Перед назначением препарата Гемангиол® следует выявить потенциальные риски, связанные с применением пропранолола, изучить анамнез, провести клиническое обследование пациента, включая измерение частоты сердечных сокращений, аускультацию сердца и легких.
В случае нарушений сердечной деятельности следует обратиться к специалисту для выявления противопоказаний.
В случае острого респираторного заболевания дыхательных путей следует приостановить применение препарата Гемангиол® до полного выздоровления ребенка.
Если ребенок не в состоянии принимать пищу, отказывается от кормления или у него наблюдается рвотный рефлекс, рекомендуется пропустить прием препарата.
При отсутствии уверенности, что ребенок получил полную дозу препарата (например, в случае срыгивания) не следует повторно давать ребенку данную дозу.
Сердечно-сосудистые заболевания
Пропранолол в силу своего фармакологического действия может урежать частоту сердечных сокращений и вызывать нарушения артериального давления. При имеющихся подобных нарушениях возможно их усугубление.
В случаях брадикардии или снижения артериального давления при применении препарата Гемангиол® необходимо приостановить прием препарата и обратиться к лечащему врачу. Брадикардию диагностируют в случае, если частота сердечных сокращений становится меньше стандартной на 30 ударов в минуту.
Следует проинформировать лечащего врача при появлении у ребенка следующих симптомов после приема препарата Гемангиол®: усталость, озноб, бледность или голубоватый оттенок кожи, обморок.
Сердечная недостаточность
Применение бета-адреноблокаторов, в частности пропранолола, у пациентов с сердечной недостаточностью может привести к ее усугублению.
Гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в плазме крови)
Препарат Гемангиол® может провоцировать гипогликемию у детей, особенно при приеме натощак.
Признаки гипогликемии: вторичные — бледность, усталость, повышенное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, тревожность, чувство голода, сложности с пробуждением; первичные — чрезмерная сонливость, замедление реакций, плохой аппетит, пониженная температура тела, судороги, короткие паузы при дыхании, потеря сознания.
Пропранолол, угнетая регулирующее действие эндогенных катехоламинов, маскирует адренергические симптомы гипогликемии, в частности тахикардию, тремор, ощущение беспокойства, чувство голода.
При передозировке, при отказе ребенка от кормления, при рвоте возможно усугубление гипогликемии. В исключительных случаях гипогликемия может привести к судорожным приступам и/или к коме.
Для снижения риска развития гипогликемии необходимо регулярно кормить ребенка. Кормление ребенка и введение препарата должен осуществлять один человек. Если кормление ребенка и лечение осуществляется разными людьми, то необходимо обеспечить взаимодействие между ними для обеспечения безопасности ребенка и снижения риска гипогликемии.
В случае гипогликемии при применении препарата Гемангиол® необходимо дать ребенку сахаросодержащий раствор и приостановить прием препарата до нормализации концентрации глюкозы в плазме крови. Если гипогликемия не проходит, необходимо обратиться к врачу.
У пациентов с сахарным диабетом следует тщательно следить за концентрацией глюкозы в плазме крови в течение всего времени применения препарата Гемангиол®.
Респираторные заболевания
Следует приостановить применение препарата Гемангиол® при респираторной инфекции нижних дыхательных путей, сопровождаемой затрудненным стерторозным (с характерным шумом стеноза) дыханием.
Допускается назначение бета2-агонистов и ингаляционных глюкокортикостероидов.
Возобновление приема препарата Гемангиол® возможно только после полного выздоровления пациента. При повторной инфекции, а также в случае изолированного бронхоспазма, применение препарата Гемангиол® должно быть полностью прекращено.
Бронхоспазм (временное сужение бронхов, ведущее к затруднению дыхания)
Если после приема препарата Гемангиол® у ребенка наблюдаются симптомы, указывающие на развитие бронхоспазма — кашель, учащенное или затрудненное дыхание, хрипы, голубоватый оттенок кожи, необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.
РНАСЕ-синдром (включает сегментарные гемангиомы лица и шеи, врожденные пороки сердца, экстра- и интракраниальные аномалии артерий, аномалии задней черепной ямки, патологии глаз)
Доступно ограниченное количество данных относительно применения пропранолола в случаях РНАСЕ-синдрома.
Пропранолол может повысить риск ишемического инсульта при РНАСЕ-синдроме у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения вследствие эпизодов снижения артериального давления и снижения кровотока в стенозированных и облитерированных сосудах.
Перед рассмотрением/ возможности терапии пропранололом детей с большой гемангиомой лица обязательно следует исключить ангиопатию, ассоциированную с РНАСЕ-синдромом, провести магнитно-резонансную ангиографию головы и шеи, выполнить визуализационные исследования сердца и дуги аорты.
Гиперчувствительность
У пациентов с риском возникновения анафилактических реакций, независимо от их происхождения, лечение бета-адреноблокаторами может провоцировать ухудшение анафилактической реакции и снизить терапевтическую эффективность стандартных доз эпинефрина (адреналина).
Анестезия
Применение бета-адреноблокаторов уменьшает рефлекторную тахикардию и увеличивает риск снижения артериального давления.
Перед проведением местной или общей анестезии следует заранее информировать анестезиолога о том, что ребенок принимает препарат Гемангиол®.
В случае необходимости плановой операции, терапию бета-блокаторами (в частности препаратом Гемангиол®) следует прекратить не менее чем за 48 часов до операции.
Гиперкалиемия
Известны случаи гиперкалиемии у пациентов с обширной язвенной гемангиомой.
У таких пациентов необходимо контролировать уровень электролитов в плазме крови.
Псориаз
Возможность обострения псориаза на фоне применения бета-адреноблокаторов.
Следует оценить соотношение пользы и риска перед применением пропранолола у пациентов с псориазом.
Гемангиол® (Gemangiol)
💊 Состав препарата Гемангиол®
✅ Применение препарата Гемангиол®
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 30 °С
Описание активных компонентов препарата
Гемангиол®
(Gemangiol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C07AA05
(Пропранолол)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Гемангиол® |
Раствор для приема внутрь 3.75 мг/1 мл: фл. 120 мл 1 шт. в компл. со шприцем-дозатором рег. №: ЛП-(000326)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-003301 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гемангиол®
Раствор для приема внутрь от бесцветного до желтоватого цвета, прозрачный, с фруктовым запахом.
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза — 3.5 мг, натрия сахаринат — 1.5 мг, ароматизатор клубничный — 1.1 мг, ароматизатор ванильный — 2.1 мг, лимонной кислоты моногидрат — количество, необходимое до pH 3.0, вода очищенная — количество, необходимое до 1 мл.
Состав ароматизатора клубничного: пропиленгликоль (92.0%), этилбутират, ванилин, гамма-ундекалактон, этилацетат, этилпропионат, мальтол, 4-гидрокси-2,5-диметилфуран-2(3Н)-он, гексанол, цис-3-гексен-1-ол, линалоол, изоамилбутират, этилгексаноат, этил-2-метилбутират, [(3Z)-гекс-3-ен-1-ил]ацетат, 5-гексилоксолан-2-он, rас-(2R)-2-метилбутановая кислота, 4-(4-гидроксифенил)бутан-2-он, метил-дигидроясмонат, метилциннамат, этилизовалерат, гексенал/транс-2-, капроновая кислота, диацетил, изовалериановая кислота, альфа-ион, бета-ионон, гамма-ионон, альфа-токоферол.
Состав ароматизатора ванильного: пропиленгликоль (75.2%), ванилин, вода, масляная кислота, этилбутират, пиперонал.
120 мл — флаконы темного стекла (1) с контролем первого вскрытия, в комплекте со шприцем-дозатором — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Относится к II классу антиаритмических средств. Уменьшение выраженности ишемии миокарда — за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.
Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β2-адренорецепторов.
Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект.
Потенциальные механизмы действия пропранолола при инфантильной гемангиоме включают следующие взаимосвязанные лечебные эффекты: локальный гемодинамический эффект (вазоконстрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы); антиангиогенный эффект (уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток — матриксной металлопротеиназы ММР-9); эффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады β-адренорецепторов. Известно, что стимуляция β2-адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов VEGF и bFGF и индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя β2-адренорецепторы, подавляет экспрессию VEGF и bFGF и ингибирует ангиогенез. Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы. Полученные в ходе клинических исследований данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней/91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова/тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется около 90% принятой дозы, но биодоступность низкая вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Связывание с белками 93%. T1/2 составляет 3-5 ч. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, в неизмененном виде — менее 1%.
Показания активных веществ препарата
Гемангиол®
Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия; синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор, профилактика мигрени, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного средства, в т.ч. при непереносимости тиреостатических препаратов), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Пролиферирующая инфантильная гемангиома, требующая системной терапии: гемангиома, представляющая угрозу для жизни или оказывающая отрицательное влияние на функционирование систем организма; язвенная гемангиома, характеризующаяся болью и/или отсутствием реакции на предшествующие мероприятия по лечению изъязвления; гемангиома с потенциальным риском возникновения стойких рубцов или деформаций.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 20 мг, разовая доза — 40-80 мг, частота приема — 2-3 раза/сут.
В/в струйно медленно — начальная доза 1 мг; затем через 2 мин вводят ту же дозу повторно. При отсутствии эффекта возможны повторные введения.
Максимальные дозы: при приеме внутрь — 320 мг/сут; при повторных введениях в/в струйно суммарная доза — 10 мг (под контролем АД и ЭКГ).
У детей в возрасте от 35 дней до 150 дней на день начала лечения предназначен для применения внутрь в специальной лекарственной форме. Для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности. Начальная доза составляет 1 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 0.5 мг/кг). Рекомендуемая терапевтическая доза — 3 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 1.5 мг/кг). Интервал между двумя приемами должен составлять не менее 9 ч. Схема титрования дозы: по 1 мг/кг/сут в течение 1-й недели; по 2 мг/кг/сут в течение 2-й недели; с 3-й недели — по 3 мг/кг/сут. Когда титрование дозы завершено, количество вводимого препарата корректируют в зависимости от массы тела ребенка. Клинический контроль состояния ребенка и коррекцию дозы следует проводить не реже 1 раза в месяц. В первый день лечения и в дни увеличения дозы ребенок должен находиться в медицинском учреждении под наблюдением лечащего врача в течение 2 ч после введения препарата. Необходимо измерять ЧСС и оценивать общее состояние ребенка не реже чем через каждые 60 мин в течение первых 2 ч после введения препарата. Продолжительность лечения составляет 6 мес. Прекращение приема препарата не требует постепенного снижения дозы. В случае рецидива заболевания после завершения терапии лечение может быть проведено повторно при наличии удовлетворительной реакции.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, яркие сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, нервозность, беспокойство.
Со стороны органов чувств: уменьшение секреции слезной жидкости (сухость и болезненность глаз).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: изменение концентрации глюкозы крови (гипо- или гипергликемия).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), лейкопения.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Прочие: боль в спине, артралгия, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, инфаркт миокарда, повышение АД).
У новорожденных и грудных детей
Со стороны нервной системы: бессонница, низкое качество сна, гиперсомния, ночные кошмары, ажитация, раздражительность, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада, брадикардия, снижение АД, ангиоспазм, болезнь Рейно.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхиолит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диарея, рвота, запор, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, крапивница, алопеция.
Прочие: похолодание конечностей, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, гиперкалиемия, агранулоцитоз, гипогликемические судороги.
Противопоказания к применению
AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), артериальная гипотензия, острая или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, СССУ, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), тяжелые нарушения периферических сосудов, метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический ацидоз), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, склонность к бронхоспастическим реакциям, одноверменный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и другие), ингибиторами МАО.
Для новорожденных и грудных детей. Урежение ЧСС ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес — 100 уд./мин, от 3 мес до 6 мес — 90 уд./мин, от 6 мес до 12 мес — 80 уд./мин; снижение АД ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес — 65/45 мм рт.ст., от 3 мес до 6 мес — 70/50 мм рт.ст., от 6 мес до 12 мес — 80/55 мм рт.ст. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, в случае если мать принимает лекарственные препараты, которые не рекомендуется применять одновременно с пропранололом.
Повышенная чувствительность к пропранололу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение пропранолола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов пропранолол следует отменить.
Следует иметь в виду, что возможно негативное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Пропранолол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует установить врачебное наблюдение за ребенком или прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять у пациентов при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять у пациентов при почечной недостаточности.
Применение у детей
C осторожностью применять у детей (эффективность и безопасность не определены).
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
C осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, ХОБЛ, при бронхите, декомпенсированной сердечной недостаточности, сахарном диабете, при почечной и/или печеночной недостаточности, гипертиреозе, депрессии, миастении, псориазе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при беременности, в период лактации, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность не определены).
С осторожностью у новорожденных и грудных детей: сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность; сахарный диабет; респираторные заболевания; псориаз; РНАСЕ-синдром; гиперкалиемия; аллергические реакции в анамнезе.
В период лечения возможно обострение псориаза.
При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.
После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.
На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема. За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с гипогликемическими средствами возникает риск развития гипогликемии за счет усиления действия гипогликемических средств.
При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития нежелательных проявлений лекарственного взаимодействия.
Описаны случаи развития выраженной брадикардии при применении пропранолола по поводу аритмии, вызванной препаратами дигиталиса.
При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.
При одновременном применении с верапамилом возможны артериальная гипотензия, брадикардия, диспноэ. Повышается Cmax в плазме крови, увеличивается AUC, уменьшается клиренс пропранолола вследствие угнетения его метаболизма в печени под влиянием верапамила.
Пропранолол не влияет на фармакокинетику верапамила.
Описан случай развития тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца при одновременном применении с галоперидолом.
При одновременном применении с гидралазином повышается Cmax в плазме крови и AUC пропранолола. Полагают, что гидралазин может уменьшать печеночный кровоток или ингибировать активность печеночных ферментов, что приводит к замедлению метаболизма пропранолола.
При одновременном применении пропранолол может ингибировать эффекты глибенкламида, глибурида, хлорпропамида, толбутамида, т.к. неселективные бета2-адреноблокаторы способны блокировать β2-адренорецепторы поджелудочной железы, связанные с секрецией инсулина.
Обусловленный действием производных сульфонилмочевины выброс инсулина из поджелудочной железы ингибируется бета-адреноблокаторами, что в некоторой степени препятствует развитию гипогликемического эффекта.
При одновременном применении с дилтиаземом повышается концентрация пропранолола в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма под влиянием дилтиазема. Наблюдается аддитивное угнетающее влияние на деятельность сердца в связи с замедлением проведения импульса через AV-узел, вызываемого дилтиаземом. Возникает риск развития выраженной брадикардии, значительно уменьшается ударный и минутный объем.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации варфарина и фениндиона в плазме крови.
При одновременном применении с доксорубицином в экспериментальных исследованиях показано усиление кардиотоксичности.
При одновременном применении пропранолол препятствует развитию бронходилатирующего эффекта изопреналина, сальбутамола, тербуталина.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации имипрамина в плазме крови.
При одновременном применении с индометацином, напроксеном, пироксикамом, ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение антигипертензивного действия пропранолола.
При одновременном применении с кетансерином возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с клонидином усиливается антигипертензивное действие.
У пациентов, получающих пропранолол, в случае резкой отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.
При одновременном применении с кофеином возможно уменьшение эффективности пропранолола.
При одновременном применении возможно усиление эффектов лидокаина и бупивакаина (в т.ч. токсических), по-видимому, вследствие замедления метаболизма местных анестетиков в печени.
При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития брадикардии.
При одновременном применении описан случай усиления побочного действия мапротилина, что обусловлено, по-видимому, замедлением его метаболизма в печени и кумуляцией в организме.
При одновременном применении с мефлохином увеличивается интервал QT, описан случай остановки сердца; с морфином — усиливается угнетающее действие на ЦНС, вызываемое морфином; с натрия амидотризоатом — описаны случаи тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с низолдипином возможны повышение Cmax и AUC пропранолола и низолдипина в плазме крови, что приводит к тяжелой артериальной гипотензии. Имеется сообщение об усилении бета-блокирующего действия.
Описаны случаи повышения Cmax и AUC пропранолола, артериальной гипотензии и уменьшения ЧСС при одновременном применении с никардипином.
При одновременном применении с нифедипином у пациентов с ИБС возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, повышение риска развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда, что может быть обусловлено усилением отрицательного инотропного действия нифедипина.
У пациентов, получающих пропранолол, имеется риск развития выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы празозина.
При одновременном применении с прениламином увеличивается интервал QT.
При одновременном применении с пропафеноном повышается концентрация пропранолола в плазме крови и развивается токсическое действие. Полагают, что пропафенон ингибирует метаболизм пропранолола в печени, уменьшая его клиренс и повышая сывороточные концентрации.
При одновременном применении резерпина, других антигипертензивных средств повышается риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.
При одновременном применении повышается Cmax и AUC ризатриптана; с рифампицином — уменьшается концентрация пропранолола в плазме крови; с суксаметония хлоридом, тубокурарина хлоридом — возможно изменение действия миорелаксантов.
При одновременном применении уменьшается клиренс теофиллина вследствие замедления его метаболизма в печени. Возникает риск развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой или с ХОБЛ. Бета-адреноблокаторы могут блокировать инотропный эффект теофиллина.
При одновременном применении с фениндионом описаны случаи некоторого повышения кровоточивости без изменений показателей свертываемости крови.
При одновременном применении с флекаинидом возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.
Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции и может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.
Хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола, при этом уменьшается его клиренс. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.
При одновременном применении в плазме крови повышаются концентрации пропранолола, хлорпромазина, тиоридазина. Возможно резкое уменьшение АД.
Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции: наблюдается усиление отрицательного инотропного действия и развитие кардиодепрессивного действия.
При одновременном применении усиливается гипертензивное действие эпинефрина, возникает риск развития тяжелых угрожающих жизни гипертензивных реакций и брадикардии. Уменьшается бронхорасширяющее действие симпатомиметиков (эпинефрина, эфедрина).
При одновременном применении описаны случаи уменьшения эффективности эрготамина.
Имеются сообщения об изменении гемодинамических эффектов пропранолола при одновременном применении с этанолом.
Адрес производителя
| Pierre Fabre Medicament Production |
Франция |
Site Progipharm, rue du Lycee, Gien, 45500, France |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Гемангиол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003301
Торговое наименование препарата
Гемангиол®
Международное непатентованное наименование
Пропранолол
Лекарственная форма
раствор для приема внутрь
Состав
1 мл раствора содержит:
пропранолола гидрохлорид — 4,28 мг (в пересчете на пропранолол — 3,75 мг)
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза — 3,50 мг, натрия сахаринат — 1,50 мг, ароматизатор клубничный — 1,10 мг, ароматизатор ванильный — 2,10 мг, лимонной кислоты моногидрат — количество, необходимое до pH 3,0 вода очищенная — количество, необходимое до 1,00 мл
Состав ароматизатора клубничного: пропиленгликоль (92,0%), этилбутират, ванилин, гамма-унделактон, этилацетат, этилпропионат, мальтол, 4-гидрокси-2,5-диметилфуран-2(3Н)-он, гексанол, цис-3-гексен-1-ол, линалоол, изоамилбутират, этилгексаноат, этил-2-метилбутират, [(3Z)-гекс-3-ен-1-ил]ацетат, 5-гексилоксолан-2-он, rac-(2R)-2-метилбутановая кислота, 4-(4-гидроксифенил)бутан-2-он, метил-дигидроясмонат, метилциннамат, этилизовалерат, гексенал/транс-2-, капроновая кислота, диацетил, изовалериановая кислота, альфа-ионон, бета-ионон, гамма-ионон, альфа-токоферол.
Состав ароматизатора ванильного: пропиленгликоль (75,2%), ванилин, вода, масляная кислота, этилбутират, пиперонал.
Описание
Прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета раствор с фруктовым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокатор
Код АТХ
C07AA
Фармакодинамика:
Пропранолол — неселективный бета-адреноблокатор, обладающий антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом.
Неселективно блокируя бета-адренорецепторы, пропранолол оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
Характеризуется отсутствием кардиоселективного блокирующего действия на бета1-адренорецепторы, отсутствием внутренней симпатомиметической активности.
Механизм действия при инфантильной гемангиоме
Патогенез инфантильной гемангиомы изучен не в полной мере, однако известно, что в нем принимают участие процессы неоваскуляризации и ангиогенеза.
Потенциальные механизмы действия пропранолола при пролиферирующей инфантильной гемангиоме включают следующие взаимосвязанные лечебные эффекты:
— локальный гемодинамический эффект — вазоконетрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы;
— антиангиогенный эффект — уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток — матриксной металлопротеиназы ММР-9;
— эффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады бета-адренорецепторов. Известно, что стимуляция бета2-адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов VEGF, bFGF и индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя бета2-адренорецепторы, подавляет экспрессию VEGF и bFGF и ингибирует ангиогенез.
Клиническая эффективность и безопасность у детской популяции
Оценка безопасности, эффективности и разработка схем применения пропранолола у детей в возрасте от 5 недель до 5 месяцев с пролиферативными инфантильными гемангиомами проведены в рандомизированном, контролируемом, с многократным приемом, многоцентровом, адаптивном II/III фазы, двойном слепом исследовании. Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы.
Полученные данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней / 91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова / тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.
Фармакокинетика:
Абсорбция
При приеме внутрь пропранолол практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. В результате экстенсивного пресистемного метаболизма в печени (эффект «первого прохождения» через печень) биодоступность составляет в среднем около 25%, зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Биодоступность увеличивается на 50% при приеме пищевых продуктов, богатых белком. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь.
Пропранолол является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Показано, что P-gp не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.
Распределение
Пропранолол связывается с белками плазмы крови (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином) примерно на 90%. Объем распределения составляет около 4 л/кг. Пропранолол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко.
Метаболизм
Пропранолол интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующим окислением (41%) и прямое глюкуронирование (17%). Соотношение путей метаболизма пропранолола может существенно различаться в отдельных случаях.
Выявлено четыре основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота, глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.
Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты цитохрома Р450, главным образом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окисление цепей)’ и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.
У здоровых добровольцев, быстрых и медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенных различий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) пропранолола составляет от 3 до 6 часов.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов; в неизмененном виде выводится менее 1%.
Фармакокинетика у детей
Согласно результатам исследования фармакокинетикй при применении препарата Гемангиол® по 3 мг/кг в сутки (с делением дозы на 2 приема) у детей в возрасте от 35 до 150 дней на дату начала лечения, основные фармакокинетические показатели в группе детей сопоставимы с таковыми у взрослых (с поправкой на массу тела). Отмечена быстрая абсорбция пропранолола.
Максимальная концентрация пропранолола в плазме крови достигается спустя два часа после приема препарата. Среднее значение максимальной концентрации в равновесном состоянии, независимо от возраста, составляет около 79 нг/мл. Средняя величина клиренса у детей в возрастных группах 65-120 дней и 181-240 дней составляет 2,71 л/ч/кг и 3,27 л/ч/кг соответственно. Содержание метаболита 4-гидроксипропранолола в плазме крови составляет менее 7% от содержания исходного лекарственного вещества.
Показания:
Пролиферирующая инфантильная гемангиома, требующая системной терапии:
— гемангиома, представляющая угрозу для жизни или оказывающая отрицательное влияние на функционирование систем организма;
— язвенная гемангиома, характеризующаяся болью и/или отсутствием реакции на предшествующие мероприятия по лечению изъязвления;
— гемангиома с потенциальным риском возникновения стойких рубцов или деформаций.
Препарат предназначен для применения у детей в возрасте от 35 дней до 150 дней на день начала лечения.
Противопоказания:
— Дети на грудном вскармливании, в случае, если мать принимает лекарственные препараты, которые нельзя применять одновременно с пропранололом;
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
— бронхиальная астма, бронхоспазм в анамнезе;
— атриовентрикулярная блокада II-III степени;
— синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную (синоатриальную) блокаду;
— урежение частоты сердечных сокращений ниже следующих пределов:
|
Возраст |
0-3 месяцев |
3-6 месяцев |
6-12 месяцев |
|
Сердечный ритм (уд/мин) |
100 |
90 |
80 |
— снижение артериального давления ниже следующих пределов:
|
Возраст |
0-3 месяцев |
3-6 месяцев |
6-12 месяцев |
|
Артериальное давление (мм рт.ст.) |
65/45 |
70/50 |
80/55 |
— кардиогенный шок;
— неконтролируемая сердечная недостаточность;
— стенокардия Принцметала;
— выраженные нарушения периферического артериального кровообращения (болезнь Рейно);
— предрасположенность к гипогликемии;
— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
Особые группы пациентов
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности, препарат Гемангиол® не рекомендуется применять у следующих групп пациентов:
— дети, не достигшие возраста 5 недель на день начала лечения (для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности);
— дети в возрасте старше 5 месяцев на день начала лечения;
— пациенты с печёночной и почечной недостаточностью.
С осторожностью:
Следует с осторожностью применять препарат Гемангиол® у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, респираторными заболеваниями, псориазом, РНАСЕ-синдромом, гиперкалиемией, а также у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.
Беременность и лактация:
Пропранолол проникает в грудное молоко.
Кормящие женщины, принимающие пропранолол, должны сообщить об этом лечащему врачу ребенка до начала применения им препарата Гемангиол®.
Способ применения и дозы:
Лечение препаратом Гемангиол® должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении инфантильной гемангиомы.
Лечение должно проводиться в клинических условиях, при которых доступны необходимые средства для оказания помощи пациенту в случае возникновения побочных эффектов.
Изменение дозы или количества вводимого препарата должно производиться врачом, непосредственно осуществляющим ведение пациента.
Клинический контроль состояния ребенка и коррекцию дозы следует проводить не реже одного раза в месяц.
В первый день лечения и в дни увеличения дозы ребенок должен находиться в медицинском учреждении под наблюдением лечащего врача в течение двух часов после введения препарата. Необходимо измерять частоту сердечных сокращений и оценивать общее состояние ребенка не реже, чем через каждые 60 минут в течение двух первых часов после введения препарата.
Для приема внутрь.
Препарат Гемангиол® предназначен для применения у детей в возрасте от 5 недель до 5 месяцев на день начала лечения.
Для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности.
Ребенок должен получать препарат в процессе кормления или сразу же после него для предотвращения риска гипогликемии.
При необходимости можно добавить отмеренную дозу препарата в бутылочку для кормления к небольшому количеству (одна чайная ложка — детям с массой тела до 5 кг, одна столовая ложка — детям с массой тела более 5 кг) молока или сока. Не следует добавлять препарат в полную бутылочку. Готовую смесь допускается хранить не более двух часов.
Дозы
Дозы препарата указаны в пересчете на пропранолол основание.
Дозу на прием рассчитывают с учетом веса ребенка.
Рекомендованная начальная доза:
1 мг/кг в сутки в два приема (утром и вечером по 0,5 мг/кг).
Рекомендованная терапевтическая доза:
3 мг/кг в сутки в два приема (утром и вечером по 1,5 мг/кг).
Интервал между двумя приемами должен составлять не менее 9 часов.
Схема титрования дозы:
— по 1 мг/кг в сутки в течение первой недели,
— по 2 мг/кг в сутки в течение второй недели,
— с третьей недели — по 3 мг/кг в сутки.
Когда доза оттитрована, количество вводимого препарата корректируют в зависимости от массы тела ребенка.
Продолжительность лечения
Рекомендованная продолжительность лечения препаратом Гемангиол® составляет 6 месяцев.
Прекращение приема препарата не требует постепенного снижения дозы.
В случае рецидива заболевания после завершения терапии лечение может быть назначено повторно при наличии удовлетворительной реакции.
Инструкции по вскрытию флакона и обращению с дозатором
Для отмеривания точной дозы следует использовать прилагаемый шприц-дозатор, откалиброванный в миллиграммах по содержанию пропранолола основания.
Не использовать другие дозирующие устройства!
Не взбалтывать содержимое флакона!
1. В упаковке содержатся стеклянный флакон, содержащий 120 мл раствора, и специальный шприц-дозатор, откалиброванный в миллиграммах (мг) по содержанию пропранолола основания.
Достаньте из картонной пачки флакон с раствором и шприц-дозатор. Выньте шприц-дозатор из защитной упаковки.
2. Уточните дозу препарата (в мг), назначенную лечащим врачом. Найдите нужную цифру на градуировке шприца-дозатора.
3. Крышка флакона имеет функцию защиты от вскрытия детьми.
Чтобы открыть флакон, надавите на крышку и поворачивайте ее против часовой стрелки (в левую сторону). Укажите дату первого вскрытия флакона на коробке и этикетке.
4. Опустите до упора поршень, вставьте наконечник шприца-дозатора во флакон.
5. Зафиксировав шприц-дозатор, переверните флакон. Осторожно продвиньте поршень шприца-дозатора вниз, до достижения требуемого значения на градуировке.
6. При попадании воздуха в шприц-дозатор осторожно вытесните его во флакон нажатием на поршень. Проверьте, совпадают ли значения количества препарата в шприце-дозаторе и дозы, назначенной лечащим врачом.
7. Переверните флакон, выньте шприц-дозатор. Не давите на поршень.
8. Закройте флакон, закрутите крышку по часовой стрелке (в правую сторону).
9. Осторожно введите шприц-дозатор в полость рта ребенка, за щеку. Медленно вливайте препарат в полость рта ребенка.
Не рекомендуется укладывать ребенка сразу же после введения препарата.
10. После каждого применения промывайте пустой шприц-дозатор в стакане воды, втягивая и выдвигая поршень не менее трех раз, выливая воду из шприца в раковину. Внешнюю часть шприца-дозатора необходимо вытереть насухо.
Не следует применять для мытья шприца-дозатора моющие или спиртосодержащие средства.
Не следует мыть шприц-дозатор в посудомоечной машине или в стерилизаторе.
Не разбирайте шприц-дозатор.
Не вынимайте из горлышка флакона пробку с соединительным устройством для шприца-дозатора. Во избежание потери или повреждения храните шприц-дозатор вместе с флаконом.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:
очень частые — 1/10 назначений (≥10%);
частые — 1/100 назначений (≥1%, но <10%);
нечастые — 1/1000 назначений (≥0,1%, но < 1%);
редкие — 1/10000 назначений (≥0,01%, но <0,1%);
очень редкие — менее 1/10000 назначений (< 0,01%);
частота неизвестна — единичные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
В каждом классе систем органов нежелательные лекарственные реакции даны в порядке уменьшения серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто: бронхит;
часто: бронхиолит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: снижение аппетита.
Нарушения психики:
очень часто: расстройство сна (бессонница, низкое качество сна, гиперсомния);
часто: ажитация (двигательное возбуждение, сопровождаемое тревогой), ночные кошмары, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: сонливость;
частота неизвестна: гипогликемические судороги.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: атриовентрикулярная блокада; частота неизвестна: брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: похолодание конечностей;
частота неизвестна: снижение артериального давления, ангиоспазм, болезнь Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: диарея, рвота;
часто: запор, боль в животе.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:
часто: эритема;
нечасто: уртикарная сыпь (крапивница), алопеция.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто: снижение артериального давления;
нечасто: снижение концентрации глюкозы в плазме крови, урежение частоты сердечных сокращений, нейтропения;
частота неизвестна: агранулоцитоз, гиперкалиемия.
При возникновении у ребенка любых побочных эффектов в период применения препарата Гемангиол® сообщите об этом лечащему врачу!
Передозировка:
Симптомы
Со стороны сердца: урежение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления; в случаях серьезной интоксикации могут наблюдаться атриовентрикулярная блокада, замедление внутрижелудочковой проводимости, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Лабораторные данные: гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в плазме крови).
Со стороны нервной системы: возможно развитие судорог, поскольку пропранолол проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лечение
Подключить пациента к кардиомонитору, следить за основными физиологическими показателями, концентрацией глюкозы в плазме крови, психоэмоциональным статусом.
В случае снижения артериального давления показано введение плазмозамещающих растворов; в случае брадикардии назначают атропина сульфат. Если у пациента не наблюдается соответствующая реакция на введение плазмозамещающих растворов, следует рассмотреть возможность приема глюкагона или катехоламинов.
При бронхоспазме показано введение аминофиллина.
Взаимодействие:
Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Гемангиол® не проводилось, представленная в разделе информация основана на опыте применения препаратов пропранолола у взрослых пациентов в лекарственной форме таблетки.
Если ребенок находится на грудном вскармливании, то при оценке возможных лекарственных взаимодействий следует также принимать во внимание лекарственные препараты, которые принимает мать ребенка.
Совместное применение не рекомендуется:
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил, бепридил)
Совместное применение с пропранололом может вызвать изменения в автоматизме сердца (чрезмерная брадикардия, остановка синусового узла (синус-арест)), нарушения синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости, повышает риск развития или усугубления желудочковой аритмии (двунаправленной тахикардии) и сердечной недостаточности.
Прием пропранолола в сочетании с указанными препаратами должен проводиться в условиях клинического наблюдения и под контролем ЭКГ, особенно в начале лечения.
С осторожностью:
Пропафенон
Потенцирование отрицательного инотропного действия и бета-блокирования.
Хинидин
Снижение метаболизма пропранолола, что ведет к увеличению его концентрации в плазме крови в 2-3 раза, а также к более высокой степени бета-блокады.
Амиодарон
Усиление выраженности отрицательного хронотропного действия пропранолола.
Вследствие подавления симпатических компенсаторных механизмов возможны нарушения функции автоматизма и проводимости миокарда.
Лидокаин
Усиление токсичности лидокаина (раствор для внутривенного введения) за счет ингибирования его метаболизма и увеличения концентрации на 25%. Риск нежелательных реакций со стороны сердца и нервной системы.
Сердечные гликозиды
Повышение риска развития или усугубления брадикардии.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда
Риск снижения артериального давления и сердечной недостаточности. Совместный прием с пропранололом может снизить рефлекторную симпатическую реакцию, возникающую при чрезмерной периферической вазодилатации.
Антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики, альфа-блокаторы, резерпин и пр.)
Риск снижения артериального давления, в частности — ортостатическая гипотензия.
Клонидин
Риск усиления рикошетной гипертензии при отмене клонидина.
Пропранолол следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина (в том числе при отмене клонидина у матери в период грудного вскармливания).
Глюкокортикостероиды
Пациенты с инфантильной гемангиомой могут подвергаться серьезному риску при проведении сопутствующего или предшествующего лечения глюкокортикостероидами, так как подавление функции коры надпочечников может привести к отсутствию контррегуляторной реакции кортизола и увеличить риск развития гипогликемии.
Это также применимо при лечении глюкокортикостероидами матери ребенка в период грудного вскармливания в случае применения ею больших доз или при продолжительном лечении.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП снижают антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов.
Препараты, индуцирующие ортостатическую (постуральную) гипотензию
Препараты, вызывающие ортостатическую (постуральную) гипотензию (производные нитратов, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, триклические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофаминовых рецепторов, леводопа, амифостин, баклофен и др.) могут усилить действие бета-адреноблокаторов.
Индукторы микросомальных ферментов печени
Концентрация пропранолола в плазме крови может снижаться в результате совместного применения с рифампицином и фенобарбиталом.
Гипогликемические препараты
Пропранолол может пролонгировать гипогликемическое действие инсулина.
Гиполипидемические препараты
Совместное применение с колестиполом уменьшает концентрацию пропранолола в плазме крови на 50%.
Галогенсодержащие анестетики
Совместное применение с метоксифлураном или трихлорэтиленом может привести к угнетению сократительной способности миокарда.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества
Увеличение риска развития анафилактических реакций.
Для предотвращения риска лекарственного взаимодействия следует проинформировать лечащего врача обо всех лекарственных препаратах, которые принимал, принимает или будет принимать в ближайшее время ребенок, а также мать в случае грудного вскармливания.
Особые указания:
Перед назначением препарата Гемангиол® следует выявить потенциальные риски, связанные с применением пропранолола, изучить анамнез, провести клиническое обследование пациента, включая измерение частоты сердечных сокращений, аускультацию сердца и легких.
В случае нарушений сердечной деятельности следует обратиться к специалисту для выявления противопоказаний.
В случае острого респираторного заболевания дыхательных путей следует приостановить применение препарата Гемангиол® до полного выздоровления ребенка.
Если ребенок не в состоянии принимать пищу, отказывается от кормления или у него наблюдается рвотный рефлекс, рекомендуется пропустить прием препарата.
При отсутствии уверенности, что ребенок получил полную дозу препарата (например, в случае срыгивания) не следует повторно давать ребенку данную дозу.
Сердечно-сосудистые заболевания
Пропранолол в силу своего фармакологического действия может урежать частоту сердечных сокращений и вызывать нарушения артериального давления. При имеющихся подобных нарушениях возможно их усугубление.
В случаях брадикардии или снижения артериального давления при применении препарата Гемангиол® необходимо приостановить прием препарата и обратиться к лечащему врачу. Брадикардию диагностируют в случае, если частота сердечных сокращений становится меньше стандартной на 30 ударов в минуту.
Следует проинформировать лечащего врача при появлении у ребенка следующих симптомов после приема препарата Гемангиол®: усталость, озноб, бледность или голубоватый оттенок кожи, обморок.
Сердечная недостаточность
Применение бета-адреноблокаторов, в частности пропранолола, у пациентов с сердечной недостаточностью может привести к ее усугублению.
Гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в плазме крови)
Препарат Гемангиол® может провоцировать гипогликемию у детей, особенно при приеме натощак.
Признаки гипогликемии: вторичные — бледность, усталость, повышенное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, тревожность, чувство голода, сложности с пробуждением; первичные — чрезмерная сонливость, замедление реакций, плохой аппетит, пониженная температура тела, судороги, короткие паузы при дыхании, потеря сознания.
Пропранолол, угнетая регулирующее действие эндогенных катехоламинов, маскирует адренергические симптомы гипогликемии, в частности тахикардию, тремор, ощущение беспокойства, чувство голода.
При передозировке, при отказе ребенка от кормления, при рвоте возможно усугубление гипогликемии. В исключительных случаях гипогликемия может привести к судорожным приступам и/или к коме.
Для снижения риска развития гипогликемии необходимо регулярно кормить ребенка. Кормление ребенка и введение препарата должен осуществлять один человек. Если кормление ребенка и лечение осуществляется разными людьми, то необходимо обеспечить взаимодействие между ними для обеспечения безопасности ребенка и снижения риска гипогликемии.
В случае гипогликемии при применении препарата Гемангиол® необходимо дать ребенку сахаросодержащий раствор и приостановить прием препарата до нормализации концентрации глюкозы в плазме крови. Если гипогликемия не проходит, необходимо обратиться к врачу.
У пациентов с сахарным диабетом следует тщательно следить за концентрацией глюкозы в плазме крови в течение всего времени применения препарата Гемангиол®.
Респираторные заболевания
Следует приостановить применение препарата Гемангиол® при респираторной инфекции нижних дыхательных путей, сопровождаемой затрудненным стерторозным (с характерным шумом стеноза) дыханием.
Допускается назначение бета2-агонистов и ингаляционных глюкокортикостероидов.
Возобновление приема препарата Гемангиол® возможно только после полного выздоровления пациента. При повторной инфекции, а также в случае изолированного бронхоспазма, применение препарата Гемангиол® должно быть полностью прекращено.
Бронхоспазм (временное сужение бронхов, ведущее к затруднению дыхания)
Если после приема препарата Гемангиол® у ребенка наблюдаются симптомы, указывающие на развитие бронхоспазма — кашель, учащенное или затрудненное дыхание, хрипы, голубоватый оттенок кожи, необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.
РНАСЕ-синдром (включает сегментарные гемангиомы лица и шеи, врожденные пороки сердца, экстра- и интракраниальные аномалии артерий, аномалии задней черепной ямки, патологии глаз)
Доступно ограниченное количество данных относительно применения пропранолола в случаях РНАСЕ-синдрома.
Пропранолол может повысить риск ишемического инсульта при РНАСЕ-синдроме у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения вследствие эпизодов снижения артериального давления и снижения кровотока в стенозированных и облитерированных сосудах.
Перед рассмотрением/ возможности терапии пропранололом детей с большой гемангиомой лица обязательно следует исключить ангиопатию, ассоциированную с РНАСЕ-синдромом, провести магнитно-резонансную ангиографию головы и шеи, выполнить визуализационные исследования сердца и дуги аорты.
Гиперчувствительность
У пациентов с риском возникновения анафилактических реакций, независимо от их происхождения, лечение бета-адреноблокаторами может провоцировать ухудшение анафилактической реакции и снизить терапевтическую эффективность стандартных доз эпинефрина (адреналина).
Анестезия
Применение бета-адреноблокаторов уменьшает рефлекторную тахикардию и увеличивает риск снижения артериального давления.
Перед проведением местной или общей анестезии следует заранее информировать анестезиолога о том, что ребенок принимает препарат Гемангиол®.
В случае необходимости плановой операции, терапию бета-блокаторами (в частности препаратом Гемангиол®) следует прекратить не менее чем за 48 часов до операции.
Гиперкалиемия
Известны случаи гиперкалиемии у пациентов с обширной язвенной гемангиомой.
У таких пациентов необходимо контролировать уровень электролитов в плазме крови.
Псориаз
Возможность обострения псориаза на фоне применения бета-адреноблокаторов.
Следует оценить соотношение пользы и риска перед применением пропранолола у пациентов с псориазом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не применимо (лекарственный препарат предназначен для детей).
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для приема внутрь, 3,75 мг/мл.
Упаковка:
По 120 мл во флаконы темного стекла с пробкой из полиэтилена, навинчиваемой крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия и полиэтиленовым вкладышем.
Флакон с инструкцией по применению и шприцом-дозатором в пачке картонной.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности после первого вскрытия флакона при хранении в условиях терапевтического применения (прием два раза в сутки) — 2 месяца.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Пьер Фабр Медикамент Продакшн, PROGIPHARM, Rue du Lycee, Gien, 45500, France, Франция
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Пьер Фабр Медикамент
Купить Гемангиол в ГорЗдрав
Купить Гемангиол в megapteka.ru
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
|
|
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 град. (не замораживать)
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении с гипогликемическими средствами возникает риск развития гипогликемии за счет усиления действия гипогликемических средств.
При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития нежелательных проявлений лекарственного взаимодействия.
Описаны случаи развития выраженной брадикардии при применении пропранолола по поводу аритмии, вызванной препаратами дигиталиса.
При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.
При одновременном применении с верапамилом возможны артериальная гипотензия, брадикардия, диспноэ. Повышается Cmax в плазме крови, увеличивается AUC, уменьшается клиренс пропранолола вследствие угнетения его метаболизма в печени под влиянием верапамила.
Пропранолол не влияет на фармакокинетику верапамила.
Описан случай развития тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца при одновременном применении с галоперидолом.
При одновременном применении с гидралазином повышается Cmax в плазме крови и AUC пропранолола. Полагают, что гидралазин может уменьшать печеночный кровоток или ингибировать активность печеночных ферментов, что приводит к замедлению метаболизма пропранолола.
При одновременном применении пропранолол может ингибировать эффекты глибенкламида, глибурида, хлорпропамида, толбутамида, т.к. неселективные бета2-адреноблокаторы способны блокировать β2-адренорецепторы поджелудочной железы, связанные с секрецией инсулина.
Обусловленный действием производных сульфонилмочевины выброс инсулина из поджелудочной железы ингибируется бета-адреноблокаторами, что в некоторой степени препятствует развитию гипогликемического эффекта.
При одновременном применении с дилтиаземом повышается концентрация пропранолола в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма под влиянием дилтиазема. Наблюдается аддитивное угнетающее влияние на деятельность сердца в связи с замедлением проведения импульса через AV-узел, вызываемого дилтиаземом. Возникает риск развития выраженной брадикардии, значительно уменьшается ударный и минутный объем.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации варфарина и фениндиона в плазме крови.
При одновременном применении с доксорубицином в экспериментальных исследованиях показано усиление кардиотоксичности.
При одновременном применении пропранолол препятствует развитию бронходилатирующего эффекта изопреналина, сальбутамола, тербуталина.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации имипрамина в плазме крови.
При одновременном применении с индометацином, напроксеном, пироксикамом, ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение антигипертензивного действия пропранолола.
При одновременном применении с кетансерином возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с клонидином усиливается антигипертензивное действие.
У пациентов, получающих пропранолол, в случае резкой отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.
При одновременном применении с кофеином возможно уменьшение эффективности пропранолола.
При одновременном применении возможно усиление эффектов лидокаина и бупивакаина (в т.ч. токсических), по-видимому, вследствие замедления метаболизма местных анестетиков в печени.
При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития брадикардии.
При одновременном применении описан случай усиления побочного действия мапротилина, что обусловлено, по-видимому, замедлением его метаболизма в печени и кумуляцией в организме.
При одновременном применении с мефлохином увеличивается интервал QT, описан случай остановки сердца; с морфином — усиливается угнетающее действие на ЦНС, вызываемое морфином; с натрия амидотризоатом — описаны случаи тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с низолдипином возможны повышение Cmax и AUC пропранолола и низолдипина в плазме крови, что приводит к тяжелой артериальной гипотензии. Имеется сообщение об усилении бета-блокирующего действия.
Описаны случаи повышения Cmax и AUC пропранолола, артериальной гипотензии и уменьшения ЧСС при одновременном применении с никардипином.
При одновременном применении с нифедипином у пациентов с ИБС возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, повышение риска развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда, что может быть обусловлено усилением отрицательного инотропного действия нифедипина.
У пациентов, получающих пропранолол, имеется риск развития выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы празозина.
При одновременном применении с прениламином увеличивается интервал QT.
При одновременном применении с пропафеноном повышается концентрация пропранолола в плазме крови и развивается токсическое действие. Полагают, что пропафенон ингибирует метаболизм пропранолола в печени, уменьшая его клиренс и повышая сывороточные концентрации.
При одновременном применении резерпина, других антигипертензивных средств повышается риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.
При одновременном применении повышается Cmax и AUC ризатриптана; с рифампицином — уменьшается концентрация пропранолола в плазме крови; с суксаметония хлоридом, тубокурарина хлоридом — возможно изменение действия миорелаксантов.
При одновременном применении уменьшается клиренс теофиллина вследствие замедления его метаболизма в печени. Возникает риск развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой или с ХОБЛ. Бета-адреноблокаторы могут блокировать инотропный эффект теофиллина.
При одновременном применении с фениндионом описаны случаи некоторого повышения кровоточивости без изменений показателей свертываемости крови.
При одновременном применении с флекаинидом возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.
Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции и может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.
Хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола, при этом уменьшается его клиренс. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.
При одновременном применении в плазме крови повышаются концентрации пропранолола, хлорпромазина, тиоридазина. Возможно резкое уменьшение АД.
Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции: наблюдается усиление отрицательного инотропного действия и развитие кардиодепрессивного действия.
При одновременном применении усиливается гипертензивное действие эпинефрина, возникает риск развития тяжелых угрожающих жизни гипертензивных реакций и брадикардии. Уменьшается бронхорасширяющее действие симпатомиметиков (эпинефрина, эфедрина).
При одновременном применении описаны случаи уменьшения эффективности эрготамина.
Имеются сообщения об изменении гемодинамических эффектов пропранолола при одновременном применении с этанолом.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, яркие сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, нервозность, беспокойство.
Со стороны органов чувств: уменьшение секреции слезной жидкости (сухость и болезненность глаз).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: изменение концентрации глюкозы крови (гипо- или гипергликемия).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), лейкопения.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Прочие: боль в спине, артралгия, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, инфаркт миокарда, повышение АД).
У новорожденных и грудных детей
Со стороны нервной системы: бессонница, низкое качество сна, гиперсомния, ночные кошмары, ажитация, раздражительность, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада, брадикардия, снижение АД, ангиоспазм, болезнь Рейно.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхиолит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диарея, рвота, запор, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, крапивница, алопеция.
Прочие: похолодание конечностей, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, гиперкалиемия, агранулоцитоз, гипогликемические судороги.
Способ применения и дозы
Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 20 мг, разовая доза — 40-80 мг, частота приема — 2-3 раза/сут.
В/в струйно медленно — начальная доза 1 мг; затем через 2 мин вводят ту же дозу повторно. При отсутствии эффекта возможны повторные введения.
Максимальные дозы: при приеме внутрь — 320 мг/сут; при повторных введениях в/в струйно суммарная доза — 10 мг (под контролем АД и ЭКГ).
У детей в возрасте от 35 дней до 150 дней на день начала лечения предназначен для применения внутрь в специальной лекарственной форме. Для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности. Начальная доза составляет 1 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 0.5 мг/кг). Рекомендуемая терапевтическая доза- 3 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 1.5 мг/кг). Интервал между двумя приемами должен составлять не менее 9 ч. Схема титрования дозы: по 1 мг/кг/сут в течение 1-й недели; по 2 мг/кг/сут в течение 2-й недели; с 3-й недели — по 3 мг/кг/сут. Когда титрование дозы завершено, количество вводимого препарата корректируют в зависимости от массы тела ребенка. Клинический контроль состояния ребенка и коррекцию дозы следует проводить не реже 1 раза в месяц. В первый день лечения и в дни увеличения дозы ребенок должен находиться в медицинском учреждении под наблюдением лечащего врача в течение 2 ч после введения препарата. Необходимо измерять ЧСС и оценивать общее состояние ребенка не реже чем через каждые 60 мин в течение первых 2 ч после введения препарата. Продолжительность лечения составляет 6 мес. Прекращение приема препарата не требует постепенного снижения дозы. В случае рецидива заболевания после завершения терапии лечение может быть проведено повторно при наличии удовлетворительной реакции.
C осторожностью применять у детей (эффективность и безопасность не определены).
Противопоказания
AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), артериальная гипотензия, острая или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, СССУ, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), тяжелые нарушения периферических сосудов, метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический ацидоз), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, склонность к бронхоспастическим реакциям, одноверменный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и другие), ингибиторами МАО.
Для новорожденных и грудных детей. Урежение ЧСС ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес — 100 уд./мин, от 3 мес до 6 мес — 90 уд./мин, от 6 мес до 12 мес — 80 уд./мин; снижение АД ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес — 65/45 мм рт.ст., от 3 мес до 6 мес — 70/50 мм рт.ст., от 6 мес до 12 мес — 80/55 мм рт.ст. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, в случае если мать принимает лекарственные препараты, которые не рекомендуется применять одновременно с пропранололом.
Повышенная чувствительность к пропранололу.
С осторожностью (меры предосторожности)
C осторожностью применять у пациентов при печеночной недостаточности.
C осторожностью применять у пациентов при почечной недостаточности.
C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
C осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, ХОБЛ, при бронхите, декомпенсированной сердечной недостаточности, сахарном диабете, при почечной и/или печеночной недостаточности, гипертиреозе, депрессии, миастении, псориазе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при беременности, в период лактации, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность не определены).
С осторожностью у новорожденных и грудных детей: сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность; сахарный диабет; респираторные заболевания; псориаз; РНАСЕ-синдром; гиперкалиемия; аллергические реакции в анамнезе.
В период лечения возможно обострение псориаза.
При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.
После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.
На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема. За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение пропранолола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов пропранолол следует отменить.
Следует иметь в виду, что возможно негативное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Пропранолол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует установить врачебное наблюдение за ребенком или прекратить грудное вскармливание.
Показания к применению
Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия; синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор, профилактика мигрени, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного средства, в т.ч. при непереносимости тиреостатических препаратов), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Пролиферирующая инфантильная гемангиома, требующая системной терапии: гемангиома, представляющая угрозу для жизни или оказывающая отрицательное влияние на функционирование систем организма; язвенная гемангиома, характеризующаяся болью и/или отсутствием реакции на предшествующие мероприятия по лечению изъязвления; гемангиома с потенциальным риском возникновения стойких рубцов или деформаций.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется около 90% принятой дозы, но биодоступность низкая вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Связывание с белками 93%. T1/2 составляет 3-5 ч. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, в неизмененном виде — менее 1%.
Фармакодинамика
Неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Относится к II классу антиаритмических средств. Уменьшение выраженности ишемии миокарда — за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.
Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β2-адренорецепторов.
Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект.
Потенциальные механизмы действия пропранолола при инфантильной гемангиоме включают следующие взаимосвязанные лечебные эффекты: локальный гемодинамический эффект (вазоконстрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы); антиангиогенный эффект (уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток — матриксной металлопротеиназы ММР-9); эффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады β-адренорецепторов. Известно, что стимуляция β2-адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов VEGF и bFGF и индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя β2-адренорецепторы, подавляет экспрессию VEGF и bFGF и ингибирует ангиогенез. Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы. Полученные в ходе клинических исследований данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней/91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова/тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.
Срок годности от даты изготовления
3 года.
Для покупок в нашей интернет-аптеке выберите требуемый товар и добавьте его в корзину. Далее перейдите в Корзину и нажмите на кнопку «Перейти к оформлению».
Оформление заказа выглядит следующим образом:
- Заполните полностью форму по последовательным этапам: данные о себе, способ и адрес доставки*, способ оплаты;
- При оформлении доставки по адресу рекомендуем в комментарии к заказу написать информацию, которая поможет курьеру вас найти;
- Нажмите на кнопку «Оформить заказ».
Интернет-заказы принимаются круглосуточно. Обработка заказов производится согласно графику работы аптек в г. Краснодаре.
*Важно: Курьерская доставка лекарственных препаратов, отпускаемых по рецепту, наркотических и психотропных лекарственных препаратов, а также спиртосодержащих лекарственных препаратов с объёмной долей этилового спирта свыше 25% не осуществляется в соответствии с
Постановлением Правительства РФ №697 от 16.05.2020. Доставка курьером доступна в интернет-аптеке «Фармсервис» только для не рецептурных лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Для остальных категории товаров вы можете выбрать самовывоз из наших аптек г. Краснодаре.
Подробная информация о правилах розничной продажи интернет-аптекой «Фармсервис» лекарственных препаратов для медицинского применения дистанционным способом приведена в разделе «Правила дистанционной торговли».
В интернет-аптеке доступны следующие способы доставки:
Самовывоз из аптек г. Краснодара
Вы можете самостоятельно забрать заказ в одной из аптек г. Краснодара — при оформлении заказа выберите способ доставки «Самовывоз» и аптеку, из которой хотели бы забрать заказ. Для получения заказа дождитесь уведомление на электронную почту о готовности заказа и сообщите провизору в аптеке его номер. В случае оплаты заказа при оформлении на сайте для получения товара потребуется предъявить документ, удостоверяющий вашу личность — паспорт гражданина РФ/СССР, заграничный паспорт, военный билет или удостоверение личности военнослужащего РФ.
При фактическом наличии товаров в аптеке сборка вашего заказа составит не более 1 часа. При наличии в заказе товаров под заказ время сборки будет увеличено на время заказа и доставки отсутствующих товаров в выбранную вами аптеку для самовывоза.
При оформлении самовывоза из аптеки без оплаты заказа товары будут забронированы за вами в течение 72 часов. По истечении этого срока заказ будет отменён. При необходимости продления срока бронирования позвоните в выбранную вами аптеку самовывоза и сообщите об этом провизору.
Доставка
Заказы, оформленные до 14:00, будут доставлены вам на следующий рабочий день.
Заказы, оформленные после 14:00, будут доставлены вам через рабочий день.
Сроки доставки в регионы Российской Федерации определяются автоматически на основании графика доставок курьерской службы. Среднее время доставки заказов составляет 4-6 рабочих дней.
Стоимость доставки зависит от веса и габаритов заказанного вами товара и рассчитывается по тарифам курьерской службы.
Важно: при наличии в заказе товаров под заказ время доставки будет увеличено на время поставки в аптеку товара под заказ.
Общая информация
Устаревшее наименование
—
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
ЛП-№(000326)-(РГ-RU)
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Раствор для приема внутрь
Лекарственная форма ГРЛС
Раствор внутрь
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
пропранолола гидрохлорид — 4,28 мг (в пересчете на пропранолол — 3,75 мг);
Вспомогательные вещества:
гидроксиэтилцеллюлоза — 3,50 мг,
натрия сахаринат — 1,50 мг,
ароматизатор клубничный — 1,10 мг,
ароматизатор ванильный — 2,10 мг,
лимонной кислоты моногидрат — количество, необходимое до pH 3,0,
вода очищенная — количество, необходимое до 1,00 мл.
Состав ароматизатора клубничного:
пропиленгликоль (92,0%), этилбутират, ванилин, гамма-унделактон, этилацетат, этилпропионат, мальтол, 4-гидрокси-2,5-диметилфуран-2(3Н)-он, гексанол, цис-3-гексен-1-ол, линалоол, изоамилбутират, этилгексаноат, этил-2-метилбутират, [(3Z)-гекс-3-ен-1-ил]ацетат, 5-гексилоксолан-2-он, гас-(2R)-2-метилбутановая кислота, 4-(4-гидроксифенил)бутан-2-он, метил-дигидроясмонат, метилциннамат, этилизовалерат, гексенал/транс-2-, капроновая кислота, диацетил, изовалериановая кислота, альфа-ионон, бета-ионон, гамма-ионон, альфа-токоферол.
Состав ароматизатора ванильного:
пропиленгликоль (75,2%), ванилин, вода, масляная кислота, этилбутират, пиперонал.
Описание препарата
Прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета раствор с фруктовым запахом.
Фармако-терапевтическая группа
Бета-адреноблокатор