Почему собаки заболевают
Существует много видов грибов, но лишь некоторые из них являются возбудителями опасных инфекций в организме собак. Заражение может произойти во время контакта с другим животным, прогулки по траве, на которой находятся патогены. Заразиться может даже собака, которая ходит на лоток, так как нередко грибки проникают в дом с обувью владельцев.
Кроме патогенных видов, есть еще условно-патогенные грибковые возбудители. Они могут всегда находиться в организме животного, но собака заболевает только при определенных обстоятельствах – слабом иммунитете, повышенной чувствительности и т.п. Эти виды грибков не являются заразными, он обитают на кожных покровах, но не причиняют вред.
В группе риска по заболеванию дерматофизом находятся молодые особи, собаки, перенесшие заболевание или оперативное вмешательство, имеющие проблемы с иммунной системой, животные со склонностью к аллергическим и кожным заболеваниям.
Можно выявить еще множество факторов, способствующих грибковым болезням, но и при их отсутствии есть риск животному заразиться патогенными грибами.
Дерматофитоз у собак — это грибковая инфекция, вызванная дерматофитами, которые поражают кожу, шерсть и ногти. Врачи отмечают, что это заболевание может проявляться в виде зуда, покраснения и выпадения шерсти, что вызывает дискомфорт у питомца. Важно понимать, что дерматофитоз заразен и может передаваться как другим животным, так и людям.
Лечение дерматофитоза требует комплексного подхода. Врачи рекомендуют использовать противогрибковые препараты, которые могут быть как местного, так и системного действия. Кроме того, необходимо проводить регулярные обработки окружающей среды, чтобы предотвратить повторное заражение. Специалисты подчеркивают важность своевременной диагностики и обращения к ветеринару, так как игнорирование симптомов может привести к осложнениям и затяжному течению болезни.
Дерматофитозы МДЖ: новое в лечении или хорошо забытое старое. Масимов Эдуард #убвк_дерматология
Как его можно использовать
Как противогрибковое средство применяется для лечения грибковых инфекций, как внутренних, так и внешних. Помимо этого, он может использоваться для лечения следующих заболеваний:
- синдром Кушинга (нейроэндокринное заболевание, характеризующееся повышенной продукцией гормонов коры надпочечников) — редко,
- облысение (алопеция),
- гистоплазмоз (заболевание, вызываемое грибком Histoplasma capsulatum, болезнь в первую очередь поражает легкие),
- бластомикоз (заболевание из группы системных микозов, протекающее с первичным поражением легких и гематогенной диссеминацией грибковой инфекции во внутренние органы, кости и кожу),
- менингит (воспаление оболочек головного мозга и спинного мозга).
В чем разница между синдромом/болезнью Кушинга?
Болезнь Кушинга и синдром Кушинга — это два разных заболевания. Синдром Кушинга возникает, когда собака подвергается воздействию высокого уровня кортизола в течение длительного периода времени, в то время как болезнь Кушинга — это когда надпочечниковая или гипофизар вызывает образование организма слишком большого количества кортизола. Синдром Кушинга может возникать в результате болезни Кушинга.
Дозировка флуконазола для собак
(Фото: Getty Images)
Обычная доза флуконазола для собак сильно варьируется в зависимости от состояния, которое лечится. Ветеринар может назначать от 5, 5 до 22 мг на фунт веса собаки, и его, возможно, придется вводить один раз каждые 12-24 часа. Флуконазол поступает в виде таблеток и должен давать перорально с пищей или без нее.
Если ваш ветеринар назначает флуконазол для вашей собаки, важно придерживаться их инструкций и продолжать давать собаке лекарство в течение всего времени, которое они предписывают. Флуконазол быстро впитывается организмом, но вы вряд ли увидите симптомы, улучшающиеся в течение одной-двух недель, и это может занять несколько месяцев, прежде чем состояние полностью исчезнет
Дерматофитоз у собак — это грибковая инфекция, которая поражает кожу, шерсть и ногти. Владельцы часто замечают, что у питомца появляются залысины, зуд и покраснение кожи. Многие утверждают, что это заболевание может быть вызвано стрессом, плохими условиями содержания или ослабленным иммунитетом. Лечение дерматофитоза включает в себя применение противогрибковых препаратов, как местного, так и системного действия. Важно также обрабатывать окружающую среду, чтобы предотвратить повторное заражение. Владельцы советуют не забывать о регулярных визитах к ветеринару, поскольку ранняя диагностика и лечение значительно ускоряют выздоровление.
ЛИШАЙ У КОШЕК И СОБАК. ТРИХОФИТИЯ МИКРОСПОРИЯ ПАРША
Аналоги
Если использовать «Флуконазол» не получается, в первую очередь интересуются препаратами, у которых то же самое активное вещество. К таким средствам относятся:
- «»;
- «Микосист»;
- «»;
- «Микомакс»;
- «Дифлазон»;
- «Форкан»;
- «Флукорус»;
- «Флукорем»;
- «Фангифлю» и другие лекарства.
Все они выпускаются в капсулах и таблетках, а также в инъекционной форме. Лишь «» дополнительно представлен порошком в пластиковых флакончиках, из которого готовится апельсиновая суспензия. Такой сладкий сироп может назначаться детям любого возраста, поэтому весьма востребован при кандидозе у грудных детей и дошкольников.
Заменой «Флуконазолу» могут стать и лекарства, которые содержат клотримазол. Одним из самых популярных среди них является «». Детям чаще всего выписывают 1% раствор или 1% крем – такими формами «Кандида» выполняют местную обработку пораженных грибками участков. Они разрешены к применению в любом возрасте, даже у грудничков. Аналогами «Кандида» являются лекарства «Кандибене», «», «Кандизол», «Амиклон» и другие.
При кандидозе также могут использоваться и другие лекарства с противогрибковой активностью, например, «», «», «Гексорал», «Оралсепт» или «Итразол».
О препарате «Флуконазол» смотрите в следующем видео.
Факторы, способствующие заражению лишаем
Инфицирование происходит при прямом контакте с больным животным, когда на здоровую собаку попадает шерсть или частички кожи, пораженные грибком.
Существует и косвенный путь передачи – через предметы ухода, личные вещи и т.п. Грибковые споры во внешней среде при благоприятных условиях могут сохраняться до года. Поэтому собака может повторно заражаться лишаем через такие предметы, как подстилка, одежда (актуально для маленьких пород), если не была проведена дезинфекция.
Инкубационный период может составлять от 10 до 40 дней.
Считается, что наиболее подвержены заражению стригущим лишаем:
- молодые или наоборот старые животные,
- собаки, получающие некачественное или недостаточное питание,
- в теплое время года заражение происходит чаще,
- животные с иммунодефицитом (после или во время болезни, в послеоперационный период и т.д.).
Диагностика, лечение лишая у животных. Как избавиться от грибковых спор в квартире?
Инструкция по применению
Капсулы или таблетки
Препарат в такой форме нужно проглатывать и запивать водой. Его не рекомендуется раскусывать, разжевывать или вскрывать другими способами. Такой «Флуконазол» дают ребенку раз в день в суточной дозе, которую рассчитывают по весу и с учетом диагноза. Например, при кандидозном стоматите препарат назначают по 3 мг/кг в сутки.
В первый день иногда врач рекомендует принимать капсулы в удвоенной дозировке (6 мг/кг). Такая же доза используется с профилактической целью, но может повышаться до 12 мг/кг. При более серьезных формах кандидоза дозировка тоже увеличивается до 6-12 мг/кг.
В детском возрасте не следует превышать допустимую суточную дозу, которой считают 12 мг/кг. К примеру, лекарство назначили пациенту 7 лет с весом 25 кг. Такому ребенку нельзя давать больше 300 мг флуконазола в день, что соответствует шести капсулам по 50 мг, трем капсулам по 100 мг или двум капсулам по 150 мг.
Инъекции
Лекарство вводится один раз в сутки внутривенно и перед применением может разбавляться физраствором, раствором декстрозы и другими растворами, которые применяются для капельных инфузий. Введение должно быть медленным.
Дозировку определяют индивидуально, ведь на нее влияет и характер болезни, и вес маленького пациента. К примеру, если у ребенка обнаружен генерализованный или криптококковый менингит, то на 1 кг его массы тела требуется от 6 до 12 мг флуконазола. Длительность такого лечения составляет до 12 недель.
Если же у маленького пациента выявили поражение кандидами слизистых оболочек, то суточной дозировкой препарата будет 3 мг/кг. Многие схемы включают применение ударной дозы в первый день (6 мг/кг), чтобы концентрация флуконазола быстрее достигла эффективных значений. Продолжительность лечения – минимум 2-3 недели.
Самое важное условие связано с тем, как давать «Флуконазол» коту, чтобы лечение болезни было наиболее эффективным. Лекарство выпускается в виде таблеток, а также капсул
Предпочтительно выбирать именно капсулы, поскольку они содержат вещества в форме порошка и удобнее разделяются на порции. В случае с таблетками их необходимо тщательно размельчить, а затем давать коту. Содержимое подсыпается в еду. Принципы терапии такие:
- Доза «Флуконазола» составляет порядка 10-12 мг на 1 кг живого веса кота.
- Дают средство 1 раз в день, в одно и то же время.
- Общая продолжительность курса лечения – не менее недели. Она может быть значительно увеличена по необходимости (до получения стойкого эффекта выздоровления).
shutterstock
Дозировка «Флуконазола» коту определяется ветеринаром. Если средство не дает положительного результата в течение первых 10 дней применения, обращаются в клинику. В подобных случаях всегда рекомендуется стричь шерсть и использовать более мощное лекарство – например, «Микродерм». Вакцинацию проводят 2 раза с перерывом в неделю. При этом «Флуконазол» нередко продолжают применять в качестве дополнительного средства (параллельно с основным).
Часто владельцы котов жалуются, что подсыпать «Флуконазол» в питание очень трудно – любимец отказывается принимать продукты с лекарством. Опытные хозяева рекомендуют отпилить половину капсулы с необходимым количеством вещества и окружить ее плавленым сырком, который можно подсушить на воздухе 10-15 минут. Давать в виде такой своеобразной «таблетки». Еще один вариант – поместить содержимое в шприц с кипяченой теплой водой и принудительно впрыскивать в уголок рта.
Важно понимать, что инструкция по применению «Флуконазола» для кошек может значительно отличаться в зависимости от конкретного случая. Например, котенку дают дозу, уменьшенную в 2 раза (без привязки к конкретному приему пищи)
С осторожностью следует давать препарат беременным и кормящим кошкам. Поэтому предпочтительно сначала обратиться к ветеринару, чтобы определить точный диагноз и назначить соответствующий курс
Показания к использованию
Внутривенные вливания препарата применяют при следующих состояниях и заболеваниях:
- Микозы эндемической формы при стабильном иммунитете.
- Криптококкозы любой локализации (кожи, легких, менингит). Показано лечение при ВИЧ и после трансплантации.
- Генерализованные кандидозы. Включаются поражения брюшины, эндокарда, мочеполовых органов, глаз.
- Профилактика кандидозов. Послеоперационная, у больных с иммунодепрессией, в том числе с ВИЧ и онкологических пациентов, с нейтропенией.
- Кандидозы слизистых рта, пищевода, половых органов.
Флуконазол используют внутривенно стационарным больным, получающим сложное лечение цитотоксическими или другими препаратами при опасности присоединения грибкового заражения.
Побочные эффекты флуконазола у собак
(Фото: Getty Images)
Побочные эффекты флуконазола у собак не были тщательно изучены, хотя некоторые побочные эффекты наблюдались у людей, и некоторые подобные побочные эффекты наблюдались у собак. Вот несколько общих побочных эффектов, связанных с флуконазолом.
- понос
- рвота
- Потеря аппетита
- Темная моча
- Желтуха
- высыпание
- Усталость
- малокровие
- Бледные десны, язык или нос
- Почечная недостаточность
Как и со всеми лекарствами, существует риск аллергической реакции на флуконазол у собак, что может привести к анафилаксии. Если вы видите признаки аллергической реакции, такие как зуд, крапивница, отек, затрудненное дыхание или другие симптомы, немедленно обратитесь к своему ветеринару. Если побочные эффекты становятся серьезными или вы беспокоитесь, проконсультируйтесь с вашим ветеринаром, чтобы они могли отрегулировать дозировку или искать альтернативную форму лечения.
Форма выпуска
«Флуконазол» производится многими российскими и зарубежными фармацевтическими компаниями и представлен в аптеках в нескольких лекарственных формах:
Капсулы. Они бывают желтого, бело-зеленого, голубого, бело-голубого, темно-зеленого, белого или бело-желтого цвета. Внутри плотной оболочки из желатина находится белый порошок. Наиболее распространены упаковки, вмещающие одну, семь или десять капсул, но некоторые производители предлагают и другое количество. Препарат продается в блистерах или в баночках.
- Таблетки. Обычно у них круглая форма и белая оболочка. В зависимости от дозировки одна упаковка такого «Флуконазола» включает 1, 2 или 10 таблеток.
- Раствор для уколов. Он выпускается в полиэтиленовых или стеклянных флаконах по 50 и 100 мл и является бесцветной (иногда желтоватой) прозрачной жидкостью. В зависимости от назначения врача можно отдельно приобрести один флакон или купить упаковку, содержащую 5, 10 или больше бутылочек.
Иногда название препарата включает второе слово или приставку, указывающую на производителя, например, «Флуконазол Сандоз» производится в Словении компанией «Sandoz», препарат «Флуконазол-Тева» является продуктом известной израильской компании «Teva», а «Флуконазол Штада» выпускается в России компанией «Нижфарм». Однако действие таких лекарств одинаковое, так как все они являются противогрибковыми средствами на основе одного и того же вещества.
Фунгистатик или фунгицид в чем разница
Производные имидазола, включая Кетоконазол, обычно являются фунгистатическими (задержка и остановка роста грибов). Это означает, что вместо прямого уничтожения грибов они ограничивают его рост и полагаются на естественные процессы для устранения инфекции из организма. При использовании в более высоких дозах они могут стать фунгицидными, обладающими свойством ингибировать (подавлять) развитие патогенных грибов и атаковать клеточные мембраны. Фунгистатические препараты чаще используются, поскольку они более безопасны, но они не могут быть хорошим вариантом для лечения угрожающих жизни инфекций или когда функция иммунной системы собаки ослаблена.
Фармакокинетика лекарственного средства
После внутривенного введения быстро распространяется по жидкостям и тканям. Достигает концентрации, сравнимой с плазменной, в роговом слое, слюне, спинномозговой жидкости.
Это способствует тому, что системное применение препарата оказывается более эффективным, чем местное, при грибковых поражениях кожи, ногтей, других органов.
При использовании повышенной дозы Флуконазола (двойной) в первый день лечения удается достичь 90 % стационарной концентрации через 2 дня, а не через 4-5, как происходит при введении обычных постоянных доз.
Связь с плазмой – 10 %.
Половинная доза выходит из организма за 30 часов, что дает возможность применять препарат раз в сутки.
Метаболизм – в печени, вывод – почками.
Фармакологическое действие лекарства
Действие – противогрибковое.
Действующее вещество является производным триазола. В основе его воздействия – подавление синтеза стерола и ослабление мембран грибов. Лишаясь защитных сил оболочки, возбудители гибнут.
Флуконазол угнетает только грибковые ферменты (цитохром Р450), не оказывая влияния на родственные структуры организма человека. Это отличает препарат от иных противомикотических средств (в частности клотримазола), которые имеют большее негативное действие на человека. Не влияет на половую функцию.
Флуконазол активен против большого числа возбудителей грибковых инфекций:
- Candida разных видов, в том числе возбудители генерализованных форм;
- криптококки;
- возбудители кокцидиоидоза.
Препарат применяют также при эндемических микозах с иммунодепрессией.
Вакцины от лишая
|
Вакцину вводят внутримышечно в задние конечности (сначала в одну, второй раз в другую) двукратно с интервалом в две недели. Доза устанавливается по весу собаки – менее 5 кг вводят 0,5 мл, если вес больше – то 1 мл. В качестве побочной реакции на месте укола может возникнуть небольшая болезненная шишечка, которая пройдет сама через 3-5 дней. После второй инъекции лечебный эффект наступает в течение месяца и на пораженных участках начинает отрастать новая шерсть. Иммунитет после прививки сохраняется до года.1 доза вакцины стоит около 100 рублей, хранят ее в холодильнике. |
МикродермВакцинация проводят по такой же схеме. Немного отличается дозировка: щенкам до полугода вводят 0,5 мл препарата, всем собакам старше 6 месяцев – 1-2 мл в зависимости от веса. Упаковка, содержащая 4 ампулы стоит 360 рублей. |
Дозировка и способ применения
Лекарство вводится капельно, скорость – не более 200 миллиграммов в час.
Флуконазол совместим с растворами Рингера и Хартмана, натрия хлоридом (0.9 %), другими.
Основные способы использования взрослым:
- Криптококковые поражения. Первое введение – 400 миллиграммов, далее – 200-400 миллиграммов в сутки, однократно. Длительность выбирается индивидуально, при менингите – 6-8 недель.
- Кандидоз слизистых ротовой полости. 50-100 миллиграммов в день, от недели до 10 дней.
- Вагинальный кандидоз. 150 миллиграммов, одно введение. Профилактически, при хроническом течении – 150 миллиграммов один раз в месяц, от 4-х месяцев до 12.
- Кандидозы слизистых (кроме вагинального). 50-100 миллиграммов в день, 14-30 суток.
- Кожные микозы. 150 миллиграммов в неделю/50 миллиграммов в день. До 6 недель.
- Онихомикоз. 150 миллиграммов раз в неделю. Курс длительный, до роста здоровых ногтей (3-12 месяцев).
Глубокие эндемические микозы лечатся с индивидуальным выбором дозировки по несколько месяцев (до 2-х лет).
Особенности использования детям, беременным женщинам и при ГВ
Введение Флуконазола детям проводят также раз в сутки. Доза выбирается по весу и заболеванию. Рекомендуемые схемы:
- Криптококки. 6-12 миллиграммов на килограмм веса, ежедневно. 10-12 недель.
- Орофарингеальный кандидоз. 6 миллиграммов на килограмм – первое введение, далее – 3 миллиграмма на килограмм, ежедневно. Не менее 14 дней.
- При кандидозах слизистых: 3 миллиграмма на килограмм, ежедневно. Не менее 3-х недель.
Обычно препарат вводят еще несколько дней после зафиксированного микологического ответа.
Для лечения новорожденных интервал между введениями увеличивают до 48-72 часов, так как выведение замедлено.
При беременности и кормлении грудью использования лекарства следует избегать. Применять только в случае крайней необходимости. Лактацию на время приема прекращают.
Применение при нарушениях функции печени или почек
При дисфункциях печени Флуконазол вводят, контролируя состояние. При обнаружении гепатотоксического действия лечение прекращают. Обычно после завершения терапии признаки нарушений пропадают.
Дозирование при почечной недостаточности проводят по клиренсу креатинина. Первая доза вводится в повышенном размере. Далее при КК ниже 50 миллилитров в минуту и без диализа рекомендован ввод ½ дозы в сутки.
Таких же правил придерживаются при лечении Флуконазолом детей.
Основные признаки заражения грибком
Попадая на кожу, грибы начинают интенсивно размножаться, оказывая негативное влияние на иммунные механизмы питомца. Проникая вглубь кожных покровов, грибок провоцирует серьезные воспалительные процессы и болезни в фолликулах. Травмированная кожа является благодатной средой для размножения разного рода паразитов – болезнетворных бактерий, простейших, насекомых и др.
Пока не выяснено происхождение возбудителя данного состояния, существует риск заражения людей и других животных.
Среди основных симптомов грибка можно отметить следующее:
- болезнь начинает развиваться с одного-трех пятен небольшого размера;
- шерсть начинает выпадать с мест поражения, в некоторых случаях ее как-будто состригают, оставляя небольшую длину;
- образовавшиеся пятна могут длительное время быть одного размера или разрастаться, в зависимости от типа возбудителя и силы защитных механизмов иммунитета;
- кожные покровы в месте поражения становятся серыми или краснеют;
- если приглядеться, то можно обнаружить белое или сероватое покрытие на волосяной луковичке;
- место поражения покрывается хлопьями или слоящимися чешуйками, которые могут спадать с кожи или же крепко держаться.
Нередко грибок поражает лапы питомца, в этом случае воспаление и трещины наблюдаются в межпальцевом пространстве и на подушечках. Когти также могут поражаться, тогда они становятся желтыми и искривленными. Собаке больно наступать на лапу, она начинает прихрамывать.
Профилактика грибковых инфекций
- Санация окружающей среды: грибковые споры остаются инфекционными более 1 года. Поэтому, после болезни собачью подстилку или утилизируют или регулярно обрабатывают дезинфицирующим средством, содержащим формалин. В качестве альтернативы химическим средствам можно проводить обработку горячим паром.
- Предметы ухода (расчески, щетки) и амуницию нужно также продезинфицировать или же заменить на новые.
- Регулярно осматривать кожные покровы собаки. При появлении каких-либо подозрений на стригущий лишай лучше сразу обратиться к врачу. На ранних стадиях болезнь излечивается намного проще, чем в запущенных формах.
- Перед поездками (например, в летнее время на дачи) имеет смысл проводить вакцинацию питомца от лишая в профилактических целях. Следует учитывать, что прививка делается два раза, поэтому запланируйте все заранее.
Вакцины от грибковых заболеваний отличаются низкой эффективностью и в некоторых случаях могут вызывать осложнения, поэтому их применяют лишь в исключительных случаях, когда остальная терапия бессильна.
Но единого способа исключить заражения питомца патогенными грибами не существует
В этом случае важно как можно раньше выявить недуг и обратиться за квалифицированной помощью
Основные сведения, клиническая картина
70% случаев болезнь вызывается Microsporum canis, в 20% – M. gypseum и в 10% – Trichophyton mentagrophytes. Интересно, что у кошек не менее 98% случаев заболевания вызваны Microsporum canis. Лампа Вуда полезна при постановке предварительного диагноза дерматомикоза у собак, но не может использоваться для исключения этого типа инфекции (из-за наличия определенного риска ложноотрицательной реакции).
Точный диагноз может быть поставлен только на основании изучения выращенной культуры возбудителя (на питательной среде). Чтобы облегчить процесс постановки диагноза, может использоваться… обычная зубная щетка. Новая, правда. Ей проводят по пораженным поверхностям стараясь, чтобы щетинки как можно плотнее прилегали к коже. После этого щетку «встряхивают» над чашкой Петри с питательной средой. Практика показывает, что при таком подходе возбудитель обязательно будет соскоблен и попадет на субстрат.
Симптомы дерматофитозов у собак довольно вариативны. Чаще всего болеют щенки и ослабленные питомцы. Могут появляться участки локального облысения, которые, кроме прочего, покрываются корками. Часто очаги поражения располагаются на морде, около ушей и глаз. Иногда встречаются случаи бессимптомного протекания болезни, когда собака является разносчиком инфекции (это очень опасно, потому как могут болеть и люди).
Известны ситуации, когда возбудители дерматофитозов вызывали развитие узелкового дерматита. При этом на коже больного животного появляются кожные «узелки», то есть папулы, в литературе называемые дерматофитными гранулемами или псевдомицетомами. Некоторые специалисты высказывают предположение, что подобное развитие болезни можно объяснить изначально имеющейся генетической предрасположенностью.
Но все же для собак характерно появление безволосых, «чешуйчатых» участков кожи. Заболевание региональным или обобщенным фолликулитом и фурункулезом с папулами и гнойничками встречается несколько реже, хоть это и вполне вероятно. Обобщенный дерматомикоз у взрослых собак обычно сопровождается иммунодефицитом, особенно эндогенным или ятрогенным гиперкортицизмом. Очень часто в патогенный процесс при этом вовлекается демодекоз, бактериальный фолликулит и себорейный дерматит.
Вирулентность возбудителей довольно высока. Передача инфекции – контактная, причем это не обязательно должен быть контакт больного и здорового животных: псу достаточно просто полежать на том месте, где до того находилась больная особь. «Секрет успеха» патогенных грибов заключается в их действии на шерсть и кожу заболевшей собаки.
Волоски становятся очень хрупкими, легко обламываются и падают. Вместе с ними падают тысячи и миллионы спор гриба. Стоит им только попасть на шкуру восприимчивого животного, как они начинают прорастать, вследствие чего развивается заболевание.
Форма выпуска, состав и упаковка препарата Флуконазол
Флуконазол является дженериком известного препарата фирмы Pfizer. На российском рынке оригинал присутствует под наименованием Дифлюкан.
Активное вещество лекарства носит то же название – fluconazole. Дозировка fluconazole – 2 миллиграмма на миллилитр. Раствор дополняют – гидроксид и хлорид натрия, вода.
Флуконазол разлит во флаконы емкостью 50 или 100 миллилитров.
Раствор не имеет осадка, может быть слегка окрашен. Препарат выпускается на многих предприятиях, поэтому вид флакона может быть разным. Флакон упакован в картонную коробку с инструкцией.
Другие формы лекарства:
- таблетки;
- капсулы;
- гель;
- сироп;
- свечи.
После инфузионных введений раствора нередко, при лечении, переходят на прием пероральных форм.
Состав
Главный компонент лекарства имеет такое же название – флуконазол. В твердой форме (как в капсулах, так и в таблетках) он представлен дозировкой 50, 100 или 150 мг. Один миллилитр раствора для инъекций содержит такой ингредиент в количестве 2 мг. Дополнительно в капсулах в зависимости от производителя есть кукурузный крахмал, МКЦ, молочный сахар, аэросил, стеарат кальция и другие вещества.
Вспомогательными компонентами инъекционной формы являются стерильная вода и хлорид натрия, а некоторые производители добавляют в раствор и соляную кислоту или гидроксид натрия (это нужно для подходящего рН).
Вопрос-ответ
Чем лечить дерматофитоз?
Лечение дерматофитозов Местный эконазол или циклопирокс могут быть более эффективны в случаях, когда нельзя исключить наличие кандидозной инфекции. Другие эффективные безрецептурные препараты для местного лечения включают клотримазол и миконазол.
Что такое дерматомикоз у собак?
Дерматомикозы – болезни кожи и ее производных, вызываемые патогенными грибами – дерматомицетами. Этими грибами поражаются сельскохозяйственные и домашние животные: кошки и собаки.
Что такое дерматофития у собак?
Дерматофития — это поверхностная грибковая инфекция кожи и волос, реже когтей или копыт . Наиболее важными патогенами ветеринарного значения являются: Microsporum canis (поражает кошек, собак и в меньшей степени крупных животных)
Чем мазать кожу собаки?
Цитодерм Мазь регенерирующая для кошек и собак ФАРМАКС ВАЗЕЛИН ветеринарный д/животных банка 200г ЛЕВОМЕКОЛЬ Мазь для лечения ран 162г Мазь для лечения ран Apicenna Раносан ВЕДА ФИТОЭЛИТА Крем-бальзам с ранозаживляющим фитокомплексом 250мл АВЗ Пихтоин Мазь для лечения ран, ожогов, язвЕщё
Советы
СОВЕТ №1
Регулярно осматривайте кожу вашей собаки на наличие покраснений, зуда или облысения. Раннее выявление дерматофитоза поможет начать лечение на ранней стадии и предотвратить его распространение.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на гигиену. Регулярное купание и чистка шерсти собаки помогут снизить риск заражения дерматофитозом. Используйте специальные шампуни, рекомендованные ветеринаром.
СОВЕТ №3
При первых признаках заболевания обратитесь к ветеринару. Не занимайтесь самолечением, так как неправильное лечение может усугубить ситуацию. Ветеринар сможет назначить правильные препараты и дать рекомендации по уходу.
СОВЕТ №4
Следите за состоянием окружающей среды. Держите место, где живет ваша собака, чистым и сухим, чтобы минимизировать риск заражения грибковыми инфекциями. Регулярно убирайте шерсть и дезинфицируйте поверхности.
Флуконазол (капсулы, 150 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-001477
Дата последнего изменения: 28.12.2023
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Флуконазол
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Одна
капсула 50 мг содержит:
Действующее вещество
Флуконазол
— 50 мг.
Вспомогательные вещества
Целлюлоза
микрокристаллическая 43 мг, крахмал кукурузный — 5 мг, кремния
диоксид коллоидный (аэросил) — 1 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав капсулы № 3:
желатин — 98%, титана диоксид [E171] — 2,0%.
Одна
капсула 150 мг содержит:
Действующее вещество
Флуконазол
— 150 мг.
Вспомогательные вещества
Целлюлоза
микрокристаллическая 129 мг, крахмал кукурузный — 15 мг, кремния диоксид
коллоидный (аэросил) — 3 мг, магния стеарат — 3 мг.
Состав капсулы № 0:
желатин — до 100%, титана диоксид [E171] — 1,3333%, краситель хинолиновый
желтый [E104] — 0,9197%, краситель солнечный закат желтый [E110] — 0,0044%.
Описание лекарственной формы
Дозировка 50 мг:
капсулы твердые желатиновые непрозрачные белого цвета № 3. Содержимое
капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Дозировка 150 мг:
капсулы твердые желатиновые непрозрачные желтого цвета № 0. Содержимое
капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакокинетика
Всасывание
Фармакокинетика
флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь.
После
приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая
биодоступность) превышают 90% от таковых при внутривенном введении.
Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.
Распределение
Концентрация
в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума через 0,5–1,5 ч
после приема флуконазола натощак, а период полувыведения (T1/2)
составляет около 30 ч.
90% равновесной
концентрации достигаются к 4–5‑му дню после начала терапии (при многократном
приеме препарата 1 раз в сутки). Максимальная концентрация (Cmax)
флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 ч.
Введение
ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает
возможным достижение 90% равновесной концентрации ко 2‑му дню. Объем
распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с
белками плазмы крови — низкое (11–12%).
Флуконазол
хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и
мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым
менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около
80% от его концентраций в плазме крови.
В
роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие
концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в
роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация
флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней
после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе
150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7‑й день
составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы —
7,1 мкг/г.
Концентрация
флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в
неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных
ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему
определяется в ногтях.
Биотрансформация
Циркулирующие
метаболиты не обнаружены.
Выведение
Препарат
выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче
в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).
Длительный
период полувыведения (T1/2)
из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном
кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — при других показаниях.
В
ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью
прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме
крови и грудном молоке в течение 48 ч после однократного приема
150 мг препарата. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней
концентрации, составляющей приблизительно 98% от концентрации флуконазола в
плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация составляла 2,61 мг/л по
истечении 5,2 ч после приема препарата.
Фармакокинетика у детей
У
детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:
|
Возраст |
Доза |
T1/2 |
AUC (мкг•ч/мл) |
|
9 |
Однократно |
25,0 |
94,7 |
|
9 |
Однократно |
19,5 |
362,5 |
|
Средний |
Многократно |
15,5 |
41,6 |
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
Было
установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг
внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет
и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax
достигалась через 1,3 ч
после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — 76,4 ± 20,3 мкг•ч/мл, а средний T1/2
— 46,2 ч.
Значения
этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что,
вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого
возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.
КК
(74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде
(0–24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у
пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми пациентами.
Фармакодинамика
Флуконазол,
триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором
синтеза стеролов в клетке грибов.
Его
основной механизм действия заключается в ингибировании опосредованной грибковым
цитохромом P450 реакции деметилирования 14‑альфа-ланостерола,
являющейся ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14‑альфа-метил-стеролов
коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной
мембраны грибов; этот процесс, возможно, лежит в основе противогрибкового
действия флуконазола. Показано, что флуконазол более селективен по отношению к
ферментам семейства цитохрома P450 грибов, чем по отношению к
различным ферментам семейства цитохрома P450 млекопитающих.
Флуконазол
обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от
цитохрома P450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг в сутки в
течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме
крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.
Флуконазол в дозе 200–400 мг в сутки не оказывает клинически
значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию
адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.
Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни
многократный прием доз флуконазола по 50 мг не влияет на его
метаболизм.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость
В
исследованиях на животных выявлена зависимость между значениями минимальной
ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных
микозов, обусловленных грибком рода Candida.
В клинических исследованиях имело место практически линейное отношение 1:1
между площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) и дозой флуконазола.
Существует хотя и прямая, но неполная взаимосвязь между показателем AUC или
дозой и успешным клиническим ответом кандидоза ротовой полости, и в меньшей
степени кандидемии на терапию. Аналогичный метод лечения в меньшей степени
подходит для лечения инфекций, вызванных штаммами с высокой МИК флуконазола.
Микробиология
Флуконазол
продемонстрировал противогрибковую активность in vitro
в отношении распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis,
C. tropicalis). C. glabrata
демонстрирует пониженную чувствительность к флуконазолу, в то время как C. krusei имеет природную
устойчивость к воздействию флуконазола. МИК и эпидемиологическое пороговое
значение EUCAST (ECOFF) флуконазола для C. guilliermondii
выше, чем для C. albicans.
Недавно появившиеся виды грибка C. auris
сравнительно устойчивы к воздействию флуконазола.
Установлена
также активность флуконазола in vitro
в отношении Cryptococcus neoformans
и Cryptococcus gattii,
а также против эндемических плесневых грибов Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum
и Paracoccidioides brasiliensis.
При
приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых
инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при
оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных
с подавленным иммунитетом), Cryptococcus
neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.
Установлена
также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных,
включая инфекции, вызванные Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции)
и Histoplasma capsulatum у
животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу
У
обычно восприимчивых видов Candida
наиболее часто встречающийся механизм устойчивости включает целевые ферменты
азолов, которые участвуют в биосинтезе эргостерола. Механизм резистентности
связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему
воздействию флуконазола. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем
фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам.
Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций
фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола
во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй
значительный механизм резистентности заключается в активном выведении
флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов
транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из
грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый
генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство
АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR.
Гиперэкспрессия
гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия
генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.
Резистентность
к C. glabrata обычно
опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим
азолам.
Сообщалось
о случаях суперинфекции видами Candida,
отличными от C. albicans,
которые часто обладают пониженной чувствительностью (C. glabrata) или резистентностью к флуконазолу
(например, C. krusei, C. auris).
Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии.
Пограничные значения чувствительности
Пограничные значения чувствительности (согласно EUCAST)
Основываясь
на анализе чувствительности фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД)
данных, чувствительности in vitro
и клиническом ответе, EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению
чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам — подкомитет по
определению чувствительности к противогрибковым препаратам) определил границы
чувствительности к флуконазолу для видов Candida
(документ «EUCAST Fluconazole rational document»;
Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к
антимикробным препаратам — подкомитет по определению чувствительности к
противогрибковым препаратам (документ «Таблицы пограничных значений
чувствительности для интерпретации значений МИК»)). Пограничные значения были
разделены на не относящиеся к видам, которые были определены
преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения
МИК для конкретных видов, и связанные с видами, которые наиболее часто вызывают
инфекции у людей. Эти пограничные значения представлены в таблице ниже.
|
Противо-грибковые |
Границы |
Границы чувствительности, |
|||||
|
Candida albicans |
Candida dubliniensis |
Candida glabrata |
Candida krusei |
Candida parapsilosis |
Candida tropicalis |
||
|
Флуконазол |
2/4 |
2/4 |
0,001/16* |
– |
2/4 |
2/4 |
2/4 |
Ч
— чувствительный; Р — резистентный.
А — границы
чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя, были определены
преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК
конкретных видов. Они предназначены исключительно для применения для
организмов, которые не имеют специфического пограничного значения.
Прочерк
— не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный
вид плохо поддается терапии упомянутым лекарственным препаратом.
* Весь
C. glabrata относится к I
категории. МИК против C. glabrata
следует интерпретировать как резистентные, если они превышают 16 мг/л.
Категория чувствительности (≤0,001 мг/л) предназначена просто для
того, чтобы избежать ошибочной классификации штаммов «I» как
штаммов «S».
I — Чувствительный,
с повышенным воздействием: микроорганизм классифицируется как Чувствительный, с
повышенным воздействием, когда существует высокая вероятность терапевтического
успеха, поскольку воздействие агента увеличивается за счет корректировки режима
дозирования или его концентрации в месте инфекции.
Пограничные значения чувствительности согласно критериям
Института Клинических и Лабораторных Стандартов (ИКЛС)
Пограничные
значения чувствительности к флуконазолу, признанные ИКЛС, указаны в таблице
ниже.
|
Candida Species |
Контрольные |
||
|
Чувствительность |
чДзА |
Резистентность |
|
|
C. albicans |
≤2 |
4 |
≥8 |
|
C. glabrataБ |
– |
≤32 |
≥64 |
|
C. kruseiВ |
– |
– |
– |
|
C. parapsilosis |
≤2 |
4 |
≥8 |
|
C. tropicalis |
≤2 |
4 |
≥8 |
А — Чувствительность
дозозависимая: Чувствительность зависит от достижения максимально возможного
уровня в крови. Взрослым с нормальной функцией почек и телосложением могут
потребоваться дозы флуконазола, превышающие стандартную дозировку
(6 мг/кг/день).
Б — В
отношении флуконазола эти рекомендации основаны на обширном опыте лечения
слизистых оболочек и инвазивных инфекций, вызванных Candida spp. Если изолят идентифицирован как C. glabrata, а МИК составляет
≤32 мг/л, следует определить, подходит ли флуконазол в конкретном
клиническом контексте. В этом случае пациенты должны получать максимальную
дозировку флуконазола. Может быть полезна консультация специалиста по выбору
режима максимальной дозировки.
В — Предполагается,
что изоляты C. krusei
обладают природной резистентностью к флуконазолу, поэтому их МИК
не следует интерпретировать с использованием данной шкалы.
Пограничные значения чувствительности согласно критериям FDA
(Требования FDA США для USPI)
Food Drug Administration
(FDA) Соединенных Штатов Америки принимает пограничные значения Ч и Р
ИКЛС; хотя не использует терминологию чДз и рассматривает эти значения как
«промежуточные» (I) (https://www.fda.gov/STIC).
Показания
Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у
взрослых:
—
криптококкового
менингита;
—
кокцидиоидомикоза;
—
инвазивного
кандидоза;
—
слизистого кандидоза,
в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и
хронического кожно-слизистого кандидоза;
—
хронического
атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных
протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения
недостаточно;
—
вагинального
кандидоза, острого или рецидивирующего, когда местная терапия не применима;
—
кандидозного
баланита, когда местная терапия не применима;
—
дерматомикозов,
в т.ч. дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии,
разноцветного лишая и кожного кандидоза, когда показано системное лечение;
—
дерматофитии
ногтей (онихомикоза), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у
взрослых:
—
рецидивов
криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;
—
рецидивов
орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов
с высоким риском рецидива;
—
для снижения
частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год);
—
для профилактики
кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейропенией (таких как
пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие
трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
Флуконазол показан для лечения детей от 3 лет:
Флуконазол
применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и
кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и
профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой.
Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения
рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным
веществам со сходной флуконазолу структурой.
—
Одновременный
прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе
400 мг в сутки и более (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
—
Одновременное
применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися
с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин,
пимозид, хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
—
Детский возраст
до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
—
Печеночная
недостаточность.
—
Почечная
недостаточность.
—
Появление сыпи
на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией
и инвазивными/системными грибковыми инфекциями.
—
Одновременное
применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.
—
Потенциально
проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска
(органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и
способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины с детородным потенциалом
Необходимо
рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в
течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2)
после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).
Беременность
Адекватных
и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных
женщин не проводилось.
Во
время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением
случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда
ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Сообщалось
о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи
матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в
I триместре беременности.
Описаны
случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на
протяжении большей части или всего I триместра получали терапию
флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг в сутки). Были отмечены следующие
нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа,
нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных
костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.
Период грудного вскармливания
Флуконазол
обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным (см.
раздел «Фармакокинетика»). T1/2
препарата из грудного молока приблизительно равен T1/2
из плазмы крови — 30 ч. Предполагаемая доза флуконазола, поглощаемая
младенцем (с учетом того, что среднее количество потребляемого молока
составляет 150 мл/кг ежедневно) и рассчитанная в соответствии со средней
пиковой концентрацией препарата в грудном молоке, составляет 0,39 мг/кг в
день, что приблизительно равно 40% рекомендованной неонатальной дозы (для детей
младше 2 недель) или 13% рекомендованной младенческой дозы при лечении
кандидоза слизистых. Кормление грудью можно продолжить после приема однократной
дозы флуконазола в 150 мг. Не рекомендуется кормить грудью после
многократного приема или приема высокой дозы флуконазола. При принятии решения
о назначении флуконазола на фоне грудного вскармливания следует принимать во
внимание следующие факторы: пользу грудного вскармливания для здоровья и
развития младенца совместно с клиническими показаниями для назначения
флуконазола и возможность развития любых потенциальных побочных эффектов у
младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Капсулы проглатывают целиком.
Для капсул 150 мг:
перед первым применением пациенты должны проконсультироваться со своим врачом.
Терапию
можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных
исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить
соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
При
переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот
изменения суточной дозы не требуется.
Суточная
доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях,
требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до
исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой
инфекции. Пациентам, больным СПИДом и криптококковым менингитом или
рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, обычно необходима поддерживающая
терапия для профилактики рецидивов инфекции.
Применение
у взрослых
1.
При
криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в
первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают
лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения
криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического
эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней
мере 6–8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу
можно увеличить до 800 мг.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита
у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного
лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в
течение неопределенного периода времени.
2.
При
кокцидиоидомикозе может
потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг в сутки. Для
некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может
рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяют
индивидуально, может длиться до 2 лет; она составляет 11–24 мес при
кокцидиоидомикозе, 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес —
при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
3.
При
кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных
инфекциях насыщающая доза
составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг в сутки.
Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация
по длительности лечения кандидемии — 2 недели после первого отрицательного
результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
Лечение слизистого кандидоза:
—
При
орофарингеальном кандидозе насыщающая доза
составляет 200–400 мг в первый день, последующая доза 100–200 мг
1 раз в сутки в течение 7–21 дня. При необходимости, пациентам с
выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение
более длительного времени.
При атрофическом кандидозе
полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в
дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с
местными антисептическими средствами для обработки протеза.
—
При
кандидурии эффективная
доза обычно составляет 200–400 мг в сутки при длительности лечения 7–21
день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно
использовать более длительные периоды терапии.
—
При
хроническом кожно-слизистом кандидозе
применяют 50–100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести
лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно
использовать более длительные периоды терапии.
—
При
кандидозе пищевода насыщающая доза
200–400 мг в первый день, последующая доза 100–200 мг в сутки. Курс
лечения составляет 14–30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При
необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение
можно продолжать в течение более длительного времени.
—
Для
профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных
пациентов с высоким риском рецидивов
препарат применяют по 100–200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в
неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически
пониженным иммунитетом.
—
Для
предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с
высоким риском рецидивов препарат
применяют по 100–200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в
течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным
иммунитетом.
—
При
хроническом атрофическом кандидозе
полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в
дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с
местными антисептическими средствами для обработки протеза.
—
При
остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите
препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты
рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг
через каждые три дня — всего 3 дозы (в 1‑й, 4‑й и 7‑й
день), затем поддерживающая доза 150 мг 1 раз в неделю. Поддерживающую
дозу можно применять вплоть до 6 мес.
Лечение дерматомикозов
—
При
инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую
дерматофитию и при кандидозных инфекциях,
рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг
один раз в день. Длительность терапии составляют 2–4 недели, при микозах стоп
может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.
—
При
разноцветном лишае рекомендуемая
доза составляет 300–400 мг 1 раз в неделю в течение 1–3 недель.
Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг
1 раз в день в течение 2–4 недель.
4. При онихомикозе рекомендуемая
доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до
замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для
повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста
может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от
возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций
иногда наблюдается изменение формы ногтей.
5.
Для
профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями
рекомендуемая доза флуконазола составляет 200–400 мг 1 раз в сутки в
зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с
высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно
сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг
1 раз в сутки. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого
развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более
1000 в мм3 лечение продолжают еще 7 дней.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При
однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением
функции почек при многократном применении препарата следует первоначально
ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости
от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
|
КК (мл/мин) |
Процент |
|
>50 |
100% |
|
≤50 |
50% |
|
Гемодиализ |
100% |
Пациенты,
находящиеся на гемодиализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после
каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны
получать уменьшенную (в зависимости от КК) дозу препарата.
Пациенты пожилого возраста
При
отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК <50 мл/мин)
дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Дети
с 3 лет
Как
и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от
клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не
должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз
в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек
рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг 1 раз
в сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной
концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг в сутки.
Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового
менингита рекомендуемая
доза составляет 6–12 мг/кг 1 раз в сутки в зависимости от тяжести
заболевания.
Для подавления рецидива криптококкового менингита у
детей больных СПИДом рекомендованная доза флуконазола составляет 6 мг/кг в
сутки.
Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным
иммунитетом, у которых риск
развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате
цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по
3–12 мг/кг 1 раз
в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной
нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см.
дозу для пациентов с почечной недостаточностью).
При
невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата
флуконазол в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие
лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема
внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.
У
детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в
той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со
степенью выраженности почечной недостаточности.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Резюме профиля безопасности
Сообщалось
о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами
(DRESS-синдром) в связи с лечением флуконазолом (см. раздел «Особые указания»).
Переносимость
препарата обычно очень хорошая.
Классификация
побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто
(≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко
(<1/10000), в т.ч. отдельные сообщения, частота неизвестно (частота не может
быть оценена на основе имеющихся данных).
В
клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали
следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная
боль; нечасто — головокружение*,
судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко — тремор.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — боль в
животе, диарея, тошнота, рвота*; нечасто
— метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто — повышение
сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и
аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы; нечасто — холестаз, желтуха*, повышение концентрации
билирубина; редко — гепатотоксичность,
в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*,
гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто — сыпь; нечасто — кожный зуд, крапивница,
повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную
сыпь); редко — эксфолиативные
поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный
некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица,
алопеция*; частота неизвестна —
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*
Редко — лейкопения,
включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы*
Анафилаксия
(включая ангионевротический отек).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы*
Редко — увеличение
интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт»
(torsade de pointes)
см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны обмена веществ*
Редко — повышение
концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто — миалгия.
Прочие
Нечасто — слабость,
астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
У
некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или
рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения
показателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые указания»),
однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не
установлены.
Взаимодействие
Однократное
или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на
метаболизм феназона (Антипирина) при одновременном применении.
Одновременное применение флуконазола со следующими
препаратами противопоказано:
Цизаприд:
при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные
реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая
типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг
1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к
выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала
QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.
Терфенадин:
при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина
возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT.
При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки увеличение интервала QT
не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и
выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.
Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с
терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лечение
флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином
следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол:
одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами,
метаболизм которых осуществляется системой цитохрома P450, может
сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные
концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению
интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой
тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение
астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид: несмотря на то,
что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo,
одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению
метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида
может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию
аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes).
Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Хинидин: несмотря на то,
что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo,
одновременное применение флуконазола и хинидина может также проводить к угнетению
метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением
интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой
тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение
хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин:
одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к
повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT,
torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти.
Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Следует соблюдать осторожность или избегать одновременного
применения с флуконазолом:
Амиодарон:
применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в
особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).
Лемборексант:
одновременное применение с флуконазолом приводит к увеличению Cmax
и AUC лемборексанта примерно в 1,6 и 4,2 раза соответственно, что как
ожидается, приведет к увеличению риска побочных реакций, таких как сонливость.
Следует избегать одновременного применения флуконазола и лемборексанта.
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать
дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
Препараты, влияющие на флуконазол
Гидрохлоротиазид:
многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит
к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой
степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у
пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это
учитывать.
Рифампицин:
одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит, к снижению AUC на 25%
и длительности T1/2
флуконазола на 20%.
У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать
целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол:
Флуконазол
является умеренным ингибитором изофермента 2C9 и 3A4 цитохрома P450
(CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того,
помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови
концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами
CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с
этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных
препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться
под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий
эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после отмены препарата в
связи с длительным T1/2.
Аброцитиниб:
флуконазол (ингибитор CYP2C19, 2C9, 3A4) увеличивал экспозицию активного
вещества аброцитиниба на 155%.
При одновременном применении с флуконазолом скорректируйте дозу аброцитиниба в
соответствии с инструкцией при применению аброцитиниба.
Алфентанил:
отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение T1/2
алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4
флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин:
увеличение эффекта. Концентрацию 5‑нортриптилина и/или S‑амитриптилина
можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю
после начала. При необходимости следует скорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин B: в исследованиях
на мышах (в т.ч.
с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный
противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие
взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при
системной инфекции, вызванной A. fumigatus.
Клиническое значение данных результатов не ясно.
Антикоагулянты:
как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при
одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%),
в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и
желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих
антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо
постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней
после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность
коррекции дозы данных антикоагулянтов.
Азитромицин:
при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг
с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного
фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после
приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию
мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после
приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости
сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол,
следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения
дозы бензодиазепина.
При
одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает
AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax
— на 20–32% и T1/2
— на 25–50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться
коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин:
флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную
концентрацию карбамазепина на 30%.
Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить
необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов:
некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин,
верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол
увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован
контроль развития побочных эффектов.
Невирапин:
совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно
на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по
отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина
при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые
предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.
Циклоспорин:
у пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе
200 мг в сутки приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина.
Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг в сутки
изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не
наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина
рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
Циклофосфамид:
при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение
сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима
с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.
Фентанил:
имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно, связанном с
одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения
связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно
удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение
концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Галофантрин:
флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с
ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой
тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes) при одновременном
применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами
азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы : при
одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы ,
метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин),
или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и
рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии
указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов
миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию
креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы
или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии и
рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Могут
потребоваться более низкие дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , как указано в
инструкции по медицинскому применению статинов.
Ибрутиниб:
умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают
концентрацию ибрутиниба в плазме крови и могут повышать риск токсичности. Если
применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо уменьшить
дозу ибрутиниба, как указано в инструкции по медицинскому применению
ибрутиниба, и обеспечить тщательное клиническое наблюдение.
Ивакафтор (отдельно или в сочетании с препаратом того же
терапевтического класса): одновременное
применение с ивакафтором, потенциатором регулятора трансмембранной проводимости
при муковисцидозе (CFTR), повышало уровень воздействия ивакафтора в
3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил-ивакафтора (M1) — в
1,9 раза. Необходимо снизить дозу ивакафтора (отдельно или в комбинации),
как указано в инструкции по медицинскому применению ивакафтора.
Лозартан:
флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (E‑3174),
который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом
ангиотензин‑II
рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Метадон: флуконазол
может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться
коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):
Cmax
и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 и 81%, соответственно. Аналогично Cmax
и AUC фармакологически активного изомера [S‑(+)‑ибупрофен]
повышались на 15 и 82%, соответственно при одновременном применении флуконазола
с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
Целекоксиб:
при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки и
целекоксиба в дозе 200 мг Cmax
и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 и 134%, соответственно. В данной
комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря
на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать
системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9
(например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться
коррекция дозы НПВП.
При
одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под
тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных
явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.
Олапариб:
умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают
концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано.
Если возможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу
олапариба до 200 мг 2 раза в сутки.
Пероральные контрацептивы:
при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с
флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов
не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг
флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и 24%,
соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю
AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 и 13%, соответственно.
Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли
может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального
противозачаточного средства.
Фенитоин:
одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться
клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости
одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию
фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью
обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Преднизон:
имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у
пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после
трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом
вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму
преднизона.
Пациенты,
получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны
находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола
с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин:
одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению
сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении
флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно
принимающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Саквинавир:
AUC повышается приблизительно на 50%, Cmax
— на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с
ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P‑гликопротеина.
Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус:
повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с
ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина.
Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы
сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Препараты сульфонилмочевины:
флуконазол, при одновременном применении приводит к увеличению T1/2
пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида,
глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать
совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины,
но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того,
необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция
дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус:
одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к
повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз
за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике
посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики
препаратов не отмечено
при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности.
Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует
тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от
степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин: при
одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней
средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%.
При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах,
или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина,
следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при
необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Тофацитиниб:
экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с
препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов
CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция
дозы тофацитиниба.
Толваптан:
экспозиция толваптана значительно увеличивается (AUC на 200%, Cmax на 80%)
при совместном применении толваптана, субстрата CYP3A4, и флуконазола,
умеренного ингибитора CYP3A4. При этом существует риск значительного увеличения
частоты развития нежелательных реакций, в частности, таких как повышенный
диурез, дегидратация и острая почечная недостаточность. При одновременном
применении данных препаратов следует уменьшить дозу толваптана и внимательно
наблюдать за состоянием пациента.
Алкалоид барвинка:
несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что
флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например,
винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к
нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента
CYP3A4.
Витамин A: имеется
сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной
нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении
полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены
флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о
возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и
CYP3A4): одновременное
применение вориконазола (по 400 мг
2 раза
в сутки в первый день, затем 200 мг 2 раза
в сутки в течение 2,5 дней)
и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в
течение 4 дней)
у 8 здоровых
испытуемых мужского пола привело к увеличению Cmax
и AUC вориконазола на 57 и 79%, соответственно. Было показано, что данный
эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого
из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не
рекомендуется.
Зидовудин:
при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Cmax
и AUC зидовудина на 84 и 74%, соответственно. Данный эффект, вероятно,
обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и
после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг в сутки в течение 15 дней
пациентам больным СПИДом и AUC
(комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC
зидовудина (20%).
За
пациентами, получающими такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления
побочных эффектов зидовудина.
Исследования
взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с
пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для
подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают
клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные
взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола;
взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема
флуконазола не известны.
Врачам
следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами
специально не изучалось,
но оно возможно.
Передозировка
Симптомы
Имеются
сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего пациента,
инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг
препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был
госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
Лечение
В
случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение
(в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол
выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может
ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительность 3 ч снижает
концентрацию флуконазола в плазме крови примерно на 50%.
Особые указания
Сообщалось
о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida,
которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может
потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Во
время беременности применение флуконазола следует избегать, за исключением
случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда
ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Необходимо
рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в
течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2)
после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»). В редких случаях применение
флуконазола сопровождалось токсическими изменениями в печени, в т.ч. с
летальным исходом, главным образом, у пациентов с серьезными сопутствующими
заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением
флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата,
длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие
флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения
терапии. Пациентов, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели
печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного
поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения
печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует
отменить.
Как
и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызвать
анафилактические реакции.
Во
время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались
эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и
токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о случаях лекарственной реакции
с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациенты с
ВИЧ-инфекцией более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении
многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной
грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола,
препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными или
системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить
препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной
эритемы.
Одновременное
применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует
проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
Как
и другие азолы, флуконазол может вызвать увеличение интервала QT на ЭКГ.
Флуконазол вызывает увеличение интервала QT посредством ингибирования тока
калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервала QT, вызванное
другими лекарственными средствами (такими как амиодарон), может быть усилено
ингибиторами изофермента 3A4 цитохрома P450 (CYP) (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При применении
флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков
отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными
факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения
электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая
терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и
полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с
гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому таким
пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол
следует с осторожностью.
Пациентам
с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата
рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола
150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть
предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но
для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении
симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу.
Доказательства
эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких
как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не
позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию. Флуконазол
является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором
изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.
При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим
профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4,
рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).
Сообщалось
о развитии недостаточности коры надпочечников у пациентов, получающих терапию
другими азолами (например, кетоконазолом). У пациентов, получающих флуконазол,
наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.
Кандидоз
Исследования
показали растущую распространенность инфекций, вызванных видами Candida, отличными от C. albicans. Эти виды часто обладают
резистентностью (например, C. krusei
и C. auris) или
демонстрируют пониженную чувствительность к флуконазолу (C. glabrata).
Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии
вследствие неэффективности лечения. Поэтому специалистам, назначающим лечение,
следует учитывать распространенность резистентности разных видов Candida к флуконазолу (см. раздел
«Фармакодинамика»).
При
уничтожении неиспользованных упаковок препарата специальных мер
предосторожностей не требуется.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
При
применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и
судорог.
Форма выпуска
Капсулы
50 мг, 150 мг.
По
7 капсул по 50 мг или по 1 капсуле по 150 мг в контурную ячейковую
упаковку, или в банку полимерную из ПЭНД с натяжной крышкой с уплотняющим
элементом и контролем первого вскрытия из ПЭВД.
По
1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковки, или по 1 банке полимерной вместе с
инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2
года.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное
удостоверение
АО
«Фармпроект», Россия,
192236,
г. Санкт-Петербург, ул. Софийская, д. 14, лит. А.
Тел./факс:
+7 (812) 331 93 10
Производитель/организация, принимающая претензии
потребителей
АО
«Фармпроект», Россия,
192236,
г. Санкт-Петербург, ул. Софийская, д. 14, лит. А.
Тел./факс:
+7 (812) 331 93 10
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Май 2021
Противогрибковая терапия в ветеринарии — прошлое, настоящее и будущее
Доктор Эндрю Ганзличек, МС, ДАКВИМ | MiraVista Диагностика, Индианаполис, Индиана
Инвазивные грибковые инфекции (ИФИ) приобретают все большее значение в ветеринарии и медицине. Это связано с расширением эндемичных географических ареалов, появлением устойчивости к противогрибковым препаратам и увеличением популяций с ослабленным иммунитетом. Инвазивные грибковые инфекции вызываются энзоотическими диморфными грибами (Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides), дрожжами (Cryptococcus и Candida) или плесенью. Aspergillus — распространенная патогенная плесень, а условно-патогенные плесени обычно делятся на одну из нескольких категорий — гиалогифомикоз, феогифомикоз, зигомикоз и эумикотическая мицетома.
Амфотерицин B используется при угрожающих жизни ИФИ, а азолы — при легком или умеренном заболевании или после (постепенной) терапии амфотерицином B. К ним относятся препараты первого поколения — итраконазол и флуконазол, а также препараты второго поколения — позаконазол, вориконазол и изавуконазол. Флуконазол и итраконазол чаще всего используются в ветеринарии, а вориконазол и позаконазол предназначены для лечения инвазивных форм плесени или в качестве терапии спасения, когда лечение итраконазолом или флуконазолом не помогло. Нет данных по изавуконазолу у животных, применяемых в ветеринарии.
При выборе противогрибкового препарата необходимо учитывать как минимум 5 важных соображений:
1. Противогрибковый спектр — чувствительность организма к препарату.
2. Проникновение в ткани — место заражения.
3. Профиль безопасности — побочные эффекты лекарств.
4. Состав — способ применения.
5. Стоимость препарата — доступность
Фармакокинетика азола и побочные эффекты
Азолы действуют путем ингибирования грибкового фермента CYP-450, подавляя выработку эргостерола, который жизненно важен для целостности клеточных мембран грибов. Азолы вызывают меньшее ингибирование метаболических ферментов CYP-450 у млекопитающих, но достаточно, чтобы вызвать многие потенциальные лекарственные взаимодействия (DDI). Одновременный прием азола может значительно снизить метаболизм и, таким образом, повысить концентрацию в крови амитриптилина, амлодипина, бензодиазепинов, цизаприда, кортикостероидов, циклоспорина, ивермектина и макролидных антибиотиков. Большинство азолов метаболизируются в печени, и токсичность более вероятна при снижении функции печени. Основным побочным эффектом азолов является гепатотоксичность, поэтому во время лечения следует контролировать печеночные ферменты. Также сообщалось о поражениях кожи, вызванных васкулитом, которые наиболее часто встречаются при применении итраконазола.1 Побочных эффектов итраконазола в большинстве случаев можно избежать с помощью терапевтического лекарственного мониторинга уровней итраконазола в крови (см. Ниже).
Противогрибковая активность азолов определяется площадью под кривой, когда концентрации в крови наносятся на график против минимальных ингибирующих концентраций (AUC / MIC). Это означает, что суточная доза (мг / кг / день), а не частота, является наиболее важной. Таким образом, флуконазол и итраконазол можно назначать собакам и кошкам один или два раза в день.
Флуконазол
Флуконазол — это относительно небольшая молекула с низким уровнем связывания с белками, что приводит к лучшему проникновению в защищенные иммунитетом участки, такие как ЦНС и глаз. Его можно принимать во время еды или натощак и одновременно с антацидами. Таблетки-дженерики FDA нескольких размеров (50, 100, 200 мг) и раствор делают флуконазол доступным вариантом. Флуконазол обладает высокой биодоступностью, хотя недавнее популяционное фармакокинетическое исследование показало высокую вариабельность концентраций в крови2. Это предполагает, что терапевтический мониторинг лекарственных средств может быть полезен в клинической практике. Диморфные грибы, такие как Histoplasma, Blastomyces и Coccidioides, значительно более чувствительны к итраконазолу по сравнению с флуконазолом. Помимо врожденной устойчивости, сообщалось о приобретенной устойчивости к флуконазолу. Флуконазол выводится в основном в неизмененном виде с мочой, что делает его идеальным средством при грибковых инфекциях мочевыводящих путей. При заболевании почек может потребоваться уменьшение дозы. Флуконазол — препарат выбора при криптококкозе и наиболее часто используемый препарат при кокцидиоидомикозе (лихорадке долины). Его также можно использовать для лечения гистоплазмоза и бластомикоза, когда итраконазол не переносится. Флуконазол не эффективен против плесени, такой как Aspergillus.
Итраконазол
Итраконазол, по сравнению с флуконазолом, представляет собой более крупную молекулу с более высоким связыванием с белками, что приводит к относительно более низким концентрациям в иммунозащитных участках. Вследствие высокой растворимости липидов абсорбция капсулы увеличивается при приеме жирной пищи. Напротив, раствор можно принимать во время еды или натощак. Абсорбция зависит от кислой среды желудка и снижается при одновременном приеме антацидов. Для облегчения пероральной биодоступности раствор итраконазола содержит солюбилизирующий агент (циклодекстрин), а капсулы содержат сферы, покрытые лекарственным средством. В составном итраконазоле отсутствуют эти важные неактивные ингредиенты, и из-за очень низкой абсорбции в желудочно-кишечном тракте комбинированное лекарственное средство постоянно обеспечивает субтерапевтические концентрации в крови. Даже при использовании препарата, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, наблюдается значительная вариабельность всасывания в желудочно-кишечном тракте у разных животных3. Это, наряду с дозозависимыми побочными эффектами и известными терапевтическими концентрациями в крови, поддерживает использование терапевтического мониторинга итраконазола. Уровни итраконазола в крови можно измерить с помощью хромато-масс-спектрометрии или биоанализа. Биологический анализ измеряет противогрибковую активность крови, измеряя подавление роста грибка в лаборатории. Он имеет преимущества измерения итраконазола и активных метаболитов (гидроксиитраконазола) и значительно дешевле. Хроматография-спектрометрия имеет то преимущество, что на нее не влияет одновременное введение других противогрибковых препаратов, но она значительно дороже и не позволяет измерять все активные метаболиты.
Для более мелких животных, если раствор итраконазола нежелателен, одобренные FDA капсулы можно открывать и накладывать на мягкую пищу или помещать в меньшие капсулы. Более того, было показано, что введение капсул по 100 мг через день позволяет достичь терапевтических концентраций в крови у кошек.4 Утвержденные FDA непатентованные капсулы итраконазола по существу эквивалентны капсулам Sporanox® и обеспечивают значительную экономию средств.5, 6 Когда введение раствора возможно. , Итрафунгол® (Эланко, 10 мг / мл) одобрен для лечения дерматофитоза у кошек. Он эквивалентен инновационному продукту (Sporanox®) и может использоваться не по назначению для лечения МФИ у собак и кошек. Утвержденный FDA общий раствор итраконазола имеет тот же список ингредиентов, что и раствор Sporanox®, но опубликованные фармакокинетические данные для собак и кошек недоступны.
Позаконазол и вориконазол
Позаконазол и вориконазол, соответственно, являются итраконазолом и флуконазолом нового поколения. Они обладают расширенным спектром действия против плесени и одобрены FDA для профилактики или лечения инвазивной плесени или кандидоза у людей. У собак и кошек позаконазол и вориконазол использовались для лечения инвазивных инфекций плесени, включая аспергиллез, с неоднозначными результатами. Позаконазол и вориконазол эффективны против Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides и Cryptococcus и могут использоваться в качестве терапии спасения, если лечение итраконазолом или флуконазолом не дает результатов. Теперь, когда доступны генерические препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, эти препараты стали более доступными. Позаконазол доступен в виде раствора (40 мг / мл), который лучше всего подходит для маленьких собак и кошек, и в виде таблетки с пролонгированным высвобождением (100 мг), которую можно принимать через день собакам (15 кг и больше). Вориконазол доступен в виде раствора (40 мг / мл), который лучше всего подходит для кошек и маленьких собак, и таблеток (50 мг и 200 мг), которые хорошо подходят для собак средних и крупных пород.
Амфотерицин В
Нефротоксичность является ограничивающим дозу свойством амфотерицина B. Новые липидные или инкапсулированные в липосомы препараты (Abelcet® или Ambisome®) менее нефротоксичны и, таким образом, обеспечивают более высокие переносимые дозы. Амфотерицин обладает фунгицидным действием и быстро достигает терапевтических концентраций лекарственного средства. Максимальная концентрация в крови (Cmax) определяет противогрибковую активность. Таким образом, он вводится внутривенно через день или 3 дня в неделю (M, W, F). Перед введением амфотерицина B животное должно быть хорошо гидратировано. Перед каждой дозой следует проверять показатели почек и электролиты крови (Na, K, Cl). Рекомендуются кумулятивные дозы до 12 мг / кг для кошек и 24 мг / кг для собак, но более низкие дозы могут быть полезными. После восстановления липосомальные препараты годны как минимум в течение 1 недели, если они хранятся в холодильнике, а лекарственное средство извлекается из флакона в асептических условиях. Существуют противоречивые данные относительно антагонизма амфотерицина-b при одновременном применении азола. В связи с этим, а также отсутствием доказательств того, что одновременное введение является полезным, рекомендуется следовать амфотерицину с лечением азолом (поэтапно), но не назначать два препарата одновременно.
Грибковые инфекции — или микозы — частое заболевание, которое встречается у домашних питомцев. Их появление не зависит от условий содержания собаки, режима и формы питания.
Заражение грибковыми инфекциями происходит посредством попадания извне в организм животного патогенных грибов, которые начинают активно размножаться при благоприятных условиях.
Микозы очень заразны как для других животных, так и для человека, и требуют лечения. Одним из препаратов для лечения грибковых инфекций в ветеринарии является Флуконазол.
Можно ли давать от лишая и других грибков?
Чаще всего паразитирование грибков происходит на ушах, лапах и коже животного. Сам факт заражения патогенами не всегда дает развитие заболевания — если у собаки нет генетической предрасположенности к грибковым инфекциям, сильный иммунитет и отсутствуют хронические заболевания — риск развития грибковой инфекции очень низкий.
Факторами для активного размножения патогенной среды у собаки являются следующие: наличие инфекций, переохлаждение или переутомление, ослабленный иммунитет, несбалансированное питание, терапия с применением сильнодействующих препаратов.
В этих случаях риск развития грибковой инфекции очень высокий. Он приводит к появлению таких серьезных грибковых заболеваний, как:
- Трихофития или стригущий лишай. Он поражает когти, шерсть и кожу животного. Обычно передается от сородичей, грызунов, или с предметов одежды — уличная обувь и одежда хозяина, поводок и ошейник собаки.
- Малассезия — патогенное поражение кожи ушей.
- Кандидамикоз — патогенное поражение слизистых носа, глаз, легких, ротовой полости, кишечника и половых органов.
Все эти заболевания несут в себе тяжелые последствия для здоровья собаки и приносят болезненные ощущения. Также они опасны не только для других животных — высок риск заражения человека грибковой инфекцией.
Для лечения грибка и грибковых заболеваний (лишай, кандидамикоз, малассезия) ветеринарные врачи часто назначают Флуконазол. Препарат обладает хорошим всасыванием, оказывает активное противогрибковое воздействие.
Также весомым плюсом лекарственного средства в отношении других препаратов аналогичного спектра действия является его выводимость — он выходит в практически неизменном виде, через почки.
Флуконазол имеет единственную форму выпуска — капсулы. Небольшой размер капсулы позволяет дать лекарственный препарат питомцу без особых проблем и обеспечивает его усваиваемость организмом.
Состав и условия хранения
Активное действующее вещество — флуконазол. Срок годности препарата — 3 года. Хранить лекарственное средство необходимо в темном, сухом, защищенном от света месте. Температура хранения — не выше 25 градусов.
Дозировка
При назначении лечения грибковых инфекций Флуконазолом, ветеринар должен учитывать следующие важные аспекты:
- профиль безопасности препарата — какие побочные эффекты может вызывать прием Флуконазола у собаки;
- противогрибковый спектр — чувствителен ли организм животного к данному препарату;
- возможность проникновения в места заражения.
Только после комплексного обследования и с учетом вышеперечисленных факторов, специалист может назначить тот или иной препарат для лечения микоза.
Дозировка также рассчитывается индивидуально. Обычной схемой лечения является назначение от 2,5 до 5 мг на килограмм веса животного (точная дозировка может быть рассчитана только ветеринарным врачом), 1 раз в сутки. Срок продолжения терапии — от 6 недель.
Необходимую дозу лекарственного средства дают питомцу с кормом, во время еды.
Побочные эффекты лечения
Побочным эффектом от приема Флуконазола может стать расстройство желудка. При проявлении признаков диареи, появлении рвоты — необходимо незамедлительно прекратить прием препарата и обратиться в ветеринарную клинику.
Все лекарственные препараты, направленные на лечение грибковых инфекций, являются тяжелыми для печени. В случае назначения Флуконазола обычно дополнительно назначается прием гепапротекторов, для облегчения нагрузки на печень животного и профилактики появления побочных болезней.
Беременным, кормящим и щенкам
Применение препарата для беременной собаки возможно только в случае наличия тяжелой грибковой инфекции или формы микоза, которая угрожает жизни питомца. Флуконазол пагубно влияет на развитие плода и может привести к летальному исходу.
Лечение противогрибковыми средствами в период беременности может быть назначено, если потенциальная польза для сохранения жизни и здоровья собаки превышает риск, который может быть нанесен плоду.
По этим причинам применение в период лактации Флуконазола также противопоказано.
Назначение Флуконазола для щенков в качестве противогрибковой терапии возможно только после тщательного обследования и консультации у ветеринарного врача.
Отзывы владельцев и ветеринаров
Ветеринарные врачи считают Флуконазол одним из самых эффективных препаратов для лечения грибка. Он обладает высокой усваиваемостью и дает быстрый эффект в терапии.
Владельцы также отмечают высокую эффективность лекарственного средства при лечении микозов. Но минусом является высокая нагрузка препарата на печень домашнего питомца — на форумах хозяева собак подчеркивают важность приема гепапротекторов в период лечения.
Аналоги и цена
Цена на упаковку с одной капсулой, дозировкой 150 мг, стартует от 25 рублей. Лекарственный препарат отпускается без рецепта, приобрести его возможно в любой аптеке.
Флуконазол является достаточно бюджетным препаратом. В нише препаратов с аналогичным активным действующим веществом он является самым низким по цене. Его аналоги — к примеру, Итраконазол — стоят от 48 рублей за одну капсулу с дозировкой 100 мг.
Назначение препаратов-аналогов возможно ветеринарным специалистом, в зависимости от тяжести заболевания и состояния организма питомца. Самостоятельная замена лекарственного средства может понести за собой негативные последствия для здоровья и жизни собаки.
О грибах
Грибы присутствуют повсеместно в нашей окружающей среде. Из тысяч различных видов грибов лишь немногие обладают способностью вызывать заболевания у животных. Подавляющее большинство грибов являются либо почвенными организмами, либо патогенами растений. Однако описано более 300 видов грибов, которые могут быть патогенами. В природе существует пять царств: Monera (бактерии и сине-зеленые водоросли), Protista (простейшие), Fungus (грибы), Plantae (растения) и Animalia (животные). Грибы являются эукариотами, не содержат хлорофилл, могут расти в форме дрожжей (одноклеточных организмов), плесени (многоклеточных волокнистых организмов) или иметь смешанный тип роста. Клеточные стенки грибов состоят из хитина, хитозана, глюкана и маннана. Царство грибов включает пять подцарств: Chytridiomycota, Zygomycota, Basidiomycota, Ascomycota, а также Fungi Imperfecti или Deuteromycota.
Для обозначения разных частей грибов используют специальные термины:
- Гифа – нитевидное образование грибов, состоящее из многих клеток.
- Мицелий – это множество гифов.
- Септы – разделения между клетками внутри гифов.
- Конидии – неподвижные споры бесполого размножения у грибов (типы конидий: бластоконидии, артроконидии, аннелоконидии, фиалоконидии, пороконидии и алуриконидии).
- Конидиофор – мицелий, на котором расположены конидии.
Сапрофитные грибы на поверхности кожи собак и кошек
На поверхности кожи и шерсти у собак и кошек можно обнаружить целый ряд грибов. У собак чаще выделяют Alternaria, Aspergillus, Aureobasidium, Chrysosporium, Cladosporium, Mucor, Penicillium и Rhizopus. У кошек – Alternaria, Aspergillus, Chrysosporium, Cladosporium, Mucor, Penicillium, Rhodotorula и Scopulariopsis. Большинство из этих сапрофитных грибов чаще всего представляют собой контаминацию из воздуха или из почвы. Их присутствие в большинстве случаев не вызывает развития заболеваний.
Микоз, дерматофитоз, дерматомикоз. В чем разница?
Для того чтобы иметь представление о характере грибковой инфекции, используют ряд определений:
Микоз – заболевание, вызванное грибом вообще.
Дерматофитоз – инфекция кератинизированных тканей (когти, волосы, роговой слой кожи). Вызывается дерматофитами, такими как Microsporum, Trichophyton или Epidermophyton. Отличительной чертой дерматофитов является то, что для их выживания обязательно нужен белок кератин.
Дерматомикоз – грибковая инфекция шерсти, когтей или кожи, вызванная недерматофитами – грибами, которым не обязательно использовать кератин для своей жизнедеятельности.
Дерматофиты, вызывающие проблемы у собак и кошек
Microsporum и Trichophyton являются наиболее часто инфицирующими животных дерматофитами. На основании естественной среды обитания их можно разделить на три группы: геофильные, зоофильные и антропофильные.
Геофильные дерматофиты (M gypseum) обычно населяют почву, в которой они разлагают кератиновый дебрис.
Зоофильные дерматофиты (M canis, Microsporum distortum и Trichophyton equinum) адаптировались к животным и лишь изредка обнаруживаются в почве.
Антропофильные дерматофиты (Microsporum audouinii) адаптировались только к людям и не могут выживать в почве.
Огромное множество клинических случаев дерматофитоза у собак и кошек вызывают три гриба: M. canis (чаще передается при контакте между животными), M. gypseum (передается при контакте с почвой) и T. mentagrophytes (передается при контакте с грызунами). Для удобства типирования этих грибов-дерматофитов врачам-практикам можно пользоваться следующим электронным адресом:
Dermatophytes
Микроспория – наиболее частая клиническая проблема
Справедливости ради следует отметить, что рекордсменом с точки зрения частоты формирования клинических проблем, с которыми сталкивается практикующий врач, по праву является микроспория. В течение нескольких лет практики, к сожалению (а может быть и к счастью), помимо микроспории, мы не имели возможности видеть иных дерматофитных инфекций, поэтому детально остановимся на разборе клинической проблемы, связанной с микроспорией.
Микроспория – это дерматофитоз, как правило, поверхностный, то есть поражает волосы и роговой слой эпидермиса, реже – когти. Однако есть исключения, но они крайне редки и связаны с проникновением гриба в глубокие слои кожи, а также с формированием так называемой дерматофитной псевдомицетомы (подробнее об этом сказано ниже).
Пути передачи микроспории
Дерматофиты передаются при контакте с зараженной шерстью и чешуйками или элементами грибов на животных. Гребни, щетки, ножницы, подстилки, транспортные клетки и другие личные вещи, связанные с грумингом, передвижением и размещением животных, являются потенциальными источниками первичного и повторного инфицирования. M. canis можно высеять из пыли помещений, а посетители кошачьих приютов, где находится большое количество кошек, могут переносить эти грибы на своей одежде. Кошки могут иметь бессимптомное течение болезни.
В рамках одного исследования с полов 50 частных ветеринарных клиник в 30 % случаев были культивированы грибы M. canis. Таким образом, ветеринарные клиники тоже могут являться источниками инфекции.
Устойчивость во внешней среде
По литературным данным, в случае M. canis волосяные стержни, содержащие инфекционные артроспоры, могут оставаться способными к заражению во внешней среде в течение 1,5 лет. А мои коллеги, использующие зараженные волосы для возможности получения роста колоний, отмечали рост дерматофитов M. canis спустя несколько лет.
Некоторые особенности развития инфекции
Предполагается, что для развития инфекции важна фаза роста волоса. Инфицирование волоса начинается и продолжается в фазу анагена. В фазе телогена может произойти спонтанное излечение. Также считается, что самоизлечение может наступить ввиду развития воспалительной реакции. Именно в этой связи дерматофития считается самоизлечивающимся заболеванием. Впрочем, артроспоры могут оставаться на волосяном стержне, однако повторное инфицирование конкретно этого волосяного фолликула наступит только после того, как опять начнется фаза анагена.
Диагностика микроспории включает в себя несколько аспектов:
- клинические данные;
- эпизоотологические данные;
- эпидемиологические данные;
- ЛЮМ-диагностику;
- прямую микроскопию волос (трихограмму);
- посев на питательные среды;
- биопсию (при необходимости).
Клинические данные. Классическое проявление микроспории у собак и кошек связано с наличием округлых алопеций (фото 1). Кожа может шелушиться, на ней обнаруживаются корки, фолликулярные папулы и пустулы. Иногда отмечается зуд, что связано с особенностью грибов выделять ферменты. Так, M. canis обладает многочисленными ферментативными свойствами, и, в частности, вырабатываемый фермент кератиназа способствует появлению воспаления и зуда.
У кошек могут быть как носительство и бессимптомное течение болезни, так и формы с минимальными клиническими данными, указывающими на дерматофитию.
Безусловно, диагноз «микроспория» (или любая другая разновидность дерматофитии) не может устанавливаться только на основании клинических данных, поскольку любая форма фолликулита клинически будет походить на данную проблему.
Эпизоотологические данные. Когда на приеме мы видим кошку или собаку, у которой можно подозревать микроспорию, важно выяснить, не было ли предварительного контакта у животного на выставках, не находилось ли оно в передержках, например на период отпуска владельцев. Если животное подобрано либо поступает к нам из приюта или из питомника, то подозрение в отношении возможного заболевания усиливается.
Эпидемиологические данные. Все наши лечебные и профилактические меры направлены на предотвращение возможности заражения владельцев от своих питомцев. В клинической практике, когда речь идет о микроспории, мы зачастую слышим жалобы от владельцев на наличие у них на коже округлых поражений, которые могут шелушиться и сопровождаться зудом. Бывают случаи, когда животное явно болеет, а у владельца нет поражений на коже. В этой ситуации важно предупредить владельцев о необходимости соблюдения минимального контакта с питомцем в течение периода проведения у него терапии. Однако бывают и такие случаи, когда у владельцев медицинскими дерматологами подтвержден диагноз «микроспория», а животное при этом не болеет. Обычно это происходит, когда у владельца был контакт с больным животным вне дома. В данном случае мы назначаем превентивную терапию домашнему животному и рекомендуем обработку внешней среды, поскольку риск дальнейшего перезаражения остается значительным.
ЛЮМ-диагностика. Люминесцентное свечение пораженных волосков при использовании лампы Вуда позволяет целенаправленно забрать их для прямой микроскопии и для посева. Но, к сожалению, этот метод достоверен только в 50 % случаев (фото 2, 3).
Трихограмма. Прямая микроскопия волоса является значимой для постановки диагноза «микроспория». Мы видим типичные волоски, разрушенные дерматофитом. В литературе описаны различные методы такой микроскопии.
Наиболее частой рекомендацией советского периода, которую можно увидеть в институтских методичках, было применение такого метода, при котором волос помещался в 10%-ный раствор КОН и подогревался над горелкой, что предполагало его разрушение, а споры таким образом попадали в раствор щелочи. Этот метод трудоемкий и не совсем безопасный. Одна моя коллега рассказывала, что когда на кафедре одной из ветеринарных академий они занимались такими исследованиями, то поражение грибами у сотрудников затронуло даже кожу лица. Это, по-видимому, было связано с тем, что споры попадали в окружающий воздух из-за нагревания, а оттуда – на кожу исследователей.
Некоторые источники рекомендуют для контрастирования спор использовать различные красители, вплоть до люминесцентных. Однако эти методы являются дорогостоящими, поэтому не могут быть рутинными.
Практика врача предполагает простой метод микроскопии подозрительных волосков при увеличении микроскопа в 40 раз. Если поле немного затемнить и при этом работать микровинтом, то хорошо видны споры грибов-дерматофитов (фото 4).
Посев на питательные среды. В ветеринарной практике используют посев на питательную среду Сабуро и среду DTM (англ. Dermatophyte test medium).
Среда Сабуро представляет собой агар, часто обогащенный компонентами, препятствующими росту колоний бактериальных микроорганизмов. Колонии грибов обычно растут в течение 14 дней. Они пышные и имеют серовато-белый цвет. Трудно по виду колоний определить их принадлежность к M. canis, поэтому важно исследовать сами колонии. Для этого надо поместить материал на скотч, окрасить его в синий цвет любым подходящим красителем и провести микроскопию. По характерному виду макроконидий, которые имеют обычно 6–7 септ (перегородок), можно подтвердить диагноз «микроспория» (фото 5).
В последнее время на рынке появились коммерческие пробирки для ветеринарии со средой DTM. Это селективная среда, по изменению окраски которой с желтоватого цвета до красного в период роста дерматофитов можно предположить наличие инфекции. Окончательный диагноз можно установить только посредством микроскопии колонии при обнаружении характерных макроконидий. Достоинство этой среды состоит в том, что мы видим ее красную окраску, так как растущие дерматофиты, питаясь сначала белками, находящимися в среде, меняют ее рН. Важно не пропустить этот момент, который возникает тогда, когда мы видим начало роста колонии. Однако необходимо помнить, что и другие грибы тоже могут менять цвет среды, тем самым вводя нас в заблуждение (фото 6). В нашей практике был прецедент, когда среда DTM меняла свой цвет при росте контаминирующего кожу гриба Aspergillus.
Именно микроскопия колонии является основным диагностическим аспектом, позволяющим увидеть макроконидии. А вот поместить клейкую ленту для отпечатка колонии в баночку с маленькой крышкой (в таком виде продается среда DTM) – довольно трудная задача. Наконец, DTM в несколько раз дороже среды Сабуро. Именно последнюю среду, не содержащую индикаторов, мы и предпочитаем в нашей практике для выращивания колоний дерматофитов.
Биопсия важна в тех случаях, когда мы сталкиваемся с керионом при дерматофитии или дерматофитной псевдомицетомой у персидских кошек, или когда речь идет о милиарном дерматите, предположительно вызванном дерматофитами, при наличии отрицательных посевов (особенно в случае имеющихся тех или иных данных «за» дерматофитию, например эпизоотологических или эпидемиологических).
Иные методы диагностики микроспории
Поскольку микроспория – зоонозная инфекция, встречающаяся у людей, и ни один из методов, которые обсуждались выше, не является 100%-но надежным, то возбудителя пытаются определять, изучая ферменты, которые он выделяет. В некоторых зарубежных центрах используют ПЦР-диагностику как рутинный экспресс-метод выявления дерматофитной инфекции у людей.
Терапия микроспории
Системная терапия дерматофитии: концепция ее применения
В практике редко можно встретить керион или псевдомицетому, которые требуют агрессивной терапии озолами. А в случае псевдомицетомы у персидских кошек не следует пренебрегать и хирургическим лечением. При этом прогнозы на выздоровление могут быть осторожными. В нашей практике мы в основном встречаем классический вариант течения дерматофитии, поэтому чаще всего используем обычную терапию озолами или тербинафином (что нам кажется более предпочтительным). В целом существует ряд средств, устраняющих данную проблему, которые могут в той или иной степени подойти для такой терапии.
Препараты для системной терапии
Гризеофульвин – противогрибковый антибиотик, выделен из Penicillium griseofulvum.
Действие: фунгистатик, ингибирует синтез клеточной стенки, нуклеиновых кислот и митоз.
Фармакокинетика: абсорбция усиливается при кормлении пациента жирной пищей. Существует две формы: микрокристаллическая и ультрамикрокристаллическая (в 2–4 раза более биологически доступна). Важно знать эту разницу, иначе может возникнуть токсичность.
Показания: эффективен только против дерматофитов (Trichophyton, Microsporum).
Противопоказания: печеночная дисфункция, беременность, ретровирусные инфекции кошек, анемия, лейкопения.
Дозировка: собаки: микронизированный препарат 25 мг/кг каждые 12 ч, ультрамикронизированный препарат – от 5 до 10 мг/кг каждые 24 ч;
кошки: микронизированный препарат 50 мг/кг каждые 24 ч или 25 мг/кг каждые 12 ч, ультрамикронизированный препарат – от 5 до 10 мг/кг каждые 24 ч.
Препарат дают с жирной пищей или кукурузным маслом для усиления всасывания и снижения раздражения кишечника.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность, тератогенность, препятствует сперматогенезу, зуд, отек дермы, нейротоксичность (атаксия, дезориентация, обычно ассоциируется с передозировкой), идиосинкразическая миелотоксичность (анемия, лейкопения и/или тромбоцитопения); идиосинкразические реакции возникают независимо от дозировки.
Мониторинг: нельзя использовать для лечения кошек, которые заражены ВИК (вирусным иммунодефицитом) или ВЛК (вирусным лейкозом)!!! Необходимо оценивать общий анализ крови (ОАК) каждые 2 недели во время лечения.
Производные азолов
Кетоконазол – противогрибковый имидазол.
Действие: противогрибковое. Нарушает синтез эргостерола в стенках клеток грибов путем ингибирования 14-α-деметилазы, относящейся к системе цитохромов P450.
Ингибирует поглощение пурина и нарушает биосинтез триглицеридов и фосфолипидов.
Фармакокинетика: всасывание усиливается при введении вместе с жирами и небольшим количеством пищи. Высокие концентрации достигаются в печени, почках, гипофизе и надпочечниках. Выделяется с мочой, потом, кожным салом, ушной серой, слюной и молоком. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выделяются с желчью и фекалиями. Может потребоваться от 10 до 14 дней лечения (до достижения устойчивого уровня и эффективных терапевтических концентраций в коже).
Показания: противогрибковое средство (дерматофитоз собак, малассезиозный дерматит, локализованный или диссеминированный кандидоз, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз и криптококкоз). Не рекомендуется для использования при лечении дерматофитоза кошек (предпочтительно использование гризеофульвина, итраконазола или флюконазола). Одновременно его использовали с циклоспорином для уменьшения скорости выведения и снижения требуемой дозы циклоспорина, что удешевляет стоимость лечения. Не является препаратом первого выбора для животных с заболеваниями центральной нервной системы или глаз.
Противопоказания: беременность, лактация, дисфункция печени, тромбоцитопения. Осторожно применять или не применять вообще препарат следует при приеме лекарств, метаболизирующихся ферментами P450. Следует избегать использования вместе с митотаном, рифампином и теофиллином.
Дозировка: собаки: дерматофитоз – 10 мг/кг каждые 24 ч; кошки: не рекомендуется для использования из-за высокой частоты побочных эффектов (потеря аппетита, потеря веса, гепатотоксичность).
Побочные эффекты: анорексия, рвота, диарея, потеря веса, лихорадка, депрессия, гепатотоксичность (гепатоклеточный некроз), тромбоцитопения, нерегенеративная анемия, тератогенный эффект, снижение синтеза кортизола и тестостерона у собак, снижение либидо, гинекомастия, азооспермия, импотенция, анэструс, зуд, потеря шерсти, осветление шерстного покрова, связанное с потерей остевых волос, а также катаракта после длительной терапии у собак.
Мониторинг: сывороточные уровни печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), билирубина, а также желчных кислот следует оценивать до начала лечения и во время терапии (каждые 2–4 недели).
Итраконазол – синтетический триазоловый противогрибковый препарат.
Действие: ингибирует 14-α-деметилазу, относящуюся к системе цитохромов P450, предотвращая синтез эргостерола в клеточной мембране гриба, слабо связывается с P450 млекопитающих.
Фармакокинетика: биологическая доступность составляет (приблизительно) 40 % натощак, повышается при введении вместе с пищей и кислом значении pH в желудке. Плохо проникает в ЦНС или ткани глаз. Метаболизируется в печени на неактивные метаболиты, которые выводятся с желчью и мочой.
Показания: дерматофиты, Malassezia, кандидоз, бластомикоз, гистоплазмоз, аспергиллез (низкая эффективность против назальной формы), криптококкоз, споротрихоз, зигомикоз, хромомикоз, онихомикоз, а также простейшие Leishmania и Trypanosoma. По сравнению с кетоконазолом обладает усиленной мощностью, сниженной токсичностью и более широким спектром действия.
Противопоказания: заболевание печени или печеночная недостаточность. Продлевает эффекты и повышает токсичность бензодиазепинов (мидазолама), циклоспорина, глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов, хинидина, дигоксина, винкристина, варфарина, сульфонилуреазы. Противопоказан одновременно с антацидами, H2-блокаторами и антихолинергиками.
Дозировка: собаки: 5–10 мг/кг каждые 12–24 ч; кошки: 5 мг/кг каждые 12 ч или 10 мг/кг каждые 24 ч. Для кошек и мелких собак капсулы можно вскрыть и гранулы смешать с пищей. Дозировку можно сократить на 25–50 % при использовании суспензии для орального применения без пищи. Пульс-режимы дозирования можно использовать при лечении поверхностных грибковых инфекций. Так, при лечении дерматофитоза применяли дозировку 5 мг/кг в течение 7 дней через неделю, повторяя затем этот терапевтический курс с интервалами через неделю.
Побочные эффекты: рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке, повышение азота мочевины в сыворотке, лихорадка, повышенное давление, кожная сыпь, периферический отек и язвы из-за кожного васкулита (наиболее часто встречается у собак, получающих более 10 мг/кг/день 2 раза в день). Может быть тератогенным, и его не следует давать беременным или кормящим животным.
Мониторинг: уровень печеночных ферментов необходимо отслеживать каждые 2 недели и прекращать введение лекарства при развитии каких-либо побочных эффектов. Можно снова попробовать начать лечение при 50%-ном снижении дозы после исчезновения побочных эффектов.
Флюконазол – бис-триазол.
Действие: противогрибковое, ингибирует синтез стерола и цитохрома P450. Более высокая аффинность к ферментам грибов, чем у кетоконазола и итраконазола.
Фармакокинетика: высокая биологическая доступность (> 90 %), на всасывание в ЖКТ не влияют прием пищи и изменения значения рН в желудке. Хорошо проникает в ЦНС и ткани глаз, независимо от наличия воспаления
Показания: великолепный препарат против дрожжей, включая Cryptococcus, Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides, Malassezia, Candida; обладает переменным действием против мицелиальных грибов, таких как Aspergillus и дерматофиты.
Противопоказания: дозировка снижается при почечной недостаточности, следует избегать применения препарата беременным животным. Циметидин может препятствовать всасыванию. Усиливает активность антикоагулянтов, тиазидных диуретиков, рифампина, циклоспорина, глипизида, антигистаминов, дифенилгидантоина и теофиллина.
Дозировка: собаки: 2,5–5 мг/кг каждые 12–24 ч; кошки: 5–10 мг/кг каждые 12–24 ч.
Побочные эффекты: рвота, диарея, дискомфорт в животе, кожная сыпь, гепатотоксичность (встречается реже, чем при применении кетоконазола и итраконазола). Не подавляет гормоны надпочечников или половые гормоны.
Мониторинг: оценивается уровень ферментов печени до и (ежемесячно) во время проведения лечения.
Дополнительная информация: в одном исследовании in vitro 30 изолятов M. canis было обнаружено, что все 30 являются устойчивыми к флюконазолу.
Тербинафин – аллиламин.
Действие: ингибирует биосинтез эргостерола и скваленэпоксидазы, что приводит к дефициту эргостерола в клеточной стенке гриба и внутриклеточному накоплению сквалена. Тербинафин обладает фунгистатическим и фунгицидным действием, поскольку он в основном не является ингибитором систем цитохрома P450. Является более селективным, чем азолы.
Фармакокинетика: всасывание усиливается при введении с жирной пищей. Высоколипофильный и кератинофильный. В высоких концентрациях находится в поте, кожном сале, коже, когтевых ложах и шерсти. Метаболизируется печенью и выводится с мочой. Местные препараты имеют минимальную всасываемость (< 5 %). У людей терапевтические дозы тербинафина присутствуют в коже в течение 2–3 недель, в ногтях – в течение 2–3 месяцев.
Показания: дерматофиты, аспергиллез, проявляет некоторую активность против Sporothrix (используется в комбинации с итраконазолом), Pythium (используется в комбинации с итраконазолом) и системных грибов. Также эффективен для лечения Malassezia pachydermatis.
Противопоказания: дозировку снижают при почечной и/или печеночной недостаточности. Можно использовать во время беременности. Есть некоторые взаимодействия с другими препаратами (циметидин увеличивает концентрацию в крови, тогда как рифампин ее снижает).
Дозировка: собаки: 20–30 мг/кг каждые 12–24 ч при дерматофитозе (и назальном аспергиллезе); кошки: 20–40 мг/кг каждые 24–48 ч при дерматофитозе, 8,25 мг/кг каждые 24 ч при лечении носителя дерматофитов.
Побочные эффекты: анорексия, рвота, диарея, абдоминальная боль, гепатотоксичность (застой желчи, повышение печеночных ферментов), нейтропения, панцитопения.
Мониторинг: наблюдение за уровнем ферментов печени до лечения и каждые 2–4 недели во время лечения.
Иммунотерапия при грибковых инфекциях
Вакцины для профилактики и/или лечения дерматофитных инфекций у кошек и собак продемонстрировали минимальную эффективность, хотя разработка таких вакцин является областью исследования2, 3.
Местная терапия дерматофитии включает в себя два варианта:
1) использование 2%-го раствора сернистой извести 1 раз в неделю (не является токсичным для котят и щенков, может использоваться в режиме монотерапии);
2) использование раствора энилконазола (желательно 1 раз в 3–4 дня), он также абсолютно безопасен для молодых животных.
Контроль терапии
Контроль терапии осуществляется посредством посевов с интервалом 1 раз в 7–14 дней. При наличии двух отрицательных посевов лечение завершено успешно.
Литература
- Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology, 7th Edition.
- DeBoer D. J., Moriello K. A. The immune response to Microsporum canis induced by a fungal cell wall vaccine. Vet Dermatol, 5:47, 1994.
- DeBoer D. J., Moriello K. A., Blum J. F., et al. Safety and immunologic effects after inoculation of inactivated and combined live-inactivated dermatophytosis vaccines in cats. Am J Vet Res, 63:1532–1537, 2002.