Киовиг — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-004856
Торговое наименование:
Киовиг®
Группировочное наименование:
иммуноглобулин человека нормальный
Лекарственная форма:
раствор для инфузий
Состав:
1 мл содержит:
Действующее вещество: Иммуноглобулин человека нормальный 100 мг*
* белок плазмы человека, IgG не менее 98%
Вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций.
Один флакон содержит:
| Компонент | Количество | |||||
| Действующее вещество: | ||||||
| Иммуноглобулин человека нормальный (белок плазмы человека, IgG не менее 98%) | 1 г | 2,50 г | 5 г | 10 г | 20 г | 30 г |
| Вспомогательные вещества: | ||||||
| Глицин | 0,19 г | 0,47 г | 0,94 г | 1,88 г | 3,75 г | 5,63 г |
| Вода для инъекций до | 10 мл | 25 мл | 50 мл | 100 мл | 200 мл | 300 мл |
Описание:
прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.
Характеристика препарата
Распределение подклассов IgG:
IgG1 ≥56,9%
IgG2 ≥26,6%
IgG3 ≥3,4%
IgG4 ≥1,7%
Максимальное содержание иммуноглобулина A (IgA): 0,14 мг/мл.
Производится из плазмы человека.
Фармакотерапевтическая группа:
медицинский иммунобиологический препарат (МИБП)-глобулин
Код ATX:
J06BA02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Киовиг® состоит преимущественно из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной Fc- рецептором активацией лейкоцитов. В препарате Киовиг® сохранено ингибирование индуцированной иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения).
Препарат Киовиг® не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.
Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы препарата Киовиг® могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.
Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект. Препарат повышает неспецифическую резистентность организма.
Дети
Различие эффекта иммуноглобулинов у детей по сравнению с взрослыми, согласно теоретическим представлениям и клиническим наблюдениям, отсутствует.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность нормального человеческого иммуноглобулина после внутривенного введения – немедленная и полная.
Распределение
Препарат относительно быстро распределяется в плазму крови и внеклеточную жидкость; через приблизительно 3-5 дней терапии достигается равновесие между внутри- и внесосудистыми компартментами.
Выведение
Фармакокинетические параметры для препарата Киовиг® были определены в двух клинических исследованиях при первичном иммунодефиците, проведенных в Европе и США. В этих исследованиях, в общей сложности, 83 пациента в возрасте минимум 6 лет получали препарат в дозах 300-600 мг/кг массы тела, каждые 21-28 дней в течение 6-12 месяцев. Медиана периода полувыведения IgG после введения препарата Киовиг® составила 32,5 дня. Данное значение может варьировать у различных пациентов, в частности, страдающих первичным иммунодефицитом. Полученные значения параметров фармакокинетики препарата суммированы в приведенной ниже таблице. Все параметры анализировались по отдельности в трех возрастных группах: у детей (в возрасте младше 12 лет; n = 5), подростков (в возрасте 13-17 лет; n = 10) и взрослых (в возрасте старше 18 лет; n = 64). Значения, полученные в этих исследованиях, сравнимы с отмечавшимися при использовании других препаратов иммуноглобулина человека.
Сводная информация о фармакокинетических параметрах препарата Киовиг®
| Показатель | Дети (≤12 лет) | Подростки (13-17 лет) |
Взрослые (≥18 лет) |
|||
| Медиана | 95% ДИ* | Медиана | 95% ДИ | Медиана | 95% ДИ | |
| Период полувыведения (дней) | 41,3 | 20,2-86,8 | 45,1 | 27,3-89,3 | 31,9 | 29,6-36,1 |
| Смин (мг/дл)/(мг/кг) (стабильный уровень) | 2,28 | 1,72-2,74 | 2,25 | 1,98-2,64 | 2,24 | 1,92-2,43 |
| Смакс (мг/дл)/(мг/кг) (пиковый уровень) | 4,44 | 3,30-4,90 | 4,43 | 3,78-5,16 | 4,50 | 3,99-4,78 |
| Восстановление in vivo (%) | 121 | 87-137 | 99 | 75-121 | 104 | 96-114 |
| Удельное восстановление (мг/дл) / (мг/кг) | 2,26 | 1,70-2,60 | 2,09 | 1,78-2,65 | 2,17 | 1,99-2,44 |
| AUC0-21 день (г · ч/дл) (площадь под кривой) | 1,49 | 1,34-1,81 | 1,67 | 1,45-2,19 | 1,62 | 1,50-1,78 |
*ДИ – доверительный интервал
IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Доклинические данные по безопасности
Иммуноглобулины представляют собой нормальные компоненты организма человека. Безопасность препарата Киовиг® была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях. Данные, полученные на основе стандартных доклинических исследований фармакологической безопасности и токсичности, не выявили риска для людей.
Проведение исследований токсичности препарата при его многократном введении, генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных не представляет практической значимости ввиду образования антител к гетерогенным белкам. В процессе клинического применения препарата не было выявлено доказательств его канцерогенности. Экспериментальные исследования канцерогенности у различных видов животных не проводились.
Показания к применению
Заместительная терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при следующих состояниях:
Первичные иммунодефициты с нарушением продукции антител, в том числе:
- врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
- общая вариабельная иммунная недостаточность;
- тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;
- синдром Вискотта-Олдрича.
Вторичные иммунодефициты, в том числе:
- тяжелая форма вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующие бактериальные инфекции у больных хроническим лимфоидным лейкозом при неэффективности профилактической антибактериальной терапии;
- тяжелая форма вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующие бактериальные инфекции при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной при множественной миеломе;
- гипогаммаглобулинемия у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
- врожденный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций.
Иммуномодулирующая терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при следующих состояниях:
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;
- Синдром Гийена-Барре;
- Болезнь Кавасаки;
- Мультифокальная моторная нейропатия (ММН).
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA.
Гиперпролинемия (очень редкое заболевание, которое затрагивает всего несколько семей в мире).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения препарата Киовиг® в период беременности и период грудного вскармливания в контролируемых исследованиях не установлена.
Иммуноглобулины проникают через плаценту, особенно в третьем триместре беременности. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Таким образом, препарат Киовиг® в период беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.
Большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.
Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния на фертильность.
Способ применения и дозы
Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах
Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается минимум до 5-6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы – не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Дозы препарата, необходимые для достижения концентрации IgG 5-6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель. Следует измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения.
Заместительная терапия при множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; врожденном СПИД у детей при наличии рецидивирующих инфекций
Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л) составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
В случае обострения назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное однократное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.
Синдром Гийена-Барре
0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей.
Болезнь Кавасаки
От 1,6 до 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)*
Стартовая доза составляет 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней подряд; последующие дозы в расчете 1 г/кг массы тела каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд.
Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице.
| Показания | Дозы | Интервал между инъекциями |
| Заместительная терапия Первичные иммунодефициты |
Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела, далее: 0,2-0,8 г/кг массы тела | Однократно, каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л. |
| Вторичные иммунодефициты | 0,2-0,4 г/кг массы тела | Однократно, каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5- 6 г/л. |
| Дети с врожденным СПИД при наличии рецидивирующих инфекций | 0,2-0,4 г/кг массы тела | Однократно, каждые 3-4 недели. |
| Гипогаммаглобулинемия (<4 г/л) у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических cmволовых клеток | 0,2-0,4 г/кг массы тела | Однократно, каждые 3-4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л. |
| Применение в качестве иммуномодулятора Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура |
0,8-1 г/кг массы тела | В первый день; возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения. |
| или 0,4 г/кг массы тела |
Ежедневно в течение 2-5 дней. | |
| Синдром Гийена-Барре | 0,4 г/кг массы тела | Ежедневно в течение 5 дней. |
| Болезнь Кавасаки | 1,6-2 г/кг массы тела | Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты |
| или 2 г/кг массы тела |
Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты. | |
| Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)* | Стартовая доза: 2 г/кг массы тела; поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела |
Назначают равными дозами в течение 2-5 дней. Каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд. |
*Лечение продолжительностью более 24 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции на применение препарата и оценке предполагаемого эффекта при долгосрочном лечении. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной заболевания.
Дети
Режим дозирования препарата у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от такового у взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется массой тела и корректируется в соответствии с клиническим исходом и приведенными выше условиями.
Способ применения
Препарат Киовиг® следует вводить только в виде внутривенных инфузий.
Препарат Киовиг® представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.
При необходимости разведения следует использовать 5% раствор декстрозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Киовиг® раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5% раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата. Киовиг® нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.
Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.
Скорость введения
Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили заместительную терапию препаратом, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела (12 кг/кгмассы тела/мин).
Побочное действие
За время проведения четырех клинических исследований были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции, связанные с применением препарата, у 2-х из 160 пациентов (83 пациента 2-х исследований при первичном иммунодефиците, 23 пациента с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и 44 пациента, страдавших мультифокальной моторной нейропатией (ММН)): два эпизода асептического менингита у одного пациента, принимавшего участие в исследовании при первичном иммунодефиците, проводившемся в США, и один эпизод тромбоэмболии легочной артерии у пациента, принимавшего участие в клиническом исследовании при ММН. Большинство нежелательных явлений (НЯ), отмечавшиеся при использовании препарата по всем показаниям, имели легкую или среднюю степень тяжести.
В исследованиях препарата при первичном иммунодефиците общая частота нежелательных реакций на инфузию составила 0,27. Как и ожидалось, в исследовании при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре частота нежелательных реакций на инфузию была выше вследствие использования значительно более высоких доз препарата (0,49); однако 87,5% этих нежелательных реакций были расценены как имевшие легкую степень тяжести. Общая частота нежелательных реакций на инфузию в исследовании при ММН составила 0,10.
Таблица нежелательных реакций
В приведенных ниже таблицах НЯ упорядочены по классам систем органов (КСО) и терминам предпочтительного употребления медицинского словаря терминологии регулятивной деятельности (MedDRA). В табл. 1 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях, в табл. 2 – зарегистрированные в процессе постмаркетингового применения препарата.
Использовались следующие категории частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); не известна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
В рамках каждой категории частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени серьезности.
Таблица 1. Нежелательные реакции, зарегистрированные в рамках клинических исследований, по системам и органам
| Класс систем органов (КСО) MedDRA | Термин предпочтительного употребления MedDRA | Категория частоты встречаемости |
| Инфекции и инвазии | Бронхит, назофарингит | Часто |
| Хронический синусит, грибковая инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, бактериальная инфекция мочевыводящих путей, асептический менингит | Нечасто | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия, лимфаденопатия | Часто |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность, ангионевротический отек, острая крапивница | Часто |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Нарушения со стороны щитовидной железы | Нечасто |
| Психические нарушения | Инсомния, тревожность | Часто |
| Раздражительность | Нечасто | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Очень часто |
| Головокружение, мигрень, парестезия, гипестезия | Часто | |
| Амнезия, ощущение жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, тремор | Нечасто | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Конъюнктивит | Часто |
| Боль в глазу, отек конъюнктивы | Нечасто | |
| Нарушения со стороны органов слуха и равновесия | Головокружение | Часто |
| Наличие экссудата в среднем ухе | Нечасто | |
| Кардиологические нарушения | Тахикардия | Часто |
| Синусовая тахикардия | Нечасто | |
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Гиперемия, гипертензия | Часто |
| Похолодание периферических отделов конечностей, флебит, приливы | Нечасто | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | Кашель | Очень часто |
| Ринорея, бронхиальная астма, заложенность носа, боль в ротоглотке | Часто | |
| Диспноэ, отек ротоглотки | Нечасто | |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | Тошнота, рвота | Очень часто |
| Диарея, боли в животе | Часто | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд, кожные высыпания, крапивница, эритематозные кожные высыпания, зудящие кожные высыпания | Часто |
| Холодный пот, дерматит, реакция фоточувствительности, ночная потливость, гипергидроз | Нечасто | |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Боли в конечности | Очень часто |
| Боль в спине, миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость | Часто | |
| Мышечные подергивания | Нечасто | |
| Нарушения со стороны мочевыделительной системы | Протеинурия | Нечасто |
| Системные нарушения и осложнения в месте введения | Боль в месте инфузии, боль в груди, отек в месте инфузии, озноб | Часто |
| Зуд в области применения, ощущение жара, флебит в месте инфузии, реакция, связанная с инфузией | Нечасто | |
| Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований | Повышение температуры тела, повышение артериального давления, снижение количества лейкоцитов, повышение активности аланинаминотрансферазы | Часто |
| Повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, снижение гематокрита, снижение количества эритроцитов, повышение частоты дыхательных движений | Нечасто | |
| Травмы, отравления и осложнения процедур | Ушиб | Часто |
| Прочие | Пирексия, утомляемость | Очень часто |
| Гриппоподобный синдром, дискомфорт в грудной клетке, чувство стеснения грудной клетки, боли в грудной клетке, астения, недомогание, периферические отеки | Часто |
Таблица 2. Нежелательные реакции, зарегистрированные в процессе постмаркетингового применения препарата, но системам и органам.
| Класс систем органов (КСО) MedDRA | Термин предпочтительного употребления MedDRA | Категория частоты встречаемости |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Гемолиз | Неизвестно |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактический шок, анафилактическая реакция | Неизвестно |
| Нарушения со стороны нервной системы | Транзиторная ишемическая атака, инсульт | Неизвестно |
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Гипотензия, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен | Неизвестно |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | Тромбоэмболия легочной артерии, отек легких | Неизвестно |
| Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований | Положительный результат прямой пробы Кумбса, снижение парциального давления кислорода в крови | Неизвестно |
| Травмы, отравления и осложнения процедур | Острое посттрансфузионное повреждение легких | Неизвестно |
Описание отдельных нежелательных реакций
Мышечные подергивания и слабость отмечались только у больных ММН.
Дети
Частота, виды и степень тяжести нежелательных явлений у детей были аналогичны таковым у взрослых.
Передозировка
Симптомы: передозировка препарата может приводить к гиперволемии и повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, в частности пожилого возраста, а также страдающих патологией сердца и нарушением функции почек.
Дети
Дети в возрасте младше 5 лет могут быть особенно восприимчивы к перегрузке жидкостью. Поэтому необходим тщательный расчет дозы в данной популяции пациентов.
Дополнительно к этому, пациенты, страдающие болезнью Кавасаки, составляют группу особо высокого риска вследствие нарушения функции сердца, и скорость введения препарата у них следует строго контролировать.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Живые ослабленные вирусные вакцины
После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.
Декстроза
Разведение препарата Киовиг® 5% раствором декстрозы может приводить к повышению концентрации глюкозы в крови.
Дети
Перечисленные ограничения применимы как к взрослым, так и к детям.
Особые указания
Несовместимость
Препараты Киовиг® нельзя смешивать с другими лекарственным средствами и с 0,9% раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5% раствором декстрозы. Установленные тяжелые нежелательные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.
Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:
- в случае высокой скорости введения;
- у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;
- у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на Киовиг®, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.
Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:
- у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч);
- во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 30 минут после применения препарата.
В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.
В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состояний.
Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация, мониторинг выделения мочи, мониторинг концентрации креатинина в сыворотке крови.
Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgA с антителами к IgA.
Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии
Имеется ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у пациентов с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями.
Гемолитическая анемия
Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов. Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.
Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию.
Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное действие»).
Острое посттрансфузионное повреждение легких (TRALI)
Были зарегистрированы случаи развития некардиогенного отека легких (острого посттрансфузионного повреждения легких – TRALI) у пациентов, получавших иммуноглобулин человека (в том числе, препарат Киовиг®).
Синдром асептического менингита (САМ)
При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.
САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).
Тромбоэмболические осложнения
Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.
Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная псевдогипонатриемия могут отмечаться у пациентов, получающих человеческий иммуноглобулин. Это следует иметь в виду, поскольку начало терапии по поводу гипонатриемии (т.е. снижения содержания свободной воды в сыворотке крови) у этих пациентов может приводить к дополнительному повышению вязкости сыворотки крови и повышению риска тромбоэмболии.
У пациентов группы риска тромбоэмболий препараты человеческого иммуноглобулина должны вводиться с минимальной скоростью и использоваться в минимальной эффективной дозе.
Острая почечная недостаточность
Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности, острого некроза канальцев, нефропатии проксимальных канальцев и осмотического нефроза у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введен я. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет, сепсис или парапротеинемия.
В случае развития почечной недостаточности следует прервать терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу. Киовиг® не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.
Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.
Влияние на диагностические тесты
После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.
Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов
Киовиг® производят из плазмы человека.
Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и многоуровневую проверку пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также три стадии эффективной инактивации/или удаления вирусов при производстве препарата. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов.
Меры, предпринимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.
Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при каждом применении препарата Киовиг® регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для понимания связи между самочувствием пациента и использованной серии препарата.
Киовиг® нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона.
При необходимости разведения препарата до меньшей концентрации полученный раствор следует использовать непосредственно после приготовления.
Для получения раствора иммуноглобулина с концентрацией 50 мг/мл (5%) препарат Киовиг® с концентрацией 100 мг/мл (10%) должен быть разведен равным объемом раствора декстрозы.
В процессе разведения необходимо минимизировать риск микробной контаминации.
Перед введением препарат должен быть осмотрен на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Растворы, содержащие взвесь или осадок, не должны использоваться.
Любое количество неиспользованного препарата или отходы от его использования должны утилизироваться в соответствии с Российскими предписаниями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата Киовиг®, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 100 мг/мл, по 10, 25, 50, 100, 200 или 300 мл во флакон из гидролитического стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25° С.
Не замораживать!
Хранить флакон в картонной упаковке для защиты от действия света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения:
Бакстер АГ, Австрия
Индустриештрассе 67, А-1221, Вена, Австрия
Производитель:
Бакстер С.А., Бельгия
Бульвар Рене Бранкуар 80, Лессины, 7860 Бельгия
Претензии потребителей, рекламации по качеству препарата Киовиг® и сообщения о развитии нежелательных реакций принимаются по адресу:
ЗАО Компания «Бакстер»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр.1.
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
This website & the Websites at which these Terms and Conditions of Use are posted (collectively, the “Websites”) are created and controlled by Octapharma Canada Inc. (hereinafter “Octapharma” or “we” or “us”). By using these websites you agree to abide by the terms and conditions set out below and all applicable laws. If you do not agree to abide by these terms and conditions, do not use these websites.
Informational Purposes Only
Product information on our websites is provided by Octapharma and is intended for general information purposes only, for residents in Canada. The products listed are available upon prescription from a medical doctor or qualified medical professional. The product related information is furthermore not intended to provide complete medical information. You should always obtain complete medical information about your prescription medicines or medical devices (including their beneficial medical uses and possible adverse effects) by discussing the appropriate use of any medicine/medical devices directly with your prescribing physician or, where appropriate, other medical advisor. Medical professionals may obtain complete medical information from the product monograph.
Copyright protection
Copyright in all material contained on our websites are owned by Octapharma, unless otherwise indicated.
Octapharma reserves all rights in the content and design of our websites. Unless permitted in writing by Octapharma, you may not reproduce, use or copy any content on this website including names, logos, designs, product information and any other material/information used in this website (hereinafter together referred to as the “Information”). You may not use commercially any Information, and you may not cause any of the Information to be framed or embedded into another website without prior written permission from Octapharma.
All Information referred to in this website is the property of its respective owner and should not be used in whole or in part in any jurisdiction without the prior written consent of its owner. Nor should any graphic that is substantially similar to any trademark, logo or name referred to on this website be so used.
Intellectual property rights
Octapharma hold all intellectual property rights in relation to all products referred to on this website, unless otherwise indicated to the contrary. No representations should be made in relation to the manufacture, sale or distribution of products of the Octapharma group except with the prior written consent of Octapharma.
No warranties or representation
The Information are provided “as is” and without warranties of any kind either express or implied.
To the fullest extent permissible by law, Octapharma expressly disclaims all representations and warranties, express or implied, in connection with or in respect of this website and/or the products referred to on it – including, without limitation any representations or warranties of any kind in relation to:
· The accuracy or completeness of any of the Information contained in this website;
· The accuracy or completeness of any Information contained in any website hyperlinked to this website.
· The therapeutic or other qualities of any products manufactured, supplied or distributed by Octapharma;
· and/or any performance results specified in this website in respect of any products manufactured, supplied or distributed by Octapharma or its related entities.
The Information is provided on the basis that all persons accessing the website undertake the responsibility for assessing the accuracy of its content and that they rely on it entirely at their own risk. Octapharma (including its directors, affiliates, officers, employees, agents, contractors, successors and assigns) does not bear any liability for loss or damages incurred by any person as a result of reliance placed upon the Information or any other information incorporated by reference.
Limitation of liabilities
In no event shall Octapharma (including its directors, affiliates, officers, employees, agents, contractors, successors and assigns) be liable for any direct, indirect, punitive, incidental, special, consequential damages or any damages whatsoever including, without limitation, damages for loss of use, data, profit earnings, or lost opportunities, arising out of or in any way connected with the use or performance of this website.
Third party websites
As a convenience to you, Octapharma may provide links to websites operated by other entities. If you use these websites, you will leave our websites. If you decide to visit any linked website, you do so at your own risk and it is your responsibility to take all protective measures to guard against viruses or other destructive elements.
Octapharma (including its directors, affiliates, officers, employees, agents, contractors, successors and assigns) makes no warranty or representation regarding, and does not endorse, any linked websites or the information appearing thereon or any of the products or services described thereon.
Links do not imply that Octapharma is affiliated or associated with, or is legally authorized to use any trademark, trade name, logo or copyright symbol displayed in or accessible through the links, or that any linked website is authorized to use any trademark, trade name, logo or copyright symbol of Octapharma.
All links to this website must be approved by Octapharma. Octapharma reserves the right to revoke this consent to link at any time in its sole discretion.
Amendments to the website
Octapharma reserves the right to make changes, modifications, additions, deletions and corrections to this website at any time and without notice. Octapharma may also withdraw access to this website at any time without notice.
Virus protection
Octapharma does not warrant or represent that this website or emails received from Octapharma pursuant to the mailing list facility will be uninterrupted or virus free or free of other harmful components. Octapharma (including its directors, affiliates, officers, employees, agents, contractors, successors and assigns) does not bear any responsibility for any damage caused to your equipment as a result of accessing this website, downloading any of the content from this website or receiving emails from Octapharma pursuant to the mailing list facility.
Applicable law
These terms of use as well as the privacy statement and the resolution of any dispute related to these terms of use and/or the privacy statement shall be construed in accordance with the laws of the Province of Ontario and the applicable laws of Canada without any conflict of law rules or principles that may make the laws of another jurisdiction apply.
Last updated: 2021-09-03
Киовиг® (раствор для инфузий, 100 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-004856
Дата последнего изменения: 24.09.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Характеристика
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Киовиг®
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Раствор
для внутривенных и подкожных инфузий
Состав
1 мл содержит:
Действующее вещество:
Иммуноглобулин
человека нормальный 100 мг*
*
белок плазмы человека, IgG не менее 98%
Вспомогательные вещества
Глицин,
вода для инъекций.
Один флакон содержит:
|
Компонент |
Количество |
|||||
|
Действующее вещество: |
||||||
|
Иммуноглобулин |
1 |
2,50 |
5 |
10 |
20 |
30 |
|
Вспомогательные вещества: |
||||||
|
Глицин |
0,19 |
0,47 |
0,94 |
1,88 |
3,75 |
5,63 |
|
Вода |
10 |
25 |
50 |
100 |
200 |
300 |
Характеристика
Распределение
подклассов IgG:
IgG1
≥56,9%
IgG2
≥26,6%
IgG3
≥3,4%
IgG4
≥1,7%
Максимальное
содержание иммуноглобулина A (IgA): 0,14 мг/мл.
Производится
из плазмы человека.
Описание лекарственной формы
Прозрачный
или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.
Фармакокинетика
Внутривенное введение
Всасывание
Биодоступность
нормального человеческого иммуноглобулина после внутривенного введения —
немедленная и полная.
Распределение
Препарат
относительно быстро распределяется в плазму крови и внеклеточную жидкость;
через приблизительно 3–5 дней терапии достигается равновесие между внутри- и
внесосудистыми компартментами.
Выведение
Фармакокинетические
параметры для препарата Киовиг® в виде внутривенных инфузий были
определены в двух клинических исследованиях при первичном иммунодефиците,
проведенных в Европе и США. В этих исследованиях, в общей сложности, 83
пациента в возрасте минимум 6 лет получали препарат в дозах
300–600 мг/кг массы тела, каждые 21–28 дней в течение 6–12 месяцев.
Медиана периода полувыведения IgG после введения препарата Киовиг®
составила 32,5 дня. Данное значение может варьировать у различных пациентов, в
частности, страдающих первичным иммунодефицитом. Полученные значения параметров
фармакокинетики препарата суммированы в приведенной ниже Таблице 1. Все
параметры анализировались по отдельности в трех возрастных группах: у детей (в
возрасте младше 12 лет; n = 5), подростков (в возрасте 13–17 лет;
n
= 10) и взрослых (в возрасте старше 18 лет; n = 64).
Значения, полученные в этих исследованиях, сравнимы с отмечавшимися при
использовании других препаратов иммуноглобулина человека.
Таблица
1. Сводная информация о фармакокинетических параметрах препарата Киовиг®
для внутривенного введения
|
Показатель |
Дети |
Подростки |
Взрослые |
|||
|
Медиана |
95% ДИ* |
Медиана |
95% ДИ* |
Медиана |
95% ДИ* |
|
|
Период |
41,3 |
20,2–86,8 |
45,1 |
27,3–89,3 |
31,9 |
29,6–36,1 |
|
Смин |
2,28 |
1,72–2,74 |
2,25 |
1,98–2,64 |
2,24 |
1,92–2,43 |
|
Смакс |
4,44 |
3,30–4,90 |
4,43 |
3,78–5,16 |
4,50 |
3,99–4,78 |
|
Восстановление |
121 |
87–137 |
99 |
75–121 |
104 |
96–114 |
|
Удельное |
2,26 |
1,70–2,60 |
2,09 |
1,78–2,65 |
2,17 |
1,99–2,44 |
|
AUC0-21день |
1,49 |
1,34–1,81 |
1,67 |
1,45–2,19 |
1,62 |
1,50–1,78 |
*
ДИ — доверительный интервал
IgG и IgG-комплексы
разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Подкожное введение
Фармакокинетические
параметры для препарата Киовиг® при подкожном введении были
определены в клиническом исследовании с участием пациентов с первичным
иммунодефицитом в возрасте от 12 лет, проведенном в США. Пациенты получали
внутривенные инфузии препарата Киовиг® в течение 12 недель, после
чего были переведены на еженедельный режим подкожного введения препарата Киовиг®.
Первоначально пациенты в течение минимум 12 недель получали препарат Киовиг®
подкожно в дозе, равной 130% от ранее вводимой внутривенной дозы. Сопоставление
площади под кривой (AUC)
для внутривенных и подкожных инфузий, проведенное для первых 15 пациентов,
показало, что необходимая доза препарата Киовиг® при подкожном
введении, составляет 137% от внутривенной дозы. Затем пациенты получали данную
дозу препарата Киовиг® подкожно в течение 6 недель, после чего доза
была скорректирована индивидуально для каждого пациента в соответствии с
базовым уровнем IgG.
Через минимум 8 недель подкожного введения препарата Киовиг®,
исследовали фармакокинетические параметры для 32 пациентов в возрасте 12 лет
и старше (N = 32).
Средняя
скорректированная доза в конце исследования составила 137,3% (от 125,7 до
150,8) от дозы, вводимой в виде внутривенной инфузии пациентам в возрасте
12 лет и старше, и 141,0% (от 100,5 до 160,0) для пациентов младше
12 лет. Таким образом, значимые различия режима дозирования для детей
отсутствовали. При такой корректировке дозы соотношение среднегеометрических
величин AUC для подкожного и внутривенного введения препарата Киовигк составило
95,2% (90% ДИ: от 92,3 до 98,2). Пиковый уровень IgG отмечен через 2,9 дней (от
1,2 до 3,2 дней) после начала подкожного введения препарата Киовиг®.
Фармакокинетические параметры при внутривенном введении препарата Киовиг®
в сравнении с подкожным введением препарата Киовиг® в рамках
клинического исследования приведены в Таблице 2.
Средний
пиковой уровень IgG был ниже при подкожном введении препарата Киовиг®
(1393 ± 289 мг/дл) по сравнению с внутривенным введением (2240 ±
536 мг/дл), что согласуется с более низкими еженедельными дозами при подкожном
введении по сравнению с режимом внутривенного дозирования с интервалом введения
каждые 3 или 4 недели. При этом средний базовый уровень был выше при подкожном
введении препарата Киовиг® (1202 ± 282 мг/дл) по сравнению с
внутривенным введением препарата Киовиг® (1050 ± 260 мг/дл),
что вызвано увеличением месячной дозы и частоты введения. Медиана базового
уровня IgG (перед следующей инфузией) при внутривенном введении в рамках
данного клинического исследования составила 1010 мг/дл (95% ДИ: от 940 до
1240), что соответствовало медиане базового уровня IgG (перед следующей
инфузией) 1030 мг/дл (95% ДИ: от 939 до 1110) в рамках клинических
исследований для препарата Киовиг® только в виде внутривенных
инфузий (См. таблицу 1). Напротив, медиана базового уровня IgG (перед следующей
инфузией) при подкожном введении препарата в рамках исследования была выше,
1260 мг/дл (95% ДИ: от 1060 до 1400).
Таблица
2. Сравнительная таблица фармакокинетических параметров препарата Киовиг®
при внутривенном и подкожном введении
|
Параметр |
Подкожное |
Внутривенное |
|
Количество |
N = 32 |
N = 32 |
|
Доза* Средн. Диапазон |
182,6 ± 48,4 94,2–293,8 |
133,2 ± 36,9 62,7–195,4 |
|
Пиковый Средн. Диапазон |
1393 ± 289 734–1900 |
2240 ± 536 1130–3610 |
|
Базовый Средн. Диапазон |
1202 ± 282 621–1700 |
1050 ± 260 532–1460 |
|
AUC1 Средн. Диапазон |
9176 ± 1928 4695–12468 |
9958 ± 2274 5097–13831 |
|
Клиренс Средн. Диапазон |
2,023 ± 0,528 1,225–3,747 |
1,355 ± 0,316 0,880–2,340 |
*
— еженедельная эквивалентная доза
1
— нормирована в соответствии с 7-дневным интервалом
СО
— стандартное отклонение
Доклинические данные по безопасности
Иммуноглобулины
представляют собой нормальные компоненты организма человека.
Безопасность
препарата Киовиг® была продемонстрирована в нескольких доклинических
исследованиях. Данные, полученные на основе стандартных доклинических
исследований фармакологической безопасности и токсичности, не выявили риска для
людей.
Проведение
исследований токсичности препарата при его многократном введении,
генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных не представляет
практической значимости ввиду образования антител к гетерогенным белкам. В
процессе клинического применения препарата не было выявлено доказательств его
канцерогенное. Экспериментальные исследования канцерогенное у различных видов
животных не проводились.
Фармакодинамика
Препарат
Киовиг® состоит преимущественно из иммуноглобулина G (IgG) с широким
спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе
функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с
антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами.
Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной
Fc-рецептором активацией лейкоцитов. Препарат Киовиг® не приводит к
неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.
Препарат
Киовиг® содержит IgG-антитела, присутствующие у здоровых людей.
Препарат Киовиг® производится из плазмы, полученной не менее чем от
1000 доноров. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их
распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы препарата Киовиг®
могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.
Механизм
действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной
терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект.
Препарат повышает неспецифическую резистентность организма.
Дети
Различие
эффекта иммуноглобулинов у детей по сравнению с взрослыми, согласно
теоретическим представлениям и клиническим наблюдениям, отсутствует.
Показания
Только для внутривенного введения:
Заместительная
терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) при
следующих состояниях:
Первичные
иммунодефициты с нарушением продукции антител, в том числе:
—
врожденные
агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
—
общая
вариабельная иммунная недостаточность;
—
тяжелая
комбинированная иммунная недостаточность;
—
синдром
Вискотта-Олдрича.
Вторичные
иммунодефициты у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями,
неэффективностью противомикробного лечения и подтвержденным дефицитом
специфических антител (PSAF)*
или уровнем IgG
в сыворотке <4 г/л.
*
PSAF
= неспособность достичь, как минимум, двукратного повышения титра антител IgG
к пневмококковому полисахаридному и полипептидному антигену, содержащемуся в
вакцине.
Иммуномодулирующая
терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) при
следующих состояниях:
—
Идиопатическая
тромбоцитоненическая пурпура (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске
кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции
количества тромбоцитов;
—
Синдром
Гийена-Барре;
—
Болезнь
Кавасаки;
—
Хроническая
воспалительная димиелинизирующая полинейропатия (ХВДП);
—
Мультифокальная
моторная нейропатия (ММН).
Только для подкожного введения:
Заместительная
терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) при
следующих состояниях:
Первичные
иммунодефициты, в том числе:
—
врожденные
агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
—
общая
вариабельная иммунная недостаточность;
—
тяжелая
комбинированная иммунная недостаточность;
—
синдром
Вискотта-Олдрича.
Противопоказания
—
гиперчувствительность
к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
—
повышенная
чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких
случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют
антитела к IgA;
—
пациенты с
селективным дефицитом IgA,
у которых продуцируются антитела к IgA, поскольку
введение содержащего IgA
препарата может привести к анафилаксии;
—
гиперпролинемия
(наблюдается очень редко).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность
применения препарата Киовиг® в период беременности и период грудного
вскармливания в контролируемых исследованиях не установлена.
Иммуноглобулины
проникают через плаценту, особенно в третьем триместре беременности.
Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать
защитное действие у новорожденного. Никаких негативных последствий для
новорожденных/детей на грудном вскармливании не ожидается.
Большой
опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что неблагоприятное
воздействие на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.
Клинический
опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии нежелательного
влияния на фертильность.
Способ применения и дозы
Доза
и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной
терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента
в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. Может
потребоваться коррекция дозы, рассчитанной с учетом массы тела, у пациентов с
недостаточной или избыточной массой тела.
В
качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.
Препарат
Киовиг® следует вводить в виде внутривенных инфузий или подкожно.
Режим дозирования при внутривенном введении
Заместительная
терапия при первичных иммунодефицитах
Рекомендовано
выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается
минимум до 5–6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей
инфузией). Равновесные концентрации (устойчивые уровни IgG)
достигаются через 3–6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая
доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы — не менее
0,2 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.
Дозы
препарата, необходимые для достижения концентрации IgG 5–6 г/л, составляют
от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда
достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель.
Следует
измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения.
Минимальные
уровни IgG
следует измерять и оценивать с учетом частоты возникновения инфекционных
осложнений. Чтобы снизить частоту бактериальной инфекции, может быть необходимо
увеличить дозу и стремиться к более высоким минимальным уровням.
Вторичные иммунодефициты (согласно определению в разделе
«Показания к применению»)
Рекомендуемая
доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.
Минимальные
уровни IgG
следует измерять и оценивать с учетом частоты возникновения инфекционных
осложнений. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения
оптимальной защиты от инфекций, повышение дозы может быть необходимо у
пациентов с персистирующей инфекцией; снижение дозы можно рассматривать при
стойкой элиминации инфекции.
Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной
трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
Дозы
препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более
5 г/л, составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
В
случае обострения назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день
(возможно повторное однократное введение этой дозы еще один раз в последующие 3
дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2–5 дней. В случае
возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.
Синдром Гийена-Барре
0,4 г/кг
массы тела в течение 5 дней (возможно повторное применение в случае рецидива).
Имеется ограниченный опыт применения у детей.
Болезнь Кавасаки
2 г/кг
массы тела следует вводить однократно. Пациентам в качестве сопутствующей
терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия
(ХВДП)
Начальная
доза составляет 2 г/кг, разделенная на 2–5 дней подряд.
Поддерживающие
дозы составляют 1 г/кг в течение 1–2 дней подряд каждые 3 недели.
Эффект
лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев никакого
эффекта не наблюдается, лечение следует прекратить.
Если
лечение эффективно, то проведение длительного лечения должно осуществляться по
решению врача, принятому на основании оценки ответа пациента на лечение и на
поддерживающую терапию. Дозы и интервалы между введениями можно адаптировать в
соответствии с индивидуальным течением заболевания.
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)*
Стартовая
доза составляет 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2–5
дней подряд; поддерживающая доза: 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг
каждые 4–8 недель в течение 2–5 дней.
Эффект
лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев никакого
эффекта не наблюдается, лечение следует прекратить.
Если
лечение эффективно, то проведение длительного лечения должно осуществляться по
решению врача, принятому на основании оценки ответа пациента на лечение и на
поддерживающую терапию. Дозы и интервалы между введениями можно адаптировать в
соответствии с индивидуальным течением заболевания.
Рекомендации
по режимам дозирования приведены в следующей таблице.
|
Показания |
Дозы |
Интервал между |
|
Заместительная |
Стартовая |
Однократно, |
|
Заместительная |
0,2–0,4 |
Однократно, |
|
Применение |
||
|
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура |
0,8–1 или 0,4 |
В Ежедневно |
|
Синдром Гийена-Барре |
0,4 |
Ежедневно |
|
Болезнь Кавасаки |
2 |
Однократно |
|
Хроническая |
Начальная Поддерживающая |
В Каждые |
|
Мультифокальная |
Стартовая |
Назначают Каждые |
*Лечение
продолжительностью более 24 недель должно рассматриваться врачом и основываться
на наблюдаемой реакции на применение препарата и оценке предполагаемого эффекта
при долгосрочном лечении. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой
клинической картиной заболевания.
Дети
Режим
дозирования препарата у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от
такового у взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется массой
тела и корректируется в соответствии с клиническим исходом и приведенными выше
условиями.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные,
свидетельствующие о необходимости коррекции дозы, отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция
дозы препарата при отсутствии клинической необходимости не требуется (см.
раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
Коррекция
дозы препарата при отсутствии клинической необходимости не требуется (см.
раздел «Особые указания»).
Внутривенный способ применения
Препарат
Киовиг® представляет собой раствор, готовый к применению. В случае
хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна
быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать
инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона
всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.
При
необходимости разведения следует использовать 5% раствор декстрозы. Для
получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Киовиг®
раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5%
раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго
соблюдаться во время разведения препарата. Киовиг® нельзя смешивать
с 0,9% раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка
опалесцирующим.
В
случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений
препарат использованию не подлежит.
Неиспользованный
препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого
способом.
Скорость введения для внутривенных инфузий
Препарат
следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч
(0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае
хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно
увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У
пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили
заместительную терапию препаратом, скорость инфузии может быть постепенно
увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг
массы тела/мин).
Режим дозирования при подкожном введении
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах
Для
пациентов, уже получающих терапию IgG в виде внутривенных инфузий, начальная
еженедельная доза для подкожного введения составляет:
Для
пациентов с массой тела 40 кг и выше рекомендуемый объем IgG для
подкожного введения составляет 30 мл/место введения с начальной скоростью
20 мл/час/место введения. Если инфузия с данной начальной скоростью хорошо
переносятся, скорость введения можно увеличить до 30 мл/час/место
введения.
Для
пациентов с массой тела менее 40 кг рекомендуемый объем IgG для подкожного
введения составляет 20 мл/место введения с начальной скоростью
15 мл/час/место введения. Если инфузия с данной начальной скоростью хорошо
переносятся, скорость введения можно увеличить до 20 мл/час/место
введения.
Перед
переходом с внутривенного введения на подкожное введение необходимо определить
базовый уровень IgG в сыворотке крови пациента с целью последующей коррекции
дозы препарата Киовиг®. Первое подкожное введение препарата Киовиг®
следует выполнить примерно через одну неделю после последнего проведения
внутривенной инфузии.
Таблица
1 Рекомендации по режимам дозирования при подкожном введении
|
Дозы |
Начальная |
Последующая |
|
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах |
||
|
Начальная доза
Поддерживающая доза |
Масса тела 40 кг и выше: Масса тела менее 40 кг: |
Масса тела 40 кг и выше: Масса тела менее 40 кг: |
Коррекция дозы при подкожном введении
Поддерживающая
доза подбирается на основании клинического ответа у пациента и целевого уровня
IgG.
Целевой
уровень IgG определяют как базовый уровень IgG (перед следующей инфузией) при
внутривенном введении плюс 281 мг/дл.
Для
коррекции дозы необходимо вычислить разность между целевым уровнем IgG у
пациента и базовым уровнем IgG (измеренным перед следующей инфузией) при
подкожном введении препарата. Далее необходимо найти полученное значение
разницы в столбцах Таблицы 2 и соответствующее количество (в мл), на которое
необходимо увеличить (или уменьшить) еженедельную дозу, с учетом массы тела
пациента. Если разница между целевым и измеренным уровнем IgG составляет менее
100 мг/дл, корректировка не требуется. Тем не менее, основным фактором при
принятии решения о корректировке дозы должен быть клинический ответ у пациента.
Таблица
2 Изменение еженедельной дозы Киовиг® для корректировки базового
уровня IgG*
|
Разность между |
||||
|
Масса тела |
100 мг/дл |
200 мг/дл |
300 мг/дл |
400 мг/дл |
|
10 кг |
2 мл |
4 мл |
6 мл |
8 мл |
|
20 кг |
4 мл |
8 мл |
11 мл |
15 мл |
|
30 кг |
6 мл |
11 мл |
17 мл |
23 мл |
|
40 кг |
8 мл |
15 мл |
23 мл |
30 мл |
|
50 кг |
9 мл |
19 мл |
28 мл |
38 мл |
|
60 кг |
11 мл |
23 мл |
34 мл |
45 мл |
|
70 кг |
13 мл |
26 мл |
40 мл |
53 мл |
|
80 кг |
15 мл |
30 мл |
45 мл |
60 мл |
|
90 кг |
17 мл |
34 мл |
51 мл |
68 мл |
|
100 кг |
19 мл |
38 мл |
57 мл |
75 мл |
|
110 кг |
21 мл |
42 мл |
62 мл |
83 мл |
|
120 кг |
23 мл |
45 мл |
68 мл |
91 мл |
|
130 кг |
25 мл |
49 мл |
74 мл |
98 мл |
|
140 кг |
26 мл |
53 мл |
79 мл |
106 мл |
*
— получено методом линейной аппроксимации к номограмме со скатом 5,3 кг/дл
Пример 1. Пациент с
массой тела 80 кг имеет измеренный базовый уровень IgG 800 мг/дл, а
расчетный целевой уровень составляет 1000 мг/дл. Разница между целевым и
измеренным базовым уровнем IgG составляет 200 мг/дл
(1000 мг/дл–800 мг/дл). Еженедельную дозу препарата Киовиг®
следует увеличить на 30 мл (3,0 г).
Пример 2. Пациент с
массой тела 60 кг имеет измеренный базовый уровень IgG 1000 мг/дл, а
расчетный целевой уровень составляет 800 мг/дл. Разница между целевым и
измеренным базовым уровнем IgG составляет — 200 мг/дл
(800 мг/дл–1000 мг/дл). Еженедельную дозу препарата Киовиг®
следует уменьшить на 23 мл (2,3 г).
Способ применения при подкожном введении
Для
подкожного введения препарата Киовиг® рекомендуется использовать
инфузионную помпу и систему с несколькими иглами.
Выбор места введения
Рекомендуемые
места для подкожных инфузий препарата Киовиг®: область передней
брюшной стенки, передняя поверхность бедра, наружная поверхность плеча или
поясничная область. Места введений должны находиться друг от друга на расстоянии
не менее 5 см, не затрагивая мест близкого прилегания кожи к костным
выступам. Места введения следует чередовать каждую неделю.
Объем препарата на место введения
Еженедельную
дозу (мл), определенную на основании массы тела пациента, следует разделить на
30 или 20 введений, чтобы определить количество необходимых мест для введений.
Применение инфузионной системы с несколькими иглами облегчает одновременное
выполнение подкожных инфузий в разных местах введения.
Скорость введения для пациентов с массой тела 40 кг и
выше
При
введении препарата в нескольких местах скорость на помпе устанавливают из
следующего расчета: скорость для одного места подкожного введения, умноженная
на количество мест для введения (например, 30 мл ? 4 места для
введения препарата Киовиг® = 120 мл/час). Количество мест для
одновременного подкожного введения препарата следует ограничить до 8, а
максимальная скорость инфузии должна составлять 240 мл/час.
Скорость введения для пациентов с массой тела менее
40 кг
При
введении препарата в нескольких местах скорость на помпе устанавливают из
следующего расчета: скорость для одного места подкожного введения, умноженная
на количество мест для введения (например, 20 мл ? 3 места для
введения препарата Киовиг® = 60 мл/час). Количество мест для
одновременного подкожного введения препарата следует ограничить до 8, а
максимальная скорость инфузии должна составлять 160 мл/час.
Дети
Режим
дозирования препарата у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от
такового у взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется массой
тела и корректируется в соответствии с клиническим ответом и приведенными выше
условиями.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
За
время проведения четырех клинических исследований были зарегистрированы
серьезные нежелательные реакции, связанные с применением препарата, у 2-х из
160 пациентов (83 пациента 2-х исследований при первичном иммунодефиците, 23
пациента с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и 44 пациента,
страдавших мультифокальной моторной нейропатией (ММН)): два эпизода
асептического менингита у одного пациента, принимавшего участие в исследовании
при первичном иммунодефиците, проводившемся в США, и один эпизод тромбоэмболии
легочной артерии у пациента, принимавшего участие в клиническом исследовании при
ММН. Большинство нежелательных явлений (НЯ), отмечавшиеся при использовании
препарата по всем показаниям, имели легкую или среднюю степень тяжести.
В
исследованиях препарата при первичном иммунодефиците общая частота
нежелательных реакций на инфузию составила 0,27. Как и ожидалось, в
исследовании при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре частота
нежелательных реакций на инфузию была выше вследствие использования значительно
более высоких доз препарата (0,49); однако 87,5% этих нежелательных реакций
были расценены как имевшие легкую степень тяжести. Общая частота нежелательных
реакций на инфузию в исследовании при ММН составила 0,10.
Безопасность
подкожного введения препарата Киовиг® была оценена в проспективном,
открытом, неконтролируемом многоцентровом клиническом исследовании с участием
47 пациентов. Было зарегистрировано 150 НЯ, связанных с подкожным применением
препарата Киовиг®. Все из них были расценены как несерьезные: 124
(83%) из них были расценены как НЯ легкой степени, 24 (16%) — как НЯ умеренной
степени и в 2 случаях — как НЯ тяжелой степени. Ни в одном из НЯ тяжелой
степени госпитализации не потребовалось, и ни один из них не привел к развитию
осложнений.
Таблица нежелательных реакций
В
приведенных ниже таблицах НЯ упорядочены по классам систем органов (КСО) и
терминам предпочтительного употребления медицинского словаря терминологии
регулятивной деятельности (MedDRA). В табл. 1 перечислены НЯ,
зарегистрированные в клинических исследованиях по всем показаниям для
внутривенного введения.
В
табл. 2 перечислены НЯ, зарегистрированные в ходе клинического исследования для
подкожного введения.
Использовались
следующие категории частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко
(≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно
(невозможно оценить на основе имеющихся данных).
В
рамках каждой категории частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены
в порядке снижения степени серьезности.
Таблица
1. Нежелательные явления, зарегистрированные в рамках клинических исследований
по всем показаниям для внутривенного введения, распределенные по системам
органов
|
Класс систем |
Термин |
Категория |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Бронхит, |
Часто |
|
Хронический |
Нечасто |
|
|
Асептический |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Анемия, |
Нечасто |
|
Гемолиз |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность, |
Редко |
|
Анафилактический |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
Нарушения |
Нечасто |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Снижение |
Нечасто |
|
Нарушения психики |
Бессонница, |
Нечасто |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная |
Очень |
|
Головокружение, |
Часто |
|
|
Амнезия, |
Нечасто |
|
|
Нарушение |
Редко |
|
|
Транзиторная |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Конъюнктивит, |
Нечасто |
|
Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения |
Наличие |
Нечасто |
|
Нарушения со стороны сердца |
Тахикардия |
Часто |
|
Синусовая |
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
Артериальная |
Часто |
|
Похолодание |
Нечасто |
|
|
Тромбоз |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной |
Кашель, |
Часто |
|
Бронхиальная |
Нечасто |
|
|
Диспноэ, |
Редко |
|
|
Отек |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы |
Диарея, |
Часто |
|
Боль |
Нечасто |
|
|
Диспепсия, |
Редко |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Кожный |
Часто |
|
Ангионевротический |
Нечасто |
|
|
Реакция |
Редко |
|
|
Гипергидроз |
Неизвестно |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной |
Миалгия, |
Часто |
|
Мышечный |
Нечасто |
|
|
Мышечные |
Очень |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Протеинурия |
Редко |
|
Системные нарушения и осложнения в месте введения |
Лихорадка |
Очень |
|
Слабость, |
Часто |
|
|
Зуд |
Нечасто |
|
|
Дискомфорт |
Редко |
|
|
Боль |
Неизвестно |
|
|
Изменения результатов лабораторных и инструментальных |
Повышение |
Часто |
|
Повышение |
Нечасто |
|
|
Повышение |
Редко |
|
|
Положительный |
Неизвестно |
|
|
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций |
Острое |
Неизвестно |
Таблица
2. Нежелательные явления, зарегистрированные в рамках клинического исследования
для подкожного введения, распределенные по системам органов
|
Класс систем |
Термин |
Частотаa (N = 2294) |
Категория |
% по пациентам |
Категория |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная |
2,01 |
Часто |
48,9 |
Очень |
|
Нарушения со стороны сердца |
Тахикардия |
0,57 |
Нечасто |
6,4 |
Часто |
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы |
Рвота |
0,52 |
Нечасто |
14,9 |
Очень |
|
Тошнота |
0,96 |
Нечасто |
17,0 |
Очень |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной |
Боль |
0,17 |
Нечасто |
4,3 |
Часто |
|
Боль |
0,39 |
Нечасто |
6,4 |
Часто |
|
|
Системные нарушения и осложнения в месте введения |
Местные |
2,53 |
Часто |
40,4 |
Очень |
|
Лихорадка |
1,00 |
Часто |
29,8 |
Очень |
а
Количество НЯ, деленное на общее количество инфузий, и умноженное на 100.
Примечание:
оценка частоты НЯ произведена, исходя из следующих категорий частоты
встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10);
нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000);
очень редко (<1/10000)
Нежелательные реакции, зарегистрированные в процессе постмаркетингового
применения препарата
Помимо
нежелательных явлений, зарегистрированных в ходе клинических исследований, в
ходе постмаркетингового применения препарата были выявлены следующие
нежелательные реакции, указанные ниже в табл. 3 — при внутривенном введении и
табл. 4 — при подкожном введении препарата, распределенные в соответствии с
системно‑органными классами, классификацией MedDRA и степенью тяжести.
Таблица
3. Нежелательные явления, зарегистрированные в процессе постмаркетингового
применения при внутривенном введении препарата, распределенные по системам
органов
|
Класс систем |
Термин |
Категория |
|
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы |
Гемолиз |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Анафилактический |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Инсульт, |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны сердца |
Инфаркт |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Тромбоз |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной |
Тромбоэмболия |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Гипергидроз |
Неизвестно |
|
Системные нарушения и осложнения в месте введения |
Боль |
Неизвестно |
|
Изменения результатов лабораторных и инструментальных |
Положительный |
Неизвестно |
|
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций |
Острое |
Неизвестно |
Таблица
4. Нежелательные явления, зарегистрированные в процессе постмаркетингового
применения при подкожном введении препарата, распределенные по системам органов
|
Класс систем |
Термин |
Категория |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Миалгия |
Неизвестно |
|
Системные нарушения и осложнения в месте введения |
Озноб |
Неизвестно |
Класс-специфичные реакции при подкожном введении
В
ходе постмаркетингового применения при подкожном введении препарата Киовиг®
не было зарегистрировано нежелательных реакций. Однако были отмечены следующие
нежелательные реакции при подкожном введении другого препарата иммуноглобулина
в пострегистрационном периоде: анафилактическая реакция, парестезия, тремор,
тахикардия, гипотензия, диспноэ, ларингоспазм, дискомфорт в грудной клетке,
реакция в месте введения (включая уплотнение, ощущение тепла).
Дети
Частота,
виды и степень тяжести нежелательных явлений у детей были аналогичны таковым у
взрослых.
Взаимодействие
Живые ослабленные вирусные вакцины
После
терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори,
эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как
минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3
месяца между назначением препарата и вакцинацией живыми аттенуированными
вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может
длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори,
необходимо контролировать уровень антител.
Декстроза
Разведение
препарата Киовиг® 5% раствором декстрозы может приводить к повышению
концентрации глюкозы в крови.
Петлевые диуретики
Следует
избегать одновременного приема петлевых диуретиков с препаратом Киовиг®.
Дети
Перечисленные
ограничения применимы как к взрослым, так и к детям.
Передозировка
Симптомы
При
внутривенном введении передозировка препарата может приводить к гиперволемии и
повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, в частности
пожилого возраста, а также страдающих патологией сердца и нарушением функции
почек.
Дети
Дети
в возрасте младше 5 лет могут быть особенно восприимчивы к перегрузке
жидкостью. Поэтому необходим тщательный расчет дозы в данной популяции
пациентов. Дополнительно к этому, пациенты, страдающие болезнью Кавасаки,
составляют группу особо высокого риска вследствие нарушения функции сердца, и
скорость введения препарата у них следует строго контролировать.
Лечение
Симптоматическое.
Особые указания
Несовместимость
Препараты
Киовиг® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами,
другими препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения и с 0,9%
раствором натрия хлорида ввиду отсутствия исследований совместимости. Тем не
менее, разрешается разведение 5% раствором декстрозы.
Инфузионные реакции
Установленные
тяжелые нежелательные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб,
миалгия, одышка, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть
связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость
введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо
проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения
любых симптомов на протяжении периода инфузии.
Некоторые
нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:
—
в случае высокой
скорости введения;
—
у пациентов с
гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без
недостаточности IgA;
—
у пациентов,
которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или
в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют
на Киовиг®, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии;
—
у пациентов с
запущенной инфекцией или хроническим воспалением.
Меры предосторожности при применении:
Возможных
осложнений можно избежать, если убедиться, что:
—
у пациента не
проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при
первом медленном введении препарата (0,01 мл/кг массы тела/мин);
—
во время и после
периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются.
В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека
нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина
для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии
необходимо проводить мониторинг в стационаре во время первой инфузии и в
течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных
нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением
как минимум в течение 20 минут после применения препарата.
Всем
пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного
введения требуется:
—
соответствующая
гидратация перед началом инфузии иммуноглобулина человека для внутривенного
введения;
—
мониторинг
выделения мочи;
—
мониторинг
концентрации креатинина в сыворотке крови;
—
мониторинг
признаков и симптомов тромбоза;
—
оценка вязкости крови
у пациентов с риском развития увеличения вязкости крови;
—
исключение
сопутствующего применения петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).
В
случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения или
прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени
тяжести нежелательного явления.
В
случае необходимости уменьшения концентрации для пациентов, страдающих сахарным
диабетом, следует рассмотреть возможность отказа от разведения препарата Киовиг®
5% раствором декстрозы.
Гиперчувствительность
Реакции
гиперчувствительности развиваются редко.
Анафилаксия
может развиться у пациентов:
—
с не
обнаруживаемым IgA
и наличием антител в IgA;
—
которые хорошо
перенесли предшествующее лечение нормальным иммуноглобулином человека.
В
случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых
состояний.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии
Имеется
ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у пациентов с
хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями.
Гемолитическая анемия
Препараты
иммуноглобулина человека могут содержать антитела против антигенов групп крови,
которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться
причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и,
редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии
препаратами иммуноглобулина человека в результате повышенной секвестрации
эритроцитов. Был зарегистрирован случай острого гемолиза, указывающий на
развитие внутрисосудистого гемолиза.
Развитие
гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от
введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а
также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV). Наличие воспалительного
процесса у конкретного пациента может повышать риск гемолиза, но его роль точно
не установлена. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или
АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется
соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях
гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию.
Необходимо
проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов,
получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного
введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или
после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен
рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное
действие»).
Нейтропения/лейкопения
Сообщалось
о транзиторном уменьшении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении,
иногда тяжелой, после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. Эти
нарушения обычно возникают в течение нескольких часов или дней после введения
иммуноглобулина для внутривенного введения и проходят спонтанно в течение 7–14
дней.
Гиперпротеинемия
У
пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для
внутривенного введения, возможно развитие гиперпротеинемии и повышения вязкости
крови. Кроме того, при внутривенном введении иммуноглобулина человека может
развиться гипонагриемия. Критическим с клинической точки зрения является
установление различия между истинной гипонатриемией и псевдогипонатриемией,
которая сопровождается снижением расчетной осмоляльности сыворотки крови или
увеличением осмолярной разницы, поскольку терапия, направленная на снижение
объема свободной жидкости у пациентов с псевдонатриемией, может привести к
сокращению объема циркулирующей крови, дальнейшему повышению вязкости плазмы и
потенциальному увеличению предрасположенности к тромбоэмболическим осложнениям.
Острое посттрансфузионное повреждение легких (TRALI)
Были
зарегистрированы случаи развития некардиогенного отека легких (острого
посттрансфузионного повреждения легких — TRALI) у пациентов, получавших
иммуноглобулин человека для внутривенного введения (в том числе, препарат
Киовиг®). TRALI
характеризуется выраженной гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и
гипотензией. Симптомы TRALI
обычно развиваются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто
в течение 1–2 часов. Таким образом, следует проводить мониторинг
реципиентов иммуноглобулина для внутривенного введения и немедленно прекратить
инфузию в случае развития нежелательных реакций со стороны легких. TRALI
— это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленного лечения в
отделении интенсивной терапии.
Синдром асептического менингита (САМ)
При
лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного и подкожного введения
были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После
отмены иммуноглобулина в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без
каких‑либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от
нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином. При проведении
анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч
клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также
повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.
Следует
провести тщательное неврологическое обследование пациентов с подобными
признаками и симптомами, включая исследование спинномозговой жидкости, для
исключения других причин менингита.
После
отмены иммуноглобулина в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без
каких‑либо последствий.
САМ
может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного
введения в высоких дозах (2 г/кг). САМ может развиваться чаще у женщин.
Тромбоэмболические осложнения
Внутривенное введение
Имеются
клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для
внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений,
такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая
инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые,
предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при
введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать
осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для
внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными
факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст,
артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или
сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или
приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности,
пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых
наблюдается увеличение вязкости крови.
Гиперпротеинемия,
повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная
псевдогипонатриемия могут отмечаться у пациентов, получающих человеческий
иммуноглобулин. Это следует иметь в виду, поскольку начало терапии по поводу
гипонатриемии (т. е. снижения содержания свободной воды в сыворотке крови)
у этих пациентов может приводить к дополнительному повышению вязкости сыворотки
крови и повышению риска тромбоэмболии.
У
пациентов группы риска тромбоэмболий препараты человеческого иммуноглобулина
должны вводиться с минимальной скоростью и использоваться в минимальной
эффективной дозе.
Подкожное введение
При
подкожном введении иммуноглобулина человека также были зарегистрированы случаи
возникновения тромбоэмболических осложнений. К группе повышенного риска
возникновения тромбоэмболических осложнений относятся пациенты с атеросклерозом
в анамнезе; множественные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний;
пожилой возраст; пациенты с нарушением функции сердечного выброса; пациенты с
установленным или предполагаемым увеличением вязкости крови, например, при
дегидратации или обнаружении парапротеинов в крови; пациенты с
гиперкоагуляционными нарушениями; продолжительный период нарушения подвижности;
пациенты с ожирением; пациенты, принимающие эстрогены; сахарный диабет;
пациенты с врожденными или приобретенными тромбофилиями; пациенты с
сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; пациенты с установленными
сосудистыми катетерами; пациенты, получающие инфузии иммуноглобулина человека в
высокой дозе и с быстрой скоростью введения; пациенты с наличием в анамнезе
предшествующих тромботических или тромбоэмболических осложнений.
Перед
введением необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациентов. Также
необходимо контролировать состояние пациента на предмет клинических проявлений
и симптомов тромбоза, а также оценивать вязкость крови у пациентов с повышенным
риском увеличения вязкости крови.
Острая почечная недостаточность
Были
выявлены случаи развития острой почечной недостаточности, острого некроза
канальцев, нефропатии проксимальных канальцев и осмотического нефроза у
пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного
введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как
предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета,
гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами,
возраст старше 65 лет, сепсис, увеличение вязкости крови или
парапротеинемия.
Перед
началом инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения следует оценить
показатели почечной функции, особенно у пациентов, у которых предполагается
наличие потенциального риска развития острой почечной недостаточности. Подобную
оценку следует повторять в последующем через подходящие промежутки времени. У
пациентов с высоким риском развития острой почечной недостаточности препараты
иммуноглобулинов для внутривенного введения следует вводить с минимальной
скоростью и в минимально допустимой дозе. В случае развития почечной
недостаточности следует рассмотреть возможность отмены иммуноглобулина для
внутривенного введения.
Необходимо
отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или
почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных
препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве
стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов,
которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов
иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу.
Киовиг® не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.
Влияние на диагностические тесты
После
введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число
различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному
результату в серологических тестах.
Пассивный
перенос антител к антигенам эритроцитов, например, A, В и D, может
привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для
определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении
количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.
Введение
иммуноглобулина человека может привести к ложноположительным результатам
анализов, которые зависят от обнаружения бета-D-глюканов,
например, для диагностики грибковых инфекций. Эффект может сохраняться в
течение нескольких недель после инфузии препарата.
Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов
Киовиг®
производят из плазмы человека, существует риск передачи возбудителей
инфекционных заболеваний, например, вирусов, возбудителей вариантной болезни
Крейцфельда-Якоба (вБКЯ) и теоретически болезни Крейцфельда-Якоба (БКЯ).
Стандартные
меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения
лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают
отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и многоуровневую проверку пулов
плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также три стадии
эффективной инактивации/или удаления вирусов при производстве препарата.
Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы
человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов.
Это положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и
других инфекционных агентов.
Меры,
предпринимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются
эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и
С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус
В19. Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие
передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина
человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад
в вирусную безопасность.
Отслеживание
Для
улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко
записывать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту.
Меры предосторожности при обращении с препаратом и его
утилизации
Киовиг®
нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке
и этикетке флакона.
При
необходимости разведения препарата до меньшей концентрации полученный раствор
следует использовать непосредственно после приготовления.
Для
получения раствора иммуноглобулина с концентрацией 50 мг/мл (5%) препарат
Киовиг® с концентрацией 100 мг/мл (10%) должен быть разведен
равным объемом раствора декстрозы.
В
процессе разведения необходимо минимизировать риск микробной контаминации.
Перед
введением препарат должен быть осмотрен на предмет наличия механических
включений и изменения цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка
опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Растворы, содержащие взвесь или
осадок, не должны использоваться.
Любое
количество неиспользованного препарата или отходы от его использования должны
утилизироваться в соответствии с требованиями действующих руководящих
документов.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Некоторые
нежелательные реакции, связанные с действием препарата, могут оказывать воздействие
на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами.
Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении
препарата Киовиг®, управление транспортным средством или движущимися
механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.
Форма выпуска
Раствор
для внутривенных и подкожных инфузий, 100 мг/мл.
По
10 мл, 25 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл или 300 мл во
флакон из гидролитического стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевой
обкаткой и пластмассовой крышкой. Этикетка флакона 25 мл, 50 мл,
100 мл, 200 мл и 300 мл снабжена подвесным пластиковым
держателем.
По
одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °С.
Не
замораживать!
Хранить
флакон в картонной упаковке для защиты от действия света.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения
Бакстер
АГ, Австрия
Индустриештрассе
67, А-1221, Вена, Австрия
Производитель
Баксалта
Бельгия Мануфекчуринг СА, Бельгия
Бульвар
Рене Бранкуар 80, Лессины, 7860 Бельгия
Организация, уполномоченная владельцем регистрационного
удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие
претензий от потребителя
ООО
«Шайер Биотех Рус», Российская Федерация
119021,
г. Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 1, этаж 6, пом. I, ком. 6; 8; 12
Тел.:
+7 (495) 787-04-77
Факс:
+7 (495) 787-04-78
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
ШИРОКИЙ СПЕКТР
При большинстве ПИД имеются показания к заместительной терапии с применением ИГ. Дальнейшее развитие идея заместительной терапии приобрела в применении ИГ при вторичных иммунодефицитах, например при иммуносупрессивной терапии злокачественных новообразований (ЗНО), у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а также при ВИЧ-инфекции. Спектр вторичных ИДС, нуждающихся в заместительной терапии ВВИГ, все больше расширяется. Например, использование моноклональных антител к CD20 (ритуксимаб) в лечении опухолей и аутоиммунных заболеваний приводит к гибели В-лимфоцитов и временной агаммаглобулинемии.
Параллельно продолжает пополняться список иммуноопосредованных и воспалительных заболеваний, при которых высокодозовое введение ИГ выполняется с иммуномодулирующей целью. Публикации результатов клинических исследований и отдельных наблюдений говорят о том, что эти препараты стали незаменимой терапевтической модальностью при большом списке патологий, особенно в педиатрии, где безопасность препаратов ИГ была многократно доказана.
ДОЛГИЙ ПУТЬ
За длительную историю своего существования препараты ИГ прошли путь от внутримышечных до внутривенных (ВВИГ) и подкожных. Препараты ИГ для подкожного введения (ПКИГ) имеют ряд преимуществ перед ВВИГ. Очевидно, что препараты ВВИГ требуют венозного доступа, который бывает нередко затруднителен даже у взрослых, и почти всегда—у детей младшего возраста. По мере совершенствования технологий обработки плазмы появилась возможность создания концентрированных и безопасных препаратов ВВИГ, обеспечивающих введение больших объемов антител класса IgG с небольшим числом побочных эффектов. Тем не менее у когорты пациентов, получающих ВВИГ, отмечаются системные реакции в виде повышения температуры, озноба, головной боли, боли в животе, рвоты и т.д. С 1990-х годов проведено множество клинических исследований с использованием подкожного пути введения иммуноглобулина, которые показали низкий уровень системных реакций. Так, одно из недавних исследований препарата Кьютаквиг (16,5 %) показало отсутствие значимых реакций, а число легких нежелательных явлений (НЯ) составило лишь 12 %. Частично такая низкая частота НЯ объясняется тем, что в цикле очистки ПКИГ, представляющих собой препараты последнего поколения, используют наиболее современные технологии.
Другим фактором безопасности ПКИГ является их фармакокинетика. При внутривенном введении пиковая концентрация IgG достигается через 15 минут после окончания инфузии, а при подкожном — только через 4–6 дней. Показано, что выраженность системных реакций на введение ИГ коррелирует с уровнем пиковой концентрации Ig G. При внутривенном введении концентрация IgG в сыворотке крови в течение месяца может колебаться в значительных пределах: от высокой пиковой сразу после введения до относительно низкого претрансфузионного уровня. При подкожной инъекции колебания уровня IgG составляют лишь 1 г/л, что является более физиологичным. Таким образом, меньший разброс концентраций сывороточного иммуноглобулина объясняет не только меньшую частоту системных реакций при подкожном введении, но и меньшую инфекционную заболеваемость при применении ПКИГ при ПИД.
ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ОПЫТ
Очевидно и еще одно преимущество данных препаратов — снижение медицинских затрат на осуществление заместительной терапии в связи с тем, что подкожное введение может производиться на дому самими пациентами. Исследования, оценивавшие удовлетворенность заместительной терапией и качество жизни пациентов, также показали преимущества подкожных инъекций за счет возможности более гибкого планирования лечения и введения препарата на дому. Одно из таких исследований инициировано Национальной ассоциацией экспертов в области первичных иммунодефицитов (НАЭПИД) в РФ и охватывает сотни педиатрических и взрослых пациентов, которые начали получать препарат Кьютаквиг в 2022 году.
Результаты этого исследования обеспечат нас российскими данными о качестве жизни больных при данном пути введения ИГ. Первые результаты проекта уже известны, они касаются безопасности домашнего введения ПКИГ. Несмотря на обширный зарубежный опыт, у скептиков возникали сомнения в способности родителей или пациентов производить введение ПКИГ в асептических условиях. Указывали также на риск возникновения НЯ и невозможности оказать пациенту быструю помощь и т.д. Тем не менее российский опыт подтверждает отсутствие значимых реакций на подкожное введение ИГ, а проводимые по инициативе НАЭПИД школы введения ПКИГ обеспечивают адекватное обучение пациентов и родителей.
Еще одним положительным аспектом российского исследования является опыт со способом введения ПКИГ. Исторически после появления первых ПКИГ в медицинской практике их вводили с помощью электрических или механических помп, требовавших определенных узкопрофильных расходных материалов (шприцы, удлинители, иглы). Использование помп усложняет и удорожает терапию с использованием ПКИГ, а также затрудняет их применение в странах, где помпы не зарегистрированы для медицинского использования (как, например, в России).
В связи с этими аспектами в мире был апробирован и отлично зарекомендовал себя способ введения ПКИГ rapid push (дословно «быстрый толчок»), когда ПКИГ вводится вручную без применения помп пациентом и (или) его родственниками. Недостаток этого метода состоит в необходимости более частого введения препарата, обусловленной ограничением разового объема.
Как правило, в одну точку удается ввести (по переносимости) до 20 мл у маленьких детей и 30–40 мл у подростков и взрослых. Таким образом, при использовании метода rapid push можно вводить препарат 2–3 раза в неделю и более в зависимости от дозы и веса пациента. Однако использование этого метода позволяет сократить время, затраченное на одно введение, в среднем до 9 минут (по сравнению с 49 минутами при использовании помпы).
Показано, что применение метода rapid push не только не уменьшает эффективность заместительной терапии, но и приводит к формированию более высоких уровней IgG, чем при использовании помпы, а также является предпочтительным, по мнению многих пациентов. Так, 72 % из них при использовании ПКИГ предпочли метод rapid push использованию помпы.
По данным проведенных исследований, использование метода rapid push привело к еще более выгодным фармакоэкономическим характеристикам по сравнению с применением помпы для введения ПКИГ и использованием ВВИГ. Соответствующие российские данные будут получены только по завершении проводимого исследования, однако уже сейчас можно констатировать, что большинство пациентов или их родителей с успехом освоили домашнее введение ПКИГ методом rapid push (см. рис.).
Интересно, что параллельно с расширением показаний к применению ВВИГ сегодня расширяются показания к применению подкожных иммуноглобулинов. Опубликованы исследования эффективности и безопасности подкожного иммуноглобулина в терапии вторичных иммунодефицитов, демиелинизирующих заболеваний, миодистрофии, иммунной тромбоцитопении и другой аутоиммунной патологии. Таким образом, ПКИГ являются перспективной группой препаратов для иммунозаместительной и иммуномодулирующей терапии, а перспектива их внедрения в широкую медицинскую практику несет медицинские, социальные и экономические преимущества.