Hextril инструкция по применению - Kompot.top - полезные статьи обо всем

Итраконазол — препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами ЛС, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.

Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. «Особые указания»).

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-gp и BCRP. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-gp и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7–14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

— противопоказано — ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»);

— не рекомендуется — рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента CYP3A4 — не рекомендуется назначение за 2 нед до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/Р-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску — не рекомендуется назначение во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом;

— с осторожностью — рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; субстраты CYP3A4/Р-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.

Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

Классы препаратов и препараты	Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски)	Клинические комментарии (см. примечания)
Альфа-адреноблокаторы
Алфузозин Силодозин Тамсулозин	Алфузозин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Силодозин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Тамсулозин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Не рекомендуется во время и 2 нед после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций^с, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином
Анальгетики
Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно) Оксикодон Суфентанил	Алфентанил AUC (↑↑–↑↑↑↑)^а Бупренорфин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Оксикодон C_max ↑, AUC ↑↑ Суфентанил — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетики^с, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанила
Фентанил	Фентанил в/в AUC (↑↑)^а Фентанил в других формах — повышение концентрации (степень неизвестна) ^a,b	Не рекомендуется во время и 2 нед после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанил^с
Левацетилметадол (левометадил)	Левацетилметадол C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
Метадон	(R)-метадон C_max (↑), AUC (↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
Противоаритмические средства
Дигоксин	Дигоксин C_max ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксина^с
Дизопирамид	Дизопирамид — повышение концентрации (↑↑)^a,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию
Дофетилид	Дофетилид C_max (↑), AUC (↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию
Дронедарон	Дронедарон C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть
Хинидин	Хинидин C_max (↑), AUC (↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий
Антибиотики
Бедаквилин	Бедаквилин C_max(↔), AUC (↑) в течение 2 нед 1 раз в сутки бедаквилина^а	Не рекомендуется в течение более, чем 2 нед в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилин^с
Ципрофлоксацин Эритромицин	Итраконазол C_max (↑), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола
Кларитромицин	Кларитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b Итраконазол C_max (↑), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицин^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина
Деламанид Триметрексат	Деламанид — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b Триметриксат — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазола^с
Изониазид Рифампицин	Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓)^a,b Рифампицин AUC итраконазола (↓↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола
Рифабутин	Рифабутин — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b Итраконазол — C_max (↓↓), AUC (↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до, во время и после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутин^с
Телитромицин	У здоровых добровольцев: телитромицин C_max (↑), AUC (↑) При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)^а При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицина^с
Антикоагулянты и антитромботические средства
Апиксабан Ривароксабан Ворапаксар	Апиксабан C_max (↑), AUC (↑)^а Ривароксабан C_max (↑), AUC (↑–↑↑)^а Ворапаксар C_max (↑), AUC (↑)^а	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксар^с
Кумарины (например, варфарин) Цилостазол	Кумарины (например, варфарин) – повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b Цилостазол C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазола^с
Дабигатран	Дабигатран C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатрана^с
Тикагрелор	Тикагрелор C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений
Противосудорожные средства
Карбамазепин	Концентрация карбамазепина (↑)^a,b Концентрация итраконазола (↓↓)^a,b	Не рекомендуется в течение 2 нед до, во время и после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепин^с
Фенобарбитал Фенитоин	Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)^a,b Фенитоин: AUC итраконазола (↓↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до, во время и после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола
Противодиабетические средства
Репаглинид Саксаглиптин	Репаглинид C_max (↑), AUC (↑) Саксаглиптин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптина^с
Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
Артеметер + Люмефантрин Хинин	Артеметер C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Люмефантрин C_max (↑), AUC (↑)^а Хинин C_max (↔), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер + люмефантрин/хинин^с. Специфические действия описаны в инструкциях по применению
Галофантрин	Галофантрин — повышение концентрации (степень неизвестна) ^a,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии
Изавуконазол	Изавуконазол C_max (↔), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность
Празиквантел	Празиквантел C_max (↑↑), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантела^с
Антигистаминные средства
Астемизол	Астемизол C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии
Биластин Эбастин Рупатадин	Биластин C_max (↑↑), AUC (↑)^а Эбастин C_max (↑↑), AUC (↑↑↑) Рупатадин — повышение концентрации (↑↑↑↑)^a,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадин^с, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина
Мизоластин	Мизоластин C_max (↑), AUC (↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT
Терфенадин	Терфенадин — повышение концентрации (степень неизвестна)^b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии
Противомигренозные средства
Элетриптан	Элетриптан C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптан ^с, может потребоваться снижение дозы элетриптана
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)	Алкалоиды спорыньи — повышение концентрации (степень неизвестна) ^а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм
Противоопухолевые препараты
Бортезомиб Брентуксимаба ведотин Бусульфан Эрлотиниб Гефитиниб Иматиниб Иксабепилон Нинтеданиб Панобиностат Понатиниб Руксолитиниб Сонидегиб Вандетаниб	Бортезомиб AUC (↑)^а Брентуксимаба ведотин AUC (↑)^а Бусульфан C_max (↑), AUC (↑) Эрлотиниб C_max (↑↑), AUC (↑)^а Гефитиниб C_max (↑), AUC (↑) Иматиниб C_max (↑), AUC (↑)^а Иксабепилон C_max (↑), AUC (↑)^а Нинтеданиб C_max (↑), AUC (↑)^а Понабиностат C_max (↑), AUC (↑)^а Понатиниб C_max (↑), AUC (↑)^а Руксолитиниб C_max (↑), AUC (↑)^а Сонидегиб C_max (↑), AUC (↑↑)^а Вандетаниб C_max (↔), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты ^с, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата
Иделалисиб	Иделалисиб C_max (↑), AUC (↑)^а Итраконазол — повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)^а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисиб^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба
Акситиниб Бозутиниб Кабазитаксел Кабозантиниб Церитиниб Кобиметиниб Кризотиниб Дабрафениб Дазатиниб Доцетаксел Ибрутиниб Лапатиниб Нилотиниб Олапариб Пазопаниб Сунитиниб Трабектедин Трастузумаб эмтанзин Алкалоиды барвинка	Акситиниб C_max (↑), AUC (↑↑) Бозутиниб С_max (↑↑) Кабазитаксел C_max (↔), AUC (↔)^а Кабозантиниб C_max (↔), AUC (↑)^а Церитиниб C_max (↑), AUC (↑↑)^а Кобиметиниб C_max (↑↑), AUC (↑↑↑) Кризотиниб C_max (↑), AUC (↑↑)^а Дабрафениб AUC (↑)^а Дазатиниб C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Доцетаксел AUC (↔–↑↑)^а Ибрутиниб C_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а Лапатиниб C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Нилотиниб C_max (↑), AUC (↑↑)^а Олапариб C_max (↑), AUC ↑↑) Пазопаниб C_max (↑), AUC (↑)^а Сунитиниб C_max (↑), AUC (↑)^а Трабектедин C_max (↑), AUC (↑)^а Трастузумаб эмтанзин — повышение концентрации (степень неизвестна) ^а,b Алкалоиды барвинка — повышение концентрации (степень неизвестна) ^а,b	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты^с. Дополнительно: для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетаконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению
Регорафениб	AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)^а	Не рекомендуется во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба
Иринотекан	Иринотекан и его активный метаболит — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея
Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
Алпразолам Арипипразол Бротизолам Буспирон Галоперидол Мидазолам (в/в) Пероспирон Кветиапин Рамелтеон Рисперидон Суворексант Зопиклон	Алпразолам C_max (↔), AUC (↑↑) Арипипразол C_max (↑), AUC (↑) Бротизолам C_max (↔), AUC (↑↑) Буспирон C_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑) Галоперидол C_max (↑), AUC (↑) Мидазолам (в/в) – повышение концентрации (↑↑)^b Пероспирон C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Кветиапин C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а Рамелтеон C_max (↑), AUC (↑)^а Рисперидон — повышение концентрации (↑)^b Суворексант C_max (↑), AUC (↑↑)^а Зопиклон C_max (↑) , AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворные^с, может потребоваться снижение доз этих препаратов
Луразидон	Кветиапин C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги
Мидазолам (перорально)	Мидазолам (перорально) C_max (↑–↑↑), AUC (↑↑–↑↑↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома
Пимозид	Пимозид C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией
Сертиндол	Сертиндол — повышение концентрации (степень неизвестна) ^а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
Тиазолам	Тиазолам C_max (↑–↑↑), AUC (↑↑–↑↑↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тиазолам: судороги, угнетение дыхания, ангиоотек, апноэ и кома
Противовирусные средства
Асунапревир (с усилением) Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Боцепревир	Асунапревир (с усилением) C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^а Тенофовир — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b Боцепревир C_max (↑), AUC (↑↑)^а Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкциях по применению противовирусного препарата Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревир^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира
Кобицистат	Кобицистат — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола
Даклатасвир Ванипревир	Даклатасвир C_max (↑), AUC (↑↑)^а Ванипревир C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревир^с, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира
Дарунавир (с усилением) Фосампренавир (с усилением ритонавиром) Телапревир	Усиленный ритонавиром дарунавир: C_max итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)^а Усиленный ритонавиром фосампренавир: C_max итраконазола (↑), AUC (↑↑)^а Телапревир C_max итраконазола (↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола
Элвитегравир (усиленный)	Элвитегравир C_max (↑), AUC (↑)^а Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)^с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира
Эфавиренз Невирапин	Эфавиренз C_max итраконазола (↓), AUC (↓) Невирапин C_max итраконазола (↓), AUC (↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена
Индинавир	Концентрация итраконазола (↑)^b Индинавир C_max (↔), AUC (↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавир^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или индинавира
Маравирок	Маравирок C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций^с. Может потребоваться снижение дозы маравирока
Ритонавир	Итраконазол C_max (↑), AUC (↑↑)^а Ритонавир C_max (↔), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавир^с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира
Саквинавир	Саквинавир (без усиления) C_max (↑↑), AUC (↑↑↑) Итраконазол (с усиленным саквинавиром) C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавир^с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира
Симепревир	Симепревир C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Не рекомендуется во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом
Бета-адреноблокаторы
Надолол	Надолол C_max (↑↑), AUC (↑↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надолол^с. Может потребоваться снижение дозы надолола
БКК
Бепридил	Бепридил — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной
Дилтиазем	Дилтиазем и итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиазем^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема
Фелодипин Лерканидипин Нисолдипин	Фелодипин C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)^а Нисолдипин C_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины; гипотензия и периферический отек
Другие дигидропиридины Верапамил	Дигидропиридины — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b Верапамил — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамил^с, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила
Различные средства для лечения заболеваний ССС
Алискирен Риоцигулат Силденафил (для лечения легочной гипертензии) Тадалафил (для лечения легочной гипертензии)	Алискирен C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑) Риоцигулат C_max (↑), AUC (↑↑)^а Силденафил/тадалафил — повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)^а,b	Не рекомендуется во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом^с. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат
Бозентан Гуанфацин	Бозентан C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Гуанфацин C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацин^с, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина
Ивабрадин	Ивабрадин C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца
Ранолазин	Ранолазин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность
Контрацептивные средства
Диеногест Улипристал	Диеногест C_max (↑), AUC (↑↑)^а Улипристал C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средства^с; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала
Диуретики
Эплеренон	Эплеренон C_max (↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия
Желудочно-кишечные средства
Апрепитант Лоперамид Нетупитант	Апрепитант AUC (↑↑↑)^а Лоперамид C_max (↑↑), AUC (↑↑) Нетупитант C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитант^с, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции
Цизаприд	Цизаприд — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию
Домперидон	Домперидон C_max (↑↑), AUC (↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть
Средства для снижения кислотности желудка	Итраконазол C_max (↓↓), AUC (↓↓)	Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средстве, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»)
Налоксегол	Налоксегол C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов
Saccharomyces boulardii	S. boulardii — снижение колонизации (степень неизвестна)	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена
Иммуносупрессоры
Будесонид Циклесонид Циклоспорин Дексаметазон Флутиказон Метилпреднизолон Такролимус Темсиролимус	Будесонид (для ингаляций) C_max (↑), AUC (↑↑); будесонид (другие формы) — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b Циклесонид (для ингаляций) C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Циклоспорин (в/в) — повышение концентрации ↔ — (↑)^b Циклоспорин (другие формы) — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b Дексаметазон C_max (↔) (в/в) ↑ (перорально), AUC (↑↑) (в/в, перорально) Флутиказон (для ингаляций) — повышение концентрации (↑↑)^b Флутиказон (назальная форма) — повышение концентрации (↑)^а,b Метилпреднизолон (перорально) C_max (↑–↑↑), AUC (↑↑) Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑ Такролимус (в/в) повышение концентрации ↑^b Такролимус (перорально) C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Темсиролимус (в/в) C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора
Эверолимус Сиролимус (рапамицин)	Эверолимус C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а Сиролимус C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Не рекомендуется во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом^с. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус
Препараты, регулирующие уровни липидов
Аторвастатин	Аторвастатин C_max (↔ — ↑↑), AUC (↑–↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аторвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени
Ломитапид	Ломитапид C_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция
Ловастатин Симвастатин	Ловастатин C_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑) Симвастатин C_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени
НПВС
Мелоксикам	Мелоксикам C_max (↓↓), AUC (↓)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама
Респираторные средства
Салметерол	Салметерол C_max (↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметерол^с
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты
Ребоксетин Венлафаксин	Ребоксетин C_max (↔), AUC (↑)^а Венлафаксин C_max (↑), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксин^с, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина
Урологические препараты
Аванафил	Аванафил C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха
Дапоксетин	Дапоксетин C_max (↑), AUC (↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты
Дарифенацин Варденафил	Дарифенацин C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑–↑↑↑↑)^а Варденафил C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафил^с
Дутастерид Имидафенацин Оксибутинин Силденафил (эректильная дисфункция) Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) Толтеродин Уденафил	Дутастерид — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b Имидафенацин C_max (↑) , AUC (↑) Оксибутинин — повышение концентрации (↑)^b Силденафил C_max (↑↑), AUC (↑↑–↑↑↑↑)^а Тадалафил C_max (↑), AUC (↑↑)^а Толтеродин C_max (↑–↑↑), AUC (↑↑)^а у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 Уденафил C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препараты^с, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также «Особые указания»
Фезотеродин	Фезотеродин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинеэргические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродин^с, может потребоваться снижение дозы фезотеродина
Солифенацин	Солифенацин C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацин ^с, может потребоваться снижение дозы солифенацина
Другие препараты и ЛС
Алитритиноин (перорально) Каберголин Каннабиоиды Цинакалцет	Алитритиноин C_max (↑), AUC (↑)^а Каберголин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Каннабиоиды — повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)^а Цинакалцет C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратов
Колхицин	Колхицин C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин^с
Элиглустат	CYP2D6 EMs: C_max элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)^а Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6	Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EМs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 нед после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустат^с, может потребоваться снижение дозы элиглустата
Алкалоиды спорыньи	Алкалоиды спорыньи — повышение концентрации (степень неизвестна)^а,b	Противопоказаны во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также «Противомигренозные средства»)
Ивакафтор	Ивакафтор C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафтор^с, может потребоваться снижение дозы ивакафтора
Лумакафтор/ивакафтор	Ивакафтор C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Лумакафтор C_max (↔), AUC (↔)^а Итраконазол — снижение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↓↓↓)	Не рекомендуется в течение 2 нед до, во время и после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафтор^с
Антагонисты рецепторов вазопрессина
Кониваптан Толваптан	Кониваптан C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а Толваптан C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Не рекомендуется во время и 2 нед после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптан^с
Мозаваптан	Мозаваптан C_max (↑), AUC (↑↑)	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптан^с, может потребоваться снижение дозы мозаваптана

↑↑↑↑: ≥10 раз.

↓↓↓: >80%.

Отсутствие эффекта: ↔.

Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.

^аДля препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3А4 и/или ингибиторами Р-gp или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.

^bПараметры фармакокинетики не установлены.

^сСвязанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.

Детский возраст. Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

Источник

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсулы, после чего была проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — гипестезия, парестезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для в/в введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для в/в введения»).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Со стороны ССС: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсулы оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, 9 открытых исследований и 1 — имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет.

В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница.

Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Данные, полученные в пострегистрационном периоде (на основании спонтанных сообщений)

Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма: очень редко — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: очень редко — тремор.

Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткое зрение, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны ССС: очень редко — ХСН.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности КФК крови.

Источник

Итраконазол — препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий.

Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.

Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:

— «противопоказано» — ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»);

— «не рекомендуется» — рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента CYP3A4 – не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску – не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом;

— «с осторожностью» — рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.

Классы препаратов и препараты	Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к концентрации препарата (см. сноски)	Клинические комментарии (см. примечания)
Альфа-блокаторы
Алфузозин	Алфузозин С_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций^с, связанных с алфузозином/ силодозином/ тамсулозином
Силодозин	Силодозин С_max (↑↑), AUC (↑↑)^а
Тамсулозин	Тамсулозин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а
Анальгетики
Алфентанил	Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетики^c, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ оксикодона/ суфентанила.
Бупренорфин (в/в и подъязычно)	Бупренорфин С_max (↑↑), AUC (↑↑)^а
Оксикодон	Оксикодон C_max ↑, AUC ↑↑
Суфентанил	Суфентанил — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}
Фентанил	Фентанил в/в AUC (↑↑)^a Фентанил в других формах — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанил^с.
Левацетилметадол (левометадил)	Левацетилметадол С_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Метадон	(R)-метадон C_max (↑), AUC (↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Противоаритмические средства
Дигоксин	Дигоксин C_max ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксина^с
Дизопирамид	Дизопирамид — повышение концентрации (↑↑)^a_’^b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.
Дофетилид	Дофетилид C_max(↑), AUC (↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.
Дронедарон	Дронедарон C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть.
Хинидин	Хинидин C_max ↑, AUC ↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.
Антибиотики
Бедаквилин	Бедаквилин С_max (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилина^a	Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилин^с.
Ципрофлоксацин Эритромицин	Итраконазол C_max ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Кларитромицин	Кларитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b} Итраконазол C_max ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицин^c, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.
Деламанид	Деламанид — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазола^c.
Триметрексат	Триметрексат — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}
Изониазид	Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓)^{a, b}	Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.
Рифампицин	Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓
Рифабутин	Рифабутин — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b} Итраконазол: С_max ↓↓, AUC ↓↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутин^c.
Телитромицин	У здоровых добровольцев: телитромицин C_max ↑, AUC ↑ При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)^a При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицина^с.
Антикоагулянты и антитромботические средства
Апиксабан	Апиксабан C_max(↑), AUC (↑)^а	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ ривароксабан/ ворапаксар^с.
Ривароксабан	Ривароксабан С_max (↑), AUC (↑-↑↑)^а
Ворапаксар	Ворапаксар C_max (↑), AUC (↑)^a
Кумарины (например, варфарин)	Кумарины (например, варфарин) — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазола^с.
Цилостазол	Цилостазол C_max (↑), AUC (↑↑)^а
Дабигатран	Дабигатран C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатрана^с.
Тикагрелор	Тикагрелор C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений.
Противосудорожные средства
Карбамазепин	Концентрация карбамазепина (↑)^{a, b} Концентрация итраконазола (↓↓)^{a, b}	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепин^с.
Фенобарбитал	Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)^{a, b}	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.
Фенитоин	Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓
Противодиабетические средства
Репаглинид	Репаглинид C_max ↑, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптина^с.
Саксаглиптин	Саксаглиптин С_max (↑↑), AUC (↑↑)^а
Антигельминтныe, противогрибковые и антипротозойные средства
Артеметер+люмефантрин	Артеметер C_max (↑↑), AUC (↑↑)^а Люмефантрин C_max (↑), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер/люмефантрин/хинин^с. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.
Хинин	Хинин C_max↔, AUC ↑
Галофантрин	Галофантрин — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.
Изавуконазол	Изавуконазол С_max (↔), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности иэмбриофетотоксичность.
Празиквантел	Празиквантел C_max (↑↑), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантела^с.
Антигистаминные средства
Астемизол	Астемизол C_max (↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
Биластин	Биластин С_max (↑↑), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадин^с, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.
Эбастин	Эбастин C_max ↑↑, AUC ↑↑
Рупатадин	Рупатадин — повышение концентрации (↑↑↑↑)^{a, b}
Мизоластин	Мизоластин C_max (↑), AUC (↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.
Терфенадин	Терфенадин — повышение концентрации (степень неизвестна)^b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
Противомигренозные средства
Элетриптан	Элетриптан С_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптан^c, может потребоваться снижение дозы элетриптана.
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)	Алкалоиды спорыньи — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.
Противоопухолевые препараты
Бортезомиб	Бортезомиб AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты^c, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.
Брентуксимаба ведотин	Брентуксимаба ведотин AUC (↑)^а
Бусульфан	Бусульфан С_max↑, AUC ↑
Эрлотиниб	Эрлотиниб C_max (↑↑), AUC (↑)^a
Гефитиниб	Гефитиниб С_max ↑, AUC ↑
Иматиниб	Иматиниб С_max (↑), AUC (↑)^a
Иксабепилон	Иксабепилон C_max (↔), AUC (↑)^a
Нинтеданиб	Нинтеданиб C_max (↑), AUC (↑)^a
Панобиностат	Панобиностат C_max (↑), AUC (↑)^а
Понатиниб	Понатиниб С_max (↑), AUC (↑)^а
Руксолитиниб	Руксолитиниб С_max (↑), AUC (↑)^а
Сонидегиб	Сонидегиб С_max (↑), AUC (↑↑)^a
Вандетаниб	Вандетаниб С_max (↔), AUC ↑
Иделалисиб	Иделалисиб С_max (↑), AUC (↑)^a Итраконазол — повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисиб^c, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.
Акситиниб	Акситиниб C_max (↑), AUC (↑)^a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты^c. Дополнительно: Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.
Бозутиниб	Бозутиниб C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^a
Кабазитаксел	Кабазитаксел С_max (↔), AUC(↔)^a
Кабозантиниб	Кабозантиниб С_max (↔), AUC (↑)^а
Церитиниб	Церитиниб С_max (↑), AUC (↑↑)^a
Кобиметиниб	Кобиметиниб С_max↑↑, AUC ↑↑↑
Кризотиниб	Кризотиниб С_max (↑), AUC (↑↑)^а
Дабрафениб	Дабрафениб AUC (↑)^a
Дазатиниб	Дазатиниб С_max (↑↑), AUC (↑↑)^a
Доцетаксел	Доцетаксел AUC (↔-↑↑)^a
Ибрутиниб	Ибрутиниб С_max (↑↑↑↑) AUC (↑↑↑↑)^а
Лапатиниб	Лапатиниб С_max (↑↑) AUC (↑↑)^а
Нилотиниб	Нилотиниб С_max (↑), AUC (↑↑)^a
Олапариб	Олапариб С_max ↑, AUC ↑↑
Пазопаниб	Пазопаниб C_max (↑), AUC (↑)^a
Сунитиниб	Сунитиниб С_max (↑), AUC (↑)^a
Трабектедин	Трабектедин С_max (↑), AUC (↑)^a
Трастузумаб эмтанзин	Трастузумаб эмтанзин — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b
Алкалоиды барвинка	Алкалоиды барвинка — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b
Регорафениб	AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)^a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.
Иринотекан	Иринотекан и его активный метаболит — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.
Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
Алпразолам	Алпразолам С_max ↔, AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворные^с, может потребоваться снижение доз этих препаратов.
Арипипразол	Арипипразол С_max ↑, AUC ↑
Бротизолам	Бротизолам C_max↔, AUC ↑↑
Буспирон	Буспирон C_max ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑
Галоперидол	Галоперидол C_max↑, AUC ↑
Мидазолам (в/в)	Мидазолам (в/в) — повышение концентрации ↑↑^b
Пероспирон	Пероспирон C_max↑↑↑, AUC ↑↑↑
Кветиапин	Кветиапин С_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а
Рамелтеон	Рамелтеон C_max (↑), AUC (↑)^a
Рисперидон	Рисперидон — повышение концентрации ↑^b
Суворексант	Суворексант C_max (↑), AUC (↑↑)^а
Зопиклон	Зопиклон C_max ↑, AUC ↑
Луразидон	Луразидон С_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.
Мидазолам (перорально)	Мидазолам (перорально) С_max↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.
Пимозид	Пимозид C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.
Сертиндол	Сертиндол — повышение концентрации (степень неизвестна)^a,b	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Триазолам	Триазолам С_max↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.
Противовирусные средства
Асунапревир (с усилением)	Асунапревир C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.
Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF)	Тенофовир — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}
Боцепревир	Боцепревир C_max (↑), AUC (↑↑)^а Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревир^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.
Кобицистат	Кобицистат — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b} Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Даклатасвир	Даклатасвир C_max (↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревир^с, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.
Ванипревир	Ванипревир C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑)^а
Дарунавир (с усилением)	Усиленный ритонавиром дарунавир: С_max итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Фосампренавир (с усилением ритонавиром)	Усиленный ритонавиром фосампренавир: С_maxитраконазола (↑), AUC (↑↑)^а
Телапревир	Телапревир: С_maxитраконазола (↑), AUC (↑↑)^а
Элвитегравир (усиленный)	Элвитегравир C_max (↑), AUC (↑)^а Итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)^c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.
Эфавиренз	Эфавиренз: С_max итраконазола ↓, AUC ↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.
Невирапин	Невирапин: С_max итраконазола ↓, AUC ↓↓
Индинавир	Концентрация итраконазола ↑^bИндинавир C_max↔, AUC ↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавир^c, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.
Маравирок	Маравирок C_max (↑↑) AUC (↑↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций^c. Может потребоваться снижение дозы маравирока.
Ритонавир	Итраконазол C_max (↑), AUC (↑↑)^a Ритонавир С_max (↔), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавир^c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.
Саквинавир	Саквинавир (без усиления) C_max↑↑, AUC ↑↑↑ Итраконазол (с усиленным саквинавиром) С_max (↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавир^с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.
Симепревир	Симепревир C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
Бета-адреноблокаторы
Надолол	Надолол C_max↑↑, AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надолол^c. Может потребоваться снижение дозы надолола.
Блокаторы кальциевых каналов
Бепридил	Бепридил — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной.
Дилтиазем	Дилтиазем и итраконазол — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиазем^с, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема.
Фелодипин	Фелодипин C_max ↑↑↑, AUC ↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек.
Лерканидипин	Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)^а
Нисолдипин	Нисолдипин C_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а
Другие дигидропиридины	Дигидропиридины повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамил^с, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила.
Верапамил	Верапамил — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}
Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
Алискирен	Алискирен С_max↑↑↑, AUC ↑↑↑	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом^c. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат.
Риоцигулат	Риоцигулат С_max (↑),AUC (↑↑)^a
Силденафил (для лечения легочной гипертензии)	Силденафил/тадалафил повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)^{a, b}
Тадалафил (для лечения легочной гипертензии)
Бозентан	Бозентан С_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацин^c, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина.
Гуанфацин	Гуанфацин С_max (↑),AUC (↑↑)^a
Ивабрадин	Ивабрадин С_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца.
Ранолазин	Ранолазин С_max (↑↑), AUC (↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность.
Контрацептивныe средства
Диеногест	Диеногест C_max (↑), AUC (↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средства^c, специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала.
Улипристал	Улипристал C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^a
Диуретики
Эплеренон	Эплеренон C_max (↑ ), AUC (↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия.
Желудочно-кишечные средства
Апрепитант	Апрепитант AUC (↑↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/ лоперамид/ нетупитант^c, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/ лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции.
Лоперамид	Лоперамид C_max↑↑, AUC ↑↑
Нетупитант	Нетупитант С_max (↑), AUC (↑↑)^а
Цизаприд	Цизаприд — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.
Домперидон	Домперидон С_max ↑↑, AUC ↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть.
Средства для снижения кислотности желудка	Итраконазол: С_max ↓↓, AUC ↓↓	Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»).
Налоксегол	Налоксегол C_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^а	Противопоказан во время и в течение 2 недельпосле лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов.
Saccharomyces boulardii	S. boulardii — снижение колонизации (степень неизвестна)	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена.
Иммуносупрессоры
Будесонид	Будесонид (для ингаляций) C_max↑, AUC ↑↑; будесонид (другие формы) — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора
Циклесонид	Циклесонид (для ингаляций) С_max (↑↑), AUC (↑↑)^a
Циклоспорин	Циклоспорин (в/в) повышение концентрации ↔-↑^b Циклоспорин (другие формы) — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}
Дексаметазон	Дексаметазон С_{max ↔} (в/в) ↑(перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально)
Флутиказон	Флутиказон (для ингаляций) — повышение концентрации ↑↑^b Флутиказон (назальная форма) -повышение концентрации (↑)^{a, b}
Метилпреднизолон	Метилпреднизолон (перорально) С_max ↑-↑↑, AUC ↑↑ Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑
Такролимус	Такролимус (в/в) — повышение концентрации ↑^b Такролимус (перорально) С_max(↑↑), AUC (↑↑)^а
Темсиролимус	Темсиролимус (в/в) С_max (↑↑), AUC (↑↑)^а
Эверолимус	Эверолимус C_max(↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом^c. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус.
Сиролимус (рапамицин)	Сиролимус С_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a
Препараты, регулирующие уровни липидов
Аторвастатин	Аторвастатин C_max↔-↑↑, AUC ↑-↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
Ломитапид	Ломитапид С_max (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция.
Ловастатин	Ловастатин С_max ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
Симвастатин	Симвастатин С_max↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑
Нестероидные противовоспалительные средства
Мелоксикам	Мелоксикам С_max↓↓, AUC ↓	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама.
Респираторные средства
Салметерол	Салметерол C_max (↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметерол^с.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты
Ребоксетин	Ребоксетин С_max (↔), AUC (↑)^а	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/ венлафаксин^с, может потребоваться снижение доз ребоксетина/ венлафаксина.
Венлафаксин	Венлафаксин С_max (↑), AUC (↑)^а
Урологические препараты
Аванафил	Аванафил C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха.
Дапоксетин	Дапоксетин C_max (↑), AUC (↑)^a	Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты.
Дарифенацин	Дарифенацин С_max (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафил^с.
Варденафил	Варденафил С_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a
Дутастерид	Дутастерид — повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препараты^c, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания».
Имидафенацин	Имидафенацин C_max ↑, AUC ↑
Оксибутинин	Оксибутинин — повышение концентрации ↑^b
Силденафил (эректильная дисфункция)	Силденафил (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)^a
Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественна гиперплазия предстательной железы)	Тадалафил C_max (↑), AUC (↑↑)^а
Толтеродин	Толтеродин С_max (↑-↑↑), AUC (↑↑)^a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
Уденафил	Уденафил C_max (↑), AUC (↑↑)^a
Фезотеродин	Фезотеродин C_max (↑↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродин^c, может потребоваться снижение дозы фезотеродина.
Солифенацин	Солифенацин C_max (↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацин^c, может потребоваться снижение дозы солифенацина.
Другие препараты и лекарственные средства
Алитритиноин (перорально)	Алитритиноин С_max (↑), AUC (↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабио иды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратов^c.
Каберголин	Каберголин С_max (↑↑), AUC (↑↑)^a
Каннабиоиды	Каннабиоиды — повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)^a
Цинакалцет	Цинакалцет C_max (↑↑), AUC (↑↑)^a
Колхицин	Колхицин С_max (↑), AUC (↑↑)^a	Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин^с.
Элиглустат	CYP2D6 EMs: C_maxэлиглустата (↑↑), AUC (↑↑)^a Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6.	Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустат^c, может потребоваться снижение дозы элиглустата.
Алкалоиды спорыньи	Алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)^{a, b}	Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»).
Ивакафтор	Ивакафтор C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^a	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафтор^c, может потребоваться снижение дозы ивакафтора.
Лумакафтор/ ивакафтор	Ивакафтор C_max (↑↑), AUC (↑↑)^a Лумакафтор С_max (↔), AUC (↔)^а Итраконазол — снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно, ↓↓↓	Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафтор^с.
Антагонисты peцепторов вазопрессина
Кониваптан	Кониваптан C_max (↑↑), AUC (↑↑↑↑)^a	Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптан^с.
Толваптан	Толваптан C_max (↑↑), AUC (↑↑↑)^a
Мозаваптан	Мозаваптан C_max ↑, AUC ↑↑	Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптан^с, может потребоваться снижение дозы мозаваптана.

Примечание

Среднее повышение концентрации:

↑: < 100% (< 2 раза);

↑↑:100-400% (≥ 2 раза и < 5 раз);

↑↑↑: 400-900% (≥ 5 раз и < 10 раз);

↑↑↑↑:≥ 10 раз.

Среднее снижение концентрации:

↓:<40%;

↓↓:40-80%;

↓↓↓: > 80%.

Отсутствие эффекта: ↔

a. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.

b. Параметры фармакокинетики не установлены

c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

Источник

(ITRAZOL^®)

Регистрационный номер: Р N003034/01-250509

Торговое название препарата: Итразол^®

Международное непатентованное название (MHH): итраконазол

Лекарственная форма: капсулы

Состав: итраконазола пеллеты 464 мг
Активное вещество: итраконазол 100 мг
Вспомогательные вещества: крахмал пшеничный, полоксамер (Лутрол), гипромеллоза, сахароза
Капсулы твердые желатиновые: желатин, титана диоксид.

Описание: Капсулы белого цвета № 0. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство
Код ATX J02AC02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum. spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными. грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С.albicans, C.glabrata и C.krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporpthrix schenckii,Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.

Фармакокинетика

Всасывается из ЖКТ достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Равновесная концентрация при приеме 100 мг препарата. 1 раз в сутки 0,4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки — 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки — 2 мкг/мл.
Время наступления равновесной концентрации в плазме при длительном применении -1-2нед.
Связь с белками плазмы — 99,8%.
Хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. в слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, — в 4 раза.
Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется, в течение 2-4 нед после прекращения 4 нед курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3 мес курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и СУРЗА7.
Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0,03% -в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). Период полувыведения — 1-1,5 дня. Не удаляется при проведении диализа.

Показания к применению

дерматомикозы;
грибковый кератит;
онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая крипто-, кокковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
отрубевидный лишай.

Противопоказания

индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его составным частям;
одновременный прием препаратов, метаболизируется с участием фермента CYP3A4: терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМК — КоА, такие как симвастатин и ловастатин, триазолам и мидазолам (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
детский возраст до 3-х лет;
беременность;
период лактации.

С осторожностью

Тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью).
Рекомендуется использовать Итразол^® у детей старше 3-х лет только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.

Показание	Доза	Продолжительность
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки	1 день 3 дня
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки	7 дней
Дерматомикоз гладкой кожи	200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки	7 дней 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки	7 дней 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта	100 мг 1 раз в сутки	15дней
Грибковый кератит	200 мг 1 раз в сутки	21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины

Биодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Онихомикоз

— пульс-терапия (см. таблицу).
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме двух капсул Итразола^® два раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение одной недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса (см. таблицу). Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Локализация онихомикозов	1-я нед.	2-я нед.	3-я нед.	4-я нед.	5-я нед.	6-я нед.	7-я нед.	8-я нед.	9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок кистей	1-й курс	Недели, свободные от приема Итразола^®	2-й курс
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей	1-й курс	Недели, свободные от приема Итразола^®	2-й курс	Недели, свободные от приема Итразола^®	3-й курс

ИЛИ

— непрерывное лечение:
По две капсулы в день (по 200 мг один раз в сутки) в течение 3-х месяцев.
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы.
Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через: 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы (рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции)

Показание	Доза	Средняя продолжительность	Замечания
Аспергиллез	200 мг 1 раз в сутки	2-5 месяцев	В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки
Кандидоз	100-200 мг 1 раз в сутки	от 3 недель до 7 месяцев	В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки
Криптококкоз (кроме менингита)	200 мг 1 раз в сутки	от 2-х месяцев до 1 года
Криптококковый менингит	200 мг два раза в сутки	от 2-х месяцев до 1 года	Поддерживающая терапия 200 мг 1 раз в сутки
Гистоплазмоз	от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки	8 месяцев
Бластомикоз	от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки	6 месяцев
Споротрихоз	100 мг 1 раз в сутки	3 месяца
Паракокцидиоидомикоз	100 мг 1 раз в сутки	6 месяцев
Хромомикоз	100-200 мг 1 раз в сутки	6 месяцев

Применение в педиатрии. Рекомендуется использовать Итразол^® у детей, старше 3-х лет только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боль в животе и запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, анорексия. В очень редких случаях при применении Итразола^® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случай острой печеночной недостаточности с летальном исходом;
Co стороны центральной нервной системы: головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность и отек легких;
Со стороны других органов и систем: нарушение менструального цикла, аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, окрашивание мочи в темный цвет, гилеркреатининемия.

Передозировка

Данные отсутствуют. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь, симптоматическое лечение.
Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется, Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.
Так как итраконазол, в основном, метаболизируется ферментом CYP3A4, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов.
Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом.

Терфенадин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме и действием, побочными эффектами. В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Пероральные антикоагулянты;
Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового,бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил;
Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил; аппразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание белков.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадимидин при связывании с белками плазмы.

Особые указания

Женщинам детородного возраста, принимающим Итразол^®, необходимо использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
При исследовании внутривенной лекарственной формы итраконазола отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокатеров кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после, приема капсул Итразола^®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н₂-гистаминоблокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итразола^® с кислыми напитками.
При длительном применении итраконазола (более 1 месяца), при применении итраконазола пациентами, получающими другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием, а также пациентами с заболеваниями печени, рекомендуется регулярно контролировать, функцию печени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена, в связи с этим необходима коррекция дозы.
Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола^®.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итразол^® в капсулах, следует с осторожнортью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы Итразола^®.

Воздействие на способность управлять автомобилем и техникой

Не наблюдалось.

Форма выпуска

Капсулы по 100 мг,
По 6 или 7 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 6 или 14 капсул в банке полимерной.
Одна контурная ячейковая упаковка по 6 капсул или две контурные ячейковые упаковки по 7 капсул или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии:
ЗАО «ВЕРТЕКС»
Юридический адрес: 196135, г. С.-Петербург, ул.Типанова, 8-100.
Производство/адрес для направления претензий потребителей:
Россия 199026, г. С.-Петербург, В.О., 24 линия, д. 27-а.

Источник