Локсидол раствор для инъекций инструкция

Локсидол

Мелоксикам

Раствор
для инъекций

Одна
ампула препарата содержит

активное
вещество- мелоксикам
15 мг,

вспомогательные
вещества:
меглумин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, натрия
гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный
светло – желтый раствор

Нестероидные
противовоспалительные препараты. Оксикамы.

Мелоксикам.

Код АТХ М01АС06

Фармакокинетика

Мелоксикам
полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная
биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь
составляет почти 100 %. Поэтому при переходе с инъекционной на
пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг
препарата внутримышечно пиковая концентрация в плазме, составляющая
1,6-1,8 мкг/мл, достигается через 60-96 мин.

Распределение.
Мелоксикам интенсивно связывается с белками плазмы, особенно с
альбуминами (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где
концентрация его составляет примерно 50 % от концентрации в плазме.
Объем распределения низкий, составляет в среднем 11 л, индивидуальные
различия составляют 7 – 20 %.

Биотрансформация.
Мелоксикам подвергается значительной биотрансформации в печени. В
моче определены четыре различных метаболита, неактивных в
фармакодинамическом отношении. Основной метаболит
(5´-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы)) образуется
путем окисления промежуточного метаболита
(5´-гидроксиметилмелоксикама (9 % от величины дозы)). В
образовании двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % от
величины дозы препарата, вероятно, принимает участие пероксидаза.

Выведение.
Мелоксикам
выводится в равной степени через кишечник и почки, в неизмененном
виде – 5 % от суточной дозы через кишечник, в моче в
неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых
количествах. Период полувыведения варьирует от 13 до 25 часов после
введения. Общий плазменный клиренс составляет 7-12 мл/мин.

Линейность/нелинейность
фармакокинетики. Мелоксикам
демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5 мг — 15 мг при
приеме внутрь или внутримышечном введении.

Фармакокинетика
у особых групп пациентов

Почечная/печеночная
недостаточность

Печеночная
недостаточность, а также почечная недостаточность от легкой до
умеренной степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику
мелоксикама не оказывают.

При
терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения
может привести к повышению концентрации свободного мелоксиками.

Лица
пожилого возраста

Пожилые
мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами
молодых мужчин.

Пожилые
женщины имеют более высокие
значения AUC
и более длительный период полувыведения по сравнению с пациентами
молодого возраста.

Фармакодинамика

Локсидол
– нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса
еноловой кислоты, оказывающее противовоспалительное, болеутоляющее и
жаропонижающее действие. Механизм вышеперечисленных эффектов состоит
в способности Локсидола ингибировать биосинтез простагландинов,
являющихся медиаторами воспаления.

Механизм
действия связан с преимущественно селективным ингибированием
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) — специфического фермента, участвующего в
развитии процессов воспаления. Считается,
что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП,
тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1
может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность
мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах,
как in vitro, так и in vivo.

Частота
перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые
связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от
величины дозы препарата.

начальный
период лечения и краткосрочная симптоматическая терапия:

—
болевого синдрома при остеоартрите (артрозе, дегенеративном
заболевании суставов)

—
ревматоидного артрита

—
анкилозирующего спондилоартрита

Внутримышечное
введение Локсидола показано только в течение первых нескольких дней
лечения (от 3 до 5 дней в зависимости от тяжести состояния). Для
последующего лечения следует принимать таблетки. Вероятность
нежелательных реакций увеличивается вместе с дозой и
продолжительностью воздействия, поэтому следует использовать
наименьшую возможную продолжительность и минимальную эффективную
суточную дозу.

Общую
суточную дозу Локсидола следует принимать однократно. Максимальная
рекомендуемая суточная доза Локсидола независимо от формы выпуска
составляет 15 мг.

Болевой
синдром при остеоартрите:
7,5 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут.

Ревматоидный
артрит:
15 мг/сут. В соответствии с терапевтической реакцией дозу можно
уменьшить до 7,5 мг/сут.

Анкилозирующий
спондилоартрит:
15
мг/сут. В соответствии с терапевтической реакцией дозу можно
уменьшить до 7,5 мг/сут.

Особые
группы пациентов.

У
пациентов с повышенным риском развития нежелательных реакций,
например, желудочно-кишечными заболеваниями или факторами риска для
сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать в дозе
7,5 мг/сут.
При незначительном или умеренном снижении функции почек (клиренс
креатинина снижен не более чем на 25 мл/мин от нормы) снижение дозы
не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, не
находящимся на гемодиализе, Локсидол противопоказан.

Максимальная
суточная доза Локсидол в ампулах у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5
мг. Начальная доза у пациентов с повышенным риском побочных эффектов
составляет 7,5 мг/сут.

Введение
Локсидола осуществляется путем глубоких внутримышечных
инъекций.

Внутривенное
введение препарата Локсидола запрещено.

Учитывая
возможную несовместимость, содержимое ампул не следует смешивать в
одном шприце с другими лекарственными средствами!

Нежелательные
явления приведены ниже с использованием следующей классификации:
очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, не часто ≥1/1000
до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000,
не известно – не может быть определено из доступных данных.

Расстройства
кровеносной и лимфатической систем

Нечасто:

—
анемия

Редко:

—
изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы),
лейкопения, тромбоцитопения

—
цитопения (при одновременном применении потенциально миелотоксических
лекарственных средств, в частности метотрексата)

Расстройства
иммунной системы

Нечасто:

—
другие реакции гиперчувствительности немедленного типа

Редко:

—
анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные
реакции

Психиатрические
расстройства

Редко:

—
изменение настроения

Неизвестно:

—
спутанность сознания, нарушение ориентации

Расстройства
нервной системы

Часто:

—
головная боль

Неизвестно:

—
головокружение

—
сонливость

Офтальмологические
расстройства

Редко:

—
конъюнктивит, нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрения

Расстройства
органов слуха

Нечасто:

—
головокружение

Редко:

—
шум в ушах

Сердечные
расстройства

Редко:

—
сердцебиение

Сосудистые
расстройства

Нечасто:

—
повышение артериального давления, чувство прилива крови к лицу

Расстройства
органов дыхания

Редко:

—
острое развитие бронхиальной астмы (у пациентов с аллергией к
ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП)

Желудочно-кишечные
расстройства

Часто:

—
боль
в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

Нечасто:

—
скрытое
или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит

—
запор, метеоризм, отрыжка, стоматит

Редко:

—
гастродуоденальная
язва, колит, эзофагит

Очень
редко:

—
перфорация желудочно-кишечного тракта (возможен летальный исход)

Расстройства
гепатобилиарной системы

Нечасто:

—
преходящие
изменения показателей функции печени (например, повышение активности
трансаминаз или билирубина)

Очень
редко:

—
гепатит

Дерматологические
расстройства

Нечасто:

—
зуд, ангиоэдема

Редко:

—
токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница

Очень
редко:

—
буллезные дерматиты, мультиформная эритема, сыпь

Неизвестно:

—
фотосенсибилизация

Расстройства
мочеполовой системы

Нечасто:

—
изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина
и/или мочевины в сыворотке крови)

Очень
редко:

—
острая почечная недостаточность

—
затруднение при мочеиспускании, острая задержка мочи

Расстройства
со стороны репродуктивной системы:

Неизвестно:

—
женское бесплодие, задержка овуляции

Общие
расстройства и местные реакции

Часто:

—
отечность в месте введения, болезненные ощущения в месте введения

Нечасто:

—
отеки

—
повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому другому
компоненту препарата

—
признаки
астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы при
совместном использовании ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в
анамнезе

—
периоперационная боль в области установки трансплантата для
шунтирования коронарной артерии (ТШКА)

—
эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной
кишки/перфорация в фазе обострения или недавно перенесенные

—
острые воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный
колит в фазе обострения, болезнь Крона)

—
тяжелая печеночная недостаточность

—
тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)

—
язвенное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное
цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические
заболевания

—
декомпенсированная сердечная недостаточность

—
одновременный прием антикоагулянтов, учитывая возможный риск развития
внутримышечной гематомы

—
беременность, грудное вскармливание

—
детский и подростковый возраст до 18 лет

—
Другие ингибиторы синтеза простагландинов (ИСП), включая
кортикостероиды или салицилаты (ацетилсалициловую кислоту):
одновременное назначение ИСП не рекомендуется, так как синергическое
взаимодействие может увеличить риск развития изъязвления или
желудочно-кишечного кровотечения.

—
Пероральные антикоагулянты, гепарин, тромболитики: повышенный риск
развития кровотечения. Если избежать совместного назначения
препаратов не удается, необходимо тщательно контролировать действие
антикоагулянтов на коагуляцию.

—
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
(СИОЗС): повышенный риск развития кровотечения из-за снижения функции
тромбоцитов.

—
Литий: сообщалось, что НПВП повышают уровень лития в плазме крови.
Одновременное назначение не рекомендуется. Если избежать совместного
применения не удается, необходимо определять уровень лития в плазме в
начале и конце лечения, а также после изменения дозы Локсидола.

—
Метотрексат: НПВП снижают канальцевую секрецию метотрексата, тем
самым увеличивая концентрацию метотрексата в плазме. По этой причине
для пациентов, принимающих метотрексат в высоких дозах (более 15
мг/неделю), сопутствующее применение НПВП не рекомендуется. Риск
взаимодействия НПВП и метотрексата следует рассматривать и у
пациентов, принимающих метотрексат в низких дозах, особенно у
пациентов с нарушениями функции почек. В случае необходимости
комбинированного лечения следует контролировать формулу крови и
функцию почек. Следует проявлять осторожность при совместном приеме
НПВП и метотрексата в течение 3 дней, когда уровень метотрексата в
плазме может увеличиваться и привести к усилению токсичности.

—
Контрацепция: имеются сообщения о том, что НПВП снижают эффективность
внутриматочных контрацептивов.

—
Диуретики: при лечении НПВП имеется потенциальная возможность
развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией.
Пациенты, принимающие Локсидола
в
сочетании с диуретиками, должны получать достаточное количество
жидкости, необходимо проверить функцию почек перед началом терапии
Локсидолом.

—
Антигипертензивные средства (напр., бета-блокаторы, ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], вазодилататоры, диуретики):
во время лечения НПВП отмечалось снижение эффективности
антигипертензивных препаратов вследствие блокирования
простагландинов-вазодилататоров

—
Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II
(также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной
фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести
к развитию острой почечной недостаточности

—
Холестирамин связывает мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, что
приводит к ускоренному выведению препарата из организма

—
Циклоспорины: НПВП могут опосредованно через почечные простагландины
усиливать нефротоксичность циклоспоринов. Во время совместного
назначения этих препаратов необходимо осуществлять контроль функции
почек

—
Пеметрексед: Для сопутствующего применения мелоксикама с
пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин
прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до приема, в день
приема и через 2 дня после приема пеметрекседа. Если комбинация
мелоксикама с пеметрекседом является необходимой, пациентов следует
тщательно контролировать, особенно на предмет миелосуппрессии и
желудочно-кишечных нежелательных реакций. У пациентов с клиренсом
креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее применение мелоксикама с
пеметрекседом не рекомендуется.

—
Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени,
который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP)
Р450 (основной путь CYP
2C9
и минорный путь CYP
3A4)
и на одну треть — другими путями, например, пероксидазным окислением.
Следует принимать во внимание возможность фармакокинетических
взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и препаратов,
заведомо ингибирующих или метаболизирующихся CYP
2C9
и/или CYP
3A4.
Взаимодействие, опосредованное CYP
2C9,
можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как
пероральные антидиабетические препараты (производные
сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к
повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме.

Пациентов,
принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид,
следует тщательно контролировать на предмет гипогликемии.

Никаких
фармакокинетических лекарственных взаимодействий не было выявлено при
одновременном назначении мелоксикама и антацидов, циметидина,
дигоксина, фуросемида.

Локсидол
в ампулах не предназначен для внутривенного введения!

Как
и при применении других НПВП, при лечении в любое время может
возникнуть потенциально смертельное желудочно-кишечное кровотечение,
изъязвление или перфорация как с наличием настораживающих симптомов
или серьезными желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе, так и без
них. Последствия таких нарушений, как правило, более серьезны у
пожилых людей.

Следует
проявлять осторожность при лечении больных с желудочно-кишечным
заболеванием в анамнезе. Следует контролировать пациентов с
желудочно-кишечными симптомами. Локсидол следует отменить при
возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.

В
связи с применением Локсидола изредка сообщалось о серьезных кожных
реакциях (некоторые из которых приводили к смертельному исходу), в
том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и
токсическом эпидермальном некролизе. Наибольший риск этих реакций у
пациентов, по-видимому, имеет место в начале терапии, причем в
большинстве случаев реакция проявляется в течение первого месяца
лечения. Прием Локсидола следует прекратить при первом появлении
кожной сыпи, поражений слизистых или любом другом признаке
гиперчувствительности.

НПВП
могут повысить риск развития серьезных сердечно-сосудистых
тромботических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, которые
могут привести к смерти. Этот риск может увеличиться вместе с
продолжительностью терапии. Пациенты с сердечно-сосудистыми
заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний
могут подвергаться большему риску.

НПВП
ингибируют синтез простагландинов почек, которые играют
вспомогательную роль в поддержании кровотока в почках. У пациентов с
пониженным почечным кровотоком и объемом крови введение НПВП может
вызвать выраженную почечную декомпенсацию; при прекращении терапии
НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного состояния.
Наибольшему риску подвержены пожилые люди, пациенты с обезвоживанием,
с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени,
нефротическим синдромом и выраженным заболеванием почек, пациенты,
получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков,
ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II,
или пациенты, подвергавшиеся обширному оперативному вмешательству,
приведшему к гиповолемии. У таких больных в начале лечения следует
тщательно контролировать функции почек, в том числе объем диуреза.

В
редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит,
гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром.

Доза
Локсидола у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5
мг. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек
(т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин) снижение
дозы не требуется.

Как
и при применении других НПВП, иногда отмечается повышение уровня
трансаминаз в сыворотке крови или других параметров функции печени. В
большинстве случаев эти эффекты представляли собой незначительное
проходящее повышение параметров выше нормальных значений. Если такая
аномалия является значительной или стойкой, прием Локсидола следует
остановить и провести необходимое обследование пациента с последующим
наблюдением.

Для
больных с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы не
требуется.

Болезненные
или ослабленные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, в
этом случае необходим тщательный контроль. Как и при применении
других НПВП, следует проявлять осторожность при лечении пожилых
пациентов, которые с большей вероятностью страдают от нарушения
функции почек, печени или сердца.

НПВП
могут вызывать задержку натрия, калия и воды и мешать
натрийуретическому действию диуретиков. В результате у пациентов,
подверженных этим эффектам, может усилиться или обостриться сердечная
недостаточность или гипертензия. Для пациентов группы риска
рекомендуется клинический мониторинг.

Мелоксикам,
как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного
инфекционного заболевания.

Фертильность,
беременность и период лактации

Фертильность.
Применение
мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего
циклооксигеназу/синтез простагландинов, может отражаться на
репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим
беременность.

Таким
образом, для женщин, которые имеют трудности с зачатием или
подвергаются исследованиям в связи с бесплодием, следует рассмотреть
отмену приема мелоксикама.

Беременность.
Локсидол
противопоказан во время беременности.

Ингибирование
синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности
и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических
исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и
гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на
ранних сроках беременности.

Во
время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза
простагландинов могут подвергать плод:

— сердечно-легочной
токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной
гипертензией)

— нарушению
функции почек, которое может прогрессировать до почечной
недостаточности с маловодием;

мать
и плод в конце беременности:

— возможному
увеличению времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может
возникнуть даже при очень низких дозах

— подавлению
сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению
продолжительности родов.

Период
лактации. Известно,
что НПВП проникают в грудное молоко. Хотя специальные исследования
Локсидола в этом отношении не проводились, следует избегать его
применения у женщин, кормящих грудью.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Исследования
влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы
не проводились. Тем не менее, пациентов следует проинформировать о
возможном проявлении нежелательных эффектов, таких как нарушение
зрения, в том числе нечеткость зрения, головокружение, сонливость,
другие нарушения центральной нервной системы. В случае возникновения
любого из указанных побочных эффектов пациенты должны избегать
управления транспортными средствами и отказаться от работы с
потенциально опасными механизмами.

Симптомы:
тошнота,
рвота, боль в животе, усиление других побочных эффектов препарата.

Лечение:
симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Во время
клинических испытаний было показано, что холестирамин ускоряет
выведение мелоксикама.

По
1.5 мл препарата помещают в ампулы из стекла.

По
3 ампулы в контурной ячейковой упаковке из пленки (ПВХ).

По
1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках помещают
в пачку из картона

Хранить
при температуре не выше 25ºС.

Хранить
в недоступном для детей месте!

3
года

Не
применять по истечении срока годности.

По
рецепту

«ФармаВижн
Санайи ве Тиджарет А.Ш.», Турция

(Давутпаша
Джаддеси №145, Топкапы / Стамбул)

“PharmaVision
Sanayi
ve
Ticaret
A.Ş.”,
Turkey

(Davutpaşa
Caddesi No.145, Topkapı
/ İstanbul).

«УОРЛД
МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.», ТУРЦИЯ

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции

РК,
Алматы, Турксибский район, пр.Суюнбая, 222б

Тел/факс:
8 (7272) 529090

Адрес
организации ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства

ТОО
«TROKA—S
PHARMA»,
Алматы, проспект Суюнбая 222-б

Сотовый
тел +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).

е-mail:
pvpharma@worldmedicine.kz