Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Фармакологическое действие
Гестаген, производное 19-нортестостерона, по химической структуре близок к левоноргестрелу. Обладает выраженной гестагенной активностью, в терапевтических дозах оказывает незначительное антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие. Вызывает переход эпителия эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Уменьшает секрецию и вязкость цервикальной слизи. Ингибирует секрецию ЛГ гипофизом и, таким образом, вызывает торможение овуляции.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После одноразового приема Cmax отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность — около 99%. Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний Vd — 0.7-1.4 л/кг. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в плазме крови под действием эстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения. Метаболизируется в печени. Средний плазменный клиренс составляет 0.8-1.0 мл/мин/кг. Концентрация гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в β-фазе — 12-20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% — с мочой, 40% — с калом. T1/2 метаболитов — около 1 сут.
Показания активного вещества
ГЕСТОДЕН
В составе фиксированных комбинаций с этинилэстрадиолом: контрацепция.
Режим дозирования
Принимают внутрь в составе фиксированных комбинаций с этинилэстрадиолом по специальной схеме.
Разовая доза гестодена при приеме в составе фиксированных комбинаций с этинилэстрадиолом составляет 75 мкг.
Побочное действие
Побочные реакции зарегистрированы при применении в составе комбинированных комбинаций гестоден/этинилэстрадиол.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия; редко — артериальные и венозные тромбоэмболии (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии); очень редко — артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен.
Со стороны органов чувств: потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
Со стороны половой системы: ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища, кандидоз, напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея.
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, гепатит, аденома печени.
Со стороны кожи и ее придатков: узловатая эритема, экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, лабильность настроения, депрессия.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз).
Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, повышение уровня ТГ.
Прочие: аллергические реакции, гемолитико-уремический синдром, порфирия; редко — обострение реактивной системной красной волчанки; очень редко — хорея Сиденхема.
Противопоказания к применению
Противопоказания для применения комбинации гестоден/этинилэстрадиол: наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии; наличие факторов риска развития артериальной тромбоэмболии; тяжелое заболевание печени (в т.ч. в анамнезе) до нормализации показателей функции печени; опухоль печени (в т.ч. в анамнезе); тяжелая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (в т.ч. половых органов или молочной железы); кровотечения из влагалища неясной этиологии; беременность; период лактации (грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.
С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в т.ч. фиксированные комбинации гестоден/этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.
В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).
Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.
В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.
У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.
Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
Лекарственное взаимодействие
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты системы цитохрома P450, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к ациклическими «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Вещества, увеличивающие клиренс фиксированной комбинации гестоден/этинилэстрадиол (уменьшение эффективности вследствие индукции ферментов печени): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ — ритонавир, невирапин, эфавиренз и возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
При совместном применении с фиксированной комбинацией гестоден/этинилэстрадиол многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрации гормональных компонентов комбинации в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
При совместном применении фиксированной комбинацией гестоден/этинилэстрадиол с перампанелом, вемурафенибом, дабрафенибом, модафинилом или руфинамидом следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацепции вследствие ускорения метаболизма половых гормонов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) на протяжении всего курса совместного приема препаратов и в течение 2-6 месяцев после его прекращения.
Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как противогрибковые средства производные азола(например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или гестагена, или их обоих.
НПВП снижают эффективность фиксированной комбинации гестоден/этинилэстрадиол.
Комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств, поэтому их концентрации в плазме крови и тканях могут повышаться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).
Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Фармакологическая группа вещества Гестоден + Этинилэстрадиол
-
Нозологическая классификация
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Гестоден + Этинилэстрадиол
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Гестоден + Этинилэстрадиол
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Гестоден + Этинилэстрадиол
Русское название
Гестоден + Этинилэстрадиол
Английское название
Gestodene + Ethinylestradiol
Латинское название
Gestodenum+ Aethinyloestradiolum (род. Gestodeni+ Aethinyloestradioli)
Химическое название
(6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3`,4`,6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15,15a,16-гексадекагидро-10,13-диметилспиро-[17H-дициклопропа-6,7:15,16]циклопента[a]фенантрин-17,2`(5H)-фуран]-3,5`(2H)-дион)) + (17 альфа)-19-Норпрегна-1,3,5(10)-триен-20-ин-3,17-диол
Фармакологическая группа вещества Гестоден + Этинилэстрадиол
Нозологическая классификация
Фармакологическое действие
—
контрацептивное, эстроген-гестагенное.
Характеристика
Комбинация гестаген + эстроген.
Фармакология
Фармакодинамика
Комбинация гестоден + этинилэстрадиол — низкодозированный монофазный КОК.
Комбинация гестоден + этинилэстрадиол угнетает секрецию гонадотропных гормонов; тормозит созревание фолликулов; препятствует процессу овуляции; снижает восприимчивость эндометрия к бластоцисте и повышает вязкость секрета шейки матки, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки.
У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего уменьшается один из факторов риска развития железодефицитной анемии. Прием КОК с высоким содержанием этинилэстрадиола (50 мкг) снижает риск развития рака яичников и эндометрия. Данных, подтверждающих этот фармакологический эффект для препаратов КОК с более низким содержанием этинилэстрадиола, нет.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептивного средства) составляет <1. При пропуске приема комбинации или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Фармакокинетика
Гестоден
Всасывание. После приема внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови составляет около 4 нг/мл и достигается примерно через 1 ч. Биодоступность составляет приблизительно 99%.
Распределение. Гестоден связывается с альбумином плазмы крови и ГСПГ. В свободном виде находится только 1–2% от общей концентрации в плазме крови, около 50–70% — специфически связано с ГСПГ. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ влияет на связывание гестодена с белками плазмы крови. Средний кажущийся Vd гестодена составляет 0,7 л/кг.
Метаболизм. Гестоден почти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы крови составляет примерно 0,8 мл/мин/кг.
Выведение. Наблюдается двухфазное снижение концентрации гестодена в плазме крови, Т1/2 в терминальную фазу составляет 12–15 ч. В неизмененном виде гестоден не выводится. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4 с Т1/2 приблизительно 24 ч.
Css. На фармакокинетику гестодена влияет концентрация ГСПГ в плазме крови. В результате ежедневного приема комбинации концентрация вещества в плазме крови увеличивается в 4 раза в течение второй половины цикла контрацепции.
Этинилэстрадиол
Всасывание. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Сmax в плазме крови, равная примерно 82 пг/мл, достигается за 1,4 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 45% вследствие эффекта первого прохождения через печень.
Распределение. Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови. Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. Клиренс из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение. Наблюдается двухфазное снижение концентрации в плазме крови: первая фаза характеризуется Т1/2 около 1 ч, вторая — 10–20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 4:6 с Т1/2 около 24 ч.
Css. Достигается приблизительно через 1 нед приема комбинации.
Применение вещества Гестоден + Этинилэстрадиол
Пероральная контрацепция.
Противопоказания
Комбинация гестоден + этинилэстрадиол, как и другие КОК, противопоказана при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне применения комбинации, ее прием следует немедленно прекратить: тромбозы (венозные и артериальные); тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда); цереброваскулярные нарушения (геморрагические и ишемические); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Меры предосторожности»); выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С; гипергомоцистеинемия; дефицит антитромбина III; дефицит протеина С; дефицит протеина S; антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; печеночная недостаточность; острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функциональных проб печени); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации; беременность или подозрение на нее; период грудного вскармливания.
Ограничения к применению
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний или факторов риска: факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий — тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; избыточная масса тела (ИМТ более 25 и менее 30 кг/м2); дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень (без очаговых неврологических симптомов); неосложненные заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма; курение; другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения — рак, сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия, флебит поверхностных вен; терапия антикоагулянтами; гипертриглицеридемия; заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама); депрессия; эпилепсия; нарушения функции почек; послеродовой период; у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — X.
Применение комбинации гестоден + этинилэстрадиол противопоказано в период беременности и грудного вскармливания. В случае наступления беременности во время применения комбинации дальнейший прием необходимо немедленно прекратить. Однако многочисленные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями, получавшими КОК до беременности, или тератогенного действия при случайном приеме КОК в ранние сроки беременности.
Прием комбинации гестоден + этинилэстрадиол, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием комбинации в период грудного вскармливания противопоказан. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком.
Побочные действия вещества Гестоден + Этинилэстрадиол
Для определения частоты возникновения побочных эффектов комбинации применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/10 000).
Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность, аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — задержка жидкости.
Со стороны психики: часто — снижение настроения, перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень.
Со стороны сосудов: редко — венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения1.
Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении), нарушение четкости зрения.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.
Со стороны половых органов и молочной железы2: часто — болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез, ациклические мажущие кровянистые выделения, метроррагия; нечасто — гипертрофия молочных желез; редко — выделения из половых путей, выделения из молочных желез.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.
Общие расстройства: часто — увеличение массы тела; нечасто — отеки; редко — снижение массы тела.
1Расчетная частота по данным эпидемиологических исследований, охватывавших группу женщин, принимавших КОК.
Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения объединяют следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, неклассифицированный как геморрагический.
2В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих нежелательных явлениях, частоту которых оценить не удалось: отсутствие менструальноподобного кровотечения, снижение объема менструальноподобного кровотечения, аменорея после окончания приема комбинированного ЛС.
Ниже перечислены нежелательные явления с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые предположительно связаны с приемом КОК (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Опухоли
— у женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих KОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК не выявлена;
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Прочие состояния
— гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита на фоне приема КОК);
— повышение АД;
— наступление и ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом;
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека;
— нарушения функции печени;
— нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
— болезнь Крона, язвенный колит;
— хлоазма.
Взаимодействие
Вследствие взаимодействия других ЛС (индукторов микросомальных ферментов печени) с пероральными контрацептивами могут возникать прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. «Взаимодействие»).
Взаимодействие
Влияние других ЛС на комбинацию гестоден + этинилэстрадиол
Возможно взаимодействие с ЛС, индуцирующими микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что в свою очередь может приводить к ациклическим прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
ЛС, увеличивающие клиренс комбинации гестоден + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путем индукции микросомальных ферментов печени): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты для лечения СПИД — ритонавир, невирапин, эфавиренз и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и ЛС, содержащие зверобой.
В случае окончания цикла приема комбинации гестоден + этинилэстрадиол раньше окончания применения средства-индуктора рекомендуется начинать новый прием комбинации гестоден + этинилэстрадиол без обычного перерыва.
Если средства-индукторы микросомальных ферментов печени применяются коротким курсом
Женщинам, которые получают лечение средствами-индукторами микросомальных ферментов в дополнение к комбинации гестоден + этинилэстрадиол, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих средств и еще в течение 28 дней после их отмены.
Если средства-индукторы микросомальных ферментов печени применяются длительно
Женщинам, которые получают длительное лечение средствами-индукторами микросомальных ферментов, рекомендуется рассмотреть использование негормональных методов для обеспечения более надежного контрацептивного эффекта.
ЛС с различным влиянием на клиренс комбинации гестоден + этинилэстрадиол
При совместном применении с комбинацией гестоден + этинилэстрадиол многие ингибиторы протеазы ВИЧ или вируса гепатита С и ННИОТ могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо. Поэтому перед применением указанных ЛС следует предварительно изучить характер их возможного взаимодействия с комбинацией гестоден + этинилэстрадиол и в случае каких-либо сомнений рекомендовать женщине дополнительно использовать барьерные средства контрацепции.
При совместном применении комбинации гестоден + этинилэстрадиол с перампанелом, вемурафенибом, дабрафенибом, модафинилом или руфинамидом следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацепции вследствие ускорения метаболизма половых гормонов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презерватив) на протяжении всего курса совместного приема средства и в течение 2–6 мес после его прекращения.
ЛС, снижающие клиренс комбинации гестоден + этинилэстрадиол (ингибиторы микросомальных ферментов печени)
Сильные или умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотические средства (например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрации в плазме крови эстрогена или прогестагена, или их обоих.
Применение эторикоксиба в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего КОК для совместного применения с эторикоксибом. Подобное взаимодействие может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола.
Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови наблюдается при одновременном применении с некоторыми антибиотиками (например пенициллины и тетрациклины) вследствие изменения микрофлоры в кишечнике, поэтому во время терапии антибиотиками, за исключением рифампицина и гризеофульвина, и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
НПВС снижают эффективность комбинации гестоден + этинилэстрадиол.
Влияние комбинации гестоден + этинилэстрадиол на другие ЛС
Комбинация гестоден + этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других ЛС, вызывая изменение концентрации в плазме крови и в тканях, например увеличивать (циклоспорин) или снижать (ламотриджин).
Взаимодействие с препаратами — субстратами изофермента CYP1A2
Так как этинилэстрадиол является ингибитором изофермента CYP1A2, то при совместном применении комбинации гестоден + этинилэстрадиол с ЛС — субстратами изофермента CYP1A2 (например клозапин, миртазапин, оланзапин, теофиллин, золмитриптан, мелатонин, тизанидин) возможно повышение их концентрации в плазме крови, что может повысить риск развития побочных реакций.
При совместном применении комбинации гестоден + этинилэстрадиол и ингибиторов протеазы ВИЧ и гепатита С возможно увеличение частоты проявления гепатотоксичности (повышение активности печеночных трансаминаз).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, нерегулярные кровянистые выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.
Способ применения и дозы
Внутрь. По 1 табл. в сутки в течение 21 дня, затем следует сделать 7-дневный перерыв. В течение этих 7 дней происходит менструальноподобное кровотечение. Обычно оно начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не прекратиться до возобновления приема таблеток.
Меры предосторожности
Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием комбинации. При усугублении, усилении или первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена комбинации.
Заболевания ССС
Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приеме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.
Перед началом применения комбинации гестоден + этинилэстрадиол следует обсудить с женщиной более высокий (почти в 2 раза) риск развития ВТЭ, чем при приеме других КОК, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Этот риск наиболее высок в первый год приема комбинации или при возобновлении ее применения после перерыва в течение 4 нед и более.
Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп женщин показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 мес.
Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у женщин, которые не принимают КОК и небеременны, и он остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах; в 1–2% случаев ВТЭ приводит к летальному исходу.
ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/или ТЭЛА, может произойти при применении любых КОК.
Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.
Симптомы тромбоза глубоких вен: отек нижней конечности или по ходу вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, ощущение тепла в нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.
Симптомы ТЭЛА: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны; внезапная спутанность сознания; дезориентация и дизартрия; внезапная полная или частичная потеря зрения; внезапное нарушение походки; головокружение; потеря координации движений; внезапная сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок, сопровождающийся приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, острый живот.
Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот; тошнота, рвота; головокружение; сильная слабость; чувство тревоги; одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.
У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов.
В этом случае прием комбинации гестоден + этинилэстрадиол противопоказан (см. «Противопоказания»).
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
— с возрастом;
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
— при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте) — в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;
— при ожирении (ИМТ более чем 30 кг/м2);
— в случае длительной иммобилизации, серьезных хирургических вмешательствах, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В данных ситуациях следует прекратить применение комбинации (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например авиаперелет длительностью более 4 ч) может также являться фактором риска ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска;
— при дислипопротеинемии;
— при артериальной гипертензии;
— при мигрени;
— при заболеваниях клапанов сердца;
— при фибрилляции предсердий.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих средств.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза.
Опухоли
Сообщалось о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны с патологией шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция.
Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих средств. В связи с тем, что рак молочной железы редко отмечается у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.
Несмотря на то что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД отмечалось редко. Тем не менее если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить эти средства и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Женщины с артериальной гипертензией в анамнезе или заболеваниями, которые ассоциируются с артериальной гипертензией (включая нарушения функции почек), должны применять другие методы контрацепции. Если женщины с артериальной гипертензией делают выбор в пользу приема КОК, то за ними необходимо тщательное медицинское наблюдение. В случае значительного повышения АД прием КОК следует прекратить.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
При применении комбинации возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена средства до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые при беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщинам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения средства.
На фоне приема комбинации гестоден + этинилэстрадиол может отмечаться ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением применения комбинации гестоден + этинилэстрадиол необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 мес.
Женщина должна быть информирована о том, что комбинация гестоден + этинилэстрадиол не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинации эгестоден + этинилэстрадиол может уменьшаться в случае пропуска приема комбинации, желудочно-кишечных расстройств или в результате взаимодействия (см. «Взаимодействие»).
Влияние на характер кровотечения
На фоне применения КОК могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения (мажущие кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме комбинации может не развиться кровотечение отмены. Если прием КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее если до этого прием КОК проводился нерегулярно или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то до продолжения приема комбинации необходимо исключить беременность.
Влияние на показатели лабораторных тестов
Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, фракции липидов, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормальных физиологических значений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние комбинации гестоден + этинилэстрадиол на способность управлять транспортными средствами и механизмами не выявлено.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Торговые названия с действующим веществом Гестоден + Этинилэстрадиол
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Логест® |
от 864.40 до 2692.00 |
| Фемоден® |
от 686.00 до 1087.00 |
Показания
Применяется как средство контрацепции и регуляции менструального цикла в репродуктивном возрасте. Устраняет проявления овуляторного и предменструального синдромов.
Противопоказания
Опухоли молочных желез, рак эндометрия и яичников, острые заболевания и опухоль печени, внутричерепная гипертензия (в том числе в анамнезе), тромбофлебиты и тромбоэмболии в анамнезе, недиагностированные кровотечения из половых органов и мочевыводящих путей, диабетическая ангиопатия, ишемическая болезнь сердца, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Заболевания печени и желчевыводящих путей, болезнь Крона, желтуха (в том числе в анамнезе), рассеянный склероз, артериальная гипертензия, эпилепсия, туберкулез, варикозное расширение вен, мастопатия, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA — категория Х. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Рекомендации по применению
Внутрь. По 1 таблетке 1 раз в день, независимо от времени приема пищи в течение 21 дня с перерывом в 7 дней. Прием препарата начинается с 1 или с 5 дня цикла. После перерыва в семь дней начинается прием следующей упаковки препарата, независимо от продолжительности менструальноподобных кровянистых выделений. При пропуске препарата следует принять следующую таблетку в течение 12 часов, либо 2 таблетки на следующие сутки.
Высшая суточная доза: 1 таблетка.
Высшая разовая доза: 1 таблетка (2 таблетки после пропуска приема).
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: внутричерепная гипертензия, бульбоспинальный паралич, головная боль, эмоциональная лабильность, быстрая утомляемость.
Сердечно-сосудистая система: тромбофилия.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, метеоризм.
Репродуктивная система: метроррагия, напряжение и увеличение молочных желез, изменение либидо.
Органы чувств: непереносимость контактных линз.
Дерматологические проявления: хлоазма, узловатая эритема.
Аллергические реакции.
Передозировка
Тошнота, рвота.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействия
Снижение эффективности эстрогенов наблюдается при одновременном приеме с антибиотиками пенициллинового ряда, тетрациклинами, ритонавиром.
Аскорбиновая кислота, парацетамол, аторвастатин увеличивают концентрацию эстрогенов.
Снижает эффективность глюкокортикоидов, клофибрата.
Усиливает действие гепатотоксических препаратов за счет активации печеночного кровотока эстрогенами.
При одновременном применении с циклоспорином увеличивается риск токсичности.
Гестоден влияет на эффективность антикоагулянтов и гипогликемических лекарственных средств.
Особые указания
При отсутствии менструальноподобной реакции в ответ на отмену препарата рекомендуется исключить беременность. При положительном результате отменить прием препарата. При случайном приеме препарата в начале беременности данных о нарушении эмбриогенеза не выявлено.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
—
Гестоден
Gestodene
Фармакологическое действие
Гестоден обладает антиандрогенными свойствами за счёт замещения экзогенных и эндогенных андрогенов на специфических рецепторах.
Является производным 19-нортестостерона, по химической структуре близок к левоноргестрелу. Обладает выраженной гестагенной активностью, в терапевтических дозах оказывает незначительное антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие. Вызывает переход эпителия эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Уменьшает секрецию и вязкость цервикальной слизи. Подавляет секрецию лютеинизирующего гормона гипофизом и, таким образом, вызывает торможение овуляции.
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется. Максимальная плазменная концентрация составляет около 4 нг/мл и достигается примерно через 1 час. Биодоступность составляет приблизительно 99 %.
Распределение
Гестоден связывается с альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны. В свободном виде находится только 1–2 % от общей концентрации в плазме крови, около 50–70 % — специфически связано с глобулином, связывающим половые гормоны. Индукция этинилэстрадиолом синтеза глобулина, связывающего половые гормоны, влияет на связывание гестодена с белками плазмы крови. Средний кажущийся объём распределения гестодена составляет 0,7 л/кг.
Метаболизм
Гестоден почти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы крови составляет примерно 0,8 мл/мин/кг.
Выведение
Наблюдается двухфазное снижение концентрации гестодена в плазме крови, период полувыведения в терминальную фазу составляет 12–15 часов. В неизменённом виде гестоден не выводится. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4 с периодом полувыведения около 24 часов.
Равновесная концентрация
На фармакокинетику гестодена влияет концентрация глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме крови. В результате ежедневного приёма комбинации концентрация вещества в плазме крови увеличивается в 4 раза в течение второй половины цикла контрацепции.
Показания
В составе оральных контрацептивов.
Противопоказания
- Наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии;
- наличие факторов риска развития артериальной тромбоэмболии;
- тяжёлое заболевание печени (в том числе в анамнезе) до нормализации показателей функции печени;
- опухоль печени (в том числе в анамнезе);
- тяжёлая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность;
- известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (в том числе половых органов или молочной железы);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью
Состояния, повышающие риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии:
- возраст старше 35 лет;
- курение;
- наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
- гемолитико-уремический синдром;
- наследственный ангионевротический отёк;
- заболевания печени;
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (в том числе порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма);
- ожирение (избыточная масса тела более 30 кг/м2);
- дислипопротеинемия;
- артериальная гипертензия;
- мигрень;
- эпилепсия;
- клапанные пороки сердца;
- фибрилляция предсердия;
- длительная иммобилизация;
- обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях;
- тяжёлая травма;
- варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит;
- послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации);
- наличие тяжёлой депрессии, (в том числе в анамнезе);
- изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина C, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C или S, антифосфолипидные антитела, в том числе антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- сахарный диабет, не осложнённый сосудистыми нарушениями;
- системная красная волчанка;
- болезнь Крона;
- язвенный колит;
- серповидно-клеточная анемия;
- гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе);
- острые и хронические заболевания печени.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — X.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований по безопасности применения гестодена беременных женщин не проведено.
В период лечения гестоденом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Если гестоден применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.
Применение препарата во время беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения гестодена в период грудного вскармливания не проведено.
Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком.
Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь.
В составе фиксированных комбинаций по специальной схеме.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Артериальная гипертензия; редко — артериальные и венозные тромбоэмболии (в том числе инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия лёгочной артерии); очень редко — артериальная или венозная тромбоэмболия печёночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен.
Со стороны органов чувств
Потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
Со стороны половой системы
Ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища, кандидоз, напряжение, боль, увеличение молочных желёз, галакторея.
Со стороны пищеварительной системы
Боли в эпигастрии, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, гепатит, аденома печени.
Со стороны кожи и её придатков
Узловатая эритема, экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.
Со стороны нервной системы
Головная боль, мигрень, лабильность настроения, депрессия.
Со стороны органов чувств
Снижение слуха, повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз).
Со стороны обмена веществ
Задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, повышение уровня ТГ.
Прочие
Аллергические реакции, гемолитико-уремический синдром, порфирия; редко — обострение реактивной системной красной волчанки; очень редко — хорея Сиденхема.
Взаимодействие
Метаболизм гестодена ускоряется под действием сульфаниламидов.
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты системы цитохрома P450, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к ациклическими «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Вещества, увеличивающие клиренс гестодена (уменьшение эффективности вследствие индукции ферментов печени):
- барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ — ритонавир, невирапин, эфавиренз и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
При сочетании с гестоденом многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию препарата в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
При совместном применении гестодена с перампанелом, вемурафенибом, дабрафенибом, модафинилом или руфинамидом следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацепции вследствие ускорения метаболизма половых гормонов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) на протяжении всего курса совместного приёма препаратов и в течение 2–6 месяцев после его прекращения.
Гестоден необратимо ингибирует изофермент CYP3A4.
В случае необратимого ингибирования изофермента CYP3A4, при участии которого образуются сложные инактивированные комплексы, влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель, после введения ингибитора изофермента CYP3A4.
Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как противогрибковые средства производные азола (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или гестагена, или их обоих.
Нестероидные противовоспалительные препараты снижают эффективность гестодена.
Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств, поэтому их концентрации в плазме крови и тканях могут повышаться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).
Особые указания
Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.
В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии приём гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).
Применение любого перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.
В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.
У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приёме пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления отмечалось у многих женщин, принимавших пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приёма пероральных контрацептивов. Если при приёме пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается артериальное давление или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, приём пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов приём пероральных контрацептивов можно возобновить.
Во время приёма пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.
Классификация
-
АТХ
G03AA10, G03AB06
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
X
(противопоказано)
Информация о действующем веществе Гестоден предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Гестоден, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Вы точно не робот?
К сожалению, из Вашего сегмента сети интернет стало поступать очень много запросов к нашему сайту. Мы уверены, что эти запросы отправляют роботы, а не Вы — наш ценный посетитель, настоящий, живой человек, для которого и работает наша справочная! Поэтому, пожалуйста, помогите сайту отличить Вас от этих роботов — для этого,
пожалуйста, введите одно понятное русское слово с картинки.
Если вместо этого текста не появляется кнопка, то у Вас в браузере отключен JavaScript, без него работа сайта справочной, как и всех современных сайтов (последние десятилетия) невозможна.
Ваш IP-адрес: 79.111.214.145. Если Вы используете VPN, то попробуйте его отключить и обновить страницу. Если Вы блокируете любым способом загрузку Яндекс Метрики и учёт Вас этим сервисом в качестве посетителя этого сайта, то доступ Вам будет автоматически закрыт.
Или пройдите проверку звонком по телефону
Вы можете позвонить нашим сотрудникам и они сделают отметку, чтобы сайт больше не показывал Вам данную проверку.
Войдите в личный кабинет
Если вы уже регистрировались у нас, то войдите в личный кабинет, указав Вашу почту и пароль, тогда мы будем знать, что Вы не робот и сайт не будет проводить никаких дополнительных проверок, наш поиск всегда будет доступен Вам в любом объёме.
Войти в личный кабинет
Регистрация очень простая!
Если Вы ещё не регистрировались у нас, то Вы можете сделать это прямо сейчас очень легко и быстро, для регистрации нужно указать только электронную почту и ничего более! Если Вы часто используете наш поиск или ищите много препаратов, то, пожалуйста, зарегистрируйтесь и более Вам не придётся вводить код с картинки.
Зарегистрироваться