Описание препарата Кординик® (таблетки, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2020 году
Дата согласования: 06.07.2020
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Кординик®
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
06.07.2020
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| никорандил | 10/20 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 5/10 мг; МКЦ — 84/168 мг; кальция стеарат — 1/2 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 10 мг: круглые, плоскоцилиндрические, белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета с фаской и делительной риской на одной стороне.
Таблетки, 20 мг: круглые, плоскоцилиндрические, белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета с фаской.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Никорандил (эфир К-(2-гидроксиэтил) никотинамида и азотной кислоты) — вазодилататор с двойным механизмом действия, вызывающий расслабление гладкомышечных клеток артериальных и венозных сосудов.
Обладает способностью открывать АТФ-зависимые калиевые каналы. Посредством активации АТФ-зависимых калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток сосудистой стенки, уменьшает поступление ионов Са2+ в цитозоль, что приводит к релаксации гладких мышц, расширению артерий и снижению постнагрузки. Кроме того, активация АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий приводит к кардиопротективным эффектам за счет имитирования ишемического прекондиционирования.
Благодаря наличию в составе нитратной группы, никорандил также расслабляет гладкую мускулатуру (особенно в венозной системе) посредством увеличения содержания внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это приводит к увеличению объема емкостных кровеносных сосудов и снижению преднагрузки.
Было показано, что никорандил оказывает непосредственное влияние на коронарные артерии (как на неизмененные, так и на стенозированные сегменты), не приводя к развитию феномена «обкрадывания».
Кроме того, снижение конечного диастолического давления и напряжения стенки уменьшает внесосудистый компонент коронарного сосудистого сопротивления. В конечном счете, это приводит к улучшению оксигенации и увеличению кровотока в постстенотических областях миокарда. Кроме того, в исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что никорандил обладает спазмолитической активностью и устраняет спазм коронарных артерий, вызванный метахолином или норадреналином.
Никорандил не оказывает непосредственного влияния на сократительную функцию миокарда. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы.
Фармакокинетика
Никорандил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30–60 минут. Абсолютная биодоступность составляет 75%.
Не подвержен эффекту первого прохождения через печень. При приеме препарата 2 раза в сутки равновесная концентрация никорандила в плазме крови достигается в течение 4–5 дней. После внутривенного введения объем распределения составляет 1,04 л/кг. Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови.
Свободная фракция в плазме крови составляет около 75%. Никорандил в основном метаболизируется в печени посредством денитрирования с образованием нескольких метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Элиминация никорандила из плазмы имеет двухфазный характер. В быстрой фазе период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1 час; в конечной фазе при приеме препарата внутрь в дозе 20 мг 2 раза в сутки Т1/2 составляет примерно 12 часов. Никорандил выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Не выявлены существенные изменения фармакокинетики никорандила у лиц пожилого возраста, пациентов с заболеваниями печени или хронической почечной недостаточностью.
Показания
Симптоматическое лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов в случае недостаточной эффективности, противопоказаниях к применению или непереносимости антиангинальных препаратов первого ряда (таких как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы медленных кальциевых каналов).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к никорандилу или любому из компонентов препарата;
- пациенты в шоковом состоянии (включая кардиогенный шок), с тяжелой гипотензией или с недостаточностью функции левого желудочка с низким давлением наполнения, или декомпенсацией сердечной деятельности;
- одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил);
- одновременное применение с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими как риоцигуат);
- гиповолемия;
- отек легких;
- беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: артериальная гипотензия; нарушения ритма сердца; атриовентрикулярная блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения функции печени и/или почек; закрытоугольная глаукома; анемия; гиперкалиемия; одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту) и лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в крови; дивертикулярная болезнь кишечника; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения препаратов никорандила у беременных ограничен или отсутствует. Исследования на животных не продемонстрировали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной функции. В качестве меры предосторожности препарат Кординик® не следует применять во время беременности.
Исследования на животных показали, что никорандил выделяется в небольших количествах в грудное молоко. Неизвестно, экскретируется ли никорандил в грудное молоко человека, в связи с чем применение препарата Кординик® в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от времени приема пищи.
Эффективная терапевтическая доза препарата и кратность приема подбирается индивидуально, в зависимости от тяжести симптомов заболевания, ответа на лечение и переносимости. Максимальная суточная доза никорандила составляет 80 мг. Препарат обычно назначается в дозе от 10 до 20 мг 2–3 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза никорандила — 10 мг 2 раза в сутки. У пациентов, склонных к головной боли, начальная доза препарата может быть уменьшена до 5 мг 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Особые требования к режиму дозирования никорандила у пожилых пациентов отсутствуют, однако рекомендуется применять препарат Кординик® в наименьшей эффективной дозе.
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек коррекция дозы препарата Кординик® не требуется.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с поражением органов и систем и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны органа зрения: очень редко — язва роговицы, язва конъюнктивы, конъюнктивит; частота неизвестна — диплопия.
Со стороны сердца: часто — увеличение частоты сердечных сокращений.
Со стороны сосудов: часто — расширение сосудов кожи с ощущением прилива жара; нечасто — снижение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, ректальное кровотечение*; нечасто — язва слизистой полости рта*; редко — гастроинтестинальные язвы (стоматит, афтозный стоматит, язва слизистой полости рта, язва языка, язва тонкого кишечника, язва толстого кишечника, анальная язва); очень редко — боль в животе*; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушения функции печени (такие как гепатит, холестаз или желтуха).
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — ангионевротический отек*; очень редко — ангионевротический отек, изъязвления кожи и слизистых оболочек (преимущественно перианальные язвы, генитальные язвы и парастомальные язвы).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто*/редко — миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — ощущение слабости.
*Нежелательные реакции были зарегистрированы в клиническом исследовании при применении никорандила в дополнение к стандартной антиангинальной терапии у пациентов со стабильной стенокардией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Описание отдельных нежелательных реакций. Были зарегистрированы осложнения желудочно-кишечных язв, такие как перфорация, свищ или образование абсцесса, иногда приводящие к желудочнокишечному кровотечению и потере веса.
Взаимодействие
Ингибиторы фосфодиэстеразы-5. Одновременное применение никорандила с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил) противопоказано в связи с риском развития тяжелой артериальной гипотензии.
Ингибиторы растворимой гуанилатциклазы. Одновременное применение никорандила с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими как риоцигуат) противопоказано, так как может привести к выраженному снижению артериального давления.
Препараты, снижающие артериальное давление. Никорандил в терапевтических дозах может снижать артериальное давление. При одновременном применении никорандила с гипотензивными препаратами или другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, алкоголем), возможно усиление антигипертензивного действия.
Дапоксетин следует с особой осторожностью назначать одновременно с никорандилом из-за возможности развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении никорандила с лекарственным средством сапроптерин возможно снижение артериального давления ниже нормы.
Глюкокортикостероиды. Описаны случаи перфорации органов желудочно-кишечного тракта при совместном применении никорандила и глюкокортикостероидов. В случае необходимости одновременного назначения никорандила и кортикостероидов следует соблюдать особую осторожность.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП (в т.ч. ацетилсалициловую кислоту как в противовоспалительных, так и в кардиопротективных дозах), повышен риск развития тяжелых осложнений со стороны органов желудочно-кишечного тракта, таких как желудочно-кишечные язвы, перфорация и кровотечение.
Лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в крови. Следует соблюдать осторожность при применении никорандила в сочетании с лекарственными средствами, которые могут повышать содержание калия в крови (риск развития гиперкалиемии).
Прочие взаимодействия
Циметидин (ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4/5) и рифампицин (индуктор CYP3A4) не оказывают существенного влияния на метаболизм никорандила.
Никорандил не влияет на фармакодинамику варфарина и аценокумарола.
В клинических исследованиях не были выявлены фармакодинамические и/или фармакокинетические взаимодействия никорандила с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, дигоксином, комбинацией дигоксина с фуросемидом, аценокумаролом, рифампицином и циметидином.
Имеющийся на сегодняшний день клинический опыт свидетельствует о том, что нитраты в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при одновременном применении с никорандилом не влияют на клиническую переносимость последнего. Однако в связи с тем, что молекула никорандила содержит нитратную группу, следует проявлять осторожность при совместном назначении с нитратами в связи с возможностью потенцирования антигипертензивного действия.
Передозировка
Симптомы: ожидаемыми проявлениями острой передозировки никорандила являются периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД и рефлекторная тахикардия.
Лечение: рекомендуется контроль показателей сердечно-сосудистой системы и общие вспомогательные мероприятия (например, перевод пациента в положение лежа с поднятыми ногами или с опущенным головным концом кровати). При отсутствии эффекта рекомендуется восполнение объема циркулирующей плазмы внутривенным введением плазмозамещающих растворов. В случае развития жизнеугрожающих состояний возможно применение вазопрессоров.
Особые указания
Изъязвления и язвы. При применении препаратов никорандила описано возникновение изъязвлений (язв) желудочно-кишечного тракта, кожи и слизистых оболочек.
Язвенные поражения органов ЖКТ. Изъязвления, связанные с приемом никорандила, могут возникать в разных отделах ЖКТ у одного и того же пациента. Язвы резистентны к лечению и в большинстве случаев заживают только после отмены никорандила. В случае появления изъязвлений (язв) органов ЖКТ прием препарата Кординик® должен быть немедленно прекращен. Медицинские работники должны быть осведомлены о важности своевременной диагностики язв, вызванных никорандилом, и быстрого прекращения приема препарата в случае возникновения таких язв. Согласно имеющейся информации, изъязвления (язвы) могут появиться как вскоре после начала приема никорандила, так и через несколько лет после начала лечения. Есть сообщения о развитии желудочно-кишечного кровотечения как осложнения язвенных поражений органов ЖКТ при приеме никорандила. Пациенты, одновременно принимающие ацетилсалициловую кислоту или НПВП, имеют повышенный риск развития таких тяжелых осложнений, как желудочно-кишечное кровотечение. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВП с никорандилом. При прогрессировании язв могут возникать перфорация, свищи или абсцессы. Пациенты с дивертикулярной болезнью кишечника имеют особенно высокий риск образования свищей или перфорации кишечника при приеме препаратов никорандила. Описаны случаи перфорации органов ЖКТ при одновременном применении никорандила и глюкокортикостероидов. Поэтому совместное применение указанных препаратов следует осуществлять с особой осторожностью.
Изъязвления глаз. Описаны очень редкие случаи конъюнктивита, конъюнктивальной язвы и язвы роговицы, связанные с применением никорандила. Пациенты должны быть предупреждены о симптомах поражения роговицы и необходимости контролировать состояние глаз. В случае появления изъязвлений (язв) роговицы прием препарата Кординик® необходимо прекратить.
Артериальная гипотензия. Никорандил в терапевтических дозах обладает антигипертензивным действием. Следует с осторожностью применять никорандил в сочетании с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление.
Хроническая сердечная недостаточность. В связи с отсутствием опыта клинического применения противопоказано назначение никорандила пациентам с хронической сердечной недостаточностью III–IV ФК по NYHA.
Гиперкалиемия. При применении никорандила описаны очень редкие случаи развития тяжелой гиперкалиемии. Никорандил следует применять с осторожностью в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови, особенно у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Препарат Кординик® следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Фармакологическое действие никорандила частично обусловлено наличием в составе органической нитратной группы. В результате метаболизма органических нитратов возможно образование нитритов, которые могут вызвать метгемоглобинемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Никорандил, как и другие сосудорасширяющие препараты, может снижать артериальное давление, вызывать головокружение и ощущение слабости и, таким образом, оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эти эффекты могут усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами). Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, 10 мг, 20 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Производитель
ООО «ПИК-ФАРМА ЛЕК», Россия, 308010, Белгородская обл., Белгородский р-н, пгт. Северный, ул. Березовая, 1/19.
Владелец регистрационного удостоверения. ООО «ПИК-ФАРМА», Россия, 125047, Москва, пер. Оружейный, 25, стр. 1, пом. I, эт. 1-й.
Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «ПИК-ФАРМА», Россия, 125047, Москва, пер. Оружейный, 25, стр. 1, пом. I, эт. 1-й.
Тел./факс: (495) 925-57-00.
www.pikfarma.ru
www.nicorandil.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Кординик® (Cordinic®)
💊 Состав препарата Кординик®
✅ Применение препарата Кординик®
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Кординик®
(Cordinic®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ПИК-ФАРМА ООО
(Россия)
Код ATX:
C01DX16
(Никорандил)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Кординик® |
Таблетки 10 мг: 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-(008020)-(РГ-RU) |
|
Таблетки 20 мг: 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-(008020)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кординик®
Таблетки белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и делительной риской на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 — 84 мг, кальция стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Таблетки белого со слабым серовато-желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 — 168 мг, кальция стеарат — 2 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антиангинальное средство, обладает нитратоподобными свойствами и способностью открывать калиевые каналы.
За счет открытия калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны, а нитратоподобный эффект заключается в увеличении внутриклеточного содержания циклического гуанилмонофосфата. Эти фармакологические эффекты приводят к расслаблению гладкомышечных клеток и обеспечивают защитное действие на кардиомиоциты при ишемии.
Гемодинамические эффекты выражаются в сбалансированном снижении пред- и постнагрузки (в отличие от нитратов и блокаторов медленных кальциевых каналов, которые действуют главным образом на пред- или постнагрузку соответственно. С учетом селективной вазодилатации коронарных артерий в итоге нагрузка на ишемизированный миокард оказывается минимальной. Никорандил не влияет на сократимость миокарда, практически не изменяет ЧСС.
Снижает системное АД менее чем на 10%, оказывает благотворное положительное влияние на мозговое кровообращение у больных с ишемическим инсультом. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы. Никорандил купирует приступ стенокардии с уменьшением болевого синдрома в течение 4-7 мин после приема под язык и полным купированием приступа в течение 12-17 мин.
Фармакокинетика
После приема внутрь никорандил быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-1 ч. Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция в плазме крови составляет около 75%.
Не подвергается интенсивному метаболизму в печени. T1/2 составляет 50 мин. Выводится в основном почками.
Показания активных веществ препарата
Кординик®
Купирование приступов стенокардии; профилактика приступов стабильной стенокардии (в комбинации с другими антиангинальными средствами) и в качестве монотерапии при непереносимости бета-адреноблокаторов и блокаторов медленных кальциевых каналов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести и продолжительности заболевания. Разовая доза — 10-20 мг, частота применения — 1-3 раза/сут. Максимальная суточная доза — 80 мг.
При появлении головной боли начальная доза может быть уменьшена.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, постуральная гипотензия, приливы крови к коже лица, периферические отеки. При применении никорандила в высокой дозе возможна артериальная гипотензия и/или тахикардия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, шум в ушах, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, неприятные ощущения в желудке, чувство переполнения в желудке, стоматит (крайне редко); в отдельных случаях — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, усиление кашля.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.
Прочие: слабость.
Противопоказания к применению
Острый инфаркт миокарда (и в течение 3 месяцев после него); кардиогенный шок, коллапс; нестабильная стенокардия, в т.ч. стенокардия Принцметала; хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA; выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин); AV-блокада II и III степени; левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения; выраженная артериальная гипотензия (диастолическое АД в покое менее 100 мм рт.ст.); выраженная анемия; рефрактерная гиперкалиемия; одновременный прием ингибиторов ФДЭ5 (силденафил, варденафил, тадалафил); беременность, период лактации (грудное вскармливание); детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями ритма сердца, при нарушениях функции почек и/или печени, гиповолемии, артериальной гипотензии, при отеке легких, закрытоугольной глаукоме, гиперкалиемии, AV-блокаде I степени, при гипертиреозе.
Лечение следует прекращать постепенно.
В период лечения следует контролировать АД, показатели ЭКГ, содержание ионов калия и натрия в крови; возможно усиление имеющихся нарушений ритма сердца.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При вождении транспортных средств и других потенциально опасных видах деятельности следует иметь в виду, что никорандил может вызывать снижение способности к концентрации внимания и уменьшение скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с нитратами пролонгированного действия возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.
Предполагается, что при одновременном применении никорандил потенцирует эффекты трициклических антидепрессантов, антигипертензивных средств и других вазодилататоров, а также этанола.
Никорандил потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5 (комбинация противопоказана).
Имеется сообщение о перфорации ЖКТ при одновременном применении с кортикостероидами (подобные комбинации применять с осторожностью).
ПИК-ФАРМА ООО
(Россия)
|
125047 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Способ применения и дозировка
Внутрь,
не разжевывая, запивая водой, независимо от времени приема пищи.
Эффективная
терапевтическая доза препарата и кратность приема подбирается индивидуально в
зависимости от тяжести симптомов заболевания, ответа на лечение и
переносимости. Максимальная суточная доза никорандила составляет 80 мг.
Препарат
обычно назначается в дозе от 10 до 20 мг 2–3 раза в сутки. Рекомендуемая
начальная доза никорандила — 10 мг 2 раза в сутки.
У
пациентов, склонных к головной боли, начальная доза препарата может быть
уменьшена до 5 мг 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Особые
требования к режиму дозирования никорандила у пожилых пациентов отсутствуют, однако
рекомендуется применять препарат Кординик® в наименьшей эффективной
дозе.
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек
У
пациентов с нарушениями функции печени и/или почек коррекция дозы препарата
Кординик® не требуется.
Описание
Симптоматическое лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов.
Состав
1
таблетка содержит:
Для дозировки 10 мг
Действующее вещество
Никорандил
— 10 мг;
Вспомогательные вещества
Крахмал
картофельный — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 —
84 мг, кальция стеарат — 1 мг.
Для дозировки 20 мг
Действующее вещество
Никорандил
— 20 мг;
Вспомогательные вещества
Крахмал
картофельный — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 —
168 мг, кальция стеарат — 2 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Другие сердечно-сосудистые средства
Фармакодинамика
Никорандил
(эфир N-(2-гидроксиэтил)
никотинамида и азотной кислоты) — вазодилататор с двойным механизмом действия,
вызывающий расслабление гладкомышечных клеток артериальных и венозных сосудов.
Обладает
способностью открывать АТФ-зависимые калиевые каналы. Посредством активации АТФ‑зависимых
калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных
клеток сосудистой стенки, уменьшает поступление ионов Ca2+
в цитозоль, что приводит к релаксации гладких мышц, расширению артерий и
снижению посленагрузки. Кроме того, активация АТФ‑зависимых калиевых
каналов митохондрий приводит к кардиопротективным эффектам за счет имитирования
ишемического прекондиционирования.
Благодаря
наличию в составе нитратной группы, никорандил также расслабляет гладкую
мускулатуру (особенно в венозной системе) посредством увеличения
внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это приводит к
увеличению объема емкостных кровеносных сосудов и снижению преднагрузки.
Было
показано, что никорандил оказывает непосредственное влияние на коронарные
артерии (как на неизмененные, так и на стенозированные сегменты), не приводя к
развитию феномена «обкрадывания». Кроме того, снижение конечного
диастолического давления и напряжения стенки уменьшает внесосудистый компонент
коронарного сосудистого сопротивления. В конечном счете, это приводит к
улучшению оксигенации и увеличению кровотока в постстенотических областях
миокарда.
Кроме
того, в исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что никорандил
обладает спазмолитической активностью и устраняет спазм коронарных артерий,
вызванный метахолином или норадреналином.
Никорандил
не оказывает непосредственного влияния на сократительную функцию миокарда.
Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы.
Фармакокинетика
Никорандил
быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной
концентрации в плазме крови через 30–60 минут. Абсолютная биодоступность
составляет 75%. Не подвержен эффекту «первого прохождения» через печень.
При
приеме препарата 2 раза в сутки равновесная концентрация никорандила в плазме
крови достигается в течение 4–5 дней.
После
внутривенного введения объем распределения составляет 1,04 л/кг.
Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция
в плазме крови составляет около 75%.
Никорандил
в основном метаболизируется в печени посредством денитрирования с образованием
нескольких метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Элиминация
никорандила из плазмы имеет двухфазный характер. В быстрой фазе период
полувыведения (T1/2)
составляет примерно 1 час;
в конечной фазе при приеме препарата внутрь в дозе 20 мг 2 раза
в сутки T1/2
составляет примерно 12 часов.
Никорандил
выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Не
выявлены существенные изменения фармакокинетики никорандила у лиц пожилого
возраста, у пациентов с заболеваниями печени или хронической почечной
недостаточностью.
Показания
Симптоматическое
лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов в случае недостаточной
эффективности, противопоказаний к применению или непереносимости
антиангинальных препаратов «первого ряда» (таких, как бета-адреноблокаторы
и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов).
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к никорандилу или любому из компонентов препарата;
—
Пациенты в
шоковом состоянии (включая кардиогенный шок), с тяжелой гипотензией или с
недостаточностью функции левого желудочка с низким давлением наполнения или с
декомпенсацией сердечной деятельности;
—
Одновременное
применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил,
тадалафил);
—
Одновременное
применение с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими как риоцигуат);
—
Гиповолемия;
—
Отек легких;
—
Беременность и
период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»);
—
Детский возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
артериальная гипотензия; нарушения ритма сердца; атриовентрикулярная блокада
I степени; стенокардия Принцметала; нарушения функции печени и/или почек;
закрытоугольная глаукома; анемия; гиперкалиемия; одновременное применение с
трициклическими антидепрессантами, глюкокортикостероидами, нестероидными
противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту) и
лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в крови;
дивертикулярная болезнь кишечника; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Опыт
применения препаратов никорандила у беременных ограничен или отсутствует.
Исследования на животных не продемонстрировали прямого или косвенного вредного
воздействия в отношении репродуктивной функции. В качестве меры
предосторожности препарат Кординик® не следует применять во время
беременности.
Период грудного вскармливания
Исследования
на животных показали, что никорандил выделяется в небольших количествах в
грудное молоко. Неизвестно, экскретируется ли никорандил в грудное молоко
человека, в связи с чем применение препарата Кординик® в период
грудного вскармливания противопоказано.
Побочное действие
Нежелательные
реакции перечислены в соответствии с поражением органов и систем и частотой
встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от
≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить
невозможно).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень
редко — гиперкалиемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень
часто — головная боль; часто — головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень
редко — язва роговицы, язва конъюнктивы, конъюнктивит; частота неизвестна —
диплопия.
Нарушения со стороны сердца:
Часто
— увеличение частоты сердечных сокращений.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто
— расширение сосудов кожи с ощущением «прилива жара»; нечасто — снижение
артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто
— тошнота, рвота, ректальное кровотечение*; нечасто — язва слизистой полости
рта*; редко — гастроинтестинальные язвы (стоматит, афтозный стоматит, язва
слизистой полости рта, язва языка, язва тонкого кишечника, язва толстого
кишечника, анальная язва); очень редко — боль в животе*; частота неизвестна —
желудочно-кишечное кровотечение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень
редко — нарушения функции печени (такие как гепатит, холестаз или желтуха).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редко
— кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — ангионевротический отек*; очень редко —
ангионевротический отек, изъязвления кожи и слизистых оболочек (преимущественно
перианальные язвы, генитальные язвы и парастомальные язвы).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:
Нечасто*/редко
— миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто
— ощущение слабости.
*
нежелательные реакции были зарегистрированы в клиническом исследовании при
применении никорандила в дополнение к стандартной антиангинальной терапии у
пациентов со стабильной стенокардией и высоким риском сердечно-сосудистых
осложнений.
Описание отдельных нежелательных реакций
Были
зарегистрированы осложнения желудочно-кишечных язв, такие как перфорация, свищ
или образование абсцесса, иногда приводящие к желудочно-кишечному кровотечению
и потере веса.
Передозировка
Симптомы
Ожидаемыми
проявлениями острой передозировки никорандила являются периферическая вазодилатация,
выраженное снижение АД и рефлекторная тахикардия.
Лечение
Рекомендуется
контроль показателей сердечно-сосудистой системы и общие вспомогательные мероприятия
(например, перевод пациента в положение «лежа» с поднятыми ногами или с
опущенным головным концом кровати). При отсутствии эффекта рекомендуется
восполнение объема циркулирующей плазмы внутривенным введением плазмозамещающих
растворов. В случае развития жизнеугрожающих состояний возможно применение
вазопрессоров.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Ингибиторы фосфодиэстеразы-5
Одновременное
применение никорандила с ингибиторами фосфодиэстеразы‑5 (силденафил,
варденафил, тадалафил) противопоказано в связи с риском развития тяжелой
артериальной гипотензии.
Ингибиторы растворимой гуанилатциклазы
Одновременное
применение никорандила с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими, как
риоцигуат) противопоказано, так как может привести к выраженному снижению
артериального давления.
Препараты, снижающие артериальное давление
Никорандил
в терапевтических дозах может снижать артериальное давление. При одновременном
применении никорандила с гипотензивными препаратами или другими лекарственными
средствами, снижающими артериальное давление (например, вазодилататорами,
трициклическими антидепрессантами, алкоголем) возможно усиление
антигипертензивного действия.
Дапоксетин
следует с особой осторожностью назначать одновременно с никорандилом из-за
возможности развития ортостатической гипотензии.
При
одновременном применении никорандила с лекарственным средством сапроптерин
возможно снижение артериального давления ниже нормы.
Глюкокортикостероиды
Описаны
случаи перфорации органов желудочно-кишечного тракта при совместном применении
никорандила и глюкокортикостероидов. В случае необходимости одновременного
назначения никорандила и кортикостероидов следует соблюдать особую
осторожность.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
У
пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП (в том числе
ацетилсалициловую кислоту как в противовоспалительных, так и в
кардиопротективных дозах), повышен риск развития тяжелых осложнений со стороны
органов желудочно-кишечного тракта, таких как желудочно-кишечные язвы,
перфорация и кровотечение.
Лекарственные препараты, способные увеличивать содержание
калия в крови
Следует
соблюдать осторожность при применении никорандила в сочетании с лекарственными
средствами, которые могут повышать содержание калия в крови (риск развития
гиперкалиемии).
Прочие взаимодействия
Циметидин
(ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4/5) и рифампицин (индуктор CYP3A4) не оказывают
существенного влияния на метаболизм никорандила. Никорандил не влияет на
фармакодинамику варфарина и аценокумарола.
В
клинических исследованиях не были выявлены фармакодинамические и/или
фармакокинетические взаимодействия никорандила с бета-адреноблокаторами,
блокаторами «медленных» кальциевых каналов, дигоксином, комбинацией дигоксина с
фуросемидом, аценокумаролом, рифампицином и циметидином.
Имеющийся
на сегодняшний день клинический опыт свидетельствует о том, что нитраты в форме
таблеток с пролонгированным высвобождением при одновременном применении с
никорандилом не влияют на клиническую переносимость последнего. Однако в
связи с тем, что молекула никорандила содержит нитратную группу, следует проявлять
осторожность при совместном назначении с нитратами в связи с возможностью
потенцирования антигипертензивного действия.
Особые указания
Изъязвления и язвы
При
применении препаратов никорандила описано возникновение изъязвлений (язв)
желудочно-кишечного тракта, кожи и слизистых оболочек.
Язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
Изъязвления,
связанные с приемом никорандила, могут возникать в разных отделах ЖКТ у одного
и того же пациента. Язвы резистентны к лечению и, в большинстве случаев,
заживают только после отмены никорандила. В случае появления изъязвлений
(язв) органов ЖКТ прием препарата Кординик® должен быть немедленно
прекращен.
Медицинские
работники должны быть осведомлены о важности своевременной диагностики язв,
вызванных никорандилом, и быстрого прекращения приема препарата в случае
возникновения таких язв. Согласно имеющейся информации изъязвления (язвы) могут
появиться как вскоре после начала приема никорандила, так и через несколько лет
после начала лечения.
Есть
сообщения о развитии желудочно-кишечного кровотечения как осложнения язвенных
поражений органов ЖКТ при приеме никорандила. Пациенты, одновременно
принимающие ацетилсалициловую кислоту или нестероидные противовоспалительные
препараты (НПВП), имеют повышенный риск развития таких тяжелых осложнений, как
желудочно-кишечное кровотечение. Поэтому рекомендуется соблюдать особую
осторожность при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВП с
никорандилом.
При
прогрессировании язв могут возникать перфорация, свищи или абсцессы. Пациенты с
дивертикулярной болезнью кишечника имеют особенно высокий риск образования
свищей или перфорации кишечника при приеме препаратов никорандила.
Описаны
случаи перфорации органов ЖКТ при одновременном применении никорандила и
глюкокортикостероидов. Поэтому совместное применение указанных препаратов
следует осуществлять с особой осторожностью.
Изъязвления глаз
Описаны
очень редкие случаи конъюнктивита, конъюнктивальной язвы и язвы роговицы,
связанные с применением никорандила. Пациенты должны быть предупреждены о
симптомах поражения роговицы и необходимости контролировать состояние глаз. В
случае появления изъязвлений (язв) роговицы прием препарата Кординик®
необходимо прекратить.
Артериальная гипотензия
Никорандил
в терапевтических дозах обладает антигипертензивным действием. Следует с
осторожностью применять никорандил в сочетании с другими лекарственными
средствами, снижающими артериальное давление.
Хроническая сердечная недостаточность
В
связи с отсутствием опыта клинического применения противопоказано назначение
никорандила пациентам с хронической сердечной недостаточностью III–IV ФК по
NYHA.
Гиперкалиемия
При
применении никорандила описаны очень редкие случаи развития тяжелой
гиперкалиемии. Никорандил следует применять с осторожностью в сочетании с
другими лекарственными препаратами, которые могут увеличить содержание калия в
крови, особенно у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Препарат
Кординик® следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Фармакологическое действие никорандила частично
обусловлено наличием в составе органической нитратной группы. В результате
метаболизма органических нитратов возможно образование нитритов, которые могут
вызвать метгемоглобинемию у пациентов с дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Никорандил,
как и другие сосудорасширяющие препараты, может снижать артериальное давление,
вызывать головокружение и ощущение слабости, и, таким образом, оказывать
влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эти
эффекты могут усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными
средствами, снижающими артериальное давление (например, вазодилататорами,
трициклическими антидепрессантами). Необходимо соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C
Срок годности от даты производства
2 года
Хранятся в холодильнике
Да
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(008020)-(РГ-RU) (06.12.2024) — ПИК-ФАРМА (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Дозировка 10 мг:
круглые плоскоцилиндрические таблетки белого со слабым серовато-желтоватым
оттенком цвета с фаской и делительной риской на одной стороне.
Дозировка 20 мг:
круглые плоскоцилиндрические таблетки белого со слабым серовато-желтоватым
оттенком цвета с фаской.
Форма выпуска
таблетки
Самовывоз в Москве
Планета Здоровья
Москва, ул. Первомайская, 104А
Фармленд
Москва, ул. Профсоюзная, 152/1
ЗдравСити
Москва, проезд Сумской, 5, к.1
Планета Здоровья
Москва, проезд Электролитный, 16, к.7
Ригла
Москва, ул. Селезневская, 4
Самсон Фарма
Москва, б-р Осенний, 7, к.2
ТРИКА
Москва, ул. Краснодарская, 48
Планета Здоровья
Москва, ул. Шолохова, 30
Магнит
Москва, ул. Краснодонская, 1, к.1
Планета Здоровья
Москва, ул. Братиславская, 27, к.1
Состав
Активное вещество:
никорандил 10 мг.
Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 — 84 мг, кальция стеарат — 1 мг.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Никорандил быстро всасывается из ЖКТ, достигая Cmax в плазме крови через 30-60 мин. Абсолютная биодоступность составляет 75%. Не подвержен эффекту «первого прохождения» через печень.
При приеме препарата 2 раза/сут Css никорандила в плазме крови достигается в течение 4-5 дней.
После в/в введения Vd составляет 1.04 л/кг. Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция в плазме крови составляет около 75%.
Метаболизм и выведение
Никорандил в основном метаболизируется в печени посредством денитрирования с образованием нескольких метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Элиминация никорандила из плазмы имеет двухфазный характер. В быстрой фазе Т1/2 составляет примерно 1 ч; в конечной фазе при приеме препарата внутрь в дозе 20 мг 2 раза/сут Т1/2 составляет примерно 12 ч.
Никорандил выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Не выявлены существенные изменения фармакокинетики никорандила у лиц пожилого возраста, у пациентов с заболеваниями печени или хронической почечной недостаточностью.
Показания к применению
Симптоматическое лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов в случае недостаточной эффективности, противопоказаний к применению или непереносимости антиангинальных препаратов первого ряда (таких, как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы медленных кальциевых каналов).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к никорандилу или любому из компонентов препарата;
- пациенты в шоковом состоянии (включая кардиогенный шок), с тяжелой гипотензией или с недостаточностью функции левого желудочка с низким давлением наполнения или с декомпенсацией сердечной деятельности;
- одновременное применение с ингибиторами ФДЭ5 (силденафил, варденафил, тадалафил);
- одновременное применение с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими как риоцигуат);
- гиповолемия;
- отек легких;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: артериальная гипотензия; нарушения ритма сердца; AV-блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения функции печени и/или почек; закрытоугольная глаукома; анемия; гиперкалиемия; одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, ГКС, НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в крови; дивертикулярная болезнь кишечника; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.
Эффективная терапевтическая доза препарата и кратность приема подбирается индивидуально в зависимости от тяжести симптомов заболевания, ответа на лечение и переносимости. Максимальная суточная доза никорандила составляет 80 мг.
Препарат обычно назначается в дозе от 10 до 20 мг 2-3 раза/сут. Рекомендуемая начальная доза никорандила — 10 мг 2 раза/сут.
У пациентов, склонных к головной боли, начальная доза препарата может быть уменьшена до 5 мг 2 раза/сут.
Особые требования к режиму дозирования никорандила у пациентов пожилого возраста отсутствуют, однако рекомендуется применять препарат Кординик® в наименьшей эффективной дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек коррекция дозы препарата Кординик® не требуется.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С.
Срок годности
2 года. Не применять после окончания срока годности.
Особые указания
Изъязвления и язвы
При применении никорандила описано возникновение изъязвлений (язв) ЖКТ, кожи и слизистых оболочек.
Язвенные поражения органов ЖКТ
Изъязвления, связанные с приемом никорандила, могут возникать в разных отделах ЖКТ у одного и того же пациента. Язвы резистентны к лечению и, в большинстве случаев, заживают только после отмены никорандила. В случае появления изъязвлений (язв) органов ЖКТ прием препарата Кординик® следует немедленно прекратить.
Медицинские работники должны быть осведомлены о важности своевременной диагностики язв, вызванных никорандилом, и быстрого прекращения приема препарата в случае возникновения таких язв. Согласно имеющейся информации изъязвления (язвы) могут появиться как вскоре после начала приема никорандила, так и через несколько лет после начала лечения.
Есть сообщения о развитии желудочно-кишечного кровотечения как осложнения язвенных поражений органов ЖКТ при приеме никорандила. Пациенты, одновременно принимающие ацетилсалициловую кислоту или НПВП, имеют повышенный риск развития таких тяжелых осложнений, как желудочно-кишечное кровотечение. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВП с никорандилом.
При прогрессировании язв могут возникать перфорация, свищи или абсцессы. Пациенты с дивертикулярной болезнью кишечника имеют особенно высокий риск образования свищей или перфорации кишечника при приеме препаратов никорандила.
Описаны случаи перфорации органов ЖКТ при одновременном применении никорандила и ГКС. Поэтому совместное применение указанных препаратов следует осуществлять с особой осторожностью.
Изъязвления глаз
Описаны очень редкие случаи конъюнктивита, конъюнктивальной язвы и язвы роговицы, связанные с применением никорандила. Пациенты должны быть предупреждены о симптомах поражения роговицы и необходимости контролировать состояние глаз. В случае появления изъязвлений (язв) роговицы прием препарата Кординик® необходимо прекратить.
Артериальная гипотензия
Никорандил в терапевтических дозах обладает антигипертензивным действием. Следует с осторожностью применять никорандил в сочетании с другими лекарственными средствами, снижающими АД.
Хроническая сердечная недостаточность
В связи с отсутствием опыта клинического применения противопоказано назначение никорандила пациентам с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК по NYHA.
Гиперкалиемия
При применении никорандила описаны очень редкие случаи развития тяжелой гиперкалиемии. Никорандил следует применять с осторожностью в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови, особенно у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Препарат Кординик® следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Фармакологическое действие никорандила частично обусловлено наличием в составе органической нитратной группы. В результате метаболизма органических нитратов возможно образование нитритов, которые могут вызвать метгемоглобинемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Описание
Другие периферические вазодилататоры, применяемые при лечении заболеваний сердца.
Применение у детей
Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Фармакодинамика
Никорандил (эфир К-(2-гидроксиэтил) никотинамида и азотной кислоты) — вазодилататор с двойным механизмом действия, вызывающий расслабление гладкомышечных клеток артериальных и венозных сосудов.
Обладает способностью открывать АТФ-зависимые калиевые каналы. Посредством активации АТФ-зависимых калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток сосудистой стенки, уменьшает поступление ионов Са2+ в цитозоль, что приводит к релаксации гладких мышц, расширению артерий и снижению посленагрузки. Кроме того, активация АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий приводит к кардиопротективным эффектам за счет имитирования ишемического прекондиционирования.
Благодаря наличию в составе нитратной группы, никорандил также расслабляет гладкую мускулатуру (особенно в венозной системе) посредством увеличения внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это приводит к увеличению объема емкостных кровеносных сосудов и снижению преднагрузки.
Было показано, что никорандил оказывает непосредственное влияние на коронарные артерии (как на неизмененные, так и на стенозированные сегменты), не приводя к развитию феномена «обкрадывания». Кроме того, снижение конечного диастолического давления и напряжения стенки уменьшает внесосудистый компонент коронарного сосудистого сопротивления. В конечном счете, это приводит к улучшению оксигенации и увеличению кровотока в постстенотических областях миокарда.
Кроме того, в исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что никорандил обладает спазмолитической активностью и устраняет спазм коронарных артерий, вызванный метахолином или норадреналином.
Никорандил не оказывает непосредственного влияния на сократительную функцию миокарда. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы.
Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с поражением органов и систем и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны органа зрения: очень редко — язва роговицы, язва конъюнктивы, конъюнктивит; частота неизвестна — диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — увеличение частоты сердечных сокращений, расширение сосудов кожи с ощущением «прилива жара»; нечасто — снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, ректальное кровотечение*; нечасто — язва слизистой оболочки полости рта*; редко — гастроинтестинальные язвы (стоматит, афтозный стоматит, язва слизистой полости рта, язва языка, язва тонкого кишечника, язва толстого кишечника, анальная язва); очень редко — боль в животе*; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушения функции печени (такие как гепатит, холестаз или желтуха).
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — ангионевротический отек*; очень редко — ангионевротический отек, изъязвления кожи и слизистых оболочек (преимущественно перианальные язвы, генитальные язвы и парастомальные язвы).
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто*/редко — миалгия.
Прочие: часто — ощущение слабости.
* Нежелательные реакции были зарегистрированы в клиническом исследовании при применении никорандила в дополнение к стандартной антиангинальной терапии у пациентов со стабильной стенокардией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Описание отдельных нежелательных реакций
Были зарегистрированы осложнения желудочно-кишечных язв, такие как перфорация, свищ или образование абсцесса, иногда приводящие к желудочно-кишечному кровотечению и потере массы тела.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Опыт применения никорандила у беременных ограничен или отсутствует. Исследования на животных не продемонстрировали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной функции. В качестве меры предосторожности препарат Кординик® не следует применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
Исследования на животных показали, что никорандил выделяется в небольших количествах с грудным молоком. Неизвестно, экскретируется ли никорандил с грудным молоком человека, в связи с чем применение препарата Кординик® в период грудного вскармливания противопоказано.
Взаимодействие
Ингибиторы ФДЭ5
Одновременное применение никорандила с ингибиторами ФДЭ5 (силденафил, варденафил, тадалафил) противопоказано в связи с риском развития тяжелой артериальной гипотензии.
Ингибиторы растворимой гуанилатциклазы
Одновременное применение никорандила с ингибиторами растворимой гуанилатциклазы (такими, как риоцигуат) противопоказано, т.к. может привести к выраженному снижению АД.
Препараты, снижающие АД
Никорандил в терапевтических дозах может снижать АД. При одновременном применении никорандила с гипотензивными препаратами или другими лекарственными средствами, снижающими АД (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, этанолом) возможно усиление антигипертензивного действия.
Дапоксетин следует с особой осторожностью назначать одновременно с никорандилом из-за возможности развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении никорандила с сапроптерином возможно снижение АД ниже нормы.
ГКС
Описаны случаи перфорации органов ЖКТ при совместном применении никорандила и ГКС. В случае необходимости одновременного назначения никорандила и кортикостероидов следует соблюдать особую осторожность.
НПВП
У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП (в т.ч. ацетилсалициловую кислоту как в противовоспалительных, так и в кардиопротективных дозах), повышен риск развития тяжелых осложнений со стороны органов ЖКТ, таких как желудочно-кишечные язвы, перфорация и кровотечение.
Лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в крови
Следует соблюдать осторожность при применении никорандила в сочетании с лекарственными средствами, которые могут повышать содержание калия в крови (риск развития гиперкалиемии).
Прочее взаимодействие
Циметидин (ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4/5) и рифампицин (индуктор CYP3A4) не оказывают существенного влияния на метаболизм никорандила.
Никорандил не влияет на фармакодинамику варфарина и аценокумарола.
В клинических исследованиях не были выявлены фармакодинамическое и/или фармакокинетическое взаимодействие никорандила с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, дигоксином, комбинацией дигоксина с фуросемидом, аценокумаролом, рифампицином и циметидином.
Имеющийся на сегодняшний день клинический опыт свидетельствует о том, что нитраты в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при одновременном применении с никорандилом не влияют на клиническую переносимость последнего. Однако в связи с тем, что молекула никорандила содержит нитратную группу, следует проявлять осторожность при совместном назначении с нитратами в связи с возможностью потенцирования антигипертензивного действия.
Передозировка
Симптомы: ожидаемыми проявлениями острой передозировки никорандила являются периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД и рефлекторная тахикардия.
Лечение: рекомендуется контроль показателей функции сердечно-сосудистой системы и общие вспомогательные мероприятия (например, перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами или с опущенным головным концом кровати). При отсутствии эффекта рекомендуется восполнение объема циркулирующей плазмы в/в введением плазмозамещающих растворов. В случае развития жизнеугрожающих состояний возможно применение вазопрессоров.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Никорандил, как и другие сосудорасширяющие препараты, может снижать АД, вызывать головокружение и ощущение слабости, и, таким образом, оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эти эффекты могут усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими АД (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами). Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя