Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость, вертиго; редко — изменение характера сновидений, расстройства сна.
Со стороны органов чувств: часто — изменения вкусового восприятия; нечасто — шум в ушах; очень редко — нечеткость зрения.
Со стороны ССС: очень часто — головокружение; часто — выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), синкопе, боль в груди, нарушения ритма сердца, стенокардия; нечасто — ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт, возможно обусловленные резким падением АД у пациентов из группы высокого риска; редко — синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — одышка, легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто — илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко — нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху), стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани); нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия.
Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность, импотенция; редко — олигурия, гинекомастия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечные судороги.
Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
Прочие: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.
Нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетингового применения препарата, однако причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Большинство побочных эффектов носят временный характер и не требуют отмены приема препарата.
Со стороны ССС: в начале терапии редко — артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), головокружение, слабость, нарушение зрения; очень редко — загрудинная боль, стенокардия, сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыведения, гепатит, желтуха.
Со стороны нервной системы и органов чувств: в редких случаях могут появляться головная боль, головокружение, слабость, повышенная утомляемость, сонливость, оглушенность сознания; крайне редко (при приеме в высоких дозах) — депрессия, нарушение сна, периферическая невропатия и парестезия, мышечные судороги, нервозность, шум в ушах, расплывчатость зрения, а также вкусовые изменения. Данные нарушения носят временный характер и нормализуются после отмены приема препарата.
Со стороны функции почек: редко — нарушение функции почек, протеинурия, развитие гиперкалиемии и гипонатриемии (явления носят временный характер и нормализуются после отмены приема препарата).
Со стороны репродуктивной системы: очень редко при использовании в высоких дозах — импотенция.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, сероз, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит.
Лабораторные показатели: возможно снижение уровня гемоглобина, гематокрита и количества тромбоцитов. В очень редких случаях, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, диффузными заболеваниями соединительной ткани или при проведении одновременной терапии аллопуринолом, новокаинамидом или иммуносупрессорами, возможно развитие анемии, тромбоцитопении, невропатии, повышения концентрации мочевины, гиперкреатининемии, эозинофилии; в единичных случаях — повышение активности печеночных трансаминаз, агранулоцитоз или панцитопения.
Необходимо регулярно контролировать величины перечисленных выше лабораторных параметров до начала и в ходе лечения, особенно у пациентов группы риска.
Головная боль, головокружение, усталость, повышенная утомляемость, судороги, бессонница, нервозность, шум в ушах, глоссит, тошнота, сухой кашель, ортостатическая гипотония, сердцебиение, боли в области сердца, боли в животе, диарея, нарушение функции почек и печени, импотенция, протеинурия, гиперкалиемия, повышение печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в крови, нейтропения, выпадение волос, отек Квинке, кожная аллергическая сыпь.
Энаблекс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер
ЛСР-006979/08
Торговое наименование препарата
Энаблекс
Международное непатентованное наименование
Дарифенацин
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: дарифенацина гидробромид 8,929 мг или 17,858 мг, что соответствует 7,5 мг или 15,0 мг дарифенацина основания;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат однозамещенный 74,671 мг или 65, 742 мг, гипромеллоза 114,4 мг, магния стеарат 2 мг;
состав оболочки: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 4000, тальк, титана диоксид (Е171).
Опадрай® белый (00F18296) (гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 4000, тальк, титана диоксид Е171) 8,5 мг или 8,1 мг;
Опадрай® желтый (00F12951) (гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид желтый Е172) 0 или 0,333 мг;
Опадрай красный® (00F15613) (гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 4000, тальк и железа оксид красный Е172) 0 или 0,066 мг.
Описание
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 7,5 мг: круглые, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета таблетки; на одной стороне выдавлено «DF» и на другой — «7.5» (для таблеток дозировкой 7,5 мг).
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг: круглые, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета таблетки; на одной стороне выдавлено «DF» и на другой — «15» (для таблеток дозировкой 15 мг).
Фармакотерапевтическая группа
спазмолитическое средство
Код АТХ
G04B
Фармакодинамика:
Дарифенацин оказывает селективное блокирующее действие на М3-мускариновые рецепторы (в 9-59 раз избирательнее, чем на другие подтипы мускариновых рецепторов). М3-мускариновые рецепторы — это основной подтип холинорецепторов, контролирующий сокращение детрузора мочевого пузыря.
В цистометрических исследованиях у пациентов с непроизвольными сокращениями мочевого пузыря на фоне терапии дарифенацином наблюдается увеличение емкости мочевого пузыря за счет повышения порога возникновения неравномерных сокращений и уменьшения частоты неравномерных сокращений детрузора.
При применении препарата в течение 12 месяцев у пациентов с непроизвольными сокращениями мочевого пузыря отмечается уменьшение частоты мочеиспусканий, императивных позывов к мочеиспусканию, эпизодов недержания мочи и увеличение среднего объема мочи при опорожнении мочевого пузыря.
При регулярном применении дарифенацина в дозе 7,5 и 15 мг наблюдается достоверное снижение числа эпизодов недержания мочи (в неделю) через 2 недели после начала терапии, которое поддерживается в течение курса терапии.
При применении дарифенацина так же, как и других М-холиноблокаторов, наблюдается дозозависимое увеличение времени продвижения содержимого по толстому кишечнику и уменьшение слюноотделения.
Доклинические исследования свидетельствуют, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим, дарифенацин не оказывает никакого эффекта на ионные каналы в клетках сердца.Тем не менее в сверх терапевтических концентрациях дарифенацин обладает свойством блокатора разных ионных каналов.
Фармакокинетика:
Всасывание
Средняя биодоступность дарифенацин в равновесном состоянии составляет 15% для 7,5 мг и 19% для 15 мг.
После приема внутрь полностью (>98%) абсорбируется, хотя его биодоступность ограничивается вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень. После приема таблеток пролонгированного действия максимальные концентрации в плазме крови (Сmax) достигаются приблизительно через 7 часов; равновесное состояние концентраций в плазме достигается на 6 день применения. В равновесном состоянии околопиковые колебания концентрации дарифенацина незначительны (максимальные флуктуационные значения составляют 0,87 для 7,5 мг и 0,76 для 15 мг); таким образом, поддержание терапевтической концентрации в плазме обеспечивается в течение интервала между приемами препарата. Прием пищи не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дарифенацина при многократном применении таблеток пролонгированного действия.
Распределение
Дарифенацин является липофильным веществом и связывается с белками плазмы (преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином) на 98%. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет 163 л.
Биотрансформация/Метаболизм
После приема внутрь дарифенацин интенсивно метаболизируется в печени. Метаболизм осуществляется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Три главных пути метаболизма включают моногидроксилирование в дигидробензофурановом кольце; раскрытие дигидробензофуранового кольца; N-дезалкилирование азотистого пирролидина. Начальные продукты гидроксилирования и N-дезалкилирования — главные циркулирующие метаболиты, но ни один из них не играет существенной роли в развитии клинического эффекта дарифенацина.
Вариабельность метаболизма:
у части людей (приблизительно 7% европеоидной расы) наблюдается недостаточная активность изофермента CYP2D6 («медленные» метаболизаторы).
Метаболизм дарифенацина у «медленных» метаболизаторов будет осуществляться в основном при участии CYP3A4.
Людей с полноценной активностью изофермента CYP2D6 относят к «быстрым» метаболизаторам.
При применении дарифенацина (15 мг один раз в сутки) в равновесном состоянии соотношение значений Сmах и AUC «медленных» метаболизаторов к таковым у «быстрых» составляло 1,9 и 1,7 соответственно.
По данным популяционного анализа результатов фармакокинетических исследований средняя экспозиция в равновесном состоянии у «медленных» метаболизаторов была на 66% выше, чем у «быстрых» метаболизаторов.
Однако учитывая клинический опыт и значительное совпадение между диапазонами экспозиции у двух популяций, коррекции режима дозирования препарата у «медленных» метаболизаторов не требуется.
Элиминация
После приема внутрь у здоровых добровольцев около 60% препарата выделяется с мочой и 40% — с калом. В неизмененном виде экскретируется только 3% препарата. Рассчитанный клиренс дарифенацина составляет 40 л/ч для «быстрых» метаболизаторов и 32 л/ч — для «медленных» метаболизаторов. При регулярном применении период полувыведения дарифенацина составляет приблизительно 13-19 часов.
Пол
Экспозиция дарифенацина у мужчин на 23% ниже, чем у женщин. Поскольку в клинических исследованиях пол пациента не влиял на эффективность и безопасность применения препарата, коррекции режима дозирования в зависимости от пола не требуется.
Пациенты пожилого возраста
По данным популяционного анализа отмечается тенденция к уменьшению клиренса в зависимости от возраста после 60-летнего возраста (на 19% за каждые 10 лет). Поскольку в клинических исследованиях возраст пациента не влиял на эффективность и безопасность применения препарата, коррекции режима дозирования в зависимости от возраста не требуется.
Дети
Фармакокинетические исследования дарифенацина у детей не проводились.
Почечная недостаточность
При применении дарифенацина в дозе 15 мг 1 раз/сут до достижения равновесного состояния у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от 10 до 136 мл/мин) не было выявлено корреляции между почечной функцией и клиренсом дарифенацина.
Печеночная недостаточность
При применении дарифенацина в дозе 15 мг 1 раз/сут до достижения равновесного состояния у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменений фармакокинетических параметров препарата.
У больных с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отмечается уменьшение связывания препарата с белками плазмы крови. После связывания дарифенацина с белками плазмы рассчитанная величина экспозиции несвязанного дарифенацина у данной категории пациентов была в 4,7 раз выше, чем у лиц с нормальной функции печени.
Показания:
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся настойчивыми позывами к мочеиспусканию, недержанием мочи и учащенным мочеиспусканием.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к дарифенацину или любому другому компоненту препарата;
— задержка мочи;
— замедление опорожнения желудка;
— неконтролируемая закрытоугольная глаукома.
С осторожностью:
Не рекомендуется назначать Энаблекс пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Следует соблюдать осторожность при применении Энаблекса у пациентов:
— с клинически значимым нарушением оттока из мочевого пузыря;
— с риском развития задержки мочи;
— с тяжелыми запорами (2 или менее дефекаций в неделю);
— с обструктивными заболеваниями ЖКТ, например пилоростенозом;
— при риске снижения моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
С осторожностью следует назначать Энаблекс пациентам, получающим лечение по поводу закрытоугольной глаукомы.
Беременность и лактация:
Эффективность и безопасность применения дарифенацина у беременных женщин не изучались. Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях отмечалось выделение дарифенацина с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли дарифенацин с грудным молоком у человека. Следует соблюдать осторожность при применении Энаблекса у женщин в период кормления грудью.
Способ применения и дозы:
Препарат следует принимать 1 раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разделяя и не размельчая.
Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу препарата можно увеличить до 15 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить через 2 недели после начала терапии с учетом индивидуальной реакции больного на лечение.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Применение у детей
Поскольку безопасность и эффективность препарата Энаблекс у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.
Применение при нарушении функции печени
У пациентов с нарушением функции печени существует риск увеличения экспозиции препарата. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать суточную дозу Энаблекса 7,5 мг. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не рекомендовано.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) при применении препарата были сухость во рту (20,2% для 7,5 мг и 35,0% для 15 мг) и запор (14,8% для 7,5 мг и 21,0% для 15 мг). Отмена терапии препаратом из-за развития данных НЯ была низкой: для сухости во рту 0% (для 7,5 мг) и 0,9% (для 15 мг) случаев, для запора 0,6% и 1,2% случаев соответственно.
В большинстве случаев НЯ были слабо или умеренно выраженными и не требовали отмены терапии. Частота развития серьезных нежелательных явлений при применении дарифенацина в дозах 7,5 мг и 15 мг 1 раз в сутки была сходной с таковой на плацебо. При применении Энаблекса в течение 6 месяцев отмечалось снижение частоты НЯ и случаев отмены терапии препаратом.
Частота развития НЯ, возможно связанных с применением препарата, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы частота НЯ представлена в порядке уменьшения частоты развития НЯ, если частота развития сходная, то — в порядке уменьшения значимости.
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекция мочевыводящих путей.
Нарушения психики: нечасто — бессонница, патологическое мышление.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто— головокружение, дисгевзия,сонливость.
Со стороны органа зрения: часто — синдром «сухого» глаза, нечасто — нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухость в носу, нечасто— одышка, кашель, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, сухость во рту; часто —боль в животе, тошнота, диспепсия; нечасто — метеоризм, диарея, язвенный стоматит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто —сыпь, сухость кожи, зуд, гипергидроз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи, расстройства со стороны мочевыводящих путей, боль в мочевом пузыре.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, вагинит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто —периферические отеки, астения, отек лица, другие отеки.
Лабораторные данные: нечасто — повышение концентрации АсАТ в плазме крови, повышение концентрации АлАТ в плазме крови.
Травмы, отравления и осложнения процедуры введения: нечасто — случайная травма.
Нежелательные явления по данным постмаркетинговых сообщений
Следующие нежелательные явления были выявлены по данным отдельных постмаркетинговых сообщений: генерализованные реакциигиперчувствительности, отек Квинке с/без обструкции дыхательных путей. Так как сообщения об этих реакциях были добровольными и численность популяции, в которой они возникали, точно неизвестен, частоту их встречаемости оценить трудно (частота неизвестна).
Передозировка:
При передозировке дарифенацина возможно развитие тяжелых антихолинергических эффектов. В случае передозировки препаратом следует проводить соответствующую терапию (например, физостигмином) с целью устранения антихолинергических симптомов под тщательным медицинским контролем.
Взаимодействие:
Влияние других лекарственных средств на дарифенацин
Метаболизм дарифенацина осуществляется преимущественно при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут изменять фармакокинетические параметры дарифенацина.
Ингибиторы изофермента CYP2D6
При одновременном применении дарифенацина с ингибиторами изофермента CYP2D6 коррекции режима дозирования не требуется. При применении Энаблекса в дозе 30 мг одни раз в день (в 2 раза больше рекомендованной суточной дозы) в комбинации с мощным ингибитором изофермента CYP2D6, пароксетином в дозе 20 мг/сут системная экспозиция дарифенацина в равновесном состоянии увеличивалась на 33%.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с флуконазолом, эритромицином) коррекции режима дозирования не требуется.
При одновременном применении с мощным ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, миконазолом, тролеандомицином, нефазадоном и ритонавиром) не следует превышать суточную дозу Энаблекса 7,5 мг.
Смешанные ингибиторы изофермента CYP450
Средние максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дарифенацина после его приема в дозе 30 мг один раз в день в комбинации с циметидином, смешанным ингибитором изофермента CYP450, были на 42% и 34% выше.
Ингибиторы Р-гликопротеина
Дарифенацин является субстратом мембранного переносчика молекул — Р-гликопротеина. In vivo влияние ингибиторов Р-гликопротеина на дарифенацин не изучено.
Влияние дарифенацина на другие лекарственные препараты
Субстраты изофермента CYP2D6
Следует соблюдать осторожность при применении дарифенацина одновременно с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6 и имеют узкий терапевтический диапазон, например, флекаинидом, тиоридазином, трициклическими антидепрессантами (имипрамином).
Субстраты изофермента CYP3A4
Дарифенацин не оказывает клинически значимого эффекта на экспозицию субстрата CYP3A4 мидазолама и не влияет на фармакокинетические параметры пероральных контрацептивов: левоноргестрела и этинилэстрадиола.
Другие лекарственные средства
При применении дарифенацина вместе с варфарином следует продолжать стандартный терапевтический мониторинг протромбинового времени. При одновременном применении с дарифенацином влияние варфарина на протромбиновое время не изменяется.
Применение дарифенацина (в дозе 30 мг 1 раз в сутки, что в два раза превышает рекомендованную суточную дозу) одновременно с дигоксином приводит к небольшому повышению экспозиции дигоксина в равновесном состоянии. У пациентов, получающих терапию дигоксином, при назначении Энаблекса, следует проводить стандартный терапевтический мониторинг дигоксина, особенно в начале лечения и при изменении дозы дарифенацина или прекращения терапии.
При применении дарифенацина вместе другими М-холиноблокаторами возможно увеличение частоты и/или выраженности таких нежелательных явлений, как сухость во рту, запоры и затуманивание зрения.
Особые указания:
Терапия дарифенацином в дозе 7,5 мг и 15 мг, по данным анкеты Кинга (The King’s Health Questionnaire — KHQ), была ассоциирована со статистически и клинически значимым улучшением качества жизни по сравнению с приемом плацебо. Прием дарифенацина в дозе 15 мг по данным анкеты Кинга приводит также к улучшению показателя эмоционального состояния.
В исследовании, оценивающем эффект шестидневного лечения дарифенацином, было установлено, что прием указанных доз препарата не оказывает влияние на продолжительность интервала QTу пациентов.
В этом исследовании прием препарата в дозе 15 мг и 75 мг приводил к изменению частоты сердечных сокращений в среднем на 3,1 и 1,3 удара в мин соответственно по сравнению с плацебо. Однако во II/III фазах клинических исследований разницы в ЧСС для Энаблекса по сравнению с плацебо выявлено не было.
Пациенты, получающие Энаблекс, как и другие антихолинергические препараты, должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу в случае развития у них отека языка, носоглотки или затруднения дыхания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Изучения влияния Энаблекса на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Из-за способности Энаблекса вызывать головокружение и нечеткость зрения, пациенты, у которых наблюдаются эти побочные эффекты, не должны управлять автомобилем, работать с механизмами или выполнять другие виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 7,5 мг и 15 мг.
Упаковка:
По 7 или 14 шт в блистере.
1 или 2 блистера по 7 таблеток или 1, 2, 4 или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Условия хранения:
При температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Оллпэк Груп АГ, Pfeffingerstrasse 45, 4153 Reinach, Switzerland, Швейцария
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Энаблекс (Enablex)
💊 Состав препарата Энаблекс
✅ Применение препарата Энаблекс
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 30 °С
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Энаблекс
(Enablex)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G04BD10
(Дарифенацин)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Энаблекс |
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 7.5 мг: 7, 14, 28, 56 или 98 шт. рег. №: ЛСР-006979/08 |
|
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг: 7, 14, 28, 56 или 98 шт. рег. №: ЛСР-006979/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Энаблекс
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный антагонист м3-холинорецепторов. Селективность дарифенацина в отношении м3-холинорецепторов в 9-59 раз выше, чем в отношении м1-, м2— м4— и м5-холинорецепторов у человека. М3-холинорецепторы — главный подтип, который контролирует мышечные сокращения мочевого пузыря.
Цистометрические исследования, проведенные у пациентов с непроизвольными сокращениями мочевого пузыря, показали, что после лечения дарифенацином наблюдались увеличение емкости мочевого пузыря, повышение объемного порога возникновения неравномерных сокращений и уменьшение частоты неравномерных сокращений детрузора.
Эти данные согласуются с клиническими наблюдениями уменьшения частоты эпизодов недержания, уменьшением частоты болезненных позывов к мочеиспусканию, уменьшением частоты настойчивых позывов к мочеиспусканию и повышением функциональной емкости мочевого пузыря.
В соответствии с селективным профилем, дарифенацин не вызывал выраженных побочных эффектов со стороны ЦНС (частота случаев соответствовала плацебо) и со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия наблюдалась менее чем в 1% случаев при всех дозах). Как и для других препаратов этого класса, наблюдалось дозозависимое пролонгирование прохождения содержимого по толстому кишечнику и уменьшение слюноотделения.
Фармакокинетика
После приема внутрь дарифенацин быстро и полностью (>98%) абсорбируется, хотя его биодоступность ограничивается вследствие метаболизма при “первом прохождении” через печень. Дарифенацин является липофильным веществом и его связывание с белками плазмы (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином) составляет 98%. Vss составляет 163 л.
Дарифенацин в незначительной степени проникает через ГЭБ.
После приема внутрь дарифенацин интенсивно метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Метаболизм дарифенацина осуществляется путем моногидроксилирования в дигидробензофурановом кольце; раскрытия дигидробензофуранового кольца; N-деалкилирования азотистого пирролидина.
Начальные продукты гидроксилирования и N-деалкилирования – главные циркулирующие метаболиты, но ни один из них не играет существенной роли в развитии полного клинического эффекта дарифенацина.
Интенсивность метаболизма дарифенацина зависит от степени активность изофермента CYP2D6. Пациенты с низкой активностью данного изофермента являются ”медленными метаболизаторами” и у них метаболизм дарифенацина происходит в основном при участии изофермента CYP3A4. Людей с полноценной активностью CYP2D6 относятся к “быстрым метаболизаторам”.
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что средняя биодоступность в равновесном состоянии у ”медленных метаболизаторов” на 66% выше, чем у ”быстрых метаболизаторов”.
Дарифенацин выводится с мочой и с калом преимущественно в виде метаболитов, неизмененный дарифенацин составляет 3%.
Клиренс дарифенацина составляет 40 л/ч для «быстрых метаболизаторов» и 32 л/ч для «медленных метаболизаторов».
Популяционный фармакокинетический анализ данных полученных у пациентов показал, что биодоступность дарифенацина у мужчин на 23% ниже, чем у женщин; имеется тенденция к уменьшению клиренса в зависимости от возраста (на 19% за каждые 10 лет).
Показания активных веществ препарата
Энаблекс
Лечение гиперактивности мочевого пузыря (настойчивые позывы к мочеиспусканию, острое недержание мочи, частое мочеиспускание, никтурия).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Начальная доза — 7.5 мг/сут. При недостаточной эффективности дозу можно увеличить до 15 мг/сут уже спустя 2 недели после начала терапии, с учетом индивидуальной реакции больного на лечение.
У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) максимальная суточная доза — 7.5 мг. Не рекомендуется назначать дарифенацин пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, тошнота, метеоризм, язвенный стоматит, боли в животе.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение мыслительного процесса.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, инфекции мочевыводящего тракта, боль в мочевом пузыре.
Со стороны дыхательной системы: ринит, усиление кашля, диспноэ.
Дерматологические реакции: сухость кожи, сыпь, зуд, повышенное потоотделение.
Со стороны органов чувств: сухость глаз, нарушение зрения, нарушение вкусовой чувствительности.
Со стороны обмена веществ: повышение АЛТ и АСТ, периферические отеки, общие отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия.
Со стороны половой системы: импотенция, вагинит.
Прочие: астения, случайная травма, отек лица.
Противопоказания к применению
Задержка мочи, замедление моторики желудка, неконтролируемая закрытоугольная глаукома, повышенная чувствительность к дарифенацину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования дарифенацина у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли дарифенацин с грудным молоком у человека, поэтому при необходимости применения в период лактации требуется осторожность.
В экспериментальных исследованиях показано, что дарифенацин и/или его метаболиты проникают через плацентарный барьер у крыс и кроликов. Не имеется данных о тератогенности у крыс и кроликов после перорального введения дарифенацина в период органогенеза и фетогенеза в дозах 50 и 30 мг/кг/сут соответственно (что в 59 и 28 раз выше средней рекомендуемой дозы для человека). В дозах, токсичных для материнского организма, дарифенацин вызывает нарушение оссификации сакрального и каудального отдела позвоночника у крыс и повышает постимплантационную потерю/уменьшение жизнеспособности плода у кроликов.
Дарифенацин выделается с грудным молоком у лактирующих крыс.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) максимальная суточная доза — 7.5 мг. Не рекомендуется назначать дарифенацин пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Особые указания
С осторожностью следует применять дарифенацин у пациентов с клинически значимым нарушением оттока из мочевого пузыря, при риске задержки мочи, тяжелом запоре или обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, таких как пилорический стеноз.
С осторожностью следует применять дарифенацин у пациентов, получающих лечение по поводу закрытоугольной глаукомы.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм дарифенацина осуществляется преимущественно при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут изменять фармакокинетические параметры дарифенацина.
При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, миконазолом, тролеандомицином, нефазодоном) не следует превышать суточную дозу дарифенацина 7.5 мг
С осторожностью следует применять дарифенацин одновременно с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6 и которые имеют узкий терапевтический диапазон, такими как флекаинид, тиоридазин, или трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин.
Дарифенацин (30 мг 1 раз/сут) при одновременном применении с дигоксином в равновесном состоянии приводит к небольшому повышению биодоступности дигоксина.
Адрес производителя
|
NOVARTIS PHARMA STEIN , AG |
Швейцария |
Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Показания к применению
Эналаприл назначают при различных формах артериальной гипертензии, включая реноваскулярную гипертензию, а также в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности.
Действующее вещество:
ENALAPRIL MALEATE
Описание препарата на английском
Treatment of essential hypertension, renovascular hypertension congestive heart failure and to reduce mortality in patients with all degrees of heart failure. To retard the development of symptomatic heart failure in asymptomatic patients with left ventricular dysfunction.
| Характеристики | |
| По рецепту | по рецепту |
| Срок годности | 36 мес. |
| Форма употребления | TABLETS |
Ссылка на сайт МинЗдрава Израиля: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=115 86 29811 00&safa=e
Апо-Эналаприл, Багоприл, Берлиприл 10, Берлиприл 20, Берлиприл 5, Вазолаприл, Вазопрен, Веро-Эналаприл, Инворил, Кальпирен, Ко-ренитек, Корандил, Лерин, Миниприл, Миоприл, Нормапресс, Оливин, Рениприл, Рениприл ГТ, Ренитек, Эднит, Эназил 10, Эналакор, Эналаприл, Эналаприл 5 Берлин-Хеми, Эналаприл Гексал, Эналаприл-ICN, Эналаприл-АКОС, Эналаприл-Аджио, Эналаприл-Акри, Эналаприл-Н.С., Эналаприл-Рос, Эналаприл-ФПО, Эналаприла малеат, Энам, Энан-ЛМ, Энап, Энап-H, Энап-HL, Энап-НЛ, Энаприл, Энаприн, Энаренал, Энафарм, Энафрил, Энвас, Энвиприл, Энприл, Энрил
Энаблекс
(Enablex®)
0.128 ‰
Описание препарата Энаблекс (таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2010 году
Дата согласования: 17.09.2010
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Энаблекс
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| дарифенацина гидробромид | 8,929 мг |
| 17,858 мг | |
| (соответствует 7,5 или 15 мг дарифенацина основания) | |
| вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат однозамещенный; гипромеллоза; магния стеарат | |
| оболочка таблеток: гипромеллоза 2910; полиэтиленгликоль 4000; тальк; титана диоксид (Е171); для таблеток, пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, 15 мг (дополнительно) — железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е172) |
в блистерах по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 (по 7 шт.) или 1, 2, 4, 7 (по 14 шт.) блистеров.
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывать целиком, не разжевывая, не разделяя и не размельчая.
Препарат следует принимать 1 раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи.
Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг/сут.
При недостаточном терапевтическом эффекте дозу препарата можно увеличить до 15 мг/сут. Повышение дозы следует проводить через 2 нед после начала терапии с учетом индивидуальной реакции больного на лечение.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Применение при нарушении функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.
Применение при нарушении функции печени. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Child-Pough) не следует превышать суточную дозу препарата Энаблекс 7,5 мг.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Дата обновления: 19.02.2024
Аналоги (синонимы) препарата Энаблекс
Аналоги по действующему веществу не найдены.