Мелперон
Melperone
Фармакологическое действие
Мелперон — синтетический атипичный антипсихотический препарат класса бутирофенонов. Обладает характерной нейролептической активностью, которая колеблется от незначительной до умеренной. Бутирофеноны блокируют дофаминовые рецепторы и таким образом уменьшают выраженность эффектов нейромедиатора допамина. В исследованиях in vitro было установлено, что степень связывания мелперона с D2-рецепторами почти в 200 раз меньше, чем галоперидола. Наряду с дофаминергическими свойствами мелперон также оказывает выраженное антисеротонинергическое действие. Как центральный, так и периферический антихолинергический и антигистаминный эффекты мелперона тяжело поддаются оценке.
При приёме мелперона отмечается дозозависимая аффективная релаксация с тенденцией к уменьшению сонливости. Антипсихотический эффект проявляется только при приёме препарата в высоких дозах.
Кроме указанных основных эффектов, типичных для нейролептиков с низкой активностью, мелперон может также вызывать миорелаксацию и оказывать антиаритмическое действие.
В противоположность другим нейролептикам, мелперон в терапевтических дозах не повышает порог судорожной готовности мозговых структур. Было доказано, что незначительное повышение этого порога возможно при введении мелперона гидрохлорида в средних терапевтических дозах.
Влияние мелперона на экстрапирамидные моторные функции незначительное.
Фармакокинетика
После перорального применения мелперон быстро и полностью всасывается в кровь и подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 1–1,5 часа.
С повышением дозы отмечают нелинейное повышение Cmax препарата в плазме крови, что связано с особенностями метаболизма в печени.
Степень связывания с белками плазмы крови составляет 50 % (18 % — сывороточный альбумин).
Приём пищи не влияет на абсорбцию препарата и уровень его концентрации в крови.
Мелперон быстро и почти полностью метаболизируется в печени. 5–10 % активного вещества выделяется почками в неизменном виде. Период полувыведения (T½) после одноразового перорального приёма — 4–6 часов. При повторном введении T½ увеличивается до 6–8 часов.
В отличие от других производных бутирофенона, метаболизм мелперона не изменяется под влиянием индукторов печёночных ферментов, таких как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин.
Показания
Дисомния, состояние спутанности сознания, психомоторное возбуждение, ажитация, особенно:
- у психически больных пациентов пожилого возраста;
- у больных с неврозами, психозами, олигофренией, деменцией, обусловленной органическими поражениями головного мозга (если транквилизаторы нельзя применять в связи с непереносимостью или риском развития зависимости);
- у больных алкоголизмом.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к мелперону, другим бутирофенонам;
- острая интоксикация и коматозные состояния, вызванные алкоголем, опиатами, снотворными и другими психотропными препаратами, которые снижают активность ЦНС (нейролептики, антидепрессанты, соли лития);
- тяжёлая печёночная недостаточность;
- злокачественный нейролептический синдром в анамнезе.
С осторожностью
- Заболевания сердца (даже на начальных стадиях);
- нефармакогенные симптомы болезни Паркинсона;
- выраженная гипотензия или ортостатическая дисрегуляция;
- количественные изменения со стороны периферической крови (лейкопении, тромбоцитопении);
- пролактинзависимые опухоли, например опухоли молочной железы.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — N.
Опыт применения мелперона во время беременности ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период. Кормление грудью во время лечения препаратом необходимо прекратить.
Применение в детском возрасте
Препарат не применяют у детей в возрасте до 12 лет.
Способ применения и дозы
Перорально, парентерально.
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от переносимости, возраста и массы тела пациента, а также типа и тяжести клинической картины заболевания.
Побочные действия
Препарат в терапевтических дозах обычно не влияет или влияет незначительно на функции дыхания, кровообращения, пищеварения, мочеиспускания и функцию печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко – гипотензия, ортостатическая дисрегуляция, рефлекторное повышение частоты сердечно-сосудистых сокращений, аритмия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ; в отдельных случаях отмечали желудочковую тахикардию типа torsade de pointes. Лечение мелпероном в таких случаях следует прекратить.
Со стороны центральной нервной системы
Усталость (в начале лечения), головная боль, непроизвольные движения (экстрапирамидные расстройства), могут проявляться в форме ранней дискинезии (спастический прикус языка, спазм мышц глотки, кривошея, ригидность мышц шеи, спазм челюстных мышц), синдром Паркинсона (дрожание, ригидность), акатизия (гиперкинезия). Иногда прослеживалась временная связь между возникновением ранней дискинезии и приёмом мелперона. Однако во всех этих случаях одновременно с мелпероном или перед его приёмом были другие лекарственные средства, которые способны вызывать подобный побочный эффект.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Ксеростомия (сухость во рту), запор, тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита.
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко — проходящее повышение активности печёночных ферментов, ухудшение оттока желчи (внутрипечёночный холестаз), желтуха.
Со стороны кожи
Редко — аллергические реакции на коже (экзантема).
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения; очень редко — агранулоцитоз.
Со стороны репродуктивной системы
В отдельных случаях возможно развитие дисменореи, галактореи, гинекомастии, сексуальной дисфункции.
Прочее
Очень редко, особенно при лечении нейролептиками в высоких дозах, может проявляться потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром (с температурой тела выше 40 °C, ригидностью мышц, вегетативной декомпенсацией с тахикардией и гипертензией, угнетением сознания до коматозного состояния), при этом необходимо немедленно отменить препарат. Следует принять экстренные медицинские меры.
Не исключают появление таких симптомов, как нарушение терморегуляции, аккомодации, мочеиспускания, снижение обоняния в связи с заложенностью носа, повышение внутриглазного давления, увеличение массы тела.
При приёме мелперона существует риск развития тромбоза вен нижних конечностей и таза, что необходимо учитывать при иммобилизации, постельном режиме и/или склонности к этому. Не исключается появление выраженной гипонатриемии.
Пропилпарабен (Е216) и метилпарабен (Е218) могут вызывать реакции повышенной чувствительности (отсроченные в том числе).
Передозировка
В связи с большим диапазоном терапевтических доз мелперона интоксикацию выявляют лишь при значительной его передозировке. В случае передозировки отмечали не все перечисленные ниже симптомы, но нельзя исключить любого из них, связанного с действием препарата.
Симптомы интоксикации
Сонливость вплоть до состояния комы, иногда возбуждение и делириозная спутанность сознания; антихолинергические эффекты (помутнение зрения, глаукома, нарушение перистальтики кишечника, задержка мочеиспускания); сердечно-сосудистые (гипотензия, тахикардия/брадикардия, желудочковая тахиаритмия, сердечная недостаточность и недостаточность кровообращения); гипертермия или гипотермия; тяжёлые экстрапирамидные расстройства (острые дискинетические или дистонические симптомы, языкоглоточный синдром, нарушение зрения, спазмы глотки или гортани); отдельные нарушения дыхательной функции (цианоз, угнетение дыхания, остановка дыхания, аспирация, пневмония).
Лечение
Терапия симптоматическая и базируется на общих принципах лечения интоксикации, но имеет определённые особенности вследствие быстрой абсорбции препарата. Промывание желудка эффективно лишь в случае раннего установления диагноза; форсированный диурез или диализ малоэффективны; при тяжёлых экстрапирамидных симптомах применяют антипаркинсонические средства, например бипериден внутривенно; спазм мышц глотки можно предотвратить интубацией или использованием мышечного релаксанта короткого действия; при гипотензии для предотвращения парадоксального повышения давления следует применять препараты, подобные норэпинефрину и не назначать препараты, подобные эпинефрину; агонисты блокаторов β-адренорецепторов не назначают (вызывают вазодилатацию); антихолинергические симптомы можно устранить с помощью введения физостигмина салицилата (1–2 мг внутривенно; возможно повторное введение), однако общепринятый режим дозирования не рекомендуется, учитывая возникновение серьёзных побочных реакций.
Взаимодействие
Одновременный приём этанола и мелперона может привести к потенциированию эффекта этанола.
Комбинированное применение с препаратами, подавляющими ЦНС (снотворные, анальгетики, другие психотропные препараты, антигистаминные лекарственные средства), может привести к повышению седативного эффекта или угнетению дыхания. Приём препарата в комбинации с трициклическими антидепрессантами может привести к реципрокному повышению эффекта.
Эффект антигипертензивных лекарственных средств может быть повышен при сочетанном приёме с мелпероном.
Одновременное применение с антагонистами допамина (например леводопа) может привести к снижению эффекта агониста допамина.
Комбинированное применение нейролептиков и других антагонистов допамина (например метоклопрамид) может привести к увеличению выраженности экстрапирамидных моторных эффектов.
При одновременном применении мелперона с лекарственными средствами антихолинергического действия (например с атропином) возможно усиление антихолинергических эффектов. Это может проявляться в виде дизопии (нарушение зрения), повышения внутриглазного давления, ксеростомии (сухость во рту), повышения частоты сердечных сокращений, запора, нарушения мочеиспускания, слюноотделения, затруднения речи, частичной амнезии и снижения потоотделения. Выраженность эффекта мелперона может уменьшаться вследствие снижения его абсорбции в желудочно-кишечном тракте.
Бутирофеноны могут образовывать комплексы с кофе, чаем и молоком, которые плохо растворяются, и вследствие этого всасывание препарата затруднено.
Хотя при приёме мелперона отмечают относительно небольшое и кратковременное повышение концентрации пролактина, эффект ингибиторов пролактина, таких как гонадорелин, может быть ослаблен. Подобного взаимодействия с мелпероном не выявили, но исключить его нельзя.
Несмотря на то что взаимодействия мелперона с нижеперечисленными лекарственными средствами до сих пор не отмечали, их нельзя исключить в связи с наличием у мелперона α-адренергического эффекта.
Эпинефрин — возможно возникновение парадоксальной гипотензии, тахикардии.
При одновременном применении с мелпероном возможно уменьшение выраженности эффекта фенилэфрина.
Одновременный приём мелперона и допамина может приводить к антагонистическому действию на периферическую вазодилатацию (например почечной артерии) или, в случае высокой дозы допамина, вазоконстрикцию.
Меры предосторожности
Мелперон проявляет противосудорожные свойства, однако в клинических условиях не снижает порог судорожной готовности головного мозга, поэтому может применяться у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе только в комплексе с противосудорожными препаратами.
Пациентам пожилого возраста лечение следует проводить с осторожностью в связи с более высокой чувствительностью к препарату. Часто достаточно приёма в низких дозах.
При приёме препарата в высоких дозах, а также в зависимости от индивидуальной реакции организма возможны нарушения в виде непроизвольных движений (экстрапирамидные расстройства), что может проявляться в форме ранней дискинезии, симптомов болезни Паркинсона, а также акатизии (гиперкинезии). Раннюю дискинезию и симптомы болезни Паркинсона контролируют путём снижения дозы препарата и/или введения антихолинергических антипаркинсонических препаратов. После отмены нейролептика эти симптомы полностью исчезают. Лечение акатизии более сложное. На первом этапе может быть снижена доза препарата, если этого недостаточно, применяют терапию седативными средствами, бипериденом, снотворными препаратами или блокаторами β-адренорецепторов.
В отдельных случаях сообщалось о возникновении поздней дискинезии, связанной с применением мелперона одновременно с другими лекарственными средствами, которые потенциально способны её вызывать.
Риск возникновения поздних дискинезий и особенно их необратимости, возрастает в зависимости от продолжительности терапии и дозы нейролептиков. К их развитию более склонны пациенты пожилого возраста, особенно женщины, однако поздние дискинезии могут также развиваться даже после кратковременного лечения, а также при введении препарата в низких дозах. Лечение нейролептиками в начале лечения может маскировать симптомы поздних дискинезий, которые проявляются после отмены препарата.
До начала лечения мелпероном необходимо провести анализ показателей периферической крови (включая развёрнутую формулу крови и количество тромбоцитов). При отклонении полученных значений от нормы лечение мелпероном следует проводить лишь при постоянном контроле показателей крови.
У пациентов с кардиопатией необходим мониторинг ЭКГ (через равные интервалы), учитывая сообщение о возможности возникновения аритмии.
Пациента необходимо информировать о недопустимости самолечения анальгетиками при проявлении лихорадки, гингивита и стоматита, фарингита, ангины, а также при симптомах гриппа, особенно при их возникновении на протяжении первых 3-х месяцев после начала лечения препаратом.
При нарушениях функции почек, печени или кровеносной системы в анамнезе мелперон следует применять с осторожностью с регулярным мониторингом соответствующих функций.
Появление высокой температуры тела и ригидности мышц могут свидетельствовать о возникновении злокачественного нейролептического синдрома, который часто неправильно диагностируют как кататоничную шизофрению. Поскольку в этом случае повторное введение нейролептиков потенциально опасно, особое значение приобретает дифференциальная диагностика (медицинский анамнез, тест на ригидность, лихорадку, а также повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови или моче).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных реакций со стороны ЦНС и психики.
Синонимы
FG-5111
Melperon
Melperona
Melperone
Melperonum
Methylperon
Methylperone
Metylperon
Metylperone
WHO 2070
Метилперон
ميلبيرون
メルペローネ
美哌隆
멜페론
Классификация
-
АТХ
N05AD03
-
Фармакологическая группа
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Мелперон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Мелперон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 25.05.2025
Мелперон является лекарством из подгруппы бутирофенонов и демонстрирует характерное для них нейролептическое влияние.
Препарат блокирует активность окончаний дофамина, что приводит к ослаблению интенсивности влияния дофаминового нейромедиатора. Вместе с этим лекарство демонстрирует мощный антисеротонинергический эффект, в то время как антипсихотическое воздействие развивается лишь при введении больших порций ЛС.
Мелперон может приводить к развитию противоаритмической активности и миорелаксации.
Код по АТХ
N05AD03 Мелперон
Действующие вещества
Мелперон
Фармакологическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Фармакологическое действие
Нейролептические препараты
Показания к применению Мелперон
Применяется при таких нарушениях:
- дисомния, психомоторное возбуждение либо ажитация и спутанное сознание у пожилых лиц и людей, болеющих психическими расстройствами;
- деменция, неврозы или психозы, а также олигофрения, связанные с головномозговыми поражениями органического типа.
Код по МКБ-10
F29 Неорганический психоз неуточненный
Форма выпуска
Выпуск медикаментозного вещества производится в форме жидкости для приёма внутрь – 5 мг/мл внутри флакончиков, имеющих объём 0,2 либо 0,3 л. Внутри пачки – 1 такой флакончик и дозировочный стаканчик.
Фармакодинамика
Гидрохлорид мелперона является бутирофеном. Показатель его синтеза с окончаниями D2 практически в 200 раз ниже, чем у галоперидола. Помимо дофаминергического эффекта, лекарство демонстрирует и мощное антисеротонинергическое влияние.
После введения мелперона отмечается привязанное к размеру порции ЛС аффективное расслабление, имеющее тенденцию к снижению сонливости. Антипсихотическая активность относительно бреда, галлюцинаций и аутизма развивается лишь при использовании больших дозировок медикамента.
Помимо вышеописанных основных свойств, которые характерны нейролептикам, обладающим слабым воздействием, лекарство обладает противоаритмическим и миорелаксирующим эффектами.
Мелперон отличается от прочих нейролептиков тем, что в терапевтических порциях не оказывает воздействия в отношении головномозгового судорожного порога. Слабое увеличение указанного порога, возможно, будет наблюдаться при использовании средних терапевтических порций лекарства.
Активность препарата относительно экстрапирамидной моторной деятельности довольно слабая.
Фармакокинетика
При введении внутрь лекарство полноценно и на большой скорости абсорбируется, подвергаясь интенсивным обменным процессам во время 1-ого внутрипеченочного прохождения.
Плазменный уровень Cmax отмечается по прошествии 60-90 минут с момента введения лекарства.
В случае увеличения дозировки происходит нелинейное повышение плазменных показателей Cmax мелперона – из-за особенностей внутрипеченочных обменных процессов.
Уровень белкового синтеза равен 50% (на 18% синтезируется с внутрисывороточным альбумином).
Употребление еды не изменяет всасывание ЛС и его кровяные показатели.
Мелперон на высокой скорости, почти полноценно участвует во внутрипеченочном метаболизме; через почки экскретируется 5-10% неизменённого действующего элемента. Термин полураспада при 1-разовом введении равняется приблизительно 4-6-ти часам. В случае повторного приёма данное значение увеличивается приблизительно до 6-8-ми часов.
Обменные процессы лекарства не изменяются под действием веществ, индуцирующих внутрипеченочные энзимы (фенитоина с фенобарбиталом и карбамазепина), что отличает его от остальных дериватов бутирофенона.
Способ применения и дозы
Подбор дозировки производится с учётом возраста, персональной чувствительности, веса и выраженности проявлений болезни.
Чтобы получить слабое седативное воздействие, при котором отмечается улучшение настроения, медикамент применяют в дневной порции, составляющей в пределах 20-75-ти мг.
Лицам со спутанным сознанием и ажитацией сначала следует употреблять препарат в порции 0,05-0,1 г за сутки. Если потребуется, с назначения врача, эта порция может быть повышена до 0,2 г. Максимально допустимая дозировка за сутки – 0,4 г.
- Применение для детей
Не назначается лицам младше 12-летия.
Использование Мелперон во время беременности
Мелперон нельзя назначать беременным женщинам.
При потребности в использовании во время ГВ, нужно отказаться от кормления грудью на период терапии.
Противопоказания
Среди противопоказаний:
- сильная непереносимость в отношении мелперона, прочих бутирофенонов либо остальных элементов лекарства;
- острое отравление либо кома, спровоцированные опиатами, алкоголем, снотворными и прочими психотропами, ослабляющими деятельность ЦНС (антидепрессанты с нейролептиками и литиевые соли);
- недостаточность работы печени в тяжёлой степени;
- имеющийся в анамнезе ЗНС.
Побочные действия Мелперон
Основные побочные симптомы:
- снижение значений АД, усталость, рефлекторное увеличение показателей ЧСС, а также ортостатическая дисрегуляция;
- признаки дрожательного паралича (ригидность и дрожание), расстройства произвольных движений (экстрапирамидные проявления) и гиперкинезии;
- ослабление процессов оттока желчи, временное увеличение активности энзимов печени и желтуха;
- эпидермальные признаки аллергии;
- тромбоцито-, лейко- или панцитопения.
Передозировка
Отравление лекарством может привести к потенцированию негативных признаков.
Выполняются симптоматические действия.
Взаимодействия с другими препаратами
Использование лекарства вместе с этиловым спиртом вызывает усиление активности последнего.
Введение в сочетании с веществами, подавляющими активность ЦНС (среди таковых анальгетики, антигистаминные ЛС, снотворные и прочие психотропы), может спровоцировать усиление седативного влияния либо подавления дыхания.
Применение ЛС вместе с трицикликами может спровоцировать взаимное усиление лекарственной активности.
Комбинирование с лекарством может усиливать активность гипотензивных медикаментов.
Использование вместе с дофаминовыми антагонистами (к примеру, леводопой) может спровоцировать снижение терапевтического воздействия дофаминового агониста.
Применение нейролептиков в сочетании с остальными дофаминовыми антагонистами (к примеру, с метоклопрамидом) может спровоцировать усиление интенсивности экстрапирамидных нарушений.
Использование Мелперона одновременно с веществами, обладающими холинолитической активностью (к примеру, атропин), может потенцировать холинолитическое влияние. При этом может развиваться зрительное расстройство, увеличение уровня ВГД, обстипация, ксеростомия, увеличение показателей ЧСС, слюноотделение, расстройство мочевыделения, гипогидроз, затруднение речевых процессов и частичная амнезия. Интенсивность воздействия мелперона можно ослабить, уменьшив его всасывание внутри ЖКТ.
Бутирофеноны способны формировать соединения с чаем, кофе и молоком, при которых снижается их растворяемость; это затрудняет абсорбцию медикамента.
При том, что мелперон приводит лишь к довольно слабому и непродолжительному увеличению показателей пролактина, влияние средств, замедляющих действие пролактина (к примеру, гонадорелина), может снижаться. Такое взаимодействие до настоящего момента не развивалось, но исключать его полностью не следует.
Амфетаминовые стимуляторы способны ослаблять антипсихотическое воздействие лекарства.
Эпинефрин может вызывать развитие тахикардии и парадоксальное уменьшение уровня АД.
Введение вместе с мелпероном может снижать медикаментозное влияние фенилэфрина.
Комбинация с дофамином может вызывать антагонистический эффект относительно периферического сосудорасширения (к примеру, артерий почек) либо, при введении большой порции дофамина, сосудосуживание.
Нужно исключить сочетанное использование медикаментов, могущих пролонгировать QT-промежуток (среди таковых макролиды, противоаритмические вещества типа IA либо III, а также антигистаминные ЛС), приводить к появлению гипокалиемии (к примеру, мочегонные) либо замедлять внутрипеченочный распад медикамента (среди них флуоксетин с циметидином).
Условия хранения
Мелперон требуется сохранять в месте, закрытом от доступа детей. Уровень температуры – не больше 25°С.
Срок годности
Мелперон позволяется применять в пределах 36-месячного термина с момента производства медикаментозного средства. Вскрытый флакончик имеет срок годности 2 месяца.
Аналоги
Аналогами лекарства являются вещества Галоприл с Галомондом, Сенорм и Галоперидол с Дроперидолом.
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Мелперон» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
- Главная
- Каталог продукции
- Меларена при нарушении сна (таблетки)
Лекарственное средство
Меларена при нарушении сна
Инструкция по применению Меларена при нарушении сна (таблетки)
Идентификация и классификация
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
действующее вещество: мелатонин — 0,30 мг или 3,00 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный, тальк, кальция стеарат; вспомогательные вещества (оболочка): для дозировки 0,3 мг — гипромеллоза, триэтилцитрат, титана диоксид; для дозировки 3 мг — гипромеллоза, макрогол-400, титана диоксид, лак алюминиевый FD&C синий № 2 (E132), лак алюминиевый FD&C синий № 1 (E133), лак хинолиновый жёлтый (E104), краситель железа оксид чёрный (E172).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от белого до почти белого (для дозировки 0,3 мг) или голубого (для дозировки 3 мг) цвета. Ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства. Фармакодинамика
Синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза) мелатонина; оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркими и эмоционально насыщенными.
Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий. Проявляет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства. Тормозит секрецию гонадотропинов, в меньшей степени ‒ других гормонов аденогипофиза (кортикотропина, тиреотропного гормона, соматотропного гормона). Не вызывает привыкания и зависимости.
Фармакологические свойства. Фармакокинетика
Абсорбция
Мелатонин после приёма внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилых людей скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2-8 мг линейна. При приёме внутрь в дозе 3 мг Cmax в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 минут и 60 минут. Время достижения максимальной концентрации Tmax в сыворотке крови 60 минут (нормальный диапазон 20-90 минут). После приёма 3-6 мг мелатонина максимальная концентрация Cmax в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью.
Сопутствующий приём пищи задерживает абсорбцию мелатонина.
Биодоступность
Биодоступность мелатонина при пероральном приёме колеблется в диапазоне от 9 до 33 % (приблизительно составляет 15 %).
Распределение
В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60 %. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и липопротеинами высокой плотности. Объём распределения Vd около 35 литров. Быстро распределяется в слюну и проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме.
Биотрансформация
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приёма внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при первичном прохождении через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85 %. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450. Основной метаболит мелатонина — 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.
Выделение
Мелатонин выделяется из организма почками. Средний период полувыведения (T1/2) мелатонина составляет 45 минут. Выведение осуществляется с мочой, около 90 % в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2-10 % выводится в неизменённом виде.
На фармакокинетические показатели влияют возраст, приём кофеина, курение, приём оральных контрацептивов. У пациентов в критическом состоянии наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Пожилые пациенты
Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека.
Пациенты с нарушением функции печени
Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенного увеличивалась.
Показания к применению
Таблетки по 0,3 мг
Профилактика и курсовое лечение:
Десинхроноз (нарушение нормального циркадного ритма) вследствие быстрого перемещения между часовыми поясами Земли; при нарушении светового режима, в том числе, у людей, занятых сменным или вахтовым трудом.
Метеочувствительность.
Утомляемость, нарушения сна (в т. ч. у пациентов пожилого возраста).
Депрессивный синдром.
Таблетки по 3 мг
Десинхроноз (нарушение нормального циркадного ритма) вследствие быстрого перемещения между часовыми поясами Земли; при нарушении светового режима, в том числе, у людей, занятых сменным или вахтовым трудом.
Нарушения сна.
Противопоказания
Гиперчувствительность к мелатонину и другим компонентам препарата; аутоиммунные заболевания, аллергические заболевания; лимфогранулематоз, лейкоз, лимфома, миелома, эпилепсия, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность; тяжёлые нарушения функции почек (для дозировки 3 мг); печёночная недостаточность; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки по 0,3 мг
По 1 таблетке один раз в сутки за 30-40 минут до сна. Длительность курса лечения определяется индивидуально (от 6 до 8 недель). Возможны повторные курсы.
Таблетки по 3 мг
При нарушении сна, десинхронозе — по 1 таблетке один раз в сутки за 30-40 минут до сна.
При применении в качестве адаптогена при смене часовых поясов ‒ за 1 день до перелёта и в последующие 2-5 дней ‒ по 1 таблетке за 30-40 мин до сна.
Максимальная суточная доза — 6 мг.
Пожилые пациенты
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования для пожилых пациентов. С учетом этого, у пациентов пожилого возраста возможен приём препарата за 60-90 минут до сна.
Почечная недостаточность
Влияние различной степени почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому мелатонин нужно применять с осторожностью таким пациентам. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью применение препарата не рекомендуется.
Печёночная недостаточность
Опыт применения мелатонина у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует. У пациентов с нарушениями функции печени наблюдались существенно повышенные плазменные концентрации эндогенного мелатонина в дневное время.
Пациентам с печёночной недостаточностью применение препарата не рекомендуется.
Побочное действие
Классификация побочных реакций по органам и системам представлена с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в т. ч. отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко: опоясывающий герпес.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики
Нечасто: раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога.
Редко: перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость.
Редко: обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: вертиго, позиционное вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: артериальная гипертензия.
Редко: стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота.
Редко: гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллёзный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи.
Редко: экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей.
Частота неизвестна: ангионевротический отёк, отёк слизистой оболочки полости рта, отёк языка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: боль в конечностях.
Редко: артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: глюкозурия, протеинурия.
Редко: полиурия, гематурия, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы
Нечасто: менопаузальные симптомы.
Редко: приапизм, простатит.
Частота неизвестна: галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения, боль в груди.
Редко: утомляемость, боль, жажда.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела.
Редко: повышение активности «печёночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует прекратить приём препарата и сообщить об этом лечащему врачу.
Передозировка
По имеющимся литературным данным, применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома при применении мелатонина в дозах 3000 — 6600 мг в течение нескольких недель. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась потеря сознания. При передозировке возможно развитие сонливости.
Лечение — промывание желудка и применение активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 часов после приёма внутрь.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Фармакокинетическое взаимодействие
Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных средств.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому, незначимо.
Метаболизм мелатонина, главным образом, опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Cmax в 12 раз) за счёт ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома P450 (CYP): CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D), поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счёт ингибирования последнего.
Курение способно снизить концентрацию мелатонина за счёт индукции изофермента CYP1A2.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина путём ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2. Ингибиторы изоферментов CYPA2, например, хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина.
Индукторы изофермента CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.
В современной литературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводилось.
Фармакодинамическое взаимодействие
Во время приёма мелатонина не следует употреблять алкоголь, так как он снижает эффективность препарата.
Мелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались чёткие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом спустя час после их приёма. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
В ходе исследований мелатонин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, одновременное применение с мелатонином приводило к повышению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Особые указания
В период применения препарата Меларена® рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.
Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем применение у данной категории пациентов не рекомендуется.
При применении мелатонина не следует употреблять алкоголь, который снижает его эффективность.
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
При применении препарата следует воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 0,3 мг, 3 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной плёнкой.
По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
ООО «Хемофарм», Россия
249032, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62
Владелец регистрационного удостоверения
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии
АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород, ул. Салганская, д. 7
Тел.: (831) 278-80-88
Факс: (831) 430-72-28
E-mail: med@stada.ru
Ссылки
Адрес аптеки или её название
вт-пт: 08:00 — 15:30
сб-вс: 09:00 — 21:00
Заполните форму «Сообщить о проблеме», чтобы мы связались с вами в самое ближайшее время и помогли!»
Мелипрамин®
МНН: Имипрамин
Производитель: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Imipramine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019506
Информация о регистрации в РК:
26.12.2012 — 26.12.2017
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Мелипрамин®
Международное непатентованное название
Имипрамин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — имипрамина гидрохлорид 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К-25), кросповидон (XL 10), тальк, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, магния стеарат, краситель косметический красно-коричневый (Е 172), диметикон Е-1049 39%
Описание
Таблетки круглой формы, с матовой двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, красно-коричневого цвета, свободные от механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха. На поверхности таблеток разрешается присутствие незначительных неровностей
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрессанты. Моноаминов обратного захвата ингибиторы неселективные. Имипрамин
Код ATХ N06A A02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на его абсорбцию. Биодоступность -50-70%. Время достижения максимальной концентрации 1-2ч. Препарат активно метаболизируется в печени с эффектом «первого прохождения», путём N-
деметилирования образуется основной активный метаболит — дезипрамин (N-деметилимипрамин). Уровни имипрамина и дезипрамина в плазме крови имеют значительные индивидуальные различия. Оба соединения прочно связываются с белками плазмы крови (имипрамин- на 60-96%, дезипрамин – на 73-92%). Средняя равновесная концентрация препарата в плазме крови при приеме
внутрь по 50мг 3 раза в день в течение 10 дней равна 33-85 нг/мл для имипрамина и 43-109 нг/мл для дезипрамина. В связи со снижением метаболизма препарата у пациентов пожилого возраста его уровни в плазме крови могут быть выше, чем у молодых пациентов. Объем распределения — 10-20 л/кг. Выводится преимущественно с мочой (80%), и только 20% препарата выводится с калом в виде неактивных метаболитов. В моче 5% препарата выделяется в виде неизмененного имипрамина, а 6% в виде активного метаболита. Период полувыведения имипрамина — от 9 до 28 часов (примерно 19 часов) после введения однократной дозы. Период полувыведения может удлиняться у пациентов пожилого возраста, а также в случае передозировки. Имипрамин проникает через плацентарный барьер и экскретируется с грудным молоком.
Фармакодинамика
Имипрамин — активный компонент препарата — трициклический антидепрессант. Механизм его действия точно не известен. Имипрамин подавляет обратный захват норадреналина и серотонина нервными окончаниями и тем самым препятствует распаду этих веществ. Этим облегчается проведение возбуждения в норадренергических и серотонинергических путях. Препарат угнетает мускариновые и Н1-гистаминовые рецепторы, в связи с чем обладает антихолинергическим и слабым седативным эффектами. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, оптимальный терапевтический эффект достигается после 2-4 недель (возможно 6-8 недель) от начала лечения. Мелипрамин® обладает вазопрессин-независимым антидиуретическим эффектом, в основном связанным с повышением канальцевой реабсорбции мочи и в меньшей степени со снижением экскреции натрия и калия. Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой β-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина.
Показания к применению
— все формы депрессии (с тревогой и без нее): эндогенная и реактивная депрессия, депрессивная фаза биполярного расстройства, атипичная депрессия, постпсихотическая депрессия, депрессивные состояния при органических заболеваниях центральной нервной системы и другие
— панические расстройства
— ночной энурез у детей старше 6 лет, как временный дополнительной препарат после исключения органической причины заболевания
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от характера и степени тяжести имеющихся симптомов. Необходимый терапевтический эффект можно ожидать не менее чем через 2-4 недели приема препарата (в некоторых случаях -6-8 недель). Лечение рекомендуется начинать с низких доз, которые постепенно повышают до достижения до минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Во время приема препарата следует также определить минимальную эффективную дозу. У пациентов пожилого возраста и подростков (моложе 18 лет) подбор дозы следует проводить с особой осторожностью.
Взрослые
Депрессия: У амбулаторных больных обычная начальная доза составляет- 25мг 1-3 раза в сутки, с постепенным повышением до 150-200мг в сутки к концу первой недели лечения. Поддерживающая доза 50-100 мг в сутки.
В условиях стационара (в особенно тяжелых случаях) начальная доза составляет 75мг в сутки, с последующим повышением на 25мг в сутки до 200 мг в сутки. В исключительных случаях могут быть назначены более высокие дозы — до 300мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет) и подростки (до 18 лет):
У таких пациентов может наблюдаться повышенная чувствительность к лечению Мелипрамином®. Поэтому лечение следует начинать с наименьшей дозы, которая может устранить симптомы заболевания. Обычно начальная доза составляет 12,5мг однократно вечером. После этого дозу постепенно повышают до 50-75 мг в сутки. Повышать дозу до оптимального уровня рекомендуется в течение 10 дней, после чего лечение продолжают подобранной дозой.
Панические расстройства: Поскольку такие пациенты обладают повышенной чувствительностью к побочным действиям препарата, лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии Мелипрамином®, может быть предупреждено и устраняется введением бензодиазепинов, дозу которых можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Суточную дозу препарата можно постепенно увеличить до 75-100мг (в исключительных случаях — до 200мг в сутки). Минимальная продолжительность лечения составляет не менее 6 месяцев. Отменять препарат в конце курса лечения следует постепенным снижением дозы.
Дети
Рекомендуемые дозы при лечении ночного энуреза:
— в возрасте 6-8 лет (масса тела 20-25 кг): 25мг в сутки;
— в возрасте 9-12 лет (масса тела 25 -35кг): 25-50мг в сутки;
— старше 12 лет (масса тела более 35кг): 50-75 мг в сутки.
Если прием небольших начальных доз не достигает необходимого терапевтического эффекта, можно применять более высокие дозы. У детей суточная доза препарата не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу из указанного выше диапазона доз. Суточную дозу лучше принимать однократно после приема пищи, перед сном. Если ночной энурез наблюдается в начале ночи, суточную дозу препарата рекомендуется принимать в 2 приема(после полудня и перед сном).
Длительность лечения не должна превышать 3 месяцев. Поддерживающую дозу следует подбирать в соответствии с изменением симптомов заболевания. Перед отменой препарата рекомендуется постепенное снижение суточной дозы.
Побочные действия
У пациентов, принимающих препарат, могут возникнуть не все из перечисленных побочных эффектов. Некоторые из этих побочных эффектов зависят от дозы и проходят при ее снижении, либо их тяжесть снижается без дополнительных мер при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты очень трудно отличить от исходного депрессивного состояния и его симптомов (например, утомляемости, нарушении сна, возбуждения, тревоги, сухости во рту).
Прием Мелипрамина® следует прекратить при возникновении жалоб или симптомов, свидетельствующих о тяжелом психиатрическом или неврологическом побочном действии.
Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым побочным эффектам. Метаболизм и выведение препарата у них могут быть снижены, вследствие чего уровень препарата в плазме крови может повышаться.
Часто:
— утомляемость, сонливость, беспокойство, усиление тревоги, возбуждение, тремор, нарушение сна, гипоманиакальные состояния, спутанность сознания (особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с болезнью Паркинсона), дезориентация
— синусовая тахикардия, клинически незначимые изменения электрокардио-граммы (зубца T и сегмента ST) у пациентов с нормальным состоянием сердца и ортостатическая гипотензия
— сухость во рту, потливость, запор, нарушения аккомодации, нарушения остроты зрения, чувство жара или горячие приливы
— увеличение массы тела
Редко:
— парестезия, головная боль, головокружение, эпилептические припадки
— расширение зрачков, глаукома, паралитическая кишечная непроходимость
— повышение активности трансаминаз, гепатит без желтухи
— кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница), локальный или генерализованный отек, фотосенсибилизация, зуд, петехии, алопеция
— аллергический пневмонит с эозинофилией или без нее, системные анафилактические реакции с гипотензией
— активация симптомов психоза
Иногда:
— случаи аритмии, расширение комплекса QRS и удлинение интервала PR, блокада предсердного пучка Гисса;- тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматит, обложенность языка и неприятные ощущения в животе; повышение артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, спазм периферических кровеносных сосудов
-затруднение мочеиспускания
-галлюцинации
В отдельных случаях:
— эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, агрессивность, изменения электроэнцефалограммы, клонические сокращения мышц, слабость, экстрапирамидные симптомы, атаксия, нечеткая речь, высокая лихорадка, гинекомастия, галакторея, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, гипо- или гипергликемия, снижение или увеличение массы тела, шум в ушах, снижение или повышение полового влечения и нарушение потенции
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата, а также к другим структурно близким трициклическим антидепрессантам
— сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы
— острый инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердца, аритмия
— маниакальное состояние
— тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
— закрытоугольная глаукома
— задержка мочи
— беременность и период лактации
— детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Нельзя применять Мелипрамин® одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы. Центральные и периферические норадренергические эффекты суммируются и взаимно усиливаются, что может привести к токсическим эффектам (гипертонический криз, высокая лихорадка, миоклонус-статус, возбуждение, делирий, кома). После окончания приема ингибиторов моноаминооксидазы должно пройти не менее 3 недель до приема Мелипрамина®. Однако, после приема моклобемида (обратимый ингибитор моноаминооксидазы) достаточно 24-часового перерыва. Аналогичным образом следует переводить пациента с трициклических антидепрессантов на ингибиторы моноаминооксидазы — с 3-хнедельным перерывом между приемом препаратов. Прием этих препаратов следует начинать с наименьшей терапевтической дозы. Дозу можно постепенно повышать только при постоянном наблюдении за состоянием пациента.
Одновременное применение Мелипрамина® с нижеперечисленными препаратами требует особой осторожности.
Ингибиторы печеночных ферментов (ингибиторы изоферментов цитохрома P450 2D6): возможно снижение метаболизма имипрамина и соответственно повышение его уровня в плазме крови. К ингибиторам печеночных ферментов относятся вещества, которые не метаболизируются этими ферментами (циметидин или метилфенидат), а также препараты, являющиеся субстратами ферментов (другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты типа 1с — пропафенон, флекаинид). Трициклические антидепрессанты могут повышать уровни антипсихотических препаратов в плазме крови (конкуренция на уровне печеночных ферментов).
Все антидепрессанты из группы избирательных блокаторов обратного захвата серотонина: в различной степени подавляют изоферменты P450 2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с Мелипрамином®, а также при переводе пациента с блокаторов обратного захвата серотонина на Мелипрамин (или наоборот). Это особенно важно в случае применения флуоксетина из-за его длительного периода полувыведения
Пероральные контрацептивы или эстрогены: в отдельных случаях описано снижение антидепрессантного эффекта и появление симптомов повышенной токсичности. В случае появления симптомов токсичности рекомендуется снизить дозу одного из препаратов
— индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства): повышают метаболизм Мелипрамина®, что снижает его концентрацию в плазме крови и ослабляет антидепрессантный эффект.
— препараты с антихолинергическим эффектом (фенотиазины, атропин, бипериден, противопаркинсонические и антигистаминные средства): возможно усиление антихолинергических эффектов или появление побочных эффектов (например, паралитической кишечной непроходимости). Требуется постоянное наблюдение за состоянием пациента и тщательный подбор дозы.
— средства, угнетающие центральную нервную систему (опиаты, бензодиазепины, барбитураты, средства для общей анестезии, алкоголь): возможно усиление как основных, так и побочных эффектов каждого препарата
— антипсихотические средства: повышают уровень антидепрессантов в плазме крови и тем самым усиливают их основные и побочные эффекты. При этом может возникнуть необходимость в снижении дозы. Одновременное применение с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию
— препараты щитовидной железы: возможно усиление антидепрессивного эффекта с возникновением побочного действия на сердечно-сосудистую систему. Поэтому требуется постоянное наблюдение за состоянием пациента
— адренергические антагонисты (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдофа): возможно ослабление антигипертензивных эффектов этих препаратов. Поэтому для нормализации артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, принимающих Мелипрамин®, следует назначать другие средства (мочегонные, сосудорасширяющие, бета-блокаторы)
— симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопропилнорадреналин, эфедрин, фенилэфрин): возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему.
— Мелипрамин® снижает противосудорожный эффект фенитоина
— хинидин: повышается риск возникновения нарушения проводимости сердца или аритмий
— пероральные антикоагулянты: возможно ослабление их метаболизма, что удлиняет их период полувыведения и повышает риск кровотечения. Требуется регулярный контроль уровня протромбина
— противодиабетические средства: может изменяться уровень глюкозы крови. Рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы крови в начале и после окончания курса лечения, а также при изменении дозы.
Особые указания
Препарат с осторожностью следует назначать при бронхиальной астме, инсульте.
Следует обратить внимание на то, что терапевтический эффект проявляется через 1-4 недели от начала лечения. Поэтому, риск суицидальных попыток быстро не снижается. В связи с этим пациенты, с тенденцией к суициду должны находится под тщательным медицинским наблюдением до наступления значительного улучшения состояния.
Поддерживающаяся доза должна приниматься не менее 6 месяцев. При внезапном прекращении лечения развиваются симптомы отмены (тошнота, головная боль, общее недомогание, беспокойство, тревога, нарушение сна, нарушение сердечного ритма, экстрапирамидные симптомы), поэтому при отмене препарата необходимо постепенное снижение дозы. Мелипрамин® может спровоцировать маниакальное состояние у пациентов с биполярным расстройством. Препарат нельзя применять во время маниакальной фазы.
Мелипрамин® снижает порог судорожной готовности, поэтому его с осторожностью назначают пациентам с эпилепсией. Пациентам, принимающим Мелипрамин®, не следует проводить электросудорожную терапию.
У пациентов с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2-х недель. Таким пациентам целесообразно назначать препараты из группы бензодиазепинов.
В начальном периоде терапии антидепрессантами у пациентов с психозами может усилиться тревога и возбуждение.
В связи с наличием антихолинергического эффекта Мелипрамин® с осторожностью назначают при следующих состояниях: глаукома, гипертрофия предстательной железы, склонность к запорам, так как их симптомы могут нарастать.
Снижение отделения слезы и слизи может причинить неудобства носителям контактных линз, которые могут страдать от повреждения эпителия роговицы.
Мелипрамин® с осторожностью назначают пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и/или почек, сахарным диабетом (изменение уровня глюкозы плазмы крови), феохромоцитомой или нейробластомой (прием препарата может вызвать гипертонический криз).
Пациенты с гипертиреозом или получающие препараты щитовидной железы нуждаются в тщательном наблюдении во время приема Мелипрамина® (возможно усиление побочных эффектов на сердце).
При лечении Мелипрамином® повышен риск развития аритмии и артериальной гипотензии при анестезии.
При длительном лечении антидепрессантами отмечена высокая частота кариеса зубов. В связи с этим рекомендуются регулярные посещения стоматолога.
Во время лечения рекомендуется избегать воздействия интенсивного солнечного света (прием солнечных ванн): препарат может вызывать фотосенсибилизацию.
У пациентов пожилого возраста может возникнуть антихолинергический психосиндром, который проходит в течение нескольких дней после отмены препарата.
У пациентов пожилого и детского возраста лечение рекомендуется начинать с меньших доз, так как у них чаще возникают побочные эффекты, особенно в начале первого курса лечения.
В период лечения следует исключить употребление алкоголя.
При лечении Мелипрамином® описаны отдельные случаи эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и пурпуры. Поэтому рекомендуется регулярный контроль количества форменных элементов крови.
Поскольку в состав таблеток Мелипрамина® входит лактозы моногидрат, препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит Lарр-лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
При лечении депрессии рекомендуется принимать Мелипрамин® в первой половине дня (до 15-16 часов), так как возможно усиление или появление бессонницы.
До лечения и во время лечения рекомендуется регулярно контролировать:
— артериальное давление (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или гипотензией)
— показатели функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени)
— формулу крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении)
— электрокардиограмму (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В период применения Мелипрамина® запрещается управление транспортным средством и выполнение работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Передозировка
Симптомы: головокружение, сонливость, ступор, атаксия, беспокойство, психомоторное возбуждение, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, судороги, кома, гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, редко — остановка сердца, угнетение дыхания, цианоз, тошнота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия или анурия.
Лечение: Поддерживающая и симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Тщательное наблюдение за состоянием пациента в течение не менее 72 часов. В связи с антихолинергическим эффектом препарата опорожнение желудка задерживается на 12 и более часов. Промывание желудка с использованием активированного угля. При судорогах: диазепам, фенитоин, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты. При необходимости проводится мониторинг дыхательной, сердечно-сосудистой деятельности, определение уровня электролитов крови, искусственная вентиляция легких, восполнение объема циркулирующей крови, введение дофамина или добутамина. Гемодиализ и перитонеальный диализ, а также форсированный диурез не эффективны. Введение физостигмина вызывает
тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические припадки. Поэтому его применение не рекомендуется при передозировке Мелипрамина®.
Форма выпуска и упаковка
По 50 таблеток помещают во флаконы из коричневого стекла, укупоренные полиэтиленовой крышкой и медицинской ватой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»
1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,
e-mail: egis@egis.kz
| 565245771477976930_ru.doc | 93.5 кб |
| 222240121477978085_kz.doc | 100 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники