Оксетол таблетки инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 150 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны.

1 таб.
окскарбазепин 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый 13B520014): гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

таб., покр. оболочкой, 300 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.

1 таб.
окскарбазепин 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый YS-1-12526-A): гипромеллоза 2910 (3cP), гипромеллоза 2910 (6cP), титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

таб., покр. оболочкой, 600 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16/21 от 08.09.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.

1 таб.
окскарбазепин 600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый YS-1-12526-A): гипромеллоза 2910 (3cP), гипромеллоза 2910 (6cP), титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

Описание лекарственного препарата ОКСЕТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 13.06.2019 г.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — 10-моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено существенного взаимодействия препарата с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита МГП. После однократного приема окскарбазепина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Сmах МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения — около 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.

Распределение

Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном из случаев концентрации МГП в плазме новорожденного и матери были одинаковыми.

Css МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сут при приеме препарата 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг.

Метаболизм

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обусловливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное, ДГП).

Выведение

Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% — в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина — около 13% дозы.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся Т1/2 составляет 1.3-2.3 ч. В отличие от окскарбазепина, кажущийся Т1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) после однократного приема окскарбазепина в дозе 300 мг Т1/2 МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 ч), а AUC увеличивается в 2 раза, в то время как при нормальной функции почек Т1/2 составляет 10 ч.

Фармакокинетику окскарбазепина изучали у детей, получавших препарат в дозе 10-60 мг/кг/сут. Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 40% выше, чем у взрослых. Поэтому эффект воздействия МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от такового у взрослых при применении одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови во время беременности.

После приема окскарбазепина однократно в дозе 300 мг и повторно в дозе 600 мг/сут у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина.

Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Показания к применению

В качестве монотерапии, а также в составе комбинированной терапии у взрослых и детей возрасте старше 6 лет при:

  • парциальных эпилептических приступах с вторичной генерализацией тонико-клонических приступов или без нее.

Реклама

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Таблетки имеют разделительную риску, которая служит для деления таблетки с целью облегчения проглатывания. Однако таблетку нельзя делить на две равные части для приема половинной дозы. Для применения у детей, которые не могут проглатывать таблетки, или в случае, когда назначенная доза не может быть обеспечена с помощью таблеток, применяют суспензию.

Лечение окскарбазепином начинают с клинически эффективной дозы. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина.

Взрослые

Монотерапия

Начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела/сут), разделенная на 2 приема.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Оптимальный терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг/сут.

Имеется опыт быстрого повышения дозы в условиях стационара до 2400 мг/сут в течение 48 ч.

Комбинированная терапия

Начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела/сут), разделенная на 2 приема.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Оптимальный терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг/сут.

Высокая эффективность суточных доз от 600 до 2400 мг/сут была продемонстрирована в ходе контролируемых исследований по применению окскарбазепина в составе комбинированной терапии, однако большинство пациентов плохо переносили дозу 2400 мг/сут без снижения доз сопутствующих противоэпилептических препаратов, в основном из-за побочных реакций со стороны ЦНС. Систематическое изучение суточных доз, превышающих 2400 мг/сут, в ходе клинических исследований не проводилось.

Специальных рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при проведении монотерапии не требуется, поскольку подбор терапевтической дозы осуществляется индивидуально. Снижение дозы рекомендуется у пожилых пациентов с нарушением функции почек (КК <30 мл/мин).

У пациентов с риском развития гипонатриемии следует тщательно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Исследование применения окскарбазепина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата у данной группы пациентов.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно до достижения желаемого терапевтического эффекта. Повышение дозы у пациентов с нарушениями функции почек может потребовать более тщательного наблюдения за пациентом.

Дети

При монотерапии окскарбазепином и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема.

В ходе исследований комбинированной терапии поддерживающая доза 30-46 мг/кг/сут, достигаемая за 2 недели, продемонстрировала эффективность и хорошую переносимость у детей. Терапевтический эффект наблюдался при приеме поддерживающей дозы в среднем 30 мг/кг/сут.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 10 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения максимальной дозы 46 мг/кг/сут и получения желаемого терапевтического эффекта.

Побочные действия

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов).

Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.

Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), иногда (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10 000-<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Приведенные ниже побочные эффекты систематизированы по системам органов, внутри каждой системы органов — в зависимости от частоты возникновения (вначале наиболее часто встречающиеся), внутри каждой группы по частоте возникновения побочные эффекты систематизированы по выраженности (от сильно выраженных к слабо выраженным).

Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения; очень редко — тромбоцитопения; частота неизвестна — подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность#; частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: часто — гипонатриемия; частота неизвестна — гипонатриемия, приводящая к развитию судорожных приступов, спутанности сознания, снижению уровня сознания, другим побочным реакциям (см. пункт «Со стороны ЦНС»), нарушению зрения («затуманенное» зрение), развитию гипотиреоза, рвоты, тошноты*; частота неизвестна — неадекватная секреция АДГ с симптомами летаргии, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания или другими неврологическими симптомами.

Психические нарушения: часто — ажитация (в частности, нервозность), аффективная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия.

Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия; частота неизвестна — расстройство речи (включая дизартрию) — чаще при повышении дозы окскарбазепина.

Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто — «затуманенное» зрение, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — AV-блокада, аритмия; частота неизвестна — гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота, тошнота; часто — диарея, боль в области живота, запор; очень редко — панкреатит и/или повышение активности липазы и/или амилазы, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, алопеция, акне; иногда — крапивница; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями**, острый генерализованный экзантематозный пустулез**.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — СКВ; частота неизвестна — поступали сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, проходящих длительную терапию окскарбазепином. Механизм этого явления не определен.

Со стороны лабораторных показателей: иногда — повышение активности ферментов печени, повышение концентрации ЩФ в крови; частота неизвестна — снижение Т4 (неясной клинической значимости).

Прочие: очень часто — усталость; часто — астения; частота неизвестна — падения.

* В очень редких случаях на фоне применения окскарбазепина возможно развитие клинически значимой гипонатриемии (концентрация натрия <125 ммоль/л) — как правило, в течение 3 месяцев терапии препаратом, у некоторых пациентов — более чем через 1 год после начала лечения.

** Информация об указанных побочных реакциях получена в постмаркетинговый период из спонтанных сообщений и литературных публикаций (частота неизвестна).

# Гиперчувствительность (в т.ч. полиорганная), характеризующаяся такими проявлениями как сыпь, высокая температура тела. Возможно поражение других органов и систем: система кроветворения и лимфатическая система (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (гепатит, изменение показателей функциональных проб печени), мышцы и связки (отечность суставов, миалгия, артралгия), нервная система (печеночная энцефалопатия), почки (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легкие (отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальная легочная болезнь, диспноэ), отек Квинке.

Сообщения о подозрении на побочные реакции

Сообщения о подозрении на побочные реакции очень важны для продолжения мониторинга в постмаркетинговом периоде и оценки соотношения риск/польза при применении лекарственного средства.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и приемом противоэпилептических препаратов

В популяции пациенток, получавших окскарбазепин, было отмечено увеличение числа пороков развития плода при проведении политерапии, в частности политерапии, включающей в себя вальпроат.

Кроме того, во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

Риск, связанный с применением окскарбазепина

Опыт применения окскарбазепина при беременности ограничен (300-1000 случаев беременности). Также имеется ограниченная информация о связи окскарбазепина с врожденными пороками развития. Не было выявлено увеличения общего числа пороков развития при лечении окскарбазепином в сравнении с частотой возникновения пороков развития в популяции (2-3%). Тем не менее, полученные данные не позволяют полностью исключить умеренный риск тератогенности.

Таким образом:

— если у женщины, принимающей окскарбазепин, наступает беременность или планируется беременность, целесообразность применения данного препарата следует оценить повторно. Следует использовать минимальные эффективные дозы препарата и предпочтительно по возможности применять монотерапию хотя бы в течение первых 3 месяцев беременности;

— во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказать отрицательное влияние на мать и на плод.

Контроль и профилактика

Некоторые противоэпилептические средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода. В этом случае женщине рекомендуется прием препаратов фолиевой кислоты до беременности и во время беременности. А поскольку эффективность данной добавки не доказана, женщинам, принимающим фолиевую кислоту, рекомендуется проведение специального обследования плода.

Данные, полученные для ограниченного числа женщин, указывают на постепенное снижение активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипроизводного (МГП), в плазме крови во время беременности. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания у беременных пациенток необходимо тщательно контролировать клинический эффект препарата. Следует также принимать во внимание изменение концентрации МГП в плазме крови. Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.

Новорожденные

Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина К1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали окскарбазепин.

Период лактации

Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период грудного вскармливания.

Фертильность

Информация о влиянии окскарбазепина на фертильность у человека отсутствует. У крыс окскарбазепин не оказывал влияния на фертильность. Воздействие на репродуктивную систему самок крыс изучали при применении МГД в дозах, сопоставимых с дозами, применяемыми у человека.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Исследование применения окскарбазепина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата у данной группы пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Применение у пожилых пациентов

Специальных рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при проведении монотерапии не требуется, поскольку подбор терапевтической дозы осуществляется индивидуально. Снижение дозы рекомендуется у пожилых пациентов с нарушением функции почек (КК <30 мл/мин).

Особые указания

Гиперчувствительность

При применении окскарбазепина в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) сообщалось о развитии гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме окскарбазепина. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа окскарбазепин следует немедленно отменить и назначить альтернативную терапию.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, т.к. у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.

У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. Такие реакции могут затрагивать кожные покровы, печень, кровь, лимфатическую систему или другие органы как отдельно, так и вместе, как системная реакция. В случае возникновения признаков или симптомов, указывающих на вероятность возникновения реакций гиперчувствительности, окскарбазепин следует немедленно отменить.

Кожные реакции

При применении окскарбазепина очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема. Пациентам с вышеуказанными реакциями может потребоваться госпитализация в связи с опасностью развития угрожающего жизни состояния, крайне редко возможны летальные исходы. При применении окскарбазепина кожные реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема окскарбазепина. При развитии кожных реакций на фоне применения окскарбазепина следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства, если данные реакции явно связаны с приемом препарата. В случае отмены окскарбазепина необходимо рассмотреть вопрос о его замене другим противоэпилептическим препаратом во избежание судорожных припадков на фоне отмены препарата. Возобновление терапии окскарбазепином запрещается у пациентов, прервавших лечение из-за реакций гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности Хань (уроженцев Китая, Таиланда и других азиатских народов)

Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности Хань (уроженцев Китая, Таиланда) продемонстрировал тесную связь с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса-Джонсона при применении карбамазепина. Химическая структура окскарбазепина аналогична структуре карбамазепина, поэтому существует вероятность, что пациенты, являющиеся носителями HLA-B*1502, также могут подвергаться риску возникновения синдрома Стивенса-Джонсона при лечении окскарбазепином. У народности Хань населения Китая и Таиланда носители HLA-B*1502 составляют около 10% населения. По мере возможностей следует проводить скрининг данных лиц на предмет наличия этого аллеля перед началом лечения карбамазепином или действующим веществом, схожим по химическому составу. Если у пациентов данного происхождения обнаруживают положительный результат анализа на наличие аллеля HLA-B*1502, решение о применении окскарбазепина принимают, если польза такого лечения превосходит риск.

Из-за преобладания данного аллеля у других азиатских народов (например, более 15% на Филиппинах и в Малайзии), рекомендуется проводить генетический анализ на предмет наличия HLA-B*1502 у представителей народов, подверженных риску.

Аллель HLA-B*1502 практически не встречается у пациентов европейского происхождения, африканцев, латиноамериканцев, японцев и корейцев (<1%). Аллельная частота означает процентную долю хромосом в популяции, являющихся носителем конкретного аллеля. Хотя у человека присутствуют две копии каждой хромосомы, даже одной копии аллеля HLA-B*1502 может быть достаточно для увеличения риска синдрома Стивенса-Джонсона, процентное количество пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в 2 раза превышает аллельную частоту.

Аллель HLA-A*3101 у пациентов европейского происхождения и японцев

Были получены данные, предполагающие, что HLA-A*3101 связан с повышенным риском возникновения кожных реакций на карбазепин, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную кожную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией с системными проявлениями, менее серьезный острый генерализованный экзантематозный пустулез и макуло-папулезную сыпь у пациентов европейского происхождения и у японцев.

Частота аллеля HLA-A*3101 сильно отличается у разных этнических популяций. Аллель HLA-A*3101 обнаруживается у 2-5% европейцев и приблизительно у 10% японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск вызванных карбамазепином кожных реакций (в основном менее тяжелых) с 5% в общей популяции до 26% среди пациентов европейского происхождения, в то время как отсутствие данного аллеля может снизить риск с 5% до 3.8%.

Аллель HLA-A*3101 у представителей других народов

Частота данного аллеля по предварительным расчетам составляет менее 5% у большинства австралийцев, азиатов, африканцев и северо-американцев за некоторым исключением в переделах 5-12%. Частота, превышающая 15%, была обнаружена у некоторых этнических групп в Южной Америке (Аргентина и Бразилия), Северной Америке (США: Навахо и Сиу; Мексика: народ Сери штата Сонора) и Южной Индии (штат Тамил-Наду) и 10-15% у других этнических групп в этих регионах.

Аллельная частота означает процентную долю хромосом в популяции, являющейся носителем конкретного аллеля. Хотя у человека присутствуют две копии каждой хромосомы, даже одной копии аллеля HLA-A*3101 может быть достаточно для увеличения риска синдрома Стивенса-Джонсона, процентное количество пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в 2 раза превышает аллельную частоту.

Имеется недостаточно информации для того, чтобы можно было рекомендовать проведение скрининга на наличие HLA-A*3101 перед началом приема карбамазепина или химически близких веществ.

В случаях, когда известно, что пациенты, являющиеся потомками европейцев или японцев, имеют положительный анализ на наличие аллеля HLA-A*3101, решение о применении карбамазепина или химически схожих соединений принимают, если польза такого лечения превосходит риск.

Ограничения относительно генетического скрининга

Генетический скрининг никогда не должен заменять собой клинический надзор и наблюдение за пациентами. У многих пациентов азиатских национальностей с положительным результатом анализа на HLA-B*1502 и принимающих окскарбазепин синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз не развиваются, а у пациентов любой национальности с отрицательным результатом анализа на HLA-B*1502, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз могут развиться. Аналогичная ситуация наблюдается с HLA-A*3101 в отношении риска возникновения синдром Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, лекарственной кожной реакции, сопровождающейся эозинофилией с системными проявлениями, острого генерализованного экзантематозного пустулеза или макуло-папулезной сыпи. Развитие данных тяжелых кожных побочных реакций и связанных с ними осложнений в результате воздействия других факторов, таких как доза противоэпилептических препаратов, комплаенс, сопутствующая лекарственная терапия, сопутствующая патология и уровень дерматологического контроля, не изучались.

Информация для специалистов здравоохранения

В случае проведения анализов на наличие HLA-B*1502 аллеля рекомендуется проведение генотипирования с высоким разрешением по аллелю. Результат анализа считается положительным, если выявляется хотя бы один из двух аллелей HLA-B*1502, и отрицательным — если не выявлено ни одного аллеля HLA-B*1502. Аналогичным образом при проведении анализа на присутствие аллеля HLA-A*3101 рекомендуется выполнение генотипирования по HLA-A*3101 с высоким разрешением. Результат анализа считается положительным, если выявляется хотя бы один из двух аллелей или два аллеля HLA-А*3101, и отрицательным — если не выявлено ни одного аллеля HLA-A*3101.

Риск усиления эпилептических приступов

Поступали сообщения об усилении эпилептических приступов на фоне приема окскарбазепина. Риск этого явления более выражен у детей, однако может иметь место и у взрослых. В случае усиления эпилептических приступов на фоне применения окскарбазепина препарат следует немедленно отменить.

Гипонатриемия

У 2.7% пациентов, получающих окскарбазепин, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или консервативном лечении (ограничении приема жидкости).

У пациентов с нарушениями функции почек, ассоциированными с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови (например, синдромом неадекватной секреции АДГ), или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма (например, диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например, индометацин), до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови.

В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови приблизительно через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3 месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим окскарбазепин, следует придерживаться тех же рекомендаций. В целом, при появлении клинических симптомов гипонатриемии следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов определение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.

Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного выявления задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Т.к. при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия).

Гипотиреоз

Гипотиреоз является побочной реакцией неизвестной частоты на применение окскарбазепина. Принимая во внимание важность гормонов щитовидной железы для развития детей после рождения, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы у детей, принимающих окскарбазепин.

Функция печени

Имеются очень редкие сообщения о развитии гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо провести оценку функции печени и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Функция почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в ходе терапии окскарбазепином, особенно при подборе начальной дозы и при постепенном повышении дозы. Рекомендуется контроль концентрации МГП в плазме крови.

Гематологические эффекты

При лечении окскарбазепином в постмаркетинговый период у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо отменить окскарбазепин.

Суицидальное поведение

У пациентов, получавших противосудорожные препараты, редко отмечались эпизоды суицидального поведения и мышления. Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими противосудорожные препараты. Врач должен информировать пациентов (и попечителей пациентов) о том, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо обратиться к врачу.

Гормональные контрацептивы

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновременно с окскарбазепином, должны быть предупреждены о возможном снижении эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих окскарбазепин, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.

Алкоголь

Необходимо соблюдать осторожность при приеме алкоголя во время терапии окскарбазепином, т.к. препарат может усиливать седативный эффект этанола.

Отмена препарата

Как и другие противоэпилептические препараты, окскарбазепин следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Контроль концентрации в плазме крови

Хотя корреляция между дозой препарата и плазменной концентрацией, а также между плазменной концентрацией и клиническим эффектом довольно незначительна, мониторинг концентрации препарата в плазме крови может быть полезен в ситуациях, когда в лечении отсутствует комплаенс, либо в ситуациях, когда изменяется элиминация МГП:

— при нарушении функции почек;

— при беременности;

— при совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, затуманенность зрения, нарушения зрения, гипонатриемия, сниженный уровень сознания, в особенности в начале лечения или при коррекции дозы (чаще при увеличении дозы). В связи с этим пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами в период применения препарата.

Передозировка

Имеются единичные сообщения о передозировке окскарбазепина. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48 000 мг.

Симптомы: нарушение водно-электролитного баланса — гипонатриемия; со стороны органа зрения — диплопия, миоз, «затуманенное зрение»; со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, гиперкинез; общие расстройства — усталость; со стороны ЦНС — сонливость, головокружение, атаксия и нистагм, тремор, расстройства координации (неправильная координация), судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия; нарушения психики — агрессия, ажитация, спутанность сознания; со стороны сердечно-сосудистой системы — гипотензия, удлинение интервала QT; со стороны дыхательной системы — одышка, уменьшение частоты дыхательных движений.

Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля.

Лекарственное взаимодействие

Индукция ферментов

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксильное производное (МГП)), являясь in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5, ответственными за метаболизм большого числа препаратов, например, иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус), пероральных контрацептивов и некоторых противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина), снижают плазменные концентрации данных препаратов.

Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами UDP-глюкуронилтрансферазы (воздействие данной группы на специфические ферменты неизвестно), маловероятно, что окскарбазепин и МГП in vivo способен оказывать слабое влияние на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с UDP-глюкуронилтрансферазой. В начале приема окскарбазепина или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может потребоваться от 2 до 3 недель.

В случае отмены окскарбазепина может потребоваться снижение дозы сопутствующих препаратов, что должно быть подтверждено с помощью клинического мониторинга и/или контроля концентрации препарата в плазме крови. По всей вероятности индукция ферментов должна постепенно уменьшаться в течение 2-3 недель после отмены препарата.

Гормональные контрацептивы

Было установлено влияние окскарбазепина на два компонента гормональных пероральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC для этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52% и 32-52% соответственно. Таким образом, применение окскарбазепина одновременно с гормональными контрацептивами может привести к потере эффективности контрацептивов и требует применения других надежных методов контрацепции.

Ингибирование ферментов

Окскарбазепин и МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2C19 (например, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Уровни фенитоина в плазме возрастали до 40% при применении окскарбазепина в дозах, превышающих 1200 мг/кг/сут (см. таблицу). В таких случаях может потребоваться снижение дозы фенитоина.

Противоэпилептические препараты

Возможное взаимодействие окскарбазепина и других противоэпилептических препаратов оценивалось в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этого взаимодействия на AUC и минимальную концентрацию суммированы в таблице.

Таблица. Взаимодействие противоэпилептических препаратов с окскарбазепином

Противоэпилептический препарат Влияние окскарбазепина на концентрацию противоэпилептического препарата Влияние противоэпилептического препарата на концентрацию окскарбазепина
Карбамазепин 0-22% уменьшение (увеличение карбамазепин-эпоксида на 30%) 40% уменьшение
Клобазам Не изучалось Не влияет
Фелбамат Не изучалось Не влияет
Ламотриджин Не влияет Не влияет
Фенобарбитал 14-15% увеличение 30-31% уменьшение
Фенитоин 0-40% увеличение 29-35% уменьшение
Вальпроевая кислота Не влияет 0-18% уменьшение

Сильные индукторы ферментов цитохрома Р450 (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) продемонстрировали снижение уровней концентрации МГД (29-40%) в плазме крови у взрослых; у детей в возрасте от 4 до 12 лет клиренс МГД увеличился приблизительно на 35% по сравнению с монотерапией при применении одного из трех противоэпилептических препаратов, являющихся ингибиторами микросомальных ферментов.

Комбинированная терапия окскарбазепином и ламотриджином была связана с повышенным риском побочных реакций (рвота, сонливость, головокружение и головная боль).

При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических препаратов совместно с окскарбазепином требуется тщательный подбор дозы и/или контроль концентрации в плазме крови в каждом конкретном случае, в особенности у детей, получающих сопутствующую терапию ламотриджином. При приеме окскарбазепина не было выявлено явлений аутоиндукции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.

Взаимодействие окскарбазепина и ингибиторов МАО теоретически возможно из-за структурной связи окскарбазепина с трициклическими антидипрессантами. Поэтому пациенты, принимающие трициклические антидепрессанты, были включены в клинические исследования, но клинически значимого взаимодействия отмечено не было.

Комбинация лития и окскарбазепина может привести к повышенной нейротоксичности.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Контакты для обращений

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО, представительство, (Индия)

Представительство в Республике Беларусь

220113 Минск, ул. Мележа 1, оф. 1118-34
Тел./факс: (375-17) 364-54-53
http://www.sunpharma.com

Источник

Фексофаст — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер :

ЛС-001507

Действующее вещество :

Фексофенадин

Лекарственная форма :

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав :

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество:

Для таблеток 120 мг: каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит фексофенадина гидрохлорида 126,00 мг, что эквивалентно содержанию фексофенадина 120 мг.

Для таблеток 180 мг: каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит фексофенадина гидрохлорида 189,00 мг, что эквивалентно содержанию фексофенадина 180 мг.

Вспомогательные вещества:

Для таблеток 120 мг: микрокристаллическая целлюлоза — 3,900 мг, крахмал — 2,000 мг, лактоза — 2,000 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 13,750 мг, повидон — 0,750 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,600 мг, магния стеарат — 1,0 мг.

Для таблеток 180 мг: микрокристаллическая целлюлоза — 43,500 мг, крахмал — 60,000мг, лактоза — 159,000 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 36,500 мг, повидон — 3,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,000 мг, магния стеарат — 3,0 мг.

Оболочка:

Для таблеток 120 мг: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 3,690 мг, пропиленгликоль — 0,690 мг, тальк очищенный — 0,933 мг, титана диоксид — 0,937 мг.

Для таблеток 180 мг: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 10,360 мг, пропиленгликоль — 2,144 мг, тальк очищенный — 2,500 мг, титана диоксид — 2,812 мг, краситель закатножелтый лак — 0,936 мг.

Описание :

Таблетки 120 мг: Таблетки белого цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 180 мг: Таблетки оранжевого цвета продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа :

противоаллергическое средство — H1-гистаминовых рецепторов блокатор АТХ :
R.06.A.X.26

Фармакодинамика :

Фексофенадина гидрохлорид является неседативным блокатором H1 — гистаминовых рецепторов, представляет собой фармакологически активный метаболит терфенадина.

Антигистаминный эффект проявляется через 1 час после приема, достигает максимума через 6 часов и продолжается в течение 24 часов.

При повторном применении не отмечено развития толерантности.

Не оказывает холино- и адренолитического, седативного действия.

Не вызывает изменений функции кальциевых и калиевых каналов, интервала QT в терапевтических дозах.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, время после достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 1-3 ч. Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) после приема 180 мг — приблизительно 494 нг/мл, после приема 120 мг — 427 нг/мл. Связь с белками плазмы — 60-70% (преимущественно с альбумином и альфа1-гликопротеином). Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения (Т1/2) после многократного приема — 14,4 ч. У пациентов с умеренной (клиренс креатинина 41-80 мл/мии) и тяжелой (11-40 мл/мин) почечной недостаточностью Т1/2 увеличивается на 59 и 72% соответственно; у пациентов, находящихся на гемодиализе, Т1/2 увеличивается на 31%.

Подвергается (5% от дозы) частичному внепеченочному метаболизму. Выводится преимущественно (80%) с желчью, 11% — почками в неизменном виде.

Показания к применению

Сезонный аллергический ринит, хроническая крапивница.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лег).

С осторожностью :

Хроническая почечная недостаточность (рекомендуемая суточная доза у таких пациентов 60 мг однократно).

Беременность и лактация :

Внутрь.

При сезонном аллергическом рините взрослым и детям старше 12 лет по 120 мг 1 раз в день.

При хронической крапивнице по 180 мг 1 раз в день.

Побочное действие

Головная боль, сонливость, тошнота, головокружение.

Редко (менее 1 случая на 1000 назначений): чувство усталости, бессонница, нервозность, нарушение сна.

В отдельных случаях: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, другие реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, одышка).

Передозировка :

Симптомы: головокружение, сонливость и сухость во рту. В случае передозировки рекомендуется проведение стандартных мер по удалению из желудочно-кишечного тракта неабсорбированного препарата.

Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

При совместном применении с эритромицином или кетоконазолом концентрация фексофенадина в плазме увеличивается в 2-3 раза.

Прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов за 15 мин до приема фексофенадина приводит к снижению биодоступности последнего (интервал времени между их приемом должен быть не менее 2 ч.).

Не взаимодействует с омепразолом, с препаратами, метаболизирующимися в печени.

Особые указания :

При приеме препарата Фексофаст возможно выполнение работ, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (за исключением людей, обладающих нестандартной реакцией на лекарственные средства). Таким образом, прежде чем приступать к выполнению данных работ (вождение автотранспорта, управление механизмами), необходимо сначала проверить индивидуальную реакцию на препарат.

Форма выпуска :

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг и 180 мг.

Упаковка :

По 10 таблеток в блистере.

По 1, 2, 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения :

В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.

Срок годности :

3 года.

Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек :

Без рецепта

Владелец регистрационного удостоверения :

Владелец Регистрационного удостоверения:Микро Лабс Лимитед

Производитель

MICRO LABS, Limited Индия

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Офлоксацин (Ofloxacin) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Офлоксацин

💊 Состав препарата Офлоксацин

✅ Применение препарата Офлоксацин

📅 Условия хранения Офлоксацин

⏳ Срок годности Офлоксацин

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Офлоксацин
(Ofloxacin)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2005
года, дата обновления: 2023.05.05

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01MA01

(Офлоксацин)

Лекарственные формы

Препарат отпускается по рецепту

Офлоксацин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-(001436)-(РГ-RU)
от 21.11.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: Р N002204/01

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-(001436)-(РГ-RU)
от 21.11.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: Р N002204/01

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Офлоксацин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе виден один слой почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (марка М102), тальк, повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный, повидон К17), кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (титана двуокись), макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000, полиэтиленгликоль 4000).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе виден один слой почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (марка М102), тальк, повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный, повидон К17), кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (титана двуокись), макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000, полиэтиленгликоль 4000).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект.

Препарат активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и быстрорастущих атипичных микобактерий.

К препарату чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Hafnia spp., Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris — индол-положительные и индол-отрицательные штаммы), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Brucella spp.

Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Serrratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis.

К препарату устойчивы Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile).

Препарат неактивен в отношении Treponema pallidum.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь абсорбция быстрая и полная (95%). Биодоступность — более 96%.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 25%. Сmax после приема препарата внутрь в дозе 100 мг, 300 мг и 600 мг составляет 1 мг/л, 3.4 мг/л и 6.9 мг/л соответственно, и достигается через 1-2 ч. После однократного приема препарата в дозе 200 мг и 400 мг Сmax составляет 2.5 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно. Прием пищи может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.

Кажущийся Vd — 100 л. Офлоксацин распределяется в лейкоцитах, альвеолярных макрофагах, коже, мягких тканях, костях, органах брюшной полости и малого таза, дыхательной системе, моче, слюне, желчи, секрете предстательной железы. Хорошо проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Проникает в спинномозговую жидкость при воспаленных и невоспаленных мозговых оболочках (14-60%). Не кумулирует.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина.

Выведение

T1/2 — 4.5-7 ч (независимо от дозы). Выводится почками в неизмененном виде — 75-90%, с желчью — около 4%. Внепочечный клиренс — менее 20%.

После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20-24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной или печеночной недостаточности выведение может замедляться.

Показания препарата

Офлоксацин

  • инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония);
  • инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит);
  • инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей;
  • инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов;
  • инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости (включая инфекции ЖКТ) и желчевыводящих путей;
  • инфекционно-воспалительные заболевания почек (пиелонефрит) и мочевыводящих путей (цистит, уретрит);
  • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит) и половых органов (кольпит, орхит, эпидидимит);
  • гонорея;
  • хламидиоз;
  • менингит;
  • профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в т.ч. при нейтропении).

Открыть список кодов МКБ

Код МКБ-10 Показание
A54 Гонококковая инфекция
A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
D70 Агранулоцитоз
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N37.0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N45 Орхит и эпидидимит
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Открыть список кодов МКБ-11

Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния больного и функции печени и почек.

Препарат назначают внутрь взрослым — по 200-800 мг/сут, кратность применения — 2 раза/сут. Курс лечения — 7-10 дней. Дозу до 400 мг/сут можно назначать в 1 прием, предпочтительно утром.

При острой гонорее — 400 мг однократно.

У пациентов с нарушениями функции почек (при КК от 50 до 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза/сут, или полную разовую дозу назначают 1 раз/сут. При КК<20 мл/мин разовая доза — 200 мг, затем — по 100 мг/сут через день.

При гемодиализе и перитонеальном диализе препарат назначают по 100 мг каждые 24 ч.

Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности — 400 мг/сут.

Средняя суточная доза для детей при тяжелых инфекциях — 7.5 мг/кг массы тела, максимальная доза — 15 мг/кг.

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, до или во время приема пищи.

Длительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной; лечение следует продолжать еще в течение 3 дней после исчезновения симптомов заболевания и полной нормализации температуры.

При лечении сальмонеллезов курс лечения — 7-8 дней, при неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей — 3-5 дней.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли (в т.ч. гастралгия), повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, кошмарные сновидения, психотические реакции, тревожность, повышенная возбудимость, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления; нарушение цветовосприятия, диплопия, нарушения вкуса, обоняния, слуха и равновесия.

Со стороны костно-мышечной системы: тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, васкулит, коллапс.

Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния (петехии), дерматит буллезный геморрагический, папулезная сыпь, васкулит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, фотосенсибилизация, мультиформная эритема; редко — анафилактический шок.

Прочие: дисбактериоз, суперинфекция, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), вагинит.

Противопоказания к применению

  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • эпилепсия (в т.ч. в анамнезе);
  • снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС);
  • возраст до 18 лет (т.к. не завершен рост скелета);
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения (в анамнезе), хронической почечной недостаточности, органических поражениях ЦНС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности — 400 мг/сут.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (при КК от 50 до 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза/сут, или полную разовую дозу назначают 1 раз/сут. При КК<20 мл/мин разовая доза — 200 мг, затем — по 100 мг/сут через день.

При гемодиализе и перитонеальном диализе препарат назначают по 100 мг каждые 24 ч.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет, т.к. не завершен рост скелета.

У детей Офлоксацин-АКОС назначают только при угрозе жизни, с учетом предполагаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить другие, менее токсичные препараты.

Особые указания

Не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками. Не показан при лечении острого тонзиллита.

Не рекомендуется применять препарат больше 2 мес. Следует избегать воздействия солнечных лучей, облучению УФ-лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий).

В случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, аллергических реакций, псевдомембранозного колита необходима отмена препарата. При псевдомембранозном колите, подтвержденном колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола.

Следует учитывать, что при применении Офлоксацина-АКОС редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения симптомов тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, провести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

При применении препарата женщинам не рекомендуется употреблять тампоны типа тампакс, в связи с повышенным риском развития вагинального кандидоза.

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

При применении препарата возможны ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).

У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется коррекция дозы).

В период лечения препаратом следует избегать приема алкоголя.

Использование в педиатрии

У детей Офлоксацин-АКОС назначают только при угрозе жизни, с учетом предполагаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить другие, менее токсичные препараты.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота.

Лечение: промывание желудка, назначение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Пищевые продукты, антациды, содержащие алюминий, кальций, магний, или соли железа снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (поэтому интервал между назначением Офлоксацина-АКОС и этих препаратов должен быть не менее 2 ч).

Офлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%. Поэтому при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина.

Циметидин, фуросемид, метотрексат и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме.

Офлоксацин увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме.

При одновременном приеме офлоксацина с антагонистами витамина К необходимо контролировать систему свертывания крови.

При назначении Офлоксацина-АКОС с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов.

При одновременном назначении Офлоксацина-АКОС с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

При назначении Офлоксацина-АКОС с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск развития кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Условия хранения препарата Офлоксацин

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Офлоксацин

Срок годности — 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

СИНТЕЗ ОАО АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ
(Россия)

СИНТЕЗ ОАО

640008 Курган, Конституции пр-т 7
Тел.: (3522) 48-16-89; Факс: (3522) 48-19-77

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

  • Заноцин® ОД
    (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

  • Офло®
    (UNIQUE PHARMACEUTICAL Laboratories, Индия)

  • Офлокс
    (ФАРМСИНТЕЗ, Россия)

  • Офлоксацин
    (ОЗОН, Россия)

  • Офлоксацин
    (РАФАРМА, Россия)

  • Офлоксацин
    (НОВОСИБХИМФАРМ, Россия)

  • Офлоксацин
    (БРАЙТ ВЭЙ, Россия)

  • Офлоксацин Велфарм
    (ВЕЛФАРМ, Россия)

  • Офлоксацин ДС
    (ДОМИНАНТА-СЕРВИС, Россия)

  • Офлоксацин-OBL
    (ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)

Все аналоги
(17)

Источник

Флуоксетин (капсулы, 20 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(001133)-(РГ-RU)

Дата последнего изменения: 13.12.2023

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Флуоксетин
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

1
капсула содержит:

Действующее вещество

Флуоксетина
гидрохлорид — 11,18 мг или 22,36 мг,

в
пересчете на флуоксетин — 10,00 мг или 20,00 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы
моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
(аэросил).

Состав капсул

Для
дозировки 10 мг — корпус:
желатин, титана диоксид E171; крышечка:
желатин, титана диоксид E171, краситель хинолиновый желтый E104.

Для
дозировки 20 мг — корпус:
желатин, титана диоксид E171; крышечка:
желатин, титана диоксид E171.

Описание лекарственной формы

Твердые
желатиновые капсулы № 3 непрозрачные белого цвета с крышечкой желтого
цвета (для дозировки 10 мг) или непрозрачные белого цвета с крышечкой
белого цвета (для дозировки 20 мг). Содержимое капсул — порошок
белого или белого с желтым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция

При
приеме внутрь флуоксетин хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на
биодоступность данного препарата.

Распределение

Флуоксетин
в значительной степени связывается с белками плазмы (около 95%) и характеризуется
большим объемом распределения (20–40 л/кг). Устойчивая равновесная
концентрация в плазме достигается после приема препарата в течение нескольких
недель. Устойчивая равновесная концентрация после продолжительного применения
препарата аналогична концентрации, наблюдаемой на 4–5 неделе приема препарата.

Метаболизм

Для
флуоксетина характерна нелинейная фармакокинетика с эффектом первого
прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается
через 6–8 часов после приема препарата. Флуоксетин метаболизируется
преимущественно изоферментом CYP2D6 в печени путем деметилирования до
норфлуоксетина (дезметилфлуоксетина).

Выведение

Период
полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведения
норфлуоксетина — от 4 до 16 дней. Поэтому препарат обнаруживается в плазме
крови в течение 5–6 недель после прекращения терапии. Выводится флуоксетин
преимущественно почками (около 60%). Флуоксетин выделяется с грудным
молоком.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

После
однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, средней или тяжелой
(анурия) степенью почечной недостаточности фармакокинетические параметры
не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Однако,
после повторного применения может наблюдаться удлинение плато устойчивой
равновесной концентрации препарата в плазме крови.

Печеночная недостаточность

При
печеночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период полувыведения
флуоксетина и норфлуоксетина увеличивался до 7 и 12 дней соответственно. При
печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы препарата или
частоты его приема.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические
показатели здоровых пациентов пожилого возраста сопоставимы с показателями
пациентов более молодого возраста.

Фармакодинамика

Препарат
Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина
(СИОЗС), что определяет его механизм действия. Флуоксетин практически
не обладает сродством к другим рецепторам, например, к α1-,
α2— и β‑адренергическим, серотонинергическим,
дофаминергическим, гистаминергическим, мускариновым и ГАМК‑рецепторам.

Показания

—      
Большие
депрессивные эпизоды.

—      
Обсессивно-компульсивное
расстройство.

—      
Нервная булимия
(как дополнение к психотерапии для уменьшения неконтролируемого употребления
пищи).

Противопоказания

—      
Гиперчувствительность
к флуоксетину и/или к любому из вспомогательных веществ.

—      
Детский возраст
до 18 лет.

—      
Одновременный
прием необратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), например,
ипрониазида (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

—      
Одновременный
прием метопролола, используемого для лечения сердечной недостаточности
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

—      
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

При
проведении некоторых эпидемиологических исследований было высказано
предположение, что применение флуоксетина во время первого триместра
беременности может повышать риск развития дефектов сердечно-сосудистой системы.
Механизм неизвестен. Согласно имеющимся данным, если женщина во время
беременности принимала флуоксетин, риск рождения ребенка с дефектом
сердечно-сосудистой системы составляет около 2/100 по сравнению с ожидаемой
частотой таких дефектов в популяции около 1/100.

Согласно
эпидемиологическим данным, применение СИОЗС во время беременности, особенно на
поздних сроках, может повышать риск развития персистирующей легочной
гипертензии новорожденных (примерно 5 случаев на 1000 беременностей, тогда как
в целом в популяции на 1000 беременностей приходится 1–2 случая персистирующей
легочной гипертензии новорожденных).

Данные
наблюдательного исследования свидетельствуют о повышенном риске послеродового
кровотечения (менее чем в 2 раза) у женщин в случае применения
СИОЗС/СИОЗСН в течение последнего месяца перед родами, по сравнению с
женщинами, не принимавшими СИОЗС/СИОЗСН в течение последнего месяца перед
родами (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Флуоксетин
не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда
клиническое состояние женщины требует проведения терапии флуоксетином и
оправдывает потенциальный риск для плода. Следует избегать резкого прекращения
терапии во время беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»). При
применении флуоксетина во время беременности следует соблюдать осторожность,
особенно на поздних сроках и непосредственно перед родами, так как у
новорожденных отмечались такие эффекты, как раздражительность, тремор,
гипотония, непрекращающийся плач, затрудненное сосание или засыпание. Данные
симптомы могут указывать на серотониновый синдром, либо на синдром отмены.
Время до возникновения и продолжительность данных симптомов могут быть связаны
с длительным периодом полувыведения флуоксетина (4–6 дней) и его активного
метаболита, норфлуоксетина (4–16 дней).

Данные
наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового
кровотечения после применения препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН в течение
1 месяца до родов.

Грудное вскармливание

Флуоксетин
и его метаболит норфлуоксетин обнаруживаются в грудном молоке. У младенцев
на грудном вскармливании отмечались случаи возникновения нежелательных явлений.
При необходимости применения флуоксетина кормление грудью следует прекратить,
либо предусмотреть возможность приема более низких доз флуоксетина.

Фертильность

Данные
исследований на животных свидетельствуют о том, что флуоксетин может влиять на
качество спермы.

Согласно
сообщениям о нежелательных реакциях, связанных с приемом некоторых СИОЗС, у
людей влияние на качество спермы является обратимым.

Влияние
на фертильность у людей не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для
приема внутрь.

Флуоксетин
можно принимать один раз в день либо несколько раз в день в виде разделенных
доз во время или в перерывах между приемами пищи (независимо от приема пищи).

При
прекращении приема препарата активное вещество сохраняется в организме в
течение нескольких недель. Следует учитывать данный факт при назначении или
завершении терапии.

Большие депрессивные эпизоды

Для
взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста рекомендованная суточная доза
составляет 20 мг. При необходимости в течение 3–4 недель после начала
терапии и в дальнейшем при наличии на то клинических показаний доза может быть
пересмотрена и скорректирована. Несмотря на потенциальный риск повышения
частоты развития нежелательных реакций при увеличении дозы, у некоторых
пациентов при недостаточном ответе на терапию на фоне применения препарата в
дозе 20 мг, доза может быть постепенно увеличена до максимальной —
60 мг (см. раздел «Фармакодинамика»). Коррекцию дозы следует проводить
осторожно, на основании потребностей каждого отдельного пациента таким образом,
чтобы пациент продолжал получать минимальную эффективную дозу.

Для
достижения стойкой ремиссии продолжительность периода терапии у страдающих
депрессией пациентов должна составлять не менее 6 месяцев.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Для
взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста рекомендованная суточная доза
составляет 20 мг. Несмотря на потенциальный риск повышения частоты
развития нежелательных реакций при увеличении дозы у некоторых пациентов при
недостаточном ответе на терапию при приеме дозы 20 мг в течение
2 недель доза может быть постепенно увеличена до максимальной 60 мг.

В
случае отсутствия улучшения в течение 10 недель терапию флуоксетином следует
пересмотреть. При достижении хорошего терапевтического ответа лечение может
быть продолжено с использованием дозы, скорректированной на основании
индивидуальных потребностей пациента. Несмотря на отсутствие систематических
исследований, отвечающих на вопрос о продолжительности терапии флуоксетином,
следует отметить, что обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — это
хроническое заболевание, и у пациентов, отвечающих на терапию, имеет смысл
продолжать лечение на протяжении более чем 10 недель. Коррекцию дозы
следует проводить осторожно, на основании индивидуальных потребностей пациента
таким образом, чтобы пациент продолжал получать минимальную эффективную дозу.
Периодически следует проводить переоценку необходимости терапии. Пациентам, у
которых отмечается хороший ответ на фармакотерапию, некоторые врачи рекомендуют
одновременное проведение поведенческой психотерапии. Эффективность флуоксетина
в отдаленном периоде (более 24 недель) при лечении ОКР продемонстрирована
не была.

Нервная булимия

Для
взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста рекомендованная суточная доза
составляет 60 мг. При нервной булимии эффективность в отдаленном периоде
(более 3 месяцев) продемонстрирована не была.

Все показания

Рекомендованная
доза может быть снижена или увеличена. Систематическое изучение дозы,
превышающей 80 мг/сутки, не проводилось.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Увеличение
дозы следует проводить с осторожностью; в целом суточная доза не должна
превышать 40 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет
60 мг/сутки.

Печеночная недостаточность

Пациентам
с печеночной недостаточностью препарат назначают в сниженной дозе или со
сниженной частотой (например, 20 мг через день). Данные рекомендации также
относятся и к пациентам, принимающим сопутствующие препараты, потенциально
взаимодействующие с препаратом Флуоксетин.

Симптомы синдрома отмены, отмечаемые при прекращении терапии
препаратом Флуоксетин

Следует
избегать резкого прекращения приема препарата. Чтобы снизить риск развития
синдрома отмены, при прекращении терапии препаратом Флуоксетин дозу следует
снижать постепенно, как минимум в течение 1–2 недель (см. разделы «Особые
указания» и «Побочное действие»). В случае развития непереносимых симптомов
после снижения дозы или после прекращения лечения следует возобновить прием
препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может назначить более
постепенное снижение дозы.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Наиболее
часто отмечаемые нежелательные реакции у пациентов, получавших лечение
флуоксетином, включают в себя головную боль, тошноту, бессонницу, слабость и
диарею. Интенсивность и частота нежелательных реакций могут снижаться по мере
продолжения терапии, поэтому их развитие не всегда ведет к отмене терапии.

В
приведенной ниже таблице представлены реакции, наблюдаемые на фоне терапии
флуоксетином. Некоторые из данных нежелательных реакций встречаются и при
применении других СИОЗС.

Представленная
далее информация о частоте нежелательных реакций была рассчитана на основании
клинических исследований, проводившихся при участии взрослых пациентов, а также
спонтанных сообщений.

Частота
развития нежелательных реакций: очень часто (≥1/10 случаев), часто
(≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев),
редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000 случаев),
частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота
неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения Нейтропения Лейкопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция Сывороточная
болезнь

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нарушение секреции антидиуретического
гормона

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Снижение аппетита1

Гипонатриемия

Нарушения психики

Бессонница2

Тревога

Нервозность Беспокойство Напряженность
Снижение либидо3 Нарушение сна Необычные сновидения4

Деперсонализация Приподнятое
настроение Эйфорическое настроение Аномальное мышление Нарушение оргазма5

Бруксизм Суицидальные мысли и
поведение6

Гипомания

Мания Галлюцинации Возбуждение
Приступы паники Спутанность сознания

Дисфемия

Агрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Нарушение внимания Головокружение
Дисгевзия

Летаргия

Сонливость7

Тремор

Психомоторная гиперактивность
Дискинезия

Атаксия

Нарушение равновесия Миоклонические
судороги

Нарушение памяти

Конвульсии Буккоглоссальный синдром
Серотониновый синдром

Акатизия

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость
зрения

Мидриаз

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Шум в ушах

Нарушения со стороны сердца

Учащенное сердцебиение Удлинение
интервала QT на электрокардиограмме (QTcF ≥450 мсек)8

Желудочковая аритмия, включая
желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Нарушения со стороны сосудов

«Приливы»9

Снижение артериального давления

Васкулит Вазодилатация

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Зевота

Диспноэ

Носовые кровотечения

Фарингит Воспалительные процессы в
легких различной гистопатологии и/или фиброз10

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея

Тошнота

Рвота

Диспепсия

Сухость во рту

Дисфагия

Желудочно-кишечные кровотечения11

Боль в области пищевода

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Идиосинкразический гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь12

Крапивница

Зуд

Гипергидроз

Алопеция

Склонность к образованию синяков

Холодный пот

Ангионевротический отек

Экхимоз Фотосенсибилизация Пурпура
Мультиформная эритема

Синдром Стивенса‑Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Артралгия

Подергивание мышц

Миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Учащенные позывы к мочеиспусканию13

Дизурия

Нарушение мочеиспускания Задержка мочи

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Гинекологические кровотечения14
Эректильная дисфункция Нарушение эякуляции15

Сексуальная дисфункция16

Галакторея Гиперпролактинемия Приапизм

Послеродовые кровотечения17

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Вялость18

Ощущение беспокойства

Озноб

Недомогание Нарушение самочувствия
Ощущение холода Ощущение жара

Кровоизлияния на слизистых

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение массы тела

Повышение концентрации трансаминаз
Повышение концентрации гамма-глутамилтрансферазы

1       
Включая
анорексию

2       
Включая ранние
утренние пробуждения, нарушение засыпания, нарушение сна среди ночи

3       
Включая утрату
либидо

4       
Включая
кошмарные сновидения

5       
Включая
аноргазмию

6       
Включая
совершенный суицид, суицидальную депрессию, преднамеренное членовредительство,
мысли о членовредительстве, суицидальное поведение, суицидальные мысли, попытки
суицида, мрачные мысли, аутоагрессивное поведение. Эти симптомы могут быть
обусловлены имеющимся заболеванием

7       
Включая
повышенную сонливость и седативный эффект

8       
На основании
результатов ЭКГ, полученных при проведении клинических исследований

9       
Включая
«приливы» жара

10     
Включая
ателектазы, интерстициальную болезнь легких, пневмонии

11     
Включая
кровоточивость десен, гематохезию, кровавую рвоту, кровянистый жидкий стул,
мелену, ректальные кровотечения, геморрагическую язвенную болезнь желудка

12     
Включая эритему,
шелушение, потницу, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, разлитую сыпь,
макулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь,
зудящую сыпь, везикулезную сыпь, умбиликальную сыпь

13     
Включая
поллакиурию

14     
Включая
кровотечения шейки матки, дисфункцию матки, маточные кровотечения, генитальные
кровотечения, менометроррагию, меноррагию, метроррагию, полименорею,
постменопаузальные кровотечения, вагинальные кровотечения

15     
Включая
отсутствие эякуляции, эякуляторную дисфункцию, преждевременную эякуляцию,
задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию

16     
Иногда
сохраняется после прекращения лечения

17     
Данное
нежелательное явление зарегистрировано как класс-эффект для препаратов групп
СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел «Применение в период беременности и грудного
вскармливания»)

18     
Включая астению

Описание отдельных нежелательных реакций

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Сообщалось
о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне терапии
флуоксетином или вскоре после его отмены (см. раздел «Особые указания»).

Переломы костей

Данные
эпидемиологических исследований, проводившихся главным образом среди пациентов
в возрасте 50 лет и старше, указывают на повышение риска переломов костей
у пациентов, получающих СИОЗС или трициклические антидепрессанты (ТЦА).
Причины, ведущие к повышению этого риска, не установлены.

Симптомы синдрома отмены, которые могут наблюдаться при
завершении лечения флуоксетином

Прекращение
приема флуоксетина обычно ведет к развитию синдрома отмены. Наиболее часто
сообщается о следующих реакциях: головокружение, сенсорные нарушения (включая
парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), астения,
возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль.

Как
правило, указанные явления имеют легкую или среднюю степень выраженности и
проходят самостоятельно.

Однако
у некоторых пациентов они могут быть более выраженными и продолжительными (см.
раздел «Особые указания»). В связи с этим пациентам, более не нуждающимся в
терапии флуоксетином, рекомендуется отменять препарат постепенно снижая дозу
(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Взаимодействие

Флуоксетин
и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения,
что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а
также при замене флуоксетина на другой антидепрессант (см. раздел
«Фармакокинетика»).

Флуоксетин
обладает высоким сродством к белкам плазмы, поэтому сочетание флуоксетина с
другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками
плазмы, может приводить к изменению их концентраций.

Комбинации препаратов, применение которых противопоказано

Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы
(например, ипрониазид)

У
пациентов, принимающих СИОЗС в комбинации с необратимыми неселективными ИМАО,
отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом.

Данные
случаи характеризовались признаками, напоминающими серотониновый синдром
(который можно перепутать со злокачественным нейролептическим синдромом).
Пациентам, у которых отмечаются такие реакции, может быть назначен
ципрогептадин или дантролен. Симптомы лекарственного взаимодействия с ИМАО
включают в себя: гипертермию, ригидность мышц, миоклонус (миоклонические
судороги), расстройства вегетативной нервной системы с возможными быстрыми
колебаниями артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС),
а также изменения психического состояния, включающие спутанность сознания,
раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующие до состояния
делирия и комы.

Таким
образом, флуоксетин противопоказан в комбинации с необратимыми неселективными
ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Вследствие того, что действие необратимых
неселективных ИМАО сохраняется в течение 2 недель, терапию флуоксетином
следует начинать не ранее, чем по прошествии 2 недель после отмены терапии
необратимыми неселективными ИМАО. Аналогичным образом терапию необратимыми
неселективными ИМАО следует начинать не ранее, чем через 5 недель
после отмены флуоксетина (см. раздел «Противопоказания»).

Метопролол, назначаемый для лечения сердечной
недостаточности

Вследствие
того, что флуоксетин ингибирует метаболизм метопролола, риск нежелательных
явлений на фоне приема метопролола, включая сильную брадикардию, может
повышаться.

Комбинации препаратов, не рекомендованные к применению

Тамоксифен

В
литературе встречаются данные о фармакокинетическом взаимодействии между
ингибиторами изофермента CYP2D6 и тамоксифеном, приводящем к снижению
концентрации одного или нескольких активных метаболитов тамоксифена (например,
эндоксифена) в плазме крови на 65–75%. По результатам некоторых исследований
сообщалось о снижении эффективности тамоксифена при одновременном приеме СИОЗС.
Поэтому при терапии тамоксифеном следует избегать применения мощных ингибиторов
CYP2D6 (включая флуоксетин) (см. раздел «Особые указания»).

Алкоголь

В
исследованиях флуоксетин не способствовал увеличению концентрации алкоголя в крови,
а также усилению эффектов алкоголя. Однако одновременный прием СИОЗС и алкоголя
не рекомендуется.

ИМАО-А, линезолид и метилтиониния хлорид (метиленовый синий)

При
одновременном приеме с флуоксетином существует риск развития серотонинового
синдрома, включающего диарею, тахикардию, потоотделение, тремор,
помутнение/спутанность сознания или кому. В случае, если одновременного
применения данных активных веществ с флуоксетином избежать невозможно,
необходим тщательный клинический мониторинг, а назначение ИМАО‑А,
линезолида и метилтиониния хлорида следует начинать с минимальных
рекомендованных доз (см. раздел «Особые указания»).

Меквитазин

Вследствие
ингибирования метаболизма меквитазина флуоксетином риск нежелательных явлений
на фоне приема меквитазина (например, удлинение интервала QT) может быть
повышен.

Комбинации препаратов, требующие особой осторожности при
назначении

Фенитоин

При
назначении в комбинации с флуоксетином наблюдались случаи изменения
концентрации фенитоина в крови. В некоторых случаях отмечались проявления
токсичности. При одновременном назначении данных препаратов следует постепенно
увеличивать дозу сопутствующего препарата и обеспечить мониторинг клинического
состояния.

Серотонинергические препараты (литий, трамадол, триптаны,
триптофан, селегилин (ИМАО‑В), зверобой продырявленный (Hypericum
perforatum))

При
одновременном назначении СИОЗС с препаратами, обладающими серотонинергическим
действием, были отмечены случаи развития серотонинового синдрома легкой степени
тяжести. Следовательно, одновременное применение флуоксетина с данными
препаратами следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Препараты, способствующие удлинению интервала QT

Фармакокинетические
и фармакодинамические исследования взаимодействия флуоксетина с другими
лекарственными препаратами, способствующими удлинению интервала QT, не проводились.
Тем не менее аддитивный эффект флуоксетина и данных лекарственных препаратов
исключать нельзя. Следует с осторожностью проводить одновременное назначение
флуоксетина с лекарственными препаратами, способствующими удлинению интервала
QT (с антиаритмическими средствами класса IA и III, антипсихотическими
препаратами (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклическими
антидепрессантами, некоторыми противомикробными препаратами (спарфлоксацин,
моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин), средствами для лечения
малярии (галофантрин), некоторыми антигистаминными препаратами (астемизол,
мизоластин)) (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (пероральные
антикоагулянты, независимо от механизма их действия, препараты, препятствующие
агрегации тромбоцитов, включая аспирин и НПВП)

При
одновременном назначении с пероральными антикоагулянтами необходимо проведение
клинического мониторинга с более частым контролем МНО (международного
нормализованного отношения), ввиду возможного повышения риска кровотечений. Во время
проведения терапии флуоксетином и после ее отмены может потребоваться коррекция
дозы лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз (см. разделы «Особые
указания» и «Побочное действие»).

Ципрогептадин

При
применении флуоксетина в комбинации с ципрогептадином сообщалось об отдельных
случаях снижения антидепрессантной активности флуоксетина.

Препараты, вызывающие гипонатриемию

Гипонатриемия
относится к нежелательным реакциям флуоксетина. Применение в комбинации с
другими препаратами, связанными с развитием гипонатриемии (например, с диуретиками,
десмопрессином, карбамазепином и окскарбазепином), может привести к повышенному
риску развития данного состояния (см. раздел «Побочное действие»).

Препараты, снижающие эпилептогенный порог

Судороги
относятся к нежелательным реакциям флуоксетина. Применение в комбинации с
другими препаратами, снижающими конвульсивный порог (такими как трициклические
антидепрессанты, другие СИОЗС, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин,
бупропион, трамадол), может привести к повышенному риску развития данной
нежелательной реакции.

Другие лекарственные препараты, метаболизируемые
изоферментом CYP2D6

Флуоксетин
представляет собой мощный ингибитор изофермента CYP2D6, терапия в комбинации с
лекарственными препаратами, метаболизируемыми данным изоферментом, может
привести к лекарственному взаимодействию, особенно при применении в комбинации
с препаратами с узким терапевтическим диапазоном (такими как флекаинид,
пропафенон и небиволол), с титруемыми препаратами, а также с атомоксетином,
карбамазепином, трициклическими антидепрессантами и рисперидоном. Применение
данных препаратов следует начинать с минимальной терапевтической дозы или
скорректировать до минимальной дозы. Аналогичную коррекцию дозы следует
проводить и в случае применения флуоксетина в предшествующие 5 недель.

Передозировка

Симптомы

Случаи
передозировки только флуоксетином обычно характеризуются легким течением.
Симптомы передозировки включают в себя тошноту, рвоту, судороги, нарушения со
стороны сердечно-сосудистой системы от асимптоматической аритмии (включая
атриовентрикулярный ритм и желудочковую аритмию) или изменений ЭКГ,
характерных для удлинения интервала QTc, до остановки сердца (включая
очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушения со
стороны дыхательной системы и признаки измененного состояния центральной
нервной системы (ЦНС) от возбуждения до комы. Случаи летального исхода
вследствие передозировки флуоксетином отмечались крайне редко.

Лечение

Рекомендуется
контролировать общее состояние и сердечную деятельность наряду с проведением
общих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Специфический антидот
неизвестен. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и
перекрестной трансфузии невысока. Активированный уголь, применяемый в
комбинации с сорбитолом, может быть также или более эффективен по сравнению с
вызыванием рвоты или промыванием желудка.

При
лечении передозировки следует учитывать влияние применения нескольких
лекарственных препаратов. Пациентам, принявшим большое количество
трициклических антидепрессантов, если они одновременно принимают или в недавнем
времени принимали флуоксетин, может потребоваться более длительный период
медицинского наблюдения.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия
связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения вреда
себе (членовредительства) и суицидальных явлений. Данный риск сохраняется до
наступления стойкой ремиссии. Так как в течение первых нескольких недель
лечения улучшение может не возникнуть, необходим тщательный мониторинг со
стороны лечащего врача вплоть до улучшения состояния пациента. Как показывает
клиническая практика, риск суицида на ранних стадиях выздоровления может
повышаться. Другие психиатрические заболевания, для лечения которых назначают
препарат Флуоксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных
явлений. Кроме того, данные заболевания могут сопутствовать большому
депрессивному расстройству. Следовательно, при лечении пациентов с другими
психиатрическими заболеваниями следует проявлять ту же осторожность, что и при
лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты
с суицидальными явлениями в анамнезе, явно проявляющие суицидальные мысли до
начала терапии, относятся к группе повышенного риска возникновения суицидальных
мыслей или суицидального поведения. Данные пациенты во время проведения терапии
должны находиться под тщательным наблюдением.

Метаанализ
плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов, применяемых
для лечения психиатрических заболеваний у взрослых пациентов, показал, что
среди пациентов моложе 25 лет применение антидепрессантов связано с
повышенным риском суицидального поведения по сравнению с пациентами,
получавшими плацебо.

Необходимо
проводить тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого
риска развития суицидального поведения, особенно на ранних этапах лечения и во
время последующих изменений дозы. Пациенты (а также лица, ухаживающие за ними)
должны быть предупреждены о необходимости отслеживания любых клинических
ухудшений состояния, контроля возникновения суицидального поведения или мыслей
и необычных изменений в поведении, и должны немедленно обращаться к лечащему
врачу при возникновении данных симптомов.

Сердечно-сосудистые эффекты

При
приеме флуоксетина может происходить удлинение интервала QT, а также возможно
развитие желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт», о
которых сообщалось в пострегистрационном периоде (см. разделы «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами», «Побочное действие», «Передозировка»).
Флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом
удлинения интервала QT, при наличии в анамнезе указаний на увеличение
продолжительности интервала QT у родственников пациента, при других клинических
состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии,
гипомагниемии, брадикардии, остром инфаркте миокарда, декомпенсированной
сердечной недостаточности), при повышенной экспозиции флуоксетина (например,
при сниженной функции печени), а также при одновременном приеме лекарственных
препаратов, которые могут спровоцировать удлинение интервала QT и/или развитие
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Пациентам
со стабильным течением заболевания сердца необходимо проводить исследование
электрокардиограммы (ЭКГ) перед началом терапии флуоксетином.

При
развитии признаков аритмии во время терапии прием флуоксетина следует
прекратить и провести исследование ЭКГ.

Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы
(например, ипрониазид)

У
пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(СИОЗС) в комбинации с необратимыми неселективными ИМАО, отмечались случаи серьезных
реакций, иногда с летальным исходом.

Данные
случаи характеризовались признаками, напоминающими серотониновый синдром
(который можно перепутать со злокачественным нейролептическим синдромом).
Пациентам, у которых отмечаются такие реакции, может быть назначен
ципрогептадин или дантролен. Симптомы лекарственного взаимодействия с ИМАО
включают в себя: гипертермию, ригидность мышц, миоклонус (миоклонические
судороги), расстройства вегетативной нервной системы с возможными быстрыми
колебаниями АД и ЧСС, а также изменения психического состояния, включающие
спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение,
прогрессирующее до состояния делирия и комы.

Таким
образом, флуоксетин противопоказан в комбинации с необратимыми неселективными
ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Вследствие того, что действие необратимых
неселективных ИМАО сохраняется в течение 2 недель, терапию флуоксетином
следует начинать не ранее, чем по прошествии 2 недель после отмены
терапии необратимыми неселективными ИМАО. Аналогичным образом терапию необратимыми
неселективными ИМАО следует начинать не ранее, чем через 5 недель после
отмены флуоксетина.

Явления, схожие по симптоматике с серотониновым синдромом
или злокачественным нейролептическим синдромом

В
редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом флуоксетина развитии
серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома,
особенно при совместном применении с другими серотонинергическими средствами (в
том числе содержащими L‑триптофан) и/или нейролептиками (см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»). Так как эти синдромы могут привести к
жизнеугрожающим состояниям, терапию флуоксетином следует прекратить в случае
сочетания таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройства
вегетативной нервной системы, изменения психического состояния, включая
спутанность сознания, раздражительность, крайнее возбуждение с возможным
развитием делирия и комы, и назначить необходимую симптоматическую терапию.

Мании

Антидепрессанты
необходимо применять с осторожностью пациентам с маниями/гипоманиями в
анамнезе. Прием флуоксетина, как и любого другого антидепрессанта, необходимо
прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии.

Кровотечения/Кровоизлияния

При
применении СИОЗС сообщалось об экхимозе, пурпуре и других подобных нарушениях,
связанных с повышением кровоточивости. Об экхимозе сообщалось нечасто. СИОЗС и
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)
могут повышать риск развития послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение
в период беременности и грудного вскармливания» и «Побочное действие»). Другие
геморрагические явления (например, гинекологические кровотечения,
желудочно-кишечные кровотечения, подкожные кровоизлияния и кровотечения
слизистых оболочек) отмечались редко. Необходимо проявлять осторожность при
терапии флуоксетином, в частности пациентам с сопутствующей терапией
пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на функцию
тромбоцитов (например, с такими атипичными антипсихотическими средствами, как
клозапин, с фенотиазинами, с большинством трициклических антидепрессантов,
ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами),
а также с сопутствующей терапией препаратами, которые могут повысить склонность
к кровотечениям, и пациентам с кровотечениями в анамнезе (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Прием
лекарственных препаратов групп СИОЗС, СИОЗСН может повышать риск развития
послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности и
грудного вскармливания» и «Побочное действие»).

Судороги

При
применении антидепрессантов существует риск развития судорог. Поэтому, как и в случае
других антидепрессантов, флуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам,
у которых ранее отмечались судороги. При развитии или учащении судорог терапия
флуоксетином должна быть прекращена. Терапию флуоксетином не следует назначать
пациентам с нестабильной эпилепсией. Пациентам с контролируемой эпилепсией
необходимо тщательное наблюдение (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Электросудорожная терапия

У
пациентов, получающих электросудорожную терапию, при применении флуоксетина в
редких случаях отмечались продолжительные судорожные припадки. Рекомендуется
проявлять осторожность при терапии флуоксетином у таких пациентов.

Тамоксифен

Флуоксетин,
как мощный ингибитор изофермента CYP2D6, может привести к снижению концентрации
эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при
терапии тамоксифеном применения флуоксетина следует избегать (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение
флуоксетина приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятным
или мучительным беспокойством и необходимостью постоянного движения, зачастую
без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления
наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. У пациентов с данными
симптомами повышение дозы флуоксетина может иметь негативные последствия.

Сахарный диабет

У
пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может приводить к изменению
гликемического контроля. Во время лечения флуоксетином у пациентов с сахарным
диабетом отмечалась гипогликемия, а после отмены препарата развивалась
гипергликемия. В начале или после окончания лечения флуоксетином может
потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для
приема внутрь.

Печеночная/почечная недостаточность

Флуоксетин
подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с
выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие
дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе
20 мг/сут на протяжении двух месяцев у пациентов с почечной
недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина
(КК) <10 мл/мин), нуждающихся в гемодиализе, не было выявлено
отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови по сравнению с
пациентами из контрольной группы с нормальной почечной функцией.

Кожная сыпь и аллергические реакции

У
пациентов, принимавших флуоксетин, сообщалось о возникновении кожной сыпи,
анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений, иногда
серьезных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и легких.
При появлении кожной сыпи или других возможных аллергических реакций, этиология
которых не может быть определена, прием флуоксетина следует отменить.

Снижение массы тела

При
применении флуоксетина у пациентов может наблюдаться снижение массы тела,
однако, обычно оно пропорционально исходной средней массе тела.

Синдром отмены

При
прекращении терапии флуоксетином часто развиваются симптомы синдрома отмены,
особенно если прекращение терапии было резким (см. раздел «Побочное действие»).
В клинических исследованиях как в группе флуоксетина, так и в группе
плацебо примерно у 60% пациентов развивались различные нежелательные явления
при отмене терапии. В группе флуоксетина 17% этих явлений носили тяжелый
характер, в группе плацебо — 12%. Риск развития синдрома отмены
зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость
уменьшения дозы. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорных
нарушениях (включая парестезии), нарушениях сна (включая бессонницу и яркие
сновидения), астении, тревоге или возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и
головной боли. Обычно эти эпизоды легкой и средней степени выраженности, однако
у некоторых пациентов могут быть тяжелыми по интенсивности. В большинстве
случаев эти явления разрешаются самостоятельно в течение 2 недель, но
иногда могут быть более продолжительными (2–3 месяца и более). В связи с этим
отмену терапии препаратом Флуоксетин следует проводить постепенно, в течение 1
или 2 недель, в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Гипонатриемия

Отмечались
случаи гипонатриемии (в отдельных случаях уровень натрия в сыворотке крови был
менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых
пациентов, у пациентов, получавших диуретики и у пациентов со снижением
объема циркулирующей крови.

Мидриаз

Сообщалось
о мидриазе, связанном с приемом флуоксетина. Следует соблюдать осторожность при
назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или
пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Сексуальная дисфункция

Прием
СИОЗС может сопровождаться симптомами сексуальной дисфункции (см. раздел
«Побочное действие»). Были получены сообщения о длительно продолжающейся
сексуальной дисфункции, симптомы которой сохранялись после прекращения приема
СИОЗС.

Влияние ни способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Препарат
Флуоксетин не оказывает никакого воздействия или оказывает минимальное
воздействие на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Несмотря на то, что у здоровых добровольцев не было отмечено влияния
флуоксетина на психомоторное поведение, терапия любыми психоактивными
препаратами может влиять на способность к суждению, размышлению или на двигательные
навыки. Пациентам следует рекомендовать избегать случаев вождения автомобиля
или управления опасными механизмами до тех пор, пока они не будут достаточно
уверены в том, что препарат не оказывает на них влияния.

Форма выпуска

Капсулы
10 мг, 20 мг.

По
10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной
лакированной.

По
2, 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку
картонную.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Производитель

АО
«Биоком», Россия,

Ставропольский
край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д. 54

Телефон:
+7 (495) 646-28-68

E-mail:
info@binnopharmgroup.ru

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Эта статья описывает ситуацию применительно лишь к одному региону, возможно, нарушая при этом правило о взвешенности изложения.

Вы можете помочь Википедии, добавив информацию для других стран и регионов. (14 июля 2014)

Инструкция по применению препарата — документ, содержащий подробную информацию о лекарственном препарате. В России — обязательный документ для государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения[1].

Инструкции по применению препаратов могут включать следующее:

  • Торговое название препарата и Международное непатентованное наименование
  • Фармакотерапевтическая группа и код АТХ
  • состав, описание, форма выпуска (лекарственная форма, действующее вещество)
  • Фармакологические свойства (фармакодинамика, фармакокинетика)
  • Показания к применению[англ.]
  • Противопоказания[англ.]
  • Применение при беременности, в период грудного вскармливания, влияние на фертильность, рекомендации для пациентов детородного возраста (с репродуктивным потенциалом)
  • Особые группы пациентов (педиатрические, гериатрические, с сопутствующей патологией )
  • Способы применения и дозы (способ введения)
  • Побочные действия[англ.]
  • Передозировка (симптомы и методы лечения)
  • Взаимодействие с другими лекарственными веществами, взаимодействие с пищей (напр. с грейпфрутом), коррекция дозы
  • Особые указания
  • Предупреждения (например:»предупреждение в рамке[англ.]«)
  • Влияние на способность управлять транспортными средствами
  • Условия отпуска (рецептурные, безрецептурные[англ.] ( англ. OTC ))
  • результаты клинических испытаний
  • Срок годности
  • Государственный реестр лекарственных средств — Министерство здравоохранения Российской Федерации.
  • Инструкции на сайте DailyMed, созданным национальной библиотекой медицины США.
  • Инструкции на сайте FDA.
  • Фармацевтическая упаковка
  • Офф-лейбл
  1. ↑ Регламент, регулирующий порядок регистрации препаратов. Министерство здравоохранения РФ (2013-22-07). Дата обращения: 5 июля 2014. Архивировано 14 июля 2014 года.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Pioneer a 401 инструкция
  • Оксолиновая мазь инструкция по применению для детей до года
  • Озалис дез средство инструкция по применению спрей
  • Частотный преобразователь sako ski780 инструкция на русском
  • Синофлановая мазь инструкция по применению от чего помогает детям