Акласта раствор — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства.
- Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
- Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
- Это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.
Регистрационный номер:
ЛС-002514
Торговое наименование:
Акласта®
Примечание: торговое наименование препарата изменено по тексту всех разделов инструкции по применению.
Международное непатентованное название (МНН):
золедроновая кислота
Лекарственная форма:
раствор для инфузий
Состав:
100 мл раствора (1 флакон) содержат:
действующее вещество — золедроновой кислоты моногидрат — 5,33 мг (эквивалентно золедроновой кислоте безводной — 5,00 мг);
вспомогательные вещества: маннитол — 4950,00 мг, натрия цитрат — 30,00 мг. вода для инъекций до 100 мл.
Описание:
Прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа:
ингибитор костной резорбции, бисфосфонат.
АТХ код:
М05ВА08
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Золедроновая кислота, представитель класса азотсодержащих бисфосфонатов, действует преимущественно на костную ткань, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После внутривенного введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в костной ткани и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС); при этом не исключается возможность других механизмов действия лекарственного вещества. Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.
На фоне применения препарата Акласта наблюдается быстрое снижение показателей костного обмена с повышенных постменопаузальных значений до минимально допустимого уровня (к 7 дню для показателей костной резорбции и к 12 неделе для показателей костного формирования). Впоследствии показатели костного обмена стабилизируются в пределах пременопаузальных значений.
На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции при длительном применении золедроновой кислоты показано, что золедроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной (губчатой), так и в кортикальной (компактной) костной ткани, не вызывая образования волокнистой костной ткани и аберрантной аккумуляции остеоида, а также дефектов минерализации костной ткани. За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.
При применении препарата Акласта у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее -2.5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на 70% к концу 3 года лечения, а также уменьшение риска возникновения одного или более новых/повторных переломов и вертебральных переломов средней/тяжелой степени на 60-70%. У пациенток с остеопорозом в возрасте 75 лет и старше при лечении препаратом Акласта достигалось снижение риска возникновения вертебральных переломов на 61%.
При лечении препаратом Акласта относительный риск возникновения переломов бедренной кости к 3 году терапии снижался на 40%. При лечении препаратом Акласта относительный риск возникновения любых клинических переломов, невертебральных переломов любой локализации (исключая переломы фаланг пальцев и костей лицевой части черепа) снижалось на 33% и 25% соответственно. При применении препарата в течение 3-х лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) поясничных позвонков, бедренной кости в целом, в области шейки бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в среднем на 6,9%, 6%, 5% и 3,2% соответственно.
На фоне терапии препаратом Акласта в течение 1 года у пациенток с постменопаузальным остеопорозом наблюдалось снижение активности костного изофермента щелочной фосфатазы, N-концевого пропептида коллагена I типа (PINP) и р-С-концевых телопептидов крови до пременопаузального уровня. При повторных введениях препарата в течение 3 лет не было отмечено дальнейшего снижения в крови содержания маркеров ремоделирования кости.
Применение препарата Акласта в течение 3 лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало повышению физической активности у пациенток в постменопаузе с остеопорозом и вертебральными переломами.
При введении препарата пациентам (мужчинам и женщинам) с недавними (в течение 90 дней) переломами проксимального отдела бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы, и требовавшими хирургического вмешательства) отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой локализации на 35% по сравнению с плацебо (из них клинически значимых вертебральных переломов — на 46%, невертебральных переломов — на 27%). При применении препарата Акласта у данной категории пациентов относительный риск летальных исходов (независимо от их причины) снижался на 28%. У пациентов с переломами бедренной кости при применении препарата Акласта в течение 2 лет отмечалось увеличение МПКТ бедренной кости в целом и в области шейки бедренной кости на 5,4% и 4,3% соответственно.
При применении препарата 1 раз в год у мужчин с первичным (сенильным) или вторичным (при гипогонадизме) остеопорозом в течение 2 лет отмечалось выраженное повышение МПКТ поясничных позвонков.
У пациентов с остеопорозом, вызванным применением глюкокортикостероидов, терапия препаратом Акласта в течение года также значительно увеличивала МПКТ (поясничных позвонков, шейки бедра, вертела, лучевой кости), не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани и минерализацию.
При применении препарата Акласта для профилактики постменопаузального остеопороза 1 раз в 2 года у женщин с длительностью постменопаузы менее и более 5 лет отмечалось повышение МПКТ поясничных позвонков на 6,3% и 5,4% соответственно. При введении препарата 1 раз в 2 года МПКТ бедренной кости увеличилась на 4,7% и 3,2% у женщин с длительностью постменопаузы менее и более 5 лет соответственно.
У женщин с различной длительностью постменопаузы при введении препарата Акласта 1 раз в 2 года отмечалось снижение концентрации В-С-концевых телопептидов крови на 44-46 % (до пременопаузального уровня) и N- концевого пропептида коллагена I типа (PINP) на 55-40%.
При лечении препаратом Акласта у пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация костного метаболизма и активности щелочной фосфатазы в плазме крови.
Препарат также высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Терапевтический ответ при применении препарата Акласта сохраняется дольше, чем при применении ризедроновой кислоты (7,7 лет по сравнению с 5,1 лет).
Выраженное снижение болевого синдрома на 6 месяце после однократного введения препарата Акласта в дозе 5 мг сравнимо с анальгезирующим эффектом ризедроновой кислоты в дозе 30 мг в сутки.
У пациентов с постменопаузальным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной костной ткани, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной архитектоники трабекулярной костной ткани.
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.
Распределение
После начала введения препарата концентрация золедроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузии.
После окончания инфузии происходит быстрое уменьшение концентрации золедроновой кислоты в плазме крови (до уровня < 10% от максимального значения через 4 часа и до < 1% от максимального значения через 24 ч), затем в течение длительного периода в плазме крови сохраняются низкая концентрация препарата (не превышающая 0,1% от максимальной).
Метаболизм
Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде.
Выведение
Золедроновая кислота выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системного кровотока с периодами полувыведения 0,24 ч (α-фаза) и 1,87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч (γ-фаза). Быстрое снижение концентрации препарата (α и β фазы) в плазме крови возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее почками. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.
В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество связывается исключительно с костной тканью, после чего наблюдается очень медленное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела пациента. Установлено, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же пациента и у разных пациентов составляет соответственно 36% и 34%. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут ведет к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы крови невысокое (23-40%) и не зависит от ее концентрации.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от клиренса креатинина, средние значения которого 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в фармакокинетическое исследование.
Небольшое увеличение AUC0-24 (на 30-40%) при нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести по сравнению с нормой и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек, позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозы золедроновой кислоты при нарушении функции почек легкой (клиренс креатинина = 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина = 35-50 мл/мин) степени тяжести.
Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 35 мл/мин) противопоказано из-за повышения риска возникновения почечной недостаточности.
Показания к применению
- постменопаузальный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);
- профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
- остеопороз у мужчин;
- профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов;
- профилактика постменопаузального остеопороза (у пациенток с остеопенией);
- костная болезнь Педжета.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата или к любым бисфосфонатам.
- Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию.
- Беременность, период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность применения препарата Акласта у пациентов данной категории (дети и подростки) не изучались).
- Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 35 мл/мин).
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Акласта:
- у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести;
- у пациентов в состоянии тяжелой дегидратации;
- у пациентов с сопутствующими онкологическими заболеваниями и химиотерапией в анамнезе;
- у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);
- при одновременном применении с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками-аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний) перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Акласта во время беременности противопоказано.
Препарат Акласта может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. В исследованиях у животных выявлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Нет данных о применении препарата во время беременности у человека.
При возникновении беременности во время терапии бисфосфонатами возможен риск возникновения внутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета и других аномалий внутриутробного развития). Зависимость риска от величины временного промежутка между прекращением терапии бисфосфонатами и моментом зачатия, пути введения и особенностей конкретного препарата неизвестна.
Пациентки репродуктивного возраста должны быть предупреждены о необходимости применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Акласта. Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Применение препарата Акласта в период грудного вскармливания противопоказано.
В исследованиях у животных золедроновая кислота подавляла фертильность в дозе 0,1 мг/кг в сутки. Нет данных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.
Способ применения и дозы
Препарат Акласта®, раствор для инфузий, вводят внутривенно инфузионно. Введение препарата следует проводить с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии в течение не менее 15 мин.
Перед введением препарата Акласта® следует обеспечить адекватную
Для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая доза препарата Акласта® составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) внутривенно 1 раз в год. При недостаточном потреблении кальция и витамина D с пищей следует дополнительно применять препараты кальция и витамина D.
Для профилактики последующих переломов у пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая доза препарата Акласта® составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) внутривенно 1 раз в год. Пациентам с недавним (до 90 дней) переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется за 2 недели до первой инфузии препарата Акласта® принять однократно витамин D в высокой дозе (от 50000 до 125000 ME перорально или внутримышечно). При однократном применении препарата Акласта® пациентам рекомендовано в течение 14 дней до инфузии ежедневно принимать внутрь препараты кальция (1000 мг в сутки и витамина D (800 ME в сутки). После инфузии препарата Акласта® в течение года пациентам также следует принимать препараты кальция и витамина D.
Для профилактики последующих переломов у пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости первую инфузию препарата Акласта® следует проводить через 2 и более недель после операции.
Для лечения остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов, рекомендуемая доза препарата Акласта® составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) внутривенно 1 раз в год. При недостаточном потреблении кальция и витамина D с пищей у пациентов с остеопорозом следует дополнительно применять препараты кальция и витамина D.
Для профилактики постменопаузального остеопороза рекомендуемая доза препарата Акласта® составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата -100 мл раствора) внутривенно 1 раз в 2 года.
Для принятия решения о необходимости проведения повторной инфузии следует ежегодно проводить повторную оценку риска возникновения переломов и оценку клинического ответа на терапию.
Для профилактики постменопаузального остеопороза очень важно достаточное поступление в организм кальция и витамина D. В случае их недостаточного потребления с пищей рекомендуется дополнительный прием препаратов кальция и витамина D.
Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное введение 5 мг препарата Акласта® внутривенно.
Костная болезнь Педжета характеризуется высокой активностью обмена костной ткани. Вследствие быстрого наступления эффекта в отношении костного обмена после применения препарата Акласта® в течение первых 10 дней после инфузии может развиваться преходящая гипокальциемия. На фоне применения препарата Акласта® следует обеспечить достаточное потребление витамина D. В добавление к этому строго рекомендовано принимать адекватную дозу кальция (как минимум по 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки) как минимум в течение первых 10 дней после введения препарата Акласта®.
Повторное лечение препаратом Акласта® у пациентов с костной болезнью Педжета
После однократного применения препарата Акласта® при костной болезни Педжета у пациентов отмечалась продолжительная (около 7,7 лет в среднем) ремиссия. Так как костная болезнь Педжета является хроническим заболеванием, то рекомендуется повторное применение препарата. Повторное применение препарата при болезни Педжета состоит во внутривенном его введении в дозе 5 мг через один год или более от начала лечения. Интервал между введениями препарата Акласта® должен определяться индивидуально на основании эффективности лечения и результатов определения концентрации щелочной фосфатазы, которое следует проводить каждые 6-12 месяцев. При отсутствии клинических признаков ухудшения состояния, таких как боль в костях и симптомы компрессии. и/или рентгенологических признаков прогрессирования заболевания, следующая инфузия препарата Акласта®может быть проведена не ранее, чем через 12 месяцев после первой.
Продолжительность терапии
Оптимальная продолжительность терапии препаратом при долгосрочном применении не определена. У всех пациентов, получающих препарат, периодически следует проводить оценку ответа на терапию и необходимости дальнейшего продолжения лечения с учетом терапевтического эффекта, риска переломов и сопутствующих заболеваний.
У пациентов с низким риском переломов следует рассмотреть возможность отмены препарата после первых трех лет его применения, в то же время у пациентов с высоким риском следует рассмотреть возможность продолжения регулярной терапии. У прекративших лечение пациентов следует проводить повторную оценку риска переломов 1 раз в 2-3 года и при необходимости возобновлять лечение.
Пациенты с нарушениями функции почек
Применение препарата у пациентов с клиренсом креатинина <35 мл/мин противопоказано.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥35 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы препарата.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Коррекции дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение у пациентов различных возрастов имеют сходный характер.
Указания по использованию препарата
При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики.
До введения препарата Акласта® следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя применять при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц.
Препарат Акласта® не следует смешивать или вводить вместе с какими-либо другими препаратами. Нельзя допускать контакта препарата Акласта® с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы. Для введения препарата всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.
Неиспользованный раствор препарата Акласта®, оставшийся во флаконе, применять нельзя.
Раствор препарата Акласта® желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре от +2 до +8 °С не более 24 часов. В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения комнатной температуры.
Побочное действие
Лечение различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактика остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов, профилактика последующих переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости.
При внутривенном введении 5 мг препарата Акласта® 1 раз в год для лечения постменопаузального остеопороза у женщин, остеопороза у мужчин, для профилактики последующих переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости, для профилактики и лечения остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов и для лечения костной болезни Педжета большинство нежелательных реакций (HP) были слабо или умеренно выраженными. После внутривенного введения препарата Акласта® у данных пациентов наиболее часто наблюдались следующие HP длительностью обычно не более 3-х дней («постдозовые» симптомы): лихорадка (18,1%), миалгия (9,4%), гриппоподобный синдром (7,8%), артралгии (6,8%), головная боль (6,5%). Большинство вышеназванных HP, отмечавшихся в течение 3-х дней после введения препарата, были слабо или умеренно выраженными. При повторном введении препарата частота данных HP значительно уменьшалась.
Выраженность постинфузионных нежелательных явлений, развивающихся в течение 3 дней после инфузии, может быть уменьшена применением парацетамола или ибупрофена сразу после инфузии препарата Акласта® (см раздел «Особые указания»).
Ниже представлены HP, связанные (по мнению лечащих врачей) с применением препарата для лечения различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактики остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов, и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов HP перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто — грипп, назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто -анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто — снижение аппетита.
Нарушения психики:
нечасто — бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто — головная боль, головокружение;
нечасто — заторможенность*, парестезия, сонливость, тремор, обморок.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто — конъюнктивит, боль в глазах;
редко — увеит*, эписклерит, ирит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто вертиго.
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто -повышение артериального давления, внезапное покраснение лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — кашель, одышка*.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто — тошнота, рвота, диарея;
нечасто — диспепсия*, боль в верхних отделах живота, боль в животе*, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор сухость во рту, эзофагит*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто — кожная сыпь, гипергидроз*, кожный зуд, эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто — миалгия*, артралгия*, боль в костях, боль в спине и конечностях;
нечасто — боль в области шеи, скованность в мышцах*, отек в области суставов*, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки* мышечно-скелетного происхождения, скелетно-мышечная боль, скованность суставов*, артрит, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто повышение концентрации креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто — лихорадка;
часто — гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость*, астения, боль*, общее недомогание;
нечасто -периферические отеки, жажда*, реакции острой фазы*, некардиогенная боль в груди.
* — В отдельных исследованиях наиболее часто были отмечены следующие HP:
очень часто — миалгия, артралгия, повышенная утомляемость, боль;
часто -заторможенность, одышка, диспепсия, эзофагит, боль в животе, гипергидроз, скованность в мышцах, отек в области суставов, боль в области грудной клетки мышечно-скелетного происхождения, скованность в суставах, снижение аппетита, жажда, реакции острой фазы;
нечасто — увеит.
В ходе отдельных исследований были зарегистрированы HP, частота развития которых в группе применения препарата Акласта® была ниже, чем у пациентов, получавших плацебо.
Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны органа зрения: покраснение глаз.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: гастрит (у пациентов, получающих глюкокортикостероиды), зубная боль.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте введения.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации С-реактивного белка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипокальциемия.
Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия.
Профилактика постменопаузального остеопороза
При применении препарата Акласта® для профилактики постменопаузального остеопороза (ПМО) общий профиль безопасности препарата был сравним с таковым при лечении ПМО, за исключением HP. возникавших в течение 3-х дней после инфузии: боль, лихорадка, озноб, миалгия, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, артралгия, частота которых была выше у пациенток, получавших препарат для профилактики ПМО. Большинство этих HP были легкой или средней степени выраженности и проходили в течение 3-х дней после появления. При повторном введении препарата частота встречаемости данных HP значительно уменьшалась.
Ниже представлены HP, связанные с применением препарата для профилактика ПМО (по мнению лечащих врачей): 1) HP, отмечавшиеся более чем один раз при введении препарата Акласта® для профилактики ПМО и не зарегистрированные при применении препарата Акласта® для лечения различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактики остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов, и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; 2) HP, частота которых была выше у женщин, получавших препарат для профилактики ПМО (по сравнению с другими категориями пациентов).
Частота развития данных HP, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто — снижение аппетита.
Нарушения психики:
нечасто — тревога.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто — головная боль; часто -тремор, заторможенность; нечасто -гипестезия, дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто — конъюнктивит, боль в глазах, ирит; нечасто — нечеткое зрение.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
очень часто — тошнота; часто -боль в животе, боль в верхних отделах живота, запор.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто — повышенное потоотделение в ночное время.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто — миалгия; часто — скелетно-мышечная боль, спазм мышц, боль в области грудной клетки мышечно-скелетного происхождения, боль в области челюсти, боль в области шеи; нечасто — боль в боку.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боль, озноб; часто — периферические отеки, реакции в месте введения препарата, некардиогенная боль в области грудной клетки.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения функции почек
При внутривенном введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек с повышением концентрации креатинина крови и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.
Нарушения функции почек после однократного применения золедроновой кислоты наблюдались у пациентов с предшествующим нарушением функции почек, либо при наличии дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, онкологические пациенты, получающие химиотерапию, сопутствующее применение нефротоксических или диуретических препаратов, или тяжелая дегидратация) с преобладанием у пациентов, получавших препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели.
При этом у пациентов с нарушениями функции почек или любым из вышеперечисленных факторов риска почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа или приводящая к летальному исходу, встречалась редко. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Акласта® у пациентов с сопутствующими онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности.
При терапии препаратом Акласта® в течение 3-х лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом частота повышения концентрации креатинина в плазме крови и развития нарушения функции почек и почечной недостаточности не отличалась от таковой при применении плацебо. У пациенток, получавших препарат Акласта®, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение концентрации креатинина крови в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1,8% и 0,8% соответственно).
При применении препарата Акласта® в течение 2-х лет у мужчин с остеопорозом частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе приема алендроновой кислоты.
У пациентов с остеопорозом, вызванном применением глюкокортикостероидов, на фоне терапии препаратом Акласта® частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе приема ризедроновой кислоты.
При применении препарата у пациентов с переломами бедренной кости частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе плацебо.
При применении препарата у пациентов для профилактики постменопаузального остеопороза частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе плацебо.
Гипокальциемия
У пациенток с постменопаузальным остеопорозом на фоне применения препарата Акласта® в 0,2% случаев отмечалось снижение содержания кальция (<1,87 ммоль/л) в сыворотке крови, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось.
При применении препарата у пациентов с переломами бедренной кости, при мужском остеопорозе и остеопорозе, вызванном приемом глюкокортикостероидов, не было пациентов, которым потребовалась срочная терапия при концентрации кальция в плазме крови <1,87 ммоль/л.
При применении препарата у пациентов для профилактики постменопаузального остеопороза одной пациентке потребовалась срочная терапия при содержании кальция в плазме крови <1,87 ммоль/л.
У пациентов с болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями.
Реакции в месте введения препарата
При применении препарата Акласта® у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в 0,7% случаев отмечались покраснение, отечность и/или болезненность в месте введения.
У пациентов с переломами бедренной кости частота развития местных реакций была сравнимой с таковой в группе плацебо.
При лечении остеопороза у мужчин частота развития реакций в месте введения препарата Акласта® составляла 2,6% (по сравнению с 1,4% в группе приема алендроновой кислоты).
У пациентов с остеопорозом, вызванным применением глюкокортикостероидов, не отмечалось реакций в месте введения препарата.
При применении препарата для профилактики постменопаузального остеопороза частота развития реакций в месте введения препарата Акласта® составляла 1,1% (по сравнению с 2,0% в группе плацебо).
Остеонекроз челюсти
Случаи развития остеонекроза (наиболее часто — остеонекроз челюсти) имели место в основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами (включая золедроновую кислоту -нечасто), в большинстве случаев после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства пациентов были симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, радиотерапия, глюкокортикостероидов) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующая стоматологическая патология). Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с применением бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
В клинических исследованиях у пациентов с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, получавшей препарат Акласта®, и у 1 пациентки, получавшей плацебо. В обоих случаях отмечалось разрешение процесса. При применении препарата Акласта® у пациентов с переломами бедренной кости, при мужском остеопорозе и остеопорозе, вызванном приемом глюкокортикостероидов, а также при применении препарата для профилактики постменопаузального остеопороза не отмечалось случаев развития остеонекроза челюсти.
Фибрилляции предсердий
При применении препарата Акласта® у пациенток с постменопаузальным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта® составляла 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) у пациентов, не получавших лечение препаратом (группа плацебо). У 1,3% больных (51 пациентка из 3862), получавших препарат Акласта®, и у 0,6% (22 пациента из 3852) в группе плацебо данное нежелательное явление было расценено как серьезное. Причина повышения частоты фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта® в данном исследовании не установлена. Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты.
Отдельные сообщения о нежелательных явлениях
Во время проведения пострегистрационных исследований были выявлены следующие побочные реакции (поскольку сообщения получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных HP не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна). HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов HP указаны в порядке уменьшения их тяжести.
Нарушение со стороны органа зрения:
склерит, воспаление периорбитальных тканей.
Нарушения со стороны иммунной системы:
реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.
Нарушения со стороны сосудов:
выраженное снижение артериального давления (у пациентов с факторами риска).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
остеонекроз челюсти.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующую проведения гемодиализа, или случаи летального исхода*
*особенно у пациентов с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами, диуретическими средствами или при тяжелой дегидратации).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
В настоящее время не существует достаточно клинических данных о случаях передозировки препаратом. Пациенты, получившие дозу препарата, которая превосходит рекомендуемую, должны находиться под наблюдением врача.
При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, гипокальциемию, гипофосфатемию, гипомагниемию. В случае передозировки препаратом, сопровождающейся клинической симптоматикой (онемение, ощущение покалывания, особенно в области рта, мышечные спазмы и т.д.), показано внутривенное введение растворов, содержащих ионы кальция, магния и фосфаты. При невозможности внутривенного введения препаратов кальция, возможен их пероральный прием.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными средствами не проводилось. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на изоферменты цитохрома Р450 человека in vitro.
Золедроновая кислота характеризуется относительно низкой степенью связывания с белками плазмы (приблизительно 43-55%); лекарственное взаимодействие, обусловленное вытеснением лекарственных веществ с высокой степенью связывания с белками из мест связывания, маловероятно.
Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Акласта с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками-аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию).
У пациентов с нарушениями почечной функции при применении препарата Акласта совместно с препаратами, которые выводятся преимущественно почками, возможно повышение системного действия данных лекарственных средств.
Фармацевтическое взаимодействие и вопросы совместимости
Раствор препарата Акласта несовместим с растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы (например, в одной системе для внутривенного капельного введения).
Особые указания
Врачу следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и обеспечить регулярное наблюдение пациентов, входящими в группу риска.
Терапию препаратом Акласта у пациентов с костной болезнью Педжета должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения данного заболевания. Выраженность послеинфузионных нежелательных явлений, развивающихся в течение 3 дней после инфузии, может быть уменьшена применением парацетамола или ибупрофена сразу после инфузии препарата Акласта.
Золедроновая кислота является действующим веществом как препарата Акласта, так и препарата Зомета® (препарата для лечения онкологических пациентов), однако данные лекарственные средства не являются взаимозаменяемыми и не должны применяться одновременно.
При наличии гипокальциемии перед началом применения препарата Акласта необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушении минерального обмена (например, возникающих после операций на щитовидной и паращитовидной железах, при гипопаратиреозе или снижении всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение пациентов с гипокальциемией.
Нарушения функции почек
Для снижения риска развития нарушений со стороны почек следует соблюдать следующие указания:
- Препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 35 мл/мин).
- Перед каждым введением препарата необходимо определять клиренс креатинина (например, по формуле Кокрофта-Голта). На фоне терапии препаратом у пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции почек, транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме крови может быть выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При применении препарата Акласта у пациентов, имеющих факторы риска возникновения нарушений со стороны почек, определение концентрации креатинина в плазме крови должно проводиться регулярно.
- Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Акласта с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Перед введением препарата Акласта следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте > 65 лет, а также у пациентов, получающих терапию диуретическими средствами.
- Доза препарата при однократной внутривенной инфузии не должна превышать 5 мг, при этом введение препарата Акласта следует проводить в течение не менее 15 мин.
Костно-мышечная боль
В пострегистрационных исследованиях применения бисфосфонатов, в том числе препарата Акласта, были зарегистрированы случаи развития выраженной, в некоторых случаях некупируемой, костно-мышечной, суставной и/или мышечной боли. Указанные симптомы развивались как в первый день лечения препаратом, так и в течение нескольких месяцев после начала терапии. В случае развития тяжелых симптомов следует рассмотреть возможность отмены препарата Акласта. В большинстве случаев после отмены препарата симптомы регрессировали, однако, после возобновления терапии препаратом Акласта или другими бисфосфонатами у группы пациентов симптомы возобновлялись.
Остеонекроз челюсти
Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, одновременное применение с препаратами ингибиторами ангиогенеза, лучевая терапия, лечение глюкокортикостероидами) и наличие других сопутствующих заболеваний (например, анемии, коагулопатий, инфекций, заболеваний зубов в анамнезе).
Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с приемом бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться. До начала лечения бисфосфонатами необходимо провести стоматологическое обследование и заранее выполнить необходимые профилактические процедуры у пациентов, имеющих факторы риска (онкологические заболевания, химиотерапия, лечение глюкокортикостероидами, несоблюдение гигиены полости рта).
Во время лечения золедроновой кислотой целесообразно поддерживать надлежащую гигиену ротовой полости, проходить рутинное обследование у стоматолога и незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах со стороны ротовой полости.
При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии бисфосфонатами проведение стоматологических операций может ухудшить состояние. Нет сведений о том, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск остеонекроза челюсти. Тактика лечения конкретного пациента должна быть основана на индивидуальной оценке соотношения польза/риск.
Отмечались случаи возникновения переломов другой локализации (в т.ч., бедренной кости, тазовой кости, коленного сустава, плечевой кости), однако у пациентов, получавших лечение препаратом Акласта, причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.
Отмечались отдельные случаи возникновения бронхоконстрикции у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе) на фоне приема бисфосфонатов. Хотя в клинических исследованиях с участием препарата Акласта таких случаев отмечено не было, рекомендуется применять препарат с осторожностью у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе).
Остеонекроз наружного слухового прохода
Зарегистрированы случаи развития остеонекроза наружного слухового прохода при лечении бисфосфонатами, которые наблюдались, в основном, при длительной терапии. Возможными факторами риска развития остеонекроза наружного слухового прохода являются применение глюкокортикостероидных препаратов, химиотерапия и/или такие местные факторы риска как инфекция или травма. Необходимо помнить о возможности развития остеонекроза наружного слухового прохода у пациентов, получающих бисфосфонаты, с симптомами хронической инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
Имеются сообщения о случаях атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости у пациентов, длительно получающих антиостеопоретическую терапию бисфосфонатами. Эти переломы, поперечные или короткие косые, локализуются на любом участке от малого вертела до надмыщелков и возникают, как правило, спонтанно или после незначительной травмы. До обнаружения бедренных переломов пациенты могут на протяжении нескольких недель или месяцев испытывать боль в области бедра или паха. Переломы часто двусторонние, поэтому при диагностировании перелома бедренной кости у пациента, получающего бисфосфонаты, также необходимо обследовать контрлатеральную бедренную кость. Есть сообщения, что данные переломы сопровождаются медленным заживлением (срастанием). Решение об отмене терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичные переломы бедренной кости должно быть основано на индивидуальной оценке соотношения риска и пользы. Четкая причинно-следственная связь между применением бисфосфонатов и переломами бедренной кости установлена не была, так как атипичные переломы также возникали у пациентов с остеопорозом, которые не получали терапию бисфосфонатами. Все пациенты, получающие терапию бисфосфонатами, включая препарат Акласта, должны быть информированы о необходимости сообщать о любой боли в области бедра или паха, и любой такой пациент должен быть обследован на наличие у него перелома бедренной кости.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Данных о влиянии препарата Акласта на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет. Однако, в связи с тем, что головокружение является одним из побочных эффектов препарата Акласта, пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности. При появлении описанного нежелательного явления следует воздержаться от указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Раствор для инфузий 5 мг/100 мл.
По 100 мл препарата в бесцветный полиэтиленовый флакон, укупоренный серой резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с “flip-off’ устройством. Флакон закреплен к пачке с помощью полимерной ленты. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Допускается наличие контроля первичного вскрытия на картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
После вскрытия флакона раствор стабилен при температуре от 2 до 8°С в течение 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:
ООО «Новартис Фарма»
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Новартис Фарма АГ, Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария /
Novartis Pharma AG, Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland.
Производитель
Производитель/ первичная упаковка
Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland;
Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Хафнерштрассе 36, Грац, 8055, Австрия / Fresenius Kabi Austria GmbH, Hafnerstrasse 36, 8055 Graz. Austria.
Вторичная (потребительская) упаковка/ выпускающий контроль качества
Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/ Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse. 4332 Stein, Switzerland.
Купить Акласта раствор в ГорЗдрав
Купить Акласта раствор в megapteka.ru
Купить Акласта раствор в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Лекарственная форма
|
Без рецепта |
АСД фракция 2 |
Раствор для наружного, перорального, интравагинального и внутриматочного применения рег. 02-3-31.12-2370№ПВР-3-1.2/00910 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для наружного, перорального, интравагинального и внутриматочного применения в виде жидкости от желтого до красновато-коричневого цвета, со специфическим запахом, хорошо смешивающейся с водой, с наличием хлопьевидного осадка от серого до черного цвета.
Препарат АСД фракция 2 содержит: низкомолекулярные органические соединения, включая низшие карбоновые кислоты, их амиды и аммонийные соли, холиновые эфиры карбоновых кислот, холин, первичные и вторичные амины, пептиды, а также неорганические азотистые соединения (соли аммония углекислого, аммония уксуснокислого) и воду.
Расфасован по 5, 7, 10 мл в полимерные или стеклянные флаконы вместимостью 10 мл; по 20, 50, 100, 200 мл в полимерные или стеклянные флаконы соответствующей вместимости; по 1000 мл в пластиковые или стеклянные бутылки.
Флаконы, стеклянные бутылки укупорены резиновыми пробками и обкатаны алюминиевыми колпачками, полимерные бутылки закрыты навинчиваемыми пластмассовыми крышками с контролем первого вскрытия.
Флаконы вместимостью 10 мл по 4, 6, 8, 10 шт. или поштучно помещены в картонную пачку, допускается выпуск флаконов с препаратом по 100 мл без пачки. Каждая единица фасовки снабжена инструкцией по применению.
Регистрационное удостоверение 02-3-31.12-2370 № ПВР-3-1.2/00910 от 22.10.14
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Иммуностимулирующий препарат, полученный путем сухой перегонки мясокостной муки.
Препарат обладает широким спектром биологической активности, повышает активность тканевых и пищеварительных ферментов, обладает антисептическим действием, стимулирует активность ретикулоэндотелиальной и эндокринной систем, нормализует трофику, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, участвует в процессах фосфорилирования и синтеза белков, не обладает кумулятивным действием.
АСД фракция 2 по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007). Хорошо переносится животными разных видов и возрастов.
Показания к применению препарата АСД фракция 2
Назначают сельскохозяйственным животным (в т.ч. птице) и собакам с лечебной и профилактической целью:
- при болезнях ЖКТ;
- при болезнях органов дыхания;
- при болезнях мочеполовой системы;
- при поражениях кожных покровов;
- при нарушениях обмена веществ;
- для стимуляции деятельности центральной и вегетативной нервной системы;
- для повышения естественной резистентности у ослабленных и переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных;
- для стимуляции роста и развития поросят, цыплят;
- для повышения яйценоскости кур.
Порядок применения
Внутрь препарат АСД фракция 2 назначают с питьевой водой перед кормлением или в смеси с комбикормом в утреннее кормление в дозах, указанных в таблице.
Наружно, внутриматочно и интравагинально препарат применяют в виде 2-20% растворов, приготовленных на стерильном физиологическом растворе. Для орального применения возможно приготовление на кипяченой воде.
При диспепсии, гастроэнтероколите, гастроэнтерите, а также дистрофических состояниях, вызванных расстройствами пищеварения и нарушениями обмена веществ, препарат назначают курсами по 5 дней с интервалами 2-3 дня внутрь 1 раз/сут в течение 1 мес.
При тимпании крупного рогатого скота, при метеоризме кишечника у лошадей препарат выпаивают или вводят через зонд 1-2 раза/сут в течение 3-5 дней.
При катаральной пневмонии поросят наряду с этиотропным лечением препарат применяют 1 раз/сут за 30-40 мин до кормления с питьевой водой или в смеси с комбикормом. Препарат применяют курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 мес.
При вагинитах применяют 2 л 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-40°С, которым промывают влагалище 1 раз/сут в течение 4-5 дней.
При задержании последа у коров (после его удаления) применяют 200-300 мл 3-5% раствора препарата, подогретого до 37-40°С, который вводят в полость матки 1 раз/сут в течение 4-5 дней.
При острых и хронических эндометритах, миометрите и пиометре у коров в полость матки вводят 200-300 мл 15% раствора препарата, подогретого до 37-40°С, и сразу удаляют, используя для этих целей катетер с обратным током жидкости, 1 раз/сут в течение 10-14 дней.
В комплексной терапии трихомоноза коровам вводят во влагалище 200-300 мл 20% раствора препарата при помощи шприца Жане 1 раз/сут в течение 10-14 дней.
При лечении быков, больных острой формой трихомоноза, препуциальный мешок промывают 1 л 2-3% раствора препарата, используя для этого кружку Эсмарха. После этого наружное отверстие препуциального мешка зажимают на 3-5 мин рукой и проводят легкий массаж. Процедуру повторяют 1 раз/сут в течение 5-7 дней.
В целях стимуляции центральной и вегетативной нервной системы, повышения резистентности у переболевших инфекционными и инвазионными болезнями животных, ускорения заживления кожных покровов, при некробактериозе, экземах, дерматитах, трофических язвах препарат применяют с питьевой водой или индивидуально в смеси с кормом 1 раз/сут курсами по 5 дней с интервалом 3 дня в течение 1 мес.
Инфицированные вялозаживающие раны промывают 15-20% раствором препарата, накладывают повязки, смоченные этим раствором. При наличии свищей, вскрытых полостей абсцессов, флегмон в их полость вводят марлевый дренаж из этого раствора. Лечение проводят 1 раз/сут до образования грануляционного вала, но не более 10-14 дней.
При мыте лошадей и наличии абсцессов в подчелюстном пространстве и на других частях тела после предварительного туалета полости промывают 15-20% раствором препарата и при необходимости вводят тампоны, пропитанные лекарственным средством 1 раз/сут до очищения раны от гноя и появления грануляции, но не более 10-14 дней.
В целях стимуляции роста и развития телят, поросят и цыплят препарат применяют индивидуально в смеси с комбикормом из расчета 0.1 мл препарата АСД фракция 2 на 1 кг массы тела через день в течение 1-2 мес.
Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлено.
Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, т.к. это может привести к снижению терапевтической эффективности. При пропуске одной или нескольких обработок курс применения необходимо возобновить в предусмотренных дозах и по той же схеме применения.
Побочные эффекты
При применении препарата в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.
Симптомы передозировки при применении лекарственного препарата не выявлены.
Противопоказания к применению препарата АСД фракция 2
Запрещается применение препарата при:
- повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам препарата (в т.ч. в анамнезе).
Особые указания и меры личной профилактики
Применение препарата АСД фракция 2 не исключает использование других лекарственных препаратов.
Продукты убоя, молоко дойных животных, яйцо птицы в период применения препарата используются без ограничений.
Меры личной профилактики
При работе с препаратом АСД фракция 2 следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами ветеринарного назначения. Во время работы запрещается пить, курить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом АСД фракция 2.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Пустые упаковки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей; они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения АСД фракция 2
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, в недоступном для детей, сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов, при температуре от 10°С до 30°С.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Срок годности АСД фракция 2
Срок годности препарата при соблюдении условий хранения — 4 года с даты производства, после вскрытия флакона — не более 14 суток. Запрещается применение препарата по истечении срока годности.
Условия отпуска
Препарат отпускается без рецепта.
Контакты для обращений
|
143921 Московская обл., г. Балашиха |
АСД фракция 2 отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об АСД фракция 2
Имя: Наталья
Дата: 2024-03-25
Сама пропила 1 флакон начинала, брала шприц 20 куб = 1.5 куб АСД 2 + вода, закончила 4 куб + вода и потом еще вода. Воду желательно холодную. Перестала изжога, желудок не болит. До этого провела испытания на собаке, была опухоль, все остановилась. Пропоила 0,5 флакона 2 куб АСД2 + вода так же шприц 20 куб.
Имя: Олеся
Дата: 2023-12-12
Дай Бог здоровья людям которые её изготавливают!!! Чудо препарат. Лечу весь скот(баранов,коров,кур, свиней),себя и детей. Всем помогает. Главное во время начать.
Имя: Ray
Дата: 2022-11-04
АСД фракция 1 была лучше
Имя: Айрат
Дата: 2022-06-26
Если бы не АСД2, то давно бы наверное уже загнулся.
Имя: Виктория
Дата: 2022-03-14
Только начала применять у броллеров появилась отдышка и как будто забит носик , про поила есть улучшения, буду дальше наблюдать
Оставить отзыв
- 📜 Инструкция по применению Стоморджил 2, 10, 20
- 💊 Состав препарата Стоморджил 2, 10, 20
- ✅ Применение препарата Стоморджил 2, 10, 20
- 📅 Условия хранения Стоморджил 2, 10, 20
- ⏳ Срок годности Стоморджил 2, 10, 20
Собаки
Кошки
Препарат отпускается по рецепту
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения Стоморджил 2, 10, 20
Основано на данных Государственного реестра лекарственных средств для ветеринарного применения и сделано в 2024 году
Дата обновления: 2024.05.24
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Стоморджил 2, 10, 20 |
Таблетки для перорального применения 150 000 МЕ, 750 000 МЕ, 1 500 000 МЕ/ 25 мг, 125 мг, 250 мг рег. 250-3-8.15-2793№ПВИ-3-7.6/01946 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Международное непатентованное или химическое наименование:
спирамицин, метронидазол
Лекарственная форма:
таблетки для перорального применения
Качественный состав и количественный состав действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ:
В качестве действующих веществ в зависимости от дозировки соответственно содержит: Стоморджил 2 (таблетка массой 120 мг) — спирамицина 150 000 МЕ и метронидазола 25 мг; Стоморджил 10 (таблетка массой 600 мг) — спирамицина 750 000 МЕ и метронидазола 125 мг; Стоморджил 20 (таблетка массой 1200 мг) — спирамицина 1 500 000 МЕ и метронидазола 250 мг; а также вспомогательные компоненты: гидроксид алюминия, сорбитол, декстрин, желатин, моногидрат лимонной кислоты, магния стеарат и пшеничный крахмал.
Дозировка:
150 000 МЕ, 750 000 МЕ, 1 500 000 МЕ/ 25 мг, 125 мг, 250 мг
Количество в потребительской упаковке:
по 10 таблеток в блистерах
Фармакотерапевтическая группа; код АТХ, рекомендованной ВОЗ:
Макролиды и азалиды в комбинациях
Показания к применению препарата Стоморджил 2, 10, 20
Для лечения инфекций бактериальной этиологии у собак и кошек
Побочные эффекты
В соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается.
Противопоказания к применению препарата Стоморджил 2, 10, 20
Повышенная чувствительность животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе). Препарат не рекомендуется применять животным моложе 2 месяцев, беременным и кормящим самкам.Не следует применять одновременно с другими антибиотиками группы макролидов и нитроимидазолов. Нельзя применять одновременно со спиртсодержащими препаратами. Не предназначен для применения продуктивным животным.
Условия хранения Стоморджил 2, 10, 20
В закрытой упаковке производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, при температуре не выше 25°С.
Контакты
| Держатель регистрационного удостоверения | «Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH», Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim/Rhein, Германия |
| Разработчик | «Boehringer Ingelheim Animal Health France SCS», 29 avenue Tony Garnier, 69007, Lyon,Франция |
| Производитель | «Boehringer Ingelheim Animal Health France SCS», 29 avenue Tony Garnier, 69007, Lyon,Франция |
Стоморджил 2, 10, 20 отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об Стоморджил 2, 10, 20
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Описание препарата Репата (раствор для подкожного введения, 140 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2019 году
Дата согласования: 03.10.2019
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Репата
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
03.10.2019
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для подкожного введения | 1 мл |
| каждый предварительно заполненный шприц или предварительно заполненная шприц-ручка содержит | |
| активное вещество: | |
| эволокумаб | 140 мг |
| вспомогательные вещества: пролин — 25 мг; уксусная кислота ледяная — 1,2 мг; полисорбат 80 — 0,1 мг; натрия гидроксид — в количестве, необходимом для доведения pH=5; вода для инъекций в количестве, необходимом для доведения объема — до 1 мл |
Описание лекарственной формы
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до желтоватого цвета; свободная от механических включений.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия. Эволокумаб избирательно соединяется с PCSK9 и предупреждает связывание циркулирующей PCSK9 с рецептором ЛПНП (Р-ЛПНП) на поверхности клеток печени, таким образом предотвращая РСSК9-опосредованный распад Р-ЛПНП.
Как результат — повышение экспрессии Р-ЛПНП в печени приводит к снижению сывороточной концентрации Хс-ЛПНП. У пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией Репата снижает концентрации несвязанной PCSK9, Хс-ЛПНП, общего Хс (ОХ), аполипопротеина В (Апо В), Хс нелипопротеинов высокой плотности (Хс-неЛПВП), Хс липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и липопротеина(а) (Лп(а), повышает концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А1 (Aпo Al), улучшая соотношение ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Aпo Al. Однократное п/к введение 140 или 420 мг эволокумаба приводит к максимальной супрессии циркулирующей несвязанной PCSK9 через 4 ч, что сопровождается снижением Хс-ЛПНП, достигающего среднего надира к 14-му и 21-му дню соответственно.
Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов обратимы после отмены эволокумаба. Не отмечено повышения концентраций несвязанной PCSK9 или Хс-ЛПНП выше исходного уровня, что указывает на то, что компенсаторный механизм увеличения продукции PCSK9 и Хс-ЛПНП не возникает во время лечения. При режиме дозирования 140 мг эволокумаба каждые 2 нед или 420 мг эволокумаба раз в месяц максимальное снижение Хс-ЛПНП достигало от −72 до −57% от начальных значений по сравнению с плацебо. Режимы дозирования эквивалентны в отношении среднего снижения Хс-ЛПНП (среднее между 10-й и 12-й нед). Аналогичное снижение Хс-ЛПНП наблюдалось как при применении эволокумаба в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.
Клиническая эффективность и безопасность
Клиническая эффективность у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией. В результате терапии эволокумабом на 1-й нед было достигнуто снижение концентрации Хс-ЛПНП приблизительно на 55–75% и сохранялось на протяжении всего периода проведения долгосрочной терапии. Максимальный ответ достигался, как правило, через 1–2 нед после введения 140 мг раз в 2 нед и 420 мг раз в месяц. Препарат Репата был эффективен во всех подгруппах пациентов по сравнению с плацебо и эзетимибом, при отсутствии значимых различий между отдельными подгруппами, выделенными в зависимости от возраста, расы, пола, географического региона, индекса массы тела, категории риска по Хс в соответствии с NCEP, статуса курения, исходных факторов риска ИБС, наличия преждевременной ИБС в семейном анамнезе, статуса толерантности к глюкозе (т.е. сахарного диабета типа 2, метаболического синдрома или отсутствия обоих состояний), артериальной гипертензии, дозы и интенсивности статиновой терапии, исходной концентрации несвязанного PCSK9, исходной концентрации Хс-ЛПНП и исходной концентрации ТГ. У 80–85% пациентов с первичной гиперлипидемией, получавших эволокумаб в любой дозировке, наблюдалось снижение концентрации Хс-ЛПНП на более чем 50% в среднем к 10–12-й нед применения. До 99% пациентов, получавших препарат Репата в любой дозе, достигли снижения концентрации Хс-ЛПНП <2,6 ммоль/л, и до 95% — снижения концентрации Хс-ЛПНП до <1,8 ммоль/л, в среднем на 10-й и 12-й нед.
Применение в сочетании со статином и комбинацией статина с другими гиполипидемическими средствами. Исследование LAPLACE-2 являлось исследованием длительностью 12 нед, в которое было включено 1896 пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией. Было показано, что препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня до средних значений, полученных на 10-й и 12-й нед, по сравнению с плацебо — в группах розувастатина и симвастатина, а также по сравнению с комбинацией плацебо + эзетимиб — в группе аторвастатина (р<0,001). Препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентраций ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1, Хс-ЛПОНП, ТГ и Лп(а), а также повышение концентрации Хс-ЛПВП относительно исходного уровня до средних значений, отмечавшихся на 10-й и 12-й нед, по сравнению с плацебо — в группах розувастатина и симвастатина (р<0,05), и достоверно снижал концентрации ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения концентрации ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1 и Лп(а) по сравнению с плацебо и эзетимибом — в группе аторвастатина (р<0,001).
Исследование RUTHERFORD-2 являлось исследованием длительностью 12 нед, в которое было включено 329 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших гиполипидемическую терапию. Препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня до средних значений, зафиксированных на 10-й и 12-й нед, по сравнению с плацебо (р<0,001). Препарат Репата также достоверно снижал концентрации ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1, Хс-ЛПОНП, ТГ и Лп(а), а также повышал концентрации Хс-ЛПВП и Aпo Al относительно исходного уровня до средних значений, отмечавшихся на 10-й и 12-й нед, по сравнению с плацебо (р<0,05).
Пациенты с непереносимостью статинов. Исследование GAUSS-2 являлось исследованием длительностью 12 нед, в которое было включено 307 пациентов, не переносивших статины либо эффективные дозы статинов. Было показано, что препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП по сравнению с эзетимибом (р<0,001). Препарат Репата также достоверно снижал концентрации: ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1 и Лп(а) относительно исходного уровня до средних значений, отмечавшихся на 10-й и 12-й нед, по сравнению с эзетимибом (р<0,001).
Лечение без статинов. Исследование MENDEL-2 являлось исследованием препарата Репата у 614 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией длительностью 12 нед. Было показано, что препарат Репата достоверно снижал концентрацию Хс-ЛПНП относительно исходного уровня до средних значений на 10-й и 12-й нед по сравнению с плацебо и эзетимибом (р<0,001). Препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентраций ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения концентраций ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1 и Лп(а) относительно исходного уровня до средних значений, полученных на 10-й и 12-й нед, по сравнению как с плацебо, так и с эзетимибом (р<0,001).
Эффективность длительной терапии при первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии. Исследование DESCARTES являлось исследованием длительностью 52 нед, в которое был включен 901 пациент с гиперлипидемией, получавший только диету, аторвастатин или комбинацию аторвастатин + эзетимиб. Применение препарата Репата в дозе 420 мг, 1 раз в мес, обеспечивало достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня на 52-й нед по сравнению с плацебо (р<0,001).
Эффект терапии сохранялся на протяжении более 1 года, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП в период с 12-й по 52-ю нед. Снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня на 52-й нед по сравнению с плацебо наблюдалось вне зависимости от режимов базисной гиполипидемической терапии, оптимизированной по концентрации Хс-ЛПНП и риску развития сердечно-сосудистой патологии. Препарат Репата достоверно снижал концентрации ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения концентраций ОХ/Хс-ЛПВП, Апо В/Апо А1, Хс-ЛПОНП, ТГ и Лп(а), а также повышал концентрации Хс-ЛПВП и Aпo Al на 52-й нед по сравнению с плацебо (р<0,001).
OSLER и OSLER-2 — два исследования по долгосрочной оценке безопасности и эффективности Репаты у пациентов, завершивших лечение в основном исследовании. В общей сложности, в исследование OSLER были включены 1324 пациента. Применение препарата Репата в дозе 420 мг, 1 раз в месяц, обеспечивало достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня на 12-й и 52-й нед по сравнению с контролем (номинальное р<0,001).
Эффект терапии сохранялся на протяжении 124 нед, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП начиная с 12-й нед в рамках основного исследования, до 112-й нед, в рамках открытой продленной фазы. В общей сложности, в исследование OSLER-2 были включены 2928 пациентов. Показано, что препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП относительно исходного уровня на 12-й нед по сравнению с контролем (номинальное р<0,001).
Эффект терапии сохранялся, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП в период с 12-й до 24-й нед в рамках открытой продленной фазы. Препарат Репата обеспечивал достоверное снижение концентрации ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношения концентраций ОХ/Хс-ЛПВП. Апо В/Апо А1, Хс-ЛПОНП, ТГ и Лп(а), а также повышал концентрации Хс-ЛПВП и Aпo Al относительно исходного уровня на 52-й нед — в исследовании OSLER, и на 24-й нед — в исследовании OSLER-2, по сравнению с контролем (номинальное р<0,001). Концентрация Хс-ЛПНП и другие параметры липидного профиля возвращались к исходным значениям в течение 12 нед после досрочной отмены препарата Репата в начале исследований OSLER или OSLER-2 без признаков рикошета.
TAUSSIG — продленное исследование длительностью 5 лет, в котором оцениваются безопасность и эффективность длительной терапии препаратом Репата, назначенным в дополнение к другим видам гиполипидемической терапии, у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией, в т.ч. гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (гоСГХС). В общей сложности, в исследование TAUSSIG было включено 102 пациента с тяжелой семейной гиперхолестеринемией и 96 пациентов с гоСГХС. Все пациенты, включенные в исследование, изначально получали препарат Репата в дозе 420 мг, 1 раз в месяц, за исключением пациентов, получавших аферез на момент включения, которые начали терапию препаратом Репата в дозе 420 мг, 1 раз в 2 нед. Кратность приема препарата у пациентов, не получавших аферез, могла повышаться до 420 мг, 1 раз в 2 нед, по результатам оценки ответа концентраций Хс-ЛПНП и PCSK9. Было показано, что при длительном применении препарат Репата обеспечивал стойкий лечебный эффект, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией.
Изменения других параметров липидного профиля (ОХ, Апо В, Хс-неЛПВП, отношение концентраций ОХ/Хс-ЛПВП и Апо В/Апо А1) также свидетельствовали о стойком эффекте длительной терапии препаратом Репата у пациентов с тяжелой семейной гиперхолестеринемией. Безопасность длительного персистирования очень низких значений концентрации Хс-ЛПНП (т.е. <0,65 ммоль/л (<25 мг/дл) не установлена. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий профилей безопасности пациентов, имевших концентрацию Хс-ЛПНП <0,65 ммоль/л, а также имевших более высокие значения показателя (см. «Побочные действия»).
Лечение гоСГХС. Исследование TESLA являлось исследованием длительностью 12 нед, в которое было включено 49 пациентов, страдавших гоСГХС, в возрасте 12–65 лет. Препарат Репата вводился в дозе 420 мг, 1 раз в месяц, в дополнение к другим видам гиполипидемической терапии (в частности, статины, секвестранты желчных кислот) и обеспечивал достоверное снижение концентрации Хс-ЛПНП и Апо В на 12 нед по сравнению с плацебо (р<0,001). Изменения других параметров липидного профиля (ОХ, Хс-неЛПВП, отношения концентраций ОХ/Хс-ЛПВП и Апо В/Апо А1) также свидетельствовали об эффективности препарата Репата при гоСГХС.
Эффективность длительной терапии при гоСГХС. В исследовании TAUSSIG длительное применение препарата Репата обеспечивало стойкий лечебный эффект, о чем свидетельствовало снижение концентрации Хс-ЛПНП приблизительно на 20–30% у пациентов с гоСГХС, не получавших аферез, и приблизительно на 15–25% — у пациентов с гоСГХС, получавших аферез. Изменения других параметров липидного профиля (ОХ, Апо В, ХС-неЛПВП, отношения концентрации ОХ/Хс-ЛПВП и Апо В/Апо А1) также свидетельствовали о стойком эффекте длительной терапии препаратом Репата у пациентов с гоСГХС. Снижение концентраций Хс-ЛПНП и изменения других параметров липидного профиля у 13 пациентов подросткового возраста (≥12, но <18 лет) , страдавших гоСГХС, были сравнимы с таковыми в общей популяции пациентов с данной патологией.
Влияние на атеросклеротическое поражение. Влияние препарата Репата (в дозе 420 мг, 1 раз в месяц) на распространенность атеросклеротического поражения, которое было оценено по результатам внутрисосудистого УЗИ, оценивалось в рамках исследования длительностью 78 нед у 968 пациентов с ИБС, получавших стабильно базисную оптимальную терапию статинами. Показано, что препарат Репата снижал как процентный объем атеромы (PAV; 1,01%; 95% ДИ: 0,64–1,38; р<0,0001) так и общий объем атеромы (TAV; 4,89 мм3; 95% ДИ: 2,53–7,25; р<0,0001) по сравнению с плацебо. Регресс атеросклеротического поражения отмечался у 64,3% (95% ДИ: 59,6–68,7) и 47,3% (95% ДИ: 42,6–52) пациентов, получавших препарат Репата или плацебо, соответственно, по результатам оценки PAV. При оценке TAV регресс атеросклеротического поражения отмечался у 61,5% (95% ДИ: 56,7–66) и 48,9% (95% ДИ: 44,2–53,7) пациентов, получавших препарат Репата или плацебо, соответственно. В данном исследовании не оценивалась корреляция между регрессом атеросклеротического поражения и сердечно-сосудистыми событиями.
Снижение риска сердечно-сосудистых событий у взрослых с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом. Исследование клинических исходов на препарате Репата (FOURIER) представляло собой рандомизированное, двойное слепое исследование, длительность которого определялась периодом, необходимым для регистрации установленного числа событий, в котором приняли участие 27564 пациента в возрасте от 40 до 86 лет (средний возраст — 62,5 года) с диагностированным атеросклеротическим сердечно-сосудистым поражением; 81% имели в анамнезе инфаркт миокарда (ИМ), 19% — инсульт и 13% — заболевания артерий нижних конечностей. Более 99% пациентов получали терапию статином средней или высокой интенсивности и, как минимум, еще одно сердечно-сосудистое ЛС, в частности антиагреганты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина; медиана (Ql, Q3) исходной концентрации Хс-ЛПНП составляла 2,4 ммоль/л (2,1–2,8). Абсолютный риск сердечно-сосудистых осложнений был сбалансирован между группами терапии; дополнительно к индексному событию, все пациенты имели как минимум один значительный или два незначительных фактора риска сердечно-сосудистых событий; 80% страдали артериальной гипертензией, 36% — сахарным диабетом и 28% — ежедневно курили. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения препарата Репата (в дозе 140 мг, 1 раз в 2 нед или 420 мг, 1 раз в месяц) или органолептически соответствующего плацебо; средняя длительность наблюдения за пациентом составила 26 мес.
В исследовании отмечалось значительное снижение концентрации Хс-ЛПНП; достигнутые значения медианы концентрации Хс-ЛПНП при каждой оценке составляли 0,8–0,9 ммоль/л; 25% пациентов достигли значений концентрации Хс-ЛПНП <0,5 ммоль/л.
Несмотря на очень низкие достигнутые уровни Хс-ЛПНП, новых сигналов по безопасности выявлено не было (см. «Побочные действия»); частоты впервые выявленного сахарного диабета и когнитивных нарушений были сравнимы у пациентов, достигших снижения концентрации Хс-ЛПНП <0,65 ммоль/л, и пациентов, имевших более высокие значения показателя. Репата значительно снижала риск развития сердечно-сосудистых событий, определявшихся как время до наступления одного из следующих событий: смерть по сердечно-сосудистой причине, ИМ, инсульт, необходимость проведения процедуры коронарной реваскуляризации или госпитализации по причине нестабильной стенокардии; кривые Каплана-Майера для основной и ключевой дополнительной составной конечных точек разделялись через приблизительно 5 мес после начала терапии. Относительный риск МАСЕ (смерть по сердечно-сосудистой причине, ИМ или инсульт) был достоверно снижен на 20%. Лечебный эффект был постоянен в отдельных подгруппах (в т.ч. выделенные в зависимости от возраста, вида заболевания, исходной концентрации Хс-ЛПНП, исходной интенсивности терапии статином, применения эзетимиба и наличия сахарного диабета) и определялся снижением риска развития инфаркта миокарда, инсульта и необходимости проведения коронарной реваскуляризации; не было зафиксировано достоверного различия при оценке сердечно-сосудистой или общей летальности, однако исследование не планировалось для выявления такого различия.
Дети. Европейское агентство по ЛС отказалось от необходимости предоставления результатов исследований лекарственного препарата Репата во всех подгруппах детской популяции для лечения смешанной дислипидемии. Европейское агентство по ЛС перенесло срок выполнения обязательства по предоставлению результатов исследований лекарственного препарата Репата в одной или нескольких подгруппах детской популяции для лечения повышенного уровня Хс. Данные о применении препарата Репата у детей ограничены. В клинические исследования было включено 14 подростков в возрасте от 12 лет и до <18 лет с гоСГХС. Различий безопасности или эффективности между подростками и взрослыми с гоСГХС не наблюдалось. Информация о применении у детей приведена в разделе «Способ применения и дозы».
Фармакокинетика
Всасывание. Медианная Cmax достигалась в течение 3–4 дней после однократной п/к инъекции эволокумаба 140 или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее значение Cmax (SD) составило 13 (10,4) мкг/мл после введения однократной п/к дозы 140 мг. Конечная AUClast (SD) составила 96,5 (78,7) мкг·сут/мл. Аналогичные значения Cmax (SD) и AUClast (SD) составили 46 (17,2) мкг/мл и 842 (333) мкг·сут/мл соответственно, после введения дозы 420 мг. Три п/к дозы 140 мг были биоэквивалентны п/к дозе 420 мг. Абсолютная биодоступность была определена как 72% по сравнению с фармакокинетическими моделями после п/к введения.
Распределение. Средний (SD) расчетный Vss составил 3,3 (0,5) л после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба в/в, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани.
Биотрансформация. Репата состоит только из аминокислот и углеводов в виде нативного Ig, и элиминация с помощью печеночных метаболических механизмов маловероятна. Поэтому предполагается, что метаболизм и выведение препарата происходит стандартными путями расщепления Ig, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.
Выведение. Расчетный эффективный T1/2 эволокумаба составил от 11 до 17 дней. У пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, получающих высокие дозы статинов, значение системной экспозиции эволокумаба было несколько ниже, чем у пациентов, получающих статин в низкой или средней дозе (отношение AUClast 0,74; 90% ДИ: 0,29–1,9). Ускорение клиренса приблизительно на 20% частично обусловлено увеличением концентрации PCSK9, которое, в свою очередь, вызвано статинами, что тем не менее не оказывает негативного влияния на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов.
Фармакокинетический анализ в популяциях не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией, включая семейную, при одновременном приеме статинов.
Линейность фармакокинетики. После однократного в/в введения препарата в дозе 420 мг средние (SD) значения системного клиренса, согласно оценкам, составили 12 (2) мл/ч. В клинических исследованиях при многократном п/к введении препарата в течение 12 нед, отмечалось пропорциональное дозе повышение значений экспозиции при применении препарата в дозах 140 мг. Также регистрировалось кумулирование Cmin препарата в сыворотке крови в 2–3 раза (Cmin (SD) 7,21 (6,6) после введения препарата в дозе 140 мг 1 раз в 2 нед или 420 мг, 1 раз в месяц (Cmin (SD) 11,2 (10,8), и значение Cmin препарата в сыворотке крови достигало равновесного состояния к 12-й нед терапии. Не регистрировалось зависимых от длительности терапии изменений концентрации препарата в сыворотке крови на протяжении 124 нед.
Нарушение функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. Фармакокинетический анализ в популяциях по объединенным данным клинических исследований не выявил различий в фармакокинетике препарата у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Опыт применения препарата Репата у пациентов с нарушением функции почек ограничен (см. «Особые указания»).
Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью). При однократном п/к введении препарата Репата в дозе 140 мг 8 пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести, 8 пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и 8 здоровым добровольцам значение экспозиции эволокумаба при печеночной недостаточности приблизительно на 40–50% ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Однако исходный уровень PCSK9, а также степень и динамика нейтрализации PCSK9, как было показано, аналогичны у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, а также у здоровых добровольцев. Это обеспечивает аналогичную динамику и степень выраженности абсолютного снижения концентрации Хс-ЛПНП. Применение препарата Репата не оценивалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) (см. «Особые указания»).
Масса тела. Масса тела являлась достоверной ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе, что оказывало влияние на значение Cmin эволокумаба, не влияя, однако, на степень снижения концентрации Хс-ЛПНП. После многократного п/к введения препарата в дозе 140 мг, 1 раз в 2 нед, значение Cmin через 12 нед было на 147% выше и на 70% ниже у пациентов с массой тела 69 и 93 кг соответственно по сравнению с этими показателями у среднестатистического пациента массой тела 81 кг. Меньшее влияние массы тела отмечалось при многократном п/к введении эволокумаба в дозе 420 мг, 1 раз в месяц.
Другие группы пациентов. Согласно результатам фармакокинетического анализа в популяциях, не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, расы или пола. Масса тела влияет на фармакокинетику эволокумаба, но при этом не оказывает заметного влияния на гиполипидемический эффект эволокумаба по снижению Хс-ЛПНП. Следовательно, коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела не требуется.
Показания
- Диагностированные атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. Репата назначается взрослым с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом (инфаркт миокарда, инсульт или заболевания артерий нижних конечностей) с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений посредством снижения концентрации Хс-ЛПНП, в дополнение к коррекции других факторов риска:
— в комбинации с максимально переносимой дозой статина или в комбинации с максимально переносимой дозой статина и другой гиполипидемической терапией;
— в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов или имеющих противопоказания к их применению.
Данные о влиянии препарата на концентрацию Хс-ЛПНП, риск развития сердечно-сосудистых событий, а также информация об исследуемых популяциях представлены в разделе «Фармакодинамика».
- Гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия. Репата назначается взрослым с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или со смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете:
— в комбинации со статином или в комбинации со статином и другой гиполипидемической терапией у пациентов, не достигающих целевых уровней Хс-ЛПНП при максимально переносимой дозе статина;
— в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или имеющих противопоказания к их применению.
- Гомозиготная семейная гиперхолистеринемия. Репата назначается взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше с гоСГХС в комбинации с другой гиполипидемической терапией.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе «Состав»;
- детский возраст до 18 лет — при первичной гиперхолестеринемии и при смешанной дислипидемии), до 12 лет — при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (см. «Особые указания»); тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью, см. «Особые указания»); беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата Репата при беременности ограничены. В исследованиях на животных не было зарегистрировано прямого или косвенного воздействия в виде репродуктивной токсичности. Препарат Репата может применяться, только если потенциальная польза лечения для беременной женщины превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли эволокумаб в грудное молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, вскармливаемых грудью. Решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки потенциальной пользы продолжения терапии для матери или возможного риска негативного влияния на новорожденного.
Влияние на фертильность. Отсутствуют данные о влиянии эволокумаба на фертильность у человека. Исследования на животных не выявили каких-либо эффектов на конечные точки по фертильности при значениях AUC, значительно превышающих таковые у пациентов, получающих эволокумаб в дозе 420 мг, 1 раз в месяц.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии Репатой, необходимо исключить вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия у взрослых. Рекомендуемая доза препарата Репата составляет или 140 мг каждые 2 нед, или 420 мг ежемесячно. Обе дозы являются клинически эквивалентными.
ГоСГХС у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет. Первоначальная рекомендуемая доза составляет 420 мг раз в месяц. После 12 нед лечения частота дозирования может быть увеличена до 420 мг раз в 2 нед, если клинически значимого ответа не наблюдается. Пациенты, получающие аферез, могут начать лечение с 420 мг каждые 2 нед в соответствии с графиком афереза.
Диагностированное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза у взрослых. Рекомендуемая доза препарата Репата составляет 140 мг раз в 2 нед или 420 мг раз в месяц; обе дозы являются клинически эквивалентными.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется корректировки дозы. Информация по пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) см. «Особые указания».
Пациенты с нарушениями функции печени. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени. См. «Особые указания» в отношении пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.
Пожилые пациенты. Не требуется коррекции режима дозирования у пожилых пациентов.
Дети. Эффективность и безопасность препарата Репата не изучалась у детей младше 18 лет при показании первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия. Данные отсутствуют. Эффективность и безопасность препарата Репата не изучалась у детей младше 12 лет при показании гоСГХС. Данные отсутствуют.
Способ введения
П/к, в брюшную стенку, бедро или плечо. Необходимо менять места введения; не следует вводить препарат в области с поврежденным кожным покровом, кровоизлиями, покраснениями или уплотнениями. Препарат Репата не должен вводиться в/в или в/м.
Репата 140 мг, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце. Доза 140 мг должна вводиться с применением 1 предварительно заполненного шприца. Доза 420 мг должна вводиться с применением 3 предварительно заполненных шприцов последовательно, в течение 30 мин.
Репата 140 мг, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке. Доза 140 мг должна вводиться с применением одной предварительно заполненной шприц-ручки. Доза 420 мг должна вводиться с применением 3 предварительно заполненных шприц-ручек, вводимых последовательно, в течение 30 мин.
Репата предназначается для самостоятельного введения пациентами после соответствующего обучения. Введение препарата Репата также может выполняться другим лицом, после предварительного обучения технике выполнения инъекции. Препарат предназначен только для однократного применения.
Инструкция по применению. Перед введением следует оценить раствор препарата. Не вводить раствор при наличии включений, при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.
Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует довести препарат до комнатной температуры (25 °C) перед инъекцией, а затем ввести все содержимое. Любое количество неиспользованного лекарственного препарата или неиспользованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с надлежащими требованиями.
Репата, предварительно заполненная шприц-ручка (ПЗШР) однократного использования
1. Перед применением ПЗШР Репата необходимо внимательно прочитать следующую важную информацию:
— количество инъекций препарата Репата в ПЗШР, которое необходимо сделать за один раз, устанавливает врач. Если необходимо сделать больше одной инъекции препарата Репата в ПЗШР, то после того, как препарат достиг комнатной температуры, следует сделать все инъекции в течение 30 мин;
— хранить ПЗШР Репата в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света;
— хранить ПЗШР Репата в холодильнике (2–8 °С);
— пациенту не следует пытаться самостоятельно выполнить инъекцию, пока лечащий врач, не научит его;
— оранжевый колпачок ПЗШР Репата снабжен защитным колпачком для иглы (помещен внутри оранжевого колпачка), который состоит из натуральной резины, полученной из латекса. Необходимо сообщить врачу, если у пациента аллергия на латекс;
— хранить ПЗШР Репата в недоступном для детей месте.
Не следует:
— замораживать ПЗШР Репата или использовать препарат, подвергавшийся заморозке;
— встряхивать ПЗШР Репата;
— снимать оранжевый колпачок с ПЗШР Репата пока пациент не подготовился к инъекции;
— использовать ПЗШР Репата, если пациент уронил его на твердую поверхность. Части ПЗШР РЕПАТА могут быть повреждены, даже если пациент не видит повреждений;
— использовать ПЗШР Репата после даты окончания срока годности.
Этап 1. Подготовка.
А. Осторожно вынуть одну ПЗШР Репата из упаковки.
Положить упаковку с неиспользованными шприц-ручками обратно в холодильник. Подождать по крайней мере 30 мин, пока ПЗШР не достигнет комнатной температуры для безопасного проведения инъекции.
Не следует:
— пытаться согреть ПЗШР, используя любые источники тепла, такие как горячая вода или микроволновая печь;
— оставлять ПЗШР на прямом солнечном свету;
— встряхивать ПЗШР;
— снимать оранжевый колпачок с ПЗШР, пока пациент не готов к инъекции.
В. Осмотреть ПЗШР Репата
Убедиться, что препарат, видимый в окне, прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета. Проверить дату окончания срока годности.
Не использовать ПЗШР, если:
— раствор мутный, с изменением цвета, содержит хлопья или окрашенные частицы;
— любая из частей устройства выглядит поврежденной или разбитой;
— пациент уронил устройство;
— оранжевый колпачок отсутствует или неплотно закрыт;
— истек срок годности.
Во всех перечисленных случаях использовать новую предварительно заполненную ручку.
С. Подготовить все необходимое для инъекции.
Тщательно вымыть руки с мылом.
Поместить на чистую, хорошо освещенную поверхность:
— новую ПЗШР;
— спиртовые салфетки;
— ватный тампон или марлевую салфетку;
— пластырь;
— контейнер для утилизации колющих предметов.
D. Инъекцию можно сделать в бедро, живот, за исключением пятисантиметровой зоны в области пупка, внешнюю сторону плеча (только если инъекцию делает кто-то другой).
Продезинфицировать место инъекции с помощью спиртовой салфетки. Дать коже высохнуть. Не трогать место инъекции.
Каждый раз проводить инъекцию в разные участки. Если пациент вводит препарат в тот же участок, следует убедиться, что он вводит препарат в другую точку (т.е. места укола не совпадают).
Не вводить препарат в участки кожи с уплотнением, гематомой, воспалением или покраснением. Избегать инъекций в рубцы или растяжки.
Этап 2. Введение.
А. Снять оранжевый колпачок непосредственно перед инъекцией. Не оставлять шприц-ручку со снятым оранжевым колпачком дольше, чем на 5 мин. Это может привести к высыханию препарата.
Наличие капли раствора на кончике иглы или желтого защитного устройства является нормальным.
Не следует:
— скручивать, отвинчивать или сгибать оранжевый колпачок;
— повторно закрывать ПЗШР оранжевым колпачком;
— вставлять пальцы внутрь желтого защитного устройства.
Не снимать оранжевый колпачок с ПЗШР, пока пациент не готов к инъекции.
B. Растянуть или сжать кожу в месте инъекции для создания твердой поверхности
Метод растяжения. Следует растянуть кожу пальцами, создавая область шириной 5 см.
Или
Метод сжатия. Следует сжать кожу пальцами, создавая твердую поверхность площадью 5 см.
Важно сохранять кожу растянутой или сжатой во время инъекции.
Этап 3. Выполнение инъекции.
А. Держать кожу растянутой или сжатой. Приложить ПЗШР со снятым оранжевым колпачком перпендикулярно (под углом 90°) к коже. Пока не нажимать на серую кнопку «Старт».
B. Плотно вдавить ПЗШР в кожу до упора, но не нажимать на серую кнопку «Старт», пока пациент не готов к инъекции.
С. Когда пациент будет готов к инъекции, следует нажать на серую кнопку «Старт». Раздастся «щелчок».
D. Продолжать вдавливать ПЗШР в кожу. Затем поднять палец. Инъекция может занять 15 с.
Окно становится желтым после окончания инъекции.
После того как будет удалена ПЗШР, игла автоматически закроется.
Этап 4. Завершение.
А. Выбросить использованную ПЗШР и оранжевый колпачок в контейнер для утилизации острых предметов.
Выяснить у своего врача, как утилизировать ПЗШР. Могут действовать специальные требования по утилизации.
Хранить ПЗШР и контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.
Не пытаться повторно использовать ПЗШР, повторно закрывать колпачком ПЗШР или вставлять пальцы внутрь желтого защитного устройства, выбрасывать ПЗШР или контейнер для утилизации острых предметов в бытовой мусор.
В. Осмотреть место инъекции. При появлении крови прижать ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции. Не растирать место инъекции. При необходимости заклеить пластырем.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Профиль безопасности препарата
К наиболее частым нежелательным реакциям в регистрационных исследованиях, при применении рекомендованных доз препарата, относились назофарингит (7,4%), инфекция верхних дыхательных путей (4,6%), боль в спине (4,4%), артралгия (3,9%), грипп (3,2%) и реакции в месте инъекции (2,2%). Профиль безопасности в популяции пациентов с гоСГХС соответствовал продемонстрированному в популяции пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией.
Сводная таблица нежелательных реакций
Нежелательные реакции, выявленные в регистрационных исследованиях, отражены по системам органов и частоте встречаемости согласно следующей классификации: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто —≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000 и представлены в таблице ниже.
Таблица
Нежелательные реакции при применении препарата Репата
| Класс системы органов | Нежелательная реакция | Частота сообщения |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Грипп Назофарингит Инфекции верхних дыхательных путей |
Часто Часто Часто |
| Со стороны иммунной системы | Кожная сыпь Крапивница |
Часто Нечасто |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Часто |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине Артралгия |
Часто Часто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата | Реакции в месте введения1 | Часто |
1См. Описания отдельных нежелательных реакций.
Описания отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте введения. Наиболее частыми реакциями в месте введения являлись гематома в месте инъекции, эритема, кровотечение, боль и отек в месте введения.
Особые группы пациентов
Дети. Опыт применения препарата Репата у детей ограничен. В клинические исследования было включено 14 пациентов в возрасте от 12 лет и до <18 лет, с гоСГХС. Различия по безопасности препарата между подростками и взрослыми пациентами с гоСГХС не наблюдались. Безопасность и эффективность препарата Репата у детей с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией не установлены.
Пожилые пациенты. Из 18546 пациентов, получавших препарат Репата в рамках двойных слепых клинических исследований, 7656 (41,3%) были в возрасте от 65 лет, 1500 (8,1%) — в возрасте от 75 лет. Не было выявлено различий безопасности или эффективности между данными пациентами и пациентами более молодого возраста.
Иммуногенность. В клинических исследованиях у 0,3% пациентов (48 из 17992 пациентов), получавших минимум одну дозу эволокумаба, были выявлены связывающие антитела. Пациентов, сыворотка которых дала положительный результат на наличие связывающих антител, дополнительно обследовали на наличие нейтрализующих антител к препарату. Ни у одного из этих пациентов не было выявлено нейтрализующих антител. Наличие антител к эволокумабу не оказало влияния на фармакокинетические параметры, клинический ответ или безопасность эволокумаба.
Взаимодействие
Изучения лекарственного взаимодействия не проводилось. ФКВ между статинами и эволокумабом оценивали в программах клинических исследований. Отмечалось приблизительно 20-процентное увеличение клиренса эволокумаба при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен повышением концентрации PCSK9, опосредованным статинами, что тем не менее не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекции доз статинов при одновременном назначении с препаратом Репата.
Исследований по изучению фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между препаратом Репата и гиполипидемическими препаратами помимо статинов и эзетимиба не проводились.
Фармацевтическая несовместимость. Поскольку исследований совместимости не проводилось, лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Передозировка
Симптомы: в исследованиях на животных при экспозиции дозы в 300 раз превышающей применяемую у пациентов, которые получают препарат Репата в дозе 420 мг раз в месяц, нежелательных реакций не наблюдалось.
Лечение: не существует специфического лечения при передозировке препарата Репата. В случае передозировки — лечение симптоматическое, включая поддерживающую терапию, при необходимости.
Особые указания
Почечная недостаточность. Опыт применения препарата Репата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (определяемым как рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) (см. «Фармакокинетика») ограничен. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лекарственный препарат Репата должен применяться с осторожностью.
Печеночная недостаточность. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности отмечалось снижение воздействия эволокумаба, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении Хс-ЛПНП. Поэтому у таких пациентов требуется тщательный мониторинг. Пациенты с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) (см. «Фармакокинетика») не включались в клинические исследования. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственный препарат Репата должен применяться с осторожностью.
Сухой натуральный каучук. Репата 140 мг, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце. Колпачок иглы стеклянного предварительно заполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.
Репата 140 мг, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке. Колпачок иглы стеклянного предварительно заполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.
Содержание натрия. Данное ЛС содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. фактически может считаться как не содержащее натрий.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Репата не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.
Форма выпуска
Предварительно заполненный шприц. Шприц 1 мл из стекла I гидролитического класса со встроенной иглой из нержавеющей стали, эластомерным колпачком (может быть дополнительно покрыт внешним полипропиленовым колпачком) и бромбутиловым эластомерным плунжером, ламинированным фторполимером. Колпачок иглы состоит из натуральной обезвоженной резины.
По 1 предварительно заполненному шприцу в контурной ячейковой упаковке с термоэтикеткой. 1 контурную ячейковую упаковку помещают в пачку картонную.
2 прозрачные защитные этикетки для контроля первого вскрытия наклеивают на пачку.
Предварительно заполненная шприц-ручка. Состоит из предварительно заполненных шприца объемом 1 мл, описанного выше, без внешнего полипропиленового колпачка, помещенного в шприц-ручку. 1 или 2 предварительно заполненных шприц-ручки помещают в пачку картонную, снабженную картонным фиксатором.
1 прозрачную защитную этикетку для контроля первого вскрытия наклеивают на пачку.
В случае вторичной упаковки на ООО «Добролек», Россия. 1 ПЗШР помещают в пачку картонную, снабженную картонным фиксатором.
1 прозрачную защитную этикетку для контроля первого вскрытия наклеивают на пачку.
Производитель
Амджен Европа Б.В. Минервум, 7061 NL-4817ZK, Бреда Нидерланды
Или
Амджен Технолоджи (Айрлэнд) Анлимитед Компани Поттери Роуд, Дан Лэйри, Графство Дублин, Ирландия.
В случае вторичной упаковки на ООО «Добролек», Россия, указывают: ООО «Добролек», Россия, 115446, Москва, Коломенский пр., 13А.
Организация, принимающая претензии производителей. ООО «Амджен», 123112, Москва, Пресненская наб. 8, стр. 1, 7-й эт.
Тел.: (495)-745-04-78; факс: (499) 995-19-65.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
RU-P-MLTP-0919-078239
Условия хранения
При температуре 2–8 °C, в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не замораживать
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Допускается хранение в течении 1 мес при температуре не выше 25 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
01.01.2025
Описание препарата Стрезам® (капсулы, 50 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2025 году
Дата согласования: 01.01.2025
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| действующее вещество: | |
| этифоксина гидрохлорид | 50 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; тальк; МКЦ; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат | |
| оболочка капсулы: титана диоксид; желатин; индигокармин |
Описание лекарственной формы
Гладкие блестящие желатиновые капсулы №2 с белым корпусом и голубой крышечкой.
Содержимое — порошок белого или белого с легким желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Этифоксина гидрохлорид принадлежит к производным бензоксазина, обладает анксиолитическим действием, в меньшей степени оказывает седативное действие. Не вызывает привыкания и синдрома отмены. В in vitro и in vivo-исследованиях у крыс и мышей было показано, что анксиолитическая активность этифоксина обусловлена двойным механизмом его действия (прямое и опосредованное) на ГАМК-А-рецепторы, улучшающим ГАМКергическую передачу импульса. При прямом воздействии на ГАМК-А-рецептор путем аллостерической модуляции этифоксин связывается преимущественно с субъединицами β2- или β3-рецептора; исследования показали, что этифоксин связывается с ГАМК-А-рецептором на участках, отличных от мест связывания бензодиазепинов. Непрямое действие обеспечивается посредством увеличения синтеза нейростероидов (с помощью активации митохондриального белка-транслокатора), таких как аллопрегнанолон, также являющегося положительным аллостерическим модулятором ГАМК-А-рецептора.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из ЖКТ, быстро метаболизируется в печени до образования нескольких метаболитов. Один из метаболитов (диэтилэтифоксин) является активным, и его T1/2 составляет около 20 часов.
Проникает через плацентарный барьер.
Время достижения Cmax в крови — 2–3 часа, T1/2 — около 6 часов.
Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, а также в неизмененном виде в небольших количествах. Также выводится с желчью.
Показания
Лечение тревоги и связанных с ней психосоматических расстройств.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- шоковые состояния (угнетение ЦНС любой этиологии);
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
- миастения;
- пациенты с тяжелыми формами гепатита или цитолизом печени на фоне предшествующего лечения этифоксином;
- пациенты, у которых во время предыдущего лечения этифоксином возникали серьезные кожные реакции, такие как синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или генерализованный эксфолиативный дерматит;
- пациенты с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
- детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не применять препарат в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством воды.
Доза препарата определяется врачом индивидуально, в зависимости от состояния больного.
Обычно назначается по 1 капс. 3 раза в день или по 2 капс. 2 раза в день (150–200 мг/сут).
В случае пропуска приема препарата не следует удваивать дозу при следующем приеме.
Продолжительность лечения — от нескольких дней до 4–6 нед, в зависимости от состояния больного.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Ниже перечислены нежелательные явления (НЯ), отмечавшиеся при приеме данного препарата, согласно классификации по системно-органным классам и частотам возникновения: редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000; частота не установлена (по имеющимся данным невозможно определить частоту). Внутри каждой группы по частоте проявлений НЯ перечислены в порядке убывания частоты.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — незначительная сонливость, появляющаяся в первые дни приема и обычно исчезающая самостоятельно в процессе лечения.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — кожные реакции (макулопапулезные высыпания, многоформная эритема, зуд, отек лица); очень редко — аллергические реакции (крапивница, отек Квинке), тяжелые кожные реакции: DRESS-синдром, синдром Стивенса-Джонсона, генерализованный эксфолиативный дерматит; частота не установлена — анафилактический шок, лейкоцитокластический васкулит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота не установлена — гепатит, цитолитический гепатит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — метроррагия у женщин, принимающих оральные контрацептивы.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко — лимфоцитарный колит.
Взаимодействие
Потенцирует действие препаратов, угнетающих ЦНС, таких как опиоидные анальгетики, барбитураты, снотворные препараты, бензодиазепины, H1-антигистаминные средства, нейролептики, антидепрессанты с седативным эффектом, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид. Также усиливает воздействие алкоголя.
Передозировка
Симптомы: вялость, чрезмерная сонливость.
Лечение: при необходимости — симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует.
Особые указания
Тяжелые кожные реакции
Очень редко при применении этифоксина наблюдались тяжелые кожные реакции, включая кожную сыпь в сочетании с эозинофилией и проявлениями DRESS-синдрома, синдром Стивенса-Джонсона и генерализованный эксфолиативный дерматит. Начало реакции со стороны кожи при применении препарата Стрезам® отмечали в период от нескольких дней до 1 мес, в зависимости от проявлений реакции. По данным наблюдений в постмаркетинговый период, после отмены этифоксина исход большинства кожных реакций, как правило, благоприятный. При применении этифоксина не наблюдалось летальных исходов, связанных с кожными реакциями. Пациентов следует информировать о рисках развития реакций со стороны кожи, а также о необходимости тщательного наблюдения за такими проявлениями. При выявлении токсической кожной реакции на этифоксин прием препарата следует прекратить и ни в коем случае не возобновлять.
Тяжелые реакции со стороны печени
В постмаркетинговый период при применении этифоксина очень редко наблюдались случаи цитолитического гепатита. По данным наблюдений в постмаркетинговый период, время возникновения реакций со стороны печени после применения этифоксина составляет от 2 недель до 1 месяца от начала лечения. В связи с риском реакций со стороны печени, требуется осторожность при применении этифоксина у пациентов пожилого возраста, в случае ранее перенесенного вирусного гепатита, а также при наличии других выявленных у пациента особых состояний, по мнению его лечащего врача. Нарушения со стороны печени могут не иметь клинических проявлений и обнаруживаются только при лабораторном исследовании. Пациентам с риском нарушения функции печени необходимо проводить контроль активности печеночных ферментов до начала лечения этифоксином и через месяц после окончания лечения. В случае выявления токсических нарушений функции печени прием препарата следует немедленно прекратить и ни в коем случае не возобновлять.
Лимфоцитарный колит
В постмаркетинговый период применения этифоксина отмечены отдельные случаи лимфоцитарного колита. При возникновении водянистой диареи у пациентов, получающих этифоксин, прием препарата следует немедленно прекратить и ни в коем случае не возобновлять. Обязательно проводят обследование пациента.
Метроррагия
В постмаркетинговый период применения этифоксина имели место случаи метроррагии у женщин, получающих оральные контрацептивы.
Взаимное усиление действия
Следует с особой осторожностью принимать препараты этифоксина гидрохлорида с препаратами, угнетающими ЦНС, из-за риска возможного взаимного усиления действия последних (см. «Взаимодействие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В связи с риском возникновения сонливости, следует во время лечения избегать управления автотранспортом и деятельности, требующей повышенного внимания, например управления различными механизмами.
Форма выпуска
Капсулы, 50 мг. По 12 капс. в блистере ПВХ/алюминий. По 2 блистера с инструкцией по применению помещают в пачку картонную или по 20 капс. в блистере ПВХ/алюминий, по 3 блистера с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Возможно наличие контроля первого вскрытия.
Производитель
Biocodex, Франция 1 avenue Blaise Pascale, 60000 Beauvais.
Держатель регистрационного удостоверения. Biocodex, Франция 7, avenue Gallieni, 94250 Gentilly.
Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «БИОКОДЕКС», 127051, Москва, б-р Цветной, д. 2.
Тел.: +7 (495) 783-26-80.
e-mail: phv@biocodex-corp.ru
www.biocodex.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.