Протозидим антибиотик инструкция по применению

Протозидим (Protozidim)

💊 Состав препарата Протозидим

✅ Применение препарата Протозидим

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание активных компонентов препарата

Протозидим
(Protozidim)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.06.19

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01DD02

(Цефтазидим)

Лекарственные формы

Препарат отпускается по рецепту

Протозидим

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.25 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-(004722)-(РГ-RU)
от 22.02.24
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛП-006039

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.5 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-(004722)-(РГ-RU)
от 22.02.24
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛП-006039

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-(004722)-(РГ-RU)
от 22.02.24
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛП-006039

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-(004722)-(РГ-RU)
от 22.02.24
— Действующее

Предыдущий рег. №: ЛП-006039

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Протозидим

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым оттенком, кристаллический.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат — 29.5 мг.

0.25 г — флаконы (1) — пачки картонные.
0.25 г — флаконы (5) — пачки картонные.
0.25 г — флаконы (10) — пачки картонные.
0.25 г — флаконы (15) — пачки картонные.
0.25 г — флаконы (25) — пачки картонные.
0.25 г — флаконы (50) — пачки картонные.
0.25 г — флаконы (100) — пачки картонные.
флаконы от 1 до 100 шт. — коробки картонные (для стационаров).

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым оттенком, кристаллический.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат — 59 мг.

0.5 г — флаконы (1) — пачки картонные.
0.5 г — флаконы (5) — пачки картонные.
0.5 г — флаконы (10) — пачки картонные.
0.5 г — флаконы (15) — пачки картонные.
0.5 г — флаконы (25) — пачки картонные.
0.5 г — флаконы (50) — пачки картонные.
0.5 г — флаконы (100) — пачки картонные.
флаконы от 1 до 100 шт. — коробки картонные (для стационаров).

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым оттенком, кристаллический.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат — 118 мг.

1 г — флаконы (1) — пачки картонные.
1 г — флаконы (5) — пачки картонные.
1 г — флаконы (10) — пачки картонные.
1 г — флаконы (15) — пачки картонные.
1 г — флаконы (25) — пачки картонные.
1 г — флаконы (50) — пачки картонные.
1 г — флаконы (100) — пачки картонные.
флаконы от 1 до 100 шт. — коробки картонные (для стационаров).

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым оттенком, кристаллический.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат — 236 мг.

2 г — флаконы (1) — пачки картонные.
2 г — флаконы (5) — пачки картонные.
2 г — флаконы (10) — пачки картонные.
2 г — флаконы (15) — пачки картонные.
2 г — флаконы (25) — пачки картонные.
2 г — флаконы (50) — пачки картонные.
2 г — флаконы (100) — пачки картонные.
флаконы от 1 до 100 шт. — коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтазидим ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, таким образом, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.

Активен в отношении аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa. Цефтазидим активен в отношении штаммов возбудителей, резистентных к ампициллину, метициллину, аминогликозидам и многим цефалоспоринам.

Устойчив к действию β-лактамаз.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы составляет 10-17%. Распределяется в тканях и жидкостях организма. Терапевтические концентрации достигаются в спинномозговой жидкости. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В небольших количествах выделяется в желчь. Основная часть (80-90%) выделяется с мочой в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата

Протозидим

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, в т.ч. перитонит, сепсис; холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции органов малого таза; пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; пиелонефрит, абсцесс почки; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги. Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.

Открыть список кодов МКБ

Код МКБ-10 Показание
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J85 Абсцесс легкого и средостения
J86 Пиоторакс (эмпиема плевры)
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках

Открыть список кодов МКБ-11

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя. Вводят в/м или в/в. Взрослым — по 0.5-2 г каждые 8 или 12 ч. Детям в возрасте 1 мес-12 лет — 30-50 мг/кг/сут, кратность введения 2-3 раза/сут; в возрасте до 1 мес — 30 мг/кг/сут с интервалом 12 ч.

У больных с нарушенной функцией почек режим дозирования корректируют с учетом значений КК.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей составляет 6 г.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко — отек Квинке.

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).

Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цефтазидиму и другим цефалоспоринам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности цефтазидима при беременности не проводилось.

Применение цефтазидима при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефтазидим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенных и эмбриотоксических эффектов цефтазидима.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями функции почек.

Применение у детей

С осторожностью применяют у новорожденных.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, а также у новорожденных.

У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.

В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

С осторожностью применять одновременно с «петлевыми» диуретиками, аминогликозидами.

Не следует смешивать цефтазидим в одном шприце с аминогликозидами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие (в т.ч. антибиотики группы аминогликозидов), возможно усиление нефротоксического действия; с фуросемидом — повышается риск развития нефротоксического действия.

In vitro хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления не установлена, но в случае одновременного применения цефтазидима и хлорамфеникола следует принимать во внимание возможное антагонистическое действие.

Адрес производителя

ФАРМАСИНТЕЗ
, АО

Россия

г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

  • Бестум
    (WOCKHARDT, Индия)

  • Вицеф®
    (ПФК ПРЕБЕНД, Россия)

  • Орзид
    (МД ТРЕЙД, Россия)

  • Фортазим
    (AGIO PHARMACEUTICALS, Индия)

  • Фортазим
    (ЕСКО ФАРМА, Россия)

  • Цефзид
    (НПЦ ЭЛЬФА, Россия)

  • Цефинвик
    (КРАСФАРМА, Россия)

  • Цефтазидим
    (ПРОТЕК-СВМ, Россия)

  • Цефтазидим
    (КОМПАНИЯ ДЕКО, Россия)

  • Цефтазидим
    (UNIQUE PHARMACEUTICAL Laboratories, Индия)

Все аналоги
(24)

Источник

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Протозидим (порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0.25 г)

Дата последней актуализации: 12.10.2021

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Аналоги (синонимы) препарата Протозидим

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Фармасинтез АО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Порошок от белого до желтоватого цвета. В воде образует раствор от светло-желтого до янтарного цвета с pH 5–8. Молекулярная масса 636,65.

Фармакология

Полусинтетическое бета-лактамное антибактериальное ЛС широкого спектра действия для парентерального введения.

Механизм действия

Цефтазидим является бактерицидным веществом, которое действует путем ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Цефтазидим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, таких как пенициллиназа и цефалоспориназа, грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Микробиология

Механизм резистентности. Устойчивость к цефтазидиму в основном обусловлена гидролизом бета-лактамазой, изменением ПСБ и снижением проницаемости.

Взаимодействие с другими противомикробными ЛС. В исследовании in vitro антагонистические эффекты наблюдались при сочетании хлорамфеникола и цефтазидима.

Противомикробная активность. Было показано, что цефтазидим активен в отношении большинства изолятов следующих бактерий, как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамотрицательные бактерии: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (многие изоляты видов Bacteroides устойчивы).

Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По меньшей мере 90% следующих микроорганизмов демонстрируют МПК in vitro, меньшую или равную пограничному значению чувствительности для цефтазидима. Однако эффективность цефтазидима в лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Yersinia enterocolitica.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis.

Анаэробные бактерии: Clostridium spp. (не включая Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Фармакокинетика

После в/в введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в течение 5 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты Cmax в сыворотке 45 и 90 мкг/мл соответственно. После в/в инфузии 500 мг, 1 и 2 г цефтазидима в течение 20–30 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты Cmax в сыворотке крови 42, 69 и 170 мкг/мл соответственно. Средние концентрации в сыворотке крови после в/в инфузии доз 500 мг, 1 и 2 г этим добровольцам в течение 8-часового интервала приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние концентрации цефтазидима в сыворотке крови

Цефтазидим в/в, доза Концентрация в сыворотке крови, мкг/мл
0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч
500 мг 42 25 12 6 2
1 г 60 39 23 11 3
2 г 129 75 42 13 5

Всасывание и выведение цефтазидима были прямо пропорциональны размеру дозы. T1/2 после в/в введения составлял примерно 1,9 ч. Менее 10% цефтазидима было связано с белками. Степень связывания с белками не зависела от концентрации. Не было доказательств накопления цефтазидима в сыворотке крови у лиц с нормальной функцией почек после многократных в/в доз по 1 и 2 г каждые 8 ч в течение 10 дней.

После в/м введения 500 мг и 1 г цефтазидима здоровым взрослым добровольцам Cmax в сыворотке крови составляла 17 и 39 мкг/мл соответственно примерно через 1 ч. Концентрация в сыворотке крови оставалась выше 4 мкг/мл в течение 6 и 8 ч после в/м введения доз 500 мг и 1 г соответственно. T1/2 цефтазидима у этих добровольцев составлял примерно 2 ч.

Наличие печеночной дисфункции не оказывало влияния на фармакокинетику цефтазидима у лиц, которым вводили по 2 г в/в каждые 8 ч в течение 5 дней. Поэтому для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы по сравнению с обычной рекомендуемой дозировкой не требуется при условии, что функция почек не нарушена.

Примерно от 80 до 90% в/м или в/в дозы цефтазидима выводится почками в неизмененном виде в течение 24-часового периода. После в/в введения однократных доз 500 мг или 1 г примерно 50% дозы появлялось в моче в первые 2 ч. Еще 20% было выведено между 2 и 4 ч после применения и примерно еще 12% дозы появилось в моче между 4 и 8 ч после применения. Выведение цефтазидима почками приводило к высоким его терапевтическим концентрациям в моче.

Средний почечный клиренс цефтазидима составлял приблизительно 100 мл/мин. Расчетный плазменный клиренс приблизительно 115 мл/мин указывал на почти полное выведение цефтазидима почечным путем. Введение пробенецида перед применением цетазидима не оказывало влияния на кинетику выведения цефтазидима. Это говорит о том, что цефтазидим выводится клубочковой фильтрацией и не секретируется активно почечными канальцами.

Поскольку цефтазидим выводится почти исключительно почками, его T1/2 в сыворотке значительно увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. Следовательно, у таких пациентов рекомендуется коррекция дозы.

Терапевтические концентрации цефтазидима достигаются в следующих тканях и жидкостях организма (таблица 2).

Таблица 2

Концентрация цефтазидима в тканях и жидкостях организма

Ткань или жидкость Доза, способ введения Количество пациентов Время взятия образца после введения дозы Средний уровень в тканях или жидкости, мкг/мл или мкг/г
Моча 500 мг, в/м 6 0–2 ч 2100
2 г, в/в 6 0–2 ч 12000
Желчь 2 г, в/в 3 90 мин 36,4
Синовиальная жидкость 2 г, в/в 13 2 ч 25,6
Перитонеальная жидкость 2 г, в/в 8 2 ч 48,6
Мокрота 1 г, в/в 8 1 ч 9
Цереброспинальная жидкость 2 г каждые 8 ч 5 120 мин 9,8
Цереброспинальная жидкость (при воспалении мозговых оболочек) 2 г каждые 8 ч 6 180 мин 9,4
Водянистая влага 2 г, в/в 13 1–3 ч 11
Жидкость волдыря 1 г, в/в 7 2–3 ч 19,7
Лимфатическая жидкость 1 г, в/в 7 2–3 ч 23,4
Кости 2 г, в/в 8 0,67 ч 31,1
Сердечная мышца − 35 30–280 мин 12,7
Кожа − 22 30–180 мин 6,6
Скелетная мускулатура − 35 30–280 мин 9,4
Миометрий − 31 1–2 ч 18,7

Канцерогенность, мутагенность, влияние на репродуктивную функцию

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала. Однако микроядерный тест и тест Эймса были отрицательными в отношении  мутагенных эффектов.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов, при следующих заболеваниях:

— инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонии, вызванные Pseudomonas aeruginosa и другими Pseudomonas spp., Haemophilus influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Escherichia coli, Serratia spp., Citrobacter spp., Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

— инфекции кожи и структур кожи, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp., включая Proteus mirabilis и индолположительный Proteus, Enterobacter spp., Serratia spp., Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А);

— инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, так и неосложненные, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Proteus spp., включая Proteus mirabilis и индолположительный Proteus, Klebsiella spp. и Escherichia coli;

— бактериальная септицемия, вызванная Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Serratia spp., Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

— инфекции костей и суставов, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

— гинекологические инфекции, включая эндометрит, тазовый целлюлит и другие инфекции женских половых путей, вызванные Escherichia coli;

— внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, вызванные Escherichia coli, Klebsiella spp. и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и полимикробные инфекции, вызываемые аэробными и анаэробными микроорганизмами и Bacteroides (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы);

— инфекции ЦНС, включая менингит, вызванные Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis. Цефтазидим также успешно применялся в ограниченном числе случаев менингита, вызванного Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus pneumoniae.

Цефтазидим может назначаться отдельно в случаях подтвержденного или предполагаемого сепсиса. Цефтазидим успешно применялся в клинических исследованиях в качестве эмпирической терапии в тех случаях, когда применялись одновременно другие антибактериальные ЛС. Цефтазидим также может применяться одновременно с другими антибактериальными ЛС, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при тяжелых и опасных для жизни инфекциях и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Когда такое сопутствующее лечение является целесообразным, следует придерживаться рекомендаций по применению других антибактериальных ЛС, отраженных в их инструкциях.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • A41.9 Септицемия неуточненная
  • B96.1 Klebsiella pneumoniae [K.pneumoniae]
  • B96.2 Escherichia coli [E.coli]
  • B96.3 Haemophilus influenzae [H.influenzae]
  • B96.4 Proteus (mirabilis) (morganii)
  • B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei)
  • B96.8 Другие уточненные бактериальные агенты
  • G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
  • G00.8 Менингит, вызванный другими бактериями
  • G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
  • J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
  • J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева — Пфейффера]
  • J15.1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой)
  • J15.2 Пневмония, вызванная стафилококком
  • J15.3 Пневмония, вызванная стрептококком группы B
  • J15.4 Пневмония, вызванная другими стрептококками
  • J15.5 Пневмония, вызванная Escherichia coli
  • J15.8 Другие бактериальные пневмонии
  • J16.8 Пневмония, вызванная другими уточненными инфекционными возбудителями
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
  • K65 Перитонит
  • M00-M03 Инфекционные артропатии
  • M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
  • M86.9 Остеомиелит неуточненный
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
  • N30 Цистит
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
  • N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
  • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или антибактериальным ЛС группы цефалоспоринов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Исследования репродукции были проведены на мышах и крысах в дозах, в 40 раз превышающих дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия цефтазидима на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, цефтазидим следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Цефтазидим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима кормящей женщине.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Результаты клинических исследований

Цефтазидим, как правило, хорошо переносится. Частота побочных реакций, связанных с применением цефтазидима, в клинических исследованиях была низкой. Наиболее распространенными были местные реакции после в/в инъекции, а также аллергические и желудочно-кишечные реакции. Другие побочные реакции встречались нечасто. О каких-либо реакциях, подобных дисульфираму, не сообщалось. Следующие побочные эффекты, полученные в ходе клинических исследований, считались либо связанными с терапией цефтазидимом, либо имели неопределенную этиологию.

Местные эффекты (отмечены менее чем у 2% пациентов): флебит и воспаление в месте инъекции (1 из 69 пациентов).

Реакции гиперчувствительности (отмечены у 2% пациентов): зуд, сыпь и лихорадка. Немедленные реакции, обычно проявляющиеся сыпью и/или зудом, наблюдались у 1 из 285 пациентов. Сообщалось также о развитии токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы при применении антибактериальных ЛС цефалоспоринового ряда, включая цефтазидим. Очень редко сообщалось об ангионевротическом отеке и анафилаксии (бронхоспазм и/или гипотензия).

Со стороны ЖКТ(отмечены менее чем у 2% пациентов): диарея (1 из 78), тошнота (1 из 156), рвота (1 из 500) и боль в животе (1 из 416). Появление симптомов псевдомембранозного колита может возникнуть во время или после лечения.

Со стороны ЦНС (менее 1%): головная боль, головокружение и парестезии. Сообщалось о развитии судорог при применении нескольких цефалоспоринов, включая цефтазидим. Кроме того, сообщалось о случаях энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии у пациентов с нарушениями функции почек, получавших нескорректированные режимы дозирования цефтазидима.

Гематологические реакции: сообщалось о редких случаях развития гемолитической анемии.

Другие: менее частыми побочными реакциями (менее 1%) были кандидоз (включая молочницу полости рта) и вагинит.

Изменения лабораторных тестов, отмеченные во время клинических исследований с применением цефтазидима, были преходящими и включали эозинофилию (1 из 13), положительный тест Кумбса без гемолиза (1 из 23), тромбоцитоз (1 из 45) и небольшое повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов: АСТ (1 из 16), АЛТ (1 из 15), ЛДГ (1 из 18), ГГТ (1 из 19) и ЩФ (1 из 23). Как и в случае с некоторыми другими цефалоспоринами, иногда наблюдалось временное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки. Транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфоцитоз наблюдались очень редко.

Результаты пострегистрационного наблюдения

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе клинической практики у пациентов, получавших цефтазидим, наблюдались следующие события, о которых сообщалось спонтанно. Для некоторых из этих событий данных недостаточно, чтобы оценить частоту или установить причинно-следственную связь.

Общие: анафилаксия; аллергические реакции, которые в редких случаях были тяжелыми, крапивница, боль в месте инъекции.

Гепатобилиарный тракт: гипербилирубинемия, желтуха.

Почечная и мочеполовая системы: нарушение функции почек.

Побочные реакции, отмечавшиеся при применении цефалоспоринов

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших цефтазидим, сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных тестов при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов.

Побочные реакции: колит, токсическая нефропатия, дисфункция печени, включая холестаз, апластическая анемия, кровотечение.

Изменения лабораторных тестов: удлинение ПВ, ложноположительный тест на глюкозу в моче, панцитопения.

Взаимодействие

После одновременного применения цефалоспоринов с аминогликозидными антибактериальными ЛС или сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, возможно развитие нефротоксичности. Следует тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении более высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидов. Нефротоксичность и ототоксичность не отмечались при применении цефтазидима в клинических исследованиях.

По данным in vitro и кривой зависимости остаточной микробиологической нагрузки от времени для кишечных грамотрицательных бацилл, показано, что хлорамфеникол является антагонистом бета-лактамных антибактериальных ЛС, включая цефтазидим. Из-за возможности антагонизма in vivo, особенно когда требуется бактерицидная активность, следует избегать совместного применения этих ЛС. Как и другие антибактериальные ЛС, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и эффективности КПК на основе комбинаций эстроген + прогестерон.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Введение цефтазидима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Передозировка

Симптомы: передозировка цефтазидима возможна у пациентов с почечной недостаточностью, реакции включают судорожную активность, энцефалопатию, астериксис, нервно-мышечную возбудимость и кому.

Лечение: пациенты после острой передозировки должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающее лечение. При наличии почечной недостаточности гемодиализ или перитонеальный диализ могут помочь в выведении цефтазидима из организма.

Способ применения и дозы

В/в или в/м путем глубокой в/м инъекции в большую мышечную массу, такую как верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или боковая часть бедра. Следует избегать в/а введения. Режим дозирования и путь введения определяются чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции, а также состоянием пациента и функции его почек.

Меры предосторожности

Общие

Для снижения развития резистентных к ЛС бактерий и сохранения эффективности цефтазидим и другие антибактериальные ЛС следует использовать только для лечения инфекций, вызванных бактериями с доказанной или предполагаемой чувствительностью к данному ЛС. Наличие информации о культуре микроорганизмов и их чувствительности следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные данные по эпидемиологии и особенностям чувствительности.

Высокие и длительные концентрации цефтазидима в сыворотке крови могут наблюдаться при обычных дозах у пациентов с преходящим или стойким снижением мочеотделения из-за почечной недостаточности. Общая суточная доза должна быть снижена при назначении цефтазидима пациентам с почечной недостаточностью. Повышенный уровень цефтазидима у этих пациентов может привести к развитию судорог, эпилептического статуса без судорог, энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии. Доза должна определяться степенью нарушения функции почек, тяжестью инфекции и чувствительностью возбудителей. Длительное применение цефтазидима может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. При развитии суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры.

У некоторых микроорганизмов (например, Enterobacter spp., Pseudomonas spp. и Serratia spp.) отмечена индуцибельная бета-лактамазная резистентность I типа. Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными ЛС широкого спектра действия, применение цефтазидима может привести к развитию резистентности, приводящей в некоторых случаях к клинической неудаче. При лечении инфекций, вызванных такими микроорганизмами, следует проводить периодическое тестирование на чувствительность, когда это клинически целесообразно. При отсутствии реакции на монотерапию следует рассмотреть возможность совместного применения аминогликозида или аналогичного средства.

Применение цефалоспоринов может быть связано со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции почек и печени или нарушениями питания, а также получающие длительный курс противомикробной терапии. У пациентов из группы риска следует контролировать ПВ и назначать экзогенный витамин К по показаниям.

Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно колитом.

Дистальный некроз может возникнуть после непреднамеренного в/а введения цефтазидима.

Назначение цефтазидима при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или для профилактических показаний увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Перед началом терапии цефтазидимом следует провести тщательный сбор анамнеза, чтобы определить были ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринам, пенициллинам или другим ЛС. При назначении цефтазидима пациентам, чувствительным к пенициллину, следует соблюдать осторожность, поскольку существует перекрестная чувствительность к бета-лактамным антибактериальным ЛС и она может возникнуть с частотой до 10% у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на цефтазидим его применение необходимо прекратить. Серьезная острая гиперчувствительность может потребовать применения эпинефрина и других экстренных мер, включая кислород, в/в вливание, в/в введение антигистаминных ЛС, ГКС, прессорных аминов и лечение дыхательных путей, по клиническим показаниям.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечалась при использовании почти всех антибактериальных ЛС, включая цефтазидим, и варьировала по степени тяжести от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile, способные к гиперпродукции  токсинов, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к противомикробной терапии и потребовать применения колэктомии. Возможность возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи необходимо рассматривать у всех пациентов при развитии диареи после применения антибактериальных ЛС. Необходим тщательный сбор медицинского анамнеза, поскольку, как сообщалось, Clostridium difficile-ассоциированная диарея возникает в течение 2 мес после введения антибактериальных ЛС. Если Clostridium difficile-ассоциированная диарея предполагается или подтверждается, возможно, потребуется прекратить постоянное применение антибактериальных ЛС, не направленных против Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее применение жидкостей и электролитов, белковых добавок, антибактериальное лекарственное лечение Clostridium difficile и хирургическое обследование. Повышенный уровень цефтазидима у пациентов с почечной недостаточностью может привести к развитию судорог, эпилептического статуса без судорог, энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Из 2221 пациента, получавшего цефтазидим в 11 клинических исследованиях, 824 (37%) были старше 65 лет, а 391 (18%) — от 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в безопасности или эффективности терапии цефтазидимом у пожилых и более молодых пациентов. Клинические данные также не указывают на наличие различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать бóльшую восприимчивость некоторых пожилых людей к воздействию ЛС. Известно, что цефтазидим в значительной степени выводится почками, и риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и контролировать функцию почек.

Описание проверено

  • Лобанова Елена Георгиевна
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

    Опыт работы: более 30 лет

Источник

Протозидим — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006039

Торговое наименование:

Протозидим

Международное непатентованное наименование или группировочное наименование:

цефтазидим

Лекарственная форма:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав 0,25 г 0,5 г 1,0 г 2,0 г
1 флакон содержит:
Действующее вещество:
Цефтазидима пентагидрат 		291,2 мг 582,4 мг 1164,7 мг 2329,6 мг
в пересчете на цефтазидим 250 мг 500 м г 1000 мг 2000 мг.
Вспомогательное вещество:
Натрия карбонат 		29,5 мг 59,0 мг 118,0 мг 236,0 мг.

Примечание: фармацевтическая субстанция «Цефтазидим натрия» – смесь цефтазидима пентагидрата (C22H22N6O7S2 · 5Н2О) и натрия карбоната (Na2СО3) в соотношении 10:1

Описание:

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик-цефалоспорин

Код ATX:

J01DD02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.

Фармакодинамические эффекты

Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности и распространенности микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), особенно при терапии тяжелых инфекций.

Ниже приведена активность цефтазидима in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму

Грамположительные аэробы: Beta-hemolytiс Streptococci1, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1, Staphylococcus spp. коагулазонегативные (штаммы, чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину)1, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis1, Pasteurella multocida, Proteus spp.1, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus spp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Citrobacter spp.1, Enterobacter spp.1, Escherichia coli, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae1, MorganelIa morganii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa1, Serratia spp.1, Yersinia enterocolitica.

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., не включая Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcusfaeciurn, Listeria spp.

Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroidesspp., включая Bacteroidesfragilis.

Прочие: Chlamydia spp., Legionella spp, Mycoplasma spp.

1 Для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в плазме крови быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л соответственно). Через 5 мин. после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л, соответственно.

Распределение

В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8-12 часов после внутривенного или внутримышечного введения.

Связь с белками плазмы крови составляет около 10 %. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.

Метаболизм

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

Парентеральное введение позволяет достичь высоких концентраций в плазме крови в течение длительного времени, которые уменьшаются с периодом полувыведения около 2 ч. Выводится в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80-90 % от введенной дозы выделяется в течение 24 ч.

У новорожденных в возрасте от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в 3-4 раза выше, чем у взрослых. Цефтазидим выделяется в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80-90% от введенной дозы выделяется почками в течение 24 часов.

Менее 1 % препарата выделяется с желчью, в результате чего через кишечник выделяется ограниченный объем препарата.

При нарушении функции почек средней и тяжелой степени, а так же у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе, скорость выведения цефтазидима снижается, поэтому дозу препарата следует уменьшить (см. разделы «Способ применения и дозы» – «Пациенты с нарушением функции почек», «Особые указания»).

Показания к применению

Препарат Протозидим показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, включая:

  • тяжелые инфекции, такие как: септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом;
  • бактериальный менингит;
  • фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции;
  • нозокомиальная пневмония;
  • бронхолегочная бактериальная инфекция при муковисцидозе;
  • инфекции ЛОР-органов; хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит;
  • осложненные инфекции мочевыводящих путей;
  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции;
  • инфекции костей и суставов;
  • перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом;
  • профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Протозидим может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность. Цефтазидим может быть использован в комбинации с большинством других бета-лактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами.

Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам в анамнезе; выраженные тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

С осторожностью

У пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе; в период новорожденности, одновременное применение «петлевых» диуретиков и аминогликозидов. Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие цефтазидима, однако препарат Протозидим следует с осторожностью применять женщинам в первые месяцы беременности. При необходимости применения препарата Протозидим при беременности следует соизмерять ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Цефтазидим выделяется с грудным молоком в малом количестве, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата кормящим женщинам. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также от возраста пациента и функции почек.

Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхненаружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

1-6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно.

  • При бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по 100-150 мг/кг/сутки, в 3 введения (максимальная суточная доза составляет 9 г).
  • При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов.
  • При инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях ЛОР-органов, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом назначают по 1-2 г каждые 8 часов.
  • При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей – 1 г каждые 8 ч, или 2 г каждые 12 часов.
  • При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) по 2 г каждые 8 или 12 часов, или по 3 г каждые 12 часов.
  • При осложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1-2 г каждые 8 или 12 часов.

С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) препарат Протозидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу вводят при удалении катетера.

Режим продленной инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких и тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Протозидим вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа.

*У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе до 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг

  • При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей 30-100 мг/кг/сут. в 2 или 3 введения
  • При инфекциях ЛОР-органов: хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите, осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом – 100-150 мг/кг/сут в три введения максимально – 6 г/сутки.
  • При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, тяжёлых инфекциях, таких как септицемия, бактериемии, инфекции у пациентов с иммунодефицитом 150 мг/кг/сут в три введения, максимально 6 г/сут.

Режим продленной инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких и тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Протозидим вводят в виде нагрузочной дозы 60-100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 100-200 мг/кг/сут, максимально 6 г в сутки.

Новорожденные от 0 до 28 дней, и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев.

25-60 мг/кг/сут в 2 введения.

Режим продленной инфузии

Безопасность и эффективность препарата в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней до 2 месяцев не изучали.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому, пациентам, с нарушенной функцией почек, дозу цефтизидима, рекомендуется снизить. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значения клиренса креатинина.

Взрослые и дети с массой более 40 кг

Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин) Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима (г) Частота введения препарата
>50 <150 (< 1,7) стандартные дозы
от 50 до 31 от 150 до 200
(от 1,7 до 2,3) 		1,0 Каждые 12 часов
от 30 до 16 от 200 до 350
(от 2,3 до 4,0) 		1,0 Каждые 24 часа
от 15 до 6 от 350 до 500
(от 4,0 до 5,6) 		0,5 Каждые 24 часа
<5 >500 (>5,6) 0,5 Каждые 48 часов

Пациентам с тяжелыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50 % или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови; концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л. Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела или площадью поверхности тела.

Дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек – режим продленной инфузии

Клиренс креатинина (мл/мин) Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л Частота введения препарата
от 50 до 31 от 150 до 200
(от 1,7 до 2,3) 		Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1-3 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии
от 30 до 16 от 200 до 350
(от 2,3 до 4,0) 		Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии
<15 >350 (>4,0) Не оценивалось

Следует соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности эффективности проводимой терапии.

Дети с массой тела менее 40 кг

Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)** Концентрация креатинина в плазме крови* мкмоль/л(мг/дл) Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима мг/кг массы тела Частота введения препарата
от 50 до 31 от 150 до 200
(от 1,7 до 2,3) 		25 каждые 12 часов
от 30 до 16 от 200 до 350
(от 2,3 до 4,0) 		25 каждые 24 часа
от 15 до 6 от 350 до 500
(от 4,0 до 5,6) 		12,5 каждые 24 часа
<5 >500 (>5,6) 12,5 каждые 48 часов
* Концентрации креатинина в плазме крови являются ориентировочными величинами, которые не могут указывать на одинаковую степень нарушения функции почек для всех пациентов.
** Расчет произведен на основе площади поверхности тела или измерений.

У детей с нарушенной функцией почек, клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.

Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность препарата цефтазидим, введенного в режиме продленной инфузии у детей с нарушением функции почек и массой тела менее 40 кг – не изучались.

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Если режим продленной инфузии проводится у детей с нарушенной функцией почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массы тела.

Гемодиализ

Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3-5 часов. После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима, в соответствии с приведенной выше, таблицей.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять вовремя перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению, цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125-250 мг на 2 литра раствора для диализа).

Для пациентов с почечной недостаточностью находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сутки ежедневно (в одно или несколько введений).

Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблице ниже.

Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта

КК, мл/мин Поддерживающая доза, мг (назначается каждые 12 ч) в зависимости от скорости ультрафильтрации, мл/мин
5 16,7 33,3 50
0 250 250 500 500
5 250 250 500 500
10 250 500 500 750
15 250 500 500 750
20 500 500 500 750

*Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта *Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

КК, мл/мин Поддерживающая доза, мг (назначается каждые 12 ч) в зависимости от скорости диализа
1,0 л/ч 2,0 л/ч
Скорость ультрафильтрации, л/ч
0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0
0 500 500 500 500 500 750
5 500 500 750 500 500 750
10 500 500 750 500 750 1000
15 500 750 750 750 750 1000
20 750 750 1000 750 750 1000


Пациенты с нарушением функции печени

Согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушенной функцией печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Правила приготовления и введения растворов

Препарат Протозидим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе повышается, поэтому в полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания.

Количество цефтазидима во флаконе, г Способ введения Количество растворителя, мл Приблизительная концентрация, мг/мл
0,250 В/м 1,0 210
В/в 2,5 90
0,5 В/м 1,5 260
В/в 5,0 90
1,0 В/м 3,0 260
В/в болюсно 10,0 90
В/в инфузия 50,0 20
2,0 В/в болюсно 10,0 170
В/в инфузия 50,0 40

* Добавление растворителя проводят в 2 введения

Препарат Протозидим совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения, однако бикарбонат натрия не рекомендован в качестве растворителя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор препарата Протозидим может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.

Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями:

  • 0,9 % раствор натрия хлорида;
  • раствор Хартмана;
  • 5 % раствор декстрозы;
  • 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы;
  • 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы;
  • 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы;
  • 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы;
  • 10 % раствор декстрозы;
  • декстран 40 для инъекций 10% в 0,9 % растворе натрия хлорида;
  • декстран 40 для инъекций 10 % в 5 % растворе декстрозы;
  • декстран 70 для инъекций 6 % в 0,9 % растворе натрия хлорида;
  • декстран 70 для инъекций 6 % в 5 % растворе декстрозы.

Цефтазидим в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведен 0,5 % или 1 %) раствором лидокаина.

Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность:

  • гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы;
  • цефуроксим (цефуроксима натриевая соль) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида;
  • клоксациллин (клоксациллина натриевая соль) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида;
  • гепарина 10 МЕ/мл или 50МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида;
  • калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения

  1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя.
  2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
  3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

  1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя.
  2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
  3. Вставить иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.
  4. Перенести приготовленный раствор в систему для инфузии, доведя общий объем как минимум до 50 мл. Ввести путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия, тромбоцитоз,
Нечасто: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения,
Очень редко: лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль и головокружение,
Очень редко: парестезия.
Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких, как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.
Нечасто: тошнота, рвота, боли в животе и колит.
Очень редко: неприятный вкус во рту.
Колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: транзиторное повышение одного или более «печеночных» ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Очень редко: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.
Нечасто: зуд.
Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие реакции и реакции в месте введения

Часто: боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции.
Нечасто: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: положительная прямая реакция Кумбса.
Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного креатинина.
Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, при этом могут наблюдаться соответствующие изменения лабораторных показателей крови.

Передозировка

Симптомы

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям с развитием энцефалопатии, судорог и комы.

Лечение

Содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек (см. раздел «Особые указания»).

Цефтазидим, как и другие антибиотики, может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных гормональных контрацептивов.

Препарат Протозидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Фармацевтически не совместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом. Цефтазидим и аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Хлорамфеникол действует in vitro как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость данного явления не известна, однако при одновременном введении необходимо учитывать возможный антагонизм действия.

При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Протозидим, необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие препараты. Особое внимание следует оказать пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

При развитии аллергической реакции к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий. Одновременное применение цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или диуретики с выраженным действием (например, фуросемид), может оказать негативное влияние на функцию почек.

Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. Сообщалось о неврологических нарушениях у пациентов с почечной недостаточностью в случаях, когда доза не была снижена (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (преимущественно родов Candida и Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.

Как и при лечении другими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия, при использовании цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp., может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может вызвать слабое искажение результатов анализа, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

1 г цефтазидима содержит 52 мг натрия. Содержание натрия должно учитываться у пациентов, нуждающихся в ограничении натрия.

Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или при работе с движущимися механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г или 2,0 г препарата в стеклянные флаконы типа I (USP/EP) вместимостью от 10 до 30 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками. На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящуюся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 1,5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с перегородками для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац, или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.

От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в картонную коробку (для стационаров). На картонную коробку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящуюся.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

АО «Фармасинтез», Россия.

Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3.

Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Фармасинтез», Россия,

664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184,

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также от возраста пациента и функции почек.

Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхненаружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

1-6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно.

— При бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по 100-150 мг/кг/сутки, в 3 введения (максимальная суточная доза составляет 9 г).

— При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов.

— При инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях ЛОР-органов, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом назначают по 1-2 г каждые 8 часов.

— При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей — 1 г каждые 8 ч, или 2 г каждые 12 часов.

— При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) по 2 г каждые 8 или 12 часов, или по 3 г каждые 12 часов.

— При осложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1-2 г каждые 8 или 12 часов.

С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) препарат Протозидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу вводят при удалении катетера.

Режим продленной инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких и тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Протозидим вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа.

* У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе до 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг

— При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей 30-100 мг/кг/сут. в 2 или 3 введения

— При инфекциях ЛОР-органов: хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите, осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом — 100-150 мг/кг/сут в три введения максимально — 6 г/сутки.

— При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, тяжёлых инфекциях, таких как септицемия, бактериемии, инфекции у пациентов с иммунодефицитом 150 мг/кг/сут в три введения, максимально 6 г/сут.

Режим продленной инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции, при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких и тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Протозидим вводят в виде нагрузочной дозы 60-100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 100-200 мг/кг/сут, максимально 6 г в сутки.

Новорожденные от 0 до 28 дней, и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев

25-60 мг/кг/сут в 2 введения.

Режим продленной инфузии

Безопасность и эффективность препарата в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней до 2 месяцев не изучали.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому, пациентам, с нарушенной функцией почек, дозу цефтизидима, рекомендуется снизить. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значения клиренса креатинина.

Взрослые и дети с массой более 40 кг

Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)

Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л (мг/дл)

Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима (г)

Частота введения препарата

>50

<150 (< 1,7)

стандартные дозы

от 50 до 31

от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3)

1,0

Каждые 12 часов

от 30 до 16

от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0)

1,0

Каждые 24 часа

от 15 до 6

от 350 до 500 (от 4,0 до 5,6)

0,5

Каждые 24 часа

<5

>500 (>5,6)

0,5

Каждые 48 часов

Пациентам с тяжелыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50 % или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови; концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л. Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела или площадью поверхности тела.

Дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек — режим продленной инфузии

Клиренс креатинина (мл/мин)

Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л

Частота введения препарата

от 50 до 31

от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3)

Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1-3 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии

от 30 до 16

от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0)

Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии

<15

>350 (>4,0)

Не оценивалось

Следует соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности эффективности проводимой терапии.

Дети с массой тела менее 40 кг

Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)**

Концентрация креатинина в плазме крови* мкмоль/л(мг/дл)

Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима мг/кг массы тела

Частота введения препарата

от 50 до 31

от 150 до 200

(от 1,7 до 2,3)

25

каждые 12 часов

от 30 до 16

от 200 до 350

(от 2,3 до 4,0)

25

каждые 24 часа

от 15 до 6

от 350 до 500

(от 4,0 до 5,6)

12,5

каждые 24 часа

<5

>500 (>5,6)

12,5

каждые 48 часов

* Концентрации креатинина в плазме крови являются ориентировочными величинами, которые не могут указывать на одинаковую степень нарушения функции почек для всех пациентов.

** Расчет произведен на основе площади поверхности тела или измерений.

У детей с нарушенной функцией почек, клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.

Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность препарата цефтазидим, введенного в режиме продленной инфузии у детей с нарушением функции почек и массой тела менее 40 кг — не изучались.

Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Если режим продленной инфузии проводится у детей с нарушенной функцией почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массы тела.

Гемодиализ

Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3-5 часов. После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима, в соответствии с приведенной выше, таблицей.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять вовремя перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению, цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125-250 мг на 2 литра раствора для диализа).

Для пациентов с почечной недостаточностью находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сутки ежедневно (в одно или несколько введений).

Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблице ниже.

Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта

КК, мл/мин

Поддерживающая доза, мг (назначается каждые 12 ч) в зависимости от скорости ультрафильтрации, мл/мин

5

16,7

33,3

50

0

250

250

500

500

5

250

250

500

500

10

250

500

500

750

15

250

500

500

750

20

500

500

500

750

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта *Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

КК, мл/мин

Поддерживающая доза, мг (назначается каждые 12 ч) в зависимости от скорости диализа

1,0 л/ч

2,0 л/ч

Скорость ультрафильтрации, л/ч

0,5

1,0

2,0

0,5

1,0

2,0

0

500

500

500

500

500

750

5

500

500

750

500

500

750

10

500

500

750

500

750

1000

15

500

750

750

750

750

1000

20

750

750

1000

750

750

1000

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушенной функцией печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Правила приготовления и введения растворов

Препарат Протозидим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе повышается, поэтому в полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания.

Количество цефтазидима во флаконе, г

Способ введения

Количество растворителя, мл

Приблизительная концентрация, мг/мл

0,250

В/м

1,0

210

В/в

2,5

90

0,5

В/м

1,5

260

В/в

5,0

90

1,0

В/м

3,0

260

В/в болюсно

10,0

90

В/в инфузия

50,0

20

2,0

В/в болюсно

10,0

170

В/в инфузия

50,0

40

* Добавление растворителя проводят в 2 введения

Препарат Протозидим совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения, однако бикарбонат натрия не рекомендован в качестве растворителя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор препарата Протозидим может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.

Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями:

  • 0,9% раствор натрия хлорида;
  • раствор Хартмана;
  • 5% раствор декстрозы;
  • 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
  • 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
  • 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
  • 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы;
  • 10% раствор декстрозы;
  • декстран 40 для инъекций 10% в 0,9% растворе натрия хлорида;
  • декстран 40 для инъекций 10% в 5% растворе декстрозы;
  • декстран 70 для инъекций 6% в 0,9% растворе натрия хлорида;
  • декстран 70 для инъекций 6% в 5% растворе декстрозы.

Цефтазидим в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведен 0,5 % или 1 %) раствором лидокаина.

Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность:

  • гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы;
  • цефуроксим (цефуроксима натриевая соль) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
  • клоксациллин (клоксациллина натриевая соль) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
  • гепарина 10 МЕ/мл или 50МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
  • калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида.

При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения

  1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя.
  2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
  3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

  1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя.
  2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
  3. Вставить иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.
  4. Перенести приготовленный раствор в систему для инфузии, доведя общий объем как минимум до 50 мл. Ввести путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

Источник

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Протозидим (порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0.25 г)

Дата последней актуализации: 12.10.2021

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Аналоги (синонимы) препарата Протозидим

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Фармасинтез АО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Порошок от белого до желтоватого цвета. В воде образует раствор от светло-желтого до янтарного цвета с pH 5–8. Молекулярная масса 636,65.

Фармакология

Полусинтетическое бета-лактамное антибактериальное ЛС широкого спектра действия для парентерального введения.

Механизм действия

Цефтазидим является бактерицидным веществом, которое действует путем ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Цефтазидим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, таких как пенициллиназа и цефалоспориназа, грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Микробиология

Механизм резистентности. Устойчивость к цефтазидиму в основном обусловлена гидролизом бета-лактамазой, изменением ПСБ и снижением проницаемости.

Взаимодействие с другими противомикробными ЛС. В исследовании in vitro антагонистические эффекты наблюдались при сочетании хлорамфеникола и цефтазидима.

Противомикробная активность. Было показано, что цефтазидим активен в отношении большинства изолятов следующих бактерий, как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамотрицательные бактерии: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (многие изоляты видов Bacteroides устойчивы).

Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По меньшей мере 90% следующих микроорганизмов демонстрируют МПК in vitro, меньшую или равную пограничному значению чувствительности для цефтазидима. Однако эффективность цефтазидима в лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Yersinia enterocolitica.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis.

Анаэробные бактерии: Clostridium spp. (не включая Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Фармакокинетика

После в/в введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в течение 5 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты Cmax в сыворотке 45 и 90 мкг/мл соответственно. После в/в инфузии 500 мг, 1 и 2 г цефтазидима в течение 20–30 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты Cmax в сыворотке крови 42, 69 и 170 мкг/мл соответственно. Средние концентрации в сыворотке крови после в/в инфузии доз 500 мг, 1 и 2 г этим добровольцам в течение 8-часового интервала приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние концентрации цефтазидима в сыворотке крови

Цефтазидим в/в, доза Концентрация в сыворотке крови, мкг/мл
0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч
500 мг 42 25 12 6 2
1 г 60 39 23 11 3
2 г 129 75 42 13 5

Всасывание и выведение цефтазидима были прямо пропорциональны размеру дозы. T1/2 после в/в введения составлял примерно 1,9 ч. Менее 10% цефтазидима было связано с белками. Степень связывания с белками не зависела от концентрации. Не было доказательств накопления цефтазидима в сыворотке крови у лиц с нормальной функцией почек после многократных в/в доз по 1 и 2 г каждые 8 ч в течение 10 дней.

После в/м введения 500 мг и 1 г цефтазидима здоровым взрослым добровольцам Cmax в сыворотке крови составляла 17 и 39 мкг/мл соответственно примерно через 1 ч. Концентрация в сыворотке крови оставалась выше 4 мкг/мл в течение 6 и 8 ч после в/м введения доз 500 мг и 1 г соответственно. T1/2 цефтазидима у этих добровольцев составлял примерно 2 ч.

Наличие печеночной дисфункции не оказывало влияния на фармакокинетику цефтазидима у лиц, которым вводили по 2 г в/в каждые 8 ч в течение 5 дней. Поэтому для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы по сравнению с обычной рекомендуемой дозировкой не требуется при условии, что функция почек не нарушена.

Примерно от 80 до 90% в/м или в/в дозы цефтазидима выводится почками в неизмененном виде в течение 24-часового периода. После в/в введения однократных доз 500 мг или 1 г примерно 50% дозы появлялось в моче в первые 2 ч. Еще 20% было выведено между 2 и 4 ч после применения и примерно еще 12% дозы появилось в моче между 4 и 8 ч после применения. Выведение цефтазидима почками приводило к высоким его терапевтическим концентрациям в моче.

Средний почечный клиренс цефтазидима составлял приблизительно 100 мл/мин. Расчетный плазменный клиренс приблизительно 115 мл/мин указывал на почти полное выведение цефтазидима почечным путем. Введение пробенецида перед применением цетазидима не оказывало влияния на кинетику выведения цефтазидима. Это говорит о том, что цефтазидим выводится клубочковой фильтрацией и не секретируется активно почечными канальцами.

Поскольку цефтазидим выводится почти исключительно почками, его T1/2 в сыворотке значительно увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. Следовательно, у таких пациентов рекомендуется коррекция дозы.

Терапевтические концентрации цефтазидима достигаются в следующих тканях и жидкостях организма (таблица 2).

Таблица 2

Концентрация цефтазидима в тканях и жидкостях организма

Ткань или жидкость Доза, способ введения Количество пациентов Время взятия образца после введения дозы Средний уровень в тканях или жидкости, мкг/мл или мкг/г
Моча 500 мг, в/м 6 0–2 ч 2100
2 г, в/в 6 0–2 ч 12000
Желчь 2 г, в/в 3 90 мин 36,4
Синовиальная жидкость 2 г, в/в 13 2 ч 25,6
Перитонеальная жидкость 2 г, в/в 8 2 ч 48,6
Мокрота 1 г, в/в 8 1 ч 9
Цереброспинальная жидкость 2 г каждые 8 ч 5 120 мин 9,8
Цереброспинальная жидкость (при воспалении мозговых оболочек) 2 г каждые 8 ч 6 180 мин 9,4
Водянистая влага 2 г, в/в 13 1–3 ч 11
Жидкость волдыря 1 г, в/в 7 2–3 ч 19,7
Лимфатическая жидкость 1 г, в/в 7 2–3 ч 23,4
Кости 2 г, в/в 8 0,67 ч 31,1
Сердечная мышца − 35 30–280 мин 12,7
Кожа − 22 30–180 мин 6,6
Скелетная мускулатура − 35 30–280 мин 9,4
Миометрий − 31 1–2 ч 18,7

Канцерогенность, мутагенность, влияние на репродуктивную функцию

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала. Однако микроядерный тест и тест Эймса были отрицательными в отношении  мутагенных эффектов.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов, при следующих заболеваниях:

— инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонии, вызванные Pseudomonas aeruginosa и другими Pseudomonas spp., Haemophilus influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Escherichia coli, Serratia spp., Citrobacter spp., Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

— инфекции кожи и структур кожи, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp., включая Proteus mirabilis и индолположительный Proteus, Enterobacter spp., Serratia spp., Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А);

— инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, так и неосложненные, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Proteus spp., включая Proteus mirabilis и индолположительный Proteus, Klebsiella spp. и Escherichia coli;

— бактериальная септицемия, вызванная Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Serratia spp., Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

— инфекции костей и суставов, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

— гинекологические инфекции, включая эндометрит, тазовый целлюлит и другие инфекции женских половых путей, вызванные Escherichia coli;

— внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, вызванные Escherichia coli, Klebsiella spp. и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и полимикробные инфекции, вызываемые аэробными и анаэробными микроорганизмами и Bacteroides (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы);

— инфекции ЦНС, включая менингит, вызванные Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis. Цефтазидим также успешно применялся в ограниченном числе случаев менингита, вызванного Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus pneumoniae.

Цефтазидим может назначаться отдельно в случаях подтвержденного или предполагаемого сепсиса. Цефтазидим успешно применялся в клинических исследованиях в качестве эмпирической терапии в тех случаях, когда применялись одновременно другие антибактериальные ЛС. Цефтазидим также может применяться одновременно с другими антибактериальными ЛС, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при тяжелых и опасных для жизни инфекциях и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Когда такое сопутствующее лечение является целесообразным, следует придерживаться рекомендаций по применению других антибактериальных ЛС, отраженных в их инструкциях.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • A41.9 Септицемия неуточненная
  • B96.1 Klebsiella pneumoniae [K.pneumoniae]
  • B96.2 Escherichia coli [E.coli]
  • B96.3 Haemophilus influenzae [H.influenzae]
  • B96.4 Proteus (mirabilis) (morganii)
  • B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei)
  • B96.8 Другие уточненные бактериальные агенты
  • G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
  • G00.8 Менингит, вызванный другими бактериями
  • G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
  • J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
  • J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева — Пфейффера]
  • J15.1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой)
  • J15.2 Пневмония, вызванная стафилококком
  • J15.3 Пневмония, вызванная стрептококком группы B
  • J15.4 Пневмония, вызванная другими стрептококками
  • J15.5 Пневмония, вызванная Escherichia coli
  • J15.8 Другие бактериальные пневмонии
  • J16.8 Пневмония, вызванная другими уточненными инфекционными возбудителями
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
  • K65 Перитонит
  • M00-M03 Инфекционные артропатии
  • M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
  • M86.9 Остеомиелит неуточненный
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
  • N30 Цистит
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
  • N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
  • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или антибактериальным ЛС группы цефалоспоринов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Исследования репродукции были проведены на мышах и крысах в дозах, в 40 раз превышающих дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия цефтазидима на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, цефтазидим следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Цефтазидим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима кормящей женщине.

Побочные действия

Результаты клинических исследований

Цефтазидим, как правило, хорошо переносится. Частота побочных реакций, связанных с применением цефтазидима, в клинических исследованиях была низкой. Наиболее распространенными были местные реакции после в/в инъекции, а также аллергические и желудочно-кишечные реакции. Другие побочные реакции встречались нечасто. О каких-либо реакциях, подобных дисульфираму, не сообщалось. Следующие побочные эффекты, полученные в ходе клинических исследований, считались либо связанными с терапией цефтазидимом, либо имели неопределенную этиологию.

Местные эффекты (отмечены менее чем у 2% пациентов): флебит и воспаление в месте инъекции (1 из 69 пациентов).

Реакции гиперчувствительности (отмечены у 2% пациентов): зуд, сыпь и лихорадка. Немедленные реакции, обычно проявляющиеся сыпью и/или зудом, наблюдались у 1 из 285 пациентов. Сообщалось также о развитии токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы при применении антибактериальных ЛС цефалоспоринового ряда, включая цефтазидим. Очень редко сообщалось об ангионевротическом отеке и анафилаксии (бронхоспазм и/или гипотензия).

Со стороны ЖКТ(отмечены менее чем у 2% пациентов): диарея (1 из 78), тошнота (1 из 156), рвота (1 из 500) и боль в животе (1 из 416). Появление симптомов псевдомембранозного колита может возникнуть во время или после лечения.

Со стороны ЦНС (менее 1%): головная боль, головокружение и парестезии. Сообщалось о развитии судорог при применении нескольких цефалоспоринов, включая цефтазидим. Кроме того, сообщалось о случаях энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии у пациентов с нарушениями функции почек, получавших нескорректированные режимы дозирования цефтазидима.

Гематологические реакции: сообщалось о редких случаях развития гемолитической анемии.

Другие: менее частыми побочными реакциями (менее 1%) были кандидоз (включая молочницу полости рта) и вагинит.

Изменения лабораторных тестов, отмеченные во время клинических исследований с применением цефтазидима, были преходящими и включали эозинофилию (1 из 13), положительный тест Кумбса без гемолиза (1 из 23), тромбоцитоз (1 из 45) и небольшое повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов: АСТ (1 из 16), АЛТ (1 из 15), ЛДГ (1 из 18), ГГТ (1 из 19) и ЩФ (1 из 23). Как и в случае с некоторыми другими цефалоспоринами, иногда наблюдалось временное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки. Транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфоцитоз наблюдались очень редко.

Результаты пострегистрационного наблюдения

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе клинической практики у пациентов, получавших цефтазидим, наблюдались следующие события, о которых сообщалось спонтанно. Для некоторых из этих событий данных недостаточно, чтобы оценить частоту или установить причинно-следственную связь.

Общие: анафилаксия; аллергические реакции, которые в редких случаях были тяжелыми, крапивница, боль в месте инъекции.

Гепатобилиарный тракт: гипербилирубинемия, желтуха.

Почечная и мочеполовая системы: нарушение функции почек.

Побочные реакции, отмечавшиеся при применении цефалоспоринов

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших цефтазидим, сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных тестов при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов.

Побочные реакции: колит, токсическая нефропатия, дисфункция печени, включая холестаз, апластическая анемия, кровотечение.

Изменения лабораторных тестов: удлинение ПВ, ложноположительный тест на глюкозу в моче, панцитопения.

Взаимодействие

После одновременного применения цефалоспоринов с аминогликозидными антибактериальными ЛС или сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, возможно развитие нефротоксичности. Следует тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении более высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидов. Нефротоксичность и ототоксичность не отмечались при применении цефтазидима в клинических исследованиях.

По данным in vitro и кривой зависимости остаточной микробиологической нагрузки от времени для кишечных грамотрицательных бацилл, показано, что хлорамфеникол является антагонистом бета-лактамных антибактериальных ЛС, включая цефтазидим. Из-за возможности антагонизма in vivo, особенно когда требуется бактерицидная активность, следует избегать совместного применения этих ЛС. Как и другие антибактериальные ЛС, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и эффективности КПК на основе комбинаций эстроген + прогестерон.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Введение цефтазидима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Передозировка

Симптомы: передозировка цефтазидима возможна у пациентов с почечной недостаточностью, реакции включают судорожную активность, энцефалопатию, астериксис, нервно-мышечную возбудимость и кому.

Лечение: пациенты после острой передозировки должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающее лечение. При наличии почечной недостаточности гемодиализ или перитонеальный диализ могут помочь в выведении цефтазидима из организма.

Способ применения и дозы

В/в или в/м путем глубокой в/м инъекции в большую мышечную массу, такую как верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или боковая часть бедра. Следует избегать в/а введения. Режим дозирования и путь введения определяются чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции, а также состоянием пациента и функции его почек.

Меры предосторожности

Общие

Для снижения развития резистентных к ЛС бактерий и сохранения эффективности цефтазидим и другие антибактериальные ЛС следует использовать только для лечения инфекций, вызванных бактериями с доказанной или предполагаемой чувствительностью к данному ЛС. Наличие информации о культуре микроорганизмов и их чувствительности следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные данные по эпидемиологии и особенностям чувствительности.

Высокие и длительные концентрации цефтазидима в сыворотке крови могут наблюдаться при обычных дозах у пациентов с преходящим или стойким снижением мочеотделения из-за почечной недостаточности. Общая суточная доза должна быть снижена при назначении цефтазидима пациентам с почечной недостаточностью. Повышенный уровень цефтазидима у этих пациентов может привести к развитию судорог, эпилептического статуса без судорог, энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии. Доза должна определяться степенью нарушения функции почек, тяжестью инфекции и чувствительностью возбудителей. Длительное применение цефтазидима может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. При развитии суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры.

У некоторых микроорганизмов (например, Enterobacter spp., Pseudomonas spp. и Serratia spp.) отмечена индуцибельная бета-лактамазная резистентность I типа. Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными ЛС широкого спектра действия, применение цефтазидима может привести к развитию резистентности, приводящей в некоторых случаях к клинической неудаче. При лечении инфекций, вызванных такими микроорганизмами, следует проводить периодическое тестирование на чувствительность, когда это клинически целесообразно. При отсутствии реакции на монотерапию следует рассмотреть возможность совместного применения аминогликозида или аналогичного средства.

Применение цефалоспоринов может быть связано со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции почек и печени или нарушениями питания, а также получающие длительный курс противомикробной терапии. У пациентов из группы риска следует контролировать ПВ и назначать экзогенный витамин К по показаниям.

Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно колитом.

Дистальный некроз может возникнуть после непреднамеренного в/а введения цефтазидима.

Назначение цефтазидима при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или для профилактических показаний увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Перед началом терапии цефтазидимом следует провести тщательный сбор анамнеза, чтобы определить были ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринам, пенициллинам или другим ЛС. При назначении цефтазидима пациентам, чувствительным к пенициллину, следует соблюдать осторожность, поскольку существует перекрестная чувствительность к бета-лактамным антибактериальным ЛС и она может возникнуть с частотой до 10% у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на цефтазидим его применение необходимо прекратить. Серьезная острая гиперчувствительность может потребовать применения эпинефрина и других экстренных мер, включая кислород, в/в вливание, в/в введение антигистаминных ЛС, ГКС, прессорных аминов и лечение дыхательных путей, по клиническим показаниям.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечалась при использовании почти всех антибактериальных ЛС, включая цефтазидим, и варьировала по степени тяжести от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile, способные к гиперпродукции  токсинов, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к противомикробной терапии и потребовать применения колэктомии. Возможность возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи необходимо рассматривать у всех пациентов при развитии диареи после применения антибактериальных ЛС. Необходим тщательный сбор медицинского анамнеза, поскольку, как сообщалось, Clostridium difficile-ассоциированная диарея возникает в течение 2 мес после введения антибактериальных ЛС. Если Clostridium difficile-ассоциированная диарея предполагается или подтверждается, возможно, потребуется прекратить постоянное применение антибактериальных ЛС, не направленных против Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее применение жидкостей и электролитов, белковых добавок, антибактериальное лекарственное лечение Clostridium difficile и хирургическое обследование. Повышенный уровень цефтазидима у пациентов с почечной недостаточностью может привести к развитию судорог, эпилептического статуса без судорог, энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Из 2221 пациента, получавшего цефтазидим в 11 клинических исследованиях, 824 (37%) были старше 65 лет, а 391 (18%) — от 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в безопасности или эффективности терапии цефтазидимом у пожилых и более молодых пациентов. Клинические данные также не указывают на наличие различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать бóльшую восприимчивость некоторых пожилых людей к воздействию ЛС. Известно, что цефтазидим в значительной степени выводится почками, и риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и контролировать функцию почек.

Описание проверено

  • Лобанова Елена Георгиевна (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
    Опыт работы: более 29 лет

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Метеостанция fanju fj3364 инструкция на русском
  • Beauty flash balm от clarins инструкция по применению
  • Canina canhydrox gag инструкция
  • Моющий пылесос thomas pet family инструкция
  • Администратор wms должностная инструкция