Панклав инструкция по применению взрослым в таблетках инструкция

Панклав (Panklav) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Панклав

💊 Состав препарата Панклав

✅ Применение препарата Панклав

📅 Условия хранения Панклав

⏳ Срок годности Панклав

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Картинка с сайта: www.vidal.ru

Картинка с сайта: www.vidal.ru

Описание лекарственного препарата

Панклав
(Panklav)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2020
года, дата обновления: 2021.04.15

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01CR02

(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)

Лекарственные формы

Препарат отпускается по рецепту	Панклав	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг: 15 или 20 шт. рег. №: П N014651/01 от 08.02.08 — Отмена гос. регистрации Дата переоформления: 22.05.19
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг: 15 или 20 шт. рег. №: П N014651/01 от 08.02.08 — Отмена гос. регистрации Дата переоформления: 22.05.19

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Панклав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид.

15 шт. — банки темного стекла с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки темного стекла с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с тиснением в виде букв «А» и «К» и риской на одной стороне таблетки; на поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид.

15 шт. — банки темного стекла с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки темного стекла с контролем первого вскрытия (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению β-лактамазами и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота – ингибитор β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных β-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных β-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Панклав защищает амоксициллин от разрушения ферментами – β-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

• грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes^1,2, Streptococcus agalactiae^1,2, Streptococcus spp. (другие β-гемолитические стрептококки)^1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину);
• грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.;
• грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.;
• прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli¹, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae¹, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.;
• грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae^1,2, стрептококки группы Viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica;
• прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.

¹ Для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

² Штаммы этих видов бактерий не продуцируют β-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба действующих вещества препарата Панклав, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Панклав оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:

• 1 таблетку амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг+125 мг (375 мг);
• 2 таблетки амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг+125 мг (375 мг);
• 1 таблетку амоксициллин+клавулановая кислота, 500 мг+125 мг (625 мг);
• 500 мг амоксициллина;
• 125 мг клавулановой кислоты.

Основные фармакокинетические параметры:

Распределение

Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и/или клавулановой кислоты в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидроксибутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после приема внутрь 1 таблетки амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг+125 мг или 500 мг+125 мг.

Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Показания препарата

Панклав

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;
• инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*;
• инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит; инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;
• инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*;
• инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии;
• одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
• другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.

* Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину.

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Панклав, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ.

Амоксициллин с клавулановой кислотой также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Открыть список кодов МКБ

Код МКБ-10	Показание
A54	Гонококковая инфекция
H66	Гнойный и неуточненный средний отит
J01	Острый синусит
J03	Острый тонзиллит
J04	Острый ларингит и трахеит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20	Острый бронхит
J32	Хронический синусит
J35.0	Хронический тонзиллит
J37	Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42	Хронический бронхит неуточненный
K04	Болезни пульпы и периапикальных тканей (в т.ч. периодонтит)
K65.0	Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
L08.8	Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M00	Пиогенный артрит
M86	Остеомиелит
N10	Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30	Цистит
N34	Уретрит и уретральный синдром
N41	Воспалительные болезни предстательной железы
N70	Сальпингит и оофорит
N71	Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72	Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5	Тазовый перитонит у женщин неуточненный
O08.0	Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью
O85	Послеродовой сепсис
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Открыть список кодов МКБ-11

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания препарат следует принимать в начале приема пищи.

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале в/в введение комбинации амоксициллин+клавулановая кислота в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для в/в введения с последующим переходом на амоксициллин+клавулановая кислота в лекарственных формах для перорального применения).

Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более

При инфекциях легкой и средней степени тяжести – по 1 таб. 250 мг+125 мг 3 раза/сут.

При тяжелом течении инфекций – по 1 таб. 500 мг+125 мг 3 раза/сут.

Две таблетки препарата Панклав по 250 мг+125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата Панклав по 500 мг+125 мг, поскольку они содержат разное количество клавулановой кислоты.

Дети младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг

У детей до 12 лет рекомендуется использовать другие лекарственные формы амоксициллина c клавулановой кислотой.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано для взрослых с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении КК.

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

• 1 таб. 500 мг+125 мг в один прием каждые 24 ч. Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (1 таб.) и еще 1 таб. в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Или

• 2 таб. 250 мг+125 мг в один прием каждые 24 ч. Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (1 таб.) и еще 1 таб. в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

Побочное действие

Классификация развития нежелательных реакций представлена в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны ЖКТ: у взрослых очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота; у детей часто — диарея, тошнота, рвота. У всей популяции тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата (если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать Панклав в начале приема пищи); нечасто — нарушение пищеварения; очень редко — антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повышение активности АСТ и/или АЛТ (данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна); очень редко — гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию другими антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и ЩФ. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез; неизвестная частота — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Панклав необходимо прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Противопоказания к применению

• предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
• детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг;
• повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение комбинации амоксициллин+клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат Панклав не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат Панклав можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при предшествующих эпизодах желтухи или нарушении функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении КК.

Применение у детей

Противопоказано применение в детском возрасте до 12 лет или массе тела менее 40 кг.

Применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции режима дозирования.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Панклав необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Панклав и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Панклав не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Панклав может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Антибиотик-ассоциированный колит отмечался на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может быть от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, важно рассмотреть этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после введения любого из антибиотиков. При развитии антибиотикоассоциированного колита прием препарата Панклав необходимо незамедлительно отменить, проконсультироваться с врачом и начать соответствующее лечение. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

В целом, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Побочные эффекты со стороны печени отмечались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и могли быть связаны с продолжительным лечением. У детей эти явления отмечались очень редко. Во всех группах пациентов признаки и симптомы появляются, как правило, во время или вскоре после окончания лечения, однако в отдельных случаях они могут проявиться через несколько недель после окончания лечения. Обычно они обратимы. Побочные эффекты со стороны печени могут быть тяжелыми, очень редко сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях они отмечались у пациентов с тяжелым основным заболеванием либо же при одновременном применении других лекарственных препаратов, способных воздействовать на печень.

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Прием комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку препарат может вызывать нежелательные реакции (например, головокружение, судороги), необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата.

Лечение

При появлении симптомов со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, особое внимание следует уделять нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение препарата Панклав и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение препарата Панклав и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Панклав и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, Панклав может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Панклав с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO следует тщательно контролировать; при назначении или отмене препарата Панклав может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Условия хранения препарата Панклав

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата Панклав

Срок годности — 2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Амклав^®
  (БИОХИМИК, Россия)

• Амклав^® Сар^®
  (ПРОМОМЕД РУС, Россия)

• Амоксиклав^®
  (SANDOZ, Словения)

• Амоксиклав^® Квиктаб
  (SANDOZ, Словения)

• Амоксициллин + Клавулановая кислота
  (ЛЕККО, Россия)

• Амоксициллин + Клавулановая кислота
  (AUROBINDO PHARMA, Индия)

• Амоксициллин + Клавулановая кислота — Виал
  (ВИАЛ, Россия)

• Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС
  (ЛЕККО, Россия)

• Арлет^®
  (ПОЛЛО, Россия)

• Аугмеклав 1000
  (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, Республика Беларусь)

Все аналоги
(45)

• Главная
• Каталог продукции
• Панклав 2Х (таблетки)

Заполните форму «Сообщить о проблеме», чтобы мы связались с вами в самое ближайшее время и помогли!»

Регистрационный номер

ЛП-001474

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества: амоксициллин (в форме амоксициллина тригидрата) — 875,00 мг, клавулановая кислота (в форме смеси калия клавуланата и целлюлозы микрокристаллической (1:1)) — 125,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, бутилгидроксианизол; вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза, титана диоксид, пропиленгликоль, тальк.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик — пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Фармакологические свойства

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Панклав 2Х защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Nocardia asteroides, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes^1,2, Streptococcus agalactiae^1,2, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)^1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae^1,, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli¹, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae¹, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae^1,2 , стрептококки группы Viridans .

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.

¹ — для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

² — штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Показания к применению

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

• Инфекции ЛOP-органов, например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes.
• Инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*.
• Инфекции мочеполового тракта, например, цистит; уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*.
• Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*.
• Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии.
• Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.
• Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.

*Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологическое действие»).

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Панклав 2Х, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Панклав 2Х также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
• Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
• Детский возраст до 12 лет или вес тела менее 40 кг;
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

С осторожностью

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение амоксициллина+клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение амоксициллина+клавулановая кислота в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на амоксициллин+клавулановая кислота в лекарственных формах для перорального применения).

Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более.

По 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных. Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.

Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль.

Очень редко: обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, рвота.

Дети

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Вся популяция

Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи.

Нечасто: нарушение пищеварения.

Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или AЛT). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию любыми бета-лактамными антибиотиками, однако её влияние на клиническое состояние пациента неизвестно.

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Редко: многоформная эритема.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Неизвестная частота: лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»), гематурия.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Лечение

Симптомы со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение амоксициллина+клавулановая кислота и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно контролироваться; при назначении или отмене комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов, получающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения концентрации, наблюдавшиеся до введения препарата, не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Особые указания

Перед началом лечения амоксициллином+клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение амоксициллином с клавулановой кислотой необходимо прекратить.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз применять комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не следует, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Длительное лечение комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после приема антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.

В целом, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой. Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

Прием комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может являться причиной ложноположительных результатов при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациента о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 875 мг + 125 мг.

По 14 таблеток в банку из коричневого стекла (тип III), укупоренную пластиковой крышкой с силикагелем и контролем первого вскрытия. 1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25°C в потребительской упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Хемофарм А.Д. Вршац, производственная площадка Дубовац, Сербия

26224, п. Дубовац, ул. Царя Лазара бб

Дата последней актуализации: 07.05.2024

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Панклав

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота представляет собой пероральную антибактериальную комбинацию, состоящую из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавуланата калия (калиевой соли клавулановой кислоты).

Амоксициллин — аналог ампициллина, полученный из основного ядра пенициллина — 6-аминопенициллановой кислоты. Молекулярная формула амоксициллина — C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O, что соответствует молекулярной массе 419,46.

Клавулановая кислота производится путем ферментации Streptomyces clavuligerus. Это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, обладающий способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, блокируя активные центры этих ферментов. Молекулярная формула клавуланата калия — C₈H₈KNO₅, что соответствует молекулярной массе 237,25.

Механизм действия

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота является антибактериальным средством (см. Микробиология).

Фармакокинетика

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты у здоровых взрослых после приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота показаны в таблице 1, а после приема порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для пероральной суспензии и жевательных таблеток — в таблице 2.

Таблица 1

Средние (±стандартное отклонение) фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты^a,b после приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

^aСредние значения (± стандартное отклонение) у 14 здоровых взрослых (n=15 для клавулановой кислоты в схемах с низкими дозами). C_max наблюдались примерно через 1,5 ч после приема дозы.

^bКомбинация амоксициллин + клавулановая кислота применяется перед легким приемом пищи.

Таблица 2

Средние (±стандартное отклонение) фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты^a,b после приема порошка для пероральной суспензии и жевательных таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

^aСредние значения (± стандартное отклонение) у 28 здоровых взрослых. C_max наблюдались примерно через 1 ч после приема дозы.

^bКомбинация амоксициллин + клавулановая кислота применяется перед легким приемом пищи.

Пероральный прием 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 125 мг/5 мл обеспечивает средние C_max в сыворотке примерно через 1 ч после приема 6,9 мкг/мл для амоксициллина и 1,6 мкг/мл для клавулановой кислоты. AUC, полученные в течение первых 4 ч после приема, составляли 12,6 мкг·ч/мл для амоксициллина и 2,9 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты при применении 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл 125 мг/5 мл, при приеме здоровыми взрослыми. Одна жевательная таблетка 250 мг или две жевательные таблетки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота по 125 мг эквивалентны 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл и обеспечивают аналогичные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови.

Концентрации амоксициллина в сыворотке крови, достигаемые при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, аналогичны концентрациям, достигаемых при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина. Было показано, что время превышения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 1 мкг/мл для амоксициллина одинаково при соответствующих режимах дозирования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота каждые 12 и 8 ч у взрослых и детей.

Абсорбция

Прием натощак или после еды оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно принимать независимо от приема пищи, но всасывание клавулановой кислоты при приеме с пищей выше, чем при приеме натощак. В одном исследовании относительная биодоступность клавулановой кислоты снижалась при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота через 30 и 150 мин после завтрака с высоким содержанием жиров.

Распределение

Ни один из компонентов комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не имеет высокой степени связывания с белками. Клавулановая кислота связывается с белками сыворотки человека примерно на 25%, а амоксициллин — примерно на 18%. Амоксициллин легко диффундирует в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозга и спинномозговой жидкости.

Через 2 ч после перорального приема однократной дозы 35 мг/кг суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота детьми натощак в выпотах среднего уха были обнаружены средние концентрации 3 мкг/мл амоксициллина и 0,5 мкг/мл клавулановой кислоты.

Метаболизм и выведение

T_1/2 амоксициллина после перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет 1,3 ч, а клавулановой кислоты — 1 ч.

Примерно 50–70% амоксициллина и примерно 25–40% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 ч после однократного приема таблетки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 или 500 мг.

Микробиология

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик, обладающий бактерицидной активностью in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако амоксициллин подвержен разложению бета-лактамазами, поэтому спектр действия не включает организмы, продуцирующие эти ферменты. Клавулановая кислота представляет собой бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, обычно встречающиеся в микроорганизмах, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает оптимальной активностью против клинически важных плазмидопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за перенос лекарственной устойчивости.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушения некоторыми бета-лактамазами и расширяет спектр действия антибиотика амоксициллина, включая в него многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину.

Было показано, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота активна в отношении большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «Применение».

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus.

Грамотрицательные бактерии: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, вид Klebsiella, Moraxella catarrhalis.

Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере, 90% следующих бактерий демонстрируют МИК in vitro, меньшую или равную пороговой точке чувствительности для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Однако эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococcus.

Грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, вид Fusobacterium, вид Peptostreptococcus.

Методы разведения

Количественные методы используются для определения МИК противомикробных препаратов. Эти МИК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизированного метода тестирования (бульон и/или агар). Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, представленными в таблице 3.

Методы диффузии

Количественные методы, требующие измерения диаметра зон, также могут обеспечить систематическую оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода исследований. В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты) для проверки чувствительности бактерий к комбинации. Критерии интерпретации диффузии диска представлены в таблице 3.

Таблица 3

Критерии интерпретации теста на чувствительность к амоксициллину и клавулановой кислоте

Контроль качества

При проведении стандартизированных процедур тестирования чувствительности необходим лабораторный контроль для мониторинга и обеспечения прецизионности и точности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также методов, используемых специалистами, выполняющими тест. Стандартный порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота должен обеспечивать следующий диапазон значений МИК, указанный в таблице 4 для метода диффузии с использованием диска 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты), и должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 4.

Таблица 4

Допустимые диапазоны контроля качества для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

Клинические исследования

Инфекции нижних дыхательных путей и осложненные инфекции мочевыводящих путей

Данные двух основных исследований с участием 1191 пациента, получавшего лечение от инфекций нижних дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, сравнивали режим приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота по 875 мг каждые 12 ч с режимом приема по 500 мг каждые 8 ч (584 и 607 пациентов соответственно). Сопоставимая эффективность была продемонстрирована при режимах дозирования каждые 12 ч и каждые 8 ч. Не было существенной разницы в проценте нежелательных явлений в каждой группе. Наиболее частым нежелательным явлением, о котором сообщалось, была диарея. Показатели заболеваемости были одинаковыми для режимов дозирования 875 мг каждые 12 ч и 500 мг каждые 8 ч (15 и 14% соответственно). Однако между режимами наблюдалась статистически значимая разница (p <0,05) по частоте возникновения тяжелой диареи или случаев отмены препарата из-за диареи: 1% для режима 875 мг каждые 12 ч против 2% для режима 500 мг каждые 8 ч.

В одном из основных исследований были рандомизированы пациенты с пиелонефритом (n=361) или осложненной инфекцией мочевыводящих путей (т.е. пациенты с аномалиями мочевыводящих путей, которые предрасполагают к рецидиву бактериурии после эрадикации, n=268) (1:1) на прием таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота либо по 875 мг каждые 12 ч (n=308), либо по 500 мг каждые 8 ч (n=321).

Число пациентов, поддающихся бактериологическому исследованию, было сопоставимым между двумя режимами дозирования. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота продемонстрировала сопоставимые показатели бактериологического успеха у пациентов, оцененных через 2–4 дня сразу после окончания терапии. Показатели бактериологической эффективности были сопоставимы на одном из последующих визитов (через 5–9 дней после терапии) и на позднем визите после терапии (в большинстве случаев это было через 2–4 нед после терапии), как видно из таблицы 5.

Таблица 5

Показатели бактериологической эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

Как отмечалось ранее, хотя существенной разницы в проценте нежелательных явлений в каждой группе не было, между схемами наблюдалась статистически значимая разница в частоте развития тяжелой диареи или случаев прекращения лечения из-за диареи.

Острый бактериальный средний отит и диарея у пациентов детского возраста

Было проведено одно клиническое исследование в США и Канаде, в котором сравнивались дозы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные каждыми 12 ч) в течение 10 дней с дозой комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждыми 8 ч) в течение 10 дней в процессе лечения острого среднего отита. В этом исследовании использовались только суспензионные препараты. Всего было включено 575 пациентов детского возраста (2 мес—12 лет), равномерно распределенных по двум группам лечения, и сопоставимое количество пациентов оценивалось (84%) в каждой группе лечения. Для включения в исследование требовалось соответсвие специфическим критериям среднего отита, и в конце терапии и при последующем наблюдении была обнаружена сильная корреляция между этими критериями и оценкой врачом клинического ответа. Показатели клинической эффективности в конце терапевтического визита (на 2–4 день после завершения терапии) и при последующем визите (на 22–28 день после завершения терапии) были сопоставимы для двух групп лечения со следующими показателями излечения, полученными у оцениваемых пациентов: в конце терапии 87% (n=265) и 82% (n=260) для 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно; при последующем наблюдении 67% (n=249) и 69% (n=243) для 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно.

Диарея определялась как (а) ≥3 водянистых или ≥4 жидких/водянистых стула в течение 1 дня; или (b) 2 водянистых стула в день или 3 жидких/водянистых стула в день в течение 2 дней подряд. Частота диареи была значительно ниже у пациентов, получавших курс лечения каждые 12 ч, по сравнению с пациентами, получавшими его каждые 8 ч (14 и 34% соответственно). Кроме того, количество пациентов с тяжелой диареей или пациентов, прекративших лечение из-за диареи, было значительно ниже в группе лечения каждые 12 ч (3 и 8% для каждых 12 ч/10 дней и каждых 8 ч/10 дней соответственно). В группе лечения каждые 12 ч 3 пациента (1%) были исключены из-за аллергической реакции, а 1 пациент в группе лечения каждые 8 ч был исключен по этой причине. Число пациентов с кандидозной инфекцией в области подгузников составило 4 и 6% в группах лечения каждые 12 и 8 ч соответственно.

Неизвестно, можно ли экстраполировать на жевательные таблетки данные о статистически значимом снижении частоты диареи при приеме пероральных суспензий каждые 12 ч по сравнению с суспензиями, принимаемыми каждые 8 ч. Присутствие маннита в жевательных таблетках может способствовать изменению профиля диареи. Пероральные суспензии (200 мг/5 мл и 400 мг/5 мл) каждые 12 ч подслащивают аспартамом.

Чтобы уменьшить развитие фармакорезистентных бактерий и сохранить эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных препаратов, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует использовать только для лечения инфекций, которые, как подтверждено или предполагается, вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о посеве и чувствительности их следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота представляет собой комбинацию антибактериальных средств класса пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз, показанных для лечения инфекций, вызванных чувствительными изолятами указанных бактерий, при состояниях, перечисленных ниже.

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные изолятами Haemophilus influenzae и Moraxella cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.

Острый бактериальный средний отит, вызванный изолятами H. influenzae и M. cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.

Синусит, вызванный изолятами H. influenzae и M. cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.

Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные изолятами Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella, продуцирующими бета-лактамазу.

Инфекции мочевыводящих путей, вызванные изолятами E. coli, видами Klebsiella и Enterobacter, продуцирующими бета-лактамазу.

Ограничения к применению

Если результаты теста на чувствительность показывают чувствительность к амоксициллину, что указывает на отсутствие выработки бета-лактамаз, не следует применять комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Серьезные реакции гиперчувствительности

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности (например, анафилаксией или синдромом Стивенса-Джонсона) в анамнезе на амоксициллин, клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные препараты (например, другие пенициллины и цефалоспорины).

Холестатическая желтуха/дисфункция печени

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/нарушением функции печени, вызванными применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, в предшествующем анамнезе.

Беременность

Тератогенные эффекты. Исследования размножения, проведенные на беременных крысах и мышах, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 2:1) в пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут, не выявили никаких признаков вреда комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для плода. Дозы амоксициллина у крыс и мышей (в зависимости от площади поверхности тела) примерно в 4 и 2 раза превышали МРДЧ (875 мг каждые 12 ч). Для клавулановой кислоты многократные дозы примерно в 9 и 4 раза превышали пероральную МРДЧ (125 мг каждые 8 ч). Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования размножения животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, это ДВ следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости.

Роды и родоразрешение

Пероральные антибиотики класса ампициллина плохо всасываются во время родов. Неизвестно, оказывает ли применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у женщин во время родов или родоразрешения немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает ли продолжительность родов или вероятность необходимости акушерского вмешательства.

Кормящие матери

Было выявлено, что амоксициллин выделяется с грудным молоком. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у кормящих матерей может привести к сенсибилизации младенцев. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота кормящим женщинам.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Следующие побочные реакции более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— анафилактические реакции;

— дисфункция печени;

— Clostridium difficile-ассоциированная диарея (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD).

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного ЛС, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с ЛС. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при повышении рекомендуемой дозы. Другие менее частые побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.

У пациентов детского возраста (2 мес—12 лет) было проведено 1 клиническое исследование в США и Канаде, в котором сравнивались дозы 45/6,4 мг/кг/сут (разделяемые каждые 12 ч) комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в течение 10 дней с дозами 40/10 мг/кг/сут (разделяемые каждые 8 ч) комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовались только суспензионные препараты. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с указанными выше; однако были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и сыпи в области подгузников (см. Клинические исследования).

Опыт пострегистрационного применения

Помимо побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время пострегистрационного применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку о них сообщается добровольно в популяции неизвестного размера, оценить частоту невозможно. Эти побочные реакции были включены из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

ЖКТ. Расстройство пищеварения, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникнуть во время или после лечения антибиотиками (см. «Меры предосторожности»).

Реакции гиперчувствительности. Зуд, ангионевротический отек, реакции, подобные сывороточной болезни (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит и случаи эксфолиативного дерматита (в т.ч. токсического эпидермального некролиза) (см. «Меры предосторожности»).

Печень. При применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о нарушениях функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышении активности сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), сывороточного билирубина и/или ЩФ. Чаще сообщалось о таких случаях у пожилых людей, мужчин или пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени свидетельствуют о преимущественно холестатическом лечении. Гистологические данные биопсии печени включали преимущественно холестатические, гепатоцеллюлярные или смешанные холестатические гепатоцеллюлярные изменения. Появление признаков/симптомов нарушения функции печени может возникнуть в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщается о летальных случаях (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).

Почки. Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии (см. «Передозировка»).

Кровеносная и лимфатическая системы. Сообщалось о наличии анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются реакциями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, одновременно получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию (см. «Взаимодействие»).

ЦНС. Сообщалось о возбуждении, тревоге, поведенческих изменениях, спутанности сознания, судорогах, головокружении, бессоннице и обратимой гиперактивности.

Прочие. Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений произошло у детей. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или устранялось с помощью самостоятельной или профессиональной чистки зубов.

Пробенецид. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты. Одновременное применение с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота может привести к повышению и продлению концентрации амоксициллина в крови. Совместное применение пробенецида не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты. Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших амоксициллин и пероральные антикоагулянты. Соответствующий мониторинг следует проводить при одновременном назначении антикоагулянтов и комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Для поддержания желаемого уровня антикоагулянтов может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Аллопуринол. Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту возникновения сыпи у пациентов, получающих оба ДВ, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, связано ли усиление сыпи при назначении амоксициллина с аллопуринолом или с гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.

Пероральные контрацептивы. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных эстроген/прогестероновых контрацептивов.

Влияние на лабораторные тесты. Высокие концентрации амоксициллина в моче могут привести к ложноположительным реакциям при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием CLINITEST^®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку этот эффект может наблюдаться и при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

После применения амоксициллина у беременных женщин было отмечено временное снижение концентрации общего конъюгированного эстриола, эстриол-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола в плазме.

В случае передозировки следует прекратить прием комбинации, назначить симптоматическое лечение и при необходимости поддерживающие меры. Проспективное исследование с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов.

Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, приводящего к олигурической почечной недостаточности, у пациентов после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

После передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых и детей сообщалось о кристаллурии, в некоторых случаях приводящей к почечной недостаточности. В случае передозировки следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы снизить риск кристаллурии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Почечная недостаточность обратима после прекращения приема комбинации. Высокие уровни в крови могут чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно удалить из кровообращения с помощью гемодиализа (см. «Способ применения и дозы»).

Перорально.

Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно принимать независимо от приема пищи, но всасывание клавулановой кислоты усиливается, если комбинация вводится в начале еды. Чтобы свести к минимуму вероятность желудочно-кишечной непереносимости, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует принимать в начале еды.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакциях) у пациентов, получавших бета-лактамные антибактериальные препараты, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Эти реакции чаще возникают у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину и/или чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Прежде чем начать терапию комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота, следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. В случае возникновения аллергической реакции следует прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить соответствующую терапию.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, было вызвано применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Печеночная токсичность обычно обратима; однако сообщалось о летальных случаях. У пациентов с печеночной недостаточностью следует регулярно контролировать функцию печени.

CDAD

Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD), при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота, и ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к противомикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Вероятность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых возникает диарея после применения антибактериальных препаратов. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку сообщалось о возникновении CDAD в течение 2 мес после применения антибактериальных препаратов.

При подозрении или подтверждении CDAD возможно прекращение применения антибактериальных препаратов, не направленных против C. difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующую коррекцию дефицита и возмещение потери жидкости и электролитов, белковые добавки, антибактериальное лечение C. difficile и хирургическое обследование.

Кожная сыпь у больных мононуклеозом

У большого процента пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, развивается эритематозная кожная сыпь. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота не следует назначать пациентам с мононуклеозом.

Потенциал чрезмерного микробного роста

Во время терапии следует учитывать возможность суперинфекции грибковыми или бактериальными возбудителями. В случае возникновения суперинфекции следует прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить соответствующую терапию.

Фенилкетонурия

Жевательные таблетки и порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для перорального применения содержат аспартам, который содержит фенилаланин. Каждая жевательная таблетка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 200 мг содержит 2,1 мг фенилаланина; каждая жевательная таблетка 400 мг содержит 4,2 мг фенилаланина; каждые 5 мл пероральной суспензии 200 мг/5 мл или 400 мг/5 мл содержат 7 мг фенилаланина. Другие формы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не содержат фенилаланин.

Развитие устойчивых к лекарствам бактерий

Назначение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при отсутствии доказанной или вероятной бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития бактерий, устойчивых к ЛС.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 4:1) не проявляла мутагенности в тесте Эймса на бактериальные мутации и в анализе конверсии генов дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показала слабоположительный результат в анализе лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом анализе наблюдалась при дозах, которые также были связаны со снижением выживаемости клеток. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показала отрицательные результаты в микроядерном тесте на мышах и в тесте на доминантную летальность у мышей. Только клавулановая кислота была протестирована в анализе бактериальных мутаций в тесте Эймса и в микроядерном тесте на мышах и показала отрицательный результат в каждом из этих анализов.

Было обнаружено, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 2:1) при пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную функцию у крыс. В зависимости от площади поверхности тела, эта доза амоксициллина примерно в 4 раза превышает пероральную МРДЧ (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата кратная доза примерно в 9 раз превышает пероральную МРДЧ (125 мг каждые 8 ч), также в зависимости от площади поверхности тела.

Применение в особых группах пациентов

Дети. Безопасность и эффективность порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для приготовления пероральной суспензии и жевательных таблеток были установлены у пациентов детского возраста. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у детей подкреплялось исследованиями таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых, а также дополнительными данными исследования порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для пероральной суспензии у детей в возрасте от 2 мес до 12 лет с острым средним отитом (см. Клинические исследования).

Из-за не полностью развитой функции почек у новорожденных и детей раннего возраста выведение амоксициллина может быть отсрочено. Выведение клавулановой кислоты в этой возрастной группе не изменилось. Дозировку комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует изменить у детей в возрасте <12 нед (<3 мес).

Пожилые пациенты. Из 3119 пациентов, принявших участие в анализе клинических исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, 32% были в возрасте ≥65 лет и 14% — ≥75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами не наблюдалось, а другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей.

Известно, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может потребоваться мониторинг функции почек.

Дозирование при почечной недостаточности

Амоксициллин в первую очередь выводится почками, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) обычно требуется коррекция дозы.