Регистрационный номер
Торговое наименование
Ороназол
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Описание
Круглые таблетки со скошенными краями и насечкой на одной стороне, от белого до светло серого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
При терапевтической дозе 200 мг в сутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24 часов после назначения кетоконазола. Во время длительной терапии с данной дозировкой, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более не вызывал снижения кортизолового «ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1–2 часа после однократного перорального приёма 200 мг препарата во время еды.
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99 %. Лишь незначительная часть препарата проникает в спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, нуждающееся в кислой среде для растворения и абсорбции.
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени в большое число неактивных метаболитов.
Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Около 13 % дозы выводится через почки, из которых от 2 до 4 % составляет неизменённое лекарственное вещество. Препарат выделятся в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт.
Выведение из плазмы является двухфазным: T½ = 2 ч в течение первых 10 ч, а в последующем — 8 ч.
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печёночной или почечной недостаточностью.
Показания
Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера поражённых участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения:
— дерматофития;
— разноцветный лишай;
— фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum;
— кандидоз пищевода;
— кандидоз рта и глотки;
— хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;
— хронический рецидивирующий кандидоз влагалища при отсутствии эффекта от проведения местной терапии.
Системные грибковые инфекции:
— паракокцидиоидоз;
— гистоплазмоз;
— кокцидиоидоз;
— бластомикоз.
Профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случаях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций.
Применение кетоконазола при грибковом менингите не целесообразно, так как препарат плохо проникает через ГЭБ.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к кетоконазолу или вспомогательным веществам;
— дети до 3-х лет (для данной лекарственной формы) и массой тела до 15 кг (эффективность и безопасность не изучены);
— острые или хронические заболевания печени;
— одновременный приём с кетоконазолом: субстратов CYP3A4: астемизол, терфенадин, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин или сертиндол, так как повышение концентрации этих препаратов в плазме может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и развитию желудочковых аритмий по типу «torsade de pointe»; домперидона, так как возможно удлинение интервала QT; триазолама и мидазолама для перорального применения; ингибиторов ГМГ-КоАгредуктазы, метаболизируемых CYP3A4, таких, как симвастатин и ловастатин; алкалоидов спорыньи, например, дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина, метилэргометрина (метилэргоновина); нисолдипина; эплеренона; иринотеэверолимуса. (см. так же раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
С осторожностью
— Одновременный приём препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы);
— женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, лекарственная непереносимость, приём гепатотоксичных лекарственных средств, длительность лечения препаратом Ороназол более 2-х недель;
— недостаточность функции надпочечников;
— пациенты, подвергающиеся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, реанимационные мероприятия и др.);
— порфирия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
На данный момент имеется ограниченная информация об использовании кетоконазола при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Ороназол не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза превосходит потенциально возможный риск для плода.
Поскольку кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приёме Ороназола не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды для улучшения всасывания.
Терапевтическое применение
Взрослые: одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приёме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).
Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.
Дети старше 3-х лет:
— с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день;
— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения:
— вагинальный кандидоз — 7 дней;
— кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
— разноцветный лишай -10 дней;
— кандидоз кожи и полости рта — 2–3 недели;
— грибковые поражения волосистой части головы -1-2 месяца;
— паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отёк.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — надпочечниковая недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы: очень редко — обратимое повышение внутричерепного давления (например, отёк дисков зрительных нервов, рвота «фонтаном» у детей, набухание родничка у детей младшего возраста), головокружение, головная боль, парестезия.
Со стороны органа зрения: очень редко — фотофобия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжёлое гепатотоксическое действие, включая желтуху, гепатит, гепатонекроз (подтверждённый биопсией), цирроз печени, печёночную недостаточность (в том числе случаи трансплантации печени и смерти) (см. раздел «Особые указания»), нарушение лабораторных показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — крапивница, зуд, сыпь, алопеция.
Со стороны половых органов и грудных желёз: очень редко — азооспермия при дозах, превышающих терапевтические 200 или 400 мг в день, эректильная дисфункция, гинекомастия (обратимая), нарушения менструального цикла.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение и головная боль, парестезии и судороги.
Лечение: при передозировке в течение первого часа после приёма препарата необходимо отменить препарат, провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходимы: контроль за состоянием пациента и проведение симптоматического лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
1. Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), уменьшают всасывание кетоконазола. Поэтому приём данных препаратов рекомендован не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма кетоконазола.
2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
А) значительно снижающие биодоступность кетоконазола: препараты-индукторы микросомального окисления, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, невирапин, фенитоин и изониазид. Применение кетоконазола одновременно с такими препаратами не рекомендуется;
Б) повышающие биодоступность кетоконазола, такие, как ритонавир (вследствие этого при одновременном приёме необходимо уменьшить дозу кетоконазола).
3. Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарственных препаратов:
А) кетоконазол может подавлять метаболизм лекарственных препаратов, метаболизирующихся CYP3A: астемизола, терфенадина, бепридила, галофантрина, дизопирамида, цизаприда, дофетилида, левацетилметадола, мизоластина, пимозида, хинидина или сертиндола, домперидона. В результате чего концентрации указанных препаратов повышаются, что приводит к увеличению частоты и/или длительности эффектов, в том числе и побочных (например, продолжительность интервала QT на ЭКГ — риск развития желудочковых тахикардий по типу «torsade de pointe». Не следует применять эти препараты одновременно с кетоконазолом.
Б) аналогичное взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми CYP3A4, такими, как, симвастатин и ловастатин. Не следует применять эти препараты одновременно с кетоконазолом.
В) возможны взаимодействия с алкалоидами спорыньи, например, дигидроэрготамином, эргометрином, эрготамином, метилэргометрином (метилэргоновином); нисолдипином; эплереноном. Не следует применять эти препараты одновременно с кетоконазолом.
Также возможны взаимодействия с триазоламом и мидазоламом (увеличение продолжительности седативного действия мидазолама). Поэтому не следует одновременно применять кетоконазол с мидазоламом в лекарственной форме для приёма внутрь, в то время как внутривенное введение мидазолама допускается только при адекватном контроле состояния пациента.
4. Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтических эффектов и побочным действием. Их дозировка при одновременном приёме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена:
— некоторые иммунодепрессанты: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
— антикоагулянты;
— некоторые глюкокортикостероиды, такие, как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;
— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие, как индинавир, саквинавир;
— некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан и доцетаксел;
— метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3А4 блокаторы «медленных кальциевых каналов» дигидропиридинового ряда и, возможно, верапамил.
— некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, например, аторвастатин;
— другие препараты: дигоксин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, триметрексат, эбастин, ребоксетин, цилостазол, элетриптан, фентанил, репаглинид, силденафил, толтеродин.
В единичных случаях при одновременном приёме с алкоголем отмечались дисульфирамоподобные реакции, характеризующиеся покраснением кожных покровов, сыпью, периферическими отёками, тошнотой и головной болью. Эти симптомы проходили самостоятельно в течение нескольких часов.
Особые указания
При приёме таблеток Ороназол существует риск развития серьёзных гепатотоксических эффектов. Поэтому Ороназол следует использовать в следующих случаях: когда потенциальная польза превышает возможный риск, при неэффективности местных лекарственных форм кетоконазола, при резистентности к флуконазолу, тербинафину или итраконазолу или их непереносимости.
Гепатотоксичность. У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, одновременном приёме гепатотоксичных лекарственных средств риск токсического действия препарата на печень увеличивается. При появлении выраженной слабости с лихорадкой, кожным зудом, потемнением мочи и обесцвечиванием стула, желтухи и боли в животе необходимо немедленно прекратить приём препарата, обратиться к врачу и оценить функцию печени.
Контроль функции печени. При длительности терапии кетоконазолом более 2-х недель необходимо провести исследование функции печени перед началом терапии, через 2 и 4 недели терапии и затем ежемесячно. Если любой из показателей функции печени возрастает до величин, в три раза превышающих верхнюю границу нормы, применение кетоконазола должно быть прекращено.
Контроль функции надпочечников. У пациентов с недостаточностью надпочечников, а также у пациентов, подвергающихся продолжительным и значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, реанимационные мероприятия и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, так как кетоконазол уменьшает ответ кортизола на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТТ).
В исследованиях in vitro кетоконазол считается небезопасным у пациентов с порфирией, поэтому по возможности следует избегать применения кетоконазола при порфирии.
Данные о применении препарата Ороназол у детей массой тела менее 15 кг очень ограничены. Поэтому этой категории пациентов назначать препарат не рекомендуется.
Ороназол содержит лактозу, поэтому пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не оказывает влияния.
Форма выпуска
Таблетки по 200 мг.
По 20 таблеток во флакон тёмного стекла с алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой медицинской гигроскопической.
1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Хранение
Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Ороназол: инструкция по применению
Форма выпуска: таблетки
Нет в продаже
Содержание
- Состав
- Описание
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Беременность и период лактации
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Особенности применения
- Форма выпуска
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
Состав
1 таблетка содержит
Активное вещество: 200 мг кетоконазола.
Вспомогательные вещества: кукурузный (маисовый) крахмал, лактозы моногидрат, пови- дон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание
Круглые таблетки от белого до светло-серого цвета со скошенным краем и насечкой на одной стороне.
Фармакологическое действие
Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов (Microsporum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton spp.), дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus) диморфных грибов (Histoplasma capsulatum spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp.) и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фико- мицеты, за исключением Entomophthorales spp.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
Кетоконазол эффективен при лечении местных и системных грибковых инфекций.
Фармакокинетика
Кетоконазол хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Абсорбция зависит от кислотности желудочного сока. Биодоступность составляет 75 %. Максимальная концентрация в плазме (выше минимальной концентрации ингибитора) для большинства грибковых организмов достигается через 3 часа и пропорциональна принятой дозе.
Кетоконазол легко переходит из плазмы в большинство тканей организма, за исключением мозга. Наивысшая концентрация кетоконазола обнаруживается в печени, легких, почках, костном мозге и миокарде. Лишь незначительная часть кетоконазола проникает в спинномозговую жидкость.
Объем распределения 0,36 на 1 кг массы тела (для человека со средней массой тела 70 кг). Связывание с белками плазмы составляет 99 %.
До активных метаболитов кетоконазол первично метаболизируется в печени (подвергается эффекту первого прохождения). Период биологического полувыведения составляет от 6 до 10 ч.
Препарат выделяется, главным образом, с желчью и частично через почки.
Показания к применению
Для профилактики случаев возникновения тяжелой печеночной недостаточности Орона- зол должен применяться только в том случае, если польза от лечения превышает риск для пациента, и рассматривается возможность другой эффективной противогрибковой терапии.
— Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения;
— инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами;
— хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз;
— системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз;
— при продолжении парентерального лечения миконазолом;
— профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случаях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций;
Применение кетоконазола при грибковом менингите не целесообразно, так как препарат плохо проникает через ГЭБ. .
Цены в аптеках Минск
Препарат отсутствует в продаже
Ороназол (Oronazol) инструкция по применению
💊 Состав препарата Ороназол
✅ Применение препарата Ороназол
Без рецепта
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Ороназол
(Oronazol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2019.03.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J02AB02
(Кетоконазол)
Лекарственная форма
|
Без рецепта |
Ороназол |
Таблетки 200 мг: 20 шт. рег. №: П N013691/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ороназол
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).
Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Фармакокинетика
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Cmax кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием.
Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.
Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное O-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2 составляет 2 ч, в последующем — 8 ч.
Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% — в неизмененном виде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57% экскретируется с калом.
Показания активных веществ препарата
Ороназол
Для приема внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии): бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг — 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг — 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз/сут во время еды.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).
Со стороны органов чувств: фотофобия.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.
Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические — 200-400 мг/сут).
Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения.
Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.
Противопоказания к применению
Острые и хронические заболевания печени, беременность, лактация, детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность к кетоконазолу; одновременный прием со следующими субстратами изофермента CYP3A4 (повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасных эффектов, в т.ч. к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии типа «пируэт»): анальгетики (левацетилметадол, метадон); антиаритмики (дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин); антигельминтные и антипротозойные препараты (галофантрин); антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин, терфенадин); препараты для лечения мигрени (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин); противоопухолевые препараты (иринотекан); антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты (луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам); блокаторы кальциевых каналов (бепридил, фелодипин, лерканидипин,нисолдипин); сердечно-сосудистые препараты разных групп (ивабрадин, ранолазин); диуретики (эплеренон); иммунодепрессанты (эверолимус); желудочно-кишечные препараты (цизаприд, домперидон); гиполипидемические препараты (ловастатин, симвастатин); прочие (колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
Применение при грибковом менингите нецелесообразно, т.к. кетоконазол плохо проникает через ГЭБ.
Из-за риска гепатотоксичности, в т.ч. кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
У пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует применять кетоконазол, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени.
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые симптомы гепатотоксичности. Нельзя исключить развитие гепатотоксичности в течение первого месяца, и даже в течение первой недели терапии. Суммарная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим в период лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.
У пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями на фоне стрессового воздействия (в т.ч. обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на надпочечниковую недостаточность следует контролировать функцию надпочечников, т.к. у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ.
Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кетоконазола с антацидными средствами (алюминия гидроксид, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса) уменьшается абсорбция кетоконазола из ЖКТ. При данных комбинациях следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости проводить коррекцию его дозы.
При одновременном применении кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола, которое может вызывать значительное снижение его эффективности. К таким препаратам относятся изониазид, рифабутин, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости увеличивать его дозу.
При одновременном применении кетоконазола с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, противовирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) возможно повышение биодоступности кетоконазола. При данных комбинациях следует контролировать состояние пациента для выявления симптомов увеличения интенсивности и продолжительности действия кетоконазола, концентрацию кетоконазола в плазме крови и при необходимости уменьшить его дозу.
При одновременном применении кетоконазол способен ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов, а также транспорт активных веществ, обусловленный P-гликопротеином. Это может приводить к увеличению концентраций этих препаратов в плазме и/или из активных метаболитов, что вызывает увеличение интенсивности и длительности терапевтических или побочных эффектов применяемых одновременно лекарственных средств.
Не рекомендуется одновременное применение с кетоконазолом следующих препаратов: тамсулозин, фентанил, рифабутин, ривароксабан, карбамазепин, дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, салметерол. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует обеспечить клинический мониторинг состояния пациента для выявления симптомов увеличения интенсивности или длительности терапевтических и/или побочных эффектов, контролировать концентрацию препарата в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу соответствующего препарата или приостановить его применение.
С осторожностью следует применять кетоконазол одновременно со следующими препаратами: алфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол, репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан, бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка, алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (в/в), пероспирон, кветиапин, рамелтерон, рисперидон, маравирок, индинавир, саквинавир, надолол, верапамил, алискирен, апрепитант, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус, аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалфил, толтеродин, алитретиноин (пероральная лекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан. При совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния пациента, при необходимости — контроль концентрации препарата в плазме крови и если потребуется — уменьшение его дозы.
В единичных случаях возможна дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя во время приема кетоконазола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 200 мг: 20 шт.
Рег. №: 2051/96/01/06/11 от 02.11.2011 — Действующее
Таблетки белого или светло-серого цвета, круглые, со скошенным краем и насечкой на одной стороне.
| 1 таб. | |
| кетоконазол | 200 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
20 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ОРОНАЗОЛ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 21.05.2012 г.
Фармакологическое действие
Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов (Microsporum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton spp.), дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus) диморфных грибов (Histoplasmacapsulatum spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp.) и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales spp.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
Кетоконазол эффективен при лечении местных и системных грибковых инфекций.
Фармакокинетика
Кетоконазол хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Абсорбция зависит от кислотности желудочного сока. Биодоступность составляет 75%. Cmax в плазме (выше минимальной концентрации ингибитора) для большинства грибковых организмов достигается через 3 ч и пропорциональна принятой дозе. Кетоконазол легко переходит из плазмы в большинство тканей организма, за исключением мозга. Наивысшая концентрация кетоконазола обнаруживается в печени, легких, почках, костном мозге и миокарде. Лишь незначительная часть кетоконазола проникает в спинномозговую жидкость.
Vd 0.36 на 1 кг массы тела (для человека со средней массой тела 70 кг).
Связывание с белками плазмы составляет 99%.
До активных метаболитов кетоконазол первично метаболизируется в печени (подвергается эффекту первого прохождения). T1/2 составляет от 6 до 10 ч.
Препарат выделяется, главным образом, с желчью и частично через почки.
Показания к применению
Для профилактики случаев возникновения тяжелой печеночной недостаточности Ороназол должен применяться только в том случае, если польза от лечения превышает риск для пациента, и рассматривается возможность другой эффективной противогрибковой терапии.
- инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения;
- инфекции ЖКТ, вызванные дрожжеподобными грибами;
- хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз;
- системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз;
- при продолжении парентерального лечения миконазолом;
- профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случаях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций.
Применение кетоконазола при грибковом менингите не целесообразно, так как препарат плохо проникает через ГЭБ.
Реклама
Режим дозирования
Ороназол следует принимать внутрь во время еды для улучшения всасывания препарата.
При грибковых поражения кожи, ЖКТ и системных микозах взрослым и детям с массой тела более 30 кг рекомендуется принимать по 1 таблетке (200 мг) Ороназола в день во время еды. Если не наблюдается адекватного ответа на данную дозу, можно увеличить дозу до двух таблеток (400 мг) 1 раз/сут.
Детям с массой тела от 15 до 30 кг рекомендуется 50-100 мг 1 раз/сут, в зависимости от массы тела (приблизительно 3-5 мг/кг в день).
Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения клинических симптомов и/или до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований. Средняя продолжительность лечения составляет: кожные микозы, вызванные дерматофитами — от 2 до 6 недель; разноцветный лишай — 10 дней; кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели; грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца; грибковые поражения ногтей — 6-12 месяцев; системный кандидоз — 1-2 месяца; паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — 3-6 месяцев. При вагинальном кандидозе назначают по 2 таблетки (400 мг) 1 раз/сут, во время еды, в течение 5 дней.
Профилактическое применение у взрослых пациентов с иммунодефицитом — 2 таблетки (400 мг) в сут; у детей — 4-8 мг/кг массы тела в день, но не более 400 мг/сут.
Не допускаются дозовые корректировки у пациентов с заболеваниями почек и при диализе.
Не принимать кетоконазол пациентам с острыми и хроническими заболеваниями печени. В случае пропуска очередного приема, препарат необходимо принять по возможности как можно быстрее, т.к. необходима постоянная концентрация лекарственного средства в организме для надлежащего действия. Если подошло время очередного приема препарата, следует принять запланированную по графику лечения дозу, не удваивая ее.
Побочные действия
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, связанными с приемом Кетоконазола, являются расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея. Реже встречаются головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение уровня печеночных ферментов, расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезия и аллергические реакции. К побочным эффектам, возникающим в очень редких случаях относятся тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, выбухание родничка у детей).
При применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (200 или 400 мг/сут), в редких случаях отмечалась обратимая гинекомастия, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла и азоспермия.
При приеме терапевтической дозы 200 мг 1 раз/сут может наблюдаться временное снижение уровня тестостерона в плазме крови. При продолжительном лечении такими дозами кетоконазола уровень тестостерона обычно незначительно отличается от аналогичного у пациентов контрольной группы.
Сообщалось о возникновении гепатита (наиболее вероятно, идиосинкразического) в период приема кетоконазола. При быстром прекращении лечения эта реакция обратима.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к кетоконазолу, компонентам препарата или к другим имидазольным противогрибковым средствам;
- острые и хронические заболевания печени;
- одновременный прием астемизола, бепридила, халофантрина, дисопирамида, цисаприда, дофетилида, левоцетилметадола (левометадила), мизоластина, пимозида, хинидина, сертиндола и терфенадина, расщепляемых ферментом CYP3А4 с таблетками Ороназола, т.к. действие препаратов может усиливаться и пролонгироваться;
- одновременный прием с триазоламом и пероральными формами мидазолама;
- одновременный прием с ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, такими как симвастатин и ловастатин;
- одновременный прием с алкалоидами спорыньи, такими как дигидроэрготамином, эрго-метрином (эргоновином), эрготамином и метилэргометрином (метилэргоновином);
- одновременный прием с нисолдипином;
- одновременный прием с эплереноном;
- одновременный прием с иринотеканом;
- одновременный прием с эверолимусом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования по применению Ороназола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять препарат во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Ороназол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендовано.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени.
Для профилактики случаев возникновения тяжелой печеночной недостаточности Ороназол должен применяться только в том случае, если польза от лечения превышает риск для пациента, и рассматривается возможность другой эффективной противогрибковой терапии.
Кетоконазол способен ослаблять печеночные функции. Вероятность возникновения нарушений функций печени возрастает у женщин после 50 лет, у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, при длительном лечении Ороназолом, а также при приеме гепатотоксических лекарственных средств. Если во время лечения препаратом у пациентов наблюдается повышенная утомляемость с повышением температуры, зуд, потемнение мочи, обесцвечивание кала или признаки желтухи, следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.
Необходимо контролировать функцию печени при появлении указанных признаков. Если длительность лечения Ороназолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели лечения и затем ежемесячно. В некоторых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение уровней трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Если уровень ферментов повышен более чем в 3 раза по сравнению с нормальным, лечение должно быть прекращено.
Особые указания
Для профилактики случаев возникновения тяжелой печеночной недостаточности Ороназол должен применяться только в том случае, если польза от лечения превышает риск для пациента, и рассматривается возможность другой эффективной противогрибковой терапии.
Кетоконазол способен ослаблять печеночные функции. Вероятность возникновения нарушений функций печени возрастает у женщин после 50 лет, у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, при длительном лечении Ороназолом, а также при приеме гепатотоксических лекарственных средств. Если во время лечения препаратом у пациентов наблюдается повышенная утомляемость с повышением температуры, зуд, потемнение мочи, обесцвечивание кала или признаки желтухи, следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.
Необходимо контролировать функцию печени при появлении указанных признаков. Если длительность лечения Ороназолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели лечения и затем ежемесячно. В некоторых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение уровней трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Если уровень ферментов повышен более чем в 3 раза по сравнению с нормальным, лечение должно быть прекращено.
Кетоконазол способен ослаблять ответ кортизола на адренокортикотропную стимуляцию. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата следует контролировать функцию надпочечников.
При порфирии избегать приема кетоконазола.
Дополнительная информация про вспомогательные вещества
В состав Ороназола входит лактоза. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Ороназола не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами
Кетоконазол обычно не влияет на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Если после приема препарата отмечается головокружение, то управлять автомобилем или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не рекомендуется.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота головокружение и головная боль. При проявлении симптомов передозировки принимаемая доза лекарственного средства должна быть изменена. В наиболее тяжелых случаях, сопровождаемых ощущениями покалывания и судорогами, лечение должно быть прекращено.
Лечение: рекомендуется вызывать рвоту, провести промывание желудка и принять активированный уголь. Требуется тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
При пониженной кислотности всасывание препарата ухудшается. У пациентов, принимающих антацидные препараты, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонного насоса», промежуток времени между приемом таких препаратов и Ороназола должен составлять не менее 2 ч.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
— рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
— ритонавир повышает биодоступность кетоконазола. Вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.
Не рекомендуется одновременное применение кетоконазола и домперидона, т.к повышается концентрация домперидона в плазме и удлиняется QT-участок.
Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450, особенно из группы CYP3A. Примерами таких лекарственных средств являются:
Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения кетоконазолом: астемизол, бепридил, халофантрин, дисопирамид, цисаприд, дофетилид, левоцетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин, расщепляемые ферментом CYP3А4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин, триазолам, пераральные формы мидазолама, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), нисолдипин, эплеренон, иринотекан, эверолимус.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их уровнями в плазме, действием, побочными эффектами. Их дозировка при совместном приеме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена:
— пероральные антикоагулянты;
— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
— некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бисульфан, доцетаксел, эрлотиниб и иматиниб;
— расщепляемые ферментом CYP3А4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и, возможно, верапамил;
— некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус;
— расщепляемые ферментом CYP3А4 ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы;
— некоторые глюкокортикоиды, такие как будесонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон;
— дигоксин (посредством ингибирования Р-гликопротеина);
— другие препараты: цилостазол, буспирон, алфентил, фентанил, силденафил, солифенацин, алпразолам, бротизолам, мидазолам для в/в введения, кетиапин, репаглинид, толтеродин, триметрексат, эбастин, элетриптан и ребоксетин.
В исключительных случаях сообщалось о возникновении дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.
Условия хранения препарата
Препарат хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей и защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата
Срок годности — 5 лет. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz
Бесплатная доставка при заказе от 6000 р.
Доступность: Привезём из США
Производитель: KAL
Штрих-код: 021245106852
Количество в упаковке: 100 шт.
Вес: 0.05 кг
Размер: 10.9 x 5.1 x 4.8 см
Описание товара KAL, гамма оризанол, 100 мг, 100 таблеток
- Инновационное качество с 1932 года
- Пищевая добавка
- Прием 1 раз в день
- Производится из масла из рисовых отрубей
- Чистое качество
Описание. Гамма оризанол — это натуральный ингредиент из масла рисовых отрубей, состоящий из растительных стеролов и феруловой кислоты. Идеально подходит для использования в рамках программы упражнений или тренировок.
Технология ActivTab™ гарантирует распад таблетки в течение 30 минут согласно стандартам USP.
Способ приема
Применять только согласно инструкции. Принимать по 1 таблетке в день, запивая стаканом воды. Для достижения наилучших результатов рекомендуем принимать натощак за час до тренировки или сна. Хранить в сухом и прохладном месте.
Предупреждения
Хранить в сухом и прохладном месте.
Не следует использовать продукт, если защитная пленка повреждена или отсутствует. Хранить в недоступном для детей месте. Перед началом применения следует проконсультироваться с лицензированным лечащим врачом.
Производитель оставляет за собой право изменить внешний вид упаковки, состав продукта, вкусовые добавки и его консистенцию. Мы стараемся следить за изменениями, но, если вы заметили какое-либо несоответствие, пожалуйста, сообщите нам об этом в письме или в комментарии к товару. Спасибо!
Компоненты товара
| Пищевая ценность | ||
| Размер порции: 1 таблетка | ||
| Количество в 1 порции | % от суточной нормы | |
| Гамма оризанол (экстракт масла из ростков риса) | 100 мг | * |
| * Суточная норма не определена. |
Другие Ингредиенты
Целлюлоза, стеариновая кислота и диоксид кремния.