Эравациклин инструкция по применению

В октябре 2017 г. в Сан-Диего прошла конференция ID WEEK 2017, в рамках которой обсуждались 10 антибактериальных препаратов, которые помогут справиться с резистентными бактериями. 

Меропенем и ваборбактам. Одним из новых препаратов, одобренных в фиксированной комбинации, является меропенем + варобактам. Препарат предназначен для лечения взрослых пациентов с осложненными мочевыми инфекциями и острым пиелонефритом. Комбинация двух антибиотиков действует на грамотрицательные бактерии, продуцирующие бета-лактамазные ферменты. Отмечается, что такие бактерии, распространены как в европейском регионе, так и на американском континенте.  

Делафлоксацин. Внутривенная и пероральная формы препарата были одобрены в июне 2017 года. Новый антибиотик из класса фторхинолонов предназначен для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур у взрослых. В частности, препарат показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными и грамположительными бактериями, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Необходимо отметить, что в настоящее время делафлоксацин проходит исследование 3 фазы в качестве препарата для лечения внебольничной бактериальный пневмонии.  

Лефамулин. В сентябре 2017 года были получены положительные результаты 3 фазы исследования, в котором оценивалось применения лефамулина у больных внебольничной бактериальной пневмонией. Положительные результаты исследования, возможность варьировать дозу препарата и необходимый спектр антибактериальной активности позволяют рассматривать данный препарат как потенциальную альтернативу ныне существующим лекарствам. Обращает на себя внимание, что лефамулин активен в отношении мультирезистентных штаммов, вызывающих внебольничную пневмонию, а также демонстрирует активность против возбудителей инфекций, передающихся половых путем.  

Омадациклин. Пероральная и внутривенная форма омадациклина находятся на последних стадиях исследования у больных с внебольничными инфекциями. По словам представителей компании-производителя заявка на одобрение антибиотика будет подана в начале следующего года. Препарат будет предназначен для лечения острых внебольничных кожных инфекций, инфекций кожных структур и внебольничной пневмонии.  

Иклаприм представляет собой ингибитор дегидрофолатредуктазы, разрабатываемый для лечения триметоприм-резистентных бактерий. Данный антибиотик имеет несколько показаний — инфекции кожи и кожных структур и внутрибольничная пневмония. Обращает на себя внимание, что в отличие от ванкомицина, антибиотика, который обычно используется для лечения грамположительных инфекций у госпитализированных пациентов, препарат не обладает нефротоксичностью. Заявка в FDA (лечение кожных инфекций) будет подана в начале 2018 года. Важно отметить, что иклаприм получил статус орфанного препарата для лечения легочной инфекции, вызванной Staphylococcus aureus у пациентов с муковисцидозом. 

Релебактам. Это новый бета-лактамазный ингибитор, добавление которого, позволяет сделать грамотрицательные бактерии, резистентные к имипенему, и предположительно к карбапенему, более чувствительными к данному антибиотику. В настоящее время проводятся исследования 3 фазы, в которых оценивается эффективность комбинации релебактама с имипенемом у пациентов с нозокомиальной и вентилятор-ассоциированной пневмонией, которые изначально были резистентных к имипенему.  

Эравациклин. Эравациклин — новый полностью синтетический фтороциклин — разработан для терапии тяжелых бактериальных инфекций, в том числе вызванных мультирезистентными штаммами. Внутривенная и пероральная формы антибиотика проходят финальные исследования, включающие пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями. Производитель эравациклина планирует подавать заявку на одобрение препарата в начале 2018 года. Подводя итоги, представленным в рамках конференции Американского общества инфекционистов антибиотикам, необходимо отметить, что это первое за более 20 лет мероприятие, где обсуждались сразу столько новых препаратов. Учитывая растущую антибиотикорезистентность, новые препараты будут очень востребованы, остается подождать их внедрения в клиническую практику.  

Фосфомицин — антибиотик, используемый в Европе на протяжении более 45 лет и активный против грамположительных и грамотрицательных бактерий. В клиническом исследовании, включающим пациентов с осложненными инфекциями мочевых путей, включая острый пиелонефрит, инъекционный  фосфомицин достиг первичной конечной точки эффективности — показателя non-inferiority по сравнению с комбинацией пиперациллин и тазобактам. Препарат имеет следующие показания: осложненные мочевые инфекции, нозокомиальная бактериальная пневмония, вентилятор-ассоциированная бактериальная пневмония, кожные инфекции и осложненные внутрибрюшные инфекции.  

Цефидероцол. Это первый сидерофор цефалоспорин, разработка которого находится на последних стадиях. Препарат предназначен для лечения граммотрицательных бактерий, в том числе, резистентных к колистину и карбапенему Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae.  

Плазомицин. Препарат прошел 2 клинических исследования 3 фазы, в которые включались пациенты с тяжелыми инфекциями, вызванными мультирезистентными Enterobacteriaceae, включая карбапенем-резистентный Enterobacteriaceae. Плазомицин, как планируют производители, может играть важную роль в лечении сепсиса, вызванного карбапенем-резистентными Enterobacteriaceae и может иметь долгосрочную эффективность у больных с осложненными инфекциями мочевых путей или острым пиелонефритом.  

Источник: Marcia Frellick; Darbe Rotach; Allison Shelley Ten New Antibiotics in the Pipeline for Resistant Infections. October 19, 2017 medscape. 

Клинико-фармакологический разбор ЛП

16.01.2023

Одним из величайших достижений медицинской науки XX в. является открытие и внедрение в клиническую практику антибиотиков, «победа над микроорганизмами при помощи их же оружия». Однако, фактически использование антибактериальных средств вылилось в затяжное противостояние между человечеством и микромиром. Бесконтрольное увлечение антибиотиками, от применения в животноводстве для быстрого набора веса скотом до бытового «поедания» этих препаратов при любом насморке, способствует распространению полирезистентных штаммов бактерий. Несмотря на умение микроорганизмов приспосабливаться к препаратам, ученые не опускают рук. С 2010 года по сегодняшний день в клиническую практику введено 18 новых антибактериальных препаратов и их комбинаций (некоторые — только в стране-производителе). Один из этих препаратов разработан и используется в РФ, а еще семь — зарегистрированы для использования в нашей стране. Предлагаем вам обзор 10 наиболее интересных из них. Остальные 8 мы упомянем лишь вскользь. Стоит помнить, что большинство указанных в статье ЛС — это препараты резерва для клинической терапии, не подходящие для бытового применения.

Цефтазидим/авибактам, одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA; Food and Drug Administration) в 2015 г., в РФ зарегистрирован с мая 2017 г.

Цефтазидим, цефалоспорин III поколения — препарат широкого спектра, нарушает формирование клеточной стенки бактерий через пенициллинсвязывающие белки и индуцирует ее повреждение путем активации аутолитических ферментов. Основное значение имеет активность этого антибиотика против таких грамотрицательных микроорганизмов, как Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp, Escherichia coli и Enterobacter spp. Внутрибольничные штаммы перечисленных бактерий всё чаще продуцируют расширенный спектр β-лактамаз — ферментов, нейтрализующих цефалоспорины. Новый антибиотик решает эту проблему при помощи ингибитора β-лактамаз авибактама, восстанавливающего чувствительность к цефтазидиму. Авибактам инактивирует β-лактамазы класса А (в том числе карбопенемазы Klebsiella pneumoneae), а также С и D, резистентных к клавулановой кислоте и тазобактаму.

При этом авибактам не эффективен против β-лактамаз класса B. По результатам исследования REPRISE, опубликованного в 2016 г. и включавшего пациентов с внутрибольничными инфекциями из 16 стран, 9 % больных оказались резистентными к терапии цефтазидимом/авибактамом.

Показания для применения цефтазидима/авибактама: осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей, госпитальная пневмония (в том числе ИВЛ-ассоциированная), а также инфекции, вызванные полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами при ограниченных возможностях терапии [1, 2].

Аналогичный подход к преодолению резистентности — комбинация известного антибиотика с очередным ингибитором β-лактамаз — реализован в препарате меропенем/ваборбактам (одобрен FDA в августе 2017 г., в РФ не зарегистрирован).

Цефтолозан/тазобактам, одобрен FDA в 2014 г., в РФ зарегистрирован с ноября 2018 г.

Цефтолозан — новый цефалоспорин V поколения. В отличие от предыдущего препарата, направлен в основном против P. aeruginosa. Благодаря более тяжелой боковой цепи цефтолозан малочувствителен к β-лактамазам класса С, а благодаря очень прочному связыванию с пенициллинсвязывающими белками не подвержен активному эффлюксу (выведению из бактериальной клетки) и не чувствителен к утере бактериями пориновых каналов, через которые проникает ряд других антибиотиков.

Тазобактам дополнительно инактивирует часть β-лактамаз класса А (но не карбапенемазы).

Показания к применению цефтолозана/тазобактама: осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей [3].

Также ранее был зарегистрирован еще один цефалоспорин V поколения (FDA — 2010 г, РФ — 2012 г.) — цефтаролина фосамил. Обладает широким спектром действия как против внебольничных грампозитивных (включая метициллинрезистентные штаммы S. aureus), так и против грамнегативных микроорганизмов.

Далбаванцин, одобрен FDA в 2014 г., в РФ зарегистрирован в 2017 г.

Представитель класса полусинтетических липогликопептидов (гликопептидов с присоединенной липофильной боковой цепью), логическое «продолжение» ванкомицина, используемого с 1958 г. Как и предшественник, далбаванцин связывается с пептидогликанами в процессе синтеза клеточной стенки бактерий и нарушает его.

Препарат активен в отношении MRSA и метициллинрезистентного Staphylococcus epidermidis (MRSE), а также некоторых других стрептококков и энтерококков. Клинически значимой активности против грамнегативных бактерий не имеет. По данным исследований, показал сходную эффективность с комбинацией ванкомицин/линезолид в терапии инфекций кожи, но отличается удобством применения: две инъекции раз в неделю против двух инъекций в сутки в течение тех же двух недель.

Показания к применению далбаванцина: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей [9].

Другой липогликопептид, оритаванцин (одобрен FDA в 2014 г., в РФ не зарегистрирован) обладает сходными с далбаванцином характеристиками, назначается по тем же показаниям, но вводится однократно.

Тедизолид, одобрен FDA в 2014 г., в РФ зарегистрирован в 2016 г.

Препарат класса оксазолидинонов II поколения. Оксазолидиноны — синтетические антибактериальные препараты, в основе которых лежит кольцевая молекула 2‑оксазолидона. Тедизолид — «потомок» хорошо зарекомендовавшего себя линезолида, впервые выпущенного в 2000 году.

Эффективен против широкого спектра грампозитивных бактерий, в том числе MRSA, различных стрептококков и энтерококков (в том числе ванкомицинрезистентных; VRE). Малоактивен в отношении грамнегативных бактерий.

Механизм действия: нарушает синтез бактериальных белков уже на этапе создания рибосомы, связываясь с ее 50S субъединицей. В целом, по данным многочисленных сравнительных исследований, не всегда и не значительно превосходит по эффективности линезолид, при этом у последнего значительно больше показаний к применению.

Показания к применению тедизолида: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей [10, 11].

Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат, зарегистрирован в РФ в 2012 г.

Единственное в списке отечественное антибактериальное средство, допущено к применению также только в РФ. Это синтетический противотуберкулезный препарат, механизм действия которого окончательно не установлен. Также нет результатов контролируемого исследования с большим числом пациентов.

По предварительным данным, тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат увеличивает частоту прекращения бактериального выделения (основной критерий эффективности терапии) у пациентов с резистентным туберкулезом [12, 13].

Бедаквилин, одобрен FDA в 2012 г., в РФ зарегистрирован в 2013 г.

Противотуберкулезный препарат, первое вещество, относящееся к новой группе антибактериальных препаратов — диарилхинолинам. Блокирует протонную помпу АТФ-синтазы микобактерий, нарушая выработку энергии для всех процессов в бактериальной клетке.

Эффективен в случаях туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью (к изониазиду и рифампицину) и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий (к препаратам II линии и фторхинолонам), рекомендован ВОЗ в качестве препарата «последнего резерва». Не рекомендуется для повседневного использования [13, 14].

За эти годы был зарегистрирован и третий противотуберкулезный препарат, деламанид (Европейское агентство лекарственных средств — 2014 г., РФ — 2017 г.). Вещество ингибирует синтез метоксимиколевой кислоты и кетомиколевой кислоты, компонентов клеточной стенки микобактерий. Также показан к применению лишь в случаях активного туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью [13, 15].

Фидаксомицин, одобрен FDA в 2011 г., в РФ не зарегистрирован.

Первый представитель класса макроциклических антибиотиков, узкоспециализированный препарат. Выпускается в форме таблеток, всасывается минимально, а свои эффекты реализует в просвете кишечника, где обитает его единственная мишень — Clostridium difficile (возбудитель псевдомембранозного колита, — прим. ред.). Фидаксомицин нарушает транскрипцию бактериальной РНК. На несколько процентов более эффективен по сравнению с традиционно использующимися метронидазолом и ванкомицином, выгодно отличается от них меньшим количеством рецидивов, однако в сотни раз дороже обоих: стоимость курса составляет около $ 4000.

Показания для применения фидаксомицина: Cl. difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит [4].

Делафлоксацин, одобрен FDA в 2017 г., в РФ не зарегистрирован.

Как и другие фторхинолоны, делафлоксацин нарушает репликацию ДНК и деление клеток, связывая ферменты ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Благодаря изменениям в структуре молекулы, от других препаратов группы отличается более высокой активностью в кислой среде, часто сопутствующей очагам инфекции, а также эффективностью против метициллинрезистентного S. aureus (MRSA). Активен и против ряда других грамположительных и — в меньшей степени — грамотрицательных бактерий.

Показания к применению делафлоксацина: острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Также препарат на данный момент проходит III фазу испытаний при внебольничной пневмонии [5].

Стоимость курса терапии — около $ 1500.

В 2014 г. FDA зарегистрировало фторхинолон для местного применения финафлоксацин. Он показан для лечения наружного отита при высевании P. aeruginosa или S. aureus. В декабре 2017 г. FDA также допустило к использованию нефторированный хинолон озеноксацин в форме крема для лечения импетиго — кожной инфекций, вызываемой S. aureus или Streptococcus pyogenes. Оба препарата в РФ не зарегистрированы.

Нефторированный хинолон немоноксацин, разработанный, выпускаемый и используемый на Тайване с 2014 г. для лечения острых бактериальных инфекций кожи и мягких тканей, а также внебольничной пневмонии, широкого международного признания пока не получил [6–8].

Плазомицин, одобрен FDA в июне 2018 г., в РФ не зарегистрирован.

Новый антибиотик-аминогликозид (так называемый «неогликозид»). Связывается с 30S субъединицей рибосомы, блокируя синтез бактериальных белков.

Активен в отношении многих аэробных грамнегативных бактерий, в том числе Enterobacteriaceae, продуцирующих β-лактамазы широкого спектра, карбапенемрезистентных энтеробактерий, а также микроорганизмов, продуцирующих аминогликозид-модифицирующие ферменты.

Показания к применению плазомицина: осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.

Стоимость курса терапии, в зависимости от веса пациента и продолжительности лечения, — около $ 3300–4000 [16].

Рибосомы — мелкие клеточные органеллы, которые «собирают» белок из отдельных аминокислот. Состоят из двух субъединиц, большой и малой, которые различают по скорости осаждения при центрифугировании (чем больше размер, тем быстрее осаждение). Размеры большой и малой субъединиц у бактерий — 50S и 30S, у высших животных — 60S и 40S. Соответственно, препараты, блокирующие синтез белка бактерий, теоретически безопасны для рибосом человека.

Эравациклин, одобрен FDA в августе 2018 г., в РФ не зарегистрирован.

Синтетический тетрациклин, сходный по структуре с тигециклином, принятым к использованию еще в 2005 году. Эравациклин связывается с 30S субъединицей рибосом, блокируя присоединение аминокислоты и нарушая синтез белка. В отличие от предыдущих тетрациклинов, структурно защищен от активного эффлюкса и обходит бактериальную «защиту рибосом».

Антибиотик широкого спектра действия, к нему чувствительны грампозитивные S. aureus, включая MRSA, Streptococcus pneumoniae, энтерококки (в том числе ванкомицинрезистентные), а также грамнегативные бактерии: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, в ключая карбапенем-резистентные штаммы, и др.

Показания к применению эравациклина: осложненные интраабдоминальные инфекции [17].

Стоимость курса терапии сравнительно невысока — около $ 630–2000 за курс, в зависимости от веса пациента и продолжительности лечения.

Последний зарегистрированный на сегодняшний день антибиотик, омадациклин (одобрен FDA в октябре 2018 г., в РФ не зарегистрирован), также относится к тетрациклинам. Механизм действия и спектр активности сходен с эравациклином, но показания другие: внебольничная пневмония и острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей. Стоимость курса — более $ 3500 [18].

Источники

1. Mosley JF 2nd, Smith LL, Parke CK, et al. Ceftazidime-Avibactam (Avycaz): For the Treatment of Complicated Intra-Abdominal and Urinary Tract Infections. P T. 2016; 41 (8):4 79–83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4959616/
2. Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ, et al. Ceftazidime-avibactam or best available therapy in patients with ceftazidime-resistant Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa complicated urinary tract infections or complicated intra-abdominal infections (REPRISE): a randomised, pathogen-directed, phase 3 study. Lancet Infect Dis. 2016; 16: 661-673. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30004-4/fulltext
3. Hong MC, Hsu DI, Bounthavong M. Ceftolozane/tazobactam: a novel antipseudomonal cephalosporin and β-lactamase-inhibitor combination. Infect Drug Resist. 2013; 6: 215–23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3848746/
4. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA. Fidaxomicin: A novel agent for the treatment of Clostridium difficile infection. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2015; 26 (6): 305–12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4692299/
5. Jorgensen SCJ, Mercuro NJ, Davis SL, Rybak MJ. Delafloxacin: Place in Therapy and Review of Microbiologic, Clinical and Pharmacologic Properties. Infect Dis Ther. 2018; 7 (2): 197–217. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5986682/
6. Finafloxacin otic (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/xtoro-finafloxacin-otic-999986
7. Rosen T, Albareda N, Rosenberg N, et al. Efficacy and Safety of Ozenoxacin Cream for Treatment of Adult and Pediatric Patients With Impetigo: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2018; 154 (7): 806–813. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6128489/
8. Qin X, Huang H. Review of nemonoxacin with special focus on clinical development. Drug Des Devel Ther. 2014; 8: 765–74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4094567/
9. Smith JR, Roberts KD, Rybak MJ. Dalbavancin: A Novel Lipoglycopeptide Antibiotic with Extended Activity Against Gram-Positive Infections. Infect Dis Ther. 2015; 4 (3): 245–58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4575294/
10. Rybak JM, Roberts K. Tedizolid Phosphate: a Next-Generation Oxazolidinone. Infect Dis Ther. 2015 r; 4 (1): 1–14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4363212/
11. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Григорьевская З.В., Багирова Н.С., Терещенко И.В. Сравнение клинической активности двух оксазолидинов – линезолида и тедизолида: неоправданные ожидания. Сибирский онкологический журнал. 2018; 17 (5): 87–93.
12. Перхлозон®. Фармасинтез. https://pharmasyntez.com/products/protivotyberkyleznie-preparati/perkhlozon/?type=specialist
13. Зеллвегер Ж.-П. Зеллвегер Ж.-П. Современные возможности лечения туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий // BISSA. 2017. №4. С.5–12. https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vozmozhnosti-lecheniya-tuberkuleza-so-mnozhestvennoy-l…
14. Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, et al. Bedaquiline in the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2016; 47 (2): 564–74. https://erj.ersjournals.com/content/47/2/564.long
15. Xavier AS, Lakshmanan M. Delamanid: A new armor in combating drug-resistant tuberculosis. J Pharmacol Pharmacother. 2014; 5 (3): 222–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156838/
16. Shaeer KM, Zmarlicka MT, Chahine EB, Piccicacco N, Cho JC. Plazomicin: A Next-Generation Aminoglycoside. Pharmacotherapy. 2019; 39 (1): 77–93. https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/phar.2203
17. FDA Approves New Antibacterial Eravacycline (Xerava). Medscape. https://www.medscape.com/viewarticle/901305
18. Omadacycline (Rx). Medscape. https://reference.medscape.com/drug/nuzyra-omadacycline-1000262

Использование эравациклина при осложнённых интраабдоминальных инфекциях

В октябре 2017 г. в Сан-Диего прошла конференция ID WEEK 2017, в рамках которой обсуждались 10 антибактериальных препаратов, которые помогут справиться с резистентными бактериями. 

Меропенем и ваборбактам. Одним из новых препаратов, одобренных в фиксированной комбинации, является меропенем + варобактам. Препарат предназначен для лечения взрослых пациентов с осложненными мочевыми инфекциями и острым пиелонефритом. Комбинация двух антибиотиков действует на грамотрицательные бактерии, продуцирующие бета-лактамазные ферменты. Отмечается, что такие бактерии, распространены как в европейском регионе, так и на американском континенте.  

Делафлоксацин. Внутривенная и пероральная формы препарата были одобрены в июне 2017 года. Новый антибиотик из класса фторхинолонов предназначен для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур у взрослых. В частности, препарат показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными и грамположительными бактериями, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Необходимо отметить, что в настоящее время делафлоксацин проходит исследование 3 фазы в качестве препарата для лечения внебольничной бактериальный пневмонии.  

Лефамулин. В сентябре 2017 года были получены положительные результаты 3 фазы исследования, в котором оценивалось применения лефамулина у больных внебольничной бактериальной пневмонией. Положительные результаты исследования, возможность варьировать дозу препарата и необходимый спектр антибактериальной активности позволяют рассматривать данный препарат как потенциальную альтернативу ныне существующим лекарствам. Обращает на себя внимание, что лефамулин активен в отношении мультирезистентных штаммов, вызывающих внебольничную пневмонию, а также демонстрирует активность против возбудителей инфекций, передающихся половых путем.  

Омадациклин. Пероральная и внутривенная форма омадациклина находятся на последних стадиях исследования у больных с внебольничными инфекциями. По словам представителей компании-производителя заявка на одобрение антибиотика будет подана в начале следующего года. Препарат будет предназначен для лечения острых внебольничных кожных инфекций, инфекций кожных структур и внебольничной пневмонии.  

Иклаприм представляет собой ингибитор дегидрофолатредуктазы, разрабатываемый для лечения триметоприм-резистентных бактерий. Данный антибиотик имеет несколько показаний — инфекции кожи и кожных структур и внутрибольничная пневмония. Обращает на себя внимание, что в отличие от ванкомицина, антибиотика, который обычно используется для лечения грамположительных инфекций у госпитализированных пациентов, препарат не обладает нефротоксичностью. Заявка в FDA (лечение кожных инфекций) будет подана в начале 2018 года. Важно отметить, что иклаприм получил статус орфанного препарата для лечения легочной инфекции, вызванной Staphylococcus aureus у пациентов с муковисцидозом. 

Релебактам. Это новый бета-лактамазный ингибитор, добавление которого, позволяет сделать грамотрицательные бактерии, резистентные к имипенему, и предположительно к карбапенему, более чувствительными к данному антибиотику. В настоящее время проводятся исследования 3 фазы, в которых оценивается эффективность комбинации релебактама с имипенемом у пациентов с нозокомиальной и вентилятор-ассоциированной пневмонией, которые изначально были резистентных к имипенему.  

Эравациклин. Эравациклин — новый полностью синтетический фтороциклин — разработан для терапии тяжелых бактериальных инфекций, в том числе вызванных мультирезистентными штаммами. Внутривенная и пероральная формы антибиотика проходят финальные исследования, включающие пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями. Производитель эравациклина планирует подавать заявку на одобрение препарата в начале 2018 года. Подводя итоги, представленным в рамках конференции Американского общества инфекционистов антибиотикам, необходимо отметить, что это первое за более 20 лет мероприятие, где обсуждались сразу столько новых препаратов. Учитывая растущую антибиотикорезистентность, новые препараты будут очень востребованы, остается подождать их внедрения в клиническую практику.  

Фосфомицин — антибиотик, используемый в Европе на протяжении более 45 лет и активный против грамположительных и грамотрицательных бактерий. В клиническом исследовании, включающим пациентов с осложненными инфекциями мочевых путей, включая острый пиелонефрит, инъекционный  фосфомицин достиг первичной конечной точки эффективности — показателя non-inferiority по сравнению с комбинацией пиперациллин и тазобактам. Препарат имеет следующие показания: осложненные мочевые инфекции, нозокомиальная бактериальная пневмония, вентилятор-ассоциированная бактериальная пневмония, кожные инфекции и осложненные внутрибрюшные инфекции.  

Цефидероцол. Это первый сидерофор цефалоспорин, разработка которого находится на последних стадиях. Препарат предназначен для лечения граммотрицательных бактерий, в том числе, резистентных к колистину и карбапенему Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и Enterobacteriaceae.  

Плазомицин. Препарат прошел 2 клинических исследования 3 фазы, в которые включались пациенты с тяжелыми инфекциями, вызванными мультирезистентными Enterobacteriaceae, включая карбапенем-резистентный Enterobacteriaceae. Плазомицин, как планируют производители, может играть важную роль в лечении сепсиса, вызванного карбапенем-резистентными Enterobacteriaceae и может иметь долгосрочную эффективность у больных с осложненными инфекциями мочевых путей или острым пиелонефритом.  

Источник: Marcia Frellick; Darbe Rotach; Allison Shelley Ten New Antibiotics in the Pipeline for Resistant Infections. October 19, 2017 medscape.