Морфоциклин инструкция по применению

The use of morphocycline in pediatric surgery

Картинка с сайта: kazanmedjournal.ru

• Authors:
  Pirogov P.I.¹
• Affiliations:
  1. Kurashov Medical Institute at the 6th Clinical Hospital
• Issue: Vol 52, No 1 (1971)
• Pages: 33-35
• Section:
  Articles
• Submitted: 25.01.2021
• Accepted: 25.01.2021
• Published: 15.01.1971
• URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/59284
• DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj59284
• ID: 59284

Cite item

Full Text

• Abstract
• Full Text
• About the authors
• References
• Supplementary files
• Statistics

Abstract

The domestic antibiotic morphocycline is a tetracycline derivative and is a porous, dark yellow mass with a faint specific smell, bitter to the taste. The drug is easily soluble in water, in glucose solutions and in saline solution.

Keywords

Full Text

Отечественный антибиотик морфоциклин является производным тетрациклина и представляет собой пористую массу темно-желтого цвета со слабым специфическим запахом, горькую на вкус. Препарат легко растворяется в воде, в растворах глюкозы и в физиологическом растворе. Растворы в 5—40% глюкозе устойчивы в течение 2 часов, а в физиологическом растворе — 1 час. Морфоциклин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирусов, простейших, чувствительных к группе тетрациклина. Препарат предназначен для внутривенного введения и определяется в бактериостатических концентрациях в крови в течение 12 часов, а в моче—до 4 суток. Показаниями к применению морфоциклина являются заболевания, вызванные микрофлорой, чувствительной к группе тетрациклина: пневмонии, абсцессы легких и гнойные процессы других локализаций; септические состояния; воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей; он применяется при анаэробной инфекции, а также для профилактики послеоперационных осложнений при обширных операциях на грудной клетке и в брюшной полости. Противопоказания: непереносимость антибиотиков группы тетрациклина, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность. Относительным противопоказанием является бронхиальная астма.

О применении морфоциклина в хирургии детского возраста в отечественной литературе сообщений мы не встретили.

Нами изучена эффективность морфоциклина при различных хирургических заболеваниях у детей. Препарат получало 100 больных детей: 30 с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости (деструктивные формы аппендицита, непроходимость кишечника, осложненные местным или разлитым перитонитом), 16 с септическими состояниями (острый остеомиелит, сепсис, флегмоны), 15 со стафилококковой деструкцией легких, 27 с хроническими нагноительными заболеваниями органов грудной полости (бронхоэктазия, поликистоз и гипоплазия легких) и 12 с разными хроническими заболеваниями (болезнь Гиршпрунга, вентральная грыжа, хронический остеомиелит и др.).

Вначале лечения 10 детей были в крайне тяжелом состоянии, 30—в тяжелом, 53 — в среднетяжелом и 7 — в удовлетворительном.

Морфоциклин назначали внутривенно в следующих дозах: детям до 2 лет из расчета 5—7 тыс. ед. на кг веса в сутки, от 2 до 6 лет — по 50 тыс. ед., от 6 до 9 лет —по 75 тыс. ед., от 9 до 14 лет—до 100 тыс. ед., старше 14 лет — по 150 тыс. ед. 2 раза в сутки в течение 5—10 дней в зависимости от состояния больного.

При острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости, требующих срочной операции, и при хронической патологии легких морфоциклин давали после операции, а при остеомиелите и страфилококковой деструкции легких — как до, так и после операции. Наряду с применением морфоциклина детям переливали кровь и плазму, вводили жидкости внутривенно, гаммаглобулин, давали кислород.

У большинства больных уже через сутки отмечалось улучшение самочувствия, снижение температуры, на 2—3-е сутки стихали перитонеальные явления и ослабевали боли при остеомиелитах.

На 6—7-й день температура снижалась до 37° и выше не поднималась; на 5—6-й день нормализовалось количество лейкоцитов, к 6—7-му дню значительно уменьшался сдвиг формулы влево.

Благоприятные исходы лечения позволяют считать морфоциклин эффективным препаратом при различных гнойных хирургических заболеваниях у детей. Особо следует подчеркнуть высокую результативность морфоциклина при стафилококковых деструкциях легких и септических состояниях. Приводимая ниже выписка из истории болезни иллюстрирует сказанное.

Мальчик И., 1 года 8 мес., поступил 11/XI 1968 г. в тяжелом состоянии с диагнозом: стафилококковая внутрилегочная деструкция, эмпиема плевры справа. Со дня поступления был назначен морфоциклин в возрастной дозе внутривенно. На 4-й день температура стала субфебрильной (при поступлении была гектической), мальчик стал спокойнее, появился аппетит. На 7-й день лечения произведена операция (М. Р. Рокицкий), удалено правое легкое. После операции продолжали вводить морфоциклин в течение 4 дней. Выздоровление.

Никаких осложнений при лечении морфоциклином мы не наблюдали.

About the authors

P. I. Pirogov

Kurashov Medical Institute at the 6th Clinical Hospital

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files

Supplementary Files

Action

1.
JATS XML

© 2021 Pirogov P.I.

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

В настоящее материале вниманию читателей предложено описание основных лекарственных средств, используемых при гнойно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей бактериального происхождения. Антибактериальные лекарственные средства не оказывают действия на вирусы и их нельзя использовать при таких вирусных заболеваниях, как грипп, ОРВИ и др.
Бактериальные возбудители отличаются большим разнообразием и изменчивостью видового состава. Наиболее часто возбудителями инфекций дыхательных путей являются грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки. Среди других возбудителей следует выделить: грамотрицательные бактерии, гемофильные бактерии, микоплазмы, хламидии и анаэробы. Микроорганизмы вызывают инфекции дыхательных путей любой локализации – это синусит, фронтит, гайморит, фарингит, трахеит, тонзиллит, ангина, бронхит, плеврит, пневмония и др.

Возбудители инфекций дыхательных путей отличаются разной природной чувствительностью к антибактериальным лекарственным средствам; кроме этого, некоторые из них обретают лекарственную устойчивость. Рациональный выбор препарата может осуществлять только лечащий врач. Провизор может, только при отсутствии требуемого препарата в аптеке, посоветовать пациенту замену. Подобрать по синониму адекватный заменитель или аналогичный препарат из той же фармакологической группы, обладающий одинаковыми фармакологическими характеристиками. В связи с тем, что номенклатура антибактериальных препаратов постоянно пополняется и появляются более эффективные препараты со специфической активностью, провизор может порекомендовать пациентам проконсультироваться с лечащим врачом о применении нового более эффективного препарата, недавно поступившего в аптеку.

При бактериальных инфекциях дыхательных путей применяются различные антибактериальные препараты – антибиотики, сульфаниламидные средства, фторхинолоны и препараты других групп.

Среди антибиотиков используются в основном следующие подгруппы: пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклины и макролиды.

Антибиотики пенициллинового ряда применяют при лечении заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, – острой и хронической пневмонии, эмпиемы плевры, ангины, при лечении гнойно-воспалительных заболеваний в клинике уха, горла, носа. Бензилпенициллин, антибиотик из группы биосинтетических пенициллинов, активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.,), а также в отношении Actinomycetaceae. Устойчивы к действию бензилпенициллина штаммы стафилококков, образующие пенициллиназу, так как этот фермент разрушает молекулу антибиотика. Бензилпенициллин хорошо всасывается при парентеральном введении, не оказывает кумулятивное действие, быстро выводятся из организма с мочой. При внутримышечном введении максимальные концентрации препарата в крови создаются через 30-60 минут, через 3-4 часа в крови обнаруживаются следы антибиотика. Уровень концентраций и продолжительность циркуляции бензилпенициллина в крови зависит от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В 1 флаконе содержит 600 мг бензилпенициллина натриевой соли для инъекций, что соответствует 1000000 МЕ.

Раствор препарата для внутримышечного введения готовят непосредственно перед введением, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида изотонического 0,9 % или 0,5 % раствора новокаина. В настоящее время большинство штаммов стафилококков устойчивы к бензилпенициллину.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванные чувствительными к данному препарату микроорганизмами: инфекции уха, горла, носа, полости рта, бронхолегочные инфекции, применяют ампициллина тригидрат. Доза препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, а также чувствительности возбудителя к нему. Внутрь взрослым и детям старше 10 лет назначают по 250 мг – 500 мг каждые 6 часов. Суточная доза составляет 2-3 г. При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза. Лекарственная форма: капсулы, суспензия по 250 мг. Широким спектром действия обладает также амоксициллин. Пища не влияет на биодоступность препарата, при приеме внутрь хорошо всасывается и создает терапевтические концентрации в тканях бронхолегочной системы. Амоксициллин обладает более высокой активностью в отношении стрептококков и пневмококков по сравнению с ампициллином. Однако, оба препарата разрушаются β-лактамазами и не действуют на пенициллинрезистентные стафилококки и грамотрицательные бактерии. Для лечения неосложненных форм острого среднего отита препаратом выбора является амоксициллин внутрь в течение 7-10 дней. Амоксициллин для перорального применения – флемоксин солютаб характеризуется наиболее высокой частотой достижения эрадикации S.pneumoniae (в том числе пенициллинорезистентных штаммов). Поэтому в последнее время получены не только антибиотики, устойчивые к действию β-лактамаз, но также соединения, необратимо ингибирующие эти ферменты. Эти соединения обладают высоким сродством к β-лактамазам II-V типа и образуют с ними стабильный комплекс, предотвращая ферментативную деградацию антибиотика. Антибиотик ингибирует транспептидазу пептидогликана, необходимого белка клеточной стенки в период деления и роста, вызывая лизис микроорганизмов. При совместном их комбинировании повышается антимикробная активность и фармакотерапевтическая эффективность. Из существующих ингибиторозащищенных пенициллинов применяют при инфекциях дыхательных путей: амоксициллин + кислота клавулановая и ампициллин + сульбактам.

Комбинированный препарат амоксициллин + кислота клавулановая выпускается под торговыми названиями – Амоксиклав (Словения), Аугментин (Великобритания), Медоклав (Кипр), Ранклав (Индия); Амоксиклав выпускается в виде таблеток по 375 мг/625 мг, суспензии 156 мг/5 мл, суспензии форте 312 мг/5 мл и порошка для приготовления инъекционного раствора во флаконах 0.6 г, 1.2 г. Детям от 3 месяцев до 1 года назначают 1/2 дозированной ложки суспензии через каждые 8 часов, детям от 1 года до 7 лет 1 дозир. ложка (5 мл) суспензии каждые 8 часов, взрослым и детям старше 14 лет по 5 или 10 мл суспензии каждые 8 часов или по 375 мг 3 раза в день. Комбинированный препарат ампициллин + сульбактам выпускается под торговыми названиями Сультамициллин (США) и Уназин (США, Италия, Турция), Сулациллин и Сультасин (Россия). Применяют при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов (бронхит, пневмония, ангина, отит, синусит). Препарат не оказывает действия на оксаллинрезистентные стафилококки. Действие Сультамициллина развивается через 15-20 минут после введения и длится 8 часов. Применяют внутрь, взрослым – по 375-700 мг 2 раза в день; детям – 25-50 мг/кг/сутки за два приема. Парентерально (в/в, в/м) от 1,5 г до 12 г каждые 6-12 часов в сутки, детям 150 мг/кг/сутки.

Препараты антибиотиков пенициллинового ряда хорошо переносятся, и побочные эффекты выражены слабо. Как правило, это аллергические кожные высыпания и различные диспептические проявления (тошнота, рвота, диарея). При проявлении нежелательных эффектов прием препарата следует отменить.

Цефалоспорины – бактерицидные антибиотики, обладающие широким спектром антимикробного действия, в том числе на пенициллинообразующие стафилококки, энтеробактерии. К группе цефалоспоринов относятся препараты, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты. Их подразделяют на IV поколения, а по применению – на препараты для парентерального и перорального введения.

Все цефалоспорины характеризуются единым механизмом действия, однако отдельные представители существенно отличаются по фармакокинетическим показателям, выраженности антимикробного действия и стабильности к беталактамазам.

В случае проявления аллергических реакций на пенициллин цефалоспорины являются антибиотиками резерва первой очереди, однако, у 5–10 % больных наблюдается перекрестная аллергическая чувствительность.

Цефалоспорины 1-го поколения обладают узким спектром действия, наиболее активны в отношении грамположительных бактерий и невысоким уровнем активности на грамотрицательные бактерии. Первым и наиболее широко применяемым цефалоспорином является цефалотин (Кефлин). Основным показанием к его назначению являются инфекции, вызванные стафилококками. Цефалотин превосходит препараты пенициллина при средней тяжести инфекций дыхательных путей и инфекций других локализаций. Цефалотин превосходит группу оксациллина по способности проникать в лимфатические узлы. Цефалексин (Кефлекс) – используется для приема внутрь. При пероральном введении быстро и полно всасывается (независимо от приема пищи). Максимальная концентрация достигается через 1–1,5 часа. По спектру действия близок к цефалотину, однако эффективность цефалотина, применяемого парентерально, превосходит цефалексин. Цефазолин (Кефзол, Цефамезин) обладает устойчивостью к бета-лактамазам микроорганизмов и широким спектром действия в отношении грамположительных микроорганизмов. В ЖКТ разрушается, при внутримышечном или внутривенном введении создает высокие концентрации в крови, проникает в различные органы и ткани и хорошо переносится. Режим дозирования и продолжительность приема препарата определяется индивидуально в зависимости от чувствительности возбудителя и тяжести течения инфекции.

Цефалоспорины 2-го поколения благодаря устойчивости к бета-лактамазам имеют более широкий спектр действия и обладают активностью не только в отношении грамположительных, но и грамотрицательных бактерий. К этой группе относятся: Цефамандол (Мандокеф) и Цефуроксим (Зинацеф, Кетоцеф) и др. Для перорального применения из цефалоспоринов 2-го поколения используют Цефаклор (Альфацет), Цефуроксим аксетил (Зиннат). Основные представители цефалоспоринов 2-го поколения показаны при лечении верхних и нижних дыхательных путей. Цефамандол высокоэффективен при инфекциях, вызванных гемофильной палочкой. Его можно сочетать с пенициллинами и аминогликозидами. Цефуроксим в отличие от цефаклора обладает более высоким уровнем активности в отношении стрептококков и стафилококков. Пневмококки проявляют перекрестную устойчивость к цефалоспоринам 2-го поколения.

Цефалоспорины 3-го поколения отличаются высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Они активны в отношении стрептококков, менее активны в отношении стафилококков, высоко устойчивы к действию бета-лактамаз. Некоторые цефалоспорины 3-го поколения активны в отношении синегнойной палочки (Цефоперазон,Цефтазидим, Цефтриаксон). К этой группе относятся многие антибиотики, часть из которых действительно обладает значительными клиническими преимуществами: Цефотаксим (Клафоран), Ццефтриаксон (Азаран, Лонгоцеф, Роцефин, Цефаксон), Цефтазидим (Фортум, Тизим), Ццефоперазон (Цефобид). Для перорального применения используют Цефиксим (Супракс, Цефспан). Цефотаксим (Клафоран) – важнейший представитель цефалоспоринов 3-го поколения. Характеризуется высокой антимикробной активностью, широким спектром действия, включая зеленящие стрептококки, пневмококки, анаэробные бактерии, энтеробактерии, клебсиеллы, синегнойную палочку, протеи. В организме до 30 % антибиотика инактивируется, чем объясняется наблюдаемое иногда несоответствие между высокой активностью in vitro и эффективностью в клинике. Показаниями к применению являются инфекции верхних и нижних дыхательных путей (острый синусит, бронхит, пневмония).

Цефтриаксон (Роцефин), идентичный по антимикробной активности, но отличается от цефотаксима длительностью достигаемых в организме больного концентраций (8 часов и более после однократного введения), что позволяет вводить его 1–2 раза в сутки. Препарат отличается высокой стабильностью при хранении; 40–60 % антибиотика выводится с желчью и мочой.

Цефтазидим (Фортум) и Цефоперазон (Цефобид) по своим антимикробным свойствам сходны с другими препаратами 3-го поколения. Они отличаются существенно меньшей активностью в отношении стрептококков. Как и все цефалоспорины, действуют бактерицидно. Применяются при инфекциях органов дыхания.

Цефалоспорины 4-го поколения Цефепим (Максипим), Цефпиром близки к цефалоспоринам 3-го поколения по активности в отношении грамотрицательных бактерий, но обладают повышенной способностью проникать через их внешнюю мембрану. Кроме того, они активны в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов. Более высокоустойчивы к гидролизу бета-лактамазами и обладают иммуностимулирующим действием. Применяются в тех же случаях, что и препараты 3-го поколения, особенно показаны при инфекциях у больных с ослабленным иммунитетом.

Как правило, цефалоспорины хорошо переносятся, их аллергизирующее действие выражено относительно слабо. Побочные явления при применении цефалоспоринов: аллергические реакции, лейкоцито- и тромбоцитопения, боли в месте внутримышечного введения. Передозировка цефалоридина (а иногда и цефалотина) и их комбинации с потенциально нефротоксическими веществами может приводить к поражению почек. Желудочно-кишечные расстройства при пероральном введении наблюдаются редко и носят преходящий характер. При одновременном введении цефалоспоринов и алкоголя наблюдаются антабусподобные (тетурамоподобные) реакции.

Антибиотики аминогликозиды – все препараты этой группы обладают нефротоксичностью и оказывают токсическое действие на слуховой нерв (ототоксичность). Учитывая побочные эффекты этих антибиотиков, они редко назначаются и применяются при данных заболеваниях.

Гентамицин – основной и наиболее применяемый из аминогликозидов препарат, обладает широким спектром действия, подавляя рост большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Наиболее важное значение имеет его активность в отношении стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Резистентность микроорганизмов к Гентамицину развивается медленно. Бактерицидное действие гентамицина связано с угнетением синтеза белка на рибосомах. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, Гентамицин нарушает считывание иРНК, при этом теряется способность образовывать функциональные белки и нарушается бактериостаз.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается недостаточно, поэтому препарат назначают в основном внутримышечно и местно. Максимальное количество Гентамицина в плазме крови при введении в мышцы накапливается через 60 минут. Антимикробные концентрации сохраняются в организме 8-12 часов. Выделяется почками преимущественно в неизменном виде. Гентамицина сульфат (Гарамицин) применяют главным образом при инфекциях, вызванных возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам. Активен при инфекциях дыхательных путей (пневмонии, плевриты, абсцессы легкого). Аналогичным действием и применением обладает препарат III поколения Амикацин (Хемацин).

Фрамецитин антибиотик из группы аминогликозидов для местного применения при инфекционно-воспалительных процессах в верхних дыхательных путях и ЛОР-органах. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывает быструю гибель микроорганизмов. Применяют при ринитах, синуситах, ринофарингитах интраназально до 7 дней, закапывая в каждый носовой ход по 1-2 капли 4-6 раз в сутки с интервалом 2-3 часа. При применении возможны кожные аллергические реакции, системных побочных эффектов не проявляет.

Антибиотики тетрациклинового ряда всасываются в желудочно-кишечном тракте хорошо, Метациклин (рондомицин) сохраняет активную концентрацию препарата в крови 12 часов, Доксициклин (вибрамицин) назначают 1 раз в сутки, т.к. медленно элиминирует. Для инъекций применяют хорошо растворимые в воде гидрохлориды тетрациклина, окситетрациклина, а также морфоциклин. Тетрациклины хорошо проникают в ткани, но биодоступность природных тетрациклинов в 2 раза снижается под влиянием пищи. Рекомендуется принимать тетрациклины натощак или через 2 часа после приема пищи. При лечении тетрациклинами не следует принимать пищу, богатую кальцием или железом, так как образуются трудно всасывающиеся комплексы. Активные концентрации этих препаратов после однократного приема наблюдаются в легких, печени, почках, селезенке, а также сердце, стенке кишечника, костях. В легких, они накапливаются в количествах, превышающих концентрацию в крови, что объясняет высокую эффективность тетрациклинов при лечении легочных заболеваний. После повторных приемов происходит накопление тетрациклинов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, печени, костях и зубах. Накапливаясь в слизистой оболочке кишечника, тетрациклины нарушают процессы переваривания и усвоения пищи, всасывания жирных кислот, солей железа, кальция, с которыми тетрациклины образуют нерастворимые комплексные соединения.

Гепатотоксическое действие тетрациклинов чаще замечают у детей младшего возраста и беременных. Тетрациклины накапливаются в костной ткани (замедляется линейный рост костей), зубах и их закладках (зубы окрашиваются в желтый или коричневый цвет и происходит дефект эмали зубов), так как способны образовывать комплексные соединения с кальцием. Это приводит к нарушению развития зубов у детей. Поэтому их нельзя назначать детям до 8 лет. Тетрациклинам присущ фототоксический эффект (фотосенсибилизация: под влиянием солнечного света происходит поражение кожи и ногтей). Тетрациклины оказывают тератогенное действие (вызывают уродства плода) и противопоказаны беременным.

Антибиотики макролиды/азалиды содержат в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводными остатками – аминосахарами. На сегодняшний день из всех существующих антибиотиков макролиды являются самыми безопасными, не угнетают иммунитет и поэтому широко применяются. Антибиотики-макролиды делят на две большие группы: природные – Эритромицин (Синэрит, Эритран), Джозамицин (Вильпрафен), Спирамицин (Ровамицин) и полусинтетические – Рокситромицин (Рулид, Брилид), Кларитромицин (Клацид, Криксан), Азитромицин (Азивок, Сумамед, Зитролид, Хемомицин), Мидекамицин (Макропен). Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка рибосомами микробной клетки. В зависимости от вида микроорганизма и концентрации препарата макролиды оказывают дозо- и времязависимое бактериостатическое или бактерицидное действие.
Антибиотики-макролиды угнетают главным образом грамположительные бактерии, подавляют развитие большинства штаммов грамотрицательных и активны в отношении некоторых простейших. Особенностью их действия является бактериостатическое действие в отношении форм бактерий, устойчивым к таким широко применяемым антибиотикам, как пенициллины, стрептомицины, тетрациклины. Это имеет важное практическое значение. Основные побочные эффекты – желудочно-кишечные нарушения, риск которых не превышает 5 %. В редких случаях развиваются аллергические реакции, реже – холестатический гепатит. Пища не влияет на всасывание полусинтетических макролидов и значительно снижает биодоступность при приеме природных макролидов. Полусинтетические препараты также реже вызывают побочные эффекты.

Эритромицин продуцируется актиномицетами (лучистыми грибами). Механизм его антимикробного действия заключается в угнетении синтеза белка в клетках микроорганизмов. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. В кислой среде желудка частично разрушается, поэтому вводить эритромицин следует в кислотоустойчивых капсулах или в форме кишечнорастворимых таблеток. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе преодолевает плацентарный барьер. После однократного приема внутрь максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа. Для поддержания терапевтического уровня в крови эритромицин следует вводить 4 раза в сутки. К Эритромицину быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Назначается внутрь (основание эритромицина), внутривенно (эритромицина фосфат) и местно. Эритромицин в таблетках и капсулах наиболее широко используется в амбулаторной практике, особенно в педиатрии, для лечения пневмоний, бронхитов различной этиологии, скарлатины, ангины, гнойных отитов и др. инфекций. При тяжелом течении инфекционного заболевания препарат вводят внутривенно. Местно (в виде мази) применяют для лечения гнойных заболеваний кожи, инфицированных ран, пролежней и ожогов. Эритромицин малотоксичен и редко вызывает побочные явления. Иногда возникают диспепсические нарушения (тошнота, рвота), аллергические реакции.
Выпускаются комбинированный препарат Олететрин (препарат, состоящий из смеси 1 части олеандомицина фосфата и 2 частей тетрациклина).

Новые макролиды – Кларитромицин, Рокситромицин, Азитромицин, Джозамицин – сходны с эритромицином по спектру действия, хотя между ними имеются некоторые различия. Важным преимуществом полусинтетических макролидов является более длительный период полувыведения, что позволяет их назначать 1–2 раза в сутки. Период полувыведения Эритромицина составляет 2 часа при нормальной функции почек, короткий – у Джозамицина, 10 часов у Рокситромицина, а у Азитромицина – от 35 до 50 часов. Через 24–96 часов после приема Азитромицина в дозе 500 мг его концентрации в слизистой оболочке бронхов в 200 раз, а в жидкости, выстилающей эпителий, в 80 раз превышают сывороточные. Локализуются макролиды/азалиды за счет высокой липофильности, преимущественно внутриклеточно, накапливаясь в больших количествах в макрофагах, нейтрофилах, моноцитах, фибробластах, образуя стабильное депо и повышая активность естественного фагоцитоза. Высокая концентрация в различных бронхолегочных структурах, селективное распределение в инфекционном очаге воспаления, низкая резистентность S. pneumoniae и H. influenzae к препаратам и высокая активность против основных возбудителей инфекций дыхательных путей (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, Enterobactericae), выраженный противовоспалительный эффект, позволяет отнести эту группу препаратов к препаратам выбора, что приобретает первостепенное значение и выдвигает их на первое место по частоте применения. Высокая активность макролидов нового поколения, особенно Азитромицина и Кларитромицина, против атипичных возбудителей значительно повышают их роль в лечении инфекций дыхательных путей. Азитромицин – пока единственный антибактериальный препарат, рекомендуемый для 3-дневного курса лечения при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей.

Антибиотик из группы гликопептидов Ванкомицин. Действует бактерицидно. Нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК. Влияет на грамположительную флору. Активен в отношении стафилококков (включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы), стрептококков, коринебактерий, энтерококков, актиномицетов. Не имеет перекрестной резистентности с антибиотиками других групп. Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к препарату возбудителями при неэффективности или непереносимости пенициллинов и цефалоспоринов. Вводят в/в капельно. Взрослым – по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. При быстром в/в введении возможны артериальная гипотензия, покраснение лица, шеи и верхней части туловища. Во избежание коллаптоидных реакций продолжительность инфузии должна составлять не менее 60 мин. Детям назначают в суточной дозе 40 мг/кг, каждая доза должна вводиться не менее 60 мин. У больных с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают. При псевдомембранозном колите Ванкомицин назначают внутрь в виде раствора: взрослым в суточной дозе 500 мг – 2 г (в 3-4 приема), детям – 40 мг/кг (в 3-4 приема). После в/в введения возможны флебит, лихорадка, сыпь, тошнота, нейтропения, эозинофилия, иногда – анафилактоидные реакции. Возможны также кожный зуд, крапивница, озноб. В редких случаях – ототоксичность и нефротоксичность.
Фторхинолоны. Введение одного или нескольких атомов фтора, а также различных радикалов, в молекулу хинолона позволило не только усилить антибактериальные свойства препаратов, но и расширить спектр действия и изменить продолжительность развития их эффектов. В зависимости от числа атомов фтора фторхинолоны классифицируют: монофторированные: Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай), Офлоксацин (Таривид, Заноцин), Пефлоксацин (Абактал), Гемифлоксацин (Фактив), Гатифлоксацин (Гатиспан); дифторированные: Ломефлоксацин (Максаквин, Таваник, Флорацид), Спарфлоксацин (Респара, Спарфло), Моксифлоксацин (Авелокс); трифторированные: Флероксацин, Тосуфлоксацин, Тровафлоксацин. Механизм действия фторхинолонов объясняется способностью этих препаратов ингибировать жизненно важный фермент микробной клетки ДНК-гидразу. В результате нарушается стадия деления клетки микроорганизмов и она теряет способность размножаться. ДНК-гидраза отвечает за суперспирилизацию – раскручивание ДНК, в результате ее ингибирования, ДНК превращается в ковалентную – закрытую циркулярную структуру. Приостанавливается рост и размножение микробной клетки, приводящее к ее гибели. Фторхинолоны – препараты широкого спектра действия, охватывающие как грамположительную (стрептококки, стафилококки и др.), так и грамотрицательную микрофлору. К фторхинолонам умеренно чувствительны пневмококки, внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазма), а также быстрорастущие атипичные микобактерии. К недостаткам ранних фторхинолонов следует отнести незначительную активность в отношении грамположительных бактерий, прежде всего пневмококков и стрептококков, что ограничивает их применение при внебольничных инфекциях дыхательных путей. Новые препараты Моксифлоксацин, Тровафлоксацин обладают высокой активностью в отношении клинических штаммов грамположительных бактерий – стрептококков, пневмококков, стафилококков, коринебактерий и умеренной активностью в отношении энтерококков. Активность Моксифлоксацина в отношении стафилококков, пневмококков в 4-16 раз выше, чем Ципрофлоксацина и Офлоксацина. Период полувыведения Моксифлоксацина составляет 12-14 ч., применяют внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки. На основании контролируемых исследований установлены эффективные сроки терапии: 10 дней при внебольничной пневмонии и остром синусите, 5 дней при обострении хронического бронхита.

Могут давать редкие побочные эффекты, характерные только для фторхинолонов, например, нарушение развития хрящевой ткани, разрыв сухожилий или миалгия. Довольно часто развивается кандидоз слизистой оболочки полости рта, что зависит от способа введения препаратов в организм. Фторхинолоны противопоказаны беременным, в период лактации; детям до 15–16 лет (до полного формирования скелета), дифторированные и трифторированные – до 18 лет.

Сульфаниламидные средства. Антимикробное влияние сульфаниламидных препаратов объясняется их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК). Известно, что ПАБК входит в состав фолиевой кислоты – витамина, необходимого для синтеза нуклеиновых кислот и белков. Благодаря сходству ПАБК с сульфаниламидными веществами они вытесняют ее из процесса синтеза фолиевой кислоты. Сульфаниламидные препараты угнетают фермент дигидроптероатсинтетазу, нарушая синтез дигидрофолиевой кислоты, это приводит к нарушению синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований и синтезу белков в микроорганизмах. Рост и размножение микроорганизмов приостанавливается. По эффективности сульфаниламиды значительно уступают современным химиотерапевтическим средствам, так как к ним быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Спектр антимикробного действия сульфаниламидов достаточно широк: подавляют рост и размножение бактерий (стрептококков, пневмококков, кишечной палочки), крупных вирусов и др. При пероральном приеме хорошо всасывающиеся из кишечника, которое происходит преимущественно в тонком кишечнике. Распределение сульфаниламидов в организме после всасывания происходит равномерно. В зависимости от вида действия и скорости выделения сульфаниламиды резорбтивного действия различают: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного действия. За критерий продолжительности действия принимают период полуэлиминации, это время, в течение которого концентрация препарата в крови снижается наполовину (Т1/2). Сульфаниламиды часто применяют в сочетании с антибиотиками. Прием сульфаниламидов угнетает кишечную флору, вследствие чего в кишечнике уменьшается синтез витаминов группы «В», поэтому, рекомендуется дополнительно назначать эти витамины с профилактической целью. Используют для лечения болезней, вызванных чувствительными к сульфаниламидам возбудителями: пневмонии, стафилококкового и стрептококкового сепсиса, ангины.

Сульфадиметоксин (Мадрибон) сульфаниламид длительного действия. Применяют для лечения острых респираторных заболеваний, пневмонии, бронхитах, ангине, гайморите, отитах. Назначают один раз в сутки. Интервал между приемами 24 часа. При легких формах заболевания назначают в первый день 1 г, в последующие дни по 0,5 г; при среднетяжелых формах – в первый день 2 г, в последующие по 1 г. После нормализации температуры тела в поддерживающих дозах применяют еще 2-3 дня. Детям – из расчета 25 мг/кг. Курс лечения 7-14 дней.

Значительно усиливается противомикробное действие сульфаниламидов при сочетании их с производным диаминопиримидина – триметопримом, который тормозит превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту вследствие ингибирования дигидрофолатредуктазы. Триметоприм оказывает бактериостатическое действие в течение 12 часов. Перспективным является комбинирование двух действующих веществ, каждое из которых оказывает антимикробное бактериостатическое действие, приводящее к синергизму, увеличению антибактериальной активности, вызывающей гибель микроорганизмов и бактерицидное действие. Эффект сохраняется около 12 часов при приеме 2 таблеток в день – утром и вечером. Комбинированные препараты: Ко-тримоксазол (Бактрим, Бисептол) содержит 5 частей сульфаметоксазола и 1 часть триметоприма; лидаприм (сульфаметрол + триметоприм).

Ко-тримоксазол применяют для лечения инфекций: дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, отит, синусит). При приеме внутрь оба компонента, входящие в препарат, полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активных компонентов препарата наблюдается через 1-4 часа. Триметоприм отличается хорошим проникновением в клетки и через тканевые барьеры – в легкие, почки, слюну, мокроту, ликвор. Связывание триметоприма с белками 50 %, период полувыведения его в норме от 8,6 до 17 час. Основной путь выведения триметоприма – через почки, 50 % в неизмененном виде. Наиболее частыми побочными эффектами являются диспепсические явления и кожные аллергические реакции. Возможны угнетение кроветворения и нарушения функций печени и почек.

В организме сульфаниламиды подвергаются ацетилированию (водород аминогруппы замещается остатком уксусной кислоты). Степень ацетилирования для различных препаратов сильно колеблется. Ацетилирование приводит к утрате химиотерапевтической активности, поэтому для лечебных целей наиболее пригодны те препараты, которые в меньшей степени подвергаются ацетилированию. По сравнению с исходными препаратами ацетильные производные менее растворимы в воде и выпадают в осадок. Выделение сульфаниламидов из организма происходит главным образом почками. При несоблюдении пациентами рациональных условий применения сульфаниламидов может развиваться кристаллурия (осаждение ацетилированных сульфаниламидов в почечных канальцах), в моче появляются белок и кровь. Наиболее часто это осложнение вызывают плохо растворимые сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия. Это побочное явление можно предупредить, если запивать сульфаниламиды обильным щелочным питьем.

Препараты других групп. Мупироцин (Бактробан) применяют при стафиллококковых инфекциях полости носа, проявляет активность в отношении стрептококков. Оказывает бактерицидное действие путем обратимого и специфического связывания с тРНК-синтетазой. Выпускается в виде мази, применяют наружно, интраназально наносят 3 раза в сутки в течение 7-10 дней.
О Фюзафюнжине (Биопароксе) и Граммицидине С (Граммидин) было рассказано в предыдущей статье.

Вторым важнейшим антибиотиком после пенициллина следует считать стрептомицин. Его открытие связано с именем Зелмана Вайсмана, родившегося в маленьком городке на Украине. Но царская Россия не так-то легко открывала какому-то Вайсману путь к высшему образованию и он уехал в Америку. Здесь он обратился к бактериологии, которой начал заниматься в 1915 году. После открытия пенициллина Вайсман стал искать средство против бактерий, на которые не действовал пенициллин. И в 1942 году он получил такое средство, названное им стрептомицином. Но только в ноябре 1949 года началось его промышленное -производство.
Опыт показывает, что антибактериальная терапия должна проводиться с учетом двух обстоятельств:
1. Постоянно происходящего изменения состава микробной. флоры, определяющей течение гнойных процессов.
2. Возрастания устойчивости всех микроорганизмов . к антибиотикам.
Одним из главных условий эффективности антибиотиков является целенаправленное их применение с учетом характера чувствительности микрофлоры и спектра действия препарата.
Другим условием повышения эффективности деиствия антибиотиков, наряду с использованием новых препаратов, является комбинированное их применение. Однако, сочетанная антибиотикотерапия является более необходимой и рациональной.
Показаниями к сочетанной химиотерапии являются:
1. Смешанные поражения, вызванные микроорганизмами, для которых не существует одного эффективного химиопрепарата.
2. Недиагностированные бактериологически острые поражения, угрожающие жизни.
3. Вероятность , возникновения при продолжительной химиотерапии резистентных штаммов.
Рациональная сочетанная химиотерапия ставит перед собой определенные цели, а именно:
1. Усиление терапевтического антибактериального эффекта.
2. Обогащение и расширение терапевтических возможностей.
3. Уменьшение побочного действия.
4. Уменьшение опасности возникновения резистент-ных штаммов.
Механизм взаимодействия двух антибиотиков протекает по следующим формам: индифференция, аддиция, синергизм, антагонизм.
Индифференция состоит в том, что один неадекватный препарат не оказывает никакого влияния на антибактериальное действие другого.
Аддиция имеет место тогда, когда результат действия обоих химиопрепаратов является простой суммой их действия.
Если конечный эффект оказывается большим, нежели сумма действия компонентов, тогда говорим о синергизме или гипераддиции (синергизм гипераддиционный).
Если эффект смеси оказывается меньшим, чем эффект одного из ее инградиентов, называем это явление антагонизмом. При сочетании антибиотиков необходимо стремиться к тому, чтобы достигнуть эффекта аддиции или сенергизма. В некоторых случаях допустимо объединение антибиотиков, между которыми происходит индифференция. Будет ошибкой применение антибиотиков, между которыми существует антагонизм.
При лечении антибиотиками, оказывающими бактерицидное действие, как правило, достигается эффект синергизма или аддиции, редко индифференция. и никогда антагонизма.
Сочетание бактериостатических антибиотиков ведет к аддитивному действию или индифференции и никогда не наступает антагонизм или синергизм. Применяя сочетанную терапию антибиотиками не следует забывать всех опасностей, которыми она чревата:
1. Возможность антагонистического эффекта.
2. Опасность усиления побочных симптомов и появления сверхчувствительности сразу на оба компонента сочетанного лечения.
3. Возможность возникновения резистентности сразу к обоим антибиотикам.
4. Трудности бактериологического диагноза.
5. Увеличенная возможность вторичной инфекции.
6. Увеличение стоимости лечения.
При комбинировании антибиотиков следует исходить из их взаимного влияния друг на друга, характера распределения в организме и способности проникать в определенные органы и ткани. Эффективность действия антибиотиков во многом зависит от возможности создания в органе или ткани “депо” достаточной концентрации препарата. Это зависит в свою очередь от способов введения антибиотиков:
1. Назначение антибиотиков внутрь в виде таблетированных препаратов в абдоминальной хирургии имеет ограниченное применение. Причины:
а) особенности пред- и послеоперационного периода (необходимость голодания, парезы желудочно-кишечного тракта);
б) быстрое разрушение или плохая всасываемость препарата;
в) невозможность добиться высокой концентрации антибиотиков.
2. Внутривенное введение антибиотиков.
Преимущества: возможность в кратчайшие сроки создать очень высокую концентрацию их в крови и поддерживать ее на необходимом уровне.
Показания: бактериальный сепсис, септический эндокардит. Комбинация с внутрибрюшным способом введения в случаях тяжелого септического состояния, когда комбинация внутримышечного и внутрибрюшного способов оказывается неэффективной.
Препараты: пенициллин, стрептомицин, олеандомицин, ристомицин, морфоциклин.
При острых хирургических заболеваниях, осложненных перитонитом, целесообразно сочетать внутривенное введение олеандомицина, ристомицина с внутримышечным и внутрибрюшинным — мономицина, канамицина.
В настоящее время наибольшее распространение получила для внутривенного применения комбинация тетрациклина с олеандомицином (отечественный олететрин, зарубежный сигмамицин), обладающих более широким спектром действия, а также в связи с тем, что при этой комбинации антибиотиков устойчивые формы бактерий образуются значительно медленнее, чем при каждом из них в отдельности,
3. Внутримышечное. Имеет самое широкое распространение. Однако, в связи с недостаточным проникновением в очаг, его сочетают с внутрибрюшным способом. В этом плане сочетание пенициллина и стрептомицина занимает все еще большое место, хотя отмечается снижение лечебной активности этих препаратов в связи с появлением роста резистентных к ним штаммов,
4. Внутрибрюшинное введение является в настоящее время обязательным компонентом антибиотикотерапии в хирургии органов брюшной полости. Чаще применяется однократное введение антибиотиков при плановых операциях для подавления флоры, попавшей в брюшную полость, и для профилактики гнойных осложнений. .
Вопрос о длительном введении антибиотиков остается дискуссионным в связи с тем, что он тесно связан с другим спорным, вопросом — о закрытии брюшной полости при перитоните.
Появление антибиотиков изменило отношение к вопросам дренирования брюшной полости. Необходимость оставления дренажа для повторного орошения брюшной полости заставило с иных позиций взглянуть на дренажную трубку. Дренаж стал расцениваться не столько как трубка для выведения содержимого из брюшной полости, сколько как проводник, для введения антибиотиков. Существует несколько способов введения антибиотиков в брюшную полость:
1) Однократное введение во время операции с последующим глухим швом брюшной стенки.
2) Повторное введение путем прокола брюшной стенки.
3) Многократное введение через дренажи различного рода.
4) Однократное или повторное (через дренажи) введение антибиотиков с предварительным промыванием брюшной полости.
В этом плане особое место занимает способ подведения антибиотиков с помощью перитонеального диализа. Наиболее целесообразным является введение комбинации антибиотиков типа пенициллин — стрептомицин, либо введение Анализирующей жидкости и неомицина.
5. Внутриаортальный путь введения антибиотиков также находит применение в хирургической практике.
Преимущество: подведение препарата непосредственно к органам и тканям в минимальном разведении.
Методика: чрескожная пункция аорты с одномоментным введением препарата, либо. чрескожное зондирование через магистральные артерии конечности.
6. Внутрипортальные инфузии через бужированную и катетеризированную пупочную вену находят все более широкое применение.
Показания: гнойные заболевания печени и желчных путей.
Преимущества: подведение и создание депо антибиотиков непосредственно у очага поражения.
7. Инсталляция через зонд или путем пункции кишки. Метод не имеет широкого применения, требует разработки, изучения.

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ

I. Острый деструктивный аппендицит.
Актуальность проблемы острого аппендицита подчеркивать излишне.
Анализ собственного опыта, данных Других клиник позволяет рекомендовать, даже несмотря на отсутствие данных о чувствительности микрофлоры; при неосложненных формах острого аппендицита комбинацию пенициллина со стрептомицином. При осложненных формах целесообразно начать внутрибрюшинное введение препаратов широкого спектра действия. Сочетание внутрибрюшного и внутримышечного введения наиболее эффективно.
Неосложненная форма, деструктивный аппендицит: стрептомицина внутрибрюшинно 300—.500 тыс. ЕД;. пенициллина однократно 0,5 г на 20—40 мл 0,5% р-ра новокаина; внутримышечно — 200 тыс. ЕД пенициллина 3—4 раза в день .и 0,5 г стрептомицина 2 раза в день (на 3—4 дня при гладком течении).
При осложненных формах: внутрибрюшинно повторно в тех же дозах, та же комбинация.
Введение антибиотиков начинают на операционном столе. Однако, при осложненных формах лучше вводить .антибиотики широкого спектра: через дренаж 1 раз в сутки в течение 3 дней: тетрациклин или тетрамицин 200—400 тыс. ЕД, неомицин (колимицин, мицерин) — 500 тыс. ЕД, мономицин — 500 тыс. ЕД. Одновременно внутримышечно — мономицин — 500 тыс. ЕД, тетрациклин—100 тыс. ЕД или мономицин — 250 тыс. ЕД 2—3 раза в день — 5-7 дней. При разлитом перитоните к указанной выше схеме добавляется внутривенное введение препаратов тетрациклинового ряда: морфоциклин—150 тыс. ЕД 2 раза, сигмамицин — 250 тыс. ЕД 2 раза.
Применение при осложненных формах деструктивного аппендицита только пенициллина и стрептомицина нельзя считать оправданным, в чем убеждают микробиологические исследования и анализ послеоперационных осложнений. В последнее время (Стручков В. И.) для профилактики нагноения ран рекомендуют применять парентеральное введение протеолитических ферментов в сочетании с антибиотиками.
Трипсин или химотрипсин внутримышечно 5—10 мг 2 раза в день 4—6 дней в комбинации с упомянутыми антибиотиками.
II. Прободная гастродуоденальная язва.
Наряду с острым аппендицитом эта патология занимает одно из основных мест среди причин перитонита. Применение антибиотиков несомненно имеет большое значение.
Тактика: у большинства больных после ушивания язвы применяется однократное введение антибиотиков: при отсутствии или начальных признаках перитонита — стрептомицина и пенициллина (1 г + 500 тыс. ЕД в 40 мл 0,5% раствора новокаина). Внутрибрюшинно пенициллин и стрептомицин, неомицин, мономицин — 4—6 дней.
При осложненном послеоперационном периоде внутривенно добавляется введение морфоциклина.
III. Острый холецистит.
Это заболевание стало одним из наиболее распространенных в последние годы. В лечении острого холецистита следует подчеркнуть осторожность при проведении антибиотикотерапии в предоперационном периоде, так как применение ее маскирует течение болезни и может привести к образованию очага инфекции.
Как показывают микробиологические исследования основной флорой при остром холецистите является кишечная палочка и реже — стафилококк.
Почти всегда после операции на желчных путях любого объема в подреберье оставляется дренаж, через который в послеоперационном периоде могут вводиться антибиотики.
Антибиотики через дренаж вводятся 1 раз в сутки в течение 3—4—5 дней: пенициллин и стрептомицин при недеструктивном холецистите, неомицин — при деструкции, ограниченном перитоните — тетрациклин, мономицин. Внутривенно вводятся эти же препараты.
При разлитом перитоните, холангите к выше указанным антибиотикам добавляется внутривенно введение морфоциклина, сигмомицина. Внутримышечные инъекции в этом случае отменяются. Показаны внутрипортальные инфузии.
Осложнения антибиотикотерапии
1. Аллергические реакции—патологическое состояние, обусловленное сенсибилизацией организма антибиотиками. Характер их бывает разнообразным:
а) реакция аллергического типа (шок, сывороточная болезнь);
б) кожные реакции;
в) органотропное действие антибиотиков в результате аллергизации.
Чаще всего эти осложнения приписывают пенициллину. Число таких осложнений колеблется в широких Пределах; по сводной статистике ВОЗ отмечается 1 случай смерти от анафилактического шока на 70.000 леченных пенициллином. Аллергологические свойства ан-тибиотиков приписывают примесям гистаминоподобных веществ и способностям образовывать полные антигены при связывании их с белками крови.
Анафилактический шок проявляется потерей сознания, резким падением артериального давления, исчезновением пульса. В принципе—это терминальное состояние, требующее реанимационных мероприятий. Иногда отмечаются коллаптоидные состояния. Кроме того, возникают нарушения психики: эйфория, ретроградная амнезия, растерянность, повышение температуры тела до 40 °С, нарушение дыхания—одышка, потливость.
Сывороточная болезнь—чаще проявляется в виде истинно аллергических реакций—крапивница—как один из симптомов. Кроме того, у этих больных выражены общие симптомы: высокая температура, увеличение лимфоузлов, спленомегалия, боли в суставах. Кожные реакции: крапивница, эритематозные, буллезные сыпи. Ангионевротический отек Квинке и воспалительно некротические поражения кожи (феномен Артюса) возникают реже.
ЛЕЧЕНИЕ:

Кожные аллергические реакции в большинстве случаев легко поддаются лечению: отмена антибиотиков, применение антигистаминных препаратов, иногда— . кортикостероиды. Лечебные мероприятия при осложнениях аллергического характера определяются их видом, а срочность — тяжестью состояния.
I. В случаях шока терапия строится по типу реанимационных мероприятий:
1. Наложение жгута на конечность выше места инъекции препарата.
2. Введение сосудорасширяющих средств: 1% раствор мезатона — 1,0; 5% раствор эфедрина — 1,0-2,0 мл; адреналин, норадреналин — 1:1000 0,5—1,0 внутривенно или внутримышечно.
3. При угнетенном дыхании: ингаляция кислорода, углекислоты, внутривенно—аминофиллин. В случае остановки дыхания — искусственное дыхание “рот в рот”, а затем аппаратное, при необходимости—интубация. При клинической смерти — массаж сердца (закрытый или открытый), при отеке гортани—трахеостомия. Как можно раньше налаживается внутривенное введение противошоковых жидкостей, антигистаминных препаратов — димедрол, пипольфен, хлористый кальций. Эффективным средством при выведении больного из коллапса является введение гормонов: гидрокортизон, 
Преднизолон—50—100 мг; физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера, сухая плазма, цельная свежая кровь, витамины, гаммаглобулин. При шоке, вызванном пенициллином введение пенициллиназы в дозе 800 тыс. ЕД после выведения больного из коллапса. Иногда применяют нейролитические смеси: внутримышечно аминазин—2,5 мл, промедол 2%, димедрол 2% по 2 мл.
II. Токсическое действие антибиотиков проявляется в нескольких формах:
1. Нейротоксическое действие (влияние на ЦНС, невриты, полиневриты, нервно-мышечный блок).
2. Токсическое действие на внутренние органы и систему кроветворения.
3. Тератогенное действие антибиотиков. Поражение ЦНС — редкое осложнение. При назна-чении пенициллина отмечается в 1%. Возникают явления дезориентации, галлюцинаций, судорог, головных болей. 
Невриты и полиневриты чаще возникают со стороны слухового нерва, что сопровождается потерей слуха и вестибулярными расстройствами (стрептомицин, неоомицин, ристомицин, биомицин).
Иногда поражается зрительный нерв; поражаются и периферические нервные стволы.
Нервно-мышечный блок вызывается неомицином, стрептомицином, полимиксином. При этом развивается апноэ, как результат тотальной курарезации, и в результате этого остановка дыхания. Чаще всего это осложнение встречается после введения больших доз антибиотиков под наркозом. Это состояние лучше всего ку-пируется введением хлористого кальция, чем прозерина. Отрицательное действие на кроветворение отмечается рядом характерных изменений от угнетения одного из ростков до полной аплазии костного мозга. Чаще отмечается при применении левомицетина, стрептомицина. Лечение: смена препарата. Для профилактики:
витамины B1, B6, В12, Bс, аскорбиновая кислота.
Отрицательное действие на желудочно-кишечный тракт проявляется тошнотой, рвотой, поносом. Чаще всего возникает при пероральном применении тетрациклина.
Генез: повреждение слизистой, что приводит к легкому проникновению микробов через поврежденную слизистую; отмечается токсическое действие антибиотиков на печень и почки.
Органотоксическое действие может проявляться в действии на сердечно-сосудистую систему с развитием стенокардии, экстрасистолии, падением артериального давления, возникновением геморрагического васкулита.
Токсическое воздействие антибиотиков на плод при лечении беременных женщин стрептомицином вызывает у плода поражение слуха, печени, почек. Отмечаются случаи поражения скелета, зубов, как результат применения тетрациклина.
III. Побочные реакции, обусловленные непосредственным фармакодинамическим действием антибиотиков:
1. Токсический шок.
2. Дисбактериозы.
3. Суперинфекции.
Реакция обострения (токсический шок) зависит от высокой концентрации антибиотиков, отличается быстротечностью и не требует специальной терапии.
Дисбактериоз развивается по следующему механизму: антибиотики при их воздействии на возбудителя инфекции действуют на все чувствительные к нему микроорганизмы, в том числе и на сапрофиты. Благодаря естественному антагонизму поддерживается определенная бактериальная среда в органах, например, в кишечнике. Изменение нормальной флоры —дисбактериоз, приводит к определенным клиническим проявлениям, снижению эффективности антибиотикотерапии, гипо- или авитаминозам.
В генезе суперинфекции заметную роль играет изменение проницаемости слизистых оболочек под влиянием антибиотиков для бактерий и токсинов. В результате этого происходит снижение неспецифической иммунобиологической реактивности организма, нарушение витаминного баланса и обмена веществ. Суперинфекция вызывается:
1. Бактериями, не чувствительными к антибиотикам.
2. Бактериями, которые приобрели чувствительность к антибиотикам.
3. Грибами, не чувствительными к антибиотикам. Одним из проявлений суперинфекций являются кандидозы — патологическое состояние, вызываемое грибами группы кандида (30 видов их существует в организме). Отмечаются поражения различных органов: полости рта, кожи; возникают бронхопневмонии, энтероколит, пиелонефрит, вульвовагинит, септикопиемия. Локализация поражения часто зависит от способа введения. Лечение кандидозов не исключает, антибиотикотерапию, а проводится параллельно: специфическая противогрибковая терапия —нистатин в таблетках в течение 1—2 недель; 2—3 млн. ЕД в три приема; при генерализованном кандидозе до 7 млн. Препарат запивают молоком.
При поражении кожи нистатин применяют в виде мази (100 тыс. ЕД в 1 г мазевой основы).
Возможно применение нистатина в глобулях и свечах, аэрозолях. Назначают хлористые препараты (хлористый натрий, калий), анилиновые красители (метиленовая синь). Используют танин, риванол, уротропин. Проводится витаминизация, полноценное питание, ге-мотрансфузии, вводят гаммаглобулин. Кроме нистатина, возможно применение ливорина. Существует и противогрибковый антибиотик—трихомицин.
Ошибки антибактериальной терапии
Старый принцип при лечении антибиотиками — “не вреди” остается в силе. Критике следует подвергать не антибиотики, а тех, кто их нерационально применяет.
Ошибки заключаются в следующем:
1. Широкое, без должных показаний, применение антибиотиков.
2. Тактическая ошибка — применение малых или неоправданно высоких доз антибиотиков. Сюда же следует отнести слишком короткие или длинные курсы терапии антибиотиками.
3. Назначение в амбулатории препаратов в дозе 200—300 тыс. ЕД однократно.
4. Свободная (без рецептов) продажа антибиотиков в аптеках и самолечение.
5. Назначение антибиотиков без учета чувствительности флоры.
6. Назначение комбинации антибиотиков без учета их взаимодействия.
7. Отношение к антибиотикам как к безвредным препаратам, недоучет противопоказаний.

ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ

К мерам профилактики следует отнести соблюдение правил, предупреждающих ошибки, а также определение сенсибилизации к антибиотикам. Для этого существует несколько проб: накожная, внутрикожная, конъюнктивальная.
При накожной пробе скальпируют кожу и наносят каплю раствора антибиотика, содержащего 100— 1000 ЕД препарата. Если через 15 мин появляется покраснение более 1 см (+) — реакция слабо положительная, покраснение и папула (++) — реакция положительная, если папулы множественные, появляются везикулы и разлитая гиперемия (+++) — реакция резко положительная. Внутрикожная проба: интрадермально вводят 200—2000 ЕД пенициллина в 0,2 мл физиологического раствора на сгибательную поверхность предплечья. На другой руке симметрично вводят 0,2мл физиологического раствора. Появление гиперемии, сыпи, отечности расценивается как положительная реакция. Иногда такие пробы дают тяжелые реакции, вплоть до смертельного шока. К этому надо быть готовым. Следует соблюдать осторожность при внутривенном введении антибиотиков. Вначале, следует ввести неполную дозу (100—400 тыс. ЕД пенициллина) и вводить медленно. Следует помнить, что реакция проявляется через 24—48 часов.