожидаемого результата, индивидуальных особенностей. Например, взрослым и работающим людям может понадобиться быстрый эффект. Для детей и беременных женщин на первом месте стоит безопасность. Пожилые люди обращают внимание на доступность препарата и возможность его длительного использования. К общим же критериям выбора препарата можно отнести следующие:
- минимум побочных эффектов, хорошая переносимость;
- стул должен прийти в норму, выраженный диарейный синдром после приёма должен отсутствовать;
- отсутствие привыкания, без необходимости постоянно увеличивать дозировку;
- предсказуемое время наступленияслабительного эффекта;
- доступность препарата.
Объёмные слабительные
Действие таких средств заключается в резком увеличении объема содержимого кишечника, что провоцирует позывы и улучшает пассаж содержимого по кишечнику.
К этой группе слабительных относят1:
- пшеничные отруби;
- льняное семя;
- микрокристаллическая целлюлоза;
- семена подорожника;
- морская капуста.
Действие основано на водосвязывающих способностях веществ в составе этих препаратов. Они абсорбируют воду, набухают, растягивая стенки кишечника. Создается ощущение наполненности, что провоцирует усиление его моторики и ускоренное освобождение1.
Преимущества. Слабительные средства, увеличивающие объём содержимого кишечника, считаются относительно безопасными, так как имеют в своём составе натуральные вещества5.
Недостатки. Подходят не всем. Что касается возрастных ограничений, то объёмные слабительные не рекомендованы к применению до 12 лет, данные по применению у беременных ограничены. Также не рекомендуется принимать их в положении лёжа или непосредственно перед сном6. Обычно этот вид слабительных нужно растворять в воде, что не очень удобно с точки зрения применения.
Необходимо соблюдение особого водного режима во избежание развития кишечной непроходимости и обструкции дыхательных путей. Кроме того, употребление этих слабительных следует развести по времени с другими препаратами из-за возможного лекарственного взаимодействия7.
Осмотические препараты
Не оказывают раздражающего влияния на слизистую оболочку толстой кишки и не вызывают привыкания8,9.
Основу средств осмотической группы составляют1:
- лактулоза;
- лактитол;
- макроголь 4000.
Основной принцип действия — удержание жидкости внутри кишечника. Содержимое насыщается влагой, растёт в объёмах, за счёт чего улучшается моторика6.
Преимущества. У осмотических препаратов, особенно на основе лактулозы, достаточно много преимуществ6:
- При приёме слабительных на основе лактулозы кишечник не перестает работать самостоятельно.
- Высокий профиль безопасности (лактулоза, сорбитол).
- Мягкое, не агрессивное действие.
Препаратом №1 в группе осмотических слабительных является Дюфалак®11. Его преимущества10:
- Двойное действие: мягкое, комфортное очищение кишечника и нормализация баланса его микрофлоры (пребиотический эффект).
- Высокий профиль безопасности: разрешён для использования людям всех возрастов, в том числе детям с первых дней жизни, а также кормящим и беременным женщинам.
- Действует на всём протяжении толстого кишечника, восстанавливает естественный ритм работы кишечника, обеспечивает длительный эффект нормализации стула.
- Возможность применять препарат так длительно, как это необходимо. Не вызывает привыкания*.
Размягчающие средства
Размягчающие или смягчающие слабительные работают на уровне тонкой кишки6.
Действующие вещества1:
- вазелиновое масло (жидкий парафин);
- оливковое масло;
- другие минеральные масла.
Действие. Основной принцип — стимуляция образования желчи, которая провоцирует позывы к походу в туалет. Дополнительный эффект — размягчение стула и облегчение его продвижения внутри кишечника за счет маслянистой структуры действующего компонента9.
Преимущества. Смягчающие препараты достаточно эффективны, особенно ректальные формы, которые могут дать практически моментальный результат.
Недостатки. Препараты на основе масел имеют побочные эффекты и противопоказания к применению. Их не рекомендуется принимать длительное время, возможны нарушения всасывания жирных кислот, другие осложнения12. При продолжительном приёме стоит опасаться привыкания и формирования синдрома «ленивой кишки», когда кишечник начинает терять способность работать самостоятельно12.
Раздражающие средства
Препараты химического или растительного происхождения, работающие непосредственно в толстом кишечнике8.
Действующие вещества1:
- листья сенны, препараты на основе сенны;
- кора крушины;
- корень ревеня;
- производные дифенилметана.
Действие. Растительные и синтетические вещества работают по схожему сценарию, воздействуя на рецепторы кишечника, раздражая их, в результате чего усиливается моторика и ускоряется продвижение содержимого кишечника. Также приостанавливается всасывание воды из кишечника, что препятствует затвердеванию стула5.
Преимущества. Достаточно быстрое действие, результат может быть заметен уже через 6-12 часов после приёма таблеток6.
Недостатки. Среди побочных эффектов:
- синдром отмены — запор нередко возвращается после прекращения приёма препарата;
- возможное ухудшение состояния и обострение симптомов нарушения стула при снижении дозировки или прекращении приёма;
- развитие синдрома «ленивого кишечника» — ослабление мышц кишечника и замедление прохождения его содержимого.
Раздражающие слабительные обычно не рекомендуют применять более 10-14 дней, так как они могут вызвать привыкание и за счет раздражения есть риск повредить слизистую оболочку кишечника6.
Формы препаратов
По форме слабительные препараты бывают ректальными и пероральными13.
Пероральные:
- таблетки, капсулы — чаще всего относятся к группе раздражающих средств, реже — к кишечным наполнителям и осмотическим препаратам;
- масло — размягчающие;
- сиропы — осмотические;
- порошки для разведения — осмотические и объёмные;
- капли для приема внутрь — раздражающие.
Ректальные:
- свечи — размягчающие;
- микроклизмы — раздражающие и комбинированные препараты.
Подводим итоги
Лечение запора не должно сводиться к разовому приёму слабительных препаратов. Оптимален комплексный подход, включающий диагностику, лечение и профилактику. Нужно научиться сочетать немедикаментозные (правильное питание, питьевой режим, физические упражнения) и медикаментозные методы лечения.
Применение того или иного препарата зависит от характера проблемы, ожидаемых результатов, индивидуальных особенностей организма.
Также важна цена препарата, особенно для пожилых людей, сталкивающихся с проблемой запора. В аптеках наиболее доступны натуральные средства, которые относятся к объемным слабительным. Иногда их продают в виде пищевого продукта или добавки (пшеничные отруби, льняное семя). Однако такие биологически активные добавки (БАДы) не лечат запор, а оказывают лишь временный эффект. Проблему запора нужно решать с помощью лекарственного препарата, который поможет эффективно и надолго справиться с этим нарушением.
Оптимальным слабительным для лечения нерегулярного стула и запора с высоким профилем безопасности является Дюфалак®, который обладает двойным действием4,10:
- Мягко, физиологично очищает кишечник без резких позывов в туалет и спазмов.
- Нормализует микрофлору кишечника за счёт пребиотического эффекта.
Препарат Дюфалак® успешно применяется при лечении запоров у любых категорий людей, включая беременных и кормящих женщин, а также детей с рождения и людей старшего возраста10.
Дюфалак® не вызывает привыкания* — его можно принимать без ограничения по длительности, так долго, как это необходимо10,14.
Дюфалак® выпускается в виде сиропа с приятным вкусом в разных объёмах для удобства всех покупателей10:
- пакетики 15 мл, которые удобно взять с собой;
- 200 мл — подходящий объём для лечения ребёнкаили приобретения на пробу;
- 500 мл — оптимальный размер для взрослого человека;
- 500 мл со вкусом сливы — приятный фруктовый вкус;
- 1000 мл — удобен для постоянного приема или в семейную аптечку, экономия в цене.
Литературные источники
Как помогает Дюфалак®
Популярное
Использование файлов cookie
Мы используем файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, а также Ваш опыт взаимодействия с ним.
Продолжая работать с сайтом, Вы даете согласие на использование файлов cookie, а также обработку
персональных данных. Подробнее: Политика по персональным данным и Условия
онлайн использования
Инструкция по применению Потарбин 400 мг 60 шт. таблетки
Форма выпуска, упаковка и состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; ядро от белого до почти белого цвета.
|
1 таб. |
|
| пазопаниба гидрохлорид | 433.4 мг, |
| что соответствует содержанию пазопаниба | 400 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай розовый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, полисорбат-80).
30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
Аналоги Вотриент, Потарбин, Пазопаниб.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Активно влияет на многие рецепторы-мишени.
Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток, при этом значения ингибирующей концентрации в 50% (IC50) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.
Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в т.ч. тирозинкиназы рецептора эндотелиальных факторов роста-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-β), рецептора фактора роста фибробластов-1 и -3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокина (Kit), рецептора интерлейкина-2, индуцируемого киназой Т-клеток (Itk), лейкоцитспецифической протеинтирозинкиназы (Lck) и трансмембранного гликопротеинового рецептора тирозинкиназы (c-Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое автофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей.
Наблюдалось повышение АД при достижении Css пазопаниба.
Фармакокинетика
Пазопаниб всасывается, достигая Сmax, в среднем, через 2-4 ч после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1-, 2-, 3, 4-кратному увеличению AUC. При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значение AUC и Сmax составляло 1.037 ч × мкг/мл и 58.1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкМ), соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmax не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.
Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmax. Таким образом, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.
Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99% вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.
Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8.
Пазопаниб выводится медленно со средним значением T1/2 30.9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4% принятой дозы выводится почками.
Данные по фармакокинетике показали, что у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести клиренс пазопаниба снижался приблизительно на 50% по сравнению с пациентами, не страдающими печеночной недостаточностью .
Показания
Лечение распространенного почечно-клеточного рака; лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Рекомендуемая доза 800 мг 1 раз/сут.
В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг. Максимальная доза — 800 мг/сут. Минимальная суточная доза не должна быть меньше 400 мг.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз.
Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, дисгевзия, головная боль; часто — транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового кровообращения); нечасто — ишемический инсульт.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение АД; часто — нарушения сердечной деятельности (такие как снижение фракции выброса левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность), инфаркт миокарда, ишемия миокарда, удлинение интервала QT; нечасто — желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель, диспноэ; часто – дисфония, пневмоторакс.
Со стороны свертывающей системы крови: часто — носовое кровотечение, гематурия, легочное кровотечение, венозные тромбоэмболические осложнения; нечасто — кровоизлияние в головной мозг, желудочно-кишечное кровотечение, венозные тромбоэмболические осложнения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, анорексия, диарея, тошнота, стоматит, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ; часто – диспепсия, повышение активности липазы, нарушение функции печени, гипербилирубинемия; нечасто — перфорация желудка или кишечника, образование желудочных и/или кишечных свищей.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – алопеция, эксфолиативная сыпь, депигментация волос, депигментация кожи, пальмарно-плантарная эритродизэстезия (ладонно-подошвенный синдром); часто — сухость кожи, поражение ногтей, сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – оссалгия, миалгия.
Прочие: очень часто – астения, снижение массы тела, боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, периферические отеки; часто – озноб, снижение остроты зрения.
Противопоказания к применению
Тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность тяжелой степени; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к пазопанибу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
Необходимо проводить мониторинг активности печеночных ферментов перед началом лечения пазопанибом и, как минимум, 1 раз в 4 недели или чаще (по клиническим показаниям) в течение, как минимум, первых 4 месяцев лечения. Периодический мониторинг следует проводить и по истечении первых 4 месяцев. Данные указания касаются пациентов с исходными значениями общего билирубина ≤ 1.5 × ВГН, а также значениями активности АЛТ и ACT≤ 2 × ВГН.
При повышении активности АЛТ > 8 × ВГН следует прервать прием пазопаниба до снижения активности АЛТ до 1 степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза возобновления применения пазопаниба превышает риск развития гепатотоксичности, то прием пазопаниба можно возобновить в уменьшенной дозе до 400 мг 1 раз/сут под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах пазопаниба, в случае повторного повышения активности АЛТ > 3 × ВГН, пазопаниба следует полностью отменить.
У пациентов с повышением активности АЛТ > 3 × ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина > 2 × ВГН пазопаниб следует полностью отменить.
Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает риск повышения активности АЛТ и требует особой осторожности и тщательного наблюдения.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени рекомендовано снижать начальную дозу пазопаниба до 200 мг/сут. Дополнительные рекомендации по коррекции дозы в процессе лечения на основании результатов печеночных тестов у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени отсутствуют.
Перед применением пазопаниба следует добиться адекватного контроля АД. Не позднее 1 недели после начала лечения пазопанибом следует проводить мониторинг АД и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию.
Артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт.ст.) возникает в начале курса лечения (примерно в 40% случаев к 9-му дню и в 90% случаев в течение первых 18 недель). В случае резистентной артериальной гипертензии (несмотря на проводимую гипотензивную терапию) дозу пазопаниба можно уменьшить. В случае тяжелой артериальной гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам, или, если появляются признаки гипертонического криза, пазопаниб следует отменить.
Необходимо проводить мониторинг и своевременную коррекцию АД с применением сочетания антигипертензивной терапии и подбора дозы пазопаниба (отмена и повторное назначение терапии уже в меньшей дозе, исходя из клинической ситуации). Следует тщательно выявлять у пациентов клинические признаки застойной сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития нарушения сердечной деятельности рекомендуется определять исходную ФВЛЖ, а также проводить регулярные повторные измерения ФВЛЖ.
У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять пазопаниб под контролем ЭКГ и концентрации электролитов (кальций, магний, калий).
Пазопаниб следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Таким образом, решение о применении следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риск/польза.
У пациентов, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 месяцев пазопаниб следует применять с осторожностью.
С осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации ЖКТ и формирования свищей.
Поскольку ингибиторы VEGFR могут ухудшать заживление ран, пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством.
Решение о возобновлении лечения пазопанибом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Пазопаниб следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.
В период лечения рекомендуется профилактический мониторинг функции щитовидной железы.
В период лечения рекомендуется периодический мониторинг динамики протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома пазопаниб следует отменить.
В настоящее время пазопаниб не показан для применения в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Лекарственное взаимодействие
На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба.
Совместное применение пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба.
При одновременном употреблении грейпфрутового сока также возможно повышение концентрации пазопаниба.
Применение 1500 мг лапатиниба — субстрата и слабого ингибитора изофермента CYP3A4, P-гликопротеина и BCRP — с пазопанибом в дозе 800 мг приводит к увеличению примерно на 50-60% средних величин AUC(0-24) и Сmax пазопаниба по сравнению с применением одного пазопаниба в дозе 800 мг. Совместное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP (например, лапатиниб) приводит к повышению плазменной концентрации пазопаниба.
Таким образом, следует избегать совместного применения пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, либо следует применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4. В случае необходимости подобных комбинаций следует рассмотреть возможность снижения дозы пазопаниба.
Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать плазменную концентрацию пазопаниба. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4.
В исследованиях in vitro микросом печени человека было доказано, что пазопаниб ингибирует изоферменты CYP1A2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro с использованием человеческого Х-рецептора прегнана (PXR). В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба при дозе 800 мг 1 раз/сут было показано, что пазопаниб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат CYP1A2), варфарина (субстрат CYP2C9) или омепразола (субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями.
Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и Сmax мидазолама (субстрат CYP3A4) примерно на 30% и повышению на 33-64% соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат CYP2D6).
Совместное применение пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз/сут и паклитаксела в дозе 80 мг/м2 (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) 1 раз в неделю приводило, в среднем, к увеличению AUC и Сmax паклитаксела на 26% и 31% соответственно.
Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, 2D6, 2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется.
Исследования in vitro также показали, что пазопаниб является мощным ингибитором UGT1A1 и OATP1B1 с подавляющей дозой (IC50) 1.2 мкМ и 0.79 мкМ соответственно.
Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и OATP1B1.
Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ. В объединенной популяции пациентов, участвовавших в исследованиях при монотерапии пазопанибом, о повышении активности АЛТ>3 х ВГН сообщалось у 126 из 895 (14 %) пациентов, которые не принимали статин, и у 11 из 41 (27 %) пациентов, одновременно принимавших симвастатин (р = 0.038). Если у пациента, одновременно принимающего симвастатин, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения альтернативных статинов и пазопаниба недостаточно.