Гадопентетовая кислота (Gadopentetic acid)
💊 Состав препарата Гадопентетовая кислота
✅ Применение препарата Гадопентетовая кислота
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 30 °С
Описание активных компонентов препарата
Гадопентетовая кислота
(Gadopentetic acid)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.26
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
V08CA01
(Гадопентетовая кислота)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Гадопентетовая кислота |
Раствор для внутривенного введения 0.5 ммоль/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл фл. или шприцы 1, 5 или 10 шт.; 30 мл фл. 1, 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-(008379)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-006180 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гадопентетовая кислота
10 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
10 мл — флаконы (5) — коробки картонные.
10 мл — флаконы (10) — коробки картонные.
10 мл — шприцы (1) — пачки картонные.
10 мл — шприцы (5) — коробки картонные.
10 мл — шприцы (10) — коробки картонные.
15 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
15 мл — флаконы (5) — коробки картонные.
15 мл — флаконы (10) — коробки картонные.
15 мл — шприцы (1) — пачки картонные.
15 мл — шприцы (5) — коробки картонные.
15 мл — шприцы (10) — коробки картонные.
20 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
20 мл — флаконы (5) — коробки картонные.
20 мл — флаконы (10) — коробки картонные.
20 мл — шприцы (1) — пачки картонные.
20 мл — шприцы (5) — коробки картонные.
20 мл — шприцы (10) — коробки картонные.
30 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
30 мл — флаконы (5) — коробки картонные.
30 мл — флаконы (10) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство. Благодаря парамагнитным свойствами обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.
Фармакокинетика
После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Не метаболизируется.
T1/2 составляет 1.6 ч. Около 90% выводится с мочой в течение 24 ч. Часть активного вещества, которая выводится экстраренально, крайне мала. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин) выведение замедляется.
Показания активных веществ препарата
Гадопентетовая кислота
Для контрастного усиления при проведении МРТ головы, спинномозгового канала, всего тела.
Для исследования функции почек.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в. Для взрослых, детей и новорожденных разовая доза составляет 0.1 ммоль/кг. Частота введения зависит от проводимого исследования и возраста пациента.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота.
Со стороны обмена веществ: редко — незначительное повышение содержания железа и билирубина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: возможен анафилактический шок.
Местные реакции: редко — ощущение тепла или боли в области инъекции.
Прочие: кратковременные изменения вкусовых ощущений после очень быстрой инъекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к гадопентетовой кислоте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность гадопентетовой кислоты при беременности не изучена, поэтому применение у данной категории пациентов не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях показано, что гадопентетовая кислота в минимальных количествах выделяется с грудным молоком. Клиническое значение этого факта в настоящее время не установлено.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, при эпилепсии, артериальной гипотензии, при указаниях в анамнезе на бронхиальную астму или другие аллергические заболевания.
Гадопентетовая кислота может влиять на результаты определения концентраций железа и билирубина в плазме крови.
Удаляется из организма при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Клинические данные о лекарственном взаимодействии гадопентетовой кислоты отсутствуют.
Адрес производителя
|
JODAS EXPOIM , Pvt. Ltd. |
Индия |
Plot No. 55, Phase-III, Biotech Park, Karkapatla (Village), Markook (M), Siddipet (District), Telangana, 502 279, India |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Гадопентетовая кислота (раствор для внутривенного введения, 0.5 ммоль/мл)
Дата последней актуализации: 26.11.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Предупреждения
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Гадопентетовая кислота
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Джодас Экспоим ООО
Условия хранения
В защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Обобщенные материалы www.rxlist.com, 2020.
Фармакологическая группа
Предупреждения
Нефрогенный системный фиброз
Контрастные средства на основе гадолиния повышают риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с нарушенной элиминацией ЛС. Следует избегать применения гадолинийсодержащих контрастных средств у таких пациентов за исключением случаев, когда диагностическая информация является существенной и недоступна с помощью МРТ без контрастного усиления или других методов (см. Меры предосторожности).
Риск развития нефрогенного системного фиброза, связанный с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, наиболее высок у пациентов с хроническим тяжелым заболеванием почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или острым повреждением почек. Применение гадопентетата димеглумина у таких пациентов противопоказано.
Необходимо осуществлять скрининг пациентов на предмет острого повреждения почек и других состояний, которые могут снизить функцию почек. Признаки острого повреждения почек включают быстрое (в течение нескольких часов или дней) и, как правило, обратимое снижение функции почек, обычно в случаях хирургического вмешательства, тяжелой инфекции, травмы или интоксикации, вызванной ЛС. Уровень креатинина в сыворотке и расчетная СКФ не являются надежными показателями оценки функции почек в условиях острого повреждения почек. У пациентов с риском хронического снижения функции почек (например, возраст >60 лет, сахарный диабет или хроническая гипертензия) СКФ необходимо оценить с помощью лабораторных исследований.
К факторам, которые могут увеличить риск развития нефрогенного системного фиброза, относятся повторные или более высокие, чем рекомендуемые, дозы гадолинийсодержащих контрастных средств, а также степень почечной недостаточности во время воздействия. При введении гадопентетовой кислоты следует не превышать рекомендованной дозы и соблюдать достаточный интервал времени для выведения ЛС перед повторным введением.
Задержка гадолиния
Хотя в настоящее время отсутствуют доказательства, свидетельствующие о развитии неврологических, когнитивных, двигательных растройств, связанных с задержкой гадолиния в тканях головном мозге, гадолиний может высвобождаться из гадолинийсодержащих контрастных средств и задерживаться в различных органах в течение месяцев или лет (см. Меры предосторожности).
Линейные гадолинийсодержащие контрастные средства имеют бóльшую склонность к задержке в тканях, чем циклические. Последствия задержки гадолиния в головном мозге не установлены.
Необходимо по возможности минимизировать повторяющиеся исследования МРТ с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, особенно проводимые через короткие промежутки времени.
Европейское медицинское агентство (EMA) приостановило на территории ЕС действие некоторых регистрационных удостоверений и авторизацию новых линейных гадолинийсодержащих средств, в частности гадопентетовой кислоты для в/в введения, ввиду потенциального риска, связанного с возможным высвобождением гадолиния и накоплением его в тканях головного мозга. Считается, что соотношение польза/риск более не является благоприятным для применения ряда линейных гадолинийсодержащих контрастных средств.
Характеристика
Линейное гадолинийсодержащее контрастное средство для МРТ.
Фармакология
Фармакодинамика
Гадопентетата димеглумин при проведении МРТ укорачивает время спин-решеточной (T1) и спин-спиновой (T2) релаксации протонов. В рекомендуемых дозах эффект в первую очередь определяется влиянием на время релаксации T1. Гадопентетат димеглумина не проходит через неповрежденный ГЭБ и не накапливается в тканях головного мозга или очагах, которые не связаны с повреждением ГЭБ (в т.ч. киста, зрелые послеоперационные рубцы). Однако повреждение ГЭБ или патология васкуляризации способствуют накоплению гадопентетата димеглумина в таких очагах, как новообразования, абсцессы и подострые инфаркты.
Фармакокинетика
Фармакокинетика гадопентетата димеглумина, вводимого в/в здоровым субъектам, соответствует двухкомпонентной открытой модели с временами распределения и T1/2 (выраженным как среднее значение ± стандартное отклонение), составляющими примерно (0,2±0,13) и (1,6±0,13) ч соответственно.
После в/в введения димеглумин отщепляется от комплекса гадопентетата димеглумина. Результаты лабораторных исследований in vitro показывают, что гадопентетовая кислота не связывается с белками плазмы человека. Исследования связывания с белками in vivo не проводились.
Гадопентетовая кислота выводится исключительно с мочой — (83±14)% (среднее значение ± стандартное отклонение) дозы выводится в течение 6 ч и (91±13)% — через 24 ч после в/в введения. Биотрансформация или деградация гадопентетата димеглумина не наблюдались.
Скорость почечного и плазменного клиренса гадопентетовой кислоты — (1,76±0,39) и (1,94±0,28) мл/мин/кг соответственно — практически идентичны, что указывает на отсутствие изменений при прохождении через почки и выведение через почки. Vd (266±43) мл/кг равен объему внеклеточной жидкости, а клиренс аналогичен Vd веществ, которые подвергаются КФ.
Почечная недостаточность. Гадопентетат димеглумина выводится через почки, в т.ч. у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек T1/2 гадопентетата димеглумина из сыворотки крови увеличивается. Величина T1/2 из сыворотки для однократной в/в дозы гадопентетата димеглумина (0,1 ммоль/кг) составила при легкой (Cl креатинина от 60 до <90 мл/мин), средней (Cl креатинина 30–<60 мл/мин) и тяжелой (Cl креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточности (2,6±1,2), (4,2±2) и (10,8±6,9) ч соответственно по сравнению с (1,6±0,1) ч у здоровых субъектов.
Фармакокинетические параметры гадопентетата димеглумина при различных заболеваниях неизвестны.
Дети. Применение гадопентетата димеглумина для визуализации ЦНС, экстракраниальных/экстраспинальных тканей и всего тела у популяции в возрасте от 2 до 16 лет основано на результатах адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у взрослых и изучения безопасности этого ЛС у детей.
Безопасность и эффективность применения гадопентетата димеглумина у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Гадопентетат димеглумина выводится преимущественно почками. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 мес и до <2 лет фармакокинетика (нормализованный по массе тела клиренс, нормализованный Vd и конечный T1/2) гадопентетата была аналогична наблюдаемой у взрослых.
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала гадопентетата димеглумина не проводились. Результаты исследований in vitro и in vivo, выполненных с участием бактерий и млекопитающих предполагают, что гадопентетат димеглумина не является мутагенным или кластогенным и не вызывает внеплановую репарацию ДНК в гепатоцитах крысы и клеточную трансформацию фибробластов эмбриона мыши. Продемонстрированы некоторые доказательства мутагенного потенциала in vivo в тесте на доминантную летальность у мышей при дозах 6 ммоль/кг, но не наблюдалось такого потенциала в микроядерных тестах у мышей и собак при в/в дозах 9 и 2,5 ммоль/кг соответственно.
При внутрибрюшинном введении крысам-самцам и самкам ежедневно перед спариванием, во время спаривания и во время эмбрионального развития в течение до 74 дней (самцы) или 35 дней (самки) гадопентетата димеглумин вызывал уменьшение количества желтых тел при дозе 0,1 ммоль/кг. После ежедневного применения в дозе 2,5 ммоль/кг также наблюдались подавление потребления пищи и увеличение массы тела (самцы и самки), а также уменьшение веса яичек и придатков яичка.
В отдельном эксперименте на крысах ежедневные инъекции гадопентетата димеглумина в течение 16 дней вызывали атрофию сперматогенных клеток при уровне дозы 5 ммоль/кг, но не при дозе 2,5 ммоль/кг. Эта атрофия не была устранена в течение 16-дневного периода наблюдения после отмены ЛС.
Клинические исследования
В открытых контролируемых клинических исследованиях гадопентетат димеглумина вводили 1272 пациентам. Средний возраст этих пациентов составлял 46,4 года (от 2 до 93 лет). Из этих пациентов 55% (700) составляли мужчины и 45% (572) женщины. Из 1271 пациента, получавшего гадопентетат димеглумина, 82,1% (1043) были представителями европеоидной расы, 9,7% (123) — негроидной, 5,3% (67) — латиноамериканцами, 2,1% (27) — монголоидной расы и 0,9% (11) — представителями других этнических групп. Из общего числа 1272 пациентов 550 приняли участие в слепых исследованиях при проведении контрастного усиления при МРТ поражений головы и шеи, головного мозга, позвоночника и близлежащих тканей и всего тела (за исключением сердца).
Все 550 пациентов имели причину для проведения МРТ, и оценка эффективности контрастирования основывалиась на качестве изображения до и после инъекции, контрастности, конфигурации поражения (граница, размер и расположение) и количестве поражений до и после введения контрастного средства. Протоколы не включали верификацию специфических заболеваний или подтверждение выявленных патологических образований.
Из вышеупомянутых 550 участников 97 пациентов, которым вводили в/в 0,1 ммоль/кг гадопентетата димеглумина, приняли участие в двух клинических испытаниях проведения МРТ с котрастным усилением для визуализации всего тела. Из них 68 прошли МРТ внутренних органов/структур брюшной полости или грудной клетки (без сердца), 8 — молочной железы и 22 — дополнительных образований. Результаты МРТ до и после использования гадопентетата димеглумина сравнивались с помощью слепого контроля. В целом дополнительные поражения были выявлены у 22 из 97 (23%) пациентов после введения гадопентетата димеглумина. Количество поражений, выявленных до (1,49/пациент) и после (1,75/пациент) введения гадопентетата димеглумина, было одинаковым. У семи (8%) пациентов были выявлены поражения до введения гадопентетата димеглумина, которые не наблюдались после его применения. В целом, после введения гадопентетата димеглумина 41% изображений имели более высокий уровень контрастности, чем до инъекции, и 18% изображений имели более высокий уровень контрастности до введения гадопентетата димеглумина, чем после его введения. Результаты МРТ молочной железы, полученные с применением гадопентетата димеглумина у 8 пациентов, не сравнивались с данными маммографии, биопсии груди или других методов исследования. У 22 пациентов с дополнительными изображениями (например, мышц, костей и внутрисуставных структур) применение МРТ с использованием гадопентетата димеглумина систематически не оценивалось для определения эффектов биораспределения контрастного средства в различных областях.
Из вышеупомянутых 550 участников 66 пациентов получали гадопентетата димеглумин в дозе 0,1 ммоль/кг в/в в клинических испытаниях контрастного усиления в очагах поражения в области головы и шеи. В общей сложности 66 изображений МРТ были оценены вслепую путем сравнения каждой пары изображений МРТ до и после инъекции. На этих парных изображениях 56 из 66 (85%) имели более сильный сигнал и 40 из 66 (61%) — лучшую визуализацию морфологии поражения или очертания границ после применения гадопентетата димеглумина. В целом, лучшая контрастность наблюдалась на 55% изображений, полученных с применением гадопентетата димеглумина, сравнимая величина сигнала — в 44 (36%) случаев до и после его применения и более сильный сигнал— в 9% случаев без применения гадопентетата димеглумина.
В исследованиях головного и спинного мозга гадопентетата димеглумин в дозе 0,1 ммоль/кг в/в обеспечил контрастное усиление в поражениях с повреждением ГЭБ.
В двух исследованиях с проведением МРТ ЦНС с участием в общей сложности 108 пациентов оценивался эффект в зависимости от дозы с применением гадопентетата димеглумина в дозе 0,1 и 0,3 ммоль/кг. Оба режима дозирования имели сходные профили безопасности и визуализации, однако доза 0,3 ммоль/кг не дала дополнительных преимуществ для окончательного диагноза (определяемого как количество поражений, локализация и характеризация).
Показания к применению
МРТ у взрослых и детей от 2 лет и старше для визуализации поражений с патологической васкуляризацией в головном мозге (внутричерепные поражения), позвоночнике и близлежащих тканях, включая опухоли, а также в области головы и шеи и всего тела (за исключением сердца).
Противопоказания
Хроническое тяжелое заболевание почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2); острое повреждение почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Гадопентетат димеглумина несколько замедлял развитие плода при в/в введении беременным крысам в течение 10 дней подряд в суточных дозах 0,25, 0,75 и 1,25 ммоль/кг (в 2,5, 7,5 и 12,5 раза больше дозы для человека в расчете на единицу массы тела) и при в/в введении в течение последовательных 13 дней беременным кроликам в суточных дозах 0,75 и 1,25 ммоль/кг (в 7,5 и 12,5 раза превышающие дозу для человека соответственно в расчете на единицу массы тела), но не в суточной дозе 0,25 ммоль/ кг.
Не отмечалось врожденных аномалий в исследованиях у крыс и кроликов.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Гадопентетата димеглумин следует использовать во время беременности, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Гадопентетат димеглумина выделяется с грудным молоком. Гадопентетат димеглумина вводили в/в 18 кормящим женщинам с нормальной функцией почек в дозе 0,1 ммоль/кг. У этих женщин менее 0,04% введенного гадолиния выделялось с грудным молоком в течение 24 ч после применения. Среднее кумулятивное количество гадолиния, выделяемого с грудным молоком в течение 24 ч после введения дозы гадопентата димеглумина, составило (0,57±0,71) мкмоль. Количество гадолиния, поступающее младенцу от женщины весом 70 кг, получающей 0,1 ммоль/кг, при грудном вскармливании в течение 24 ч, составляет менее 3 мкмоль.
Общая продолжительность выведения гадолиния с грудным молоком неизвестна. Степень абсорбции гадопентетата димеглумин у младенцев и его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Клинические испытания
Наиболее частой отмечавшейся побочной реакцией была головная боль (4,8%). Большинство таких случаев были преходящими, от легкой до средней степени тяжести. Другие побочные реакции, которые отмечались у ≥1% пациентов, включали тошноту (2,7%), чувство холода в месте инъекции (2,3%) и головокружение (1%).
Перечисленные ниже побочные реакции возникли менее чем у 1% пациентов.
Общие расстройства: реакции в месте инъекции, включая флебит, боль, локализованное чувство тепла, локализованный отек и ощущение жжения, боль в груди, за грудиной, боль в спине, гипертермия, астения, ощущение холода, общее ощущение тепла, усталость и стеснение в груди, а также анафилактоидные реакции, характеризующиеся сердечно-сосудистыми, респираторными и/или кожными симптомами, такими как одышка, бронхоспазм и кашель.
Со стороны ССС: гипотензия, гипертония, тахикардия, мигрень, обмороки, расширение сосудов, бледность.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечный дискомфорт, зубная боль, повышенное слюноотделение, боль в животе, рвота, понос.
Со стороны нервной системы: возбуждение, беспокойство, жажда, сонливость, диплопия, потеря сознания, судороги (включая большие судорожные припадки), парестезии.
Со стороны дыхательной системы: раздражение горла, ринит, чихание.
Со стороны кожи: сыпь, потливость (гипергидроз), кожный зуд, крапивница, отек лица.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение вкуса, сухость во рту, слезотечение, раздражение глаз, боль в глазах, боль в ушах.
Постмаркетинговый опыт
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время пострегистрационного применения гадопентетата димеглумина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали на добровольной основе от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием гадопентетата димеглумина.
Наиболее серьезными реакциями были нефрогенный системный фиброз и острые реакции, включая остановку сердца или дыхания, анафилактический шок, шок, респираторный дистресс и отек гортани. Сообщалось об опасных для жизни и/или летальных побочных реакциях.
Наиболее частыми побочными реакциями при постмаркетинговом опыте были тошнота, рвота, крапивница и сыпь.
Общие расстройства и реакции, связанные со спосом применения: нефрогенный системный фиброз, снижение температуры тела, тремор, дрожь (озноб).
Реакции гиперчувствительности: анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут быть фатальными и включают остановку сердца или дыхания, респираторный дистресс, цианоз, отек гортани, ларингоспазм, отек глотки и ангионевротический отек. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа в течение нескольких часов после применения гадопентетата димеглумина.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность, ухудшение почечной недостаточности, недержание мочи, позывы к мочеиспусканию.
Со стороны сосудов: тромбофлебит, в т.ч. глубоких вен, компартнет-синдром, требующий хирургического вмешательства.
Со стороны сердца: остановка сердца, снижение ЧСС, аритмия.
Со стороны органа слуха и внутреннего уха: нарушение слуха.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия.
Со стороны нервной системы: кома, паросмия, нарушение речи.
Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, отек легких.
Со стороны кожи: мультиформная эритема, пустулы (пустулезная сыпь).
Взаимодействие
Информация отсутствует.
Передозировка
Не сообщалось о системных последствиях, связанных с передозировкой гадопентетата димеглумина.
Способ применения и дозы
В/в, только в условиях стационара.
Меры предосторожности
Нефрогенный системный фиброз
Контрастные средства на основе гадолиния повышают риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с нарушенной элиминацией ЛС. Следует избегать применения гадолинийсодержащих контрастных средств у таких пациентов за исключением случаев, когда диагностическая информация является существенной и недоступна с помощью МРТ без контрастного усиления или других методов.
Риск развития нефрогенного системного фиброза, связанный с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, наиболее высок у пациентов с хроническим тяжелым заболеванием почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или острым повреждением почек. Применение гадопентетата димеглумина у таких пациентов противопоказано.
Риск оказывается ниже у пациентов с хроническим заболеванием почек средней степени тяжести (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) и является незначительным (если он присутствует) у пациентов с хроническим заболеванием почек легкой степени (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2).
Нефрогенный системный фиброз может привести к развитию фатального или приводящего к инвалидности фиброза, поражающего кожу, мышцы и внутренние органы.
Необходимо осуществлять скрининг пациентов на предмет острого повреждения почек и других состояний, которые могут снизить функцию почек. Признаки острого повреждения почек включают быстрое (в течение нескольких часов или дней) и, как правило, обратимое снижение функции почек, обычно в случаях хирургического вмешательства, тяжелой инфекции, травмы или интоксикации, вызванной ЛС. Уровень креатинина в сыворотке и расчетная СКФ не являются надежными показателями оценки функции почек в условиях острого повреждения почек. У пациентов с риском хронического снижения функции почек (например, возраст >60 лет, сахарный диабет или хроническая гипертензия) СКФ необходимо оценить с помощью лабораторных исследований.
К факторам, которые могут увеличить риск развития нефрогенного системного фиброза, относятся повторные или более высокие, чем рекомендуемые, дозы гадолинийсодержащих контрастных средств, а также степень почечной недостаточности во время воздействия. При введении гадопентетовой кислоты следует не превышать рекомендованной дозы и соблюдать достаточный интервал времени для выведения ЛС перед повторным введением.
Задержка гадолиния
Гадолиний может высвобождаться из гадолинийсодержащих контрастных средств и задерживаться в различных органах в течение месяцев или лет. Самые высокие концентрации (нмоль/г ткани) были обнаружены в костях, далее следуют другие органы (например, головной мозг, кожа, почки, печень и селезенка).
Линейные гадолинийсодержащие контрастные средства имеют бóльшую склонность к задержке в тканях, чем циклические.
Последствия задержки гадолиния в головном мозге не установлены.
Патологические и клинические последствия высвобождения и задержки гадолиния в коже и других органах были установлены у пациентов с нарушением функции почек.
Имеются редкие сообщения о патологических изменениях кожи у пациентов с нормальной функцией почек.
Хотя клинические последствия задержки гадолиния у пациентов с нормальной функцией почек не установлены, некоторые пациенты могут подвергаться более высокому риску. К ним относятся пациенты, которым требуется проведение нескольких исследований МРТ с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, беременные женщины и дети, а также пациенты с воспалительными заболеваниями.
Необходимо по возможности минимизировать повторяющиеся исследования МРТ с применением гадолинийсодержащих контрастных средств, особенно проводимые через короткие промежутки времени.
Европейское медицинское агентство (EMA) приостановило на территории ЕС действие регистрационных удостоверений и авторизацию новых линейных гадолинийсодержащих средств, в частности гадопентетовой кислоты для в/в введения, ввиду потенциального риска, связанного с возможным высвобождением гадолиния и накоплением его в тканях головного мозга. Считается, что соотношение польза/риск более не является благоприятным для применения ряда линейных гадолинийсодержащих контрастных средств.
В настоящее время отсутствуют доказательства, свидетельствующие о развитии неврологических, когнитивных, двигательных растройств, связанных с задержкой гадолиния в тканях головного мозга.
Реакции гиперчувствительности
Отмечались анафилактоидные и анафилактические реакции с сердечно-сосудистыми, респираторными и/или кожными проявлениями, которые в редких случаях приводили к смерти. Риск развития реакций гиперчувствительности выше у пациентов с реакцией на контрастные вещества в анамнезе, бронхиальной астмой или аллергическими расстройствами. Реакции гиперчувствительности могут возникать как при предшествующем воздействии гадолинийсодержащего контрастного средства, так и без него. Применение гадопентетовой кислоты должен проводить обученный персонал в учреждении, имеющем оболрудование для проведения немедленной реанимации.
При возникновении реакции гиперчувствительности введение гадопентетовой кислоты необходимо прекратить и немедленно начать соответствующую терапию. Следует наблюдать за состоянием пациентов с историей реакций на ЛС, аллергией или другими нарушениями гиперчувствительности во время и в течение нескольких часов после введения гадопентетовой кислоты.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек острая почечная недостаточность (острое повреждение почек), требующая проведения диализа, или ухудшение функции почек наступают в основном в течение 48 ч после введения гадопентетовой кислоты. Риск развития острой почечной недостаточности выше при увеличении дозы. Необходимо использовать минимально возможную дозу, оценивать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью и соблюдать достаточный интервал времени для выведения гадопентетовой кислоты перед повторным введением. T1/2 у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью составляет от 3 до 4 ч, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью — около 11 ч. Гадопентетовая кислота выводится путем клубочковой фильтрации и при проведении диализа. После трех процедур диализа по 3 ч каждый из организма выводится около 97% введенной дозы, каждый сеанс диализа удаляет около 70% циркулирующего ЛС.
Реакции в месте инъекции
Очень редко в месте инъекции контрастного средства или в области его применения возникали некроз кожи и мягких тканей, тромбоз, фасциит и компартмент-синдром, требующий хирургического вмешательства (например, снятие давления или ампутация). Развитию этих реакций могут способствовать общий объем и скорость инъекции, экстравазация контрастного вещества и восприимчивость пациента. Флебит и тромбофлебит обычно могут наблюдаться в течение 24 ч после инъекции и разрешаться при поддерживающем лечении. Необходимо определить проходимость и целостность инъекционной системы для в/в введения перед применением гадопентетовой кислоты. Рекомендуется оценка места введения на предмет развития реакций в месте инъекции.
Вмешательство в визуализацию поражений, видимых с помощью неконтрастной МРТ
Как и любой парамагнитный контрастный препарат, гадопентетовая кислота может ухудшить визуализацию поражений, видимых на неконтрастной МРТ. Следует проявлять осторожность, когда результаты МРТ при контрастировании гадопентетовой кислотой интерпретируются без сопутствующего изображения, полученного с помощью неконтрастной МРТ.
Результаты лабораторных исследований
В клинических испытаниях наблюдались временные изменения уровней сывороточного железа, билирубина и трансаминаз. Гадопентетовая кислота не влияет на результаты измерения уровня кальция в сыворотке и плазме, полученные колориметрическим методом.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Общая информация
Устаревшее наименование
—
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
ЛП-№(002329)-(РГ-RU)
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Раствор для внутривенного введения
Лекарственная форма ГРЛС
Раствор в/в
Состав
Препарат Гадопентетовая кислота содержит:
Действующим веществом является гадопентетат димеглюмина. В 1 мл раствора содержится 469 мг гадопентетата димеглюмина (соответствует 0,5 ммоль).
Каждый флакон 5 мл содержит 2345 мг гадопентетата димеглюмина.
Каждый флакон 10 мл содержит 4690 мг гадопентетата димеглюмина.
Каждый флакон 15 мл содержит 7035 мг гадопентетата димеглюмина.
Каждый флакон 20 мл содержит 9380 мг гадопентетата димеглюмина.
Каждый флакон 30 мл содержит 14070 мг гадопентетата димеглюмина.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: меглумин, пентетовая кислота, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции pH), вода для инъекций.
Описание препарата
Бесцветный или желтоватый прозрачный раствор.
Фармако-терапевтическая группа
Контрастные средства; контрастные средства для магнитно-резонасной томографии; парамагнитные контрастные средства
Гадопентетовая кислота-ТЛ — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004716
Торговое наименование препарата
Гадопентетовая кислота-ТЛ
Международное непатентованное наименование
Гадопентетовая кислота
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
1 мл препарата содержит:
Действующее вещество: гадопентетат димеглюмина — 469,01 мг
Вспомогательные вещества: меглюмин, пентетовая кислота (кислота диэтилентриаминпентауксусная), вода для инъекций, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты.
Описание
Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Контрастное средство для МРТ
Код АТХ
V08CA
Фармакодинамика:
Физико-химические свойства
|
Концентрация контрастного средства (мг/мл) |
469 |
|
Осмоляльность (мОсм/кг Н2О) при температуре 37 °С |
1960 |
|
Вязкость (мПа с) |
|
|
— при температуре 20 °С |
4,96 |
|
— при температуре 37 °С |
2,97 |
|
Плотность (г/см3) |
|
|
— при температуре 20 °С |
1,210 |
|
— при температуре 37 °С |
1,203 |
|
рН |
6,5-8,0 |
Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее время релаксации даже в низких концентрациях.
Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4,95 л/ммоль с (она слабо зависит от напряженности магнитного поля).
Пентетовая кислота (диэтилентриаминпентауксусная кислота) образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (logK = 22-23). Димеглюминовая соль гадопентетата характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при pH 7,6 равен примерно 0,0001).
Фармакодинамика
Гадопентетовая кислота представляет собой парамагнитное контрастное средство для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата — комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой).
При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метода Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.
Гадопентетат димеглюмина практически не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na/K-АТФазу).
Гадопентетовая кислота не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.
Фармакокинетика:
По своей фармакокинетике гадопентетат димеглюмина имеет сходство с другими высокогидрофильными биологически инертными соединениями (например, маннитолом или инулином). Фармакокинетика гадопентетата димеглюмина не зависит от дозы.
Распределение
После внутривенного введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах <0,25 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0,5 мл гадопентетата димеглюмина/кг массы тела) после быстрой фазы распределения, длящейся несколько минут, его концентрация в крови уменьшается; период полувыведения — 90 минут. При дозе 0,1 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0,2 мл гадопентетата димеглюмина/кг массы тела) через 3 и 60 минут после введения его концентрация в плазме крови составляет 0,6 и 0,24 ммоль/л соответственно.
Гадопентетовая кислота не проникает через интактные гематоэнцефалический барьер и гематотестикулярный барьер. Небольшое количество препарата, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.
Выведение
Гадопентетат димеглюмина выделяется из организма главным образом почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. В среднем через 6 и 24 ч почками выделяется 83 и 91% от введенной дозы соответственно. После инъекции за 5 дней с калом выводилось <1% от введенной дозы. Почечный клиренс гадопентетата димеглюмина при площади поверхности тела 1,73 м2 составляет около 120 мл/мин.
Пациенты с почечной недостаточностью
Элиминация гадопентетата димеглюмина почти полностью осуществляется почками даже у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) >20 мл/мин); период полувыведения из плазмы увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек, но увеличения экстраренального выделения не наблюдается.
При удлинении периода полувыведения из сыворотки до 30 ч у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК <20 мл/мин) гадопентетат димеглюмина может удаляться из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.
Показания:
МРТ головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ) (проводится для усиления контрастности изображения)
— Для обнаружения опухолей, в том числе небольших и плохо визуализируемых, рецидивов опухоли после оперативного либо лучевого лечения, метастазов.
— Для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоль, инфильтративно прорастающую в близлежащие ткани (например, глиому).
— Для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей, таких как гемангиобластома, эпендимома, аденомы гипофиза небольшого размера, а также для улучшения визуализации интракраниального распространения опухолевого процесса.
Дополнительно при спинальной МРТ
— Для дифференциальной диагностики интра- и экстрамедуллярно располагающихся опухолей.
— Для определения размеров солидных опухолей спинного мозга.
— Для выявления интрамедуллярной распространенности опухолей.
Усиление контрастности при проведении МРТ всего тела, а именно исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полостей, молочных желез у женщин, тазовых органов, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела
— Для выявления опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов.
— Для определения распространенности и границ опухоли, воспалительного очага, повреждения сосудов.
— Для проведения дифференциальной диагностики структуры патологических образований.
— Для оценки кровоснабжения в нормальных и патологически измененных тканях.
— Для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после терапии.
— Для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска после хирургического вмешательства.
— Для одновременной полуколичественной оценки функции почек и их визуализации.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к гадопентетовой кислоте или любому другому компоненту препарата.
— Новорожденные (в возрасте до 4 недель).
— Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин).
— Пациенты, находящиеся в периоперационном периоде после пересадки печени.
С осторожностью:
— Аллергические реакции в анамнезе.
— Бронхиальная астма.
— Тяжелая недостаточность кровообращения.
— Эпилепсия.
— Беременность.
— У пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин). Риск возникновения почечной недостаточности, требующей проведения диализа, или ухудшения функции почек повышается при увеличении дозы контрастного вещества.
Беременность и лактация:
Беременность
Безопасность гадопентетовой кислоты у беременных женщин не изучалась, поэтому при беременности препарат следует применять с осторожностью. Предполагаемая польза для матери должна превышать потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Гадопентетовая кислота проникает в грудное молоко у женщин в минимальном количестве (максимум 0,04% от введенной дозы), поэтому вероятность причинения вреда ребенку в период грудного вскармливания мала. Однако при необходимости введения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью на 24 ч после исследования.
Способ применения и дозы:
Гадопентетовую кислоту следует вводить только внутривенно. МРТ с контрастированием можно начинать сразу после введения. Гадопентетовую кислоту не применяют для введения под оболочки мозга.
За 2 ч до обследования пациент должен прекратить прием пищи. В диапазоне от 0,14 до 1,5 Тл рекомендации по применению гадопентетовой кислоты не зависят от напряженности магнитного поля.
Гадопентетовую кислоту следует набирать в шприц из флакона непосредственно перед введением. Резиновая пробка может быть проколота только один раз. Извлекать предварительно заполненный шприц из герметичного контейнера и снимать защитный колпачок со шприца следует непосредственно перед введением препарата. Не использованный во время исследования раствор контрастного средства должен быть уничтожен.
Подготовка пациента
Для внутривенного введения контрастного средства целесообразно использовать гибкий катетер.
Внимание! Препарат можно применять только в условиях стационара при наличии оборудования для реанимационных мероприятий.
При проведении МРТ необходимо соблюдать обычные для этого метода меры безопасности (например, у пациентов не должно быть водителей ритма сердца и ферромагнитных имплантатов).
Внутривенное введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении пациента в положении лежа. После введения требуется наблюдение за состоянием пациента в течение 30 минут.
У взрослых и детей старше 2 лет внутривенное введение гадопентетовой кислоты может быть осуществлено «ручным» способом или с помощью автоматического инжектора.
У детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом.
У пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и детей от 1 месяца до 1 года применение препарата должно быть ограничено введением стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела); повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней.
Для исследований с применением контрастирования при сканировании обычно используют Т1-взвешенные последовательности.
Дозы
Краниальная и спинальная МРТ
Взрослые, подростки и дети
Рекомендуемая доза — 0,2 мл/кг массы тела. Если остаются подозрения на наличие патологического очага, возможно проведение повторного контрастного исследования.
Повторное введение дозы 0,2 или 0,4 мл/кг массы тела осуществляется через 30 минут после первого введения с незамедлительным проведением МРТ.
Введение взрослым пациентам 0,6 мл гадопентетовой кислоты на 1 кг массы тела часто повышает достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.
Максимальная разовая доза составляет 0,6 мл/кг массы тела для взрослых и 0,4 мл/кг массы тела для детей.
МРТ всего тела
Взрослые и дети старше 2 лет
Рекомендуется введение гадопентетовой кислоты в дозе 0,2 мл/кг массы тела.
При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с небольшим внеклеточным пространством для получения адекватного контрастирующего эффекта может быть необходимо введение препарата в дозе 0,4 мл/кг массы тела, особенно при использовании относительно коротких Т1-взвешенных последовательностей при сканировании.
Введение дозы 0,6 мл/кг массы тела может повысить достоверность диагностики при ряде патологических изменений или рецидивах опухолей.
Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ может потребоваться введение взрослым гадопентетовой кислоты в дозе 0,6 мл/кг массы тела.
Максимальная разовая доза составляет 0,6 мл/кг массы тела для взрослых и 0,4 мл/кг массы тела для детей.
Опыт применения гадопентетовой кислоты у детей в возрасте до 2 лет по показанию «МРТ всего тела» ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед проведением исследования с помощью препарата Гадопентетовая кислота-ТЛ.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции, связанные с использованием гадопентетовой кислоты, обычно выражены слабо и по своей природе преходящие, однако сообщалось и о развитии тяжелых и угрожающих жизни реакциях.
Отсроченные реакции на введение контрастного средства наблюдаются редко (см. раздел «Особые указания»).
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классами системы органов MedDRA — медицинского словаря для регуляторной деятельности. Для обозначения конкретной побочной реакции и ее синонимов приводится наиболее подходящий термин из MedDRA.
Частота нежелательных реакций по данным клинических исследований
Ни у одной нежелательной реакции частота не превышала показатель «нечасто».
Исходя из опыта применения более чем у 11 000 пациентов, следующие нежелательные реакции были отмечены и классифицированы исследователями как связанные с введением препарата.
|
Класс системы органов |
Нечасто (≥1/1000 и <1/100) |
Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) |
|
Нервная система |
Головокружение Головная боль Извращение вкуса |
Потеря ориентации Судороги Парестезии Ощущение жжения Тремор |
|
Орган зрения |
Конъюнктивит |
|
|
Сердечно-сосудистая система |
Тахикардия Аритмия Тромбофлебит Приливы жара Вазодилатация |
|
|
Дыхательная система |
Одышка Раздражение гортани/ощущение сжатия гортани Боли в области глотки и гортани/дискомфорт в области глотки Кашель Чихание Свистящее дыхание |
|
|
Желудочно-кишечный тракт |
Рвота Тошнота |
Боли в животе Чувство дискомфорта в желудке Диарея Зубная боль Сухость во рту Болезненность и парестезия мягких тканей полости рта |
|
Кожа и подкожная ткань |
Крапивница Зуд Сыпь Эритема |
|
|
Опорно-двигательная система |
Боль в конечностях |
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
Боли Чувство жара Чувство холода Различные виды реакций в месте инъекции* |
Отек лица Боли за грудиной Пирексия Периферический отек Недомогание Повышенная утомляемость Жажда Астения |
* Различные виды реакций в месте инъекции (ощущение холода в месте инъекции, парестезия в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, боли в месте инъекции, отек в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, эритема в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции).
Дополнительные нежелательные реакции по данным пострегистрационного применения (добровольные сообщения о нежелательных реакциях)
|
Класс системы органов |
Редко (<1/1000) |
|
Кровь и лимфатическая система |
Повышенное содержание железа в сыворотке |
|
Иммунная система |
Анафилактоидный шок/анафилактоидные реакции Реакции повышенной чувствительности |
|
Нервная система |
Ажитация Спутанность сознания Кома Потеря сознания Сонливость Нарушение речи Паросмия |
|
Орган зрения |
Расстройство зрения Боль в глазах Слезотечение |
|
Слух |
Ухудшение слуха Боли в ушах |
|
Сердечно-сосудистая система |
Остановка сердца Снижение частоты сердцебиений Рефлекторная тахикардия Шок Обморок Вазовагальные реакции Артериальная гипотензия Повышение артериального давления |
|
Дыхательная система |
Остановка дыхания Затруднение дыхания Увеличение или снижение частоты дыхания Бронхоспазм Ларингоспазм Отек гортани Отек глотки Отек легких Цианоз Ринит |
|
Желудочно-кишечный тракт |
Слюнотечение |
|
Гепатобилиарные нарушения |
Повышение концентрации билирубина в крови Повышение активности печеночных ферментов |
|
Кожа и подкожная ткань |
Ангиоэдема |
|
Опорно-двигательная система |
Боли в спине Артралгия |
|
Почки и мочевыделительная система |
Острая почечная недостаточность* Повышение уровня креатинина сыворотки* Недержание мочи Императивные позывы к мочеиспусканию |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
Озноб Повышенное потоотделение Повышение или снижение температуры тела или Различные виды реакций в месте инъекции** |
* У пациентов с имеющимися в анамнезе нарушениями функции почек.
** Различные виды реакций в месте инъекции (некроз в месте инъекции, тромбофлебит в месте инъекции, флебит в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции).
У получавших гадопентетовую кислоту пациентов с диализзависимой почечной недостаточностью часто отмечались кратковременные отсроченные реакции, подобные воспалительной, такие как лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. МРТ с введением гадопентетовой кислоты у этих пациентов проводилась за день до гемодиализа.
Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза.
Передозировка:
Возможные симптомы передозировки: увеличение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация.
Лечение симптоматическое.
У пациентов с почечной патологией необходимо контролировать функцию почек.
В случае передозировки или при выраженной почечной недостаточности гадопентетат димеглюмина может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, реакции гиперчувствительности при использовании контрастных средств могут быть усилены.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны.
Не следует смешивать гадопентетовую кислоту с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Особые указания:
Для уменьшения риска аспирации за 2 ч до обследования пациент должен прекратить прием пищи.
Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, применение гадопентетовой кислоты может сопровождаться проявлениями гиперчувствительности — анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок.
Большинство из этих реакций развиваются в течение 0,5-1 ч после введения, однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции.
Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.
Перед введением контрастного средства у пациентов следует узнать о наличии у них аллергического анамнеза (например, аллергии на морепродукты, сенной лихорадки, крапивницы, чувствительности к контрастным средствам и бронхиальной астмы).
У таких пациентов частота развития побочных реакций на контрастные средства выше, и им для премедикации показано назначение блокаторов H1-гистаминовых рецепторов и/или глюкокортикостероидов.
Пациенты с бронхиальной астмой имеют повышенный риск возникновения бронхоспазма или реакций гиперчувствительности.
При проведении МРТ наличие внутричерепных опухолей или метастазов, а также эпилепсии может увеличить частоту возникновения судорог после введения контрастного средства.
При применении гадопентетовой кислоты и некоторых других гадолинийсодержащих контрастных средств сообщалось о развитии нефрогенного системного фиброза у пациентов с острым или тяжелым хроническим нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) или острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, развившейся вследствие гепаторенального синдрома или в период после проведения трансплантации печени. В связи с этим применение препарата Гадопентетовая кислота-ТЛ у таких пациентов противопоказано.
Применение у детей от 1 месяца до 1 года и пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) должно быть ограничено введением стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела); повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней.
У таких пациентов гадопентетовую кислоту следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, в дозах, не превышающих 0,1 ммоль/кг массы тела (0,2 мл/кг массы тела), рассматривая возможность применения альтернативных методов визуализации.
Перед повторным введением следует удостовериться в том, что прошел достаточный период времени для элиминации препарата.
Перед применением гадопентетовой кислоты всех пациентов следует обследовать на наличие почечной недостаточности в анамнезе и/или провести лабораторные исследования.
Гадопентетовая кислота может быть удалена с помощью гемодиализа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует предусмотреть необходимость начала гемодиализа непосредственно после применения гадопентетовой кислоты, чтобы повысить эффективность элиминации контрастного средства.
Влияние на диагностические тесты
Поскольку раствор гадопентетовой кислоты содержит небольшое количество свободной пентетовой кислоты (диэтилентриаминпентауксусной кислоты), в течение 24 ч после введения препарата результаты комплексонометрических тестов количественного определения железа в сыворотке могут быть занижены.
При применении гадолинийсодержащих препаратов необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение.
Применять только в качестве препарата второй линии, при невозможности применения макроциклических гадолинийсодержащих препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
О влиянии гадопентетовой кислоты на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами неизвестно.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения, 0,5 ммоль/мл.
Упаковка:
По 15 мл или 20 мл во флаконы из бесцветного стекла первого гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
По 10 флаконов вместе с картонным разделителем и с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона или в пачку из картона гофрированного.
Условия хранения:
В защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России), 141402, Московская обл., г. Химки, Вашутинское шоссе, д.11, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Технология лекарств»
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)
Входит в состав таких препаратов, как МАГНЕВИСТ
. Подробнее о препаратах…
Фармакологическое действие
Контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство. Благодаря парамагнитным свойствами обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.
Фармакокинетика
После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Не метаболизируется.
T1/2 составляет 1.6 ч. Около 90% выводится с мочой в течение 24 ч. Часть активного вещества, которая выводится экстраренально, крайне мала. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин) выведение замедляется.
Показания к применению
Для контрастного усиления при проведении МРТ головы, спинномозгового канала, всего тела.
Для исследования функции почек.
Реклама
Режим дозирования
Вводят в/в. Для взрослых, детей и новорожденных разовая доза составляет 0.1 ммоль/кг. Частота введения зависит от проводимого исследования и возраста пациента.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота.
Со стороны обмена веществ: редко — незначительное повышение содержания железа и билирубина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: возможен анафилактический шок.
Местные реакции: редко — ощущение тепла или боли в области инъекции.
Прочие: кратковременные изменения вкусовых ощущений после очень быстрой инъекции.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность гадопентетовой кислоты при беременности не изучена, поэтому применение у данной категории пациентов не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях показано, что гадопентетовая кислота в минимальных количествах выделяется с грудным молоком. Клиническое значение этого факта в настоящее время не установлено.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, при эпилепсии, артериальной гипотензии, при указаниях в анамнезе на бронхиальную астму или другие аллергические заболевания.
Гадопентетовая кислота может влиять на результаты определения концентраций железа и билирубина в плазме крови.
Удаляется из организма при гемодиализе.