Кетонал® (Ketonal®)
💊 Состав препарата Кетонал®
✅ Применение препарата Кетонал®
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Кетонал®
(Ketonal®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
M01AE03
(Кетопрофен)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Кетонал® |
Суппозитории ректальные 100 мг: 12 шт. рег. №: П N013942/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кетонал®
Суппозитории ректальные белого цвета, гладкие, однородные.
Вспомогательные вещества: жир твердый — 1850 мг, триглицериды средней цепи (миглиол 812) — 200 мг.
6 шт. — стрипы (2) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
НПВС
Фармако-терапевтическая группа:
НПВП
Фармакологическое действие
НПВС. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Кетопрофен блокирует действие фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в т.ч. в ЦНС, вероятнее всего, в гипоталамусе).
Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов. Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.
Фармакокинетика
Связывание кетопрофена с белками плазмы крови составляет 99%, в основном с альбуминовой фракцией.
Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму под действием микросомальных ферментов печени. T1/2 составляет менее 2 ч. Кетопрофен связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80% кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида кетопрофена.
Показания активных веществ препарата
Кетонал®
Симптоматическая терапия болевого синдрома, в т.ч. при воспалительных процессах различного происхождения: ревматоидный артрит; серонегативные артриты: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера); подагра, псевдоподагра; дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т.ч. остеоартроз; слабый, умеренный и выраженный болевой синдром при головной боли, мигрени, тендините, бурсите, миалгии, невралгии, радикулите; посттравматический и послеоперационный болевой синдром, в т.ч. сопровождающийся воспалением и повышением температуры; болевой синдром при онкологических заболеваниях; альгодисменорея.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют по 100 мг 1-2 раза/сут.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: редко — геморрагическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны нервной системы: часто — бессонница, депрессия, астения; нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезия, спутанность или потеря сознания, периферическая полиневропатия; частота неизвестна — судороги, нарушение вкусовых ощущений, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: редко — нечеткость зрения, шум в ушах, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, снижение слуха; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия; частота неизвестна — сердечная недостаточность, повышение АД, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: редко — обострение бронхиальной астмы, носовые кровотечения, отек гортани; частота неизвестна — бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВС), ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота, НПВС-гастропатия; нечасто — запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко — пептическая язва, стоматит; очень редко — обострение язвенного колита или болезни Крона, десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное кровотечение, мелена, перфорация органов ЖКТ; частота неизвестна — желудочно-кишечный дискомфорт, боль в желудке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, повышение активности печеночных ферментов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — цистит, уретрит, гематурия; очень редко — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, аномальные значения показателей функции почек.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна — фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура.
Прочие: нечасто — периферические отеки, усталость; редко — кровохарканье, менометроррагия, одышка, жажда, мышечные подергивания.
Местные реакции: ощущение жжения, жидкий стул, раздражение слизистой оболочки прямой кишки.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к кетопрофену, а также салицилатам или другим НПВС; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенный колит, болезнь Крона; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек; декомпенсированная сердечная недостаточность; послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования; желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение); хроническая диспепсия; III триместр беременности; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 15 лет; воспалительные заболевания прямой кишки и/или кровотечения из прямой кишки.
С осторожностью
Язвенная болезнь в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori; бронхиальная астма в анамнезе; клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий; дислипидемия; умеренная печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA); артериальная гипертензия; заболевания крови; дегидратация; сахарный диабет; курение; пожилой возраст; длительное применение НПВС, одновременный прием антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксетина, пароксетина, циталопрама, сертралина).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение в III триместре беременности. Применение в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит имеющийся риск для плода. В таком случае кетопрофен следует применять в минимальной эффективной дозу максимально коротким курсом.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания.
Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) применение не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при выраженной печеночной недостаточности.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, гипербилирубинемии, алкогольном циррозе печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), подтвержденной гиперкалиемии, прогрессирующих заболеваниях почек.
С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 15 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
При длительном применении НПВС необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, а также контролировать функцию почек и печени, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводить анализ кала на скрытую кровь. Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применении кетопрофена для лечения пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.
При возникновении нарушений со стороны органа зрения лечение следует незамедлительно прекратить.
Как и другие НПВС, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применения препарата пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезнь), в случае проведения длительной терапии и применения кетопрофена в высоких дозах пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.
Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при применении кетопрофена у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после хирургического вмешательства).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения могут возникать сонливость, головокружение или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения. При применении кетопрофена пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендовано совместное применение кетопрофена с другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты в высоких дозах) вследствие повышения риска желудочно-кишечных кровотечений и изъязвления слизистой оболочки ЖКТ.
Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений. Если применение такой комбинации неизбежно, следует тщательно контролировать состояние пациента.
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вплоть до токсических значений. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВС.
Кетопрофен повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг/нед.). Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен составлять не менее 12 ч.
На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации, имеют более высокий риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек.
Совместное применение кетопрофена с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, у пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению нарушения функции почек, в т.ч к развитию острой почечной недостаточности.
В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг/нед., следует еженедельно контролировать анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.
Кетопрофен может ослаблять гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков).
Одновременное применение кетопрофена с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное применение с тромболитиками повышает риск развития кровотечения.
Одновременное применение кетопрофена с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, НПВС, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.
Одновременное применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.
Кетопрофен повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов медленных кальциевых каналов, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.
Совместное применение кетопрофена с ГКС, этанолом повышает риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
Кетопрофен может усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоина).
Одновременное применение с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.
НПВС могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВС следует начинать не ранее чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Кетопрофен фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.
Адрес производителя
|
SANDOZ ILAC SANAYI VE TICARET , A.S. |
Турция |
Inonu Mah. Gebze Plastikciler OSB Mah., 9, Cad. No: 2, Gebze, Kocaeli, Turkey |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Способ применения и дозировка
Взрослые и дети старше 15 лет
Суппозитории
Кетонал®, 100 мг, предназначены для ректального применения.
Суппозитории
Кетонал® следует применять по 1 суппозиторию (100 мг)
ректально 1–2 раза в день.
Суппозитории
ректальные можно сочетать с пероральными формами препарата Кетонал®,
например, пациент может принять по 1 капсуле Кетонал®
(50 мг) утром и в середине дня и ввести 1 суппозиторий (100 мг)
ректально вечером, или 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой,
(100 мг) утром и ввести 1 суппозиторий Кетонал®
(100 мг) ректально вечером.
Максимальная
доза кетопрофена составляет 200 мг/сутки. Следует тщательно оценить риски
и пользу от лечения перед применением препарата в дозе 200 мг/сут (смотри
раздел «Особые указания»).
Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью
При
применении у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью
рекомендуется снижать начальную дозу препарата, поддерживая в дальнейшем
минимально эффективную дозу.
Применение
кетопрофена у пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью
противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
У
пациентов пожилого возраста рекомендуется снижать начальную дозу препарата,
поддерживая в дальнейшем минимально эффективную дозу. Пожилые пациенты более
подвержены развитию нежелательных реакций.
Состав
1 суппозиторий
ректальный содержит:
Активное вещество:
Кетопрофен
— 100 мг;
Вспомогательные вещества:
Жир
твердый — 1850 мг, глицерил каприлокапрат (Миглиол 812) —
200 мг.
Фармакотерапевтическая группа
НПВС — Производные пропионовой кислоты
Фармакодинамика
Кетопрофен
является нестероидным противовоспалительным препаратом, обладающим
противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.
Кетопрофен
блокирует действие фермента циклооксигеназы‑1 и 2 (ЦОГ‑1 и ЦОГ‑2)
и частично липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в
том числе и в центральной нервной системе, вероятнее всего, в гипоталамусе).
Стабилизирует
in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при
высоких концентрациях in vitro
кетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов.
Кетопрофен
не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.
Фармакокинетика
Абсорбция
Кетопрофен
легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь.
Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при ректальном
введении — 1,4–4 ч.
Биодоступность
препарата составляет 90%. Прием пищи не влияет на общую биодоступность
кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания.
Распределение
Кетопрофен
на 99% связан с белками плазмы крови, в основном с альбуминовой фракцией. Объем
распределения составляет 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную
жидкость и достигает там концентрации, равной 30% концентрации в плазме крови.
Плазменный клиренс кетопрофена составляет приблизительно 0,08 л/кг/ч.
Эффективные концентрации кетопрофена определяются в крови даже через 24 ч
после его приема.
Метаболизм и выведение
Кетопрофен
подвергается интенсивному метаболизму при действии микросомальных ферментов
печени, период полувыведения (T1/2) составляет 2 ч. Кетопрофен
связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде
глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80% кетопрофена
выводится почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида
кетопрофена.
У пациентов с печеночной недостаточностью
кетопрофен может аккумулироваться в тканях; таким пациентам необходимо
назначать препарат в минимальной терапевтической дозе.
У пациентов с почечной недостаточностью
клиренс кетопрофена снижен, увеличивая период полувыведения (T1/2)
на 1 ч.
У пациентов пожилого возраста
метаболизм и выведение кетопрофена протекают медленнее, что имеет клиническое
значение только для пациентов со сниженной функцией почек.
Показания
Воспалительные и дегенеративные заболевания
опорно-двигательного аппарата:
—
ревматоидный
артрит;
—
серонегативные
артриты: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит,
реактивный артрит (синдром Рейтера);
—
подагра,
псевдоподагра;
—
остеоартрит;
—
внесуставные
проявления ревматических заболеваний (тендинит, бурсит, капсулит плечевого
сустава).
Болевой синдром, в том числе слабый, умеренный и выраженный:
—
посттравматический
и послеоперационный болевой синдром;
—
болевой синдром
при онкологических заболеваниях;
—
альгодисменорея.
Препарат
предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления
различного происхождения на момент использования, на прогрессирование
заболевания не влияет.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, а также
салицилатам или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП);
—
полное или
неполное сочетание бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы,
острого ринита, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и
непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в
анамнезе);
—
язвенная болезнь
желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, а также
желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации;
—
хроническая
диспепсия, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит; болезнь Крона,
дивертикулит в стадии обострения;
—
воспалительные
заболевания прямой кишки и/или кровотечения из прямой кишки (в том числе в
анамнезе);
—
гемофилия и
другие нарушения свертываемости крови (в том числе геморрагический диатез);
—
детский возраст
(до 15 лет);
—
тяжелая
печеночная недостаточность, активное заболевание печени;
—
тяжелая почечная
недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие
заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
—
декомпенсированная
сердечная недостаточность, периоперационный период при аортокоронарном
шунтировании;
—
беременность в
сроке более 20 недель;
—
период грудного
вскармливания.
С осторожностью
Бронхиальная
астма в анамнезе, клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные
заболевания и заболевания периферических артерий, дислипидемия, прогрессирующие
заболевания печени, печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, алкогольный
цирроз печени, почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин), хроническая
сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, заболевания крови,
дегидратация, сахарный диабет, анамнестические данные о развитии язвенного
поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие инфекции Helicobacter pylori, тяжелые соматические
заболевания, пожилой возраст (старше 65 лет, в т. ч. получающие
диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), курение, сопутствующая
терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например,
ацетилсалициловая кислота, никорандил), глюкокортикостероидами для приема
внутрь (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата
серотонина (например, циталопрам, сертралин), пациенты с уменьшением объема
циркулирующей крови, длительное применение НПВП.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Ингибирование
синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение
беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе
эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза
простагландина на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска
самопроизвольного аборта и формирования пороков сердца (~ 1–1,5%). Риск
повышается с увеличением дозы и длительности лечения.
Применять
препарат беременным женщинам в сроке до 20 недель возможно только в
случае, когда предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для
плода.
Не
следует применять НПВП женщинам с 20‑й недели беременности в связи с
возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных
(неонатальная почечная недостаточность).
У
беременных женщин во время III триместра беременности возможно развитие
слабости родовой активности матки и увеличение времени кровотечения даже при
применении низких доз кетопрофена.
Следовательно,
применение кетопрофена в сроке беременности более 20 недель
противопоказано.
Грудное вскармливание
На
сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко,
поэтому применение кетопрофена не рекомендовано при грудном вскармливании.
Побочное действие
По
данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции
классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000);
частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на
основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: геморрагическая
анемия;
Частота неизвестна:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга,
гемолитическая анемия, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна:
анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна:
гипонатриемия, гиперкалиемия (смотри раздел «Особые указания»).
Нарушения психики
Частота неизвестна:
спутанность сознания, эмоциональная лабильность.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль,
головокружение, сонливость;
Редко: парестезия;
Частота неизвестна:
асептический менингит, судороги, нарушение вкусовых ощущений, вертиго.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нечеткое зрение
(смотри раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органы слуха и лабиринтные нарушения
Редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна:
сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна:
повышение артериального давления, вазодилатация, васкулит (включая
лейкоцитокластический васкулит).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Редко: обострение
бронхиальной астмы;
Частота неизвестна:
бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП),
ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота,
диспепсия, боль в области живота;
Нечасто: запор, диарея,
вздутие живота, гастрит;
Редко: пептическая
язва, стоматит;
Очень редко:
обострение язвенного колита или болезни Крона, желудочно-кишечное кровотечение,
перфорация, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: гепатит,
повышение уровня «печеночных» трансаминаз и билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь,
кожный зуд;
Частота неизвестна:
фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, эритема,
буллезная сыпь, включая синдром Стивенса‑Джонсона и токсический эпидермальный
некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко:
острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефритический
синдром, нефротический синдром, аномальные значения показателей функции почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: отеки;
Частота неизвестна:
повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные
Редко: увеличение
массы тела.
Данные
клинических исследований и эпидемиологические данные дают основание
предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно при длительном применении
в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском развития артериальных
тромбозов (например, инфаркта миокарда и инсульта) (смотри раздел «Особые
указания»).
Применение суппозиториев может вызывать
местные реакции: ощущение жжения,
жидкий стул, раздражение слизистой.
Передозировка
Случаи
передозировки отмечались при применении кетопрофена в дозах до 2,5 г.
Как
и в случае других НПВП, при передозировке кетопрофена могут отмечаться тошнота,
рвота, боль в области живота, рвота с кровью, мелена, нарушение сознания,
угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная
недостаточность.
Лечение —
симптоматическое; воздействие кетопрофена на желудочно-кишечный тракт можно
ослабить с помощью средств, снижающих секрецию желез желудка (например,
ингибиторов протонной помпы), и простагландинов.
В
случае развития почечной недостаточности рекомендуется проведение гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Препараты, совместное применение с которыми не рекомендуется
Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ‑2) и
салицилаты в высоких дозах
Повышенный
риск развития язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта.
Антикоагулянты
Повышенный
риск развития кровотечений при совместном применении со следующими препаратами:
—
гепарин;
—
антагонисты
витамина K (например, варфарин);
—
ингибиторы
агрегации тромбоцитов (например, тиклопидин, клопидогрел);
—
ингибиторы
тромбина (например, дабигатран);
—
прямые
ингибиторы фактора свертывания Xa (например, апиксабан, ривароксабан,
эдоксабан).
Если
совместного применения нельзя избежать, за пациентом следует осуществлять
тщательное наблюдение.
Препараты лития
Из-за
снижения экскреции лития почками возникает риск повышения плазменных
концентраций лития, иногда достигающих токсического уровня. При необходимости
следует тщательно следить за уровнем лития в плазме крови и корректировать дозу
препаратов лития во время и после применения НПВП.
Метотрексат в дозах свыше 15 мг в неделю
Возможен
повышенный риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при
применении в высоких дозах (>15 мг в неделю), что, вероятно, связано с
вытеснением метотрексата, связанного белками, и снижением его почечного
клиренса.
Препараты, при совместном применении с которыми следует
соблюдать осторожность
Одновременное
применение с препаратами, повышающими уровень калия в крови (например, с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ и антагонистами
рецепторов ангиотензина II, НПВП,
низкомолекулярными или нефракционированными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом),
увеличивает риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии повышается, если
указанные выше препараты применяются совместно.
Диуретические средства
У
пациентов, принимающих диуретики (в особенности у обезвоженных пациентов),
повышается риск развития вторичной почечной недостаточности вследствие снижения
почечного кровотока, вызванного ингибированием простагландинов. У таких
пациентов должна быть восполнена потеря жидкости до начала совместной терапии,
а также должен осуществляться мониторинг функции почек после начала терапии
(смотри раздел «Особые указания»).
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II
У
пациентов со сниженной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов и
пациентов пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ или
антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ,
может приводить к дальнейшему снижению почечной функции, включая возможность
развития острой почечной недостаточности.
Метотрексат в дозах ниже 15 мг в неделю
В
течение первых недель совместного применения следует еженедельно контролировать
общий анализ крови. Контроль следует осуществлять чаще у пациентов пожилого
возраста и у пациентов с нарушением функции почек.
Пентоксифиллин
Совместное
применение с пентоксифиллином повышает риск развития кровотечений. Необходимо
более часто проводить клинический осмотр и определение времени кровотечения.
Тенофовир
Совместное
применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может повышать риск развития
почечной недостаточности.
Никорандил
Совместное
применение никорандила и НПВП может повышать риск развития серьезных
осложнений, таких как язвы, перфорация и кровотечение из органов ЖКТ (смотри
раздел «Особые указания»).
Сердечные гликозиды
Не
было отмечено фармакокинетических взаимодействий между кетопрофеном и
дигоксином. Однако при их совместном применении следует соблюдать осторожность,
особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут
ослаблять функцию почек и снижать почечный клиренс сердечных гликозидов.
Кортикостероиды
Повышенный
риск язв и кровотечений органов ЖКТ при совместном применении (смотри раздел
«Особые указания»).
Препараты, взаимодействие с которыми следует учитывать
Антигипертензивные препараты (бета‑блокаторы,
ингибиторы АПФ, диуретики)
Риск
ослабления антигипертензивных эффектов (за счет ингибирования НПВП
вазодилатирующих простагландинов).
Тромболитические препараты
Повышенный
риск кровотечения.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Повышенный
риск желудочно-кишечного кровотечения (смотри раздел «Особые указания»).
Пробенецид
Совместное
применение с пробенецидом может значительно снизить плазменный клиренс
кетопрофена.
Мифепристон
НПВП
могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВП следует начинать не
ранее, чем через 8–12 дней после отмены мифепристона.
Препараты, взаимодействие с которыми следует принимать во
внимание
Циклоспорин, такролимус
Риск
дополнительного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого
возраста.
Особые указания
С
целью снижения риска развития нежелательных явлений кетопрофена рекомендуется
применение минимальной эффективной дозы в течение минимально короткого периода.
Пациентам
с воспалительными заболеваниями прямой кишки не следует применять суппозитории
ректальные Кетонал®.
Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания
При
применении кетопрофена симптомы инфекционных заболеваний могут быть менее
выраженными, что может привести к удлинению сроков постановки правильного
диагноза, отсроченному началу соответствующего лечения и ухудшению исхода
инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной
внебольничной пневмонии и при бактериальных осложнениях ветряной оспы. В случае
применения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры
тела или купирования болевого синдрома, рекомендуется обеспечение тщательного
наблюдения за течением инфекции. В амбулаторных условиях в случае, если симптомы
сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.
Не
следует сочетать прием кетопрофена с приемом других НПВП и/или ингибиторов ЦОГ‑2.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Следует
соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, которые могут
повысить риск образования язв или кровотечения, такими как глюкокортикостероиды
для приема внутрь, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы
обратного захвата серотонина или антиагреганты (например, ацетилсалициловая
кислота или никорандил) (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»). Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и
перфораций (с возможным летальным исходом) во время применения НПВП на любом
этапе лечения, вне зависимости от наличия угрожающих симптомов или тяжелых
заболеваний ЖКТ в анамнезе.
У
пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития нежелательных
реакций со стороны ЖКТ, таких как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация
(с возможным летальным исходом) (смотри раздел «Способ применения и дозы»).
В
случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв органов
ЖКТ при применении кетопрофена, лечение следует немедленно прекратить.
Риск
желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или перфорации повышается при
применении более высоких доз НПВП, при наличии язвенной болезни в анамнезе,
особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и при применении у пожилых
пациентов. У этих групп пациентов лечение следует начинать с минимально
возможных доз. Следует рассмотреть совместное применение с гастропротективными
препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) у данных
групп пациентов, а также у пациентов, которым необходимо применение ацетилсалициловой
кислоты в низких дозах или других препаратов, повышающих риск развитий
нежелательных реакций со стороны ЖКТ (смотри раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»). Пациенты с нежелательными реакциями со стороны
ЖКТ в анамнезе (особенно пациенты пожилого возраста) должны сообщать обо всех
необычных симптомах со стороны ЖКТ (прежде всего о желудочно-кишечном
кровотечении), в особенности на начальных этапах лечения.
Существуют
эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения кетопрофена с
высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности, сравнимой с
таковой при применении других НПВП, особенно в высоких дозах (смотри раздел
«Противопоказания»).
НПВП
следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями органов ЖКТ в
анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как это может приводить к
обострению данных заболеваний (смотри раздел «Побочное действие»).
Сердечно-сосудистые реакции и реакции со стороны сосудов
головного мозга
Данные
клинических исследований и эпидемиологические данные предполагают, что
применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при продолжительном
лечении) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов
(например, инфаркта миокарда или инсульта). На основании имеющихся данных
нельзя исключить такой риск при применении кетопрофена.
Как
и при применении других НПВП, следует уделять особое внимание при применении у
пациентов с декомпенсированной гипертонической болезнью, сердечной
недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических
артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, а также перед началом
длительного лечения у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых
заболеваний (повышенное артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет,
курение).
Сообщалось
о повышении риска развития артериальных тромбозов при применении неаспириновых
НПВП для купирования периоперационных болей при аортокоронарном шунтировании.
Необходимо
соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с повышением
артериального давления в анамнезе и/или сердечной недостаточностью легкой или
средней степени тяжести, так как при применении НПВП сообщалось о задержке
жидкости и развитии отеков.
Реакции со стороны кожи
Очень
редко сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи (с возможным
летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдрома Стивенса‑Джонсона
и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП (смотри
раздел «Побочное действие»). Наибольший риск развития данных состояний
приходится на начало терапии, в большинстве случаев они развивались в течение
первого месяца лечения. Следует прекратить применение кетопрофена при первом
появлении кожной сыпи, изъязвления слизистых оболочек или любых других
признаков гиперчувствительности.
Нарушения со стороны дыхательной системы
У
пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим
синуситом и/или полипами носовой полости существует более высокий риск развития
аллергических реакций к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП, чем у других
людей. Применение этих препаратов может приводить к астматическим приступам или
бронхоспазму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или
НПВП в анамнезе (смотри раздел «Противопоказания»).
Гиперкалиемия
Возможно
развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной
недостаточностью и/или при совместном применении с калийсберегающим препаратами
(смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У таких
пациентов следует тщательно контролировать уровень калия.
Влияние на функцию почек
Во
время начала лечения следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов
с сердечной недостаточностью, циррозом или нефрозом, у пациентов, получающих
диуретическую терапию, и у пациентов с хронической болезнью почек (особенно у
пожилых пациентов). У этих групп пациентов применение кетопрофена может
привести к снижению почечного кровотока, вызванному ингибированием
простагландинов, и декомпенсации почечной функции.
Влияние на функцию печени
У
пациентов с отклонениями в функциональных тестах печени или с заболеваниями
печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень «печеночных»
трансаминаз, особенно при длительном лечении.
При
применении кетопрофена сообщалось о редких случаях развития желтухи и гепатита.
Другие эффекты
В
случае обнаружения признаков инфекционного заболевания следует обратить
внимание, что противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие свойства
кетопрофена, как и других НПВП, могут маскировать обычные признаки
прогрессирования инфекции, такие как лихорадка.
Применение
кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не
рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с
бесплодием (в т. ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об
отказе от НПВП.
При
возникновении нарушений со стороны органов зрения, таких как помутнение зрения
и др., лечение следует незамедлительно прекратить.
Специальные меры предосторожности при
уничтожении неиспользованного препарата
Нет
необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении
неиспользованного препарата.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Данных
об отрицательном влиянии препарата Кетонал® в рекомендуемых дозах на
способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Вместе с
тем, пациентам, у которых на фоне применения препарата возникают сонливость,
головокружение, судороги или другие неприятные ощущения со стороны нервной
системы, включая нарушение зрения, следует воздержаться от вождения
автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
2 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(005233)-(РГ-RU) (18.04.2024) — Сандоз д.д. (Словения) — действует
Содержит спирт
Нет
Время наступления эффекта
1,5-4 ч.
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Белые,
гладкие, однородные суппозитории.
Форма выпуска
суппозитории ректальные
Состав
1 супп. содержит: Активное вещество: кетопрофен 100 мг. Вспомогательные вещества: жир твердый — 1850 мг, глицерил каприлокапрат (миглиол 812) — 200 мг.
Фармакологические свойства
НПВП, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. За счет ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и, частично, липооксигеназы, кетопрофен подавляет синтез простагландинов и брадикинина, стабилизирует лизосомальные мембраны. Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.
Противопоказания
заболевания ЖКТ в фазе обострения; выраженные нарушения функции печени; выраженные нарушения функции почек; нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения системы свертывания крови); детский возраст до 15 лет; геморрой и проктит (для суппозиториев); повышенная чувствительность к кетопрофену, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС (указания в анамнезе на бронхоспазм, крапивницу и ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение кетопрофена в III триместре беременности противопоказано. В I и II триместрах беременности назначение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Отсутствуют данные по экскреции кетопрофена с женским молоком. При необходимости длительного приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Суппозитории назначают по 1 шт. 1-2 раза/сут. Суппозитории вводят глубоко в прямую кишку. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.
Побочное действие
Аллергические реакции: распространенные — кожные реакции (зуд, крапивница); нераспространенные — ринит, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции. Пищеварительная система: распространенные — диспепсия (тошнота, диарея или запор, метеоризм, рвота, снижение или повышение аппетита), боль в животе, стоматит, сухость во рту, нераспространенные (при длительном применении в больших дозах) — изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, нарушение функции печени; редкие — перфорация органов ЖКТ, обострение болезни Крона, мелена, желудочно-кишечное кровотечение. ЦНС: распространенные — головная боль, головокружение, нарушение сна, утомляемость, нервозность, кошмарные сновидения; редкие — мигрень, периферическая полинейропатия; очень редкие — галлюцинации, дезориентация и расстройство речи. Органы чувств: редкие — шум в ушах, изменение вкуса, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит. ССС: нераспространенные — тахикардия, артериальная гипертензия, периферические отеки. Мочевыделительная система: редкие — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гематурия (чаще развиваются у людей, длительно принимающих НПВП и диуретики). Прочие: редкие — кровохарканье, менометроррагия. Лабораторные показатели: кетопрофен уменьшает агрегацию тромбоцитов; транзиторное повышение уровня ферментов печени; редкие — анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, пурпура.
Передозировка
Случаи передозировки были получены на фоне применения кетопрофена в дозах до 2.5 г. В большинстве случаев симптомы носили легкий характер, ограничивались сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии. Лечение: специфические антидоты для кетопрофена отсутствуют. В случаях подозреваемой передозировки при приеме больших доз, рекомендовано промывание желудка наряду с симптоматической и поддерживающей терапией с целью компенсации обезвоживания, мониторинга диуреза и коррекции ацидоза, если таковой развивается. У больных с почечной недостаточностью целесообразно проведение гемодиализа для выведения лекарственного вещества из системного кровотока.
Особые указания
В начале терапии НПВП необходимо следить за состоянием крови, печени, обязательно проведение мониторирования почечной функции пациентам с сердечной недостаточностью, циррозом и нефрозом, подвергающимся диуретической терапии пациентам, пациентам с хроническими заболеваниями почек, особенно пожилым лицам. Прием кетопрофена такими пациентами может привести к снижению почечного кровотока, что связано с ингибирующим действием на простагландины, и к декомпенсации почечной функции. Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применении кетопрофена для лечения больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме. Как и другие НПВП, кетопрофен может маскировать признаки инфекционных заболеваний. Пациенты с бронхиальной астмой, сопряженной с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или назальным полипозом более склонны к аллергическим реакциям на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, поэтому у этой группы пациентов риск развития приступа увеличивается. Женщинам, планирующим беременность, следует воздержаться от приема препарата, т.к. может снижаться вероятность имплантации яйцеклетки. Лечение Кетоналом следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражениях слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности. При нарушениях зрения, включая нечеткость зрения, лечение должно быть прекращено. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении использованного препарата. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиДанных, свидетельствующих о том, что применение в рекомендованных дозах препарата Кетонал на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами, не выявлено. Однако сообщалось о сонливости и головокружениях, поэтому при появлении этих признаков пациентам не рекомендуется как управление транспортными средствами, так и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму путем назначения препарата в минимальной дозе на самый короткий период времени необходимый для контролирования симптомов.
У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных эффектов НПВС, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, что может привести к летальному исходу.
В начале лечения следует контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции сердца, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, циррозом и нефрозом, а также у пациентов, получающих диуретики, пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно в пожилом возрасте. Применение кетопрофена у этих пациентов может привести к снижению почечного кровотока, вызванного ингибированием простагландина, и нарушению функции почек.
Установлено, что НПВС обладают нефротоксичностью в различных формах, это может приводить к интерстициальному нефриту, нефротическому синдрому и почечной недостаточности.
У пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов, перенесших болезнь печени, следует периодически контролировать уровень трансаминаз, особенно при длительной терапии. Были описаны редкие случаи желтухи и гепатита у пациентов, принимающих кетопрофен.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: соответствующее наблюдение и консультация требуются для пациентов с указанием в анамнезе на артериальную гипертензию и/или слабо или умеренно выраженную застойную сердечную недостаточность, которая проявляется задержкой жидкости или отеками, возникающими в связи с лечением НПВС.
Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском случаев артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.
У пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном следует проводить только после тщательной оценки целесообразности его применения. Подобный анализ необходимо сделать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность проявления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС, чем в общей популяции. Применение препарата может вызвать приступы бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС
Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация с риском летального исхода были зарегистрированы для всех НПВС на любой стадии лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или предшествующими тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.
Некоторые эпидемиологические данные позволяют предположить, что кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно в высоких дозах.
У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с повышением дозы НПВС. У таких пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.
Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других препаратов, повышающих риск желудочно-кишечных осложнений, может потребоваться сопутствующее назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростол или блокаторы протоновой помпы).
Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. возможно их обострение.
Пациенты, у которых наблюдалась желудочно-кишечная токсичность, прежде всего пациенты пожилого возраста на начальных стадиях лечения, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота. Следует иметь в виду риск желудочно-кишечного кровотечения.
Необходима осторожность при применении Кетонала у пациентов, получающих, сопутствующую терапию препаратами, которые могут повышать риск язвенных поражений или кровотечений, например, прием внутрь кортикостероидов, антикоагулянтов, таких как варфарин, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантных средств, например ацетилсалициловой кислоты.
При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения у пациентов, получающих кетопрофен, лечение следует прекратить.
Возможно увеличение риска заболевания серозным менингитом у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным поражением соединительной ткани.
Крайне редко в связи с применением НПВС наблюдаются тяжелые кожные реакции (некоторые из них фатальные), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций у пациентов имеется в начале курса лечения, в большинстве случаев возникновение реакции отмечается с течение первого месяца лечения. Кетонал® следует отменить при первом проявлении кожной сыпи, изменениях на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Как и при применении других НПВС при наличии инфекционных заболеваний, необходимо учитывать, что противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие кетопрофена может маскировать симптомы инфекции, такие как повышение температуры.
Если на фоне лечения появляются зрительные расстройства, такие как неясное зрение, препарат следует отменить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов следует предупредить о возможном появлении сонливости, головокружения или судорог при приеме препарата. В случае риска развития таких реакций, пациенты должны воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.
Результаты доклинических исследований по безопасности
Острая токсичность. После введения внутрь LD50 кетопрофена составила у мышей 360 мг/кг, у крыс — 160 мг/кг и у морских свинок — 1300 мг/кг. LD50 кетопрофена в несколько раз выше, чем индометацина.
Хроническая токсичность. Кетопрофен вводили внутрь крысам в течение 4 недель в дозах 2, 6 или 18 мг/кг. 10% животных, получавших кетопрофен в дозе 18 мг/кг, погибли на 6-30-е сутки, у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, в то время как ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6 мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.
В 6-месячном исследовании крысам вводили внутрь кетопрофен в дозах 3, 6 или 9 мг/кг. Через 8 недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили существенных патологических изменений.
Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность. Длительные исследования токсичности на мышах, которым вводили внутрь кетопрофен до 32 мг/кг/сут, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Ames не показал никаких мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сут. У крыс-самок, получавших 6 или 9 мг/кг/сут, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено угнетение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение веса яичек.
Тератогенность. Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен до 12 мг/кг/сут и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сут. Дозы кетопрофена, которые были токсичны в плане повреждения плода у крольчих, не обладали тератогенностью.