Нолипрел а 10мг 2 5мг инструкция

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующими веществами являются индапамид и периндоприла аргинин.
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой, содержит 0,625 мг индапамида и 2,5 мг периндоприла аргинина (соответствует 1,6975 мг основания периндоприла).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).

Препарат представляет собой продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах. Линия разлома (риска) не предназначена для разделения таблетки.

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)
АТХ C09BA04 Периндоприл в комбинации с диуретиками

Препарат Нолипрел® А содержит комбинацию двух действующих веществ: индапамида и периндоприла аргинина. Данный препарат относится к фармакотерапевтической группе под названием: «Гипотензивные средства комбинированные» и применяется для лечения артериальной гипертензии (снижения повышенного артериального давления).
Индапамид является диуретическим (мочегонным) средством и снижает артериальное давление. В отличие от других диуретиков, индапамид
при приеме в рекомендованных дозах незначительно увеличивает объем мочи, вырабатываемой почками. Кроме того, индапамид увеличивает растяжимость (эластичность) крупных артерий и уменьшает сопротивление периферических артерий малого диаметра, что также способствует снижению артериального давления.
Периндоприл принадлежит к классу препаратов, которые называются ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Его действие приводит к расширению кровеносных сосудов, снижению сопротивления периферических артерий, улучшению работы миокарда (сердечной мышцы) и снижению нагрузки на сердце.
Одновременный прием индапамида и периндоприла аргинина усиливает действие каждого из них на артериальное давление.

Препарат Нолипрел® А показан к применению у взрослых:

• для лечения эссенциальной гипертензии;
• у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях .

Не принимайте препарат Нолипрел® А:

• если у Вас аллергия на индапамид или любой другой сульфонамид, периндоприл или любой другой ингибитор АПФ, или любые другие компоненты данного препарата,
• если раньше у Вас при приеме других ингибиторов АПФ развивались такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или тяжелая кожная сыпь (ангионевротический отек), или у одного из Ваших родственников отмечались такие симптомы при каких-либо обстоятельствах,
• если Вы принимаете препарат для снижения артериального давления, содержащий алискирен, и при этом у Вас есть сахарный диабет и/или нарушение функции почек,
• если у Вас имеется нарушение функции почек, связанное с диабетом, и Вы принимаете препараты блокаторы рецепторов ангиотензина II,
• если у Вас имеется тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия (потенциально обратимое нарушение функции головного мозга в результате печеночной недостаточности),
• если у Вас тяжелое заболевание почек, которое может включать стеноз почечной артерии (снижение притока крови к почкам),
• если Вам проводится диализ или любой другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования, Нолипрел® А может оказаться не подходящим для Вас препаратом,
• если у Вас низкий уровень калия в крови,
• если у Вас имеется подозрение на нелеченую декомпенсированную сердечную недостаточность (выраженная задержка воды в организме, затрудненное дыхание),
• если Вы принимаете препараты, способные вызвать изменение сердечного ритма (см. подраздел «Другие препараты и препарат Нолипрел® А»),
• если Вы беременны или планируете беременность (см. подраздел «Беременность и грудное вскармливание»),
• если Вы кормите грудью (см. подраздел «Беременность и грудное вскармливание»),
• если Вы принимаете комбинацию валсартан + сакубитрил — препарат, применяемый для лечения сердечной недостаточности (см. подразделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Другие препараты и препарат Нолипрел® А»).

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров (лактазная недостаточность, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции), обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Дети
Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет в связи с тем, что данные об эффективности и безопасности препарата Нолипрел® А отсутствуют.

Перед приемом препарата Нолипрел® А проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки:

• если у Вас стеноз аорты (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца), гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки),
• если у Вас сердечная недостаточность или другое заболевание сердца,
• если у Вас заболевание почек или Вам проводится диализ,
• если у Вас аномально повышенный уровень гормона альдостерона в крови (первичный гиперальдостеронизм),
• если у Вас нарушение функции печени,
• если у Вас системное заболевание соединительной ткани (группа заболеваний, характеризующаяся поражением соединительной ткани), такое как системная красная волчанка или склеродермия,
• если у Вас атеросклероз (образование атеросклеротических бляшек в стенках артерий, сужающих их просвет),
• если у Вас гиперпаратиреоз (повышение функции паращитовидных желез),
• если у Вас подагра (пациенты с гиперурикемией)
• если у Вас гиперкалиемия (повышенное содержание калия в плазме),
• если у Вас есть гипонатриемия (сниженное содержание натрия в плазме), если у Вас сахарный диабет,
• если Вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий,
• если Вы принимаете литий или калийсберегающие препараты (спиронолактон
  , триамтерен) или калиевые добавки, так как не следует принимать их одновременно с препаратом Нолипрел® А (см. «Другие препараты и препарат Нолипрел® А»),
• если Вы принимаете аллопуринол, цитостатики (препараты для лечения онкологических заболеваний) или иммунодепрессанты или получаете терапию прокаинамидом (препарат для лечения нарушений ритма сердца),
• если Вы получаете терапию препаратами золота, принимаете нестероидные противовоспалительные препараты, баклофен, кортикостероиды, ингибиторы неприлизина, препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT; сердечные гликозиды, препараты, которые могут вызвать жизнеугрожающие нарушения ритма сердца (полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»), если у Вас диагностировано угнетение костномозгового кроветворения;
• если Вы — человек пожилого возраста,
• если у Вас цеброваскулярное заболевание,
• если у Вас реноваскулярная гипертензия,
• если у Вас лабильные цифры артериального давления (АД) (нестойкое повышение АД),
• если у Вас наблюдались реакции фоточувствительности,
• если Вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистом слое глаза (хориоидальный выпот) или повышение давления в глазу, что может произойти в течение нескольких часов или недель после приема препарата Нолипрел® А. При отсутствии лечения это может привести к необратимой потере зрения,
• Если у Вас ранее была аллергия на пенициллин или сульфаниламид, у Вас может быть повышенный риск ее развития,
• если у Вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могли сопровождаться затруднением глотания или дыхания (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у Вас развились такие симптомы, Вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
• если Вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, используемых для лечения высокого артериального давления: блокаторы рецепторов ангиотензина II (также известные как сартаны — например, валсартан, ирбесартан, телмисартан), особенно если у Вас есть связанные с сахарным диабетом проблемы с почками; алискирен.

Ваш врач может проводить регулярный контроль функции почек, артериального давления и содержания электролитов (например, калия) в крови. Смотрите также информацию, приведенную в разделе «Противопоказания».

• если Вы принадлежите к негроидной расе, так как Вы можете быть подвержены более высокому риску развития ангионевротического отека, а также этот препарат может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности,
• если Вы проходите диализ с высокопроницаемыми мембранами,
• если Вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, риск развития ангионевротического отека может повыситься: рацекадотрил (используется для лечения диареи); сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTOR (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов); сакубитрил (выпускается в фиксированной комбинации с валсартаном), применяющийся для лечения хронической сердечной недостаточности.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Беременность
Вы должны проинформировать своего лечащего врача, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Как правило, врач посоветует Вам прекратить прием препарата Нолипрел® А до наступления беременности или сразу же, как только Вы узнаете, что беременны. Врач посоветует Вам принимать другой препарат вместо препарата Нолипрел® А. Препарат Нолипрел® А противопоказан во время беременности, так как его прием может нанести серьезный вред здоровью ребенка.
Грудное вскармливание
Вы не должны принимать Нолипрел® А если Вы кормите грудью.
Немедленно сообщите своему лечащему врачу о том, что Вы кормите грудью или планируете кормить грудью.
Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

Всегда принимайте препарат Нолипрел® А в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая доза: одна таблетка в сутки. Ваш лечащий врач может изменить режим приема препарата (например, если у Вас выявлено нарушение функции почек).
Способ применения
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой.
Продолжительность применения
Препараты для лечения эссенциальной гипертензии должны приниматься постоянно.
Если Вы забыли принять препарат Нолипел® А
Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если Вы забыли принять очередную дозу препарата Нолипрел® А, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу лекарственного препарата Нолипрел® А, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратили принимать препарат Нолипрел® А
Поскольку лечение повышенного артериального давления обычно проводится постоянно, не прекращайте прием лекарственного препарата Нолипрел® А без предварительного обсуждения с Вашим лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата Нолипрел® А, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Нолипрел® А может вызывать нежелательные реакции, однако, они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Нолипрел® А и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одной из следующих серьезных нежелательных реакций:
— сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (часто могут возникать не более чем у 1 человека из 10),
— бронхоспазм (чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка) (нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100),
— отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности») (нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100),
— тяжелые кожные реакции, включающие многоформную эритему (кожная сыпь, часто начинающая с появления красных зудящих участков на лице, руках или ногах) или интенсивные кожные высыпания, крапивницу, покраснение кожи на всей поверхности тела, сильный зуд, возникновение пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
— нарушения со стороны сердца (нарушения ритма сердца (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия (боли в груди, челюсти и спине, вызванные физической нагрузкой), инфаркт миокарда (сердечный приступ) (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
— слабость в руках или ногах, проблемы с речью, что может являться признаком инсульта (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
— воспаление поджелудочной железы (панкреатит), которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
— пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000),
— угрожающая жизни аритмия (полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт») (неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно),
— заболевание головного мозга, вызванное нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия) (неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно),
— снижение зрения или боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или острая закрытоугольная глаукома (неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).
В порядке убывания по частоте возникновения, нежелательные реакции могут быть следующими:
часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
кожные реакции у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, головная боль, головокружение, вертиго, парестезия (ощущение покалывания в конечностях), нарушение зрения, звон в ушах (ощущение шума в ушах), кашель, одышка , нарушение со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия (искажение вкусовых ощущений), диспепсия или затрудненное пищеварение, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожная сыпь, кожный зуд), спазм мышц, астения;
нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
перепады настроения (лабильность настроения), нарушение сна, крапивница, пурпура (красные точечные пятна на коже), пемфигоид (очаговое образование волдырей на коже), почечная недостаточность (нарушение функции почек), эректильная дисфункция (импотенция), повышенное потоотделение (потливость), эозинофилия (повышенное содержание эозинофилов (вид лейкоцитов), изменение лабораторных параметров: гиперкалиемия (высокий уровень калия в крови), снижающийся после прекращения терапии), гипонатриемия (низкий уровень натрия); сонливость, обморок (потеря сознания), ощущение сердцебиения (ощущение биения собственного сердца), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), сухость слизистой оболочки полости рта, реакции фоточувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в грудной клетке, недомогание, периферический отек, лихорадка, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, падение;
редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:
обострение (ухудшение течения) псориаза, изменения лабораторных параметров: повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия (повышение концентрации билирубина в крови); повышенная утомляемость;
очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:
спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк), острая почечная недостаточность [тяжелые нарушения со стороны почек}; нарушения со стороны крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов) гиперкальциемия (высокий уровень кальция в крови), нарушение функции печени;
неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
отклонения (удлинение интервала QT) на электрокардиограмме (ЭКГ), изменение лабораторных параметров: снижение содержание калия с гипокалиемией (низкое содержание калия), повышение концентрации мочевой кислоты (высокий уровень мочевой кислоты) и глюкозы в крови (высокий уровень сахара в крови); миопия (близорукость), нечеткость зрения, синдром Рейно (онемение и боль в пальцах рук и ног). Если у Вас системная красная волчанка (вид заболевания соединительной ткани), Ваше состояние может ухудшиться.
Могут возникать нарушения со стороны крови, почек, печени или поджелудочной железы и изменения лабораторных параметров (в анализах крови). Ваш лечащий врач может назначить проведение анализа крови для контроля Вашего состояния.
Повышение концентрации мочи (при этом отмечается ее потемнение), тошнота или рвота, мышечные спазмы, спутанность сознания и судороги могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретического гормона). Если у Вас возникли такие симптомы, свяжитесь с Вашим лечащим врачом как можно скорее.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях лекарственного препарата напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Если Вы приняли препарата Нолипрел® А больше, чем следовало
Если Вы приняли слишком много таблеток, немедленно сообщите об этом Вашему лечащему врачу или свяжитесь с ближайшим пунктом скорой помощи. Наиболее вероятным симптомом в случае передозировки является снижение артериального давления.
Если у Вас резко снизилось артериальное давление (состояние, сопровождающееся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, изменением объема мочи, выделяемого почками), примите горизонтальное положение и приподнимите ноги. Это может улучшить Ваше состояние.

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Избегайте одновременного приема препарата Нолипрел® А со следующими препаратами:

• препараты лития (используется для лечения мании или депрессии),
• алискирен (препарат для лечения повышенного артериального давления), если у Вас нет сахарного диабета или нарушения функции почек,
• калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид), калиевые соли, а также другие препараты, которые могут увеличить содержание калия в организме (например, гепарин и ко-тримоксазол, также известный как сульфаметоксазол+триметоприм),
• эстрамустин (применяется при лечении онкологических новообразований),
• другие препараты для лечения повышенного артериального давления: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

На режим терапии препаратом Нолипрел® А может повлиять прием других препаратов. Ваш врач может изменить дозу и/или предпринять другие меры предосторожности.
Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:

• препараты, которые используются при лечении повышенного артериального давления, включая блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен (см. также информацию, приведенную в подразделах «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»), или диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками),
• калийсберегающие препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности: эплеренон и спиронолактон в дозах от 12,5 до 50 мг/день,
• препараты, которые наиболее часто используются для лечения диареи (рацекадотрил) или для предупреждения отторжения трансплантированных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTOR). См. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»,
• комбинация валсартан+сакубитрил (применяемая для лечения хронической сердечной недостаточности). См. подразделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»,
• пропофол, севофлуран (препараты для проведения анестезии),
• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества,
• левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин, эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин, ко-тримоксазол (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),
• аллопуринол (для лечения подагры),
• мизоластин, терфенадин или астемизол (антигистаминные препараты для лечения сенной лихорадки или аллергии),
• кортикостероиды, которые используются для лечения различных заболеваний, включая тяжелую бронхиальную астму и ревматоидный артрит,
• иммунодепрессанты, которые используются для лечения аутоиммунных нарушений или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус),
• галофантрин, лумефантрин, мефлохин, хинин, хлорофил (используются для лечения некоторых видов малярии),
• пентамидин (используется для лечения пневмонии),
• ауротиомалат натрия (инъекционный препарат золота) (используется для лечения ревматоидного полиартрита),
• винкамин (используется для симптоматического лечения когнитивных нарушений у пожилых пациентов, включая потерю памяти),
• бепридил, ранолазин (используются для лечения стенокардии напряжения),
• вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол (противогрибковые средства),
• вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид (противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы),
• ондансетрон (противорвотные средства),
• алтеплаза (тромболитики, препараты применяющиеся для воздействя на тромб),
• препараты, назначаемые при лечении нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид, флекаинид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон),
• цизаприд, дифеманил, домперидон (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),
• дигоксин или другие сердечные гликозиды (для лечения сердечных заболеваний),
• баклофен (для лечения ригидности мышц, возникающей при таких заболеваниях, как рассеянный склероз),
• препараты для лечения сахарного диабета, такие как инсулин, метформин или глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин),
• кальций, включая добавки кальция,
• стимулирующие слабительные (например, сенна),
• нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или высокие дозы салицилатов (например, ацетилсалициловая кислота),
• амфотерицин В в инъекционной форме (для лечения серьезных грибковых заболеваний),
• препараты для лечения психических нарушений, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как циталопрам, эсциталопрам, нейролептики для лечения психоза, такие как хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, пимозид, сертиндол),
• тетракозактид (для лечения болезни Крона),
• триметоприм (для лечения инфекций),
• сосудорасширяющие препараты, включая нитраты (препараты, вызывающие расширение кровеносных сосудов),
• вазопрессин (препарат для терапии несахарного диабета),
• терлипрессин (препарат для терапии кровотечений из ЖКТ, органов мочевыделительной и половой системы),
• кетансерин(вазодилататоры),
• пробукол (гиполипидемическое средство.),
• теродилин (спазмолотик),
• цилостазол (препарат для терапии перемежающейся хромоты).
• препараты, которые используются для лечения пониженного артериального давления, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин).

Ангионевротический отек
Случаи ангионевротического отека (серьезной аллергической реакции с отеком лица, губ, языка или горла, затруднением глотания или дыхания) были отмечены у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе и Нолипрел® А. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. Если у Вас появились данные симптомы, Вы должны немедленно прекратить прием Нолипрел® А и немедленно обратиться к врачу.
Вы должны сказать Вашему врачу, если Вы думаете, что беременны (или планируете забеременеть). Нолипрел® А не должен приниматься во время беременности, так как это может причинить серьезный вред ребенку (смотрите подраздел «Беременность и грудное вскармливание»).
Когда Вы принимаете Нолипрел® А, Вы должны также проинформировать Вашего лечащего врача или медицинский персонал о следующих ситуациях:

• если Вам предстоит анестезия и/или серьезная хирургическая операция,
• если у Вас недавно наблюдались диарея, рвота или обезвоживание организма,
• если Вам необходимо проводить диализ или аферез липопротеинов низкой плотности (аппаратное выведение холестерина из крови),
• если Вы проходите десенситизацию, которая должна уменьшить аллергические реакции на укусы пчел или ос,
• если Вы проходите медицинское обследование, для которого требуется введение йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества (вещества, которое делает возможным обследование внутренних органов, например, почек или желудка, с помощью рентгеновских лучей).

Спортсмены должны знать, что препарат Нолипрел® А содержит действующее вещество (индапамид), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Препарат Нолипрел® А содержит лактозы моногидрат
Если у Вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом перед приемом данного препарата.
Препарат Нолипрел® А содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.
Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Нолипрел® А не влияет на скорость реакции, но у некоторых пациентов из-за пониженного артериального давления могут проявиться различные реакции, например, головокружение или слабость. В результате способность управлять транспортами средствами или другими механизмами может быть нарушена.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,625 мг+2,5 мг.

В случае производства «Лаборатории Сервье Индастри», Франция:
По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14 или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
В случае производства «Лаборатории Сервье Индастри». Франция и расфасовке (упаковке) ООО «СЕРВЬЕ РУС», Россия:
По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14 или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
В случае производства ООО «СЕРВЬЕ РУС», Россия:
По 14, 29 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14, 29 или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Хранить при температуре не выше 30 °С.

3 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе и картонной пачке после слов «Годен до:».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-№(000179)-(РГ-RU)

Дата регистрации

2021-03-29

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг+0.625 мг: 14 или 30 шт.
Рег. №: 8648/08/13/18 от 30.08.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой , белого цвета, продолговатые, с выдавленной линией на обеих сторонах, риска не предполагает деления таблетки.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 74.455 мг, магния стеарат (Е470B), мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный (E551), натрия крахмала гликолат (тип А).

Состав пленочной оболочки: глицерин (E422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E470B), титана диоксид (E171).

14 шт. — флаконы из полипропилена (1) с дозатором из полиэтилена низкой плотности и крышкой из полиэтилена низкой плотности — пачки картонные.
30 шт. — флаконы из полипропилена (1) с дозатором из полиэтилена низкой плотности и крышкой из полиэтилена низкой плотности — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А — 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Контакты для обращений

Дата последней актуализации: 03.03.2025

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Нолипрел^® А
• Заказ в аптеках Москвы

Периндоприла эрбумин представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета, с низкой гигроскопичностью (малогигроскопичный).

pH раствора: легко растворим в воде и в этаноле (96%), мало растворим в хлористом метилене.

pKa: 3,5; 5,8.

Коэффициент разделения октанол/вода: 0,1 (pH: 7,4).

Молекулярная масса: 441,6 г/моль.

Индапамид представляет собой порошок белого или почти белого цвета.

Растворимость: практически нерастворим в воде, растворим в спирте, метаноле, ацетонитриле, ледяной уксусной кислоте и этилацетате. Мало растворим в эфире и хлороформе.

Молекулярная масса: 365,83 г/моль.

Механизм действия

Фиксированная комбинация ДВ, содержит периндоприла эрбумин — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и индапамид — хлорсульфамоиловый диуретик.

Фиксированная доза 2 мг периндоприла эрбумина + 0,625 мг индапамида: доза ингибитора АПФ в 2 раза меньше стандартной дозы, применяемой при монотерапии, а доза диуретика в 4 раза меньше максимальной дозы, рекомендуемой при монотерапии.

Фиксированная доза 4 мг периндоприла эрбумина + 1,25 мг индапамида: доза ингибитора АПФ является стандартной дозой, применяемой при монотерапии, а диуретика — составляет 50% от максимальной дозы, рекомендуемой при монотерапии.

Фиксированная доза 8 мг периндоприла эрбумина + 2,5 мг индапамида: дозы ингибитора АПФ и диуретика являются максимальными рекомендуемыми дозами, применяемыми при монотерапии.

Фармакологические свойства комбинации определяются свойствами каждого из компонентов по отдельности, в дополнение к тем, которые обусловлены аддитивным синергическим действием обоих компонентов при их сочетанном применении.

Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на показатели сАД и дАД в положении лежа или стоя у пациентов с АГ независимо от возраста. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Снижение показателей АД достигается в течение <1 мес без тахифилаксии; при прекращении терапии синдрома отмены не наблюдается. В ходе клинических исследований одновременное применение периндоприла и индапамида вызывало синергический антигипертензивный эффект по сравнению с монотерапией каждым из ДВ.

Периндоприла эрбумин

Периндоприл — несульфгидрильный ингибитор АПФ, применяемый для лечения АГ. После перорального приема периндоприл быстро гидролизуется до периндоприлата — своего основного активного метаболита. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что ведет к снижению вазоконстрикции и секреции альдостерона. Снижение последнего может приводить к незначительному повышению содержания калия в сыворотке крови (см. «Меры предосторожности»). Снижение концентрации ангиотензина II и сопутствующее отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина почками приводит к повышению активности ренина в плазме крови.

Применение периндоприла может препятствовать деградации брадикинина, вазодепрессорного пептида. Неизвестно, способствует ли данный эффект терапевтической активности периндоприла.

Механизм, посредством которого периндоприл снижает АД, по-видимому, обусловлен главным образом подавлением РААС.

Индапамид

Индапамид — производное сульфаниламида с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам относящееся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Он увеличивает выведение с мочой ионов натрия и хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и оказывая гипотензивное действие.

Фармакодинамика

У большинства пациентов с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени тяжести прием периндоприла в дозе 4–8 мг/сут приводит к снижению АД как в положении лежа, так и стоя, практически не влияя на показатель ЧСС. Начало гипотензивного эффекта наблюдается в течение 1 ч, а максимальный эффект обычно достигается через 4–6 ч после приема. При применении в рекомендуемых дозах, принимаемых по схеме 1 раз/сут, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Снижение АД, наблюдаемое при C_min в плазме крови, составляло 75–100% от показателей максимального снижения. При сравнении схем приема 1 и 2 раза/сут, режим приема 2 раза/сут был несколько эффективнее, не более чем на 0,5–1,0 мм рт.ст. Резкая отмена терапии периндоприлом не ассоциировалась с быстрым повышением показателей АД.

В исследованиях, проведенных среди пациентов с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени тяжести, снижение АД сопровождалось снижением периферического сопротивления без изменения СКФ. При одновременном применении периндоприла с диуретиками тиазидного типа наблюдается аддитивный антигипертензивный эффект. В ходе неконтролируемых исследований с участием пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом длительное применение периндоприла не оказывало влияния на выведение белка с мочой.

Фармакокинетика

При одновременном применении периндоприла и индапамида у здоровых добровольцев и пациентов с АГ не наблюдалось изменений их фармакокинетических свойств по сравнению с таковыми при применении ДВ в монотерапии. Показатели биодоступности периндоприла и индапамида были сопоставимы при однократном приеме фиксированной комбинации ДВ (периндоприла эрбумин + индапамид) в дозе 4/1,25 мг (в виде 1 таблетки) и при одновременном приеме (в виде отдельных таблеток) периндоприла эрбумина в дозе 4 мг и индапамида в дозе 1,25 мг, в условиях приема натощак.

После многократного приема у пациентов пожилого возраста (69–97 лет) и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести показатели AUC как индапамида, так и периндоприлата увеличивались при почечной недостаточности, тогда как показатели C_max и AUC индапамида увеличивались только в зависимости от возраста (в 1,5–2 раза). На соотношение показателей AUC индапамида и периндоприлата возраст и Cl креатинина >30 мл/мин значимого влияния не оказывали.

Периндоприла эрбумин

Всасывание. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, C_max в плазме крови достигаются примерно через 1 ч, а биодоступность составляет 24%.

После всасывания периндоприл превращается в периндоприлат, его активный метаболит, средний показатель биодоступности которого составляет примерно 25%. C_max периндоприлата в плазме крови достигаются примерно через 4 ч после перорального приема периндоприла эрбумина.

Присутствие пищи в ЖКТ не оказывает влияния на скорость и степень всасывания периндоприла после перорального приема периндоприла эрбумина. Однако степень биотрансформации периндоприла в периндоприлат снижается, что приводит к уменьшению биодоступности периндоприлата на 35%. Поэтому рекомендуется принимать периндоприла эрбумин до приема пищи.

Распределение. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови низкое (10–35%) и зависит от концентрации по причине насыщения связывания периндоприлата с циркулирующим АПФ. V_d составляет приблизительно 0,5 л/кг для несвязанного периндоприлата.

Метаболизм. После перорального приема периндоприл экстенсивно метаболизируется, при этом только 4–12% от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Было идентифицировано 6 его метаболитов. Они включают периндоприлат (активный ингибитор АПФ) и 5 других метаболитов, не обладающих поддающейся оценке терапевтической активностью, к которым относятся глюкуронид периндоприла, глюкуронид периндоприлата, лактам периндоприла и 2 лактама периндоприлата.

Двумя основными циркулирующими метаболитами периндоприла являются периндоприлат и глюкуронид периндоприлата.

Идентифицированы и количественно оценены два различных пути образования периндоприлата: пресистемный (эффект первого прохождения) и системный гидролиз периндоприла. Периндоприл действительно чувствителен к пресистемному эффекту первого прохождения, на долю которого приходится 63% образования периндоприлата. На системный гидролиз периндоприла до периндоприлата приходятся оставшиеся 37%.

Выведение. Клиренс периндоприлата и других метаболитов осуществляется преимущественно почечным путем. Системный клиренс периндоприла (367 мл/мин) обусловлен образованием периндоприлата (39%) и почечной экскрецией или другими путями биотрансформации (61%). Конечный T_1/2 периндоприла из плазмы крови очень короткий (1,2 ч), поэтому не приводит к его кумуляции при пероральном приеме по схеме 1 раз/сут. Конечный T_1/2 несвязанного периндоприлата из плазмы крови составляет около 17 ч, что приводит к установлению равновесного состояния в течение 3 дней.

Индапамид

Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается после перорального приема.

Распределение. C_max в плазме крови достигаются через 1–2 ч. Индапамид распределяется в эритроцитах и на 79% связывается с белками плазмы крови и эритроцитами. Благодаря высокой растворимости индапамида в липидах, он всасывается гладкой мускулатурой стенок сосудов.

Метаболизм. Индапамид в значительной степени подвергается метаболизму: примерно 5% от общей принятой дозы индапамида выводится в неизмененном виде с мочой в течение 48 ч.

Выведение. 70% однократной пероральной дозы индапамида выводится почками, а 23% — с калом. Снижение концентрации индапамида в плазме крови происходит двухфазно с конечным T_1/2 от 14 до 25 ч.

Особые группы пациентов

Дети (возраст <18 лет). Безопасность и эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у детей не установлены. Поэтому его применение в данной возрастной группе не рекомендуется.

Пожилой возраст (>65 лет). В ходе исследования фармакокинетических параметров при приеме однократной дозы средние показатели C_max периндоприлата в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста были значимо выше (32,5 нг/мл) по сравнению с таковыми у более молодых добровольцев (13,5 нг/мл), что объясняется как более высокой биодоступностью, так и снижением почечного клиренса в группе добровольцев пожилого возраста.

Фармакокинетический профиль периндоприла при однократном и многократном приеме оценивали в ходе исследований среди пациентов пожилого возраста с АГ (72–91 год). Согласно результатам, показатели C_max и AUC были приблизительно в 2 раза выше по сравнению с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Более высокие концентрации периндоприлата, наблюдавшиеся у этих пациентов, были обусловлены более значимым ингибированием АПФ (см. «Меры предосторожности», Пожилой возраст).

Пол. Эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид не зависела от пола.

Генетический полиморфизм. Различия фармакокинетических параметров, обусловленные генетическим полиморфизмом, не изучались.

Этническая принадлежность. Эффект снижения АД ингибиторами АПФ, как правило, ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Печеночная недостаточность. Биодоступность периндоприлата была повышена у пациентов с нарушениями функции печени. Показатели концентрации в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью были приблизительно на 50% выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или пациентов с АГ и нормальной функцией печени.

Применение фиксированной комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью показатели AUC периндоприлата увеличиваются при снижении функции почек. При СКФ =30–80 мл/мин/1,73 м² показатели AUC приблизительно в 2 раза выше, чем при СКФ =100 мл/мин/1,73 м². При снижении СКФ <30 мл/мин/1,73 м² показатели AUC увеличивается более заметно.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано (см. «Противопоказания»).

Применение фиксированной комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ =30–59 мл/мин/1,73 м²) (см. «Противопоказания»).

Лечение комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625 мг и 4+1,25 мг следует начинать с подбора адекватных доз комбинации отдельных компонентов. Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста, поскольку нельзя исключать более высокую восприимчивость таких пациентов (см. «Противопоказания»).

У пациентов с СКФ >60 мл/мин/1,73 м² коррекции дозы не требуется. Стандартное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Периндоприл и его активный метаболит периндоприлат могут быть выведены из организма посредством диализа. У ограниченного количества пациентов клиренс периндоприла при гемодиализе варьировал от 41,7 до 76,7 мл/мин (среднее значение 52,0 мл/мин). Клиренс периндоприлата при гемодиализе варьировал от 37,4 до 91,0 мл/мин (среднее значение 67,2 мл/мин) (см. «Меры предосторожности»).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью клиренс периндоприлата снижен, что может привести к повышению показателей AUC на 40% в интервале дозирования. Поэтому начальная доза периндоприла должна быть снижена.

Клинические исследования

Клинические исследования по показаниям

Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 2+0,625 мг)

Эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг для лечения АГ легкой и средней степени тяжести показана при проведении 3 базовых двойных слепых краткосрочных (продолжительность 3 мес) исследований, контролируемых либо по плацебо (CL3-05590-018 и CL3-05590-007/3 мес), либо по действующему веществу сравнения (атенолол) (CL3-05590-009).

Таблица 1

Обобщенные данные демографических характеристик пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести, принимавших участие в базовых клинических исследованиях

Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 4+1,25 мг)

Эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг для лечения АГ легкой и средней степени тяжести продемонстрирована в ходе 4 опорных двойных слепых краткосрочных исследований, контролируемых либо по плацебо (CL3-05590-007/3 мес), либо по действующему веществу сравнения (CL3-05590-003, CL3-05590-004/2 мес, CL3-05590-008).

Таблица 2

Обобщенные данные демографических характеристик пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести, принимавших участие в опорных клинических исследованиях

Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 8+2,5 мг)

Эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг для лечения АГ легкой и средней степени тяжести показана в ходе 2 опорных двойных слепых долгосрочных исследований, контролируемых по действующему веществу сравнения (CL3-05590-011 и CL3-05590-005).

Таблица 3

Обобщенные данные демографических характеристик пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести, принимавших участие в опорных клинических исследованиях

Результаты эффективности

Периндоприла эрбумин/индапамид (в дозе 2/0,625 мг)

Таблица 4

Результаты эффективности, полученные в ходе опорных плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

* сАД в положении лежа <140 мм рт.ст. и дАД в положении лежа <90 мм рт.ст. и/или снижение сАД в положении лежа ≥20 мм рт.ст. и/или снижение дАД в положении лежа ≥10 мм рт.ст.

** Снижение дАД в положении лежа ≥10 мм рт. ст. и/или дАД в положении лежа ≤90 мм рт.ст. при систоло-диастолической гипертензии и снижение сАД в положении лежа ≥20 мм рт.ст. и/или сАД в положении лежа ≤150 мм рт.ст. при изолированной диастолической гипертензии.

Таблица 5

Результаты эффективности, полученные в ходе опорных клинических исследований, контролируемых по действующему веществу сравнения, среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

* дАД в положении лежа ≤90 мм рт. ст. и/или снижение дАД в положении лежа ≥10 мм рт. ст.

** Значение p относится к эквивалентности между показателями для комбинации периндоприл + индапамид (в дозе 2+0,625 мг) и атенолола (в дозе 50 мг): двусторонний критерий.

Периндоприл эрбумин + индапамид (в дозе 4+1,25 мг)

Таблица 6

Результаты эффективности, полученные в ходе опорных плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

 *Снижение дАД в положении лежа ≥10 мм рт.ст. и/или дАД в положении лежа ≤90 мм рт.ст. при систоло-диастолической гипертензии и снижение сАД в положении лежа ≥20 мм рт.ст. и/или сАД в положении лежа ≤150 мм рт.ст. при изолированной диастолической гипертензии.

Таблица 7

Результаты эффективности, полученные в ходе опорных контролируемых клинических исследований среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

* Δ дАД в положении лежа ≥10 мм рт. ст. и/или дАД в положении лежа ≤90 мм рт. ст.

** Исследование эквивалентности исходя из 90% ДИ для изменения разницы между комбинацией периндоприл/индапамид (в дозе 4+1,25 мг) и действующим веществом сравнения.

¹ Исследование превосходства комбинации периндоприл/индапамид (в дозе 4+1,25 мг) над периндоприлом (в дозе 4 мг): 95% ДИ, применение одностороннего t-теста Стьюдента.

² Исследование эквивалентности между комбинацией периндоприл/индапамид (в дозе 4+1,25 мг) и периндоприлом (в дозе 8 мг): 90% ДИ, применение двустороннего критерия.

³ Исследование превосходства комбинации периндоприл/индапамид (в дозе 4+1,25 мг) над периндоприлом (в дозе 4 мг): применение одностороннего точного теста Фишера.

Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 8+2,5 мг)

Таблица 8

Результаты эффективности, полученные в ходе опорных клинических исследований среди пациентов с АГ легкой и средней степени тяжести

Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг показано в качестве начальной терапии эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.

Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг и 8+2,5 мг показано для лечения эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести у пациентов, которым целесообразно проведение комбинированной терапии.

Фиксированная комбинация периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг и 8+2,5 мг не показана для проведения начальной терапии. У пациентов, одновременно принимающих периндоприл и индапамид, может развиться симптоматическая гипотензия (см. Лекарственные взаимодействия).

Подбор дозы у пациентов следует проводить для каждого ДВ по отдельности. Если дозы ДВ, определенные в результате титрования, будут соответствовать дозировкам комбинации периндоприла эрбумин + индапамид 4+1,25 мг и 8+2,5 мг, то применение комбинированного ЛС может оказаться более удобным при ведении пациентов. Если в ходе проведения поддерживающей терапии необходима коррекция дозы, рекомендуется перевести пациента на прием отдельных ДВ.

Безопасность и эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид при реноваскулярной гипертензии и застойной сердечной недостаточности не установлены, поэтому ее применение при таких состояниях не рекомендуется.

Дети (возраст <18 лет). Безопасность и эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у детей не установлены. Поэтому ее применение в данной возрастной группе не рекомендуется.

Пожилой возраст (>65 лет). Хотя ответ показателей АД и профиль безопасности при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у пациентов в возрасте старше 65 лет были сопоставимы с таковыми у более молодых взрослых пациентов, не следует исключать более высокую восприимчивость некоторых пациентов пожилого возраста.

Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²).

Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано:

— у пациентов с повышенной чувствительностью к данной комбинации или любому из входящих в ее состав компонентов;

— у пациентов с повышенной чувствительностью к другим производным сульфаниламидов;

— у пациентов с наследственным/идиопатическим ангионевротическим отеком или с ангионевротическим отеком, связанным с предшествующей терапией АПФ (см. «Меры предосторожности»);

— у беременных или планирующих беременность женщин или женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

— у женщин в период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

— у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²);

— у пациентов с гипокалиемией;

— у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени;

— у пациентов с печеночной энцефалопатией;

— одновременно с антиаритмическими ЛС, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. Лекарственные взаимодействия);

— одновременно с комбинацией сакубитрил + валсартан в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Не рекомендуется принимать комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид ранее чем через 36 ч после приема последней дозы комбинации сакубитрил + валсартан;

— одновременно с ЛС, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (типа 1 или 2) или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);

— у пациентов, которым проводится экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Лекарственные взаимодействия);

— у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующейпочки (см. «Меры предосторожности»).

Беременность

При применении у беременных женщин ингибиторы АПФ могут повышать заболеваемость и смертность плода и новорожденных. При подтверждении беременности прием комбинации периндоприла эрбумин + индапамид следует как можно скорее прекратить (см. «Противопоказания»).

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности было связано с неблагоприятными исходами для плода и новорожденного, включая артериальную гипотензию, гипоплазию костей черепа новорожденного, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальный исход.

Также сообщалось о возникновении олигогидрамниона, предположительно вызванного снижением функции почек плода, который ассоциируется с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевой деформацией и гипопластическим развитием легких. После воздействия в I триместре беременности сообщалось о недоношенности, незаращении артериального протока и других структурных пороках развития сердца, а также о неврологических пороках развития.

Новорожденные с анамнезом внутриутробного воздействия ингибиторов АПФ должны находиться под пристальным наблюдением на предмет выявления признаков артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При возникновении олигурии усилия следует направить на поддержание АД и почечной перфузии. В качестве средства для купирования артериальной гипотензии и/или замещения нарушенной функции почек может потребоваться проведение обменного переливания крови или диализа; однако ограниченный опыт применения таких процедур не ассоциируется со значимыми клиническими преимуществами. Периндоприлат — активная форма периндоприла, может быть выведен из организма посредством гемодиализа (см. «Фармакология», Особые группы пациентов).

Период лактации

Сообщалось об обнаружении ингибитора АПФ в грудном молоке у женщин. Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид противопоказано в период грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Обзор побочных эффектов

В ходе контролируемых исследований общая частота возникновения побочных эффектов при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625 мг или 4+1,25 мг была сопоставима с таковой при приеме плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг была сопоставима с таковой при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг. Побочные эффекты, как правило, были преходящими и легкой степени тяжести, и не требовали прекращения терапии.

Ниже перечислены наиболее частые клинические побочные эффекты, связанные с проводимой терапией, которые наблюдались у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах:

— 2+0,625 мг: кашель (3,7%), головная боль (1,8%), астения (1,3%), головокружение (0,9%) и тошнота/рвота (0,8%);

— 4+1,25 мг: кашель (3,0%), головная боль (2,1%), астения (1,6%), тошнота/рвота (1,5%) и головокружение (1,2%);

— 8+2,5 мг (в ходе 2 долгосрочных исследований с участием 137 пациентов): кашель (3,9%) и головная боль (1,7%).

Наиболее серьезными побочными эффектами, связанными с применением комбинации, были отдельные случаи ухудшения сердечной недостаточности вследствие фибрилляции предсердий, гипергликемии с почечной недостаточностью, потери сознания, почечной колики и преходящей ишемии головного мозга.

Возможные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении ингибиторов АПФ

Нарушения вкуса (дисгевзия). Сообщалось, что при применении ингибиторов АПФ в высоких дозах часто возникают нарушения вкуса (распространенность до 12,5%).

Нарушения вкуса при приеме ингибиторов АПФ описываются как ослабление вкусовых ощущений или металлический привкус во рту. Какие-либо проявления дисгевзии обычно возникают в первые недели лечения и в большинстве случаев могут исчезать в течение 1–3 мес.

Данные клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, показатели частоты возникновения побочных эффектов, наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС, не следует сравнивать с показателями, наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Информация о побочных эффектах, полученная в ходе клинических исследований, может быть полезна для выявления и приблизительной оценки частоты возникновения побочных эффектов при применении ЛС в реальных условиях.

Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг оценивали у 1974 пациентов и у 1898 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 745 пациентов: 659 пациентов получали терапию в течение 3 мес, 597 — в течение 6 мес и 385 — в течение более 1 года.

Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг оценивали у 1029 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 492 пациентов: 444 пациента получали терапию в течение 3 мес, 420 — в течение 6 мес и 245 — в течение более 1 года.

Безопасность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг оценивали у 199 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Долгосрочную безопасность применения оценивали у 137 пациентов в ходе двух исследований продолжительностью 52 нед при средней продолжительности воздействия 6,5 мес.

Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозах 2+0,625 и 4+1,25 мг)

Прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 2,3% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг, и у 2,5% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг, по сравнению с 1,5% пациентов, принимавших плацебо. Основными причинами прекращения приема комбинации были кашель (0,5% для комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг и 0,6% для комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг), головная боль (0,4% и 0,5% соответственно) и тошнота/рвота (по 0,4% для обеих дозовых комбинаций).

В таблице 9 перечислены в соответствии с системами органов побочные эффекты, которые наблюдались в ходе краткосрочных контролируемых исследований у >1,0% пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозах 2+0,625 мг/сут или 4+1,25 мг/сут. Частота их возникновения всегда была низкой, и они соответствовали побочным эффектам, которые наблюдались при применении периндоприла и индапамида в качестве монотерапии для лечения АГ.

Таблица 9

Побочные эффекты, связанные с применением комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, о которых сообщалось у >1,0% пациентов (%)

Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов; это было продемонстрировано в ходе специального плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 3 мес с участием 193 пациентов, получавших терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг, а также на основании результатов анализа субпопуляции, включавшей 618 пациентов пожилого возраста, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг во всех краткосрочных исследованиях в совокупности, и подтверждено в ходе исследования последующего наблюдения продолжительностью 1 год с участием 253 пациентов пожилого возраста (215 получали терапию в течение 3 мес, 177 — в течение 6 мес и 140 — в течение более 1 года).

Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов; это было продемонстрировано на основании результатов анализа субпопуляции, включавшей 197 пациентов пожилого возраста, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг во всех краткосрочных исследованиях в совокупности, и на основании результатов анализа субпопуляции, включавшей 87 пациентов пожилого возраста, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг в ходе исследования продолжительностью 1 год.

Периндоприла эрбумин + индапамид (в дозе 8+2,5 мг)

Побочные эффекты, которые наблюдались у >1,0% пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг, соответствовали таковым при применении комбинации периндоприла эрбумин + индапамида в дозе 4+1,25 мг и при применении периндоприла и индапамида в качестве монотерапии для лечения АГ.

В ходе долгосрочного исследования с участием 492 пациентов (444 пациента получали терапию в течение 3 мес, 420 — в течение 6 мес и 245 — в течение более 1 года), характер и частота возникновения побочных эффектов были сходны с таковыми, перечисленными в таблице 9.

Профиль безопасности комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг у пациентов в возрасте старше 65 лет был сопоставим с таковым у более молодых взрослых пациентов; это было продемонстрировано на основании результатов анализа субпопуляции пациентов пожилого возраста, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг в ходе краткосрочного и двух долгосрочных исследований.

Менее частые побочные эффекты (<1%), наблюдавшиеся в ходе клинических исследований

Следующие побочные эффекты наблюдались у <1,0% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625; 4/1,25+8/2,5 мг в ходе контролируемых клинических исследований.

Организм в целом: вздутие живота, боль в области грудной клетки, отеки, носовое кровотечение, чувство общего недомогания, бледность и гиперемия, отравление, пирексия, тетания, потеря массы тела.

Со стороны ССС: нарушения на ЭКГ, стенокардия, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, АГ, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, феномен Рейно, обмороки и коллапс, тахикардия, венозная недостаточность.

Со стороны кожи: контактный дерматит, дерматомикоз, экзема, опоясывающий герпес, местная инфекция кожи/подкожных тканей, зуд, кожная сыпь.

Со стороны уха/носа/глотки: насморк, серная пробка, средний отит, ларингит, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, шум в ушах, трахеит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, колит, запор, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, эзофагит, функциональные нарушения пищеварения, гастрит, гастродуоденит, инфекционный и неинфекционный гастроэнтерит, кишечная инфекция, тошнота, периапикальный абсцесс, нарушения секреторной функции слюнных желез, рвота.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, энурез, новообразования женских половых органов, заболевания полового члена, полиурия, гиперплазия предстательной железы, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, цистит, уремия.

Со стороны системы кроветворения: повышение уровня креатинина крови.

Со стороны обмена веществ и питания: подагра, заболевания печени и нарушения желчевыводящей системы.

Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в спине, цервикалгия, синдром лестничной (передней) мышцы (шейно-плечевой синдром), энтезопатия локтевого сустава, травмы, боль в конечностях, относящиеся к конечностям симптомы, люмбаго, нарушения мышц/связок/фасций, локализованный остеоартроз, плечелопаточный периартрит (периартрит плечевого сустава)/фиброзит, воспаление седалищного нерва, растяжение связок голеностопного сустава/колена/ноги.

Со стороны нервной системы: беспокойство, депрессия, дремота, падения, мигрень, повышенная возбудимость, нарушения сна, сонливость, периферическое головокружение, нарушения обоняния и вкуса, нарушения ощущений на поверхности кожи.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушения зрения.

Со стороны дыхательной системы: аллергический ринит, астма, заболевания глотки, дыхательная недостаточность.

Сексуальная функция: фригидность, импотенция.

Отклонения от нормы показателей лабораторных исследований: гематологических, клинического биохимического анализа крови и других количественных данных

Электролиты сыворотки крови: периндоприл ингибирует РААС и приводит к снижению потери калия, вызванной применением индапамида.

В ходе исследований продолжительностью 12 нед у 1,8% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и 3,9% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) (по сравнению с 0,3% пациентов, принимавших плацебо). Этот процент был статистически значимо ниже по сравнению с таковым у пациентов, получавших монотерапию индапамидом в стандартной терапевтической дозе 1,25 мг. Среднее снижение уровня калия составляло 0,10 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозе 2+0,625 мг и 0,20 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл.) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,03 ммоль/л при приеме плацебо).

В ходе исследований продолжительностью 52 нед средний показатель максимального снижения уровня калия при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг составлял 0,16 ммоль/л (по сравнению с 0,11 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг и по сравнению с 0,07 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 2+0,625 мг).

В ходе исследования продолжительностью 8 нед средний показатель изменений уровня калия по сравнению с исходным показателем при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг составлял 0,19 ммоль/л (по сравнению с 0,22 ммоль/л при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг).

Частота возникновения случаев с уровнем калия <3,4 ммоль/л при проведении долговременной терапии значимо не отличалась от таковой, наблюдаемой в ходе краткосрочных исследований, а вероятность возникновения случаев с уровнем калия ниже данного показателя не зависела от степени воздействия.

Из 137 пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг в ходе двух исследований продолжительностью 52 нед, у 9 (6,6%) пациентов наблюдалась гипокалиемия, требующая проведения неотложной терапии (см. «Меры предосторожности»).

Повышение уровня калия >5,5 ммоль/л наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 1,0% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,7% пациентов при приеме плацебо) (см. «Меры предосторожности»). Сходный процент изменения уровня калия наблюдался у пациентов пожилого возраста.

Уровень мочевины крови/креатинина сыворотки крови: повышение уровня мочевины крови (>10 ммоль/л) или креатинина сыворотки крови (>160 пмоль/л) наблюдалось соответственно у 3,5% и 0,5% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 таб./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 2,3% и 0,3% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 1,5% и 0,14% пациентов при приеме плацебо). Средний показатель повышения уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови составлял соответственно 0,4 ммоль/л и 1,1 пмоль/л у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, 0,5 ммоль/л и 2,1 пмоль/л у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,1 ммоль/л и 0,9 пмоль/л у пациентов, принимавших плацебо). Уровень креатинина в сыворотке крови был стабильным после 12 нед лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Среднее повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг, было более значимым по сравнению с таковым при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг.

Уровень мочевой кислоты в крови: повышение уровня мочевой кислоты (>600 пмоль/л) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 2+0,625 мг, и у 0,5% пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (в виде 1 табл./сут) в дозе 4+1,25 мг (по сравнению с 0,1%пациентов при приеме плацебо). Уровень мочевой кислоты оставался стабильным в ходе долгосрочных исследований, включая пациентов, получавших терапию в течение <1 года.

Как и при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 4+1,25 мг повышение уровня мочевой кислоты наблюдалось у пациентов, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг.

Содержание кальция в сыворотке крови: выведение кальция снижается под действием диуретиков, сходных по фармакологическим свойствам с индапамидом (см. «Меры предосторожности»). Концентрация кальция в сыворотке крови при приеме индапамида незначительно повышается.

Гематологические показатели: незначительное снижение уровня Hb (среднее снижение составляло приблизительно 1 г/л) наблюдалось у пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозах 2+0,625 мг или 4+1,25 мг (по сравнению со снижением на 0,1 г/л при приеме плацебо), но оно редко имело клиническое значение. В ходе клинических исследований проводимая терапия не оказывала влияния на уровень гематокрита, и ни один пациент не прекратил терапию по причине возникновения анемии.

Незначительные изменения уровня Hb наблюдались у пациентов с АГ, принимавших комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг, но они не имели клинического значения. В ходе клинических исследований проводимая терапия, как правило, не оказывала влияния на уровень гематокрита.

Биохимические показатели функции печени: в редких случаях сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов (см. «Меры предосторожности»).

Данные пострегистрационного периода

Ниже перечислены менее часто возникающие побочные эффекты, предположительно связанные с применением комбинированного ЛС.

Со стороны крови и лимфатической системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения; анемия, которая наблюдалась при применении ингибиторов АПФ в особых случаях (у пациентов, перенесших трансплантацию почки; у пациентов, находящихся на гемодиализе); эозинофилия.

Со стороны сердца: аритмия, включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (потенциально летальный исход); стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны органа зрения: катаракта, острая миопия, нарушения зрения, затуманивание зрения, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны ЖКТ: панкреатит, боль в эпигастральной области, анорексия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, абдоминальная боль, нарушение вкуса, диспепсия, диарея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная температура тела, потливость, астения, боль в области грудной клетки, чувство общего недомогания, периферические отеки.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит цитолитический или холестатический; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Лабораторные и инструментальные данные: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня печеночных ферментов, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови (обратимое после прекращения терапии).

Со стороны обмена веществ и питания: гиперосмолярная кома, метаболический алкалоз, обезвоживание, гипокалиемия, гиперкалиемия (обычно транзиторная), гиперкальциемия; гипонатриемия с гиповолемией, вызывающей обезвоживание и ортостатическую гипотензию; гипохлоремия, гипомагниемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: рабдомиолиз, судороги, артралгия, миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны нервной системы: парестезия, неврит зрительного нерва, инсульт, головная боль, головокружение, вертиго, спутанность сознания, обмороки, сонливость.

Со стороны психики: расстройства настроения, нарушения сна, депрессия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, анурия/олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, эректильная дисфункция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, эозинофильная пневмония, сухой кашель, одышка, ринит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (преимущественно дерматологические), синдром Стивенса-Джонсона, буллезные высыпания, макулопапулезные высыпания, фоточувствительность, эритродермия, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, ангионевротический отек, возможное обострение предсуществующей острой диссеминированной красной волчанки, пемфигоид, пузырчатка, обострение псориаза.

Со стороны сосудов: ортостатическая или не ортостатическая гипотензия, васкулит, феномен Рейно, гиперемия.

Обзор лекарственных взаимодействий

Одновременное применение периндоприла и индапамида в виде фиксированной комбинации ДВ не приводит к каким-либо дополнительным взаимодействиям с сопутствующими ЛС, кроме тех, которые выявлены для каждого из компонентов в отдельности.

Влияние применения ЛС на образ жизни пациента

Влияние проводимой терапии на образ жизни пациентов не установлено.

Лекарственные взаимодействия

Таблица 10

Установленные или возможные сопутствующие лекарственные взаимодействия

КС = изучение клинического случая; КИ = клиническое исследование; ТИ = теоретическое исследование.

Влияние приема пищи

Присутствие пищи в ЖКТ не влияет на скорость и степень всасывания периндоприла. Однако степень превращения периндоприла в периндоприлат снижается, что приводит к уменьшению биодоступности периндоприлата на 35%. Поэтому рекомендуется принимать комбинацию периндоприл + индапамид до приема пищи.

Взаимодействие с ЛС растительного происхождения

Взаимодействие с ЛС растительного происхождения не установлено.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Взаимодействие с веществами/методами проведения лабораторных исследований не установлено.

Наиболее вероятным побочным эффектом при передозировке комбинации периндоприла эрбумин + индапамид является артериальная гипотензия, которая может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может прогрессировать до анурии. Могут возникать нарушения электролитного и водного баланса.

Первой помощью при передозировке является быстрое выведение принятого внутрь комбинации периндоприла эрбумин + индапамид путем промывания желудка и/или приема активированного угля. Затем следует восстановить баланс жидкости и электролитов.

В случае возникновения выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, приподняв нижние конечности. При необходимости следует в/в ввести 0,9% раствор натрия хлорида или использовать какой-либо другой метод для увеличения объема (крови, жидкости).

Периндоприлат — активная форма периндоприла, может быть выведен из организма посредством диализа (см. «Фармакология», Фармакокинетика).

Перорально.

Дозировка фиксированной комбинации периндоприла эрбумин+ индапамид должна подбираться индивидуально; у пациентов пожилого возраста и в случае нарушения функции почек требуется коррекция дозы.

Общие сведения

Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения угрожающего жизни ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ. Общая частота возникновения составляет примерно 0,1–0,2%. Считается, что данное явление имеет неиммуногенную этиологию и может быть связано с повышенной активностью брадикинина. Обычно ангионевротический отек представляет собой плотный отек слизистой оболочки кожи и подкожной клетчатки.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани наблюдался у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Ангионевротический отек, затрагивающий гортань, может привести к летальному исходу. В случае возникновения стридора гортани или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид следует незамедлительно прекратить, назначить пациенту соответствующее лечение согласно принятых стандартов медицинской помощи и тщательно наблюдать пациентов до исчезновения отека. В тех случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно разрешается без лечения, хотя прием антигистаминных ЛС может быть целесообразен для облегчения симптомов.

Ангионевротический отек, затрагивающий язык, голосовую щель или гортань, может привести к летальному исходу в связи с обструкцией дыхательных путей, поэтому следует незамедлительно провести соответствующую терапию (включая, но не ограничиваясь, п/к введение 0,3–0,5 мл раствора эпинефрина 1:1000 и кислород) (см. «Побочные действия»).

Лечение прогрессирующего ангионевротического отека должно быть эффективным. При отсутствии быстрого ответа на медикаментозную терапию следует прибегнуть к механическим методам обеспечения проходимости дыхательных путей до того, как массивный отек осложнит оральную или назальную интубацию.

Пациентов, которые отвечают на медикаментозное лечение, следует тщательно наблюдать на предмет возможного развития рецидива. Начало ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ, может быть отсрочено на несколько недель или месяцев.

У пациентов могут возникать множественные эпизоды ангионевротического отека с длительными бессимптомными интервалами. Ангионевротический отек может протекать с крапивницей или без нее. По имеющимся данным, частота возникновения ангионевротического отека во время терапии ингибиторами АПФ у пациентов негроидной расы выше по сравнению с таковой у пациентов других рас.

Имеются сообщения о том, что перевод пациента с одного ингибитора АПФ на другой может сопровождаться рецидивом ангионевротического отека. В связи с потенциальной серьезностью этих редких случаев не следует применять другой ингибитор АПФ у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (см. «Противопоказания»).

Пациенты с анамнезом ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов mTOR, ДПП-4 и нейтральной эндопептидазы. Пациенты, принимающие одновременно ингибитор mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибитор ДПП-4 (например, ситаглиптин, линаглиптин, саксаглиптин) или ингибитор нейтральной эндопептидазы, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отечность дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него).

Следует соблюдать осторожность при начале терапии ингибитором АПФ у пациентов, уже принимающих ингибиторы mTOR, ДПП-4 или нейтральной эндопептидазы, или наоборот (см. Лекарственные взаимодействия).

Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях в анамнезе отсутствовал ангионевротический отек лица, а показатель уровня С1-эстеразы был в диапазоне нормальных значений.

Ангионевротический отек был диагностирован при проведении процедур, включая КТ или УЗИ брюшной полости, или во время хирургического вмешательства; симптомы разрешались после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и предъявляющих жалобы на абдоминальные боли.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Сульфаниламиды или производные сульфаниламидов могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы могут включать резкое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема индапамида. Без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение заключается в как можно более быстрой отмене приема индапамида. Если ВГД не поддается контролю, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергическую реакцию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Сердечно-сосудистые нарушения

Артериальная гипотензия. Применение периндоприла может вызывать симптоматическую гипотензию. В ходе плацебо-контролируемых исследований, проведенных на территории США, применение периндоприла вызывало артериальную гипотензию у 0,3% пациентов с неосложненной АГ. Симптомы, связанные с ортостатической гипотензией, наблюдались еще у 0,8% пациентов. Она чаще всего возникает после приема первой или второй дозы или при увеличении дозы, а также у пациентов со сниженным объемом межклеточной жидкости в следствие терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, диализа, диареи, рвоты или при нарушении функции почек.

Перед началом терапии периндоприлом следует скорректировать объем межклеточной жидкости и/или дефицит соли в организме. У пациентов с ИБС или нарушениями мозгового кровообращения, и/или тяжелой застойной сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее применение ингибиторов АПФ может вызывать чрезмерное снижение АД, что может приводить к обморокам, инфаркту миокарда, неврологическим расстройствам, олигурии и/или прогрессирующей азотемии и в редких случаях к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу (см. «Побочные действия»).

В связи с возможным снижением АД у таких пациентов терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид следует начинать под тщательным медицинским контролем. Следует внимательно наблюдать таких пациентов в течение первых 2 нед лечения.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора хлорида натрия. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к проведению дальнейшего лечения, которое обычно можно продолжить после повышения показателей АД после восстановления объема межклеточной жидкости. В случае возникновения рецидивов артериальной гипотензии терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид следует прекратить.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ, комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока крови из левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. На основании теоретических данных имеет место опасение, что пациенты с аортальным стенозом могут подвергаться особому риску снижения коронарной перфузии в ходе терапии вазодилататорами, включая ингибиторы АПФ, поскольку их применение не вызывает столь значительного снижения постнагрузки. Вазодилататоры могут снижать диастолическое давление, а следовательно, и коронарное давление, не вызывая сопутствующего снижения потребности миокарда в кислороде, которое обычно сопровождает вазодилатацию.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы. Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, таких как периндоприла эрбумин, входящий в состав комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, или блокаторов рецепторов ангиотензина с алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, обмороков, инсульта, гиперкалиемии и ухудшения функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов с сахарным диабетом (типа 1 или 2) и/или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²). Поэтому применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в комбинации с ЛС, содержащими алискирен, у таких пациентов противопоказано (см. «Противопоказания»).

Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, входящий в состав комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, с другими ЛС, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему, такими как блокаторы рецепторов ангиотензина или ЛС, содержащие алискирен, как правило, не рекомендуется у других пациентов, поскольку такое лечение было связано с повышением частоты развития тяжелой артериальной гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не наблюдается ответ на терапию антигипертензивными ЛС, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у таких пациентов не рекомендуется.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Периндоприл может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае, если у пациентов возникает головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, ощущение усталости или тошнота, способность к концентрации внимания может быть снижена.

Рекомендуется соблюдать осторожность при приеме комбинации периндоприла эрбумин + индапамид, особенно в начале лечения.

Гематологические нарушения

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными поражениями сосудов и соединительной ткани (коллагенозами), такими как СКВ или склеродермия, а также у пациентов, получающих многокомпонентную терапию ЛС, оказывающими нефротоксическое или миелосупрессивное действие (иммуносупрессивная терапия, лечение аллопуринолом или прокаинамидом), или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предсуществующего нарушения функции почек.

У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. В случае применения периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови, а также следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о каких-либо признаках инфекции.

Гепатобилиарные нарушения/панкреатит

Печеночная недостаточность. В редких случаях применение ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, первым проявлением которого является холестатическая желтуха, затем прогрессирующая до фульминантного некроза печени и иногда летального исхода. Механизм развития данного синдрома не изучен. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или наблюдается выраженное повышение уровня печеночных ферментов, терапию ингибитором АПФ следует прекратить с соответствующим последующим врачебным наблюдением.

Иммунные нарушения

Анафилактоидные реакции при использовании высокопоточных мембран (пациенты, находящиеся на гемодиализе). Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций у пациентов, получающих терапию ингибитором АПФ, при проведении диализа с применением высокопоточных мембран (например, из полиакрилонитрила). При появлении таких симптомов, как тошнота, спазмы в животе, жжение, ангионевротический отек, одышка и тяжелая артериальная гипотензия, процедуру диализа следует незамедлительно прекратить. При применении антигистаминных ЛС симптомы не устраняются. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или применения антигипертензивных ЛС другого класса.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза. В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, во время ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций удавалось избегать путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о случаях возникновения длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, проходивших десенсибилизирующую терапию ядом перепончатокрылых (пчел, ос) на фоне приема ингибиторов АПФ. У тех же пациентов данных реакций удавалось избегать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ в течение не менее 24 ч, однако они появлялись вновь после непреднамеренного возобновления приема АПФ.

Нитритоидные реакции (препараты золота). Нитритоидные реакции (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и симптоматическую гипотензию) в редких случаях наблюдались у пациентов, получавших препараты золота для в/в введения (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид (см. Лекарственные взаимодействия).

Нарушения обмена веществ

Под действием диуретиков, сходных по фармакологическим свойствам с индапамидом, выведение кальция снижается. Однако после 6–8 нед терапии индапамидом в дозе 1,25 мг и в ходе долгосрочных исследований среди пациентов с АГ, принимавших более высокие дозы индапамида, концентрация кальция в сыворотке крови при приеме индапамида повышалась незначительно.

Длительная терапия ЛС, сходными по фармакологическим свойствам с индапамидом, в редких случаях может привести к развитию гиперкальциемии и гипофосфатемии, обусловленных физиологическими изменениями в паращитовидной железе; однако таких распространенных осложнений гиперпаратиреоза, как нефролитиаз, резорбция костей и пептическая язва, не наблюдалось. Перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы терапию следует прекратить. Как и другие тиазиды, индапамид может снижать концентрацию связанного с белками йода в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы. Усиление антигипертензивного эффекта при применении ЛС может наблюдаться у пациентов, перенесших симпатэктомию.

Другие параметры обмена веществ. В ходе терапии следует также проводить оценку уровня азота мочевины крови, мочевой кислоты и глюкозы. На фоне приема индапамида может возникнуть гиперурикемия. В редких случаях сообщалось о подагре. Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови, особенно у пациентов с подагрой в анамнезе, которые должны продолжать получать соответствующее лечение.

Контроль параметров лабораторных исследований

Контроль гематологических параметров. Периндоприл следует применять с особой осторожностью и периодически контролировать количество лейкоцитов в крови у пациентов с системными поражениями сосудов и соединительной ткани (коллагенозами), такими как СКВ или склеродермия, а также у пациентов, получающих многокомпонентную терапию ЛС, оказывающими нефротоксическое или миелосупрессивное действие (иммуносупрессивная терапия, лечение аллопуринолом или прокаинамидом), или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предсуществующего нарушения функции почек.

Контроль функции почек. Регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина является частью стандартной медицинской практики для пациентов с почечной недостаточностью (СКФ =30–59 мл/мин/1,73 м²). Особенно тщательно контроль следует проводить у пациентов с АГ и стенозом почечных артерий. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии.

Контроль содержания калия в сыворотке крови. При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, калийсодержащих заменителей соли, других ЛС, которые могут вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови, или других ингибиторов РААС рекомендуется контролировать содержание калия и мочевины в сыворотке крови.

Контроль содержания натрия в сыворотке крови. Оценку содержания натрия в сыворотке крови следует проводить до начала лечения, а затем регулярно через надлежащие промежутки времени. Любое применение диуретиков может привести к снижению содержания натрия, что может иметь серьезные последствия. Снижение содержания натрия вначале может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль показателей. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени контроль показателей должен проводиться чаще (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).

Тесты на допинг-контроль. Спортсменам следует иметь в виду, что данное комбинированное ЛС содержит индапамид, который может вызвать положительную реакцию при проведении тестов на допинг-контроль.

Периоперационная клиническая значимость

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие анестетиков и анальгетиков. У пациентов при проведении обширного хирургического вмешательства или во время анестезии с применением ЛС, вызывающих артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, которое в противном случае могло бы произойти вследствие компенсаторного выброса ренина. Терапию следует прекратить за 1 день до хирургического вмешательства. Если артериальная гипотензия возникает и, предположительно, ее возникновение обусловлено этим механизмом, ее можно скорректировать увеличением объема крови (см. Лекарственные взаимодействия).

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность. Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов могут наблюдаться изменения функции почек.

Применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид должно включать соответствующую оценку функции почек.

Применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл эрбумин, входящий в состав фиксированной комбинации ДВ (периндоприла эрбумин + индапамид), или блокаторов рецепторов ангиотензина с ЛС, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. «Противопоказания» и Лекарственные взаимодействия).

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) проведение терапии любыми дозами комбинации противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ =30–59 мл/мин/1,73 м²) применение комбинации периндоприла эрбумин + индапамид в дозе 8+2,5 мг противопоказано (см. «Противопоказания»), а начальная доза комбинации 2+0,625 мг и 4/1,25 мг должна быть скорректирована в соответствии с показателями Cl креатинина пациента, а затем в зависимости от ответа пациента на проводимое лечение. Регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина является частью стандартной медицинской практики для таких пациентов.

Пациенты, у которых состояние функции почек может зависеть от активности РААС, например, пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или тяжелой застойной сердечной недостаточностью, терапия ЛС, ингибирующими эту систему, была связана с возникновением олигурии, прогрессирующей азотемией и в редких случаях острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. У предрасположенных пациентов одновременное применение диуретиков может еще больше повысить риск развития таких состояний.

Пациенты с АГ и стенозом почечной артерии. В ходе клинических исследований среди пациентов с АГ и односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови наблюдалось у 20% пациентов. Опыт применения ингибиторов АПФ показывает, что такие повышения обычно обратимы после прекращения приема ЛС. У таких пациентов следует контролировать функцию почек в течение первых нескольких недель терапии. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов с подтвержденным или предполагаемым стенозом почечных артерий.

При применении ингибиторов АПФ у пациентов со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки или двусторонним стенозом почечных артерий может развиться острая почечная недостаточность. Ингибирование АПФ также может вызвать снижение функции почек у пациентов со стенозом артерии трансплантированной почки. Считается, что стеноз почечной артерии снижает давление в афферентной гломерулярной артерии, а трансгломерулярное гидростатическое давление поддерживается за счет индуцированного ангиотензином II сужения эфферентной артерии. При применении ингибитора АПФ эфферентная артериола расслабляется, клубочковая фильтрация снижается, и может развиться почечная недостаточность. Применение ингибиторов АПФ может спровоцировать возникновение тромботической окклюзии стенозированной почечной артерии.

У некоторых пациентов с АГ без выраженного предсуществующего заболевания сосудов почек наблюдается повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, как правило, незначительное и преходящее. Такое повышение чаще всего происходит у пациентов, получающих сопутствующую терапию диуретиками, и у пациентов с предсуществующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы периндоприла, диуретика или обоих ЛС. В некоторых случаях может потребоваться прекращение приема одного или обоих ЛС. Обследование пациентов с АГ всегда должно включать оценку функции почек. Если у пациента после терапии одним ингибитором АПФ наблюдается ухудшение функции почек, то, вероятнее всего, применение других ингибиторов АПФ может спровоцировать сходное ухудшение; у таких пациентов предпочтительнее применять антигипертензивные ЛС другого класса. При назначении терапии пациентам с односторонним поражением почечных артерий следует проявлять особую осторожность, поскольку ухудшение функции может быть неочевидным при измерении показателей уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Протеинурия. Применение некоторых ингибиторов АПФ ассоциируется с возникновением (до 0,7%) протеинурии (<1 г/24 ч) и/или снижением функции почек у пациентов с одной или несколькими из следующих характеристик: пожилой возраст, предсуществующее заболевание почек, одновременное применение калийсберегающих диуретиков или высоких доз других диуретиков, ограниченный коронарный резерв или терапия НПВС. Клиренс периндоприлата, активной формы периндоприла, при диализе составляет 70 мл/мин.

Нарушение водно-электролитного баланса. При применении индапамида могут наблюдаться значимые изменения уровня электролитов. Не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу 2,5 мг/сут.

Может развиться гипокалиемия, сопровождающаяся слабостью, судорогами и нарушениями сердечного ритма. Гипокалиемия представляет особую опасность для пациентов, получающих терапию сердечными гликозидами; возможно возникновение жизнеугрожающих или фатальных сердечных аритмий. Гипокалиемия часто возникает при приеме диуретиков; необходим контроль уровня электролитов, особенно у пациентов, которые подвергаются повышенному риску возникновения гипокалиемии, например у пациентов с сердечной аритмией или у тех, кто получает сопутствующую терапию сердечными гликозидами.

Пациенты с удлиненным интервалом QT также находятся в группе риска, независимо от того, является ли его происхождение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, как и брадикардия, выступает в качестве фактора, способствующего возникновению тяжелых нарушений ритма, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу.

Гипокалиемия может вызывать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии.

Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрации магния в сыворотке крови, может быть рефрактерна к лечению, если не скорректировать уровень магния в сыворотке крови.

Пациенты с почечной недостаточностью, получающие терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид, должны находиться под тщательным наблюдением. Если во время лечения возникает повышенная азотемия и олигурия, терапию комбинацией следует отменить.

Пациентов, принимающих индапамид, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов дисбаланса электролитов, а именно гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремии, и регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Гипокалиемия чаще возникает при сопутствующей терапии стероидами или АКТГ, а также при недостаточном поступлении в организм электролитов. Оценку содержания калия в сыворотке крови следует проводить регулярно через надлежащие промежутки времени. Первое измерение уровня калия в плазме крови должно проводиться в течение 1-й нед после начала терапии. При наличии показаний следует принимать добавки калия.

Признаками нарушения баланса электролитов являются сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, выраженная вялость, сонливость, возбужденное состояние, мышечные боли или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, тахикардия и изменения на ЭКГ.

Баланс калия

Гипокалиемия: гипокалиемия (содержание калия в сыворотке крови <3,4 ммоль/л), наблюдавшаяся в ходе клинических исследований комбинации периндоприл + индапамид, имела выраженный дозозависимый характер. Следует назначать добавки калия.

Гиперкалиемия: в ходе клинических исследований комбинации периндоприл/индапамид гиперкалиемия (содержание калия в сыворотке крови >5,5 ммоль/л) наблюдалась примерно у 1% пациентов с АГ. В большинстве случаев это были отдельные показатели, которые разрешались, несмотря на продолжение терапии. Факторы риска развития гиперкалиемии могут включать почечную недостаточность, ухудшение функции почек, сахарный диабет, пожилой возраст, интеркуррентные события, в частности обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или каких-либо ЛС, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, алискирен, НПВС, гепарин, циклоспорин, такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация с сульфаметоксазолом, блокаторы рецепторов ангиотензина), которые следует применять одновременно с комбинацией периндоприл/индапамид с осторожностью, если вообще применять. Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелые аритмии, иногда с летальным исходом (см. Лекарственные взаимодействия).

Баланс магния

Гипомагниемия: было показано, что тиазиды и сходные с ними по фармакологическим свойствам диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. «Побочные действия» и Лекарственные взаимодействия).

Реноваскулярная гипертензия

При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. «Противопоказания»). Терапия диуретиками может являться способствующим фактором. Снижение функции почек может происходить при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Респираторные нарушения

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого упорного раздражающего кашля, который обычно прекращался только после отмены приема или снижения дозы периндоприла. В рамках дифференциальной диагностики кашля терапию ингибиторами АПФ следует учитывать как возможную причину возникновения кашля.

Часто кашель усиливается в положении лежа или ночью и чаще наблюдается у пациентов женского пола (на долю которых приходится 2/3 зарегистрированных случаев). У пациентов, у которых наблюдается кашель, может быть повышена реактивность бронхов по сравнению с теми, у которых кашель отсутствует. Наблюдаемая более высокая частота возникновения данного побочного эффекта у некурящих пациентов может быть связана с более высоким уровнем толерантности курящих пациентов к кашлю.

Возникновение кашля, вероятнее всего, обусловлено стимуляцией легочного кашлевого рефлекса кининами (брадикинином) и/или простагландинами, которые накапливаются в следствие ингибирования АПФ. При возникновении у пациента непереносимого кашля можно попытаться перевести его на терапию другим ингибитором АПФ; не во всех случаях, но такая реакция может повториться. В тяжелых случаях может потребоваться перевод пациента на терапию ЛС другого класса.

Чувствительность/резистентность

Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения реакций фоточувствительности при применении тиазидов и тиазидоподобных диуретиков (см. «Побочные действия»). Если в ходе лечения возникает реакция фоточувствительности, терапию рекомендуется прекратить. При необходимости проведения повторной терапии диуретиками рекомендуется защищать открытые участки кожи от прямых солнечных или искусственных УФ-лучей.

Дерматологические нарушения

Дерматологические реакции. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении побочных эффектов со стороны кожи, характеризующихся макулопапулезной зудящей сыпью и иногда фоточувствительностью. В редких случаях наблюдались тяжелые кожные реакции (в т.ч. лихеноидные высыпания, псориаз, пемфигоидоподобная сыпь, розацеа, синдром Стивенса-Джонсона).

У пациентов, у которых наблюдались кожные реакции при применении одного ингибитора АПФ, при переходе на другое ЛС того же класса такие реакции могут отсутствовать, однако имеются сообщения о перекрестной реактивности. В редких случаях при применении индапамида наблюдались тяжелые дерматологические побочные эффекты, некоторые из которых сопровождались системными проявлениями. В большинстве случаев они разрешались в течение 14 дней после прекращения терапии индапамидом (см. «Побочные действия»).

Красная волчанка. Сообщалось, что производные сульфаниламидов могут вызывать обострение или активацию СКВ. Такую возможность следует учитывать при применении индапамида, хотя до настоящего времени не было зарегистрировано ни одного случая.

Особые группы пациентов

Дети (возраст <18 лет). Безопасность и эффективность применения комбинации периндоприла эрбумин + индапамид у детей не установлены. Поэтому его применение в данной возрастной группе не рекомендуется.

Пожилой возраст (>65 лет). Хотя ответ показателей АД на терапию комбинацией периндоприла эрбумин + индапамид и профиль безопасности его применения у пациентов в возрасте старше 65 лет были сопоставимы с таковыми у молодых взрослых пациентов, не следует исключать более высокую восприимчивость некоторых пациентов пожилого возраста.

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, получающих терапию гипогликемическими ЛС для перорального приема или инсулином, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии.

Пациенты с нарушениями функции печени. Гепатит (гепатоцеллюлярный и/или холестатический), повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови наблюдались в ходе терапии ингибиторами АПФ у пациентов с предсуществующими нарушениями функции печени или без них. В большинстве случаев такие изменения разрешались после прекращения приема ЛС.

При применении периндоприла сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови (см. «Побочные действия»). Если у пациента, принимающего комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид, возникают какие-либо необъяснимые симптомы, особенно в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный набор анализов для оценки состояния функции печени и любые другие необходимые исследования. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии фиксированной комбинацией ДВ (периндоприла эрбумин + индапамид).

Комбинацию периндоприла эрбумин + индапамид следует с осторожностью применять у пациентов с предсуществующими нарушениями функции печени. У таких пациентов следует провести оценку состояния функции печени до начала терапии и внимательно наблюдать за ответной реакцией и метаболическими эффектами.

Применение комбинациипериндоприла эрбумин + индапамид противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку диуретики могут индуцировать метаболический алкалоз на фоне истощения запасов калия, что может спровоцировать развитие эпизодов печеночной энцефалопатии (см. «Противопоказания»), которые могут прогрессировать до печеночной комы.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Индапамид + Периндоприл
  (РИФ, Россия)

• Индапамид + Периндоприл Вертекс
  (ВЕРТЕКС, Россия)

• Индапамид + Периндоприл Канон
  (КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)

• Индапамид + Периндоприла аргинин-тад
  (TAD PHARMA, Германия)

• Индапамид/Периндоприл-Тева
  (Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)

• Ко-Парнавел
  (АТОЛЛ, Россия)

• Ко-Периндоприл
  (ПРАНАФАРМ, Россия)

• Ко-Перинева^®
  (КРКА-РУС, Россия)

• Нолипрел^® А
  (Les Laboratoires Servier, Франция)

• Нолипрел^® А форте
  (Les Laboratoires Servier, Франция)

Все аналоги
(18)