Фарестон (Fareston)
💊 Состав препарата Фарестон
✅ Применение препарата Фарестон
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 15 до 25 °С
⚠️ Регистрационное удостоверение данного продукта заменено
⚠️ Внимание! Название данного продукта изменилось, новый продукт: Торемифен
Описание активных компонентов препарата
Фарестон
(Fareston)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Фарестон |
Таблетки 20 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-(000304)-(РГ-RU) |
|
Таблетки 60 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-(000304)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фарестон
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские со скошенными краями, с кодом «ТО20» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 50М, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
30 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские со скошенными краями, с кодом «ТО60» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 50М, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
30 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое антиэстрогенное нестероидное средство, производное трифенилэтилена. Торемифен, связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.
При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами и тормозит эстроген-опосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. На экспериментальных моделях рака торемифен в высоких дозах оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на продолжительность абсорбции, но может увеличить время достижения Cmax на 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения.
Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг/сут имеет линейный характер.
Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) — 99.5%. Css при дозе 60 мг/сут составляет 0.9 (0.6-1.3) мкг/мл. Из-за медленной элиминации Css в плазме достигается в течение 4-6 недель.
Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита — N-деметилторемифена. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако несколько меньшим, чем торемифен. Связывание метаболита с белками плазмы составляет более 99.9%. Средний T1/2 N-деметилторемифена — 11 сут (4-20 сут). В сыворотке крови обнаружены еще 3 менее значимых метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. T1/2 в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) ч, во второй (элиминация) – 5 (2-10) сут. Торемифен выводится в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% дозы выводится с мочой в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Фарестон
Гормонозависимый метастатический рак молочной железы в постменопаузе (терапия первой линии); профилактика и лечение дисгормональной гиперплазии молочной железы.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь, независимо от приема пищи.
При эстрогензависимом раке молочной железы рекомендуемая доза — 60 мг/сут.
При дисгормональной гиперплазии молочной железы рекомендуемая доза – 20 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны половой системы: часто — приливы крови, маточные кровотечения, влагалищные выделения; редко — гипертрофия эндометрия, полипы эндометрия; очень редко — гиперплазия эндометрия, рак эндометрия.
Со стороны нервной системы: часто — повышенная утомляемость, головокружение, отеки, тошнота, рвота, повышенная потливость, сыпь, зуд, депрессия; редко — нарушение ориентации в пространстве, бессонница, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: редко — потеря аппетита, повышение активности трансаминаз, запор; очень редко — желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тромбоэмболические эпизоды (тромбоз глубоких вен, тромбофлебиты и легочная эмболия).
Со стороны обмена веществ: редко — повышение массы тела, гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в костях.
Прочие: редко — диспноэ; очень редко — кратковременное помутнение роговицы, алопеция.
Противопоказания к применению
Гиперплазия эндометрия в анамнезе; выраженная печеночная недостаточность; изменение сердечной проводимости с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; нарушения электролитного баланса, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка; симптоматическая асистолия в анамнезе; повышенная чувствительность к торемифену.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять при беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия о безопасности и эффективности торемифена.
Особые указания
Перед началом лечения следует провести гинекологическое обследование. Особое внимание необходимо уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования следует повторять не менее 1 раза в год.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30) или которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT. Торемифен следует применять с осторожностью у пациентов (особенно преклонного возраста) с проаритмическими состояниями, такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения желудочковой аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение применения торемифена, терапию необходимо прекратить и сделать ЭКГ.
Не следует применять торемифен, если интервал QTс > 500 мс.
Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, у которых может развиться гиперкальциемия, нуждаются в тщательном мониторинге.
Информации о применении торемифена у пациентов с нестабильным течением сахарного диабета, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Обычно торемифен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях возможно головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При применении торемифена одновременно с другими препаратами, которые пролонгируют интервал QT, возможно возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT. Это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид); антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин); антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин); цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил.
При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению Css торемифена в плазме крови (при данной комбинации может потребоваться удвоение суточной дозы).
При одновременном применении антиэстрогенов и антикоагулянтов (например, варфарин) возможно значительное увеличение времени кровотечения (данной комбинации следует избегать).
Некоторые препараты, ингибирующие изофермент CYP3A, способны замедлять метаболизм торемифена, что следует учитывать при одновременном применении кетоконазола, эритромицина, тролеандомицина.
Адрес производителя
| ORION CORPORATION |
Финляндия |
Tengstrominkatu 8, FI-20360 Turku, Finland |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Способ применения и дозировка
Внутрь,
во время приемов пищи или не связано с ними.
Рекомендуемая
суточная доза — 60 мг.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для
пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Торемифен
следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (см.
раздел «Фармакокинетика»).
Применение у детей
В
педиатрии обычно не назначают Фарестон.
Состав
Каждая
таблетка содержит:
Действующее вещество
Торемифен
20,0 мг или 60,0 мг (в виде торемифена цитрата);
Вспомогательные вещества
Крахмал
кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 50 М,
карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К 30, магния стеарат, кремния диоксид
коллоидный.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Фармакодинамика
Торемифен
является нестероидным антиэстрогенным средством, производным трифенилэтилена.
Как другие представители этого класса, (например, тамоксифен и кломифен)
торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный,
анти-эстрогенный или оба эффекта, в зависимости от продолжительности терапии,
вида животного, пола, органа-мишени и выбранного параметра. В целом, однако,
нестероидные производные трифенилэтилена преимущественно являются
анти-эстрогенными у человека.
У
пациенток с раком молочной железы в постменопаузальном периоде лечение
торемифеном приводит к умеренному снижению как общего уровня холестерина, так и
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.
Торемифен
специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом,
ингибирует эстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких
дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с
эстрогенами.
Противоопухолевый
эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его
антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы
(регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза,
влияние на кинетику клеточного цикла), которые могут участвовать в развитии
противоопухолевого эффекта.
Фармакокинетика
Всасывание
Торемифен
быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке
крови наступает в течение 3 часов (2–5 часов). Прием пищи не оказывает
влияния на всасывание, но может отодвинуть время достижения максимальной
концентрации на 1,5–2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически
незначимы.
Распределение
Кривая
изменения концентрации в сыворотке крови может быть описана биэкспоненциальным
уравнением. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения
около 4 часов (диапазон 2–12 часов), наступает фаза медленного выведения
со средним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2–10 дней).
Торемифен интенсивно связывается (>99,5%) с белками плазмы крови, главным
образом с альбумином. Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке
при суточных пероральных дозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация
торемифена в равновесном состоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон
0,6–1,3 мкг/мл) при рекомендуемой дозе 60 мг в сутки.
Метаболизм
Торемифен
подвергается активному метаболизму в печени. Главный метаболический путь, N‑деметилирование,
опосредуется главным образом цитохромом CYP3A. В сыворотке крови основным
метаболитом является N‑деметилторемифен со средним периодом полу
выведения 11 суток (диапазон 4–20 суток). Его равновесная концентрация
примерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной
антиэстрогенной, хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем
исходное соединение.
N-деметилторемифен
связывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная с
белками фракция составляет >99,9%. В сыворотке крови обнаружено три
второстепенных метаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4‑гидрокситоремифен,
и N,N‑дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересные
гормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеном слишком низкая,
чтобы оценить существенную биологическую значимость.
Выведение
Торемифен
выводится в основном в виде метаболитов через кишечник. Можно ожидать
энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10% принятой дозы выводится через почки
в виде метаболитов. Из-за медленного выведения равновесная концентрация в
сыворотке крови достигается в течение 4–6 недель.
Отдельные группы пациентов
Клиническая
противоопухолевая эффективность и концентрация в сыворотке не имеют
положительной корреляции при рекомендуемой суточной дозе 60 мг.
Информация
относительно полиморфного метаболизма отсутствует. Комплекс энзимов,
ответственный за метаболизм торемифена у людей, представляет собой цитохром P450-зависимую
печеночную оксидазу смешанной функции.
Фармакокинетика
торемифена была изучена в открытом исследовании с четырьмя параллельными
группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной
функцией печени, пациенты, получающие противосудорожные препараты, и пациенты с
нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушенной
функцией почек не отличалась существенным образом от таковой у здоровых
добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов было существенно выше у
пациентов, получающих противосудорожные препараты, и ниже у пациентов с
нарушенной функцией печени.
Показания
Эстрогенозависимый
метастатический рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде
(терапия первой линии).
Фарестон
не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью, не связанной с
эстрогеновыми рецепторами.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата;
—
Имеющиеся в
анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность
являются противопоказаниями для длительного применения торемифена;
—
Тромбоэмболические
явления в анамнезе являются противопоказанием для использования торемифена;
—
Беременность и
период грудного вскармливания;
—
Врожденное или
приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT;
—
Нарушение
электролитного баланса, в особенности нескорректированная гипокалиемия;
—
Клинически
значимая брадикардия;
—
Клинически
значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого
желудочка;
—
Симптоматическая
аритмия в анамнезе;
—
Одновременный
прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;
—
Детский возраст
(эффективность и безопасность не изучались).
С осторожностью
Лейкопения,
тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в
костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая
стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение
интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы,
синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с
ингибиторами CYP3A.
Применение при беременности и лактации
Торемифен
рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде.
Препарат
противопоказан для применения в период беременности. Исследования на животных
продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальный риск для человека
не известен. Торемифен не должен быть использован в период грудного
вскармливания.
Побочное действие
Наиболее
часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара
(«приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные
выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение,
депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны
гормональным действием торемифена.
Частота
нежелательных реакций классифицируется следующим образом:
Очень
частые (≥1/10)
Частые
(≥1/100, <1/10)
Нечастые
(≥1/1000, <1/100)
Редкие
(≥1/10000, <1/1000)
Очень
редкие (<1/10000)
Частота
неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).
Возможные
нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по
частоте развития.
|
Класс систем |
Очень частые |
Частые |
Нечастые |
Редкие |
Очень редкие |
Частота |
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая |
Рак эндометрия |
|||||
|
Нарушения со стороны |
Тромбоцитопения, анемия и |
|||||
|
Нарушения со стороны |
Потеря аппетита |
|||||
|
Нарушения психики |
Депрессия |
Бессонница |
||||
|
Нарушения со стороны |
Головокружение |
Головная боль |
||||
|
Нарушения со стороны |
Временное помутнение роговицы |
|||||
|
Нарушения со стороны |
Вертиго |
|||||
|
Нарушения со стороны |
«Приливы» |
Тромбоэмболические |
||||
|
Нарушения со стороны |
Одышка |
|||||
|
Нарушения со стороны |
Тошнота, рвота |
Запор |
||||
|
Нарушения со стороны |
Повышение трансаминаз |
Желтуха |
Гепатит, стеатоз печени |
|||
|
Нарушения со стороны |
Потливость |
Сыпь, зуд |
Алопеция |
|||
|
Нарушения со стороны |
Маточные кровотечения или бели |
Гипертрофия эндометрия |
Полипы эндометрия |
Гиперплазия эндометрия |
||
|
Общие расстройства и |
Усталость, отеки |
Увеличение массы тела |
Тромбоэмболические
осложнения включают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию
легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).
Терапия
торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение
активности «печеночных» трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми
нарушениями функции печени (желтуха).
Есть
сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток с костными метастазами
в начале лечения торемифеном.
Гипертрофия
эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного
эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия, таких, как
гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим
свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особые указания»).
Торемифен
увеличивает интервал QT дозозависимым образом (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Симптомы
Вертиго,
головокружение, головная боль, тошнота и/или рвота отмечались при суточных
дозах 680 мг. Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения
интервала QT. Специфического антидота не найдено.
Лечение
Симптоматическая
терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Препараты,
снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут
увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.
Препараты,
стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал,
фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая таким
образом его равновесную концентрацию в сыворотке. В таких случаях может быть
необходимо удвоить суточную дозу.
Взаимодействие
между антиэстрогенами и антикоагулянтами варфаринового ряда может привести к
выраженному увеличению времени свертывания крови (следует избегать
одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).
Теоретически
метаболизм торемифена может ингибироваться препаратами, ингибирующими
ферментную систему цитохрома CYP3A, которая отвечает за основные пути метаболизма.
Примерами таких препаратов являются противогрибковые препараты-производные
имидазола (кетоконазол); другие противогрибковые препараты (итраконазол,
вориконазол, позаконазол); ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир);
макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин). Рекомендуется соблюдать
осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с
торемифеном.
Нельзя
исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и
нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска
возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию «по типу
пируэт» (см. раздел «Противопоказания»):
—
антиаритмические
препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид,
ибутилид);
—
нейролептики
(например, фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
—
определенные
противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин,
противомалярийные средства, в особенности галофантрин);
—
определенные
антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
—
прочие
(цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).
Одновременный
прием торемифена с данными препаратами противопоказан.
Особые указания
Перед
началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое
внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические
обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими
заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий
уровень индекса массы тела (>30) или получавшие длительную заместительную
гормональную терапию, находятся в группе риска развитию рака эндометрия, и
поэтому нуждаются в тщательном мониторинге (см. раздел «Побочное действие»).
Торемифен
не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые
тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Побочное действие»).
Больные
с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией
нуждаются в тщательном мониторинге. Гиперкальциемия может развиться у пациенток
с метастазами в кости в начале лечения препаратом, они нуждаются в тщательном
мониторинге. На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена
было замечено дозозависимое удлинение интервала QT (см. раздел
«Противопоказания»).
Торемифен
следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями
(в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или
удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска
возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию «по типу пируэт»)
и остановке сердца (см. раздел «Противопоказания»).
Если
во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут
говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.
Если
интервал QT >500 мс, не следует принимать торемифен.
Отсутствуют
систематические данные по пациентам с лабильным диабетом, пациентам в тяжелом
состоянии или пациентам с сердечной недостаточностью.
Таблетки
Фарестон содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью
галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной
мальабсорбции не следует принимать данное средство.
Отмечались
анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует
контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.
Отмечались
случаи печеночной недостаточности, в том числе повышение уровня печеночных
ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), гепатита и желтухи
при приеме торемифена. Большинство из них возникали в первые месяцы применения.
Структура повреждения печени была преимущественно гепатоцеллюлярной.
Влияние лекарственного препарата на
способность управлять транспортными средствами, механизмами
Торемифен
не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими
механизмами.
Меры предосторожности
Специальных
мер предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов
не требуется.
Условия хранения
При температуре 15–25 °C
Срок годности от даты производства
5 лет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(000304)-(РГ-RU) (09.01.2024) — Сантэнс Сервис АО (Россия) — переоформлено
Описание лекарственной формы
Таблетки дозировкой 20 мг:
белые или почти белые, круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО20 на
одной стороне.
Таблетки дозировкой 60 мг:
белые или почти белые, круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО60 на
одной стороне.
Форма выпуска
таблетки
Самовывоз в Москве
REDApteka
Москва, ул. Первомайская, 42, к.3
Фармленд
Москва, пер. Весковский, 4
Фармленд
Москва, ул. Халтуринская, 18
Терракон
Москва, ул. Белореченская, 13, к.1
ЗдравСити
Москва, ул. Мастеркова, 6
Фармлуч
Москва, ул. Новочеремушкинская, 49
Фармленд
Москва, ул. Шипиловская, 41/3
Солнышко
Москва, ул. Часовая, 11/3, стр. 2
apteka.ru
Москва, проезд Ильменский, 17, к.4
Альякс
Москва, шоссе Щелковское, 100, к.100
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки |
20 мг 60 мг |
Описание препарата Фарестон (таблетки, 20 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2011 году
Дата согласования: 20.04.2011
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Фарестон
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество | |
| торемифен (в виде торемифена цитрата) | 20 мг |
| 60 мг | |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза; повидон; гликолят крахмала натрия (тип А); магния стеарат; МКЦ; кремний коллоидный безводный |
во флаконах 30, 100 (для 20 мг) или 60 шт. (для 60 мг); в коробке 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Таблетки по 20 мг: белые, круглые, плоские, со скошенным краем, с кодом «ТО20» на одной стороне.
Таблетки по 60 мг: белые, круглые, плоские, со скошенным краем, с кодом «ТО60» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально. В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием 60 мг внутрь ежедневно, длительно. При назначении Фарестона в качестве второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 мг в день (по 120 мг 2 раза в день).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Дата обновления: 20.01.2025
Аналоги (синонимы) препарата Фарестон
Заказ в аптеках
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Фарестон, таблетки, |
||
|
5577.00 |
||
|
5577.00 |
||
|
5869.00 |
||
|
Фарестон, таблетки, |
||
|
6800.00 |
||
|
Фарестон, таблетки, |
||
|
8437.00 |
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Фарестон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N014925/01
Торговое наименование препарата
Фарестон
Международное непатентованное наименование
Торемифен
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество:
Торемифен 20,0 мг или 60,0 мг (в виде торемифена цитрата);
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Описание
Таблетки дозировкой 20 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО20 на одной стороне.
Таблетки дозировкой 60 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО60 на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиэстроген
Код АТХ
L02BA
Фармакодинамика:
Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством. производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса, (например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный, анти-эстрогенный или оба эффекта, в зависимости от продолжительности терапии, вида животного, пола, органа мишени и выбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производные трифенилэтилена преимущественно являются анти-эстрогенными у человека.
У пациенток с раком молочной железы в постменопазуальном периоде, лечение торемифеном приводит к умеренному снижению как общего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.
Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует эстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.
Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла), которые могут участвовать в развитии противоопухолевого эффекта.
Фармакокинетика:
Всасывание
Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2-5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 — 2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Распределение
Кривая изменения концентрации в сыворотке крови может быть описана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (диапазон 2-12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2-10 дней). Торемифен интенсивно связывается (> 99,5 %) с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке при суточных пероральных дозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесном состоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6 — 1,3 мкг/мл) при рекомендуемой дозе 60 мг в сутки.
Метаболизм
Торемифен подвергается активному метаболизму в печени. Главный метаболический путь. N-деметилирование, опосредуется главным образом цитрохромом CYP 3А. В сыворотке крови основным метаболитом является N-деметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 суток (диапазон 4 — 20 суток). Его равновесная концентрация примерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной антиэстрогенной. хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем исходное соединение.
N-деметилторемифен связывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная с белками фракция составляет > 99,9 %. В сыворотке крови обнаружено три второстепенных метаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4- гидрокситоремифен. и N, N-дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересные гормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеном слишком низкая, чтобы оценить существенную биологическую значимость.
Выведение
Торемифен выводится в основном в виде метаболитов через кишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10 % принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из-за медленного выведения, равновесная концентрация в сыворотке крови достигается в течение от 4 до 6 недель.
Отдельные группы пациентов
Клиническая противоопухолевая эффективность и концентрация в сыворотке не имеют положительной корреляции при рекомендуемой суточной дозе 60 мг.
Информация относительно полиморфного метаболизма отсутствует. Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей, представляет собой цитохром Р450- зависимую печёночную оксидазу смешанной функции.
Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследовании с четырьмя параллельными группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной функцией печени, пациенты получающие противосудорожные и пациенты, с нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушенной функцией почек не отличалась существенным образом от таковой у здоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов было существенно выше у пациентов с получающих противосудорожные препараты и ниже у пациентов с нарушенной функцией печени.
Показания:
Эстрогенозависимый метастатический рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии.).
Фарестон не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью, не связанной с эстрогеновыми рецепторами.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата.
— Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность являются противопоказаниями для длительного применения торемифена.
— Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказанием для использования торемифена.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT.
— Нарушение электролитного баланса, в особенности нескорректированная гипокалиемия.
— Клинически значимая брадикардия.
— Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка.
— Симптоматическая аритмия в анамнезе.
— Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.
— Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).
С осторожностью:
Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с ингибиторами CYP3A.
Беременность и лактация:
Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде.
Препарат противопоказан для применения в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальный риск для человека не известен. Торемифен не должен быть использован в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, во время приемов пищи или не связано с ними.
Рекомендуемая суточная доза — 60 мг.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение у детей
В педиатрии обычно не назначают Фарестон.
Побочные эффекты:
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:
Очень частые (≥ 1/10)
Частые (≥ 1/100, < 1/10)
Нечастые (≥ 1/1000, <1/100)
Редкие (≥1/10000, <1/1000)
Очень редкие (<1/10 000)
Частота неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).
Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.
|
Класс систем органов |
Очень частые |
Частые |
Нечастые |
Редкие |
Очень редкие |
Частота неизвестна |
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
рак эндометрия |
|||||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитопения, анемия и лейкопения |
|||||
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
потеря аппетита |
|||||
|
Нарушения психики |
депрессия |
бессонница |
||||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головокружение |
головная боль |
||||
|
Нарушения со стороны органа зрения |
временное помутнение роговицы |
|||||
|
Нарушени со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
вертиго |
|||||
|
Нарушения со стороны сосудов |
«приливы» |
тромбоэмболические осложнения |
||||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения |
одышка |
|||||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
тошнота, рвота |
запор |
||||
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
повышение трансаминаз |
желтуха |
Гепатит, стеатоз печени |
|||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
потливость |
сыпь, зуд |
алопеция |
|||
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
маточные кровотечения или бели |
гипертрофия эндометрия |
полипы эндометрия |
гиперплазия эндометрия |
||
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
усталость, отеки |
увеличение массы тела |
Тромбоэмболические осложнения включают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).
Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение активности «печеночных» трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
Есть сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном.
Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особые указания»).
Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом (см. раздел «Особые
Передозировка:
Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль, тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT. Специфического антидота не найдено. Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.
Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена. снижая таким образом его равновесную концентрацию в сыворотке. В таких случаях может быть необходимо удвоить суточную дозу.
Взаимодействие между антиэстрогенам и антикоагулянтами варфариного ряда может привести к выраженному увеличению времени свертывания крови (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).
Теоретически метаболизм торемифена может ингибироваться препаратами, ингибирующими ферментную систему цитрохрома CYP 3А, которая отвечает за основные пути метаболизма. Примерами таких препаратов являются противогрибковые препараты-производные имидазола (кетоконазол); другие противогрибковые препараты (итраконазол, вориконазол, позаконазол); ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитомицин, эритромицин, телитромицин). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном.
Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию «по типу пируэт» (см. раздел «Противопоказания»):
— антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид. ибутилид);
— нейролептики (например, фенотиазин, пимозид. сертиндол, галоперидол, сультоприд);
— определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);
— определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
— прочие (цизаприд. винкамин внутривенно, бепридил. дифеманил).
Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.
Особые указания:
Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска развитию рака эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге (см. раздел «Побочное действие»).
Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Побочное действие»).
Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге. Гиперкальциемия может развиться у пациенток с метастазами в кости в начале лечения препаратом, они нуждаются в тщательном мониторинге.
На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT (см. раздел «Противопоказание»).
Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию «по типу пируэт») и остановке сердца (см. раздел «Противопоказания»).
Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.
Если интервал QT > 500 мс. не следует принимать торемифен.
Отсутствуют систематические данные по пациентам с лабильным диабетом, пациентам в тяжелом состоянии или пациентам с сердечной недостаточностью.
Таблетки Фарестон содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное средство.
Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.
Отмечались случаи печеночной недостаточности, в том числе повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), гепатита и желтухи при приеме торемифена. Большинство из них возникали в первые месяцы применения. Структура повреждения печени была преимущественно гепатоцеллюлярной.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Торемифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки по 20 мг или 60 мг.
Упаковка:
По 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с завинчивающейся крышкой из ПЭВП с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 15 до 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
5 лет.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Орион Корпорейшн, Orionintie 1, 02200, Espoo, Finland, Финляндия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Орион Корпорейшн
Купить Фарестон в megapteka.ru
Купить Фарестон в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав и описание
Активное вещество:
1 таблетка содержит: торемифена (в виде торемифена цитрата) 20 мг или 60 мг;.
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный, лактоза, повидон, гликолат крахмала натрия (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.
Описание:
Таблетки 20 мг: Белые круглые, плоские со скошенным краем таблетки с кодом ТО20 на одной стороне.
Таблетки 60 мг: Белые круглые, плоские со скошенным краем таблетки с кодом ТО60 на одной стороне.
Форма выпуска:
Таблетки по 20 мг или 60 мг: по 10 таблеток в контурной упаковке из пленки ПВХ и алюминиевой фольги (по 3 или 10 упаковок в картонной пачке с инструкцией по применению) или по 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с полипропиленовой крышкой (по 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата.
Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность, тромбоэмболию.
Беременность и период кормления грудью.
Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT.
Нарушение электролитного баланса, в особенности с нескорректированной гипокалиемией.
Клинически значимая брадикардия.
Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией
С осторожностью: лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Дозировка
20 мг
Показания к применению
Эстрогенозависимый рак молочных желез у женщин в постменопаузальном периоде.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии
Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая таким образом его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу следует удвоить. Взаимодействие между антиэстрогенами и варфарином может привести к выраженному увеличению времени кровотечения (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы). Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A (эритромицин, олеандомицин; кетоконазол и др. противогрибковые лекарственные средства) снижают скорость метаболизма торемифена (рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном).
Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию типа «пируэт»: антиаритмические препараты IА класса (например, хинидин, гидрохини-дин, дизопирамид); антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин); определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); прочие (цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).
Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.
Передозировка
Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов («приливы») или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения). Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT.
Лечение: симптоматическая терапия.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Противоопухолевое средство, антиэстроген.
Фармакодинамика:
Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством, производным трифенилэтилена. Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. При высоких дозах, торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием. Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы воздействия (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).
Фармакокинетика:
Торемифен полностью всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (25 часов). Прием пищи не оказывает влияния на полноту абсорбции, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 -2 часа. Эти изменения не имеют клинического значения. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (2 -12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (2 -10 дней). Связь с белками 99,5% (главным образом с альбумином). Равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение 3-4 недель (при рекомендуемых дозах 60 мг в день).
Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии цитохрома CYP3A4 с образованием активного метаболита N-деметилторемифена. Средний период полувыведения торемифена 5 суток, N-деметилторемифена – 11 суток (4-20 суток). В сыворотке крови обнаружены еще 3 метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4 -гидрокситоремифен и N, Nдидеметилторемифен. Общий клиренс – 5 л/ч. Выводится через кишечник в основном в виде метаболитов; около 10% почками в течение 1 недели.
Беременность и кормление грудью
Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде. Препарат противопоказан для применения в период беременности и в период лактации.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Побочные явления
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:
Очень частые (>1/10) Частые (> 1/100, < 1/10) Нечастые (>1/1000, <1/100) Редкие (> 1/10000, <1/1000) Очень редкие (<1/10 000) Частота неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).
Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко-рак эндометрия
Нарушения кровенотворной и лимфатической системы: частота неизвестна-тромбоцитопения, анемия и лейкопения
Нарушения питания и обмена веществ: нечасто-потеря аппетита
Нарушения психики: часто-депрессия; нечасто-бессонница
Нарушения со стороны нервной системы: часто-головокружение; нечасто-головная боль
Нарушения со стороны органов зрения: очень редко-помутнение роговицы
Нарушения со стороны органов слуха: редко-вертиго
Нарушения со стороны сосудов: очень часто-«приливы»; нечасто-тромбоэмболические состояния
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения: нечасто-одышка
Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта: часто-тошнота, рвота; нечасто-запор
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко-повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко-желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень частопотливость; часто-сыпь, зуд; очень редко-алопеция
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто-маточные кровотечения и бели; очень часто-гипертрофия эндометрия; редко-полипы эндометрия; очень редко-гиперплазия эндометрия
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто-усталость, отеки; очень часто-увеличение массы тела
Тромбоэмболические осложнения включают в себя глубокий венозный тромбоз, тромбофлебит и эмболию легочной артерии. Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха). В некоторых случаях у пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном отмечалась гиперкальциемия. Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена – эстрогенной стимуляцией. Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом.
Особые указания
Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (>30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге. Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения. Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.
Поскольку у больных с метастазами в кости в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге. На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT. Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию типа «пируэт») и остановке сердца.
Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ. Если интервал QT > 500 мсек, не следует принимать торемифен. Таблетки Фарестон содержат лактозу. Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.
СВЕДЕНИЯ О ВОЗМОЖНОМ ВЛИЯНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ Торемифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами
СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УНИЧТОЖЕНИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуется.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре 15 — 25 С, в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально. В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием 60 мг внутрь ежедневно длительно. При назначении Фарестона в качестве второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 мг в день (120 мг х 2 раза в день). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.