УДК 612.017.1;616-006.6
КОРРЕКЦИЯ ИММУННЫХ РАССТРОЙСТВ И ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
© Матвеев Д.А.1, Ананьев Д.П.1, Бунятян К.А.2, Инвияева Е.В.2,
Винницкий Л.И.2, Митрохин С.Д.1, Калюжин О.В.3
1 Московская городская онкологическая больница № 62, Москва; 2 лаборатория иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского, Москва; 3 кафедра клинической иммунологии и аллергологии Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова, Москва
E-mail: kalyuzhin@list га
Изучена способность Глимурида (МДП), включающего в качестве активного компонента синтетический аналог бактериального мурамилдипептида, корригировать иммунные расстройства и предотвращать инфекционные послеоперационные осложнения у больных колоректальным раком. Периоперационный прием МДП препятствовал снижению общего числа лимфоцитов, а также CD3+- и CD3+CD4+-клеток в периферической крови в раннем послеоперационном периоде. В позднем послеоперационном периоде у больных, получавших МДП, число CD3+-, CD3+CD4+- и CD3+CD8+-клеток в крови и фагоцитарная активность нейтрофилов были выше, чем в контрольной группе. Выявлена выраженная тенденция МДП к предотвращению развития послеоперационных инфекционных осложнений. Нежелательные явления, связанные с приемом иммуномодулятора, не обнаружены.
Ключевые слова: колоректальный рак, мурамилдипептид, глимурид, послеоперационные инфекционные осложнения, иммунные расстройства.
CORRECTION OF IMMUNE DISORDERS AND PREVENTION OF INFECTIOUS COMPLICATIONS IN PATIENTS OPERATED ON FOR COLORECTAL CANCER
1*1 2 * 2 * 2**1 * 3
Matveev D.A. , Ananiev D.P. , Bunyatyan K.A. , Inviyaeva E. V. , Vinnitsky L.I. , Mitrokhin S.D. , Kalyuzhin O. V.
1 City Clinical Oncological Hospital No. 62, Moscow; 2 Laboratory of Immunology and Regulatory Mechanisms in Surgery of Academician B.V. Petrovsky Russian Scientific Center of Surgery, Moscow; 3 Department of Clinical Immunology and Allergy of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow
The ability of Glymurid (MDP), which contains synthetic analogue of bacterial muramyl dipeptide as an active ingredient, to correct immune disorders and prevent postoperative infectious complications has been studied in patients with colorectal cancer. Perioperative use of MDP prevented the decrease in total lymphocyte number, as well as CD3+ and CD3+CD4+ cell count in peripheral blood in the early postoperative period. In the late postoperative period, the number of CD3+, CD3+CD4+, and CD3+CD8+ cells in the blood and phagocytic activity of neutrophils were higher in the patients who took MDP in comparison with the control group. The marked tendency of MDP to prevent postoperative infectious complications was revealed. Adverse effects associated with the administration of the immunomodulator were not found.
Keywords: colorectal cancer, muramyl dipeptide, Glymurid, postoperative infectious complications, immune disorders.
Колоректальный рак (КРР) является второй из наиболее часто диагностируемых форм неопластических заболеваний и второй наиболее распространенной причиной онкологической смертности в США [19], Европе [13], России и странах СНГ [1, 2]. К сожалению, технический прогресс в диагностике и хирургическом лечении гастроинтестинальных опухолей, достигнутый в последние 2-3 десятилетия, практически не изменил уровня выживаемости больных КРР, который имеет лишь незначительный восходящий тренд. При этом соотношение регистрируемых показателей смертности и заболеваемости остается высокой и составляет в Европе 0.4-0.44 [22]. Вместе с тем СТР потенциально излечим при раннем обнаружении до развития метастазов: после хирургической резекции опухоли, локализованной в толстой или прямой кишке (стадия A по класси-
фикации G. Duke), 5-летняя выживаемость превышает 90%. Наоборот, больные с КРР стадии D, когда опухоль уже распространилась на другие органы, имеют 5-летнюю выживаемость менее 10% [20].
Летальность вследствие осложнений хирургических вмешательств по поводу КРР достаточно высока даже в наиболее развитых странах мира (3-10%) и зависит от стадии заболевания, локализации опухоли, возраста больного, комор-бидного фона, а также экстренности, типа и продолжительности операции [12, 16, 17, 21]. Одной из важнейших причин послеоперационных осложнений является недостаточность противо-инфекционной защиты, развивающаяся в результате иммуносупрессивного действия как самой опухоли, так и проводимого лечения, в том числе хирургического вмешательства.
Описана способность мурамилдипептида -низкомолекулярного гликопептидного компонента бактериального пептидогликана — и его производных усиливать противоинфекционную и противоопухолевую защиту [3-8]. Мурамилпептиды, образуемые в результате распада индигенных и контаминирующих пищевые продукты бактерий, постоянно циркулируют в организме человека как естественные модуляторы иммунных реакций. Эта группа иммуномодуляторов характеризуется детально изученными молекулярными механизмами действия, включающими агонизм NOD2-рецепторов врожденного иммунитета. Принципиальная целесообразность применения мурамил-пептидов при опухолевых заболеваниях доказана как в зарубежных [14], так и в российских исследованиях [9]. Вместе с тем оставалась неизученной возможность использования мурамилдипеп-тидсодержащей биологически активной добавки к пище Глимурида (далее в тексте — МДП) для предотвращения/коррекции иммунных расстройств и профилактики инфекционных осложнений у оперированных больных КРР, что и явилось целью настоящей работы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
МДП предоставлен ООО «Кристалл-Мед» (Москва) в упаковках по 20 капсул, содержащих по 0,1 мг мурамилдипептида.
Исследование проведено на базе Московской городской онкологической больницы № 62 Департамента здравоохранения города Москвы.
Оценка эффективности МДП проводилась как открытое рандомизированное клиническое испытание у больных КРР в возрасте от 40 до 69 лет, оперированных по поводу рака толстой и прямой кишки (T1-4N0-2M0-1, стадии I-IV; в 1 случае -TisN0M0, рак in situ; у большинства больных -T3-4N0-2M0, стадии II-III). Подготовка больных к операции, оперативные вмешательства и ведение пациентов в послеоперационном периоде осуществлялись в соответствии с существующими стандартами.
Всем больным с профилактической целью внутривенно вводили цефазолин (2,0 г — за 40 мин до операции; 2,0 г — через 4 часа после ее окончания).
Больные подразделены методом случайной выборки на группы:
1. Контрольная группа (25 человек) — стандартное ведение больного.
2. Тест-группа (18 человек) — стандартное ведение больного, дополненное приемом МДП по 2 капсулы ежедневно в течение 5 суток до операции и по 2 капсулы через день в течение 30 суток
после нее, начиная с 5-го дня после хирургического вмешательства.
В период проведения исследования и в течение 3 месяцев до его начала другие иммунотроп-ные препараты не применялись.
Основными критериям эффективности МДП являлись отсутствие послеоперационных инфекционных осложнений на протяжении 1 месяца после операции и предотвращение/коррекция вызванных заболеванием и его лечением иммунных расстройств.
Образцы крови для иммунологических исследований отбирали при поступлении (10-5-е сутки до операции), затем на 3-5-е и 30-35-е сутки после хирургического вмешательства.
Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови проводили методом проточной лазерной цитометрии на приборе FACScan (Becton Dickinson, США) с использованием двухцветного реагента Simultest (флуоресцеин-изотиоцианат, фикоэритрин) (Becton Dickinson, США).
Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли по их способности поглощать клетки Staphylococcus aureus, меченные флуоресцеин-изотиоцианатом, на проточном цитометре FACScan.
Результаты обрабатывали математически согласно общепринятым методам [10] с помощью программы STATISTICA 8 (StatSoft, Inc.). Значимость различий выборок по категориальным показателям оценивали с применением критерия %2 с поправкой Йетса и точного критерия Фишера. Для сравнения выборок по количественным переменным, которые представляли в виде средней ± стандартное отклонение, использовали либо t-критерий Стьюдента при нормальном распределении показателей, либо критерии Манна-Уитни и Вилкоксона для несвязанных и связанных выборок при распределениях, отличных от нормального. Различия считали значимыми при p<0.05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Больные КРР хорошо переносили прием МДП: в тест-группе не отмечено ни одного случая развития нежелательных побочных явлений, которые могли быть связанными с применением этого иммуномодулятора.
Исходно у подавляющего большинства пациентов, включенных в исследование, среднее абсолютное и относительное содержание лимфоцитов, а также их основных субпопуляций в периферической крови было в пределах референсного диапазона, условно принятого за норму (табл. 1).
Таблица 1
Влияние МДП на динамику иммунологических показателей периферической крови
больных колоректальным раком
Показатель При поступлении Ранний послеоперационный период Поздний послеоперационный период Референс- ные значения (норма)
Контроль МДП Контроль МДП Контроль МДП
Лимфоциты: % х 106клеток/мл 28±9 2.10±0.68 25±7 2.05±0.58 14±4{ 1.22±0.35{ 20±7* 1.62±0.57* 21±6{ 1.65±0.46 24±6 1.93±0.45 19-37 1.2-3.4
СБ3+-клетки: % х 106 клеток/мл 73±9 1.54±0.20 76±9 1.55±0.18 65±8{ 0.79±0.10{ 73±8* 1.18±0.13*{ 67±7 1.10±0.Щ 74±9 1.43±0.17* 66-82 0.8-2.2
СБ3+СБ4+-клетки: % х 106 клеток/мл 46±5 0.97±0.10 49±7 1.00±0.14 44±7 0.55±0.08{ 55±8* 0.89±0.13*{ 46±6 0.78±0.12{ 51±6 0.98±0.11* 38-52 0.6-1.6
СБ3+СБ8+-клетки: % х 106 клеток/мл 23±4 0.49±0.08 23±5 0.48±0.11 19±5{ 0.23±0.06{ 15±5{ 0.24±0.08{ 17±4{ 0.28±0.07{ 19±5 0.37±0.10*{ 17-33 0.19- 0.65
СВ3″СВ16+СБ56+-клетки: % х 106 клеток/мл 14±6 0.29±0.13 12±4 0.24±0.10 17±5 0.21±0.06{ 14±5 0.23±0.08 14±4 0.23±0.07 13±6 0.25±0.12 8-20 0.12- 0.45
СВ3+СБ16+СБ56+-клетки: % х 106 клеток/мл 3.1±1.1 0.065±0.023 3.0±1.3 0.062±0.027 2.6±0.8 0.032±0.01{ 2.9±1.1 0.047±0.018* 2.6±1.2 0.043±0.02{ 2.5±1.2 0.048±0.023 <10 <0.2
СБ4+/СБ8+: отн. ед. 2.0±0.4 2.1±0.6 2.4±0.6{ 3.7±0.9*{ 2.8±1.0{ 2.6±0.8 1.1-2.5
Фагоцитарная активность нейтрофи-лов: % 83±6 85±7 78±7 81±8 79±5 85±5* 80-90
— р<0.05 в сравнении с контролем; { — р<0.05 в сравнении с показателями при поступлении.
Примечание: *
В контрольной группе на 3-5-е сутки после операции абсолютное и относительное число лимфоцитов снижалось с дооперационного уровня примерно вдвое: среднее абсолютное количество падало до нижней границы нормы, а относительное — ниже этой границы. В группе пациентов, получавших МДП, отмечена лишь тенденция к снижению содержания лимфоцитов, при этом абсолютное и относительное число этих клеток было выше, чем в контроле.
Через 30-35 суток после операции и в контроле, и у больных, получавших МДП, отмечали увеличение относительного и абсолютного числа лимфоцитов, однако в контрольной группе их относительное количество оставалось на более низком уровне, чем при поступлении в стационар. В позднем послеоперационном периоде математически подтвержденных различий содержания лимфоцитов между группами не выявлено, однако была заметна тенденция МДП к увеличению количества этих клеток как в абсолютных, так и в относительных единицах измерения.
Динамика уровня СБ3 -клеток (Т-лимфоцитов) в периферической крови после резекции опухоли подчинялась в обеих группах тем же закономерностям, что и общее содержание лимфоцитов. Прием МДП сокращал степень па-
дения абсолютного числа СБ3-клеток в раннем послеоперационном периоде с 49% до 24%. В позднем послеоперационном периоде иммуномодулятор способствовал полному восстановлению содержания Т-лимфоцитов, тогда как в контрольной группе абсолютное количество этих клеток было ниже исходного уровня.
В группе со стандартным периоперационным введением больных на 3-5-е сутки после хирургического вмешательства наблюдалось падение содержания СБ3 СБ4 -клеток (хелперно-регуляторной субпопуляции Т-лимфоцитов), наиболее выраженное в абсолютном измерении (-43%). МДП минимизировал степень снижения абсолютного количества этих клеток (-11%), сохраняя его в референсном диапазоне нормы, и даже несколько увеличивал относительное содержание Т-хелперов/регуляторов. Через 30-35 суток после операции в контроле содержание СБ3+СБ4+-клеток возрастало, но оставалось на более низком уровне, чем при госпитализации. У больных, принимавших МДП, этот показатель восстанавливался до исходных значений.
Относительное и абсолютное содержание СБ3 СБ8 -лимфоцитов (цитотоксических Т-лимфоцитов) в периферической крови больных контрольной и тест-групп уменьшалось в раннем
Таблица 2
Влияние МДП на частоту развития послеоперационных инфекционных осложнений
у больных колоректальным раком
Послеоперационные инфекционные осложнения Контрольная группа (п=25) Тест-группа (МДП) (п=18) Достоверность различия между группами (р)
Критерий х2 с поправкой Йетса Точный критерий Фишера
Общее число 9 (36%) 3 (17%) 0.147 0.147
Инфекции области хирургического вмешательства 4 (16%) 2 (11%) 0.496 0.503
Пневмония 4 (16%) 1 (6%) 0.284 0.292
Инфекции мочевых путей 1 (4%) 0 0.434 0.581
послеоперационном периоде примерно в равной степени. В позднем послеоперационном периоде в обеих группах наблюдали восходящий тренд абсолютного числа этих клеток, более выраженный на фоне курсового приема МДП. В результате через 1 месяц после резекции опухоли количество СВ3+СБ8+-лимфоцитов в тест-группе превосходило таковое в контроле.
У пациентов контрольной группы на 3-5-е сутки после хирургического вмешательства абсолютное количество СВ3″СБ16 СБ56 -клеток (естественных киллеров, КК) существенно снижалось, тогда как в тест-группе оно практически не изменялось. При этом в обеих группах выявлена тенденция к росту относительного числа ИК,-клеток. Через 30-35 суток абсолютное число СБ3″ СВ16+СБ56+-лимфоцитов возрастало у большинства пациентов, однако прием МДП обеспечивал более полное восстановление этого показателя. Относительное количество КК-клеток возвращалось к дооперационным значениям практически у всех больных вне зависимости от применения иммуномодулятора.
В контрольной группе абсолютное число СБ3 СБ16 СБ56 -лимфоцитов (естественных киллерных Т-клеток, ККТ) в раннем послеоперационном периоде снижалось вдвое, тогда как у пациентов, получавших МДП, наблюдалась лишь тенденция к падению количества этой субпопуляции лимфоцитов. В позднем послеоперационном периоде содержание ККТ-клеток не различалось между группами как в абсолютных, так и в относительных единицах, однако только в контрольной группе абсолютное число этих лимфоцитов было ниже такового при поступлении.
Через 3-5 дней после резекции опухоли у большинства больных отмечали тенденцию к снижению фагоцитарной активности нейтрофи-лов, при этом в контрольной группе этот показатель выходил за нижнюю границу диапазона нормальных значений. Через 1 месяц после хирургического вмешательства в группе со стандартным периоперационным ведением пациентов фагоцитарная активность оставалась на уровне
раннего послеоперационного периода. На фоне курсового приема иммуномодулятора происходила полная нормализация функции нейтрофилов.
У пациентов контрольной группы послеоперационные инфекционные осложнения возникали в 36% случаев; основными их видами были инфекция области хирургического вмешательства и пневмония (табл. 2). У больных, принимавших МДП, частота всех инфекционных осложнений была вдвое ниже, при этом наиболее выраженным был тренд по снижению числа пневмоний. Однако из-за ограниченного количества больных, участвовавших в исследовании, а также вследствие относительно невысокой частоты развития послеоперационных инфекций в контроле, указанные различия между группами не достигали уровня статистической значимости.
Таким образом, МДП существенно снижал степень падения числа лимфоцитов, СБ3 -, СБ3+СБ4+- и СВ3+СБ16+СБ56+-клеток в периферической крови на 3-5-е сутки после резекции опухоли, а в позднем послеоперационном периоде обусловливал более полное восстановление этих показателей, а также количества CD3+CD8+-лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтро-филов. Очевидно, вышеуказанные иммунотроп-ные эффекты МДП предопределили выраженную тенденцию к снижению частоты развития послеоперационных инфекционных осложнений.
В задачи исследования не входила оценка потенциальной противоопухолевой активности иммуномодулятора. Однако, учитывая прогностическую значимость иммунологических показателей у оперированных больных с опухолями желудочно-кишечного тракта [15, 18], выявленные изменения лабораторных индикаторов клеточного иммунитета под влиянием МДП внушают оптимизм в плане судьбы пациентов в отношении основного заболевания.
Полученные данные, наряду с результатами ряда других клинических исследований и многочисленных экспериментальных работ [3-8, 11], подтверждают выраженную иммунотропную активность МДП и говорят о его высокой эффек-
тивности в коррекции иммунных расстройств у больных, оперированных по поводу КРР. Представляются целесообразными и весьма перспективными дальнейшие испытания этого иммуномодулятора как средства предотвращения инфекционных осложнений и стимулятора противоопухолевого ответа у данной категории больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2009 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2011. — Т. 22. — № 3 (Прил. 1). — С. 54-92.
2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2009 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2011. — Т. 22. — № 3 (Прил. 1). — С. 93-123.
3. Калюжин О.В. Производные мурамилдипептида в эксперименте и клинике // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1998. -№ 1. — С. 104-108.
4. Калюжин О.В. Иммуномодулирующая активность гликозидных производных ^ацетилмурамил-Ь-аланил^-изоглутамина // Вестник новых медицинских технологий. — 2003. — № 1-2. — С. 28-32.
5. Калюжин О.В., Баштаненко А.Ф., Шкалев М.В.,
Нелюбов М.В., Ковалевская Е.О., Абидов М.Т. Им-муномодуляторы-мурамилпептиды: от экспери-
ментов к клинике // Якутский медицинский журнал. — 2004. — № 4 (8). — С. 56-60.
6. Караулов А.В., Калюжин О.В., Земляков А.Е. Био-
логическая активность гликозидных производных К-ацетилмурамил-Ь-аланил^-изоглутамина //
Российский биотерапевтический журнал. — 2002. -№ 1. — С. 14-24.
7. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы // Терапевтический архив. — 2013. — Т. 85. — № 11. -С. 100-108.
8. Караулов А.В., Калюжин О.В. Сфера применения мурамилпептидов в рамках основных подходов к иммунотерапии/иммунопрофилактике инфекционных болезней // Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармакогеномика. -2013. — Т. 17. — № 5. — С. 3-15.
9. Ликопид в онкологии. Сборник научных статей. -М. : Пептек, 2008. — 80 с. — Режим доступа: http://www.licopid.ru/sites/default/files/likopid V опк о 14.pdf, свободный (17.05.2014).
10. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 304 с.
11. Chikako O., Liua Y.-J., Kobayashia K.S. Muramyl dipeptide and its derivatives: peptide adjuvant in immunological disorders and cancer therapy // Curr. Bi-oact. Compd. — 2011. — Vol. 7, N 3. — P. 180-197. doi:10.2174/1573407117.
12. Dimick J.B., Cowan J.A. Jr., Upchurch G.R. Jr., Col-letti L.M. Hospital volume and surgical outcomes for elderly patients with colorectal cancer in the United States // J. Surg. Res. — 2003. — Vol. 114, N 1. -P. 50-56.
13. Ferlay J., Steliarova-Foucher E., Lortet-Tieulent J., Rosso S., Coebergh J.W., Comber H., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 // Eur. J. Cancer. — 2013. Vol. 49, N 6. — P. 1374-1403. doi: 10.1016/j.ejca.2012.12.027.
14. Meyers P.A., Chou A.J.Muramyl tripeptide-phosphatidyl ethanolamine encapsulated in liposomes (L-MTP-PE) in the treatment of osteosarcoma // Adv. Exp. Med. Biol. — 2014. — Vol. 804. — P. 307-321. doi: 10.1007/978-3-319-04843-7_17.
15. Milasiene V., Stratilatovas E., Norkiene V. The importance of T-lymphocyte subsets on overall survival of colorectal and gastric cancer patients // Medicina (Kaunas). — 2007. — Vol. 43, N 7. — P. 548-554.
16. Morris E.J., Taylor E.F., Thomas J.D., Quirke P., Finan P.J., Coleman M.P., Rachet B., Forman D. Thirty-day postoperative mortality after colorectal cancer surgery in England // Gut. — 2011. — Vol. 60 (6). — P. 806-813.
17. Patel S., Lutz J.M., Panchagnula U., Bansal S. Anesthesia and perioperative management of colorectal surgical patients — specific issues (part 2) // J. Anaes-thesiol. Clin. Pharmacol. — 2012. — Vol. 28, N 3. -P. 304-313.
18. Qiu H., Xiao-Jun W., Zhi-Wei Z., Gong C., Guo-Qiang W., Li-Yi Z., Yuan-Fang L., Rajiv-Prasad K. The prognostic significance of peripheral T-lymphocyte subsets and natural killer cells in patients with colorectal cancer // Hepatogastroenterology. — 2009. -Vol. 56, N 94-95. — P. 1310-1315.
19. Siegel R., Ma J., Zou Z., Jemal A. Cancer statistics, 2014 // CA Cancer J. Clin. — 2014. — Vol. 64, N 1. -P. 9-29. doi: 10.3322/caac.21208.
20. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics, 2013 // CA Cancer J. Clin. — 2013. — Vol. 63, N 1. -P. 11-30. doi: 10.3322/caac.21166.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
21. Sjo O.H., Larsen S., Lunde O.C., Nesbakken A. Short term outcome after emergency and elective surgery for colon cancer // Colorectal Dis. — 2009. — Vol. 11, N 7. — P. 733-739.
22. Zavoral M., Suchanek S., Majek O., Fric P., Minar-ikova P., Minarik M., Seifert B., Dusek L. Colorectal cancer screening: 20 years of development and recent progress // World J. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 20, N 14. — P. 3825-3834. doi: 10.3748/wjg.v20.i14.3825.
Регистрационные данные биологически активной добавки Глимурид (капсулы 400)
Содержание
- Группа
- Действие на организм
- Условия хранения препарата
- Срок годности
Группа
Действие на организм
Дополнительный источник пептидогликана
Условия хранения препарата
В сухом месте, при комнатной температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Регистрационные данные биологически активной добавки Глимурид (капсулы 500)
Содержание
- Группа
- Действие на организм
- Условия хранения препарата
- Срок годности
Группа
Действие на организм
Дополнительный источник пептидогликана
Условия хранения препарата
В сухом месте, при комнатной температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 08.08.2022
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Глимепирид (Glimepiride)
💊 Состав препарата Глимепирид
✅ Применение препарата Глимепирид
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Глимепирид
(Glimepiride)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.03
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A10BB12
(Глимепирид)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Глимепирид |
Таблетки 2 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-(000441)-(РГ-RU) |
|
Таблетки 3 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-(000441)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Глимепирид
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 107.8, целлюлоза микрокристаллическая — 14 мг, крахмал прежелатинизированный — 3.9 мг, натрия лаурилсульфат — 1.3 мг, магния стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 106.1452 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 14 мг, крахмал прежелатинизированный — 3.9 мг, натрия лаурилсульфат — 1.95 мг, магния стеарат — 1 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) — 0.00056 мг, краситель хинолиновый желтый (E104) — 0.00424 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, увеличивает высвобождение инсулина. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.
Фармакокинетика
При многократном приеме внутрь в дозе 4 мг/сут Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл; существует линейная зависимость между дозой и Cmax, а также между дозой и AUC. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию.
Vd около 8.8 л. Связывание с белками плазмы составляет более 99%.
Клиренс — около 48 мл/мин.
Подвергается метаболизму. Гидроксилированный и карбоксилированный метаболиты глимепирида образуются, по-видимому, вследствие метаболизма в печени и обнаруживаются в моче и в кале.
T1/2 составляет 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T1/2 увеличивается. После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченого радиоактивностью, 58% радиоактивности обнаруживалось в моче и 35% — в кале. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживалось.
T1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли, соответственно, около 3-6 ч и 5-6 ч.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Показания активных веществ препарата
Глимепирид
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) в случае неэффективности диетотерапии и физической нагрузки.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально на основании результатов регулярного контроля уровня глюкозы в крови и в моче.
Начальная доза составляет 1 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (на 1 мг за 1-2 недели) до 4-6 мг.
Максимальная доза составляет 8 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипонатриемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, кожная сыпь; редко — диспноэ, падение АД, анафилактический шок, аллергический васкулит, фотосенсибилизация.
Противопоказания к применению
Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), кетоацидоз, прекома, кома, печеночная недостаточность, почечная недостаточность (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе), беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к глимепириду, другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулин.
В период лактации следует перевести женщину на инсулин.
В экспериментальных исследованиях установлено, что глимепирид выделяется с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности (в т.ч. больным, находящимся на гемодиализе).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с сопутствующими заболеваниями эндокринной системы, воздействующими на углеводный обмен (в т.ч. нарушения функции щитовидной железы, аденогипофизарная или адренокортикальная недостаточность).
В стрессовых ситуациях (при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулин.
Следует учитывать, что симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых пациентов, пациентов с НЦД или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитиками.
При достижении компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить глимепирид. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни, либо при появлении других факторов, способствующих развитию гипо- или гипергликемии.
При переходе на глимепирид с другого препарата необходимо принимать во внимание степень и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. Может возникнуть необходимость во временном прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта.
В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо строгого наблюдения за больным. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся: нерегулярное, неполноценное питание; изменения привычной диеты; употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; изменение привычного режима физических нагрузок; одновременное применение других лекарственных средств. Гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов.
В период лечения необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликированного гемоглобина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Усиление гипогликемического действия глимепирида возможно при одновременном применении с инсулином или другими гипогликемическими препаратами, ингибиторами АПФ, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, дизопирамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, фибратами, флуоксетином, гуанетидином, изофосфамидами, ингибиторами МАО, миконазолом, ПАСК, пентоксифиллином (при инъекционном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолонами, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидами, тетрациклинами.
Ослабление гипогликемического действия глимепирида возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, барбитуратами, кортикостероидами, диазоксидом, диуретиками, эпинефрином (адреналином) и другими симпатомиметиками, глюкагоном, слабительными средствами (после длительного применения), никотиновой кислотой (в высоких дозах), эстрогенами и прогестогенами, фенотиазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы.
При одновременном применении блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и снижать гипогликемическое действие глимепирида.
На фоне применения глимепирида возможно усиление или ослабление действия производных кумарина.
Этанол может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
Адрес производителя
|
ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА , ОАО |
Россия |
305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Амарил®
(SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND, Германия) -
Глемауно
(WOCKHARDT, Индия) -
Глимепирид
(РАФАРМА, Россия) -
Глимепирид
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия) -
Глимепирид
(ФАРМПРОЕКТ, Россия) -
Глимепирид
(АТОЛЛ, Россия) -
Глимепирид Велфарм
(ВЕЛФАРМ-М, Россия) -
Глимепирид Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия) -
Глимепирид Реневал
(ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, Россия) -
Глимепирид-Вертекс
(ВЕРТЕКС, Россия)
Все аналоги
(28)
Глимерид® (4 мг)
МНН: Глимепирид
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Glimepiride
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018280
Информация о регистрации в РК:
08.12.2014 — 08.12.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
50.34 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Глимерид®
Международное непатентованное название
Глимепирид
Лекарственная форма
Таблетки 1, 2, 3 мг и 4 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — глимепирид 1,0 мг 2,0 мг 3,0 мг 4,0 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон), натрия крахмала гликолят, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, на одной стороне таблетки имеется фаска, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста (для таблеток дозировкой 1 мг);
на одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста (для таблеток дозировкой 2 мг, 3 мг);
на одной стороне таблетки имеется фаска и две риски, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста (для таблеток дозировкой 4 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета.
Сахароснижающие препараты для перорального приема.
Производные сульфонилмочевины. Глимепирид.
Код АТХ A10BB12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Глимепирид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 час. Между дозой и Сmах, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») существует линейное соотношение. Период полувыведения при концентрациях препарата в сыворотке крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема больших доз период полувыведения несколько увеличивается.
В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главный энзим CYP2C9), один из них является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным.
Фармакокинетика глимепирида при однократном и многократном
приеме глимепирида один раз в сутки не имеет отличий. Фармакокинетические параметры в различных возрастных группах различий не имеют.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) при однократном приеме глимепирида в дозе 3 мг наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в сыворотке крови. У пациентов с клиренсом креатинина < 22 мл/мин метаболический контроль глюкозы достигался при приеме дозы 1 мг глимепирида в сутки. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата. Нет данных о выделении глимепирида при гемодиализе.
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через
плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакодинамика
Глимепирид является пероральным гипогликемическим средством, относящимся к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.
Действие глимепирида заключается, главным образом, в стимулировании секреции инсулина панкреатическими бета-клетками.
Как в случае других производных сульфонилмочевины, его действие основано на повышении восприимчивости бета-клеток поджелудочной железы к физиологическому стимулу секреции инсулина глюкозой. Кроме того, глимепирид, обладает выраженным экстрапанкреатическим действием, также характерным для других производных сульфонилмочевины.
Секреция инсулина
Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов в мембранах бета-клеток. Закрытие калиевых каналов стимулирует деполяризацию бета-клеток, и, таким образом – путем чёт открытия кальциевых каналов, приводит к повышенному притоку кальция в клетки. Это приводит к секреции инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид прикрепляется (с высокой степенью замещения) к протеину мембран бета-клеток, который связан с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, но он отличается от обычных мест связывания сульфонилмочевины.
Экстрапанкреатическая активность
Экстрапанкреатическими эффектами являются, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение захвата инсулина печенью.
Усвоение поступающей из крови глюкозы периферическими мышечными и жировыми тканями происходит за счёт особых транспортных белков, размещающихся в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани является ограничивающим фактором для утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает число активных молекул-переносчиков глюкозы в клеточных мембранах мышечных и жировых клеток, что сопровождается стимулированным усвоением глюкозы.
Глимепирид повышает активность гликозил-фосфатидилинозит-специфической фосфолипазы С, которая, очевидно, связана с липо- и гликогенезом (индуцируемым веществом) в изолированных жировых и мышечных клетках.
Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени за счёт повышения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, ингибирует процессы глюконеогенеза.
Общие свойства
У здоровых индивидов минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Глимепирид характеризуется зависящим от дозы воспроизводимым действием. Физиологическая реакция на сильные физические нагрузки, проявляющаяся в виде снижения секреции инсулина, на фоне применения глимепирида сохраняется.
Значительных различий в характере действия при приёме лекарственного препарата за 30 минут до еды и непосредственно перед едой не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом достаточный метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при применении препарата один раз в сутки.
Гидроксиметаболит глимепирида, хотя и вызывал небольшое, но достоверное снижение уровней глюкозы в сыворотке у здоровых индивидов, отвечает лишь за незначительную часть общего эффекта лекарственного препарата.
Комбинированная терапия в сочетании с метформином
У пациентов, у которых с помощью максимальных доз одного лишь метформина невозможно было достичь удовлетворительной коррекции обмена веществ, в одном исследовании при комбинированной с глимепиридом терапии удавалось добиться лучшей (по сравнению с терапией одним лишь метформином) коррекции уровня глюкозы в крови.
Комбинированная терапия в сочетании с инсулином
На данный момент имеются достаточно ограниченные данные о комбинированной терапии в сочетании с инсулином. Пациентам с недостаточным контролем заболевания на максимальной дозе глимепирида может быть назначена сопутствующая инсулинотерапия. В двух исследованиях с помощью комбинированной терапии достигалась такая же коррекция уровня глюкозы в крови, как и с использованием одного лишь инсулина; однако при комбинированном лечении требовалась меньшая средняя доза инсулина.
Показания к применению
— сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый), когда уровень глюкозы не контролируется при помощи диеты, физических упражнений и снижения веса (в монотерапии или в составе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы
Таблетки Глимерида® принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана).
Начальная доза и подбор дозы
В начале лечения назначают по 1 мг Глимерида® 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и моче (с интервалами в 1-2 недели) и в следующем порядке: 1 мг — 2 мг — 3 мг — 4 мг — 6 мг Глимерида® в сутки.
Развитие гипогликемической реакции на 1 мг Глимерида® означает, что больному достаточно назначения только диеты.
Дозировка у пациентов с хорошо контролируемым диабетом
Обычная суточная доза у пациентов с хорошо контролируемым диабетом составляет 1-4 мг Глимерида®. Максимальная суточная доза – 6 мг.
Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни больного. Как правило, достаточно назначение суточной дозы в 1 прием непосредственно перед обильным завтраком или во время него. Очень важно не пропускать прием пищи после приема Глимерида®. При пропуске дозы не следует увеличивать следующую дозу. По мере продолжения лечения потребность в Глимериде® может снижаться, что, само по себе, является показателем эффективности лечения, и связано с повышением чувствительности к инсулину. Во избежание развития гипогликемии надо вовремя снизить дозу Глимерида® или отменить его назначение. Коррекция дозы так же необходима в случаях, если:
— изменилась масса тела пациента
— пациент изменил образ жизни
— изменились факторы, способствующие развитию гипогликемии или гипергликемии (см. «Особые указания»).
Продолжительность лечения устанавливается лечащим врачом.
При переводе с других пероральных гипогликемических препаратов на Глимерид® начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Глимерид® с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Глимерид® следует проводить поэтапно с учетом ответа на Глимерид® в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (например, хлорпропамида), может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.
В ходе лечения, по мере улучшения контроля сахарного диабета, сопровождающегося повышением чувствительности к инсулину, потребность в глимепириде может снижаться. Поэтому, во избежание гипогликемии, следует помнить о необходимости своевременного уменьшения дозы или отмены терапии в подобных случаях. Коррекция дозы может также потребоваться в случае изменений массы тела или образа жизни, а также других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.
Побочные действия
Редко
— тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения (которые, как правило, обратимы и проходят после прекращения приёма препарата)
— гипогликемия (подобные гипогликемические реакции, в основном, носят немедленный характер, могут быть тяжёлыми и не всегда легко поддаются коррекции)
Очень редко
— лейкоцитокластический васкулит, легкие реакции гиперчувствительности (которые могут переходить в серьёзные реакции с затруднённым дыханием, падением артериального давления, а иногда даже шоком)
— тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, дискомфорт и боли в области живота (которые в редких случаях приводят к отмене лечения)
— нарушения функции печени (например, при холестазе и желтухе), гепатит и печёночная недостаточность
— пониженные уровни натрия в крови
Частота неизвестна
— возможно развитие перекрёстной аллергии с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными веществами
— временные зрительные нарушения (могут наблюдаться, в частности, в начале лечения в связи с изменениями уровней глюкозы в крови)
— повышенные уровни печёночных ферментов
— реакция гиперчувствительности кожи, проявляющиеся в форме зуда, сыпи, крапивницы и светочувствительности.
Противопоказания
— сахарный диабет типа 1 (с указаниями на кетоацидоз в анамнезе)
— диабетический кетоацидоз, диабетические прекома и кома
— повышенная чувствительность к глимепириду, к другим производным
сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам, или любому
другому вспомогательному компоненту
— тяжелые нарушения функции печени
— тяжелые нарушения функции почек (в т. ч. у больных, находящихся на
гемодиализе)
— беременность и период лактации
— непереносимость галактозы, недостаточность лактазы «лаппа»,
нарушения усвоения глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Одновременный приём других лекарственных средств допускается только после консультации с врачом.
Усиление гипогликемического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии могут наблюдаться при одновременном применении глимерида с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, метформином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, дизопирамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), и фосфамидом, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), миконазолом, флуконазолом, парааминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробеницидом, аллопуринолом, хинолонами, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидными антибиотиками, тетрациклинами, тритоквалином, трофосфамидом.
Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови, могут наблюдаться при одновременном применении глимерида с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, диуретиками, адреналином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах), эстрогенами и прогестагенами, фенотиазинами, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы.
Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимерида.
Под действием симпатолитических препаратов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимерида.
Эффекты производных кумарина могут усиливаться или ослабляться.
Глимепирид метаболизируется при участии цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Этот факт необходимо учитывать при одновременном приеме глимепирида с индукторами (как, например, рифампицин), или ингибиторами (флуконазол) CYP2C9. Флуконазол увеличивает AUC глимерида, примерно, в 2 раза.
Фармакокинетическое взаимодействие глимепирида с другими лекарственными средствами не описано.
Особые указания
В случае нерегулярного приёма пищи или при пропуске приёма пищи, лечение Глимеридом® может вызвать гипогликемию.
Если больной обнаруживает у себя какие-либо из вышеперечисленных побочных эффектов или другие нежелательные эффекты, ему следует посоветоваться с лечащим врачом. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.
Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, большие хирургические вмешательства, а также нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника и т.п.) и инфекционные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела.
В первые недели лечения риск развития гипогликемии повышен, и это требует тщательного наблюдения за пациентом.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
— нежелание или неспособность пациента к сотрудничеству с врачом
— недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи
— несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов
— нарушения диеты
— потребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи
— нарушение функции почек
— нарушения функции печени
— передозировка
— некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, влияющие на углеводный обмен или контроль гипогликемии (при определенной патологии щитовидной железы или недостаточной функции передней доли гипофиза или коры надпочечников)
— прием глимерида при отсутствии показаний к применению.
При наличии у больного таких факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимерида.
Симптомы гипогликемии могут проявляться в легкой форме или совсем отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, у пожилых. Гипогликемия почти всегда может полностью купироваться приемом глюкозы или сахара внутрь.
Эпизоды гипогликемии могут повторяться. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Тяжелые случаи гипогликемии требуют неотложных терапевтических мероприятий и, в некоторых случаях, госпитализации.
Применение в педиатрии Эффективность и безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена. Беременность и период лактации
Глимерид® нельзя принимать во время беременности. Женщину следует перевести на инсулинотерапию, если она беременна, или планирует беременность.
Глимерид® нельзя принимать женщинам в период грудного вскармливания. В таком случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Способность к концентрации внимания и скорость реакции могут снижаться вследствие гипо- и гипергликемии, особенно в начале или при изменении схемы лечения, или при нерегулярном приеме препарата. Это может влиять на способность к управлению автомобилем и движущимися механизмами. Учитывая побочные действия Глимерида®, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Острая передозировка, так же, как длительное лечение высокими дозами Глимерида®, могут быть причиной развития тяжелой, угрожающей жизни гипогликемии.
Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение скорости реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, нарушения чувствительности, головокружение, зрительные расстройства, нарушения координации, беспомощное
состояние, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, спутанность и потеря сознания, вплоть до коматозного состояния, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, могут возникать такие симптомы, как холодный, липкий пот, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии напоминает инсульт. Симптомы почти всегда исчезают, когда уровень глюкозы нормализуется.
Врач должен быть извещен о передозировке Глимеридом® без промедления. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.
Лечение: при попадании внутрь большой дозы показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и натрия сульфата. В тяжёлых случаях передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Следует как можно скорее приступить к введению глюкозы, в случае необходимости, в виде болюсного внутривенного введения 50 мл 50% раствора, затем в виде инфузии 10% раствора (при строгом мониторинге уровня сахара крови). Дальнейшее лечение — симптоматическое.
В особых случаях, когда ребенок случайно принял Глимерид®, дозу вводимой глюкозы надо рассчитывать с осторожностью, чтобы избежать возможного развития гипергликемии, при этом тщательно контролировать уровень глюкозы крови.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Контурную ячейковую упаковку вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
«Химфарм» АО, Республика Казахстан,
г. Шымкент ул. Рашидова, 81, т/ф: 561342
Владелец регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г.Шымкент, ул. Рашидова, 81,
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты infomed@santo.kz
| 737793721477976555_ru.doc | 100 кб |
| 071188791477977713_kz.doc | 125.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники