Новосэвен инструкция по применению

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Белый гомогенный лиофилизат.

Активирует свертывающую систему крови.

Показания

Кровотечение (в т.ч. профилактика при хирургических операциях) у больных наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к факторам коагуляции (FVIII или FIX).

Противопоказания

Гиперчувствительность к белкам мышей, хомячков или коров.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности — только в случае явной необходимости. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Побочные действия

В редких случаях — жар, головная боль, рвота, изменение АД, зуд, покраснение кожи, в отдельных случаях — уменьшение числа тромбоцитов и уровня фибриногена, появление ПДФ и Д-димера, тромботические осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда).

Меры предосторожности

Особые указания

При сильных кровотечениях препарат следует вводить в стационаре. Кровотечения легкой или средней тяжести можно лечить на дому в тесном сотрудничестве с гемофильным центром или врачом-гематологом, но не дольше 24 ч. Если кровотечение остановить не удается, госпитализация обязательна.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Во флаконах из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренных пробками из хлорбутиловой резины и алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками «Snap-off», по 1 мг (50 КЕД), 2 мг (100 КЕД) или 5 мг (250 КЕД); во флаконах из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренных пробками из хлорбутиловой резины и алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками «Snap-off», по 1,1 мл, 2,1 мл или 5,2 мл растворителя (для дозировок 1 мг, 2 мг и 5 мг соответственно); в пачке картонной 1 фл. с лиофилизатом и 1 фл. с растворителем.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Не замораживать, чтобы не повредить флакон с растворителем. Защищать от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Приготовленный раствор сохраняет физические и химические свойства в течение 6 ч при температуре 25 °C и 24 ч – при температуре 5 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет

Описание лекарственного препарата НОВОСЭВЕН^® создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 27.04.2012 г.

Реклама

Новосэвен — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

П № 012454/01

Торговое название препарата:

НовоСэвен®

Международное непатентованное название:

Эптаког альфа (активированный): рекомбинантный коагуляционный фактор VIIa.

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Описание: белый гомогенный лиофилизат.

Состав:

Флаконы:

1 КЕД соответствует 1000 МЕ (Международных Единиц). После разведения в 1 мл раствора содержится 0,6 мг эптакога альфа (активированного).

Фармакотерапевтическая группа:

гемостатическое средство.

Код АТХ: В02ВD08.

Фармакологические свойства:

Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свертывания VIIа с молекулярной массой, равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (BHK-клетки).

Фармакодинамические свойства

НовоСэвен® содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIа с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IXа и фактор X с образованием активного фактора Xa, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах препарат НовоСэвен напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора Xa, тромбина и фибрина. Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Фармакокинетические свойства

Ингибиторная гемофилия А и В

Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения.
Была проанализирована коагуляционная активность фактора VII в плазме крови до и в течение 24 часов после введения препарата НовоСэвен. Фармакокинетика препарата НовоСэвен при однократном введении в дозе 17,5, 35 и 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер. Средние кажущиеся объемы распределения в устойчивом состоянии и в фазе выведения составили 106 и 122 мл/кг в условиях вне кровотечения и 103 и 121 мл/кг при кровотечении. Средний клиренс в двух группах составил 31,0 мл/час х кг и 32,6 мл/час х кг, соответственно. Выведение препарата было описано с помощью среднего времени нахождения в плазме крови и периода полувыведения, которые соответственно составили 3,44 часа и 2,89 часа (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2,97 и 2,30 часа при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45,6% у больных вне условий кровотечения и 43,5% у больных во время кровотечения.

Дефицит фактора VII

Фармакокинетика препарата

НовоСэвен при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозо-независимым параметрам общему клиренсу (70,8-79,1 мл/час х кг), объему распределения в устойчивом состоянии (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3,75 — 3,80 часа) и периоду полувыведения (2,82 — 3,11 часа). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%.

Тромбастения Гланцмана

Фармакокинетика препарата

НовоСэвен у больных, страдающих тромбастенией Гланцмана, не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В

Показания к применению:

НовоСэвен используется для остановки кровотечений и предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах больных:

• У больных наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX > 5БЕ
• У больных наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза
• У больных приобретенной гемофилией
• У больных с врожденным дефицитом фактора VII
• У больных тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Противопоказания:

Известная повышенная чувствительность к активному компоненту, наполнителям или к белкам мышей, хомячков или коров может служить противопоказанием к назначению препарата НовоСэвен

Способ применения и дозы:

Ингибиторная гемофилия А или В, или приобретенная гемофилия

Дозы

Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен можно повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства
Частота введения препарата

Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)

Было показано, что раннее введение препарата в дозе 90 мкг на кг массы тела в амбулаторных условиях позволяет эффективно контролировать кровотечения легкой и средней тяжести в суставы, мышцы, кожу и слизистые оболочки. Для обеспечения гемостаза вводили 1-3 дозы препарата с 3-часовыми интервалами, для поддержания эффекта назначалась еще одна доза препарата НовоСэвен. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов.

Кровотечения тяжелой степени

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

Инвазивные вмешательства/хирургические операции

Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6- 8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.

Дефицит фактора VII

Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями

Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке

Тромбастения Гланцмана

Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями

Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1,5-2,5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Побочные эффекты

На основании опыта использования препарата в клинической практике побочные эффекты встречаются редко (<1 на 1000 стандартных доз). При анализе по органам и системам органов были получены следующие показатели частоты развития побочных эффектов, включая серьезные и несерьезные реакции:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко (<1/10000)

Выявлено несколько случаев коагулопатий, таких как повышение уровня Д-димера и коагулопатии накопления Больные с повышенным риском развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности») подлежат строгому наблюдению с лабораторным контролем.

Нарушения со стороны сердца

Очень редко (<1/10000).

Инфаркт миокарда: см. ниже в разделе “Серьезные побочные эффекты в клинической практике”

Желудочно-кишечные расстройства

Очень редко (<1/10000).

Описано несколько случаев тошноты

Общие расстройства и нарушения в зоне введения

Редко (>1/10000, <1/1000).

Описаны случаи недостаточной эффективности (снижение терапевтического действия). Необходимо, чтобы схема назначения препарата НовоСэвен соответствовала рекомендуемым режимам, описанным в разделе «Дозировка».
Очень редко (<1/10000)

Возможна лихорадка. Также в очень редких случаях отмечается боль (особенно в месте инъекции).

Изменения лабораторных показателей

Очень редко (<1/10000)

Зарегистрированы случаи повышения уровня аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и протромбина.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко (<1/10000).

Описаны случаи цереброваскулярных нарушений, в том числе инфаркта мозга и ишемии мозга: см. ниже в разделе «Серьезные побочные эффекты в клинической практике»

Кожные реакции и нарушения со стороны подкожной клетчатки

Возможно появление кожной сыпи

Сосудистые нарушения

Очень редко (<1/10000)

Описаны случаи тромбоза вен: см. ниже в разделе “Серьезные побочные эффекты в клинической практике” Описаны случаи кровотечения на фоне применения препарата НовоСэвен. Предполагается, что НовоСэвен не является причиной кровотечения, однако уже возникшее кровотечение может продолжаться в случае недостаточной эффективности или неправильной дозировки препарата.

На постмаркетинговом этапе были зарегистрированы следующие серьезные побочные эффекты:

• Артериальный тромбоз: инфаркт или ишемия миокарда, цереброваскулярная патология и инфаркт кишечника. В подавляющем большинстве случаев больные с этими осложнениями имели предрасположенность к развитию артериального тромбоза (сопутствующее заболевание, возраст, атеросклероз или другие нарушения, описанные в разделе «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).
• Венозный тромбоз: тромбофлебит, тромбоз глубоких вен и их осложнения — тромбоэмболии легочной артерии. В подавляющем большинстве случаев эти больные имели предрасположенность к развитию венозного тромбоза в связи с наличием сопутствующих факторов риска. Больные, у которых существует риск развития венозного тромбоза, обусловленный сопутствующими заболеваниями, наличием тромбоза в анамнезе, иммобилизацией в послеоперационном периоде или катетеризацией вены, нуждаются в тщательном наблюдении.

Спонтанных анафилактических реакций в клинической практике зарегистрировано не было, однако больные с отягощенным аллергологическим анамнезом требуют тщательного наблюдения. Антител к фактору VII у больных гемофилией А и В выявлено не было. Описаны отдельные случаи появления антител к фактору VII после применения препарата НовоСэвен у больных с дефицитом фактора VII. Этим больным ранее переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII. У двух больных был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro. У больных с дефицитом фактора VII следует проводить контроль на антитела к фактору VII. Описан один случай ангионевротического отека у больного, страдающего тромбастенией Гланцмана, после введения препарата НовоСэвен.

Передозировка:

У пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, страдающего дефицитом фактора VII, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз наблюдалось тромботическое осложнение Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, в том числе, после лечения 6-летнего мальчика, страдающего гемофилией А с ингибиторами, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 раз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен и концентратами факторов свертывания отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и НовоСэвен По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно, при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например: в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен ограничен.

Особые указания

Мониторинг в процессе лечения — лабораторные исследования

Терапия препаратом НовоСэвен не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что после введения препарата НовоСэвен протромбиновое время (ПВ) и активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) снижаются, однако корреляции между ПВ и АПТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен выявлено не было.
При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата НовоСэвен может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия и ДВС-синдром. Поскольку рекомбинантный фактор свертывания VIIа — препарат НовоСэвен — может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), у больных, получающих данный препарат, существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам. При тяжелых кровотечениях препарат желательно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующемся на лечении гемофилии Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 часов. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация больного. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения препарата НовоСэвен в домашних условиях. У больных с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и после введения препарата НовоСэвен. Если активность фактора VIIa не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен отсутствуют. Неиспользованные продукты и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Использование во время беременности и кормления грудью

Как показали опыты на животных, внутривенное введение препарата НовоСэвен не оказывает влияния на развитие плода, фертильность и репродуктивные свойства. Не известно, способен ли НовоСэвен при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции. Применение препарата НовоСэвен у беременных женщин следует ограничить строгими показаниями. Использование во время кормления грудью: не известно, выделяется ли НовоСэвен с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата НовоСэвен кормящим матерям.

Влияние на способность к вождению автомобиля и обслуживание машин

Неизвестно.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1,2 мг (60 КЕД); 2,4 мг (120 КЕД) или 4,8 мг (240 КЕД) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренном пробкой из бромбутиловой лиофилизационной резины, алюминиевым колпачком и пластмассовой крышкой «Snap-off», в комплекте с растворителем (вода для инъекций) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренном пробкой из бромбутиловой резины с тефлоновым покрытием изнутри, алюминиевым колпачком и пластмассовой крышкой «Snap-off», стерильным адаптером для флакона (для разведения); стерильным одноразовым полипропиленовым шприцем для разведения и введения; стерильной системой для переливания; двух спиртовых тампонов для обработки резиновых пробок на флаконах; инструкцией по применению в коробке из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике).
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
Не замораживать, чтобы не повредить флакон с растворителем.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Срок годности препарата в коммерческой упаковке составляет 3 года.
Было показано, что при температуре 25°С препарат сохраняет химические и физические свойства в течение 24 часов после разведения. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после разведения. В том случае, если весь разведенный препарат вводится не сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (как правило, это не более 24 часов при температуре от 2°С до 8°С), несет пользователь, за исключением случаев разведения препарата в контролируемых, асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту врача

Производитель:

Ново Нордиск А/О Ново Алле DK-2880 Багсваерд Дания

Представительство в Москве

Ново Нордиск А/С
119330, Москва,
Ломоносовский проспект, 38, офис 11.
Тел: (495) 956-11-32
Факс: (495) 956-50-13

Руководство по использованию препарата НовоСэвен®

Картинка с сайта: medi.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

• русский

• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

НовоСэвен®

Международное непатентованное название

Эптаког альфа (активированный)

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного

введения 1 мг (50 КЕД), 2 мг (100 КЕД) в комплекте с растворителем во флаконе 1,1 мл и 2,1 мл

Состав

активное вещество — эптаког альфа (rFVIIa) 1 мг (50 КЕД) и 2 мг (100 КЕД),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, метионин, сахароза, маннитол.

Растворитель: гистидин 1,705 мг или 3,255 мг, вода для инъекций.

1 КЕД соответствует 1000 МЕ (Международных Единиц).

После разведения в 1 мл раствора содержится 1 мг эптакога альфа (активированного).

Описание

Лиофилизированный порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Факторы свертывания крови. Эптаког альфа.

Код АТХ В02ВD08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические профили свидетельствуют о прямой пропорциональной зависимости от дозы. Фармакокинетика была одинаковой вне зависимости от пола и этнической принадлежности. Средний стационарный объем распределения варьировал в диапазоне от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса варьировали от 33.3 до 37.2 мл/кг в час, а средний период полураспада варьировал от 3.9 до 6.0 часов.

Ингибиторная гемофилия А и В

Установлена пропорциональность доз при введении детям препарата в количестве 90 и 180 мкг/кг массы тела, что согласуется с результатами предыдущего исследования более низких доз препарата (17.5 — 70 мкг/кг РФС rFVIIa). Средние значения для общего клиренса из организма детей были примерно в 1.5 раза выше по сравнению с группой взрослых пациентов (78 против 53 мл/кг/час), в то время как значение среднего полупериода прохождения терминальной фазы составило в среднем 2.3 часа в обеих группах. Средний объем распределения в стационарном состоянии составил 196 мл/кг в группе детей против 159 мл/кг у взрослых пациентов. Выявлено, что значение клиренса связано с возрастом, следовательно, у молодых пациентов клиренс препарата выше более чем на 50 %.

Дефицит фактора свертывания крови VII

Фармакокинетика препарата НовоСэвен® при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозо-независимым параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл/час х кг), объему распределения в устойчивом состоянии (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3.75-3.80 часа) и периоду полувыведения (2.82-3.11 часа). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20 %.

Тромбастения Гланцмана

Фармакокинетика препарата НовоСэвен® у больных, страдающих тромбастенией Гланцмана, не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.

Доклинические данные по безопасности

Все данные, полученные при проведении программы доклинических исследований безопасности, связаны с фармакологическим действием рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (rFVIIa).

При комбинированной терапии факторами свертывания крови rFXIII и FVIIa на экcпериментальной сердечно-сосудистой модели у макака-крабоеда возможное синергическое действие привело к избыточному фармакологическому эффекту (тромбоз и смерть) при применении более низких доз препаратов, чем при терапии каждым препаратом по отдельности.

Фармакодинамика

Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свертывания VIIа с молекулярной массой, равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (BHK-клетки).

НовоСэвен® содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания крови VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIа с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IXа и фактор X с образованием активного фактора Xa, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах препарат НовоСэвен® напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора Xa, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

В наблюдательной программе, включавшей пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII, случаи тромбоэмболии были отмечены у 3 из 91 пациентов, перенесших хирургические вмешательства.

Показания к применению

НовоСэвен® используется для остановки кровотечений и предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у следующих групп больных:

— у больных с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX > 5 БЕ (Бетезда единиц)

— у больных с наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза

— у больных с приобретенной гемофилией

— у больных с врожденным дефицитом фактора VII

— у больных с тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или нарушении свертывания крови.

Гемофилия А или В с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX

Доза

Введение препарата следует начинать как можно быстрее после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После введения начальной дозы могут понадобиться повторные инъекции. Длительность лечения и интервал между инъекциями определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

Дозирование у детей

Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость использования более высоких доз НовоСэвен® для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов (смотри раздел «Фармакокинетические свойства»).

Частота введения препарата

Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)

При кровотечении легкой и средней степени тяжести наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуется следующий дозовый режим:

— от одной до трёх инъекций в дозе 90 мкг на кг массы тела через три часа. Для поддержания эффекта может быть назначена одна дополнительная доза препарата НовоСэвен® из расчёта 90 мкг на кг массы тела.

— однократная инъекция из расчёта 270 мкг на кг массы тела.

Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов.

Кровотечения тяжелой степени

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

Инвазивные вмешательства/хирургические операции

Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат водится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4-часовыми интервалами между введением препарата в рекомендуемой выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.

— Приобретённая гемофилия

Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение)

Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен® можно повторять, при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов.

— Дефицит фактора VII

Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями

Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.

— Тромбастения Гланцмана

Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями

Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1.5-2.5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности, препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Введение

Развести препарат, как описано в инструкции по использованию, вводить внутривенно медленно в течение 2-5 минут. Препарат НовоСэвен® не следует смешивать с другими инфузионными растворами или вводить через капельницу.

Приготовленный раствор сохраняет физические и химические свойства в течение 6 часов при температуре 25°С и 24 часа при температуре 5°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после приготовления. В том случае, если препарат не был введен сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (не более 24 часов при температуре от 2°С до 8°С) несет пользователь, за исключением случаев приготовления раствора в контролируемых асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке.

Побочные действия

Перечень побочных реакций, как серьезных, так и несерьезных, представлен в таблице. Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов и частотой развития. Внутри каждой группы по частоте развития побочные реакции приведены по убыванию их серьезности. Частота развития побочных реакций определена как: нечасто (≥ 1/1,000 до < 1/100); редко (≥ 1/10,000 до < 1/1,000). Частота побочных реакций, наблюдавшихся только в процессе постмаркетингового использования (а не в ходе клинических исследований), приведена как «неизвестно».

Нечасто

Нарушения со стороны сосудов

— случаи тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения препарата, легочная тромбоэмболия, случаи тромбоэмболии печени, в том числе тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и ишемия кишечника)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

— появление кожной сыпи (в том числе аллергический дерматит и эритематозная сыпь)

— кожный зуд и уртикарная сыпь

Общие расстройства и нарушения в месте введения

— снижение терапевтического действия

Описаны случаи недостаточной эффективности (снижение терапевтического действия). Необходимо, чтобы режим дозирования препарата НовоСэвен® соответствовал рекомендуемым схемам терапии, описанным в разделе «Способ применения и дозы».

— лихорадка

Редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

— диссеминированное внутрисосудистое свертывание и сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение содержания D-димера и снижение уровня активности антитромбина III (см. раздел «Особые указания»)

— коагулопатия

Нарушения со стороны иммунной системы

— повышенная чувствительность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

Нарушения со стороны нервной системы

— головная боль

Нарушения со стороны сосудов

— случаи артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярная патология, тромбоз почечной артерии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника)

— стенокардия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

— тошнота

Общие расстройства и нарушения в месте введения

— реакции в месте введения, включая боль в месте введения

Исследования

— увеличение содержания продуктов деградации фибрина

— повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации протромбина

Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

— анафилактические реакции

Нарушения со стороны сосудов

— внутрисердечный тромб

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

— покраснение кожных покровов

— ангионевротический отёк

Пациенты с приобретенной гемофилией

Клинические исследования с участием 61 пациента (суммарно 100 эпизодов применения препарата) показали, что некоторые побочные реакции встречаются чаще (1% от количества эпизодов):

— случаи артериальной тромбоэмболии (окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярная патология)

— случаи венозной тромбоэмболии (легочная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен)

— стенокардия

— тошнота

— лихорадка

— эритематозная сыпь

— увеличение содержания продуктов деградации фибрина при лабораторных исследованиях

Образование ингибиторных антител

В постмаркетинговом применении и в клинических исследованиях не было получено подтвержденных данных об образовании ингибиторных антител к препарату НовоСэвен® или фактору свёртывания крови VII у пациентов с гемофилией А или В.

В ходе клинических исследований у больных с дефицитом фактора свертывания крови VII, образование антител к препарату НовоСэвен® или фактору свертывания крови VII было единственной наблюдавшейся побочной реакцией (частота развития: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)). В некоторых случаях был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro. Риск развития антител к препарату НовоСэвен® или фактору свертывания крови VII может присутствовать у больных, которым ранее переливали человеческую плазму и/или плазменный фактор свертывания крови VII, у которых произошла тяжёлая мутация гена фактора свертывания крови VII или ранее имелись случаи передозировки препарата НовоСэвен®.

У больных с дефицитом фактора свертывания крови VII, в отношении которых проводилась терапия препаратом НовоСэвен®, следует контролировать развитие антител к фактору свертывания крови VII (см. раздел «Особые указания»).

Тромбоэмболия

При применении препарата НовоСэвен® у пациентов, чьи заболевания не входят в одобренные показания, случаи развития артериальной тромбоэмболии отмечались часто (от ≥ 1/100 до < 1/10). Более высокий риск развития случаев артериальной тромбоэмболии (5.6% в группе пациентов, получавших терапию испытуемым препаратом по сравнению с 3.0% в группе пациентов, получавших плацебо) был выявлен в мета-анализе данных, совокупно полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения заболеваний за пределами одобренных показаний, которые проводились в различных клинических группах пациентов, имевших различную характеристику заболевания и, соответственно, различный профиль риска.

Применение препарата НовоСэвен® за пределами одобренных показаний не рекомендуется, так как безопасность и эффективность такого применения не установлены.

Тромбоэмболия может приводить к остановке сердца.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному компоненту, вспомогательным веществам, к белкам мышей, хомячков или коров

Лекарственные взаимодействия

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен® и концентратами факторов свертывания крови отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и препарат НовоСэвен®.

По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен® ограничен.

На основании результатов доклинического исследования (см. раздел «Фармакокинетика. Доклинические данные по безопасности») комбинированная терапия препаратами факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII не рекомендуется. Клинические данные о взаимодействии факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII отсутствуют.

Несовместимость

НовоСэвен® нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.

Особые указания

Мониторинг в процессе лечения – лабораторные исследования

Терапия препаратом НовоСэвен® не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что после введения препарата НовоСэвен® протромбиновое время (ПВ) и активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) снижаются, однако корреляции между ПВ, АПТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен® выявлено не было.

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата НовоСэвен® может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия и ДВС-синдром.

Пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических осложнений или синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), пациентам, в анамнезе которых имеются ишемическая болезнь сердца и заболевания печени, а также пациентам в послеоперационном периоде и новорождённым детям препарат НовоСэвен® следует назначать с осторожностью. В каждом случае потенциальная польза от применения препарата НовоСэвен® для лечения пациентов с перечисленными состояниями должна быть тщательно взвешена по отношению к риску развития у них описанных осложнений.

Поскольку рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa — препарат НовоСэвен® — может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), у больных, получающих данный препарат, существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам. В этих случаях следует рассмотреть внутривенное применение антигистаминных препаратов.

При наступлении аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. В случае развития анафилактического шока применяется стандартная терапия для купирования его симптомов. Необходимо предупреждать пациентов о ранних симптомах развития аллергических реакций. Они должны знать, что при развитии указанных симптомов им следует немедленно прекратить лечение данным препаратом и обратиться к своему лечащему врачу.

При тяжелых кровотечениях препарат следует применять в стационарах, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания крови VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Если кровотечение у больного не удаётся купировать, обязательна его госпитализация. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны при первой же возможности сообщать лечащему врачу или в стационар о каждом случае применения препарата НовоСэвен® в домашних условиях.

У больных с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата НовоСэвен®. Если активность фактора свертывания крови VIIa не достигает ожидаемого значения, или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Сообщалось о случаях тромбоза при применении препарата НовоСэвен® в ходе хирургических вмешательств у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, но данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора свертывания крови VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен® отсутствуют.

Пациентам с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью фруктозы и недостаточностью всасывания глюкозы, галактозы и сахарозы-изомальтозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Эффективность и безопасность применения препарата НовоСэвен® для профилактики кровотечений

Эффективность и безопасность профилактического применения препарата НовоСэвен® подтверждены в двойном слепом неконтролируемом исследовании (исследование F7HAEM-1505) в одной группе пациентов. В исследование были включены пациенты с частыми эпизодами кровотечений в анамнезе (> 4 кровотечений в месяц). В течение первых трех месяцев стандартного лечения пациенты наблюдались для установления частоты кровотечений. В течение следующих трех месяцев им ежедневно вводили препарат НовоСэвен®. Введение дозы 90 мкг на кг массы тела один раз в день привело к снижению частоты кровотечений на 45%. Средняя частота кровотечений снизилась с 5.4 в месяц в течение начального периода наблюдения до 2.8 в месяц в течение периода профилактического лечения (р < 0.001). В течение последующих трех месяцев наблюдения без лечения средняя частота кровотечений (3.9 в месяц) была на 27% ниже (p < 0.01), чем в начальный период. Безопасность и эффективность профилактического применения на протяжении периодов, длительность которых превышает три месяца, не установлены.

После разведения в 1 мл раствора содержится 10 мг сахарозы.

Пациентам с редкими наследственными проблемами, связанными с отсутствием переносимости фруктозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение во время беременности и периоде лактации

Беременность

В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата НовоСэвен® во время беременности.

Имеющиеся ограниченные данные по применению во время беременности в рамках одобренных показаний подтверждают отсутствие влияния rFVIIa на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Других эпидемиологических данных на настоящий момент нет. Опыты на животных не выявили прямого или непрямого вреда в отношении течения беременности, эмбрионального/фетального развития, родов и послеродового развития. (См. раздел Фармакологические свойства. Фармакокинетика. Доклинические данные по безопасности).

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли rFVIIa с грудным молоком. Выделение rFVIIa на животных не изучалось. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом НовоСэвен® следует принимать исходя из пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом НовоСэвен® для женщины.

Фертильность

Данные доклинических исследований, а также постмаркетинговые данные не показали никаких признаков, что rFVIIa имеет вредное воздействие на фертильность мужчин или женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Неизвестна особенность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

В ходе клинических исследований дозолимитирующая токсичность препарата НовоСэвен® не изучалась.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки у пациентов с гемофилией. Единственным осложнением, связанным с передозировкой, было незначительное преходящее повышение артериального давления у 16-летнего пациента, получившего 24 мг rFVIIa вместо 5.5 мг.

Не сообщалось о случаях передозировки у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана.

У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, для которых рекомендованная доза rFVIIa составляет 15-30 мкг/кг, один случай передозировки был связан с тромботическим осложнением (тромбоз сосудов затылочной области мозга) у пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз. Также сообщалось о связанном с передозировкой развитии антител к препарату НовоСэвен® и FVII у одного пациента с дефицитом фактора свертывания крови VII.

Не следует превышать рекомендованные дозы, так как отсутствует информация о дополнительных рисках, которые могут возникнуть.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат во флаконе из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой «Snap-off».

По 1.1 мл (для дозировки 1 мг) или 2.1 мл (для дозировки 2 мг) растворителя во флаконе из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой «Snap-off».

1 флакон с лиофилизатом и 1 флакон с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Не замораживать.

Защищать от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ново Нордиск А/С, Дания

Владелец регистрационного удостоверения

Ново Нордиск А/С, Дания

Упаковщик

Ново Нордиск А/С, Дания

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании Ново Нордиск А/С в Республике Казахстан

Адрес: 050010, г. Алматы, Бизнес Центр «Кен Дала», проспект Достык, д. 38, Блок Б, Южная сторона, 8-ой этаж.

Номер телефона: +7 (727) 330 77 88

Номер факса: +7 (727) 261 08 04

Адрес электронной почты: roa-td@novonordisk.com

НовоСэвен® является торговой маркой, принадлежащей компании Novo Nordisk Health Care AG, Швейцария.

© 20XX

Ново Нордиск А/С

Руководство по использованию препарата НовоСэвен®

Флакон с Флакон с

растворителем лиофилизатом

Приготовление раствора

Всегда соблюдайте правила асептики. Вымойте руки. При разведении препарата порошок и растворитель должны быть комнатной температуры. Удалите с флаконов пластиковые колпачки. Если колпачка нет или он одет неплотно, не используйте данный флакон. Обработайте резиновые пробки спиртовыми тампонами и дайте им высохнуть перед использованием. Используйте одноразовый шприц, подходящего объема, адаптер для флакона или иглу для разведения и смешивания (20-26 G).