Офатумумаб инструкция по применению

Содержание

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Офатумумаб

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Офатумумаб

  • Противопоказания

  • Ограничения к применению

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Офатумумаб

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Офатумумаб

Русское название

Офатумумаб

Английское название

Ofatumumab

Латинское название

Ofatumumabum (род. Ofatumumabi)

Брутто формула

C6480H10022N1742O2020S44

Фармакологическая группа вещества Офатумумаб

Нозологическая классификация

Код CAS

679818-59-8

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

противоопухолевое, цитотоксическое.

Характеристика

Человеческое моноклональное антитело (изотип IgG1).

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия. Офатумумаб специфически связывается с эпитопом, включающим малую и большую внеклеточные петли молекулы CD20. Антиген CD20 является трансмембранным фосфопротеином, который экспрессируется на всех стадиях дифференцировки В-лимфоцитов, с пре-В-клеток и до зрелых В-лимфоцитов, а также на клетках В-клеточных опухолей, к которым относятся неходжкинские лимфомы (высокий уровень экспрессии CD20 наблюдается в >90% опухолей) и хронический лимфоцитарный лейкоз (XЛЛ) (обычно сопровождающийся более низкой степенью экспрессии CD20). Экспрессированая на поверхности клетки молекула CD20 после связывания с антителом остается на мембране клетки, не удаляется с ее поверхности (шеддинг) и не поступает внутрь клетки (интернализация).

Связывание офатумумаба с расположенным вблизи мембраны специфическим эпитопом молекулы CD20 вызывает связывание и активацию системы комплемента на поверхности клетки, что приводит к развитию комплементзависимой цитотоксической реакции и лизису опухолевой клетки. Офатумумаб вызывает выраженный лизис клеток с высоким уровнем экспрессии молекул системы комплемента. Кроме того, связывание офатумумаба вызывает гибель клеток по механизму антителозависимой клеточной цитотоксичности. Офатумумаб вызывает лизис клеток как с высокой, так и с низкой экспрессией CD20, а также клеток, устойчивых к ритуксимабу.

Фармакодинамические свойства. Уже после первого введения офатумумаба у пациентов со злокачественными заболеваниями крови количество В-клеток в крови снижалось. У пациентов с XЛЛ, устойчивым к ранее проводимому лечению, среднее уменьшение количества В-клеток в крови после первого введения составляло 22%, а после восьмого еженедельного введения — 92%. У большинства пациентов, отвечающих на терапию офатумумабом, количество В-клеток в крови оставалось низким на протяжении всего курса лечения до 15 мес после последнего введения.

У пациентов с XЛЛ, ранее не получавших лечение, медиана снижения количества В-лимфоцитов после первого цикла введения офатумумаба в комбинации с хлорамбуцилом и до начала шестого ежемесячного цикла составила 94 и >99% , при применении только хлорамбуцила аналогичные показатели составили 73 и 97%. Через 6 мес после последнего введения медиана снижения количества В-лимфоцитов составила >99% для офатумумаба в комбинации с хлорамбуцилом и 94% при применении только хлорамбуцила.

У пациентов с ХЛЛ, получавших поддерживающую терапию офатумумабом после ответа на индукцию, среднее снижение количества В-лимфоцитов составляло 61% после первого цикла терапии и 80% перед шестым еженедельным циклом терапии по сравнению с увеличением данного показателя на 32 и 1328 % в тех же временных точках в группе контроля.

Иммуногенность. Белковые ЛС, подобные офатумумабу, обладают иммуногенным потенциалом. В клинических исследованиях были изучены образцы сыворотки крови более чем 550 пациентов с XЛЛ на предмет выработки антител к офатумумабу на протяжении терапии, а также в период от 8 нед до 2 лет после прекращения терапии (метод электрохемилюминесцентного иммуноанализа). Антитела к офатумумабу выявлены менее чем у 1% пациентов с ХЛЛ после окончания терапии офатумумабом.

Фармакокинетика

Всасывание. Офатумумаб вводят путем в/в инфузии, поэтому термин «всасывание» неприменим.

Сmах офатумумаба в сыворотке крови обычно достигается к концу введения или сразу после него. Фармакокинетика оценена в исследованиях у 215 пациентов с ХЛЛ, устойчивым к ранее проводимому лечению. Среднее геометрическое Сmах офатумумаба в плазме крови после первого введения (300 мг) составило 61 мкг/мл, после восьмого еженедельного введения (седьмое введение в дозе 2000 мг) среднее геометрическое Сmах было равно 1391 мкг/мл, среднее геометрическое AUQ0–∞ составило 463,418 мкг·ч/мл; после двенадцатого введения (четвертое ежемесячное введение в дозе 2000 мг) среднее геометрическое Сmах было равно 827 мкг/мл, а среднее геометрическое AUC0–∞ составило 203,536 мкг·ч/мл. У пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших терапию, после лечения офатумумабом и хлорамбуцилом, средние геометрические значения Сmах после первого введения (300 мг), введения 1000 мг на 8-й день, и введения 1000 мг в четвертом ежемесячном цикле составили 52, 241 и 285 мкг/мл соответственно; среднее геометрическое значение AUC0–τ в четвертом ежемесячном цикле составило 65,1 мкг·ч/мл. У пациентов с ХЛЛ, получающих поддерживающую терапию офатумумабом после ответа на индукционную терапию средние геометрические значения Сmах после первого введения (300 мг), введения 1000 мг на 8-й день и введения 1000 мг в четвертом восьминедельном цикле составили 74, 264 и 275 мкг/мл соответственно; среднее геометрическое значение AUC0–τ в четвертом восьминедельном цикле составило 122,782 мкг·ч/мл.

Распределение. Vd офатумумаба невелик. Средний Vd в стационарном состоянии (Vss) в различных исследованиях варьировал от 1,7 до 8,1 л, в зависимости от величины и количества доз.

Метаболизм. Офатумумаб — белок, для которого обычный путь метаболизма состоит в разрушении протеолитическими ферментами до пептидов и отдельных аминокислот. В связи с этим специальные исследования биотрансформации офатумумаба не проводились.

Выведение. Выведение офатумумаба осуществляется двумя путями: не связанным с мишенью, как и все прочие молекулы IgG, и опосредованным взаимодействием с мишенью, а именно связыванием с В-клетками. После первого введения наблюдалось быстрое и стойкое уменьшение количества CD20+ В-клеток. В связи с этим при повторном введении офатумумаб связывается со значительно меньшим количеством CD20+ В-клеток, которые доступны для образования комплексов с антителом. В результате при последующих введениях офатумумаба скорость клиренса снижается, а величина T1/2 существенно увеличивается по сравнению с первым введением; при повторных еженедельных введениях AUC и Сmах увеличивались в значительно большей степени, чем это ожидалось для предполагаемого накопления офатумумаба, рассчитанного на основе данных, полученных при его первом введении.

Среднее геометрическое клиренса и T1/2 у пациентов с рецидивирующим или резистентным ХЛЛ составляли 64 мл/ч (от 4,3 до 1122 мл/ч) и 1,3 дня (от 0,2 до 6 дней) после первого введения, 8,5 мл/ч (от 1,3 до 41,5 мл/ч) и 11,5 дня (от 2,3 до 30,6 дня) после четвертого введения, 11,7 мл/ч (от 3,9 до 54,2 мл/ч) и 13,6 дня (от 2,4 до 36 дней) после восьмого введения и 12,1 мл/ч (от 3 до 233 мл/ч) и 11,5 дня (от 1,8 до 36,4 дня) после двенадцатого введения.

У пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечение, после терапии офатумумабом и хлорамбуцилом средние геометрические значения клиренса и T1/2 офатумумаба составляли 15,4 мл/ч (от 4,1 до 146 мл/ч) и 18,5 дня (от 2,7 до 82,6 дня) после четвертого введения. Средние геометрические значения скорости клиренса и T1/2 у пациентов с ХЛЛ, получавших поддерживающую терапию офатумумабом, составляли 8,1 мл/ч (от 1,8 до 58,5 мл/ч) и 22,6 дня (от 3,7 до 100,9 дня) после четвертого восьминедельного цикла.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (65 лет и старше). По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов в возрасте от 21 года до 87 лет не выявлено значительное влияние возраста на фармакокинетику офатумумаба.

Дети и подростки (до 18 лет включительно). Применение офатумумаба у пациентов младше 18 лет не изучено (см. «Противопоказания»).

Пол. По данным популяционного анализа, пол оказывает умеренное влияние (12%) на центральный Vd офатумумаба с более высокими показателями Сmах и AUC у женщин (52% пациентов). Данные различия не являлись клинически значимыми, в связи с чем коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Нарушение функции почек. При популяционном анализе у пациентов с Cl креатинина от 26 до 287 мл/мин не выявлено значимое влияние исходного Cl креатинина на фармакокинетику офатумумаба. Не требуется коррекция дозы офатумумаба у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин). Ограничено количество данных по фармакокинетике офатумумаба у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30мл/мин).

Нарушение функции печени. Специальные исследования, направленные на изучение влияния нарушения функции печени на фармакокинетику офатумумаба, не проводились. Поскольку метаболизм офатумумаба, как и других IgG1 осуществляется с участием протеолитических ферментов, которые присутствуют не только в ткани печени, влияние нарушения функции печени на скорость выведения офатумумаба из организма маловероятно.

Применение вещества Офатумумаб

Хронический лимфоцитарный лейкоз у пациентов, ранее не получавших лечение (в составе комбинированной терапии с алкилирующими соединениями при невозможности применения терапии с включением флударабина); поддерживающая терапия у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом с полным или частичным ответом на фоне минимум двух линий индукционной терапии; рецидивирующий или резистентный хронический лимфоцитарный лейкоз при неэффективности ранее проводимой терапии с флударабином и/или алемтузумабом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к офатумумабу; нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин); беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Гепатит В в анамнезе; нарушение функции легких; заболевания сердца в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Противопоказано применение офатумумаба у беременных в связи с отсутствием данных по безопасности такой терапии.

Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано использовать надежные методы контрацепции во время терапии и как минимум в течение 6 мес после прекращения применения офатумумаба.

В исследованиях у животных не отмечено явлений репродуктивной токсичности.

Противопоказано применение офатумумаба во время грудного вскармливания в связи с отсутствием соответствующих данных по безопасности. Неизвестно, выделяется ли офатумумаб в грудное молоко. Однако известно, что Ig человека класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком; опубликованные данные свидетельствуют о том, что потребление грудного молока не приводит к значительному проникновению материнских антител в кровяное русло ребенка. Риск для новорожденного и младенца не может быть исключен.

Фертильность. Данные о влиянии офатумумаба на фертильность отсутствуют. Исследования фертильности у животных не проводились.

Побочные действия вещества Офатумумаб

Профиль безопасности офатумумаба изучен в клинических исследованиях с участием 1021 пациента с ХЛЛ, 646 из которых получали монотерапию офатумумабом и 375 — офатумумаб в комбинации с химиотерапией. Наиболее часто (61%) встречающимися нежелательными реакциями были реакции, связанные с инфузией, большинство из которых были 1-й и 2-й степени тяжести. Инфузионные реакции 3-й степени тяжести или выше зарегистрированы у 6% пациентов, в 2% случаев развитие таких реакций привело к отмене терапии. Летальных случаев, связанных с развитием инфузионных реакций, не отмечено.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; нечасто — агранулоцитоз, коагулопатия, аплазия эритроцитарного ростка костного мозга, лимфопения.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность1; нечасто — анафилактические реакции, включая анафилактический шок1.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — синдром лизиса опухоли.

Со стороны сердца: часто — тахикардия1; редко — брадикардия1.

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия1, артериальная гипотензия1.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в области гортани и глотки1, одышка1, кашель1, бронхоспазм1, дискомфорт в грудной клетке1, заложенность носа1, гипоксия1; нечасто — отек легких1.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота1; часто — диарея1; нечасто — непроходимость тонкой кишки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь1; часто — зуд1, крапивница1, приливы1.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине1.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — гипертермия1; часто — усталость1, озноб1, дрожь1, гипергидроз1, синдром выброса цитокинов1.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей; часто — сепсис, в т.ч. нейтропенический и септический шок, герпесвирусные инфекции, в т.ч. опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей; частота неизвестна — прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

1Указанные реакции вероятно связаны с введением офатумумаба и представляют собой инфузионные реакции, возникающие, как правило, после начала введения или в течение 24 ч после завершения инфузии (см. «Меры предосторожности»).

Пострегистрационные данные

О возникновении указанных ниже нежелательных реакциях сообщалось при применении офатумумаба в пострегистрационном периоде.

Инфекции и паразитарные заболевания: редко — гепатит В (инфицирование или реактивация) (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Офатумумаб не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику хлорамбуцила или его активного метаболита фенилуксусного иприта. Возможно увеличение риска развития инфекционных заболеваний при одновременном применении офатумумаба с ЛС, обладающими иммуносупрессивной активностью.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки офатумумаба зарегистрировано не было.

Способ применения и дозы

В/в, инфузионно, с проведением премедикации. Рекомендованная доза, режим дозирования и скорость введения зависят от клинической ситуации.

Меры предосторожности

Перед введением офатумумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.

Инфузионные реакции

При введении офатумумаба могут наблюдаться инфузионные реакции, требующие временного прекращения лечения или же его отмены. При проведении премедикации выраженность инфузионных реакций уменьшается, но тем не менее развитие инфузионных реакций возможно, особенно при первой инфузии. Реакции при введении офатумумаба могут включать анафилактические реакции, нежелательные явления со стороны сердца, озноб, кашель, синдром выброса цитокинов, диарею, одышку, усталость, приливы, повышение или снижение АД, тошноту, боль, повышение температуры, сыпь и крапивницу. Случаи развития серьезных нежелательных реакций на введение офатумумаба, включая синдром выброса цитокинов, отмечены несмотря на проведение премедикации. В случае развития серьезной нежелательной реакции на введение следует немедленно прекратить инфузию и провести симптоматическое лечение.

Реакции на введение офатумумаба наиболее часто развиваются в день первого введения, при последующих введениях степень их выраженности уменьшается. У пациентов с нарушением функции легких в анамнезе может быть повышен риск развития осложнений со стороны дыхательной системы на фоне развития инфузионных реакций, в связи с чем во время введения офатумумаба необходимо тщательно наблюдать таких пациентов.

Синдром лизиса опухоли

При применении офатумумаба у пациентов отмечено развитие синдрома лизиса опухоли. Лечение при развитии синдрома лизиса опухоли включает коррекцию нарушения содержания электролитов, контроль функции почек, поддержание водного баланса и симптоматическое лечение.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

У пациентов с ХЛЛ, получающих лечение цитотоксическими ЛС, в т.ч. офатумумабом, отмечались случаи развития прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, в т.ч. с летальным исходом. При появлении жалоб на развитие неврологической симптоматики или изменение характера неврологических симптомов у пациентов, получающих лечение офатумумабом, необходимо провести обследование для исключения диагноза прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. При подозрении на развитие данного состояния лечение офатумумабом следует прекратить и обратиться за консультацией к неврологу.

Вакцинация

Нет данных по безопасности вакцинации живыми аттенуированными или инактивированными вакцинами, а также о возможности формирования первичного или вторичного иммунного ответа на них после вакцинации во время лечения офатумумабом. Поскольку при применении офатумумаба количество В-клеток снижается, ответ на вакцинацию может быть ослаблен. В связи с риском развития инфекции после проведения вакцинации у пациентов, получающих терапию офатумумабом, следует избегать вакцинации живыми аттенуированными вакцинами на фоне терапии, а также после ее окончания до момента восстановления количества В-клеток.

Инфицирование или реактивация гепатита В

У некоторых пациентов, получавших ЛС на основе анти-СD20-цитолитических антител, к которым относится и офатумумаб, были зарегистрированы случаи инфицирования вирусом гепатита В (HBV) или его реактивация, приводящие в некоторых случаях к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и летальному исходу. Случаи заболевания были зарегистрированы у пациентов с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), а также у пациентов с положительной реакцией на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В (anti-HBc), но с отрицательной реакцией на HBsAg. Также реактивацию отмечали у пациентов, у которых инфекция разрешилась (т.е. имеющих отрицательную реакцию на HBsAg, положительную реакцию на anti-HBc и антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В (anti-HBs).

Реактивация HBV определяется как резкое увеличение репликации HBV, которое проявляется в виде быстрого повышения количества ДНК HBV в сыворотке крови или HBsAg у пациентов с ранее отрицательной реакцией на HBsAg и положительной на anti-НВс. Реактивация репликации HBV часто сопровождается развитием гепатита, т.е. увеличением активности трансаминаз, и в тяжелых случаях — повышением концентрации билирубина, печеночной недостаточностью и смертельным исходом.

Перед началом терапии офатумумабом всех пациентов следует обследовать на наличие HBV инфекции путем определения содержания HBsAg и anti-HBc. Необходима консультация специалиста, имеющего опыт лечения вирусного гепатита В, относительно мониторинга заболевания и начала противовирусной терапии у всех пациентов с признаками инфекционного гепатита В в анамнезе (отрицательная реакция на HBsAg, положительная реакция на anti-HBc). Не следует начинать лечение офатумумабом у пациентов с признаками HBV-инфекции в настоящее время до проведения адекватной терапии. У пациентов с HBV-инфекцией в анамнезе следует проводить контроль клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации HBV во время терапии и в течение 6–12 мес после последней инфузии офатумумаба. Зарегистрированы случаи реактивации заболевания в течение 12 мес после завершения терапии. Прекращение противовирусной терапии HBV следует обсудить со специалистами, имеющими опыт лечения гепатита В.

В случае реактивации HBV во время лечения лфатумумабом следует немедленно отменить его применение, а также любые ЛС одновременно проводимой химиотерапии и начать соответствующее лечение. На данный момент нет достаточного количества данных о безопасности возобновления терапии офатумумабом после реактивации HBV. Перед возобновлением терапии офатумумабом у пациентов с разрешением HBV после реактивации необходимо проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт лечения гепатита В.

Сердечно-сосудистые заболевания

Необходим тщательный контроль состояния пациентов с заболеваниями сердца. В случае возникновения серьезных или угрожающих жизни нарушений ритма сердца лечение офатумумабом следует прекратить.

Непроходимость кишечника

У пациентов, получавших лечение анти-СD20-моноклональными антителами, в т.ч. офатумумабом, отмечалось развитие непроходимости кишечника. При развитии жалоб на боли в животе, особенно возникающих в начале курса лечения офатумумабом, необходимо провести обследование и соответствующую терапию.

Лабораторное обследование

Во время терапии офатумумабом сообщалось о случаях развития цитопении, в т.ч. длительной нейтропении и нейтропении с поздним началом. Во время лечения необходимо регулярно проводить контроль гемограммы, включая определение количества нейтрофилов; в случае развития цитопении исследование следует проводить чаще. При развитии цитопении необходимо проводить соответствующую терапию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами. Исследования, посвященные влиянию офатумумаба на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводились. Исходя из фармакологических свойств офатумумаба какое-либо негативное влияние на деятельность такого рода маловероятно. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль токсичности офатумумаба.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.

Описание проверено

  • Крылов Юрий Федорович
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

    Опыт работы: более 34 лет

Торговые названия с действующим веществом Офатумумаб

Источник

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, человеческое моноклональное антитело (изотип IgG1), специфически связывающееся с эпитопом, который включает и малую, и большую внеклеточные петли молекулы CD20. Молекула CD20 является трансмембранным фосфопротеином, который экспрессируется на В-лимфоцитах, начиная с пре-В клеток до зрелых В-лимфоцитов, а также на клетках В-клеточных опухолей. В-клеточные опухоли включают хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) (обычно сопровождающийся более низкой степенью экспрессии CD20) и неходжкинские лимфомы (в > 90% опухолей уровень экспрессии CD20 высокий). При связывании с антителом молекула CD20 остается на мембране клетки, не удаляется с ее поверхности (шеддинг) и не поступает внутрь клетки (интернализация).

Связывание офатумумаба с расположенным вблизи мембраны специфическим эпитопом молекулы CD20 вызывает связывание и активацию комплемента на поверхности клетки, что приводит к развитию комплемент-зависимой цитотоксической реакции и лизису опухолевой клетки. Было показано, что офатумумаб вызывает выраженный лизис клеток, сопровождающийся высоким уровнем экспрессии защитных белков комплемента. Кроме того, связывание офатумумаба вызывает гибель клеток и по механизму антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. Было также показано, что офатумумаб вызывает лизис клеток как с высокой, так и с низкой экспрессией CD20, а также клеток, устойчивых к ритуксимабу.

У больных с гематологическими опухолевыми заболеваниями содержание В-клеток в крови снижалось уже после первого введения офатумумаба. У больных с рефрактерным ХЛЛ среднее снижение содержания В-клеток в крови после 1-го введения составляло 23%, а после 9-го введения — 92%. У большинства больных содержание В-клеток в крови оставалось низким на протяжении всего курса лечения, а затем постепенно возрастало (однако и через 3 месяца после окончания курса лечения офатумумабом среднее содержание В-клеток было на 68% ниже их концентрации до лечения).

Белковые препараты, подобные офатумумабу, могут вызывать иммунный ответ, однако образование антител против офатумумаба может быть менее интенсивным, чем обычно, поскольку офатумумаб является, во-первых, человеческим антителом, а во-вторых, вызывает гибель В-клеток.

В основном клиническом исследовании антитела к офатумумабу выявлены не были; кроме того, концентрации офатумумаба в крови были очень низкими, что делало выявление таких антител маловероятным.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации офатумумаба в сыворотке обычно наблюдались к концу введения или сразу после него. Данные по фармакокинетике препарата были получены на 146 больных с ХЛЛ, устойчивых к ранее проводимому лечению. Геометрическое среднее для Cmax после первого введения (300 мг) составило 63 мкг/мл, после восьмого еженедельного введения (седьмое введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Cmax было равно 1482 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC(0-∞) составило 674,463 мкг×ч/мл; после двенадцатого введения (четвертое ежемесячное введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Cmax было равно 881 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC(0-∞) составило 265.707 мкг×ч/мл.

Vd офатумумаба невелик. Среднее значение Vd в равновесном состоянии в зависимости от дозы, номера введения и в разных исследованиях варьировало от 1.7 до 5.1 л.

Офатумумаб — это белок, для которого обычный путь метаболизма состоит в разрушении протеолитическими ферментами до пептидов и отдельных аминокислот. Поэтому принятые обычно исследования биотрансформации не проводились.

Офатумумаб удаляется из организма двумя путями: не связанным с мишенью, как и все прочие молекулы IgG, и обусловленным взаимодействием с мишенью, а именно связыванием с В-клетками. Уже после первого введения офатумумаба наблюдается быстрое и стойкое снижение числа CD20+ В-клеток, поэтому при дальнейших введениях препарата он будет связываться уже со значительно меньшим количеством CD20+ клеток. В результате при последующих введениях офатумумаба значении его клиренса будут ниже, а величина T1/2 — существенно выше, чем при первом его введении; при повторных еженедельных введениях значения AUC и Cmax увеличивались в значительно большей степени, чем это ожидалось для предполагаемого накопления офатумумаба, рассчитанного на основе данных, полученных при его первом введении.

В исследованиях, проведенных у больных с ХЛЛ, средние значения КЛ и T1/2 составляли 64 мл/ч (диапазон: 4.3-1122 мл/ч) и 1.3 дня (диапазон: 0.2-6 дней) после первого введения, 8.5 мл/ч (диапазон: 1.3-41.5 мл/ч) и 11.5 дня (диапазон: 2.3-30.6 дня) после четвертого введения, 9,5 мл/ч (диапазон: 2,2-23,7 мл/ч) и 15,8 дня (диапазон: 8,8-61,5 дня) после восьмого введения и 10.1 мл/ч (диапазон: 3.3-23.6 мл/ч) и 13.9 дня (диапазон: 9-29.2 дня) после двенадцатого введения.

Показания активного вещества
ОФАТУМУМАБ

Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза при неэффективности ранее проводимой терапии с включением флударабина и/или алемтузумаба.

Режим дозирования

Вводят в виде в/в инфузий. Рекомендованная доза составляет 300 мг офатумумаба для первого введения и 2000 мг офатумумаба — для всех последующих введений. Схема введения предусматривает 8 последовательных еженедельных введений, а 4-5 недель спустя — 4 последовательных ежемесячных (т.е. через каждые 4 недели) введения. Скорость инфузии зависит от номера введения и клинической ситуации.

За 30 мин — 2 ч до введения офатумумаба проводят премедикацию по специальной схеме.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; нечасто — агранулоцитоз, коагулопатия, лимфопения, аплазия эритроцитарного ростка.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; нечасто — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — боли в гортанно-глоточной области, одышка, кашель, бронхоспазм, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, гипоксия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, непроходимость тонкого отдела кишечника, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сыпь; часто — зуд, крапивница, приливы.

Вторичные инфекции: очень часто — бронхит, пневмония; часто — сепсис, септический шок, инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, инфекции мочевыводящих путей; неизвестно — прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, гепатит В.

Общие реакции: часто — усталость, озноб, гипергидроз, синдром выброса цитокинов, гипертермия, боли в спине.

Прочие: нечасто — синдром лизиса опухоли.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к офатумумабу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

С осторожностью применять при гепатите В в анамнезе, при нарушении функции легких и заболеваниях сердца в анамнезе.

В связи с возможностью развития анафилактоидных реакций, инфузию офатумумаба стоит проводить в условиях немедленной доступности аппаратуры и медикаментов, необходимых для оказания экстренной помощи в таких ситуациях.

При применении офатумумаба могут наблюдаться реакции на введение, требующие временного прекращения лечения или же его отмены. Ослабить реакции на введение может премедикация, однако даже в этом случае реакции могут развиваться, в основном, во время первого введения. Реакции на введение могут включать: анафилактические реакции, нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, озноб, кашель, синдром выброса цитокинов, диарею, одышку, усталость, приливы, повышение или снижение АД, тошноту, боль, повышение температуры, сыпь и крапивницу. Случаи развития серьезных реакций на введение офатумумаба, включая синдром выброса цитокинов, были описаны даже при проведении премедикации. В случае развития серьезных реакций на введение следует немедленно приостановить введение препарата и провести симптоматическое лечение.

Чаще всего реакции на введение развиваются в день первого введения, а при последующих введениях их выраженность уменьшается. У пациентов с нарушением функции легких в анамнезе может быть повышен риск развития осложнений со стороны дыхательной системы, обусловленных развитием серьезных реакций на введение, поэтому во время введения офатумумаба за функцией дыхания необходимо тщательно следить.

Диагноз прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМОЛЭП) следует исключать у всех больных, которые сообщают о развитии у них неврологической симптоматики или об изменении характера неврологических симптомов, существовавших ранее. При подозрении на ПМОЛЭП лечение офатумумабом следует прекратить и обратиться за консультацией к неврологу.

Безопасность вакцинации живыми ослабленными или инактивированными вакцинами и способность к развитию первичного или вторичного иммунного ответа на них во время лечения офатумумабом не исследовались. Поскольку количественное содержание В-клеток снижается, ответ на вакцинацию может быть ослаблен. Перед вакцинацией больных, проходящих курс лечения офатумумабом, необходимо оценить соотношение риска и пользы вакцинации этих пациентов. В связи с наличием риска развития инфекции следует избегать введения живых ослабленных вакцин на протяжении или по окончании терапии офатумумабом до нормализации количества В-лимфоцитов.

У пациентов, получающих офатумумаб, вследствие иммуносупрессивного эффекта терапии имеется повышенный риск инфицирования вирусом гепатита В (HBV) и его реактивации, которые могут, в том числе, приводить к летальному исходу. Перед началом лечения офатумумабом следует выявить больных с высоким риском развития заболевания, вызванного HBV. У носителей HBV во время лечения офатумумабом и в течение 6-12 месяцев после его окончания необходимо тщательно следить за лабораторными и клиническими признаками развития активной инфекции HBV. Лечение офатумумабом тех больных, у которых развивается вирусный гепатит, следует прекратить и провести им соответствующую противовирусную терапию. Данных по безопасности применения офатумумаба у пациентов с активным гепатитом недостаточно для того, чтобы сделать определенный вывод.

За состоянием больных с заболеваниями сердца в анамнезе следует тщательно следить. Если у пациентов развиваются серьезные или угрожающие жизни нарушения ритма сердца, лечение офатумумабом следует прекратить.

Пациентов с жалобами на боли в животе, в особенности развивающиеся в начале курса лечения офатумумабом, необходимо обследовать и назначить им соответствующую терапию.

Поскольку офатумумаб связывается со всеми CD20-положительными лимфоцитами (как опухолевыми, так и нормальными), во время лечения офатумумабом необходимо через регулярные промежутки времени проводить контроль гемограммы; если у больных развивается цитопения, исследование следует делать чаще. При развитии цитопении необходимо проводить соответствующую терапию.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При рассмотрении возможности пациента выполнять действия, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать клиническое состояние и профиль побочных реакций офатумумаба.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении офатумумаба с препаратами, обладающими иммуносупрессивной активностью, возможно увеличение риска развития инфекционных заболеваний

Источник

Арзерра — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

ЛП 001550-010312

Торговое наименование препарата: Арзерра® / Arzerra®.

Международное непатентованное или химическое наименование: офатумумаб/ofatumumab.

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав

1 мл препарата содержит:

Активное вещество
Офатумумаб 20,0 мг
Вспомогательные вещества
Натрия ацетат тригидрат 6,80 мг
Динатрия эдетат 0,019 мг
Полисорбат 80 0,20 мг
Аргинин 10,00 мг
Натрия хлорид 2,98 мг
Хлористоводородная кислота q.s-до рН 5,5
Вода для инъекций q.s. до 1 мл

Описание

Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость. После фильтрации через прилагаемый встроенный фильтр с диаметром пор 0,2 мкм видимые частицы должны отсутствовать.

Фармакотерапевтическая группа

Моноклональные антитела.

КодАТХ: L01XC10.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Механизм действия

Офатумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (изотип IgGl), специфически связывающееся с эпитопом, который включает и малую, и большую внеклеточные петли молекулы CD20. Молекула CD20 является трансмембранным фосфопротеином, который экспрессируется на В-лимфоцитах, начиная с пре-В клеток до зрелых В-лимфоцитов, а также на клетках В-клеточных опухолей. В-клеточные опухоли включают хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) (обычно сопровождающийся более низкой степенью экспрессии CD20) и неходжкинские лимфомы (в >90 % опухолей уровень экспрессии CD20 высокий). При связывании с антителом молекула CD20 остается на мембране клетки, не удаляется с ее поверхности (шеддинг) и не поступает внутрь клетки (интернализация).
Связывание офатумумаба с расположенным вблизи мембраны специфическим эпитопом молекулы CD20 вызывает связывание и активацию комплемента на поверхности клетки, что приводит к развитию комплемент-зависимой цитотоксической реакции и лизису опухолевой клетки. Было показано, что офатумумаб вызывает выраженный лизис клеток, сопровождающийся высоким уровнем экспрессии защитных белков комплемента. Кроме того, связывание офатумумаба вызывает гибель клеток и по механизму антителозависимой клеточной цитотоксичности. Было также показано, что офатумумаб вызывает лизис клеток как с высокой, так и с низкой экспрессией CD20, а также клеток, устойчивых к ритуксимабу.
Фармакодинамические свойства

У больных с гематологическими опухолевыми заболеваниями содержание В-клеток в крови снижалось уже после первого введения офатумумаба. У больных с рефрактерным ХЛЛ среднее снижение содержания В-клеток в крови после первого введения составляло 23 %, а после восьмого введения — 92 %. У большинства больных содержание В-клеток в крови оставалось низким на протяжении всего курса лечения, а затем постепенно возрастало (однако и через 3 месяца после окончания курса лечения офатумумабом среднее содержание В-клеток было на 68 % ниже их концентрации до лечения).
Иммуногенностъ

Белковые препараты, подобные офатумумабу, могут вызывать иммунный ответ, однако образование антител против офатумумаба может быть менее интенсивным, чем обычно, поскольку офатумумаб является, во-первых, человеческим антителом, а во-вторых, вызывает гибель В-клеток. В основном клиническом исследовании антитела к офатумумабу выявлены не были; кроме того, концентрации офатумумаба в крови были очень низкими, что делало выявление таких антител маловероятным.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации офатумумаба в сыворотке обычно наблюдались к концу введения или сразу после него. Данные по фармакокинетике препарата были получены на 146 больных с ХЛЛ, устойчивых к ранее проводимому лечению. Геометрическое среднее для Сmax (максимальная концентрация в плазме крови) после первого введения (300 мг) составило 63 мкг/мл, после восьмого еженедельного введения (седьмое введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Сmax было равно 1482 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUQ(0-∞) (площадь под кривой зависимости «концентрация-время») составило 674,463 мкг-ч/мл; после двенадцатого введения (четвертое ежемесячное введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Сmax было равно 881 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC(0-∞) составило 265,707 мкг-ч/мл.
Распределение

Объем распределения офатумумаба невелик. Среднее значение объема распределения в стационарном состоянии (ОРсс) в зависимости от дозы, номера введения и в разных исследованиях варьировало от 1,7 до 5,1 л.
Метаболизм

Офатумумаб — это белок, для которого обычный путь метаболизма состоит в разрушении протеолитическими ферментами до пептидов и отдельных аминокислот. Поэтому принятые обычно исследования биотрансформации препарата не проводились.
Выведение

Офатумумаб удаляется из организма двумя путями: не связанным с мишенью, как и все прочие молекулы IgG, и обусловленным взаимодействием с мишенью, а именно связыванием с В-клетками. Уже после первого введения офатумумаба наблюдается быстрое и стойкое снижение числа CD20+ В-клеток, поэтому при дальнейших введениях препарата он будет связываться уже со значительно меньшим количеством CD20+ клеток. В результате при последующих введениях офатумумаба значения его клиренса (КЛ) будут ниже, а величина периода полувыведения (t1/2) — существенно выше, чем при первом его введении; при повторных еженедельных введениях значения AUC и Сmax увеличивались в значительно большей степени, чем это ожидалось для предполагаемого накопления офатумумаба, рассчитанного на основе данных, полученных при его первом введении. В исследованиях, проведенных у больных с ХЛЛ, средние значения КЛ и t1/2 составляли 64 мл/ч (диапазон: 4,3-1122 мл/ч) и 1,3 дня (диапазон: 0,2-6,0 дней) после первого введения, 8,5 мл/ч (диапазон: 1,3-41,5 мл/ч) и 11,5 дня (диапазон: 2,3 30,6 дня) после четвертого введения, 9,5 мл/ч (диапазон: 2,2-23,7 мл/ч) и 15,8 дня (диапазон: 8,8-61,5 дня) после восьмого введения и 10,1 мл/ч (диапазон: 3,3-23,6 мл/ч) и 13,9 дня (диапазон: 9,0-29,2 дня) после двенадцатого введения.
Отдельные группы пациентов
Пожилые (65 лет и старше): как было показано при перекрестном популяционном анализе фармакокинетики у больных в возрасте от 21 до 86 лет в разных исследованиях, возраст не оказывал существенного влияния на фармакокинетику офатумумаба.
Дети и подростки (до 18 лет включительно): данные по фармакокинетике офатумумаба в этой возрастной группе отсутствуют.
Пол: при перекрестном анализе было показано, что пол оказывал умеренное влияние (14-25 %) на фармакокинетику офатумумаба — у женщин Сmax и AUC были несколько выше (в анализируемой группе 41 % больных были мужчинами и 59 %- женщинами). ЭТИ различия были сочтены не имеющими клинического значения, поэтому корректировать дозу в зависимости от пола больного не рекомендуется.
Нарушение функции почек: в перекрестном популяционном анализе у больных с показателями клиренса креатинина, варьирующими в диапазоне от 33 до 287 мл/мин, было показано, что клинически значимая взаимосвязь между значением клиренса креатинина, определенным до введения офатумумаба, и фармакокинетикой последнего отсутствовала. Как-либо корректировать дозу препарата для больных с почечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин) не рекомендуется. Для больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) данные по фармакокинетике офатумумаба отсутствуют.
Нарушение функции печени: данные по фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Тем не менее, поскольку офатумумаб, как и все прочие молекулы IgGl, катаболизируется с помощью самых обычных протеолитических ферментов, распространенность которых отнюдь не ограничена тканями печени, нарушения функции печени вряд ли могут оказать какое-либо влияние на скорость удаления офатумумаба из организма.

Показания для применения

Лечение пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) при неэффективности ранее проводимой терапии с включением флударабина и/или алемтузумаба.

Противопоказания для применения

  • Гиперчувствительность к офатумумабу или другим компонентам препарата;
  • дети и подростки до 18 лет;
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
  • беременность и период кормления грудью. С осторожностью
    Гепатит В в анамнезе, нарушение функции легких и заболевания сердца в анамнезе. Способ применения и дозы
    Офатумумаб необходимо вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций, инфузию офатумумаба стоит проводить в условиях немедленной доступности аппаратуры и медикаментов, необходимых для оказания экстренной помощи в таких ситуациях.
    Препарат вводится в виде внутривенных инфузий и перед использованием должен быть разведен. Концентрированный раствор следует смешивать только с 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенных введений (см. Способ использования). Не рекомендуется смешивать офатумумаб в емкости для введения с другими препаратами.
    Премедикация
    За 30 минут — 2 часа до введения офатумумаба больным необходимо провести премедикацию в соответствии со следующей схемой дозирования.
    Номер введения (доза) Доза глюкокортикостероидов внутривенно Доза анальгетика Доза антигистаминного препарата
    1 (300 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
    2 (2000 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
    3-8 (2000 мг) Эквивалентная 0-100 мг преднизолонаa) Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
    9 (2000 мг) Эквивалентная 100 мг преднизолона Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина
    10-12(2000 мг) Эквивалентная 50-100 мг преднизолонаб) Эквивалентная 1000 мг парацетамола (ацетаминофена) Эквивалентная 10 мг цетиризина

    а) Если второе введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, доза, по усмотрению врача, может быть снижена.
    б) Если девятое введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, доза, по усмотрению врача, может быть снижена до эквивалентной 50 мг преднизолона.
    Дозы

    Рекомендованная доза составляет 300 мг офатумумаба для первого введения и 2000 мг офатумумаба- для всех последующих введений. Схема введения предусматривает 8 последовательных еженедельных введений, а 4-5 недель спустя — 4 последовательных ежемесячных (т.е. через каждые 4 недели) введения.
    Первое и второе введения

    Начальная скорость введения препарата при первом и втором введении должна составлять 12 мл/ч (см. Способ использования). Во время введения его скорость следует постепенно увеличивать так, чтобы каждые 30 минут она удваивалась и возрастала до максимальной, равной 200 мл/ч (см. Способ использования).
    Последующие введения

    Если второе введение завершается без развития серьезных нежелательных реакций, связанных с введением, все остальные введения можно проводить с начальной скоростью 25 мл/ч, которая должна постепенно возрастать, удваиваясь каждые 30 минут до максимальной, равной 400 мл/ч (см. Способ использования).
    Изменение дозы и возобновление лечения

    Развитие нежелательных реакций, связанных с введением офатумумаба, может вызвать необходимость снижения скорости введения.

  • В случае развития слабо или умеренно выраженных нежелательных реакций введение следует прекратить и, если состояние больного остается стабильным, вновь возобновить со скоростью, равной половине той, на которой введение было прервано. Если к моменту прекращения введения офатумумаба из-за развития нежелательных реакций скорость не успела возрасти от исходной, равной 12 мл/ч, то при возобновлении введения его следует проводить со стандартной начальной скоростью, равной 12 мл/ч. В дальнейшем скорость введения, с учетом переносимости препарата больным и по усмотрению врача, можно увеличивать по стандартной схеме (так, чтобы скорость удваивалась не быстрее, чем через каждые 30 минут).
    В случае развития серьезных нежелательных реакций введение следует прекратить и, если состояние больного остается стабильным, вновь возобновить со скоростью 12 мл/ч. В дальнейшем скорость введения, с учетом переносимости препарата больным и по усмотрению врача, можно увеличивать по стандартной схеме (так, чтобы скорость удваивалась не быстрее, чем через каждые 30 минут). Способ использования
    1) Перед разведением офатумумаба
    Перед разведением проверьте концентрат офатумумаба на предмет наличия в нем частиц и изменения цвета. Не используйте офатумумаб, если его цвет изменен. Концентрат может содержать небольшое количество видимых (прозрачных или беловатых) аморфных частиц офатумумаба. Эти частицы будут удалены фильтрами, входящими в комплект для введения.
    Не встряхивайте флакон с офатумумабом перед проведением описанной проверки.
    2) Как приготовить раствор для внутривенного введения
    Перед введением концентрат офатумумаба необходимо развести в     0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенного введения в асептических условиях.
    Доза 300 мг     — используйте 3 флакона (суммарно 15 мл, по 5 мл во флаконе):
  • из емкости с 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения объемом 1000 мл отберите и удалите 15 мл;
  • из каждого из 3 флаконов с офатумумабом отберите по 5 мл концентрата (всего 15 мл) и введите их в емкость объемом 1000 мл;
  • не встряхивайте емкость — перемешайте содержимое путем осторожного переворачивания.
    Доза 2000 мг
    Доза 2000 мг из флаконов по 5 мл Доза 2000 мг из флаконов по 50 мл
    Для получения дозы 2000 мг используйте 20 флаконов (суммарно — 100 мл, по 5 мл во флаконе): Для получения дозы 2000 мг используйте 2 флакона (суммарно — 100 мл, по 50 мл во флаконе):
  • из емкости с 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения объемом 1000 мл отберите и удалите 100 мл;
    		•
  • из емкости с 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения объемом 1000 мл отберите и удалите 100 мл;
    		•
  • из каждого из 20 флаконов с офатумумабом отберите по 5 мл концентрата (всего- 100 мл) и введите их в емкость объемом 1000 мл;
    		•
  • Из каждого из 2 флаконов с офатумумабом отберите по 50 мл концентрата (всего — 100 мл) и введите их в емкость объемом 1000 мл;
    		•
  • не встряхивайте емкость — перемешайте содержимое путем осторожного переворачивания.
    		•
  • не встряхивайте емкость — перемешайте содержимое путем осторожного переворачивания.
    		•

    3) Введение
    Офатумумаб не следует вводить внутривенно быстро или болюсно.     Для внутривенного введения используются прилагаемые к препарату инфузионные системы со встроенными фильтрами.
    Концентрат офатумумаба для приготовления раствора для инфузий не содержит консервантов, поэтому его разведение следует проводить в асептических условиях. Приготовленный раствор для инфузий необходимо хранить при температуре не выше 25 °С и использовать в течение 24 чов после приготовления. По истечении этого срока остатки раствора следует уничтожить.
    Офатумумаб не следует смешивать или вводить одновременно с другими препаратами или растворами для внутривенного введения. Чтобы этого избежать, перед и после введения офатумумаба необходимо промыть систему для введения 0,9 % раствором натрия хлорида.
    При первом и втором введении препарат следует вводить в течение 6,5 часа через инфузионную систему или через постоянный катетер в соответствии со следующей схемой.
    Схема введения для 1 и 2 введений офатумумаба

    Время, мин Скорость инфузий, мл/ч
    0-30 12
    31-60 25
    61-90 50
    91-120 100
    Более 121 200

    Если второе введение прошло без развития серьезных нежелательных реакций, остальные введения (3-12) следует проводить в течение 4 часов через инфузионную систему или через постоянный катетер в соответствии со следующей схемой. Схема введения для введений офатумумаба с 3 по 12Время, мин Скорость инфузии, мл/ч0-30 2531-60 5061-90 10091-120 200Более 121 400
    Особые группы пациентов
    Дети
    Безопасность и эффективность офатумумаба у детей младше 18 лет не исследовалась.
    Пациенты пожилого возраста
    Какого-либо заметного влияния возраста на эффективность и безопасность препарата отмечено не было. Учитывая имеющиеся данные по эффективности и безопасности препарата у пожилых лиц, никакой корректировки дозы в этой группе не требуется.
    Пациенты с нарушением функции почек
    Каких-либо специальных исследований фармакокинетики офатумумаба у больных с нарушением функции почек не проводилось. Тем не менее, маловероятно, что для больных с нарушением функции почек потребуется корректировать дозу препарата.
    Пациенты с нарушением функции печени
    Каких-либо специальных исследований фармакокинетики офатумумаба у больных с нарушением функции печени не проводилось. Тем не менее, маловероятно, что для больных с нарушением функции печени потребуется корректировать дозу препарата. Побочные действия
    Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.
    Со стороны органов кроветворения
    Очень часто:     нейтропения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения. Нечасто: агранулоцитоз, коагулопатия, лимфопения, аплазия эритроцитарного ростка.
    Со стороны имунной системы
    Часто:     гиперчувствительность. Нечасто: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
    Со стороны обмена веществ и питания
    Нечасто:     синдром лизиса опухоли.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы
    Часто:     тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
    Часто:     боли в гортанно-глоточной области, одышка, кашель, бронхоспазм, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, гипоксия.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    Часто:     тошнота, непроходимость тонкого отдела кишечника, диарея.
    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
    Очень часто:     сыпь. Часто: зуд, крапивница, «приливы».
    Общие реакции
    Часто:     усталость, озноб, гипергидроз, синдром выброса цитокинов, гипертермия, боли в спине.
    Вторичные инфекции
    Очень часто:     бронхит, пневмония. Часто: сепсис, септический шок, инфекция Herpes zoster, инфекциимочевыводящих путей. Неизвестно: прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, гепатит В. Передозировка
    Результаты клинических испытаний не содержат каких-либо данных о случаях передозировки офатумумаба. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
    Каких-либо исследований лекарственных взаимодействий между офатумумабом и другими препаратами не проводилось.
    При совместном применении офатумумаба с препаратами, обладающими иммуносупрессивной активностью, возможно увеличение риска развития инфекционных заболеваний. Особые указания и меры предосторожности при применении
    Реакции на введение
    При использовании офатумумаба могут наблюдаться реакции на введение, требующие временного прекращения лечения или же его отмены. Ослабить реакции на введение может премедикация, однако даже в этом случае реакции могут развиваться, в основном, во время первого введения. Реакции на введение могут включать: анафилактические реакции, нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, озноб, кашель, синдром выброса цитокинов, диарею, одышку, усталость, «приливы», повышение или снижение артериального давления, тошноту, боль, повышение температуры, сыпь и крапивницу. Случаи развития серьезных реакций на введение офатумумаба, включая синдром выброса цитокинов, были описаны даже при использовании премедикации. В случае развития серьезных реакций на введение следует немедленно приостановить введение препарата и провести симптоматическое лечение (рекомендации по изменению скорости введения препарата после развития реакций на введение приведены в разделе «Способ применения и дозы»).
    Чаще всего реакции на введение развиваются в день первого введения, а при последующих введениях их выраженность уменьшается. У больных с нарушением функции легких в анамнезе может быть повышен риск развития осложнений со стороны дыхательной системы, обусловленных развитием серьезных реакций на введение, поэтому во время введения офатумумаба за функцией дыхания необходимо тщательно следить.
    Синдром лизиса опухоли У больных с ХЛЛ при введении офатумумаба может развиваться синдром лизиса опухоли (СЛО). Лечебные мероприятия при СЛО включают коррекцию электролитного баланса, контроль функции почек, поддержание водного баланса и симптоматическое лечение.
    Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатии
    У больных с ХЛЛ, получающих лечение цитотоксическими препаратами, может развиваться прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМОЛЭП), в том числе приводящая к летальному исходу. Диагноз ПМОЛЭП следует исключать у всех больных, которые сообщают о развитии у них неврологической симптоматики или об изменении характера неврологических симптомов, существовавших ранее. При подозрении на ПМОЛЭП лечение офатумумабом следует прекратить и обратиться за консультацией к неврологу.
    Вакцинация
    Безопасность вакцинации живыми ослабленными или инактивированными вакцинами и способность к развитию первичного или вторичного иммунного ответа на них во время лечения офатумумабом не исследовались. Поскольку количественное содержание В-клеток снижается, ответ на вакцинацию может быть ослаблен. Перед вакцинацией больных, проходящих курс лечения офатумумабом, необходимо оценить соотношение рисков и пользы вакцинации этих больных. В связи с наличием риска развития инфекции следует избегать введения живых ослабленных вакцин на протяжении или по окончании терапии офатумумабом до нормализации количества В-лимфоцитов.
    Гепатит В
    У больных, получающих офатумумаб, вследствие иммуносупрессивного эффекта терапии имеется повышенный риск инфицирования вирусом гепатита В (HBV) и его реактивации, которые могут, в том числе, приводить к летальному исходу. Перед началом лечения офатумумабом следует выявить больных с высоким риском развития заболевания, вызванного HBV. У носителей HBV во время лечения офатутумабом и в течение 6-12 месяцев после его окончания необходимо тщательно следить за лабораторными и клиническими признаками развития активной инфекции HBV. Лечение офатумумабом тех больных, у которых развивается вирусный гепатит, следует прекратить и провести им соответствующую противовирусную терапию. Данные касательно безопасности применения офатумумаба у больных с активным гепатитом недостаточны для того, чтобы сделать определенный вывод.
    Сердечно-сосудистые заболевания
    За состоянием больных с заболеваниями сердца в анамнезе следует тщательно следить. Если у больных развиваются серьезные или угрожающие жизни нарушения ритма сердца, лечение офатумумабом следует прекратить.
    Непроходимость кишечника
    У больных, получавших лечение анти-СD20 моноклональными антителами, в частности офатумумабом, иногда отмечалось развитие непроходимости кишечника. Больных с жалобами на боли в животе, в особенности развивающиеся в начале курса лечения офатумумабом, необходимо обследовать и назначить им соответствующую терапию.
    Лабораторное обследование
    Поскольку офатумумаб связывается со всеми СD20-положительными лимфоцитами (как опухолевыми, так и нормальными), во время лечения офатумумабом необходимо через регулярные промежутки времени проводить контроль гемограммы; если у больных развивается цитопения, исследование следует делать чаще. При развитии цитопении необходимо проводить соответствующую терапию.

    • Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Исследований влияния офатумумаба на способность управлять автомобилем или работать на автоматическом оборудовании не проводилось. Исходя из фармакологии офатумумаба, оснований подозревать неблагоприятное действие препарата на эти виды активности нет. При рассмотрении возможности больного выполнять действия, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует принимать во внимание его клиническое состояние и профиль нежелательных реакций офатумумаба.
    Форма выпуска

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл.
    Прозрачный стеклянный флакон типа 1, содержащий 5 мл или 50 мл концентрата, укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой, алюминиевой обкаткой и полипропиленовым колпачком типа флипп-оф.
    По 3 флакона, содержащих по 5 мл концентрата, в комплекте с двумя инфузионными системами со встроенными фильтрами с диаметром пор 0,2 мкм, помещенными в пакет, с инструкцией по применению в картонной пачке. По 1 флакону, содержащему 50 мл концентрата, в комплекте с двумя инфузионными системами со встроенными фильтрами сдиаметром пор 0,2 мкм, помещенными в пакет, с инструкцией по применению в картонной пачке.
    Срок годности

    2 года.
    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
    Условия хранения

    Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8°С.
    Не замораживать.
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Условия транспортирования

    Транспортировать при температуре 2-8°С. Не замораживать.
    Условия отпуска

    По рецепту.
    Производитель

    «Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед» / Glaxo Operations UK Limited DL12 8DT, Дарем, Барнард Касл, Хармайр Роад, Великобритания / Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom

    За дополнительной информацией обращаться:
    ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» 121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5.

    *Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

    Комментарии

    (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

    Источник

    Инструкция по применению Бонспри 20 мг 0,4 мл 1шт. шприц 

    Форма выпуска, упаковка и состав

    Раствор для подкожного введения

    0.4 мл — шприцы — пачки картонные — По рецепту

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевое средство, человеческое моноклональное антитело (изотип IgG1), специфически связывающееся с эпитопом, который включает и малую, и большую внеклеточные петли молекулы CD20. Молекула CD20 является трансмембранным фосфопротеином, который экспрессируется на В-лимфоцитах, начиная с пре-В клеток до зрелых В-лимфоцитов, а также на клетках В-клеточных опухолей. В-клеточные опухоли включают хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) (обычно сопровождающийся более низкой степенью экспрессии CD20) и неходжкинские лимфомы (в > 90% опухолей уровень экспрессии CD20 высокий). При связывании с антителом молекула CD20 остается на мембране клетки, не удаляется с ее поверхности (шеддинг) и не поступает внутрь клетки (интернализация).

    Связывание офатумумаба с расположенным вблизи мембраны специфическим эпитопом молекулы CD20 вызывает связывание и активацию комплемента на поверхности клетки, что приводит к развитию комплемент-зависимой цитотоксической реакции и лизису опухолевой клетки. Было показано, что офатумумаб вызывает выраженный лизис клеток, сопровождающийся высоким уровнем экспрессии защитных белков комплемента. Кроме того, связывание офатумумаба вызывает гибель клеток и по механизму антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. Было также показано, что офатумумаб вызывает лизис клеток как с высокой, так и с низкой экспрессией CD20, а также клеток, устойчивых к ритуксимабу.

    У больных с гематологическими опухолевыми заболеваниями содержание В-клеток в крови снижалось уже после первого введения офатумумаба. У больных с рефрактерным ХЛЛ среднее снижение содержания В-клеток в крови после 1-го введения составляло 23%, а после 9-го введения — 92%. У большинства больных содержание В-клеток в крови оставалось низким на протяжении всего курса лечения, а затем постепенно возрастало (однако и через 3 месяца после окончания курса лечения офатумумабом среднее содержание В-клеток было на 68% ниже их концентрации до лечения).

    Белковые препараты, подобные офатумумабу, могут вызывать иммунный ответ, однако образование антител против офатумумаба может быть менее интенсивным, чем обычно, поскольку офатумумаб является, во-первых, человеческим антителом, а во-вторых, вызывает гибель В-клеток.

    В основном клиническом исследовании антитела к офатумумабу выявлены не были; кроме того, концентрации офатумумаба в крови были очень низкими, что делало выявление таких антител маловероятным.

    Фармакокинетика

    Максимальные концентрации офатумумаба в сыворотке обычно наблюдались к концу введения или сразу после него. Данные по фармакокинетике препарата были получены на 146 больных с ХЛЛ, устойчивых к ранее проводимому лечению. Геометрическое среднее для C    max после первого введения (300 мг) составило 63 мкг/мл, после восьмого еженедельного введения (седьмое введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Cmax было равно 1482 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC(0-∞) составило 674,463 мкг×ч/мл; после двенадцатого введения (четвертое ежемесячное введение в дозе 2000 мг) геометрическое среднее для Cmax было равно 881 мкг/мл, а геометрическое среднее для AUC(0-∞) составило 265.707 мкг×ч/мл.

    V    d офатумумаба невелик. Среднее значение Vd в равновесном состоянии в зависимости от дозы, номера введения и в разных исследованиях варьировало от 1.7 до 5.1 л.

    Офатумумаб — это белок, для которого обычный путь метаболизма состоит в разрушении протеолитическими ферментами до пептидов и отдельных аминокислот. Поэтому принятые обычно исследования биотрансформации не проводились.

    Офатумумаб удаляется из организма двумя путями: не связанным с мишенью, как и все прочие молекулы IgG, и обусловленным взаимодействием с мишенью, а именно связыванием с В-клетками. Уже после первого введения офатумумаба наблюдается быстрое и стойкое снижение числа CD20    + В-клеток, поэтому при дальнейших введениях препарата он будет связываться уже со значительно меньшим количеством CD20+ клеток. В результате при последующих введениях офатумумаба значении его клиренса будут ниже, а величина T1/2 — существенно выше, чем при первом его введении; при повторных еженедельных введениях значения AUC и Cmax увеличивались в значительно большей степени, чем это ожидалось для предполагаемого накопления офатумумаба, рассчитанного на основе данных, полученных при его первом введении.

    В исследованиях, проведенных у больных с ХЛЛ, средние значения КЛ и T    1/2 составляли 64 мл/ч (диапазон: 4.3-1122 мл/ч) и 1.3 дня (диапазон: 0.2-6 дней) после первого введения, 8.5 мл/ч (диапазон: 1.3-41.5 мл/ч) и 11.5 дня (диапазон: 2.3-30.6 дня) после четвертого введения, 9,5 мл/ч (диапазон: 2,2-23,7 мл/ч) и 15,8 дня (диапазон: 8,8-61,5 дня) после восьмого введения и 10.1 мл/ч (диапазон: 3.3-23.6 мл/ч) и 13.9 дня (диапазон: 9-29.2 дня) после двенадцатого введения.

    Показания 

    Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза при неэффективности ранее проводимой терапии с включением флударабина и/или алемтузумаба.

    Режим дозирования

    Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

    Вводят в виде в/в инфузий. Рекомендованная доза составляет 300 мг офатумумаба для первого введения и 2000 мг офатумумаба — для всех последующих введений. Схема введения предусматривает 8 последовательных еженедельных введений, а 4-5 недель спустя — 4 последовательных ежемесячных (т.е. через каждые 4 недели) введения. Скорость инфузии зависит от номера введения и клинической ситуации.

    За 30 мин — 2 ч до введения офатумумаба проводят премедикацию по специальной схеме.

    Побочное действие

    Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; нечасто — агранулоцитоз, коагулопатия, лимфопения, аплазия эритроцитарного ростка.

    Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; нечасто — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

    Со стороны дыхательной системы: часто — боли в гортанно-глоточной области, одышка, кашель, бронхоспазм, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, гипоксия.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, непроходимость тонкого отдела кишечника, диарея.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сыпь; часто — зуд, крапивница, приливы.

    Вторичные инфекции: очень часто — бронхит, пневмония; часто — сепсис, септический шок, инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, инфекции мочевыводящих путей; неизвестно — прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, гепатит В.

    Общие реакции: часто — усталость, озноб, гипергидроз, синдром выброса цитокинов, гипертермия, боли в спине.

    Прочие: нечасто — синдром лизиса опухоли.

    Противопоказания к применению

    Тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к офатумумабу.
    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Особые указания

    С осторожностью применять при гепатите В в анамнезе, при нарушении функции легких и заболеваниях сердца в анамнезе.

    В связи с возможностью развития анафилактоидных реакций, инфузию офатумумаба стоит проводить в условиях немедленной доступности аппаратуры и медикаментов, необходимых для оказания экстренной помощи в таких ситуациях.

    При применении офатумумаба могут наблюдаться реакции на введение, требующие временного прекращения лечения или же его отмены. Ослабить реакции на введение может премедикация, однако даже в этом случае реакции могут развиваться, в основном, во время первого введения. Реакции на введение могут включать: анафилактические реакции, нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, озноб, кашель, синдром выброса цитокинов, диарею, одышку, усталость, приливы, повышение или снижение АД, тошноту, боль, повышение температуры, сыпь и крапивницу. Случаи развития серьезных реакций на введение офатумумаба, включая синдром выброса цитокинов, были описаны даже при проведении премедикации. В случае развития серьезных реакций на введение следует немедленно приостановить введение препарата и провести симптоматическое лечение.

    Чаще всего реакции на введение развиваются в день первого введения, а при последующих введениях их выраженность уменьшается. У пациентов с нарушением функции легких в анамнезе может быть повышен риск развития осложнений со стороны дыхательной системы, обусловленных развитием серьезных реакций на введение, поэтому во время введения офатумумаба за функцией дыхания необходимо тщательно следить.

    Диагноз прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМОЛЭП) следует исключать у всех больных, которые сообщают о развитии у них неврологической симптоматики или об изменении характера неврологических симптомов, существовавших ранее. При подозрении на ПМОЛЭП лечение офатумумабом следует прекратить и обратиться за консультацией к неврологу.

    Безопасность вакцинации живыми ослабленными или инактивированными вакцинами и способность к развитию первичного или вторичного иммунного ответа на них во время лечения офатумумабом не исследовались. Поскольку количественное содержание В-клеток снижается, ответ на вакцинацию может быть ослаблен. Перед вакцинацией больных, проходящих курс лечения офатумумабом, необходимо оценить соотношение риска и пользы вакцинации этих пациентов. В связи с наличием риска развития инфекции следует избегать введения живых ослабленных вакцин на протяжении или по окончании терапии офатумумабом до нормализации количества В-лимфоцитов.

    У пациентов, получающих офатумумаб, вследствие иммуносупрессивного эффекта терапии имеется повышенный риск инфицирования вирусом гепатита В (HBV) и его реактивации, которые могут, в том числе, приводить к летальному исходу. Перед началом лечения офатумумабом следует выявить больных с высоким риском развития заболевания, вызванного HBV. У носителей HBV во время лечения офатумумабом и в течение 6-12 месяцев после его окончания необходимо тщательно следить за лабораторными и клиническими признаками развития активной инфекции HBV. Лечение офатумумабом тех больных, у которых развивается вирусный гепатит, следует прекратить и провести им соответствующую противовирусную терапию. Данных по безопасности применения офатумумаба у пациентов с активным гепатитом недостаточно для того, чтобы сделать определенный вывод.

    За состоянием больных с заболеваниями сердца в анамнезе следует тщательно следить. Если у пациентов развиваются серьезные или угрожающие жизни нарушения ритма сердца, лечение офатумумабом следует прекратить.

    Пациентов с жалобами на боли в животе, в особенности развивающиеся в начале курса лечения офатумумабом, необходимо обследовать и назначить им соответствующую терапию.

    Поскольку офатумумаб связывается со всеми СD20-положительными лимфоцитами (как опухолевыми, так и нормальными), во время лечения офатумумабом необходимо через регулярные промежутки времени проводить контроль гемограммы; если у больных развивается цитопения, исследование следует делать чаще. При развитии цитопении необходимо проводить соответствующую терапию.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    При рассмотрении возможности пациента выполнять действия, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать клиническое состояние и профиль побочных реакций офатумумаба.

    Лекарственное взаимодействие

    При совместном применении офатумумаба с препаратами, обладающими иммуносупрессивной активностью, возможно увеличение риска развития инфекционных заболеваний

    Температура хранения препарата «Бонспри» — от 2 до 8 °С.


    Источник

    Бонспри (Офатумумаб)

    МНН: Офатумумаб

    Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Офатумумаб

    Номер регистрации в РК:
    № РК-ЛС-5№025168

    Информация о регистрации в РК:
    02.09.2021 — 02.09.2026

    Номер регистрации в РБ:
    10996/21/23

    Информация о регистрации в РБ:
    10.08.2021 — 10.08.2026

    • русский

    • қазақша
    • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое наименование

    Бонспри

    Международное непатентованное название

    Офатумумаб

    Лекарственная
    форма, дозировка

    Раствор
    для подкожного введения, 20 мг/0,4 мл

    Фармакотерапевтическая группа

    Антинеопластические
    и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты
    селективные.
    Офатумумаб.

    Код
    АТХ L04AА52

    Показания к применению

    Препарат
    Бонспри показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими
    формами рассеянного склероза с признаками активности заболевания по
    данным клинического обследования или данным визуализирующих методов
    обследования.

    Перечень
    сведений, необходимых до начала применения

    Противопоказания

    —
    гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
    вспомогательных веществ

    —
    тяжелые иммунодефицитные состояния

    —
    тяжелые инфекционные заболевания в активной фазе вплоть до

    разрешения

    —
    диагностированные активные злокачественные заболевания

    Необходимые
    меры предосторожности при применении

    Прослеживаемость

    В
    целях улучшения прослеживаемости нежелательных явлений при применении
    биологических лекарственных препаратов следует точно записывать
    торговое наименование и номер серии применяемого препарата.

    Реакции,
    связанные с инъекцией

    Пациентов
    следует проинформировать о том, что реакции, связанные с инъекцией
    (системные), могут развиваться, как правило, в течение 24 часов и
    преимущественно после первого введения. В клинических исследованиях
    при РРС (рецидивирующий рассеянный склероз) было отмечено лишь
    ограниченное преимущество премедикации глюкокортикостероидами. При
    развитии реакций, связанных с инъекцией, проводят симптоматическое
    лечение. Исходя из вышесказанного, премедикация не требуется.

    Первую
    инъекцию препарата Бонспри
    следует
    выполнять под контролем медицинского работника с соответствующей
    подготовкой.

    Инфекции

    Перед
    началом терапии рекомендуется оценить иммунный статус пациента.

    Исходя
    из механизма действия и имеющегося клинического опыта, офатумумаб
    потенциально может повышать риск инфекций.

    У
    пациентов с активным инфекционным процессом терапию препаратом
    следует отложить до разрешения инфекционного заболевания.

    Препарат
    нельзя вводить пациентам с тяжелым иммунодефицитными состояниями
    (например, выраженная нейтропения или лимфопения).

    Прогрессирующая
    мультифокальная лейкоэнцефалопатия

    Поскольку
    у пациентов, получавших антитела к CD20 и другие препараты для
    лечения РС, а также у пациентов, получавших офатумумаб в значительно
    более высоких дозах по онкологическим показаниям, отмечены случаи
    развития инфекции, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC
    вирус    ),
    с последующим развитием прогрессирующей мультифокальной
    лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), врачу следует
    сохранять настороженность в отношении наличия ПМЛ в анамнезе, а также
    возможных клинических симптомов или данных магнито-резонансной
    томографии (МРТ), позволяющих заподозрить ПМЛ.
    При подозрении на ПМЛ следует приостановить лечение препаратом
    Бонспри
    до
    исключения данного диагноза.

    Реактивация
    вируса гепатита В

    У
    пациентов, получавших препараты антител к CD20, отмечалась

    реактивация
    гепатита B, в ряде случаев приводившая к фульминантному

    гепатиту,
    печеночной недостаточности и летальному исходу.

    Не
    следует применять препарат Бонспри
    у
    пациентов с активным

    гепатитом
    B.

    Перед
    началом терапии препаратом следует провести скрининг на наличие
    вируса гепатита B.
    Минимально в рамках скрининга следует провести определение
    поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному
    антигену вируса гепатита B (HBcAb). Вышеперечисленные методы можно
    дополнить определением других маркеров инфекции в соответствии с
    национальными клиническими рекомендациями. C
    целью предотвращения реактивации вируса при положительном результате
    серологического тестирования на гепатит B (наличие HBsAg или HbcAb)
    перед началом терапии следует получить консультацию гепатолога с
    регулярным наблюдением пациента и проведением соответствующего
    лечения на протяжении терапии препаратом согласно местным клиническим
    рекомендациям.

    Лечение
    пациентов с тяжелым иммунодефицитом

    Не
    следует начинать терапию препаратом у пациентов с тяжелым
    иммунодефицитным состоянием до его разрешения.

    Одновременное
    применение иных иммуносупрессантов с офатумумабом не рекомендовано,
    за исключением глюкокортикостероидов с целью симптоматического
    лечения обострений РС.

    Вакцинация

    Все
    рекомендованные местным календарем прививки живыми или ослабленными
    вакцинами необходимо провести не позднее чем за 4 недели, а
    инактивированными вакцинами – не позднее чем за 2 недели до
    начала лечения препаратом.

    Препарат
    Бонспри
    может
    оказывать влияние на эффективность инактивированных вакцин.

    Безопасность
    иммунизации живыми и ослабленными вакцинами после применения
    препарата Бонспри
    не
    изучена. Вакцинация живыми или ослабленными вакцинами в период
    терапии препаратом и после ее окончания не рекомендована вплоть до
    восстановления количества B-лимфоцитов.

    Согласно
    данным клинических исследований III
    фазы, медиана восстановления количества В-клеток до нижней границы
    нормы (НГН, которая определялась как 40 клеток/мкл) или до исходного
    количества составляет 24,6 недели после прекращения терапии.

    Вакцинация
    младенца после применения препарата матерью во время беременности

    Детскую
    вакцинацию живыми или ослабленными вакцинами в случае, если мать
    получала терапию препаратом во время беременности, следует отложить
    вплоть до подтверждения восстановления количества B-лимфоцитов у
    младенца. Снижение количества B-лимфоцитов у таких детей
    обуславливает дополнительные риски при применении живых или
    ослабленных вакцин.

    Инактивированные
    вакцины можно вводить по показаниям до

    восстановления
    количества B-лимфоцитов, однако следует провести оценку иммунных
    реакций на вакцины, включая консультацию с квалифицированным
    специалистом для определения наличия защитного иммунного ответа (см.
    раздел «Во время
    беременности или лактации    »).

    Содержание
    натрия

    Данный
    лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу,
    то есть, по сути, не содержит натрия.

    Взаимодействия
    с другими лекарственными препаратами

    Исследований
    по взаимодействию препарата Бонспри
    с
    другими лекарственными препаратами не проводилось, так как не
    ожидается никаких взаимодействий посредством ферментов цитохрома
    Р450, других метаболизирующих ферментов или транспортеров.

    Вакцинация

    Безопасность
    живых, ослабленных или инактивированных вакцин и способность вызывать
    первичный или анамнестический (вторичный) ответ при их применении во
    время лечения офатумумабом не изучены. В период уменьшения количества
    B-лимфоцитов ответ на вакцинацию может быть ослаблен. Рекомендовано
    провести все необходимые прививки до начала терапии препаратом (см.
    раздел «Необходимые
    меры предосторожности при применении»).

    Другие
    иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты

    При
    одновременном применении препарата Бонспри
    с
    другой иммуносупрессивной терапией необходимо учитывать риск
    дополнительного угнетения иммунной системы.

    При
    назначении офатумумаба после другой иммуносупрессивной терапии с
    пролонгированными иммунными эффектами или при начале другой
    иммуносупрессивной терапии с пролонгированными иммунными эффектами
    после офатумумаба следует учитывать продолжительность и характер
    действия этих лекарственных средств из-за потенциального аддитивного
    иммуносупрессивного действия.

    Специальные
    предупреждения

    Женщины,
    способные к деторождению

    Женщины,
    способные к деторождению, должны использовать эффективные методы
    контрацепции (методы, при использовании которых вероятность
    наступления беременности составляет менее 1 %) во время приема
    препарата Бонспри и в течение 6 месяцев после последнего применения
    препарата.

    Во
    время беременности или лактации

    Данные
    по применению офатумумаба у беременных пациенток ограничены. В
    доклинических исследованиях показано, что офатумумаб может проникать
    через плаценту и снижать количество B-лимфоцитов
    у плода. Не обнаружено тератогенного эффекта после внутривенного
    введения офатумумаба беременным обезьянам в период органогенеза.

    У
    младенцев, рожденных от матерей, получавших препараты антител к

    CD20
    во время беременности, отмечались непродолжительное снижение
    количества B-лимфоцитов в периферической крови и лимфоцитопения.
    Длительность снижения количества B-лимфоцитов у детей, подвергшихся
    воздействию офатумумаба
    внутриутробно,
    а также влияние на безопасность и эффективность вакцинации
    неизвестны.

    Следует
    избегать лечения офатумумабом во время беременности, за исключением
    случаев, когда потенциальная польза для матери превышает
    потенциальный риск для плода.

    Для
    того чтобы помочь определить эффекты офатумумаба у беременных женщин,
    медицинским работникам рекомендуется сообщать обо всех случаях
    беременности и осложнениях, возникающих во время лечения или в
    течение 6 месяцев после приема последней дозы офатумумаба, локальному
    представителю держателя регистрационного удостоверения для того что
    бы позволить мониторинг данных пациентов с помощью программы
    интенсивного мониторинга результатов беременности (ПРИМ).

    Кроме
    того, обо всех нежелательных явлениях во время беременности следует
    сообщать через национальные системы отчетности, указанные в разделе
    «Описание нежелательных реакций».

    Применение
    офатумумаба у женщин во время лактации не изучено. Неизвестно,
    выделяется ли офатумумаб с грудным молоком. Согласно литературным
    данным, у людей выделение антител IgG
    с молоком происходит в течение первых нескольких дней после рождения,
    которое вскоре снижается до низких концентраций.

    Следовательно,
    риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может
    быть исключен в течение этого короткого периода. Впоследствии
    офатумумаб можно использовать во время грудного вскармливания, если
    это клинически необходимо. Однако если пациентка лечилась
    офатумумабом до последних нескольких месяцев беременности, можно
    начинать грудное вскармливание сразу после рождения.

    Особенности
    влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
    потенциально опасными механизмами

    Препарат
    Бонспри не влияет или незначительно влияет на способность управлять
    транспортными средствами и работать с механизмами.

    Рекомендации
    по применению

    Лечение
    должно инициироваться врачом, имеющим опыт лечения неврологических
    заболеваний.

    Режим
    дозирования

    Рекомендованная
    доза препарата Бонспри
    составляет
    20 мг путем подкожной инъекции по нижеуказанной схеме.

    • Начальная
      фаза с еженедельным введением на 0, 1 и 2 неделе.

    • Последующий
      поддерживающий режим дозирования с ежемесячным введением, начиная с
      4 недели.

    Особые
    группы пациентов

    Взрослые
    в возрасте старше 55 лет

    Исследования
    у пациентов с рассеянным склерозом (РС) в возрасте старше 55 лет не
    проводились. Исходя из имеющихся ограниченных данных, коррекция дозы
    у пациентов старше 55 лет не требуется.

    Пациенты
    с почечной недостаточностью

    Предполагается,
    что коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не
    потребуется.

    Пациенты
    с печеночной недостаточностью

    Исследования
    офатумумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

    Предполагается,
    что коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не
    потребуется.

    Дети

    Безопасность
    и эффективность препарата Бонспри у детей в возрасте от 0 до 18 лет
    не установлены. Данных нет.

    Метод
    и путь введения

    Препарат
    Бонспри
    предназначен
    для самостоятельного подкожного введения пациентом.

    Как
    правило, подкожные инъекции осуществляют в область живота, бедра и
    наружной поверхности плеча.

    Первое
    введение препарата следует проводить под контролем медицинского
    персонала.

    Меры,
    которые необходимо принять в случае передозировки

    В
    клинических исследованиях пациенты с РС получали препарат в дозах до
    700 мг без развития дозолимитирующей токсичности. В случае
    передозировки следует наблюдать пациента с целью выявления признаков
    или симптомов нежелательных реакций с соответствующим
    симптоматическим лечением при необходимости.

    Офатумумаб
    ранее применялся для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в дозах
    до 2000 мг, вводимых внутривенно путем инфузии. Офатумумаб, вводимый
    путем подкожной инъекции, не оценивался и не утвержден для применения
    по этим показаниям и не должен применяться для лечения онкологических
    заболеваний.

    Меры,
    необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
    препарата

    В
    случае пропуска очередной дозы препарат необходимо ввести как можно
    раньше, не дожидаясь запланированной даты. В последующем препарат
    вводят согласно рекомендованному режиму дозирования.

    Указание
    на наличие риска симптомов отмены

    Не
    применимо

    Рекомендации
    по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
    разъяснения способа применения лекарственного препарата

    После
    надлежащего обучения технике введения препарата пациенты могут
    самостоятельно вводить препарат Бонспри, если такая необходимость
    подтверждена врачом. Тем не менее, врач должен обеспечить
    соответствующее наблюдение за пациентами. Пациенты должны получить
    информацию о препарате в     полном
    объеме в соответствии с     инструкциями,
    приведенными в листке-вкладыше.

    Инструкция
    по применению раствора в предварительно заполненном шприце

    Перед
    применением препарата Бонспри внимательно прочтите данную
    инструкцию, убедитесь, что вы поняли содержащиеся в ней указания,
    и следуйте им. Если у вас остались вопросы, проконсультируйтесь с
    медицинским работником перед применением препарата.

    Помните:

    • Не
      используйте
      препарат Бонспри в предварительно заполненном шприце, если
      целостность блистера или картонной пачки нарушена. Храните
      препарат в запечатанной картонной пачке, пока вы не будете готовы
      использовать его.

    • Не
      встряхивайте
      предварительно заполненный шприц.

    • Предварительно
      заполненный шприц имеет защитный кожух, который активируется
      после выполнения инъекции и закрывает иглу. Защитный кожух
      помогает предотвратить случайные уколы иглой после того, как
      шприц был использован.

    • Не
      снимайте колпачок с иглы до момента инъекции.

    • Не
      прикасайтесь к лапкам защитного кожуха шприца до выполнения
      инъекции. Контакт с ними может привести к преждевременной
      активации защитного кожуха.

    • Утилизируйте
      (выбросите) предварительно заполненный шприц сразу после
      использования.       Не
      используйте шприц повторно      .
      Указания по утилизации приведены в конце данной инструкции в
      разделе «Как утилизировать предварительно заполненный шприц
      после использования».

    Как
    хранить препарат Бонспри

    • Картонную
      пачку с препаратом Бонспри в предварительно заполненном шприце
      следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C.

    • Для
      защиты от света предварительно заполненный шприц следует хранить
      в оригинальной картонной пачке до момента использования.

    • Не
      замораживайте
      предварительно заполненный шприц с препаратом Бонспри.

    • При
      необходимости, препарат можно хранить без охлаждения однократно
      до 7 дней при комнатной температуре (не выше 30 ºС). Если
      препарат не был использован в течение этого периода, то
      необходимо вернуть его в холодильник максимум на 7 дней.

    Как
    и все другие лекарства, храните препарат Бонспри
    в
    недоступном для детей месте.

    Рисунок
    А.     Внешний
    вид и части предварительно заполненного шприца

    Что необходимо для
    инъекции

    Содержится
    в упаковке:

    Новый
    предварительно заполненный шприц с препаратом Бонспри.

    Не
    содержится в упаковке (рисунок Б):

    • 1
      спиртовая салфетка.

    • 1
      ватный шарик или марлевая салфетка.

    • Контейнер
      для утилизации острых предметов.

    См.
    раздел «Как утилизировать предварительно заполненный шприц с
    препаратом Бонспри после использования» в конце данной
    инструкции по применению.

    Рисунок
    Б

    Подготовка
    к инъекции

    Шаг
    1.
    Найдите чистую хорошо освещенную плоскую рабочую поверхность.

    Шаг
    2.
    Достаньте упаковку с препаратом из холодильника и оставьте ее,
    не вскрывая    ,
    на 15–30 минут, чтобы раствор согрелся до комнатной
    температуры.

    Шаг
    3.
    Тщательно вымойте руки водой с мылом.

    Шаг
    4.
    Достаньте предварительно заполненный шприц из картонной пачки и
    извлеките его из блистера, держась за основную часть защитного
    кожуха шприца.

    Шаг
    5.
    Осмотрите предварительно заполненный шприц. Жидкость внутри должна
    быть прозрачной или
    слегка
    мутной    .
    Вы
    можете увидеть небольшой пузырек воздуха, это нормально    .
    Не
    используйте
    предварительно заполненный шприц, если жидкость внутри мутная или
    содержит видимые частицы.

    Шаг
    6.
    Не
    используйте
    предварительно заполненный шприц при нарушении его целостности. В
    этом случае верните предварительно заполненный шприц и его
    упаковку в аптеку.

    Шаг
    7.
    Не
    используйте
    препарат по истечении срока годности (рисунок В). Верните
    предварительно заполненный шприц с истекшим сроком годности и его
    упаковку в аптеку.

    Рисунок
    В

    Выбор
    места инъекции и его обработка

    • Препарат
      можно вводить в следующие участки тела:

      • передняя
        поверхность бедер (рисунок Г),

      • нижняя
        часть живота, исключая область вокруг пупка радиусом 5 см (2
        дюйма) (рисунок Г).

    Рисунок
    Г

      • верхне-наружная
        поверхность плеча, если инъекцию проводит медицинский работник
        или лицо, осуществляющее уход за пациентом (рисунок
        Д).

    Рисунок
    Д

    (только
    при выполнении инъекции медработником или лицом, осуществляющим
    уход за пациентом)

    • Меняйте
      место инъекции при каждом введении.

    • Не
      вводите препарат       в
      места с поражением кожных покровов (истончение, покраснение,
      раздражение, уплотнение, шелушение). Следует избегать введения в
      область с рубцами или растяжками.

    Шаг
    8.
    Круговыми движениями обработайте место инъекции спиртовой
    салфеткой. Подождите, пока кожа высохнет. Не прикасайтесь к
    обработанному участку кожи до инъекции.

    Выполнение
    инъекции

    Шаг
    9.
    Осторожно снимите защитный колпачок с иглы предварительно
    заполненного шприца (рисунок
    Е    ).
    Утилизируйте защитный колпачок. На конце иглы может появиться
    капля жидкости. Это нормально.

    Рисунок
    Е

    Шаг
    10.
    Аккуратно соберите кожную складку между пальцами в месте инъекции
    и введите иглу, как показано на рисунке (рисунок Ж). Введите иглу
    на всю длину, чтобы обеспечить полное введение препарата.

    Рисунок
    Ж

    Шаг
    11.
    Обхватите упор для пальцев, как показано на рисунке (рисунок З).
    Медленно
    нажимайте на поршень до упора, пока основание поршня не
    зафиксируется между защитными боковыми лапками.

    Рисунок
    З

    Шаг
    12.
    Удерживайте шприц в данном положении с нажатым до упора поршнем в
    течение 5 секунд.

    Шаг
    13.
    Медленно
    отпустите поршень и позвольте автоматическому защитному устройству
    скрыть иглу (рисунок И).

    Шаг
    14.
    В месте инъекции может появиться небольшое количество крови. К
    месту инъекции можно приложить ватный или марлевый тампон и
    удерживать его в течение 10 секунд. Не растирайте место инъекции.
    При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим
    пластырем.

    Рисунок
    И

    Как
    утилизировать предварительно заполненный шприц после использования

    Шаг
    15    .
    Утилизируйте использованный шприц:

    • поместите
      использованный шприц в контейнер для острых предметов
      (закрывающийся, устойчивый к проколам контейнер, рисунок К).

    • Не
      утилизируйте шприцы       вместе
      с бытовыми отходами.

    • Недопустимо
      использовать шприцы повторно.

    Храните
    контейнер для острых предметов в недоступном для детей месте.

    Рисунок
    К

    Описание
    нежелательных реакций,     которые
    проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
    принять в этом случае

    Следующие
    нежелательные реакции могут быть классифицированы в соответствии со
    следующими обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
    <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до
    <1/1,000), очень редко (<1/10,000), или неизвестно (не может
    быть оценен по имеющимся данным). В пределах каждой частотной
    группировки нежелательные эффекты представлены в порядке убывания
    серьёзности.

    Очень
    часто

    • инфекции
      верхних дыхательных путей

    • инфекции
      мочевыводящих путей

    • реакции
      в месте инъекции (местные)

    • реакции,
      связанные с инъекцией (системные)

    Часто

    • простой
      герпес с локализацией вокруг каймы губ

    • снижение
      концентрации IgМ в крови

    При
    возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
    медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
    информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
    лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
    лекарственных препаратов

    РГП
    на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
    медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
    контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

    http://www.ndda.kz

    Дополнительные
    сведения

    Состав
    лекарственного препарата

    Один
    предварительно заполненный шприц (0,4 мл) содержит

    активное
    вещество –
    офатумумаб, 20.000 мг,

    вспомогательные
    вещества:
    L-аргинин,
    натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, динатрия
    эдетат/динатрия эдетата гидрат, кислота хлористоводородная, вода для
    инъекций.

    Описание
    внешнего вида, запаха, вкуса

    Прозрачный
    до слегка опалесцирующего раствор.

    Форма выпуска и упаковка

    По
    0.4 мл препарата помещают в стеклянный шприц с закрепленной иглой с
    защитным устройством иглы (предварительно заполненный шприц).

    По
    1 предварительно заполненному шприцу помещают в контурную ячейковую
    упаковку.

    По
    1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению
    на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с контролем
    первого вскрытия.

    Срок хранения

    3
    года

    Не
    применять по истечении срока годности!

    Условия хранения

    Хранить
    в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре

    2-8
    ºС.

    Не
    замораживать.

    При
    необходимости, препарат можно хранить без охлаждения однократно до 7
    дней при комнатной температуре (не выше 30 ºС). Если препарат не
    был использован в течение этого периода, то необходимо вернуть его в
    холодильник максимум на 7 дней.

    Хранить
    в недоступном для детей месте!

    Условия отпуска из аптек

    По
    рецепту

    Сведения
    о производителе

    Новартис
    Фарма     Штейн
    АГ

    Шаффхаузерштрассе,
    4332
    Штейн    ,
    Швейцария

    тел.:
    +7 (727) 258-24-47

    адрес
    электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com

    Держатель
    регистрационного удостоверения

    Новартис
    Оверсиз Инвестментс АГ

    Лихтштрассе
    35, 4056 Базель, Швейцария

    тел.:
    +7 (727) 258-24-47

    адрес
    электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com

    Наименование,
    адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
    организации     на
    территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
    по качеству лекарственных средств от потребителей и     ответственной
    за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
    средства

    Филиал
    Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике
    Казахстан

    050022
    г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

    тел.:
    +7 (727) 258-24-47

    адрес
    электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com

    10996_21_p.pdf 2.2 кб
    10996_21_s.pdf 1.61 кб
    Бонспри_ЛВ_09.22_.docx 0.85 кб
    Бонспри_проект_ЛВ_15.09_.2022_рус_.docx 0.87 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Как оформляется технологическая инструкция
  • Функция гпр в excel пошаговая инструкция пример
  • Инструкция по диагностике ямз 650
  • Инструкция по применению мелоксикама в уколах
  • Prime bond dentsply инструкция