Инструкция к препарату гептрал

Дата согласования: 27.03.2025

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Комментарий
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты — метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени.

Клиническая эффективность и безопасность

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Абсорбция. Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

C_max адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5–1 мг/л через 3–5 ч после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. C_max адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 ч. Биодоступность адеметионина при пероральном приеме увеличивается при приеме препарата натощак.

Распределение. Связь с белками плазмы крови незначительная, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Элиминвция. T_1/2  — 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14C) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено (15,5±1,5)% радиоактивности через 48 ч, а в кале — (23,5±3,5)% радиоактивности через 72 ч. Таким образом, около 60% было задепонировано.

• гиперчувствительность к адеметионину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата (см. «Состав»);
• генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В₁₂);
• биполярные расстройства;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения адеметионина не установлены).

С осторожностью: одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в т.ч. растительного происхождения (см. «Взаимодействие»); пожилой возраст; почечная недостаточность.

Беременность. Применение адеметионина в период беременности не рекомендуется без наблюдения у врача.

Лактация. Применение адеметионина в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.

Фертильность. Данные отсутствуют.

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептрал^® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал^® применять не рекомендуется.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Гептрал^® составляет 10–25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки. Обычно суточная доза составляет 1–2 таблетки в сутки (от 400–800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7–14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.

При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом Гептрал^® или ухудшении состояния пациенту следует обратиться к врачу.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Клинический опыт применения препарата Гептрал^® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал^® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Пациенты с нарушением функции печени. Параметры фармакокинетики препарата Гептрал^® сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

 Пациенты с нарушением функции почек. Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал^® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал^® у таких пациентов.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Гептрал у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Резюме профиля безопасности

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были головная боль, тошнота и диарея.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (n=1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные» сообщения), перечислены ниже и сгруппированы по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);  нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Нежелательные реакции внутри каждого системно-органного класса расположены в порядке убывания их серьезности с указанием частоты их возникновения (в рамках одной градации частоты).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация.Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 (800) 550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения. Научный центр экспертизы Лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса 49/5.

Тел.: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05.

e-mail: vigilance@pharm.am

www.pharm.am

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а.

Тел.: +375 17 242-00-29; факс: +375 17 299-53-58.

e-mail: rcpl@rceth.by

https://rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан/ 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).

Тел.: +7 7172 235-135.

e-mail: pdlc@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения в Кыргызской республике. 770044, г. Бишкек, ул. 3-линия, 25.

Тел.: (996) 312-21-92-86; факс: (996) 312-21-05-08.

e-mail: dlsmi@pharm.kg

www.pharm.kg

Передозировка препарата Гептрал^® маловероятна. В случае передозировки препарата Гептрал^® следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение: симптоматическое.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.

При назначении препарата Гептрал^® пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль остаточного азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в плазме крови.

Пациентам с депрессией или получающих антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приема препарата Гептрал^®. Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приема препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина В₁₂) и фолиевой кислоты может снизить уровень адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например у вегетарианцев), следует контролировать уровень витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием витаминов (цианокобаламин и фолиевая кислота) до начала лечения адеметионином или одновременный прием адеметионина с витамином В₁₂ и фолиевой кислотой.

Влияние на результаты определения гомоцистеина иммунологическими методами

Адеметионин искажает результаты иммунологических тестов для определения гомоцистеина, которые могут показать ложное повышение уровня гомоцистеина в плазме крови у пациентов, получающих лечение препаратом Гептрал^®. У данной категории пациентов рекомендуется использовать неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. При применении препарата Гептрал^® возможны головокружение и снижение АД. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.

Держатель регистрационного удостоверения. Российская Федерация. ООО «Эбботт Лэбораториз». 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 1.

Тел.: +7 495 258-42-80; факс: +7 495 258-42-81.

e-mail: abbott-russia@abbott.com

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Российская Федерация. ООО «Эбботт Лэбораториз». 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 1.

Тел.: +7 (495) 258-42-80; факс: +7 (495) 258-42-81.

e-mail: abbott-russia@abbott.com

Республика Казахстан и Кыргызская Республика. ТОО «Абботт Казахстан». 050060 г. Алматы, ул. Ходжанова, 92, оф. 90.

Тел.: +7 (727) 244-75-44; факс: +7 (727) 244-76-44.

e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com

Республика Беларусь и Республика Армения. Представительство ООО «Abbott Laboratories GmbH» (Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь. 220073 Минск, 1-й Загородный пер., 20, оф. 1503.

Тел.: +375 17 259 12 95, +375 17 202 22 96.

e-mail: pv.cis@abbott.com

Номер одобрения: RUS2338803 (v1.1)

Материал разработан при поддержке ООО «Эбботт Лэбораториз».

Гептрал^® (Heptral^®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Гептрал^®

💊 Состав препарата Гептрал^®

✅ Применение препарата Гептрал^®

📅 Условия хранения Гептрал^®

⏳ Срок годности Гептрал^®

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Картинка с сайта: www.vidal.ru

Описание лекарственного препарата

Гептрал^®
(Heptral^®)

Основано на общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утверждено
компанией-производителем и подготовлено для электронного справочника Видаль 2025 года.

Дата обновления: 2025.02.28

Код ATX:

A16AA02

(Адеметионин)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Гептрал®

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) рег. №: ЛП-(006232)-(РГ-RU) от 16.07.24 — Бессрочно Предыдущий рег. №: П N011968/02

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гептрал^®

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения от практически белого до белого с желтоватым оттенком цвета; растворитель — прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета; восстановленный раствор — прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

Растворитель: L-лизин, натрия гидроксид, вода д/и.

Флаконы бесцветного стекла типа I (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла типа I (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилирования, транссульфурирования, трансаминирования. В реакциях трансметилирования адеметионин отдает метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и т.д. В реакциях транссульфурирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.

Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи).

Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

Клиническая эффективность и безопасность

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз. Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца 1-й недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении — 96%, C_max в плазме достигается через 45 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤ 5 %. Проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

T_1/2 — 1.5 ч. Выводится почками.

Показания препарата

Гептрал^®

Для взрослых в возрасте от 18 лет:

• внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:
  • жировая дистрофия печени;
  • хронический гепатит;
  • токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);
  • хронический бескаменный холецистит;
  • холангит;
  • цирроз печени;
  • энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (включая алкогольную);
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• симптомы депрессии.

Режим дозирования

В/в или в/м.

Терапия препаратом Гептрал^® может быть начата с в/в или в/м введения с последующим применением препарата Гептрал^® в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал^® в виде таблеток

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут в/в или в/м.

Депрессия

400-800 мг/сут (1-2 флакона/сут) в течение 15-20 дней.

Внутрипеченочный холестаз

400-800 мг/сут (1-2 флакона/сут) в течение 2 недель.

Поддерживающая терапия

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептрал^® в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сут на протяжении 2-4 недель.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Гептрал^® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал^® пациентам пожилого возраста следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Пациенты с нарушением функции почек

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал^® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал^® у таких пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Гептрал^® у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Перед применением лиофилизат для в/м и в/в введения следует растворить с использованием прилагаемого растворителя. Остаток препарата должен быть утилизирован. Соответствующую дозу препарата для в/в введения далее следует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и ввести медленно в течение 1-2 ч.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептрал^® использовать не рекомендуется.

Побочное действие

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* Нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости «нечасто» на основании того, что верхний предел 95% доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где X=1922 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к адеметионину или к любому из компонентов, входящих в состав препарата;
• генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина);
• биполярные расстройства;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения адеметионина не установлены).

С осторожностью

• I триместр беременности;
• период грудного вскармливания;
• одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
• пожилой возраст;
• почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало нежелательных реакций. Применение адеметионина в I триместре беременности допускается только если потенциальная польза для женщины превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Применение адеметионина в период лактации допускается только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Данные отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Применение при нарушениях функции почек

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

Применение у пожилых пациентов

Учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал^® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Особые указания

В/в введение проводят медленно.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, его не рекомендуется применять перед сном.

При применении препарата Гептрал^® у пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярным расстройством.

Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях состояние тревоги исчезало после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

Влияние на результаты определения гомоцистеина иммунологическими методами

Адеметионин может искажать результаты иммунологических тестов для определения гомоцистеина, которые могут показать ложное повышение уровня гомоцистеина в плазме крови у пациентов, получающих лечение препаратом Гептрал^® (адеметионин). У данной категории пациентов рекомендуется использовать неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови

Вспомогательные вещества

Препарат Гептрал^® в форме лиофилизата для приготовления раствора для в/в и в/м введения 400 мг содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 дозу, т.е. практически не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У некоторых пациентов при применении адеметионина может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока пациент не будет уверен, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Передозировка

Передозировка препарата Гептрал^® маловероятна.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Известного лекарственного взаимодействия препарата Гептрал^® с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также фитопрепаратами и препаратами, содержащими триптофан.

Условия хранения препарата Гептрал^®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата Гептрал^®

Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Адеметионин
  (БИОХИМИК, Россия)

• Адеметионин ПСК
  (ПСК ФАРМА, Россия)

• Адеметионин-Ферейн^®
  (БРЫНЦАЛОВ-А, Россия)

• Аметрал^®
  (АТОЛЛ, Россия)

• Гепаретта^®
  (НПК ГЕПАТОПРОТЕКЦИЯ, Россия)

• Гепреда^®
  (ПРОМОМЕД РУС, Россия)

• Гептор^®
  (ВЕРОФАРМ, Россия)

• Гептразан
  (ИРВИН 2, Россия)

• Гепцифол^® экспресс
  (ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)

• Самеликс^®
  (КРОНОФАРМ, Россия)

Все аналоги

Регистрационный номер

П N011968/01

Торговое название препарата

Гептрал

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой
оболочкой.

Состав

Каждая
таблетка содержит:

Действующее
вещество: адеметионина
1,4-бутандисульфонат 760 мг (эквивалентно 400 мг иона адеметионина).

Вспомогательные
вещества: кремния диоксид коллоидный – 4,40
мг, целлюлоза микрокристаллическая – 93,60 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип
А) – 17,60 мг, магния стеарат – 4,4 мг; оболочка таблетки: метакриловой кислоты
и этилакрилата сополимер (1:1) – 27,60 мг, макрогол-6000 – 8,07 мг,
полисорбат-80 – 0,44 мг, симетикон эмульсия (30 %) – 0,13 мг, натрия
гидроксид – 0,36 мг, тальк – 18,40 мг, вода – Q.S.

Описание

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, гладкие, от белого до
светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и
обмена веществ, аминокислоты и их производные.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Адеметионин
относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает
детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и
нейропротективными свойствами.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) –
это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически
во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая
концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей
аминокислоты – метионина. Выполняет ключевую
роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных
биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран,
нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин является
предшественником цистеина, таурина,
глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм
клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла
трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает
содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание
метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и
пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования.
Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что
повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных
с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует
пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом
варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин
снижает токсичность желчных кислот в клетках печени. У пациентов с
диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает
выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей
крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы,
аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3
месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными
препаратами. В ряде исследований была
подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у
пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Фармакокинетика

Таблетки
покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему
адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Всасывание

Максимальные
концентрации (C_max) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и
составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах
от 400 до 1000 мг. C_max адеметионина в плазме снижаются до исходного
уровня в течение 24 часов. Биодоступность адеметионина при пероральном приеме
увеличивается при приеме препарата натощак.

Распределение

Связь с белками плазмы крови – незначительная, составляет ≤
5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное
увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования,
расходования и повторного образования адеметионина называется циклом
адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы
используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина,
который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы.
Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина
путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин
может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) – 1,5 ч. Выводится
почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного
(метил 14C) S‑aденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 %
радиоактивности через 48 часов, a в кале – 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через
72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.

Показания к применению

Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций. Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени.

Противопоказания

Генетические нарушения,
влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или
гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бетасинтазы, нарушение метаболизма
витамина В₁₂).

Гиперчувствительность к адеметионину
и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Возраст
до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения
адеметионина в данной возрастной популяции).

Биполярные расстройства.

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или
факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с
врачом.

С осторожностью

Одновременный прием с
селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими
антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами,
содержащими триптофан, в том числе, растительного происхождения (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или
факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с
врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Гептрал при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептрал следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал применять не рекомендуется.

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки. Обычно суточная доза составляет 1-2 таблетки в сутки (от 400-800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.

При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.

Побочное действие

Тревога, бессонница, головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, кожный зуд, астения.

Перечень всех побочных действий представлен в инструкции по медицинскому применению.

Передозировка

Передозировка препаратом Гептрал маловероятна. В случае передозировки препарата Гептрал следует немедленно обратиться к врачу. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в том числе, растительного происхождения).

Особые указания

Необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшении состояния. Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. Пациентам с депрессией или получающих антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приема препарата Гептрал. Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приема препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина В₁₂) и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием витаминов (цианокобаламина и фолиевой кислоты) до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

При применении препарата Гептрал возможны головокружение и снижение артериального давления. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг.

По 10
таблеток в ALU/ALU блистер. 1 или 2 блистера вместе с
инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Без рецепта.

Производитель

ЭббВи С.р.Л., Италия

Cтрада Реджионале. 148,
Понтина км. 52, СНК-Камповерде ди Априлиа (Априлиа), 04011 Априлиа (Латина), Италия

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Эбботт Лэбораториз»

125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом
16А, стр. 1

Тел.: +7 (495) 258 42 80

Факс: +7 (495) 258 42 81

abbott-russia@abbott.com